Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg filmtabletta alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

200 mg hidroxiklorokin-szulfátot tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyagok:

35,50 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta

Fehér vagy csaknem fehér, földimogyoró alakú, mindkét oldalán domború filmtabletta, egyik oldalán “H11” jelöléssel, a másik oldala sima. Körülbelül 12,80 ± 0,05 mm × 6,10 ± 0,05 mm méretű.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Felnőttek

A Hydroxychloroquine sulfate Accord filmtabletta rheumatoid arthritis, discoid vagy szisztémás lupus erythematosus és photodermatosis kezelésére javallott.

Felnőttek számára javallott továbbá Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae és klorokinra érzékeny P. falciparum által okozott szövődménymentes malária megelőzésére és kezelésére.

Gyermekek és serdülők (6 évnél idősebb és 31 kg-nál nehezebb)

Juvenilis idiopathiás arthritis kezelésére (egyéb kezelésekkel kombinációban), valamint discoid vagy szisztémás lupus erythematosus kezelésére.

Javallott továbbá Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae és klorokinra érzékeny P. falciparum által okozott szövődménymentes malária megelőzésére és kezelésére.

Sok területen fordul elő klorokin-rezisztens P. falciparum és növekvő mértékben klorokin-rezisztens P. vivax, mely limitálja a hidroxiklorokin hasznosságát ezeken a területeken. Figyelemmel kell kísérni a hivatalos útmutatásokat és helyi információkat a maláriaellenes szerekre rezisztens törzsek előfordulásáról (pl. WHO és közegészségügyi irányelvek).

4.2 Adagolás és alkalmazás

A hidroxiklorokin kumulatív módon hat és néhány hét szükséges ahhoz, hogy elérje terápiás hatását reumatológiai betegségekben, míg enyhe mellékhatásai viszonylag hamar jelentkezhetnek.

Reumatológiai betegségek esetén a kezelést abba kell hagyni, ha 6 hónapon belül nem tapasztalható javulás.

Rheumatoid arthritis

Felnőttek (időseket is beleértve)

Kezdő dózis: 400 mg (2 tabletta) naponta, egyszeri adagban vagy két részre osztva.

A kezelést 6–8 hétig kell folytatni a hatás értékelését megelőzően. Jó terápiás válasz esetén a dózis 3 hónap után csökkenthető.

Fenntartó dózis: 200 mg (1 tabletta) naponta, illetve a későbbiekben, ha lehetséges, 200 mg (1 tabletta) minden másnap.

Juvenilis idiopathiás arthritis

Gyermekek és serdülők

A legkisebb hatásos dózist kell alkalmazni, és ez nem haladhatja meg a napi 6,5 mg/ttkg mennyiséget, az ideális testtömeg alapján számítva. Ennélfogva a 200 mg-os filmtabletta nem alkalmazható 31 kg alatti ideális testtömegű gyermekeknél (lásd 4.3 pont).

Szisztémás és discoid lupus erythematosus

Felnőttek

Kezdő dózis: 400 mg (2 tabletta, egyszeri adagban vagy két részre osztva) vagy 600 mg (3 tabletta, egyszeri adagban vagy két, három részre osztva) naponta (szükség esetén néhány hétig). A maximális dózis nem haladhatja meg a napi 6,5 mg/ttkg dózist.

Fenntartó dózis: 200 mg (1 tabletta) – 400 mg (2 tabletta) naponta, egyszeri adagban vagy két egyenlő adagra osztva.

Gyermekek és serdülők

A legkisebb hatásos dózist kell alkalmazni, és ez nem haladhatja meg a napi 6,5 mg/ttkg mennyiséget, az ideális testtömeg alapján számítva. Ennélfogva a 200 mg-os filmtabletta nem alkalmazható 31 kg alatti ideális testtömegű gyermekeknél (lásd 4.3 pont).

Photodermatosis

Felnőttek

400 mg (2 tabletta) naponta, egyszeri adagban vagy két egyenlő adagra osztva, általában elegendő.

A kezelés csak nagyon erős fényhatás esetén alkalmazandó.

Malária

A malária megelőzése

A megelőző kezelést a maláriával érintett területre érkezés előtt egy héttel kell megkezdeni és távozás után 4 hétig kell folytatni.

