1. A GYÓGYSZER NEVE
Hydrocortison Rompharm 100 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
133,7 mg hidrokortizon-nátrium-szukcinátot tartalmaz injekciós üvegenként, amely 100 mg hidrokortizonnak felel meg (az előírásoknak megfelelően elkészített oldat hidrokortizon-koncentrációja 50 mg/ml)
Ismert hatású segédanyag(ok):
9,46 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1. pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz.
Fehér, vagy csaknem fehér por.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1. Terápiás javallatok
Szubsztitúció elsődleges mellékvesekéreg-elégtelenségben (Addison-kór és adrenogenitalis szindróma) és másodlagos mellékvesekéreg-elégtelenségben ((pan)hypopituitarismus miatt). Az első esetben mineralokortikoiddal kell kombinálni.
A következő indikációban a hidrokortizon vagy a kortizon nem az első választás, de rövid távú sokkterápiaként alkalmazhatók:
- COPD súlyos fellángolása, súlyosbodása esetén;
- status asthmaticus esetén;
- adjuvánsként súlyos anaphylaxiás reakciók esetén.
4.2. Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A Hydrocortison Rompharm injekciót intravénásan vagy intramuszkulárisan lehet beadni, vagy infúzió formájában intravénásan alkalmazható. Sürgősségi ellátás keretében a kezelés indítása során főként intravénás injekcióban adandó. A sürgősségi ellátás indítását követően meg kell fontolni a tartós hatású injekcióra vagy orális készítményre való átállást. Az intravénás alkalmazás időtartama a dózis függvénye; 30 másodperc (például 100 mg) és 10 perc (például 500 mg vagy több) közötti lehet.
Általánosságban, a nagy dózisú kortikoszteroid-kezelést addig kell alkalmazni, amíg a beteg állapota stabilizálódik (általában legfeljebb 48–72 óra).
A rövid ideig tartó, nagy dózisú kortikoid terápiának általában nincsen mellékhatása, peptikus fekély azonban néha előfordulhat. Profilaxisként antacid terápia javasolható.
Amennyiben a hidrokortizon-kezelést 48–72 órán túl is folytatni kell, hypernatraemia alakulhat ki, ezért javasolt a Hydrocortison Rompharmot egyéb kortikoszteroid-készítménnyel helyettesíteni, például metilprednizolon-nátrium-szukcináttal, amely nem vagy csak kismértékű nátriumretenciót okoz.
A Hydrocortison Rompharm kezdő dózisa 100–500 mg vagy a beteg állapotának súlyosságától függően ennél több is lehet. Ez a dózis 2, 4 vagy 6 óránként ismételhető a beteg klinikai állapotától függően. A kortikoszteroid-kezelés kiegészítője és nem helyettesítője a konvencionális terápiának.
Májbetegségben szenvedő betegeknél a gyógyszer hatásának lehetséges fokozódása miatt a dózis csökkentése megfontolandó (lásd 4. pont).
Gyermekek és serdülők
A Hydrocortison Rompharm dózisát gyermekgyógyászatban inkább az állapot súlyosságától és a beteg kezelésre adott válaszától, és nem a kortól és a testtömegtől függően kell megválasztani. Ezen betegek esetében a dózis csökkenthető, de a napi dózis 25 mg-nál kevesebb ne legyen (lásd a 4.4. pontban).
Az oldatok előkészítése:
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldásával kapcsolatos útmutatását lásd a 6.6. pontban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Aktív fertőzés: vírusos fertőzés és szisztémás gombás fertőzés fennállásakor (bakteriális fertőzések: lásd a 4.4. pontban).
- Gyomor- és nyombélfekély.
- Trópusi féregfertőzések.
- A kortikoszteroidokat immunszuppresszív dózisban kapó betegek esetén az élő vagy élő, attenuált vakcinák alkalmazása ellenjavallt (lásd a 4.4. pontban).
- Intrathecalis alkalmazás.
- Epiduralis alkalmazás.
A szisztémás glükokortikoid-kezelésre vonatkozó általános ellenjavallatok és óvintézkedések a Hydrocortison Rompharmra is vonatkoznak.
4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Általános információ
Mivel a glükokortikoidokkal történő kezeléssel kapcsolatos komplikációk az alkalmazott dózis és kezelés időtartamának függvénye, minden esetben egyedileg kell mérlegelni az előny/kockázatot a dózis, a kezelés időtartama, illetve annak megállapítása tekintetében, hogy naponkénti vagy intermittáló kezelést alkalmazzanak-e.
A betegség kezelésére a kortikoszteroid legalacsonyabb dózisát kell alkalmazni, és amint lehetséges a dózis csökkentése, azt fokozatosan kell elvégezni.
Az acetilszalicilsav és egyéb nem-szteroid gyulladáscsökkentők csak óvatosan alkalmazhatók együtt kortikoszteroidokkal (lásd a 4.5. pontban).
Immunszuppresszív hatások/fertőzésekkel szembeni megnövekedett fogékonyság
A glükokortikoidok fokozhatják a fertőzésekkel szembeni fogékonyságot, elfedhetik a fertőzések bizonyos jeleit, és alkalmazásuk során új fertőzések jelenhetnek meg. Amikor csak lehetséges, először a bakteriális fertőzésért felelős patogén(eke)t kell meghatározni. A fertőzést a glükokortikoidok alkalmazásának indítása előtt kezelni kell. Glükokortikoidok hatása alatt, az ellenállóképesség csökkenhet, és nehézségekbe ütközhet a fertőzés meghatározása.
A patogének bármilyen típusa – beleértve a vírusokat, baktériumokat, gombákat, protozoákat és bélférgeket – által okozott fertőzések összefügghetnek a glükokortikoidok önmagukban vagy más, olyan immunszuppresszáns szerekkel együttesen történő alkalmazásával, amelyek befolyásolják a sejtes immunitást, a humorális immunitást vagy a neutrophilek működését. Ezek a fertőzések lehetnek enyhe, de akár súlyos lefolyásúak, sőt fatális kimenetelűek is. A fertőzésekkel kapcsolatos szövődmények gyakorisága megnő a nagy dózisú kortikoszteroid-kezelések során.
