Ibuprofen Nutra Essential 20 mg/ml belsőleges szuszpenzió alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Ibuprofen Nutra Essential 20 mg/ml belsőleges szuszpenzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

20 mg ibuprofént tartalmaz milliliterenként.

100 mg ibuprofént tartalmaz 5 ml szuszpenzió.

Ismert hatású segédanyagok:

maltit-szirup (500 mg/ml)

nátrium (3,8 mg/ml, megfelel 0,16 mmol/ml-nek)

nátrium-benzoát (1,0 mg/ml)

benzil-alkohol (0,1652 µg/ml).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Belsőleges szuszpenzió.

Fehér vagy majdnem fehér, jellegzetes eper ízesítésű, viszkózus szuszpenzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A következők rövid távú tüneti kezelése:

enyhe vagy mérsékelt fájdalom

láz.

Az Ibuprofen Nutra Essential gyermekek és 3 hónaposnál idősebb csecsemők számára javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az ibuprofén dózisa a gyermek testtömegétől és életkorától függ.

3 hónap és 12 év közötti gyermekek esetében az ibuprofén javasolt napi adagja 20-30 mg testtömegkilogrammonként (1-1,5 ml testtömegkilogrammonként), 3-4 részre osztva.

Az adagoló fecskendő használatával ez a következőképpen adható be:

Az adagokat 6-8 óránként kell beadni (vagy ha szükséges, legalább 4 óra különbséggel).

3 hónaposnál fiatalabb és (vagy) 5 kg-nál kisebb testtömegű csecsemők: A per os ibuprofén biztonságosságát és hatásosságát 3 hónaposnál fiatalabb és (vagy) 5 kg-nál kisebb testtömegű csecsemők esetében nem igazolták. Az Ibuprofen Nutra Essential 20 mg/ml belsőleges szuszpenzió nem alkalmazható 3 hónaposnál fiatalabb és (vagy) 5 kg-nál kisebb testtömegű csecsemőknél, csak az orvos kifejezett utasítása esetén (lásd 4.4 pont).

3-6 hónapos, 5 kg-nál nagyobb testtömegű csecsemők: Azonnal orvoshoz kell fordulni, ha a tünetek romlanak, vagy 24 órán túl is fennállnak (lásd 4.4 pont).

6 hónaposnál idősebb csecsemők: Azonnal orvoshoz kell fordulni, ha a tünetek romlanak, vagy 3 napon túl is fennállnak (lásd 4.4 pont).

A mellékhatások valószínűsége minimalizálható, ha a legalacsonyabb hatásos dózist alkalmazzák a tünetek kezeléséhez szükséges legrövidebb ideig (lásd 4.4 pont).

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás

A dózis módosítása nem szükséges enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodás esetén. Az ibuprofén ellenjavallt azonban súlyos vesekárosodásnál (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Májkárosodás

A dózis módosítása nem szükséges enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás esetén. Az ibuprofén ellenjavallt azonban súlyos májkárosodásban (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át kell bevenni.

Érzékeny gyomrú betegeknél az Ibuprofen Nutra Essential 20 mg/ml belsőleges szuszpenziót étkezés közben javasolt bevenni.

A palackot az alkalmazás előtt fel kell rázni.

A megfelelő adagoláshoz a csomagolásban adagoló fecskendő található (5 ml-es adagoló fecskendő 0,25 ml-es osztásokkal).

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Acetilszalicilsavra vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerre (NSAID) adott korábbi túlérzékenységi reakció (pl. asthma, rhinitis, angioödéma vagy urticaria).

Tisztázatlan eredetű vérképzőszervi rendellenesség.

Cerebrovaszkuláris vagy egyéb aktív vérzés.

Aktív, vagy az anamnézisben szereplő visszatérő peptikus fekély/vérzés (igazolt fekélyképződés vagy vérzés két vagy több, különálló előfordulása).

Korábbi NSAID-kezeléssel kapcsolatos gasztrointesztinális (GI) vérzés vagy perforáció az anamnézisben.

Súlyos májkárosodás, vesekárosodás vagy szívelégtelenség (NYHA IV) (lásd 4.4 pont).

Súlyos dehidráció (hányás, hasmenés vagy elégtelen folyadékbevitel miatt).