Felnőttek

400 mg (2 tabletta) hetente, minden héten ugyanazon a napon.

Gyermekek

A megelőzésre alkalmazott dózis nem haladhatja meg a heti 6,5 mg/ttkg-ot és nem lépheti túl a felnőtt dózist, függetlenül a testtömegtől. Ennélfogva a 200 mg-os filmtabletta nem alkalmazható 31 kg alatti ideális testtömegű gyermekeknél (lásd 4.3 pont).

Szövődménymentes malária kezelése

Felnőttek

A kezdő dózis 800 mg, melyet 6–8 óra múlva újabb 400 mg követ, végül a következő 2 napon napi 400 mg (összesen 2 gramm (10 tabletta) hidroxiklorokin-szulfát).

Plasmodium falciparum fertőzés okozta roham és Plasmodium vivax fertőzés okozta akut roham csillapítására egyszeri 800 mg dózis elegendő.

A kezelés elrendelésekor figyelembe kell venni a hivatalos útmutatásokat és helyi információkat a maláriaellenes szerekre rezisztens törzsek előfordulásáról. Ilyenek a WHO és közegészségügyi irányelvek.

Plasmodium malariae, P. vivax és P. ovale okozta fertőzés esetén a plazmodium életciklusának exoerythrocytaer fázisának kiiktatása érdekében a kezelést 8-aminokinolinnal kell kiegészíteni.

Gyermekek

A gyermekeknél alkalmazott 13 mg/ttkg hidroxiklorokin-szulfát dózis megfelel a felnőttek 800 mg-os dózisának, míg a 6,5 mg/ttkg hidroxiklorokin-szulfát dózis a felnőttek 400 mg-os dózisának.

A legfeljebb 2 grammos teljes dózist 3 nap leforgása alatt kell bevenni az alábbiak szerint:

Első dózis: 13 mg/ttkg (maximum egyszeri 800 mg).

Második dózis: 6,5 mg/ttkg (maximum 400 mg) 6 órával az első dózist követően.

Harmadik dózis: 6,5 mg/ttkg (maximum 400 mg) 18 órával a második dózist követően.

Negyedik dózis: 6,5 mg/ttkg (maximum 400 mg) 24 órával a harmadik dózist követően.

Különleges betegcsoportok

Vese- és májkárosodás

Elővigyázatosság szükséges vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetén. Szükséges lehet a dózis csökkentése (lásd 4.4 pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át alkalmazandó. Minden adagot étkezés után kell bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

A hatóanyaggal, 4-aminokinolon-vegyületekkel vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Myasthenia gravis.

Fennálló maculopathia.

Retinitis pigmentosa.

6 év alatti életkor (a 200 mg filmtabletta nem alkalmazható 31 kg testtömeg alatt).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Szuicid viselkedés és pszichiátriai betegségek

A hidroxiklorokinnal kezelt betegeknél egyes esetekben szuicid viselkedésről és pszichiátriai betegségekről számoltak be (lásd 4.8 pont). A pszichiátriai mellékhatások jellemzően a hidroxiklorokin-kezelés megkezdésétől számított egy hónapon belül jelentkeznek, és olyan betegeknél is jelentették, akiknél nem fordult elő korábban pszichiátriai betegség. A betegeknek javasolni kell, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha a kezelés során pszichiátriai tüneteket tapasztalnak.

Retinopathia

Minden betegnek szemészeti vizsgálaton kell átesnie a Hydroxychloroquine sulfate Accord-kezelés megkezdése előtt. Ezután a szemészeti vizsgálatot félévente meg kell ismételni.

A retinatoxicitás nagymértékben dózisfüggő. A retina károsodásának kockázata legfeljebb 6,5 mg/ttkg napi dózis alkalmazásakor alacsony. Az ajánlott dózist meghaladó dózisok alkalmazása jelentősen növeli a retinatoxicitás kockázatát.

A vizsgálatnak magában kell foglalnia a látásélesség és a színlátás vizsgálatát, a gondosan végzett szemtükrözést (ophthalmoscopia), a szemfenéktükrözést (fundoscopia) és a centrális látótér vörös célponttal végzett vizsgálatát.