A kortikoszteroidokat immunszuppresszív dózisban kapó betegeknél az élő, vagy élő, attenuált vakcinák alkalmazása ellenjavallt (lásd a 4.4. pontban). Ezeknek a betegeknek elölt vagy inaktivált kórokozót tartalmazó vakcinát kell adni; azonban az ezekre a vakcinákra adott terápiás válasz gyengébb lehet. A glükokortikoidot nem immunszuppresszív dózisban kapó betegek esetén az élő, vagy élő, attenuált vakcinák alkalmazása nem ellenjavallt.
A hidrokortizon-nátrium-szukcinátot, meghatározott dózisú tuberkulosztatikumokkal együtt, aktív tuberculosis kezelésére csak a fulmináns vagy a disszeminált tuberculosis esetén lehet alkalmazni. Ha a kortikoszteroidokat látens tuberculosis vagy tuberkulin reakció esetén írják fel, szoros megfigyelés szükséges, mivel előfordulhat a betegség kiújulása. Hosszan tartó kortikoszteroid-kezelés esetén ezeket a betegeket chemoprofilaxisban kell részesíteni.
Beszámoltak a Kaposi-szarkóma előfordulásáról kortikoszteroid-kezelésben részesülő betegek esetén. A kortikoszteroidok abbahagyása klinikai remissziót eredményezhet.
Kortikoszteroidoknak szeptikus sokkban való alkalmazásáról szóló publikációk beszámoltak kedvező és káros hatásokról is. Rutinszerű használata szeptikus sokkban nem javasolható. Friss tanulmányok szerint azonban a kiegészítő kortikoszteroidok kedvező hatásúak lehetnek mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő, szeptikus sokkban lévő betegeknél. Különösen hosszabb időtartamban (5–11 nap) adott kis dózisú kortikoszteroid-kezelés csökkentheti a mortalitást, főleg a vazopresszor-függő szeptikus sokkban lévő betegeknél.
Az immunrendszerre kifejtett hatás
Allergiás reakciók fordulhatnak elő. Mivel ritkán bőrreakciók és anaphylaxiás/anaphylactoid reakciók fordultak elő parenterális kortikoszteroid-kezelést kapó betegeknél, a kortikoszteroid-kezelés előtt megfelelő óvintézkedéseket kell tenni, különösen olyan betegek esetében, akiknek gyógyszerallergia szerepel a kórelőzményében.
Endokrin hatások
Kortikoszteroid-kezelés során előforduló, szokatlan stresszel járó helyzetekben (műtét, trauma, fertőzés) gyors hatású és emelt dózisú kortikoszteroid alkalmazása javallt a stresszhelyzetet megelőzően, közben és azt követően. A glükokortikoid-kezelést követően súlyos stressznek kitett betegeket a mellékvesekéreg-elégtelenség tüneteire szorosan monitorozni kell.
A hosszú távon farmakológiai dózisban alkalmazott kortikoszteroidok a hypothalamus–hypophysis–mellékvese (HPA) tengely szupresszióját okozhatják (másodlagos mellékvesekéreg-elégtelenség). A létrejött mellékvesekéreg-elégtelenség súlyossága és időtartama betegenként eltérő, és függ az alkalmazott dózistól, a beadás idejétől és gyakoriságától, valamint a glükokortikoid-kezelés időtartamától. A másodlagos mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél, akut mellékvesekéreg-elégtelenség (Addison-krízis) alakulhat ki, ami fatális kimenetelű lehet, amennyiben a glükokortikoid-kezelést hirtelen megszakítják. Az ilyen betegek esetében a kezelést az alkalmazott dózis fokozatos csökkentésével kell elhagyni. Az ilyen típusú relatív elégtelenség a kezelés befejezését követően még hónapokig is fennállhat. A hormonterápiát ebben az időszakban bekövetkező bármilyen stresszhatás esetén újra kell indítani.
A szteroidmegvonási tünetegyüttes, ami vélhetően nem áll összefüggésben a mellékvesekéreg-elégtelenséggel, akkor jelenhet meg, ha a glükokortikoid-kezelést hirtelen szakítják meg. Ennek a tünetegyüttesnek a tünetei többek között: anorexia, hányinger, hányás, letargia, fejfájás, láz, ízületi fájdalmak, bőrhámlás, mialgia, testtömegcsökkenés és/vagy hypotensio.
Mivel a glükokortikoidok kiválthatják vagy súlyosbíthatják a Cushing-szindrómát, a glükokortikoidok alkalmazása Cushing-szindrómás betegeknél nem javasolt.
Hypothyreosisban szenvedő betegeknél a kortikoszteroidok hatása erősebb. A kortikoszteroid-kezelés ideje alatt a pajzsmirigy-alulműködésben vagy –túlműködésben szenvedő betegeknél indított hormonpótlást monitorozni kell.
Táplálkozás és metabolizmus
Hosszú távú kortikoszteroid-kezelés, ideértve a hidrokortizont, növelheti a vér glükózszintjét, súlyosbíthatja a már fennálló diabetest, és megnöveli a diabetes mellitus kockázatát.
Pszichiátriai hatások
A pszichiátriai zavarok jelentkezhetnek glükokortikoidok alkalmazása esetén, amelyek az eufóriától, álmatlanságtól kezdve a hangulatváltozáson, személyiségváltozáson át a súlyos depresszióig és a manifesztálódó pszichotikus tünetekig terjedhetnek. A meglévő érzelmi instabilitás vagy pszichotikus hajlamok szintén súlyosbodhatnak glükokortikoidok hatására.