A terhesség utolsó trimesztere (lásd 4.6 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A mellékhatások valószínűsége minimalizálható, ha a legalacsonyabb hatásos dózist alkalmazzák a tünetek kezeléséhez szükséges legrövidebb ideig. (lásd GI és kardiovaszkuláris kockázat, lent).

Óvatosság szükséges a következő esetekben:

szisztémás lupus erythematosus (SLE) és kevert kötőszöveti betegség, mivel ebben az esetben fokozott az aszeptikus meningitis kockázata (lásd 4.8 pont).

A porfirin-anyagcsere öröklött zavara (pl. akut intermittáló porphyria).

Gasztrointesztinális betegség vagy krónikus gyulladásos bélbetegség (colitis ulcerosa és Crohn-betegség) az anamnézisben (lásd 4.8 pont).

Hipertónia és (vagy) enyhe vagy mérsékelt fokú szívelégtelenség, mivel a NSAID kezeléssel összefüggésben folyadékretenció és ödéma előfordulását jelentették.

Vesekárosodás, mivel a vesefunkció tovább romolhat (lásd 4.3 és 4.8 pont).

Májműködési zavar (lásd 4.3 és 4.8 pont).

Közvetlenül major sebészeti beavatkozás után.

Allergiás rhinitis, orrpolip, vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), mivel fokozott az allergiás reakció kockázata. Ez jelentkezhet asztmás roham (úgynevezett analgetikum indukálta asthma), Quincke-ödéma vagy urticaria formájában.

Más vegyületekkel szembeni allergiás reakció a kórtörténetben, mivel a túlérzékenységi reakció kockázata fokozott az ibuprofén alkalmazása során.

Nem áll rendelkezésre elegendő adat az ibuprofén megfelelő adagolására és biztonságosságára vonatkozóan a csecsemők első élethónapjaiban, ezért az Ibuprofen Nutra Essential 20 mg/ml belsőleges szuszpenzió nem alkalmazható 3 hónaposnál fiatalabb csecsemőknél.

Idősek

Időseknél nagyobb gyakorisággal fordulnak elő mellékhatások a NSAID-ok alkalmazása során, különösen gasztrointesztinális vérzés és perforáció, amelyek akár fatálisak is lehetnek.

Más NSAID-ok

Kerülni kell az Ibuprofen Nutra Essential 20 mg/ml belsőleges szuszpenzió egyidejű alkalmazását más NSAID-okkal, beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2-gátlókat is. (lásd 4.5 pont).

Gasztrointesztinális hatások

Az összes NSAID alkalmazása során beszámoltak GI vérzés, fekélyképződés vagy perforáció előfordulásáról akár fatális kimenetellel is, amelyek a kezelés során bármikor jelentkezhetnek, figyelmeztető tünetekkel vagy anélkül, illetve a kórtörténetben szereplő súlyos GI események előfordulásától függetlenül.

A GI vérzés, fekélyképződés vagy perforáció veszélye nő az NSAID dózisok emelésével azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében fekély szerepel, különösen ha az vérzéssel vagy perforációs szövődménnyel járt (lásd 4.3 pont), illetve az időseknél. Ezeknél a betegeknél a kezelést a lehető legalacsonyabb dózissal kell végezni.

A protektív gyógyszerekkel (pl. mizoprosztol vagy protonpumpa-gátlók) való kombinációs terápiát érdemes megfontolni ezeknél a betegeknél, továbbá azoknál is, akik egyidejűleg kis dózisú acetilszalicilsav, vagy egyéb, fokozott gastrointestinalis kockázattal összefüggésbe hozható gyógyszert kapnak (lásd alább és 4.5 pont).

Azon betegeknek, akiknek anamnézisében gasztrointesztinális (GI) toxicitás szerepel, különösen, ha idős betegekről van szó, minden szokatlan hasi tünetet (különösen a GI vérzést) jelenteni kell, főleg a kezelés kezdeti szakaszában.