Ezt a vizsgálatot gyakrabban és személyre szabottan kell elvégezni az alábbi esetekben:

ha a napi dózis meghaladja a 6,5 mg/ttkg-ot zsírmentes testtömegkilogrammonként. Az abszolút testtömeg alapján számított dózis az elhízott betegeknél túladagolást eredményezhet.

veseelégtelenség

csökkent látásélesség

65 év feletti életkor

200 g feletti kumulatív dózis.

Haladéktalanul abba kell hagyni a Hydroxychloroquine sulfate Accord alkalmazását, ha a betegnél pigment-rendellenesség, látótérkiesés vagy bármilyen egyéb, akkomodációs nehézséggel nem magyarázható rendellenesség jelentkezik (lásd még 4.8 pont). A betegek obszervációját folyamatosan fenn kell tartani, mivel a retinaelváltozások és a látászavarok még a kezelés abbahagyását követően is romolhatnak (lásd még 4.8 pont).

A hidroxiklorokin egyidejű alkalmazása nem ajánlott olyan gyógyszerekkel, melyek retinakárosító hatása ismert, mint például a tamoxifen.

Hypoglykaemia

A hidroxiklorokinnal kapcsolatban kimutatták, hogy súlyos hypoglykaemiát okoz, beleértve az eszméletvesztést is, ami életveszélyes lehet mind az antidiabetikumokkal kezelt, mind az antidiabetikumokkal nem kezelt betegeknél. A hidroxiklorokinnal kezelt betegek figyelmét fel kell hívni a hypoglykaemia kockázatára és az ezzel járó klinikai jelekre és tünetekre. Ha a beteg hidroxiklorokin-kezelés alatt hypoglykaemiára utaló klinikai tüneteket mutat, akkor ellenőrizni kell a vércukorszintet és szükség esetén felül kell vizsgálni a kezelést.

Extrapiramidális rendellenességek előfordulhatnak a hidroxiklorokin alkalmazásával összefüggésben (lásd 4.8 pont).

A QTc-szakasz megnyúlása

Néhány beteg esetében kimutatták, hogy a klorokin megnyújtja a QTc-szakaszt.

A klorokint körültekintően kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél veleszületett vagy dokumentált, szerzett QT-szakasz-megnyúlás áll fenn és/vagy akiknél a QT-szakasz megnyúlásának ismert kockázati tényezői észlelhetők, mint például:

szívbetegség, pl. szívelégtelenség, myocardialis infarctus,

proarrhytmiás állapotok, pl. bradycardia (< 50 bpm),

ventricularis dysrhythmia az anamnézisben,

nem korrigált hypokalaemia és/vagy hypomagnesaemia,

és a QT-szakasz megnyúlását előidéző gyógyszerek egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont), mivel ez a ventricularis arrhythmiák megnövekedett kockázatához vezethet, mely néha halálos kimenetelű is lehet.

A QT-szakasz megnyúlásának mértéke a gyógyszer koncentrációjának emelkedésével nőhet. Ennélfogva az ajánlott dózist nem szabad túllépni (lásd még 4.8 és 4.9 pont).

Amennyiben a klorokin-kezelés ideje alatt szívritmuszavar jelei mutatkoznak, a kezelést le kell állítani, és EKG-vizsgálatot kell végezni.

Cardiomyopathia / krónikus kardiotoxicitás

Szívelégtelenséghez vezető, egyes esetekben halálos kimenetelű cardiomyopathia eseteit jelentették hidroxiklorokinnal kezelt betegeknél (lásd 4.8 és 4.9 pont). Bizonyos időközönként ajánlott a cardiomyopathia jeleinek és tüneteinek klinikai monitorozása. Ha cardiomyopathia jelei és tünetei jelentkeznek a hidroxiklorokin-kezelés alatt, akkor a kezelést abba kell hagyni. Ingerületvezetési zavarok (Tawara-szár blokk / atrioventricularis szívblokk) és biventricularis hypertrophia diagnózisa esetén mérlegelni kell a krónikus toxicitás lehetőségét (lásd 4.8 pont).