A lehetséges pszichiátriai nemkívánatos reakciók elsősorban szisztémás szteroidok esetén jelentkezhetnek. A tünetek jellemzően a kezelés megkezdése után pár nappal vagy héttel jelentkeznek. A legtöbb reakció megszűnik a dózis csökkentése vagy megvonás esetén; ennek ellenére specifikus kezelés szükséges lehet.
Pszichológiai hatásokról a kortikoszteroidok megvonásával kapcsolatban is beszámoltak; ezek gyakorisága nem ismert. A betegeket/gondozókat tájékoztatni kell, hogy forduljanak orvoshoz, ha aggodalomra okot adó pszichológiai tünetek jelentkeznek, különösen akkor, ha depresszió vagy öngyilkossági gondolatok gyanúja merül fel. A betegek/gondozók figyelmét arra is fel kell hívni, hogy pszichiátriai zavarok a dózis csökkentése/a szisztémás szteroidok megvonása közben vagy közvetlen az után is kialakulhatnak.
Idegrendszeri hatások
A kortikoszteroidokat fokozott óvatosággal kell alkalmazni görcsöket okozó betegségben szenvedő betegek esetén.
A kortikoszteroidokat fokozott óvatosággal kell alkalmazni myasthenia gravisban (lásd még a myopathiával kapcsolatos pontot, „Vázizomrendszerre kifejtett hatások”) szenvedő betegek esetén.
Súlyos orvosi esetekről számoltak be az intrathecális/epidurális alkalmazással kapcsolatban (lásd a 4.8. pontban).
Epidurális lipomatosisról számoltak be kortikoszteroidot szedő betegeknél, különösen nagy dózisú, hosszú távú alkalmazás esetén.
Szemészeti hatások
A glükokortikoszteroidokat óvatosan kell alkalmazni ocularis herpes simplex fertőzés esetén a szaruhártya-perforáció lehetséges kockázata miatt. Rendszeres szemészeti monitorozás szükséges.
A kortikoszteroidok hosszan tartó alkalmazása hátsó, subcapsuláris szemlencsehomályt, és cataracta nuclearist (különösen gyermekeknél), exophthalmust vagy megnövekedett intraocularis nyomást okozhat, amely viszont glaukómát eredményezhet, a látóidegek lehetséges károsodása mellett. A glükokortikoidokat kapó betegeknél ezen kívül megnő a szem gombás és vírusos fertőzésének kockázata is.
Látászavarok előfordulásáról számoltak be szisztémás és helyi kortikoszteroidok használatával kapcsolatban. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő irányítását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a szürkehályog, a glaukóma vagy olyan ritka betegségek, mint a centrális serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek. A centralis serosus chorioretinopathia retinaleváláshoz vezethet.
Cardialis hatások
A kortikoszteroidok hosszú távú kezelésénél jelentkező szív-és érrendszerre kifejtett mellékhatásai, mint a dyslipidaemia és a hypertensio, hajlamosabbá teszik a kardiovaszkuláris rizikóval rendelkező betegeket a további kedvezőtlen kardiovaszkuláris hatásokra.
A kockázattal rendelkező betegek további vizsgálata szükséges.
Pangásos szívelégtelenség esetén a szisztémás kortikoszteroidokat óvatosan kell, és csak akkor szabad alkalmazni, ha feltétlenül szükséges.
Érrendszeri hatások
A trombózisról, beleértve a vénás thromboemboliát, számoltak be kortikoszteroidok használatával kapcsolatban (lásd a 4.8. pontban). Ennek következtében a kortikoszteroidokat fokozott óvatosággal kell alkalmazni vénás tromboembóliában szenvedő vagy arra hajlamos betegek esetén.
A szteroidokat fokozott óvatosággal kell alkalmazni hypertensióban szenvedő betegek esetén.
Gastrointestinalis hatások
A nagy dózisban alkalmazott kortikoszteroidok akut hasnyálmirigy-gyulladást válthatnak ki.
A glükokortikoid-kezelés elfedheti a (peptikus) fekély tüneteit, így perforáció vagy haemorrhagia jelentősebb fájdalom nélkül is kialakulhat. A glükokortikoid-kezelés elfedheti a peritonitist vagy az egyéb, gastrointestinális betegségekhez kapcsolható jeleket/tüneteket, úgymint perforáció, obstructio és hasnyálmirigy-gyulladás. Nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel (NSAID-ok) együtt alkalmazva fokozódik a gastrointestinális fekélyek kialakulásának kockázata.
A kortikoszteroidokat óvatosan kell alkalmazni nem specifikus colitis ulcerosa esetén, mivel fennáll a perforáció, tályog vagy egyéb pyogén fertőzés kialakulásának lehetősége. Szintén óvatosság szükséges diverticulitis, friss bél anastomosis, aktív vagy látens peptikus fekély esetén.
A májat érintő hatások
Májbetegségben szenvedő betegeknél a hidrokortizon hatása fokozódik, mivel a hidrokortizon metabolizmusa és eliminációja jelentősen lecsökken. Megfontolandó kisebb dózis alkalmazása.
A vázizomrendszert érintő hatások
Akut myopathiáról számoltak be nagy dózisban alkalmazott glükokortikoidok esetében, a leggyakrabban olyan betegnél, akik a neuromuszkuláris transzmisszió betegségeiben (pl. myasthenia gravis) szenvedtek vagy akiket párhuzamosan antikolinerg szerekkel, például neuromuszkuláris blokkolókkal (pl. pankurónium) kezeltek. Ha az akut myopathia generalizálódik, a szem- és légzőizmok is érintettek lehetnek, és quadriparesis is kialakulhat. Előfordulhat a kreatin-kináz szintjének emelkedése. A kortikoszteroidok abbahagyása után a klinikai javulás vagy a teljes felépülés még hetekig vagy évekig is eltarthat.
Az osteoporosis a hosszú távú és nagy dózisú glükokortikoszteroid-kezelés egyik gyakori, de ritkán felismert nemkívánatos mellékhatása.