Óvatosság szükséges orális kortikoszteroid, orális vagy parenterális antikoagulánsok (pl. heparin vagy származékai, K-vitamin antagonisták, mint acenokumarol vagy warfarin, nem K-vitamin antagonista típusú orális antikoagulánsok, pl rivaroxaban, apixaban vagy dabigatran), szelektív szerotonin visszavétel-gátlók vagy thrombocytaaggregáció-gátlók (pl. acetilszalicilsav) együttes alkalmazása esetén, mert ezek növelhetik a fekélyképződés és a vérzés kockázatát (lásd 4.5 pont).

Ha az ibuprofénnel kezelt betegnél GI vérzés vagy fekélyképződés jelentkezik, a kezelést le kell állítani.

A NSAID-ok csak óvatosan adhatók azoknak a betegeknek, akiknek a kórtörténetében gasztrointesztinális betegség szerepel (colitis ulcerosa, Crohn-betegség), mivel ezek az állapotok súlyosbodhatnak (lásd 4.8 pont).

Kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris hatások

Óvatosság (orvossal vagy gyógyszerésszel folytatott konzultáció) szükséges a kezelés elkezdése előtt azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében hipertónia és/vagy szívelégtelenség szerepel, ugyanis az NSAID terápia során beszámoltak folyadékretenció, hipertónia és ödéma előfordulásáról.

A klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy az ibuprofén alkalmazása során kis mértékben fokozódhat az artériás trombotikus események (pl. myocardialis infarctus, stroke) kialakulásának kockázata, különösen nagyobb adagok (napi 2400 mg) alkalmazása esetén. Összességében, az epidemiológiai vizsgálatok szerint az alacsony dózisban (pl. napi ≤ 1200 mg) alkalmazott ibuprofén nem jár az artériás trombotikus események fokozott kockázatával.

Kontrollálatlan hipertónia, pangásos szívelégtelenség (NYHA II-III), igazolt ischaemiás szívbetegség, perifériás artériás betegség, és/vagy cerebrovaszkuláris betegség esetén az ibuprofén kezelés csak gondos mérlegelést követően kezdhető el és a nagy dózisok alkalmazását (2400 mg/nap) kerülni kell.

Gondos mérlegelést igényel a hosszú távú kezelés kardiovaszkuláris kockázati tényezők esetén (pl. hipertónia, hiperlipidémia, diabetes mellitus, dohányzás), különösen akkor, ha az ibuprofén nagy dózisára (2400 mg/nap) van szükség.

Kounis-szindróma eseteit jelentették Ibuprofen Nutra Essential 20 mg/ml belsőleges szuszpenzióval kezelt betegeknél. A Kounis-szindróma a koszorúerek összehúzódásával járó allergiás vagy túlérzékenységi reakció következtében kialakuló cardiovascularis tünetcsoport, amely myocardialis infarctust okozhat.

Bőrt érintő, súlyos mellékhatások (SCAR)

Az ibuprofén alkalmazásával összefüggésben bőrt érintő, súlyos mellékhatásokról számoltak be, köztük exfoliatív dermatitisről, erythema multiforméről, Stevens–Johnson-szindrómáról (SJS), toxicus epidermalis necrolysisről (TEN), eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakcióról (DRESS) és akut generalizált exanthemás pustulosisról (AGEP), amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont). Az esetek többségében a reakció a kezelés első hónapjában lépett fel. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket vagy tüneteket észlelnek, az ibuprofén-kezelést azonnal le kell állítani, és (amennyiben klinikailag megfelelő) mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását.

Különösen a bárányhimlő lehet a súlyos bőr- és lágyszöveti fertőzéses szövődmények forrása. A mai napig nem zárható ki az sem, hogy a NSAID-ok is hozzájárulnak az ilyen fertőzések súlyosbodásához. Ezért varicella esetén ajánlott kerülni az ibuprofén alkalmazását.

Légzőszervi hatások

Bronchospasmus jelentkezhet azoknál a betegeknél, akik asthma bronchialében vagy allergiás betegségben szenvednek, vagy ezek szerepelnek a kórtörténetükben.

Túlérzékenységi reakciók

Súlyos akut túlérzékenységi reakciók (pl. anafilaxiás sokk) nagyon ritkán fordulnak elő. Az ibuprofén alkalmazás után jelentkező túlérzékenységi reakció első jele esetén le kell állítani a kezelést. A tüneteknek megfelelő, orvosilag szükséges kezelést kell elkezdenie a szakszemélyzetnek.