A Hydroxychloroquin sulfate Accord-ot körültekintően kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik olyan gyógyszereket szednek, amik a szemet vagy a bőrt érintő mellékhatásokat okozhatnak.

Bőrt érintő, súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCAR)

Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat (severe cutaneous adverse reactions, SCAR), köztük eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP), Stevens–Johnson-szindrómát (SJS) és toxicus epidermalis necrolysist (TEN) jelentettek a hidroxiklorokin-kezelés során. A súlyos bőrtüneteket mutató betegeknek kórházi ellátásra lehet szüksége, mivel ezek az állapotok életveszélyesek és halálos kimenetelűek lehetnek. Súlyos bőrreakcióra utaló jelek és tünetek jelentkezése esetén, a hidroxiklorokin-kezelést azonnal fel kell függeszteni és meg kell fontolni más, alternatív kezelés indítását.

További, hosszú távú alkalmazás esetén monitorozást igénylő állapotok

Hosszú távú alkalmazás esetén a napi dózisnak a lehető legkisebbnek kell lennie. A felső határ 400 mg/nap/év, ami megfelel 6 mg/ttkg dózisnak.

Körültekintően kell eljárni az alábbi esetekben is:

vese- vagy májbetegségben szenvedő betegeknél, illetve az e szervekre ismerten hatást gyakorló gyógyszereket szedő betegeknél. A dózist ennek megfelelően kell módosítani (lásd 4.2 pont).

súlyos emésztőszervi, idegrendszeri vagy vérképzőszervi zavarokban szenvedő betegeknél.

Ugyancsak körültekintéssel kell eljárni olyan betegek esetében, akik érzékenyek a kininre, akiknek glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányuk van, akiknél porphyria cutanea tarda áll fenn, melyet a hidroxiklorokin alkalmazása súlyosbíthat, valamint a psoriasisban szenvedő betegeknél, mivel úgy tűnik, hogy a psoriasis növeli a bőrreakciók kockázatát.

Hosszú távú kezelés esetén a betegnél rendszeresen vérvizsgálatot kell végezni (teljes vérkép), és eltérések jelentkezése esetén a hidroxiklorokin-kezelést abba kell hagyni (lásd 4.8 pont).

A hosszú távú kezelés alatt álló összes betegnél időszakosan meg kell vizsgálni a vázizmok működését és az ínreflexeket. Amennyiben gyengeség jelentkezik, a gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni (lásd 4.8 pont)

Ototoxicitás

A hidroxiklorokin okozta ototoxicitás nagyon ritka, de akár visszafordíthatatlan is lehet (lásd 4.8 pont). Az orvosnak minden beteget tájékoztatnia kell a kezelés megkezdésekor a kockázatokról, és az obszervációt mérlegelnie kell azon betegek esetében, akiknél korábban már előfordult vagy akiknél a kezeléssel egyidejűleg alakul ki audiovestibularis károsodás.

Malária

A hidroxiklorokin nem hatékony a P. falciparum and P. vivax klorokin-rezisztens törzsei ellen és hatástalan a P. vivax, P. ovale és P. malariae exoerythrocytaer formái ellen.

A malária elleni hosszú távú, profilaktikus kezelést gyermekek esetében kerülni kell.

Hepatotoxicitás

Gyógyszer-indukált májkárosodás (DILI) súlyos eseteit, beleértve hepatocellularis károsodást, cholestaticus májkárosodást, akut hepatitist, kevert hepatocellularis/cholestaticus májkárosodást és fulmináns májelégtelenséget (beleértve annak halálos eseteit) jelentették a Hydroxychloroquine sulfate Accord használata során.

A kockázati tényezők közé tartozhatnak az előzetesen meglévő májbetegség, illetve az olyan hajlamosító állapotok, mint az uroporfirinogén‑dekarboxiláz-hiány vagy az együttesen alkalmazott hepatotoxikus gyógyszerek.

Azonnali klinikai állapotfelmérés és májfunkciós tesztek elvégzése szükséges azoknál a betegeknél, akik esetleges májkárosodásra utaló tüneteket jelentenek. A jelentősen kóros májfunkciós értékeket mutató (lásd 4.8 pont) betegeknél az orvosnak ki kell értékelnie a folytatólagos kezelés előnyeit/kockázatait.