Vese- és húgyúti betegségek
A kortikoszteroidokat fokozott óvatosággal kell alkalmazni veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Ha a hidrokortizont szívelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazzák a mineralokortikoid hatása miatt fokozott óvatosság szükséges. A hidrokortizon előidézhet vérnyomás-emelkedést, só- és vízretenciót, illetve fokozhatja a kálium kiválasztását. Sószegény diéta és káliumpótlás válhat szükségessé. Az összes glükokortikoid fokozza a kalcium kiválasztását.
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények
A szisztémás kortikoszteroidok traumás agysérülések vagy stroke kezelésére nem javalltak és ezért nem is használhatók mivel valószínűtlen, hogy kedvező hatásuk lenne, és akár károsak is lehetnek. Egy multicentrikus vizsgálat traumás agysérülések utáni 2. héten és 6 hónappal később megnövekedett mortalitást mutatott a metilprednizolon-nátrium-szukcinát-kezelés esetében, a placebocsoporttal való összehasonlításban. A metilprednizolon-nátrium-szukcinát-kezeléssel való ok-okozati összefüggést nem állapították meg.
Egyéb
Az egyidejű kezelés CYP3A-inhibitorokkal, beleértve a kobicisztáttartalmú készítményeket, várhatóan fokozza a szisztémás mellékhatások kockázatát. Ezt a kombinációt kerülni kell, kivéve, ha az előnyös hatás meghaladja a szisztémás kortikoszteroid-mellékhatások fokozott kockázatát. Ebben az esetben a betegeket monitorozni kell, hogy nem alakulnak-e ki szisztémás kortikoszteroid-mellékhatások.
Pheochromocytomás krízisről, ami fatális is lehet, számoltak be szisztémás kortikoszteroid alkalmazását követően. A vélhetően vagy ismerten pheochromocytomás betegeknél a kortikoszteroidokat csak a kockázatok és előnyök megfelelő mérlegelése után szabad alkalmazni.
Gyermekek és serdülők
A kortikoszteroidok késleltetik a növekedést csecsemő-, gyermek- és serdülőkorban; ez akár visszafordíthatatlan is lehet. A hosszú távú kortikoszteroid-kezelésben részesülő csecsemők és gyermekek növekedését és fejlődését gondosan meg kell figyelni. A növekedést késleltetheti, ha a gyermekek hosszú távú, napi adagokra bontott glükokortikoid-kezelésben részesülnek. Egy ilyen kezelést csak a legsúlyosabb indikációk esetén szabad alkalmazni. A hosszú távú kortikoszteroid-kezelésben részesülő csecsemők és gyermekek esetében különösen nagy az intracraniális nyomás fokozódásának kockázata. A nagy dózisban alkalmazott kortikoszteroidok hasnyálmirigy-gyulladást válthatnak ki gyermekeknél.
Hypertrophiás cardiomyopathiáról számoltak be hidrokortizon alkalmazását követően koraszülött csecsemőknél, ezért el kell végezni a szív működésének és szerkezetének megfelelő diagnosztikai értékelését és monitorozását.
4.5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A hidrokortizont a kettes típusú 11-hidroxiszteroid-dehidrogenáz (11-HSD2) és a citokróm P450 (CYP) 3A4-enzim metabolizálja (lásd az 5.2. pontban).
CYP3A4-GÁTLÓK – Csökkenthetik a hidrokortizon hepatikus clearance-ét és növelik a plazmakoncentrációját. CYP3A4-gátlók (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin és grépfrútlé) jelenlétében, szükségessé válhat a hidrokortizon-dózis csökkentése a szteroidtoxicitás elkerülése érdekében.
CYP3A4-INDUKTOROK – Fokozhatják a hidrokortizon hepatikus clearance-ét és csökkenthetik a plazmakoncentrációját. CYP3A4-induktorok (pl. rifampin, karbamazepin, fenobarbital és fenitoin) jelenlétében a kívánt hatás eléréséhez szükség lehet a hidrokortizon dózisának emelésére.
CYP3A4-SZUBSZTRÁTOK – Egy másik CYP3A4-szubsztrát jelenlétében a hidrokortizon hepatikus clearance-e módosulhat, ezért szükségessé válhat az adagolás megfelelő módosítása. A két gyógyszer külön-külön történő alkalmazásához kapcsolódó nemkívánatos események előfordulásának valószínűsége együttes adásuk során emelkedhet.
NEM A CYP3A4 ÁLTAL MEDIÁLT HATÁSOK – A hidrokortizonnal előforduló egyéb interakciók és hatások az alábbi 1. táblázatban kerültek leírásra.
Az 1. táblázat a hidrokortizonnal kapcsolatban leggyakrabban előforduló és/vagy klinikailag jelentős gyógyszer-interakciókról és -hatásokról ad leírást.