Hematológiai hatások

Az ibuprofén átmenetileg gátolhatja a thrombocytaaggregációt. Ezért a véralvadási zavarban szenvedő betegeket gondosan kell monitorozni.

Hosszú távú ibuprofén kezelés esetén a máj- és vesefunkciót, valamint a vérképet rendszeresen ellenőrizni kell.

Gyógyszer túlhasználatból származó fejfájás

Fejfájásra alkalmazott bármely típusú analgetikum tartós alkalmazása fokozhatja a fejfájást. Ilyen esetben vagy annak gyanúja esetén orvoshoz kell fordulni és a kezelést le kell állítani. A túlzott gyógyszerhasználat okozta fejfájás (MOH: medication overuse headache) diagnózisát meg kell fontolni azoknál a betegeknél, akiknél a fejfájásra szedett gyógyszerek rendszeres szedése ellenére (vagy miatt) gyakori vagy mindennapos fejfájás jelentkezik.

Fertőzések és parazitafertőzések

Az NSAID-okat fertőzések esetén óvatosan kell alkalmazni, mivel azok elfedhetnek bizonyos tüneteket, például a lázat és gyulladást (lásd 4.3 pont).

Vesére gyakorolt hatások

Általánosságban, az analgetikumok rendszeres használata, különösen az egynél több fájdalomcsillapítók kombinációja tartós vesekárosodáshoz vezethet, beleértve a veseelégtelenség kockázatát is (analgetikum nephropathia).

Dehidrált gyermekek esetében fennáll a vesekárosodás kockázata.

Fennálló fertőzések tüneteinek elfedése

Az Ibuprofen Nutra Essential 20 mg/ml elfedheti a fertőzés tüneteit, ami miatt késhet a megfelelő kezelés megkezdése és ezáltal kedvezőtlenebb lehet a fertőzés kimenetele. Ezt bakteriális területen szerzett tüdőgyulladás és a bárányhimlő bakteriális szövődményei esetében észlelték. Ha az Ibuprofen Nutra Essential 20 mg/ml-t fertőzés kapcsán láz és fájdalom csillapítására alkalmazzák, ajánlatos a fertőzést figyelemmel kísérni. Nem kórházi környezetben a betegnek orvossal kell konzultálnia, ha a tünetek tartósan fennállnak vagy súlyosbodnak.

Maltit-szirup

A ritka, öröklött fruktóz intoleranciában szenvedő betegek nem alkalmazhatják ezt a gyógyszerkészítményt.

Enyhe hashajtó hatása lehet. Kalória érték: 2,3 kcal/g maltit-szirup (vagy izomaltit-szirup).

Nátrium

Ez a gyógyszer 3,8 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 0,19 %-ának felnőtteknél.

Nátrium-bezoát

Ez a gyógyszer 1 mg nátrium-benzoátot tartalmaz milliliterenként. A nátrium-benzoát fokozhatja a sárgaságot (a szemfehérje és a bőr sárgás elszíneződése) újszülötteknél (4 hetes kor alatt).

Benzil-alkohol

Ez a gyógyszer 0,0001652 mg benzil-alkoholt tartalmaz milliliterenként.

A benzil-alkohol allergiás reakciókat okozhat.

Újszülöttek esetében a benzil-alkohol intravénás alkalmazása összefüggésbe hozható súlyos nemkívánatos eseményekkel és halállal (zihálás szindróma). A benzil-alkohol toxicitást okozó legalacsonyabb mennyisége nem ismert.

Nem alkalmazható újszülött csecsemő esetében 4 hetes kor alatt, vagy fiatal gyermekeknél (3 éves kor alatt) egy hétnél hosszabb ideig, kivéve, ha klinikailag megalapozott.

Körültekintéssel alkalmazható terhes, illetve szopató betegeknél, valamint máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Erre azért van szükség, mert a nagy mennyiségben alkalmazott benzil-alkohol felhalmozódhat a testben és mellékhatásokat okozhat (úgynevezett metabolikus acidózis).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az ibuprofén együttadását kerülni kell a következőkkel:

Acetilszalicilsav:

Az ibuprofén és az acetilszalicilsav együttes alkalmazása általánosságban nem javasolt a mellékhatások előfordulási gyakoriságának potenciális növekedése miatt.