Hepatitis B reaktiválódása

A hepatitis B-vírus reaktiválódását jelentették a hidroxiklorokinnal és vele egyidőben egyéb immunszuppresszánsokkal kezelt betegeknél.

Gyermekek

Kisgyermekek különösen érzékenyek a 4-aminokinolonok toxikus hatásaira, ezért a betegeket figyelmeztetni kell, hogy a Hydroxychloroquine sulfate Accord-ot gyermekektől el kell zárni.

A készítmény laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Vannak arra utaló jelek, hogy a 4-aminokinolonok, mint a hidroxiklorokin, farmakológiailag inkompatibilisek a monoaminooxidáz-gátlókkal.

Azt tapasztalták, hogy a hidroxiklorokin-szulfát növeli a plazma digoxinszintjét. A szérumdigoxin-szintet szorosan monitorozni kell azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg digoxin-kezelésben is részesülnek.

A klorokin csökkentheti a veszettség elleni vakcinára adott antitest választ. Klorokin egyidejű alkalmazása esetén a veszettség elleni vakcina intradermális alkalmazása nem ajánlott. Az intramuscularis alkalmazást követően kialakuló válaszreakció általában elégségesnek tekinthető.

QT-szakasz megnyúlását kiváltó / potenciálisan szívritmuszavart indukáló gyógyszerek

A hidroxiklorokin a kamrai ritmuszavar fokozott kockázata miatt körültekintően alkalmazandó azoknál a betegeknél, akik a QT-szakaszt megnyújtó gyógyszereket kapnak, mint pl. IA. és III. osztályba sorolt antiaritmiás szerek, triciklusos antidepresszánsok, antipszichotikumok, néhány fertőzésellenes szer (lásd 4.4 és 4.9 pont). A halofantrin és a hidroxiklorokin nem alkalmazhatók egyidejűleg.

A ciklosporin és a hidroxiklorokin egyidejű alkalmazásakor magasabb ciklosporin-plazmaszintről számoltak be.

A hidroxiklorokin növelheti az epilepsziás roham kialakulására való érzékenységet. A hidroxiklorokin és a görcsküszöböt ismerten csökkentő maláriaellenes szerek (pl. meflokin) egyidejű alkalmazása növelheti a convulsiók kockázatát.

Az antiepileptikumok aktivitása csökkenhet hidroxiklorokinnal történő együttadás esetén.

Mivel a hidroxiklorokin növelheti a hypoglykaemiás kezelés hatékonyságát, szükség lehet az inzulin vagy más antidiabetikus gyógyszerek dózisának csökkentésére.

A hidroxiklorokin gátolja a CYP2D6 enzimet. Együttadása CYP2D6 enzimet gátló gyógyszerekkel nem ajánlott.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Egy populáció szintű kohorszvizsgálat adatai alapján, amelybe 2045 olyan terhesség adatait vonták be, amelyben hidroxiklorokin-expozíció történt, enyhe növekedést figyeltek meg a születési malformációk relatív kockázatában (RR) az első trimeszterben bekövetkezett hidroxiklorokin-expozícióval összefüggésben (n = 112 esemény). ≥ 400 mg napi dózis esetén a relatív kockázat 1,33 volt (95%‑os CI: 1,08–1,65). < 400 mg napi dózis esetén a relatív kockázat 0,95 volt (95%‑os CI: 0,60–1,50).

A reproduktív toxicitás tekintetében az állatkísérletek nem szolgálnak elegendő eredménnyel (lásd 5.3 pont).

A kinin származék klorokin – az ajánlott dózisban – biztonságosan alkalmazható a malária megelőzésére (és kezelésére) terhes nők esetében. A klorokin emberi terhesség alatti hosszú távú, nagy dózisban történő, mindennapos alkalmazása kapcsán elszórtan jelentettek mellékhatásokat (cochleovestibularis és retinakárosodás), melyet nagyobb számú esetsorozat nem támasztott alá. Bár ezeket a hatásokat a hidroxiklorokinnal kapcsolatban nem írták le, a hidroxiklorokin nagy dózisban történő napi alkalmazása (például szisztémás lupus erythemathosus, rheumatoid arthritis vagy akut maláriás roham kezelésére) csak szigorú javallat megléte esetén megengedett és csak akkor, ha a kezelés leállításának kockázata nagyobb, mint a magzatot érintő lehetséges kockázat.