1. táblázat A hidrokortizonnal kapcsolatos jelentős interakciók/hatások
|
Gyógyszercsoport vagy -típus GYÓGYSZER VAGY HATÓANYAG |
Interakciók/hatások |
|
Antibakteriális készítmények – IZONIAZID |
CYP3A4-GÁTLÓ |
|
Antibiotikumok, antituberkulotikumok – RIFAMPICIN |
CYP3A4-INDUKTOR |
|
Antikoagulánsok (orális) |
A kortikoszteroidok különböző mértékben hatnak az orális antikoagulánsokra. Antikoagulánsok kortikoszteroidokkal való egyidejű alkalmazása esetén beszámoltak az antikoaguláns hatás fokozódásáról és csökkenéséről is. Ezért a kívánt antikoaguláns hatás fenntartása érdekében alvadási paraméterek rendszeres ellenőrzése szükséges. |
|
Antikonvulzív szerek – KARBAMAZEPIN |
CYP3A4-INDUKTOR (és -SZUBSZTRÁT) |
|
Antikonvulzív szerek – FENOBARBITÁL – FENITOIN |
CYP3A4-INDUKTOROK |
|
Antikolinerg szerek – NEUROMUSZKULÁRIS BLOKKOLÓK |
A kortikoszteroidok befolyásolhatják az antikolinerg szerek hatását. 1. A kortikoszteroidok nagy dózisban, antikolinerg szerekkel, pl. neuromuszkuláris blokkolókkal való együttes alkalmazása mellett akut myopathiát jelentettek (lásd a 4.4. pontban). 2. A pankuronium és a vekuronium neuromuszkuláris blokkoló hatásának antagonizmusát jelentették kortikoszteroidot szedő betegeknél. Ezen interakcióra valamennyi kompetitív neuromuszkuláris blokkoló esetében számítani lehet. |
|
Antikolinészterázok |
A szteroidok csökkenthetik az antikolinészterázok hatását myasthenia gravis esetében. |
|
Antidiabetikumok |
Mivel a kortikoszteroidok növelhetik a vércukorszintet, az antidiabetikumok dózisának módosítása válhat szükségessé. |
|
Antiemetikumok – APREPITANT – FOZAPREPITANT |
CYP3A4-GÁTLÓK (és -SZUBSZTRÁTOK) |
|
Antifungális szerek – ITRAKONAZOL – KETOKONAZOL |
CYP3A4-GÁTLÓK (és -SZUBSZTRÁTOK) |
|
Antivirális készítmények – HIV-PROTEÁZ-GÁTLÓK |
CYP3A4-GÁTLÓK (és -SZUBSZTRÁTOK) 1. A proteázgátlók, mint az indinavir vagy a ritonavir, emelhetik a kortikoszteroidok plazmakoncentrációját. 2. A kortikoszteroidok indukálhatják a HIV-proteáz-gátlók metabolizmusát, ami csökkent plazmakoncentrációkat okozhat. |
|
Farmakokinetikai hatásfokozók – KOBICISZTÁT |
CYP3A4-GÁTLÓK |
|
Aromatázgátlók – AMINOGLUTETIMID |
Az aminoglutetimid által indukált mellékvese-szuppresszió súlyosbíthatja a hosszú távú glükokortikoid-kezelés miatt bekövetkező endokrin változásokat. |
|
Kalciumcsatorna-blokkoló – DILTIAZEM |
CYP3A4-GÁTLÓ (és -SZUBSZTRÁT) |
|
Szívglikozidok – DIGOXIN |
A szívglikozidok és kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása esetén növekedhet a hypokalaemiával kapcsolatos arrhythmiák vagy a digitalis toxicitás kockázata. Minden, ilyen gyógyszer kombinációt szedő betegeknél szigorúan monitorozni kell a szérum elektrolitszintet, különös tekintettel a káliumszintre. |
|
Ösztrogének (beleértve az ösztrogéntartalmú orális fogamzásgátlókat) |
CYP3A4-GÁTLÓ (és -SZUBSZTRÁT) Az ösztrogének felerősíthetik a hidrokortizon hatását a transzkortin koncentrációjának fokozása révén, így csökkentve az elérhető metabolizálható hidrokortizon-mennyiséget. A hidrokortizon adagolásának módosítása válhat szükségessé ösztrogének adagolása vagy a folyamatos gyógyszerezés elhagyása esetén. |
|
– GRÉPFRÚTLÉ |
CYP3A4-GÁTLÓ |
|
Immunszuppresszánsok – CIKLOSPORIN |
CYP3A4-GÁTLÓ (és -SZUBSZTRÁT) Mind a ciklosporin, mind a kortikoszteroidok aktivitása fokozódhat azok együttes alkalmazása esetén. Együttes alkalmazáskor convulsiokról számoltak be. |
|
Immunszuppresszánsok – CIKLOFOSZFAMID – TAKROLIMUSZ |
CYP3A4-SZUBSZTRÁTOK |
|
Makrolid antibiotikumok – KLARITROMICIN – ERITROMICIN |
CYP3A4-GÁTLÓK (és -SZUBSZTRÁTOK) |
|
Makrolid antibiotikumok – TROLEANDOMICIN |
CYP3A4-GÁTLÓ |
|
Nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) – Acetilszalicilsav (ASA) nagy dózisban |
1. Kortikoszteroidok és nem-szteroid gyulladáscsökkentők együttes adásakor a gastrointestinalis vérzés és fekély előfordulásának gyakorisága fokozódhat. 2. A kortikoszteroidok a nagy dózisú acetilszalicilsav clearance-ét megnövelheti, ami a szalicilát szérumszintek csökkenéséhez vezethet. A kortikoszteroid megvonása esetén a szalicilát szérumszintek viszont megemelkednek, ami a szalicilát-intoxikáció kockázatának fokozódásához vezethet. |
|
Káliumvesztést fokozó szerek |
Ha a kortikoszteroidokat káliumvesztést fokozó szerekkel (pl. diuretikumokkal) egyidejűleg alkalmazzák, a betegeknél fokozottan kell figyelni a hypokalaemia kialakulására. Ugyancsak fokozott a hypokalaemia kialakulásának kockázata a kortikoszteroidok és az amfotericin B, xantének vagy beta2-agonisták egyidejű alkalmazásakor. Beszámoltak esetekről, amikor az amfotericin B és a hidrokortizon együttes alkalmazását szívmegnagyobbodás és pangásos szívelégtelenség követte. |
4.6. Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Elégtelen adatok állnak rendelkezésre a hidrokortizon terhes nőknél történő alkalmazására. A kísérleti állatoknál teratogenitást figyeltek meg, amely szájpadhasadék kialakulásának formájában jelent meg. Az egerek voltak különösen érzékenyek erre. Ennek ellenére ennek embernél kicsi a relevanciája. A Hydrocortison Rompharm csak szigorú javallat alapján alkalmazható. Tekintettel az újszülöttek mellékvesekéreg-elégtelenségének kockázatára, a lehető legnagyobb mértékben kerülni kell a nagyobb dózisok krónikus alkalmazását.