A kísérletes adatok arra utalnak, hogy az ibuprofén kompetitív módon gátolhatja a kis dózisú acetilszalicilsav thrombocytaaggregációra kifejtett hatását, ha egyidejűleg alkalmazzák őket. Bár vannak bizonytalanságok ezen adatok klinikai helyzetre történő extrapolálásában, nem zárható ki annak a lehetősége, hogy a rendszeres, hosszú távú ibuprofén alkalmazás csökkentheti a kis dózisú acetilszalicilsav kardioprotekív hatását. Alkalmankénti ibuprofén alkalmazás esetén klinikailag jelentős hatás nem valószínű (lásd 5.1 pont).

Egyéb NSAID-ok, beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2-gátlókat is

Kerülni kell két vagy több NSAID egyidejű alkalmazását, mivel ez növeli a mellékhatások kockázatát (lásd 4.4 pont).

Az ibuprofén csak óvatosan alkalmazható a következőkkel kombinációban:

Fenitoin

Az ibuprofén és a fenitoin tartalmú készítmények egyidejű alkalmazása növelheti a fenitoin szérum szintjét. Megfelelő alkalmazás esetén a fenitoin szérumszintek ellenőrzése általában nem szükséges (maximum 4 napos alkalmazás).

Vérnyomáscsökkentők (ACE inhibitorok, béta-receptor blokkolók vagy angiotenzin-II antagonisták) és vízhajtók

A NSAID-ok csökkentheti ezen gyógyszerek hatását. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél (pl. dehidrált betegek, vagy vesekárosodásban szenvedő idős betegek) az ACE inhibitorok, béta-receptor blokkolók vagy angiotenzin-II antagonisták éa a ciklooxigenáz-gátló együttes adása tovább ronthatja a veseműködést, akár akut veseelégtelenség is kialakulhat, ami azonban általában reverzibilis. Ezért ezt a kombinációt csak óvatosan szabad alkalmazni, különösen idős betegeknél. A betegeket megfelelően kell hidrálni, és mérlegelni kell a vesefunkció monitorozását az egyidejű kezelés megkezdését követően, majd azt követően rendszeresen. A vízhajtók fokozhatják a NSAID-ok nefrotoxicitásának kockázatát.

Szívglikozidok, pl. digoxin

NSAID adása esetén kiújulhat a szívelégtelenség, csökkenhet a GFR és megemelkedhet a plazma glikozid szintje. Az ibuprofén együttadása digoxin készítményekkel növelheti a digoxin szérum szintjét. Korrekt alkalmazás esetén (legfeljebb 4 napos együttes alkalmazás) a szérum digoxin szintek ellenőrzése általában nem szükséges.

Lítium

Bizonyított, hogy a lítium plazmaszintje emelkedhet. Korrekt alkalmazás esetén (legfeljebb 4 napos együttes alkalmazás) a szérum lítium szintek ellenőrzése általában nem szükséges.

Probenecid és szulfinpirazon

A probenecid vagy szulfinpirazon tartalmú gyógyszerkészítmények késleltethetik az ibuprofén kiválasztását.

Kálium megtakarító diuretikumok

Az ibuprofén és a kálium megtakarító diuretikumok együttadása hiperkalémiát okozhat (javasolt a szérum kálium ellenőrzése).

Metotrexát

Bizonyított, hogy a metotrexát plazmaszintje növekedhet. Az ibuprofén alkalmazása a metotrexát adása előtt vagy után 24 órával emelkedett metotrexát koncentrációkhoz vezethet és fokozhatja a metotrexát toxikus hatásait.

Szulfonilureák

A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy kölcsönhatás van a NSAID-ok és antidiabetikumok (szulfonilureák) között. Bár az ibuprofén és a szulfonilureák között nem mutattak ki interakciót, óvintézkedésként javasolt a vércukorszint ellenőrzése az egyidejű alkalmazás alatt.