A hidroxiklorokin alkalmazható terhesség alatt a malária megelőzésére, mivel nem észleltek magzatot érintő mellékhatásokat a megelőzésnél alkalmazott dózisok alkalmazása mellett.

Szoptatás

A hidroxiklorokin kiválasztódik a humán anyatejbe. Hosszú távú kezelésben érintett csecsemőkre vonatkozó adatok limitáltak. A kezelést felíró orvosnak mérlegelnie kell a szoptatás alatt történő alkalmazás lehetséges előnyeit és kockázatait, figyelembe véve az indikációt és a kezelés időtartamát.

Heti alkalmazás esetén, például a malária megelőzésére, a csecsemőbe jutó hidroxiklorokin mennyisége jelentősen kevesebb, és az akkumuláció, valamint a toxicitás esélye is sokkal kisebb. A malária megelőzésére a hidroxiklorokin alkalmazható a szoptatás alatt. Noha a malária megelőző kezelése szoptatás alatt nem tekinthető károsnak, az anyatejben kiválasztódó gyógyszermennyiség nem elegendő ahhoz, hogy megelőző hatását a gyermekben is kifejtse.

Termékenység

A hidroxiklorokin-szulfát humán termékenységre kifejtett hatásáról nem áll rendelkezésre információ (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A szem akkomodációs képességének röviddel a kezelés megkezdése után jelentkező csökkenését jelentették, ami homályos látást okozhat, és ezért a betegeket figyelmeztetni kell a gépjárművezetéssel és a gépek kezelésével kapcsolatban. Ezen kívül szédülés is előfordulhat (lásd 4.8 pont). Ha ez az állapot nem múlik el magától, akkor a dózis csökkentése vagy a kezelés abbahagyása után fog rendeződni.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások a MedDRA szervrendszeri kategóriák alapján kerültek felsorolásra, előfordulási gyakoriság szerinti csoportosításban. Az egyes mellékhatásokra vonatkozó gyakorisági kategóriák az alábbiak szerint kerültek meghatározásra:

nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre adatokból nem becsülhető meg).

1 Korai szakaszában, a hidroxiklorokin-kezelés leállításával úgy tűnik, hogy visszafordítható. Amennyiben hagyják kialakulni, fennáll a kockázata annak, hogy a kezelés abbahagyása után az állapot tovább romlik.

2 Ezek az elváltozások vagy tünetmentesek, vagy olyan zavarokat okozhatnak, mint a halo látás, a homályos látás vagy a fotofóbia. Ezek a hatások lehetnek átmenetiek és a kezelés leállításával visszafordíthatók.

3 Ez dózisfüggő és visszafordítható.

4 Ezek a tünetek rendszerint a dózis csökkentése vagy a kezelés leállítása után megszűnnek.

5 Ez a kezelés leállításával visszafordítható lehet, de a gyógyulás hónapokat vehet igénybe.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A 4-aminokinolonokkal történő túladagolás veszélyes, különösen csecsemők esetében, már 1–2 g is halálosnak bizonyult.

Tünetek:

A túladagolás tünete lehet a fejfájás, a látászavar, a keringés-összeomlás, a convulsiók, a hypokalaemia, az arrhythmia és az ingerületvezetési zavarok, ezen belül a QT-szakasz megnyúlása, torsade de pointes, ventricularis tachycardia és ventricularis fibrilláció, amit hirtelen és potenciálisan halálos kimenetelű légzés- és szívleállás követ. Azonnali orvosi ellátás szükséges, mivel ezek a hatások már röviddel a túladagolást követően jelentkezhetnek.

Súlyos mérgezés esetén széles QRS-komplexum, bradyarrhythmia, nodalis ritmus, a QT-szakasz megnyúlása, atrioventricularis blokk, kamrai tachycardia, torsade de pointes, kamrafibrilláció fordulhat elő.