Szoptatás
A kortikoszteroidok kiválasztódnak az anyatejbe; ezért szoptatás alatt a Hydrocortison Rompharm alkalmazása az anya és a csecsemő szempontjából az előnyök és kockázatok mérlegelését követően történhet.
Termékenység
Nem bizonyított, hogy a kortikoszteroidok hátrányosan befolyásolják a termékenységet (lásd az 5.3. pontban).
4.7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Figyelembe kell venni a gyógyszer lehetséges mellékhatásait, mint például látászavar, izomgyengeség, hangulatváltozások (eufória és depresszió) és convulsiók, amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Érintettség esetén a betegnek kerülnie kell a vezetést és a gépek kezelését.
4.8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A következő nemkívánatos hatásokat jelentették a következő ellenjavallt alkalmazási módok esetén: intrathecalis/epiduralis: arachnoiditis, funkcionális gyomor-bélrendszeri betegség / hólyagdiszfunkció, fejfájás, meningitis, paraparesis/paraplegia, convulsiók, érzékszervi zavarok. Ezen mellékhatások gyakorisága nem ismert.
A következő mellékhatásokat parenteralis kortikoszteroid-kezelés esetén figyelték meg. Az ebben az összefoglalóban megjelenő mellékhatások nem biztosan jelentik azt, hogy az adott specifikus mellékhatást észlelték volna a hidrokortizon alkalmazásakor is. A táblázatban szereplő mellékhatások gyakorisága a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg, gyakoriságuk nem ismert.
A glükokortikoid-kezelés a következő mellékhatások kialakulásához vezethet, még alacsony dózisok alkalmazása esetén is:
|
Mellékhatások áttekintése |
|
|
Szervrendszeri kategória |
A gyakoriság nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) |
|
Fertőző betegségek és parazitafertőzések |
Opportunista fertőzések, „elfedett” fertőzés, fertőzés (fertőzés aktivizálódása, beleértve a tuberculosis kiújulását) |
|
Neoplasmák, jóindulatú, rosszindulatú és nem meghatározott (beleértve: cysták és polypok) |
Kaposi-szarkóma, pheochromocytomás krízis |
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
Leucocytosis |
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Gyógyszerekkel szembeni túlérzékenységi reakciók, anaphylaxiás reakció, anaphylaktoid reakció |
|
Endokrin betegségek és tünetek |
Cushing-szindróma, a hypothalamus–hypophysis–mellékvese tengely működésének szupressziója, szteroidmegvonási szindróma |
|
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
Metabolikus acidózis, nátrium- és folyadékretenció, hypokalaemiás alkalosis; dyslipidaemia, csökkent glükóztolerancia; megnövekedett inzulinszükséglet (vagy orális hipoglikémiás szerek diabeteseseknél, lipomatosis, megnövekedett étvágy |
|
Pszichiátriai kórképek |
Affektív zavar (beleértve depresszió, eufória, hangulatváltozás, gyógyszerfüggőség, öngyilkossági gondolatok), pszichózis (beleértve mánia, tévhitek, hallucinációk és schizophrenia), mentális zavarok, személyiségváltozás, zavartság, szorongás, hangulatváltozások, szokatlan viselkedés, álmatlanság, ingerlékenység, már fennálló pszichózisok súlyosbodása |
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Epiduralis lipomatosis, intracraniális nyomás növekedése, benignus intracraniális hypertensio, convulsiók, amnézia, kognitív zavar, szédülés, fejfájás |
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
Chorioretinopátia, cataracta, glaucoma, exophthalmus, homályos látás (lásd még 4.4. pontban) |
|
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei |
Vertigo |
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
Pangásos szívelégtelenség (arra fogékony betegeknél), hypertrophiás cardiomyopathia koraszülött csecsemőknél |
|
Érbetegségek és tünetek |
Thrombosis, hypertensio, hypotensio |
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinális betegségek és tünetek |
Pulmonalis embolia, csuklás |
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Peptikus fekély (lehetséges perforációval és vérzéssel), bélperforáció, gyomorvérzés, pancreatitis, oesophagitis, oesophagitis, abdominalis distensio; abdominalis fájdalom, diarrhoea, dyspepsia, hányinger |
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Angio-oedema, hirsutismus, petechiák, ecchymosis, bőr atrophia, erythema, hyperhidrosis, striák a bőrön, bőrkiütés, pruritus, urticaria, acne |
|
A vázizomrendszer, a kötőszövet és a csontrendszer betegségei |
Izomgyengeség, myalgia, myopathia, izomatrophia, osteoporosis, osteonecrosis, pathológiás törések, neuropathiás arthropathia, arthralgia, növekedés elmaradása, gerinc kompressziós törése, ínszalagszakadás |
|
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek |
Rendszertelen menstruáció |
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Elhúzódó sebgyógyulás, peripheriás oedema, fáradtság, rossz közérzet, injekciót követő helyi reakció |
|
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
Emelkedett intraocularis nyomás, csökkent szénhidrát-tolerancia, csökkent káliumszint a vérben, emelkedett kalciumszint a vizeletben, emelkedett glutamát-piruvát-transzamináz (GPT) más néven alanin‑aminotranszferáz (ALAT) és emelkedett glutamát-oxálacetát-transzamináz (GOT) más néven aszpartát‑aminotranszferáz szintje (ASAT) valamint emelkedett alkalikus-foszfatázszint a vérben, emelkedett karbamidszint a vérben, bőrpróbákra adott válasz szuppressziója, testsúlygyarapodás |
Gyermekek és serdülők
Glükokortikoszteroidok együttes alkalmazásánál a súlyosabb vagy épen fatális kimenetelű fertőzések (mint a bárányhimlő vagy kanyaró) gyakoribbak gyermekeknél, mint felnőtteknél.
Hosszú távú glükokortikoid-kezelés késleltetheti a növekedést (lásd a 4.4. pontban).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9. Túladagolás
A kortikoszteroidok akut túladagolásának nincsenek klinikai tünetei.