Kinolon antibiotikumok

Az állatkísérletes adatok azt mutatják, hogy a NSAID-ok fokozhatják a kinolon antibiotikumokkal kapcsolatos konvulziók kockázatát. A NSAID-t és kinolokat szedő betegeknél fokozott lehet a konvulziók kialakulásának kockázata.

CYP 2C9 inhibitorok

Az ibuprofén együttes alkalmazása CYP2C9 inhibitorokkal növelhetik az ibuprofén expozíciót (CYP2C9 szubsztrát). Egy vorikonazollal és flukonazollal (CYP2C9 inhibitorokkal) végzett vizsgálatban az S(+)-ibuprofén expozíció körülbelül 80-100%-os növekedését mutatták ki. Mérlegelni kell az ibuprofén dózisának csökkentését, ha egyidejűleg potens CYP2C9 inhibitorokat alkalmaznak, különösen akkor, ha nagy dózisú ibuprofént adnak együtt vorikonazollal vagy flukonazollal.

Kortikoszteroidok

Fokozott a gasztrointesztinális fekélyképződés és vérzés kockázata (lásd 4.4 pont).

Antikoagulánsok

A NSAID-ok fokozhatják az antikoagulánsok, pl. heparin vagy származékai, K- vitamin antagonisták: acenokumarol vagy warfarin, és a nem-K-vitamin antagonista típusú orális antikoagulánsok, pl. rivaroxaban, apixaban vagy dabigatran hatását (lásd 4.4 pont).

Thrombocytaaggregáció-gátlók és szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI-k)

Fokozott a gasztrointesztinális vérzés kockázata (lásd 4.4 pont).

Takrolimusz

Fokozott a nefrotoxicitás kockázata, ha a NSAID-okat takrolimusszal együtt adják.

Ciklosporin

Fokozott a nefrotoxicitás kockázata.

Mifepriszton

NSAID nem adható a mifepriszton adást követő 8-12 napban, mivel a NSAID-ok csökkenthetik a mifepriszton hatását.

Zidovudin

Fokozott a hematológiai toxicitás kockázata, ha NSAID-t zidovudinnal adják együtt. Bizonyított a haemarthros és haematoma kockázata azoknál a HIV (+) hemofíliásoknál, akik egyidejűleg kapnak zidovudint és ibuprofént.

Alkohol

Alkohol egyidejű fogyasztása fokozhatja a NSAID-ok okozta mellékhatásokat, főleg a gastrointestinalis rendszert vagy a központi idegrendszert érintő mellékhatásokat.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A prosztaglandinszintézis gátlása károsíthatja a terhességet és/vagy az embrionális/fötális fejlődést. Az epidemiológiai vizsgálatok adatai arra utalnak, hogy fokozott a vetélés, valamint a szívfejlődési rendellenesség és a gastroschisis kockázata a koraterhességben alkalmazott prosztaglandinszintézis- gátlók esetén. A kardiovaszkuláris malformációk abszolút kockázata kevesebb, mint 1%-ról körülbelül 1,5%-ra nőtt. Úgy gondolják, hogy a kockázat nő a dózissal és a kezelés időtartamával. Állatoknál a prosztaglandinszintézis-gátlók adása növelte a pre- és post-implantációs veszteséget és az embrio-fötális halálozást. Ezenkívül nőtt a különböző (köztük kardiovaszkuláris) fejlődési rendellenességek gyakorisága, ha az állatok prosztaglandinszintézis-gátlót kaptak az organogenezis időszakában.

A terhesség 20. hetétől kezdődően az Ibuprofen Nutra Essential alkalmazása a magzati veseműködési zavarból eredő oligohydramniont okozhat. Ez röviddel a kezelés megkezdése után jelentkezhet, és a kezelés abbahagyása után általában reverzibilis. Ezen felül – a második trimeszterben végzett kezelést követően – ductus arteriosus-szűkületről is beszámoltak, mely a legtöbb esetben a kezelés leállítása után helyreállt. Emiatt a terhesség első és második trimeszterében az ibuprofén nem adható, csak ha arra egyértelműen szükség van. Ha az ibuprofént terhességet tervező nőknél, vagy a terhesség első vagy második trimeszterében alkalmazzák, a lehető legalacsonyabb dózist kell a lehető legrövidebb kezelési ideig alkalmazni (lásd 4.4 pont). Megfontolandó az oligohydramnion és a ductus arteriosus-szűkület antenatalis monitorozása, ha az Ibuprofen Nutra Essential-kezelés a 20. terhességi héttől több napon át történt. A Ibuprofen Nutra Essential alkalmazását abba kell hagyni oligohydramnion vagy ductus arteriosus-szűkület észlelése esetén.