Intézkedések

A bevételt követő egy órán belül a gyomrot azonnal ki kell üríteni, akár hánytatással, akár gyomormosással. A túladagolt mennyiség legalább ötszörösének megfelelő dózisban adott aktív szén meggátolhatja a készítmény további felszívódását, amennyiben a túladagolást követő 30 percen belül, a gyomormosást követően, egy szondán keresztül a gyomorba juttatják.

Túladagolás esetén mérlegelni kell a diazepám parenterális alkalmazását; ez kedvező hatásúnak bizonyult a klorokin kardiotoxicitásának visszafordításában.

Légzéstámogatásra is szükség lehet, valamint az intubációt vagy tracheotomiát is fontolóra kell venni. A sokkot folyadékpótlással (szükség esetén plazmaexpanderekkel) kell kezelni a centrális vénás nyomás monitorozása mellett. Súlyos esetekben dopamin beadását mérlegelni kell.

Az akut fázist túlélő, tünetmentes betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani legalább 6 órán keresztül.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Protozoon-ellenes szerek, aminokinolinok

ATC kód: P01BA02

Az antimaláriás szerek – mint a klorokin és a hidroxiklorokin – több farmakológiai hatással rendelkeznek, amelyeknek szerepe lehet a reumás betegségek kezelésében észlelhető terápiás hatásukban. E hatások közül azonban nem mindegyiknek ismert a szerepe. Ezek közé tartozik a szulfhidril csoportokkal létrejövő kölcsönhatás, egyes enzimek (például a foszfolipáz, a NADH-citokróm-C reduktáz, kolinészteráz, a proteázok és a hidrolázok) aktivitására kifejtett zavaró hatás, a DNS-kötődés, a lysosomalis membránok stabilizálása, a prosztaglandin-képződés gátlása, a polimorfonukleáris sejtek kemotaxisának és fagocitózisának gátlása, a monocyták interleukin-1 termelésének lehetséges befolyásolása, valamint a szuperoxid neutrofil granulocytákból történő felszabadulásának gátlása. Az intracellularis vesiculákban történő felhalmozódása és az ezekben a vesiculákban megnövekedő pH lehet a magyarázata a protozoon-ellenes és az antireumatikus aktivitásnak.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A hidroxiklorokin szájon át történő alkalmazás után gyorsan felszívódik. Átlagos biohasznosulása körülbelül 74%.

Eloszlás

A szervezetben nagymértékben eloszlik, a vérsejtekben és egyéb szövetekben, például a májban, a tüdőben, a vesében és a szemben akkumulálódik. A plazmában található mennyiség körülbelül 50%-a kötődik plazmafehérjékhez.

Biotranszformáció

A májban részben aktív etilált metabolitokká alakul, és elsősorban a vesén keresztül eliminálódik, 23‑25%-ban változatlan formában, de az epével is ürül.

Elimináció

A kiválasztása lassú, a terminális eliminációs felezési ideje körülbelül 50 nap (a teljes vérben) és 32 nap (a plazmában).

A hidroxiklorokin átjut a placentán és valószínűleg a klorokinhoz hasonlóan kiválasztódik az anyatejbe.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nincsenek egyéb, a felíró orvos számára releváns preklinikai biztonságossági adatok azokon kívül, melyek az alkalmazási előírás egyéb fejezeteiben már említésre kerültek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag

laktóz-monohidrát,

kukoricakeményítő,

povidon (E1201),

magnézium-sztearát (E470b).

Bevonat

poli(vinil-alkohol) (E1203),

talkum (E553b),

makrogol,

titán-dioxid (E171).

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető

6.3 Felhasználhatósági időtartam

30 hónap

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

20, 30, 50, 60, 90 vagy 100 filmtabletta PVC//alumínium buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés  (egykeresztes)

Osztályozás: II/2. csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.,

ul. Taśmowa 7,

02-677 Varsó,

Lengyelország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23668/01 20× PVC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-23668/02 30× PVC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-23668/03 50× PVC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-23668/04 60× PVC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-23668/05 90× PVC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-23668/06 100× PVC//Al buborékcsomagolás

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. április 23.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. szeptember 26.