Hosszú távú gyakori, ismételt (naponta vagy hetente többször) adagolás a Cushingoid állapot kialakulását idézheti elő.
Túladagolás esetén nincs specifikus antidotum, a kezelés szupportív és tüneti.
A hidrokortizon dializálható.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1. Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Glükokortikoidok, ATC-kód: H02AB09
Természetes vagy szintetikus eredetű glükokortikoidok, a mellékvesekéreg szteroidjai.
A természetes glükokortikoidok (hidrokortizon és kortizon), amelyeknek szintén van sóvisszatartó képességük, terápiában mellékvesekéreg-elégtelenség esetén alkalmazzák.
A hidrokortizon-nátrium-szukcinát metabolikus és gyulladáscsökkentő hatása megegyezik a hidrokortizonéval. Parenterálisan és ekvimoláris mennyiségben adva a két anyag biológiai aktivitása megegyezik. A hidrokortizon vízben jól oldódó nátrium-szukcinát észtere lehetővé teszi a hidrokortizon azonnali, nagy adagban történő intravénás adagolását kis térfogatú oldószerben így rendkívül hasznos, ha gyorsan kell magas hidrokortizonszintet elérni a vérben. A hidrokortizon-nátrium-szukcinát intravénás injekció beadását követően egy órán belül kimutathatók a hatásai amelyek eltérő időtartamban maradnak fent.
A metilprednizolon-nátrium-szukcinát hidrokortizon-nátrium-szukcináthoz viszonyított relatív potenciálja, ahogy azt az eosinophilszám csökkenése jelzi, legalább 5:1 az intravénás alkalmazást követően. Ez konzisztens a metilprednizolon és a hidrokortizon orális potenciáljával.
2. táblázat Hagyományos kortikoszteroidok relatív potenciálja és ekvivalens dózisai
|
Kortikoszteroid |
Relatív gyulladáscsökkentő hatás |
Relatív mineralokortikoid hatás |
Ekvivalens dózis (mg) |
Plazma felezési idő (perc) |
|
Kortizon |
0,8 |
0,8 |
25 |
30 |
|
Hidrokortizon |
1,0 |
1,0 |
20 |
90 |
|
Prednizon |
4,0 |
0,8 |
5 |
60 |
|
Prednizolon |
4,0 |
0,8 |
5 |
200 |
|
Triamcinolon |
5,0 |
0,0 |
4,0 |
300 |
|
Metilprednizolon |
5,0 |
0,0 |
4,0 |
180 |
|
Betametazon |
25,0 |
0,0 |
0,75 |
100–300 |
|
Dexametazon |
25–30 |
0,0 |
0,75 |
100–300 |
|
Fludrokortizon |
10 |
125 |
- |
200 |
A glükokortikoidok a sejtmembránokon keresztül diffundálnak be a sejtbe, és ott komplexet képeznek a specifikus cytoplasma-receptorokkal. A komplex belép a sejtmagba, a DNS-hez (kromatinhoz) kötődik, stimulálja a mRNS transzkripcióját és így számos enzimfehérje szintézisét (amelyek végül feltehetően felelősek a glükokortikoidok szisztémás hatásáért).
A glükokortikoidoknak erős és változatos metabolikus hatása van. Emellett a szervezetnek különféle stimulusokra adott immunválaszát is módosítják.
A glükokortikoidok maximális farmakológiai hatása elmarad a vérben mért csúcsszérumszinttől. ami arra enged következtetni, hogy a gyógyszer hatása inkább az enzimműködés megváltoztatásán keresztül érvényesül, mintsem közvetlen hatás révén.
5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok
A hidrokortizon farmakokinetikája egészséges férfi alanyoknál nemlineáris kinetikát mutat, amikor 20 mg-nál magasabb dózisú intravénás hidrokortizon-nátrium-szukcinátot alkalmaztak; a hidrokortizon megfelelő farmakokinetikai paramétereit a 3. táblázat foglalja össze.
3. táblázat A hidrokortizon átlag (SD) farmakokinetikai paraméterei egyszeres intravénás dózist követően
|
Egészséges felnőtt férfiak (21–29 éves; N = 6) |
||||
|
Dózis (mg) |
5 |
10 |
20 |
40 |
|
Teljes expozíció (AUC0-∞; ng·h/ml) |
410 (80) |
790 (100) |
1480 (310) |
2290 (260) |
|
Clearance (CL; ml/min/m2) |
209 (42) |
218 (23) |
239 (44) |
294 (34) |
|
Eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vdss; l) |
20,7 (7,3) |
20,8 (4,3) |
26,0 (4,1) |
37,5 (5,8) |
|
Eliminációs felezési idő (t1/2; óra) |
1,3 (0,3) |
1,3 (0,2) |
1,7 (0,2) |
1,9 (0,1) |
AUC0-∞ = a görbe alatti terület nullától végtelenig terjedő időskálán.
Felszívódás
5, 10, 20 és 40 mg egyszeri adag intravénás hidrokortizon-nátrium-szukcinát alkalmazása után egészséges, felnőtt férfi alanyoknál az átlag csúcsértékek a beadást követő tíz percben 312, 573, 1095 és 1854 ng/ml voltak. A hidrokortizon-nátrium-szukcinát intramuszkulárisan adva gyorsan felszívódik.
Eloszlás
A hidrokortizon szöveti megoszlása nagy mértékű, átlép a vér-agy gáton, és kiválasztódik az anyatejbe. A hidrokortizon látszólagos eloszlási térfogata egyensúlyi állapotban körülbelül 20–40 l (3. táblázat). A hidrokrotizon a transzkortin glükoproteinhez (azaz a kortikoszteroidot megkötő globulinhoz) és az albuminhoz kötődik. Embernél a hidrokortizon plazmafehérje-kötődése kb. 92%.
Biotranszformáció
A hidrokortizont (azaz kortizolt) a 11-HSD2 metabolizálja kortizonná, majd dihidro-kortizonná és tetra-hidrokortizonná. További metabolitjai többek között a dihidro-kortizol, az 5α-dihidro-kortizol, a tetra-hidrokortizol és az 5α-tetra-hidrokortizol. A kortizont az egyes típusú 11-hidroxiszteroid dehidrogenáz (11-HSD1) konvertálja kortizollá. A hidrokortizont a CYP3A4 is metabolizálja 6β-hidroxikortizollá (6-OHF), és a 6-OHF az összes termelt metabolit 2,8–31,7%-át teszi ki, ami bizonyítja az egyének közötti nagy variabilitást.
Elimináció
A beadott dózis teljes kiürítése szinte teljes mértékű 12 órán belül. Ha a hidrokortizon-nátrium-szukcinátot intramuszkulárisan alkalmazzák, hasonló mintázat szerint ürül, mint intravénás injekcióban alkalmazva.
Különleges betegcsoportok
Májelégtelenség
Nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat májkárosodásban szenvedő betegekkel.
Az irodalmi adatok szerint a hidrokortizonnak fokozódik a hatása májbetegeknél, mivel a hidrokortizon metabolizmusa és eliminációja jelentősen lecsökken az ilyen betegeknél. Meg kell fontolni az alkalmazott dózis csökkentését.
5.3. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Mutagenezis/ Karcinogenezis:
A hidrokortizon mutagenitási vizsgálata baktériumban negatív. A hidrokortizon kromoszómaaberrációt indukált humán limfocitákban in vitro és egereknél in vivo. Ezeknek az eredményeknek a biológiai jelentősége azonban nem egyértelmű, mivel a hidrokortizon nem növelte a tumorok incidenciáját egy kétéves karcinogenetikai vizsgálatban.
Reproduktív toxicitás:
A patkányoknál történő alkalmazáskor a kortikoszteroidokról kimutatták, hogy csökkentik a fertilitást.
A kortikoszteroidok számos fajnál teratogénnek bizonyultak a humán dózissal ekvivalens expozíció esetén. Állatokkal végzett reprodukciós vizsgálatokban a glükokortikoidok növelték a malformáció (szájpadhasadék, csontrendszeri rendellenességek), embrió/magzati letalitás és az intrauterin növekedéselmaradás incidenciáját. A hidrokortizon esetében, vemhes egereknek és hörcsögnek adva szájpadhasadékot figyeltek meg.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1. Segédanyagok felsorolása
Por feloldáshoz:
nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát
dinátrium-hidrogén-foszfát, vízmentes
nátrium-hidroxid
6.2. Inkompatibilitások
Ezt az gyógyszer a 6.6. pontban felsoroltakon kívül más gyógyszerkészítménnyel nem keverhető.
6.3. Felhasználhatósági időtartam
Bontatlan injekciós üveg:
2 év.
Elkészített és hígított oldat:
A 2 ml steril, injekcióhoz való vízzel elkészített oldat felhasználhatóságát nem vizsgálták, ezért az elkészített oldatot azonnal fel kell használni.
A 100 ml és 1000 ml 0,9 % nátrium-klorid injekciós oldattal elkészített és hígított oldat kémiai és fizikai stabilitása 25 ºC-on 4 órán át igazolt. A 100 ml és 1000 ml 5 % glükóz injekciós oldattal elkészített és hígított oldat kémiai és fizikai stabilitása 25 ºC-on 4 órán át igazolt.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.
6.4. Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.
A gyógyszer feloldás és hígítás utáni tárolásával kapcsolatban lásd a 6.3. pontot.
6.5. Csomagolás típusa és kiszerelése
Színtelen, I-es típusú injekciós üveg szürke brómbutil gumidugóval valamint fehér műanyag lemezzel ellátott lepattintható alumínium kupakkal lezárva.
1 db vagy 10 db injekciós üveg dobozban. 1 injekciós üveget tartalmazó kartondoboz vagy 2 PET/PE fóliával borított PVC védőtálcát tartalmazó kartondoboz, egyenként 5 injekciós üveggel és egy tájékoztatóval.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Az oldat elkészítése
A parenteralisan alkalmazott gyógyszereket beadás előtt vizuálisan ellenőrizni kell az esetleges részecskék vagy elszíneződés megállapítására.
Feloldást követően az oldatnak tisztának és látható részecskéktől vagy csapadékól mentesnek kell lennie.
A készítmény nem tartalmaz tartósítószert, és csak egy alkalommal használható fel. Felnyitást követően az injekciós üveg tartalmát normál esetben azonnal fel kell használni (lásd a 6.3. pontban).
Utasítások
Adjon legfeljebb 2 ml steril injekcióhoz való vizet a steril port tartalmazó injekciós üveghez aszeptikus körülmények között.
Intravénás vagy intramuszkuláris injekcióhoz:
A fent leírtak szerint készítse el az oldatot. Intravénás vagy intramuszkuláris injekcióhoz további hígítás nem szükséges, használat előtt rázza fel és szívja fel.
Intravénás infúzióhoz:
Először a fent leírtak szerint készítse el az oldatot; legfeljebb 2 ml steril injekcióhoz való vizet fecskendezzen az injekciós üvegbe. Ezt a 100 mg hidrokortizont tartalmazó oldatot lehet a következő oldatok 100–1000 ml-éhez adni (de legalább 100 ml-hez):
5%-os vizes glükózoldat
0,9%-os nátrium-klorid oldat.
Ha a beteg nátriumdiétán van, használja az 5%-os glükózoldatot.
Az utasításoknak megfelelően feloldott oldat pH-értéke 7,0–8,0 között lesz.
Megjegyzés: (két keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
S.C. Rompharm Company S.R.L.
Strada Eroilor 1A, Otopeni, Iflov, 075100, Románia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-23860/01 1×
OGYI-T-23860/02 10×
Mindegyik I-es típusú injekciós üvegben van.
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. április 27.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2023. október 25.