A terhesség harmadik trimeszterében alkalmazott bármely prosztaglandinszintézis-gátló a következő hatásokat fejtheti ki a magzatra:

cardiopulmonalis toxicitás (a ductus arteriosus korai szűkületéhez/elzáródásához és pulmonalis hypertensiohoz vezethet),

vesekárosodás (lásd fent).

A terhesség végén az anyára és az újszülöttre a következő hatásokat fejtheti ki:

a vérzési idő esetleges meghosszabbodása, mely a thrombocyta-aggregáció gátlására vezethető vissza, és ami már nagyon kis dózisok esetén is előfordulhat;

gátolhatja a méh összehúzódását, ezáltal késleltetheti vagy elnyújthatja a vajúdást.

Ezért az Ibuprofén Nutra Essential ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében (lásd 4.3 pont).

Szoptatás

Az ibuprofén és metabolitjai alacsony koncentrációban jutnak át az anyatejbe. Ezidáig a csecsemőre kifejtett káros hatások nem ismertek, a szoptatás abbahagyása általában nem szükséges a fájdalom vagy láz kezelésére rövid ideig alkalmazott javasolt dózisok esetén. Mindazonáltal az ibuprofén csak akkor alkalmazható szoptató anyáknál, ha a lehetséges előnyök meghaladják a szoptatott újszülöttre/csecsemőre kifejtett veszélyeket (lásd 4.4 pont).

Termékenység

Vannak arra vonatkozó bizonyítékok, hogy a ciklooxigenáz-/prosztaglandinszintézis-gátló gyógyszerek az ovulációra kifejtett hatáson keresztül károsíthatják a női termékenységet. Ez a kezelés leállítását követően reverzibilis.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre kifejtett hatás a javasolt dózisban és kezelési időtartam esetén nem várható. Azonban az olyan releváns mellékhatások, mint a látászavar, szédülés vagy fáradtság (lásd 4.8 pont) előfordulása ronthatja a reakcióképességet és a gépjárművezetéshez és (vagy) a gépek kezeléséhez szükséges képességek romolhatnak. Ilyen mellékhatások előfordulása esetén a betegek nem vezethetnek, vagy nem kezelhetnek gépeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbi lista minden olyan mellékhatást tartalmaz, ami ibuprofén kezelés alatt jelentkezett, azokat is beleértve, amelyek reumatológiai betegek nagy dózisú, hosszú távú kezelése során fordultak elő. Az ismertetett gyakoriságok, amelyek döntően a nagyon ritka kategóriába tartoznak, maximum napi 1200 mg per os adott, és 1800 mg kúpban adott ibuprofénre vonatkoznak.

A következő mellékhatások esetén figyelembe kell venni, hogy ezek nagyrészt dózis-függőek és egyénenként változnak.

A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások az emésztőrendszert érintik. Előfordulhatnak peptikus fekélyek, perforáció vagy GI vérzés – néha, főleg időseknél akár fatális kimenetellel (lásd 4.4 pont). Az alkalmazást követően hányinger, hányás, hasmenés, flatulencia, székrekedés, emésztési zavar, hasi fájdalom, melaena, haematemesis, fekélyes szájnyálkahártya-gyulladás, a colitis és Crohn-betegség fellángolását (lásd 4.4 pont) jelentették. Ritkán jelentették gastritis előfordulását is.

A NSAID kezeléssel kapcsolatosan ödéma, hipertónia és szívelégtelenség előfordulását jelentették.

A klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy az ibuprofén, különösen nagy dózisok (2400 mg/nap) esetén kis mértékben fokozhatja az artériás trombotikus események (például a myocardialis infarctus vagy stroke) gyakoriságát (lásd 4.4 pont).

Az ibuprofén kezelés alatt túlérzékenységi reakciókat jelentettek, amelyek a következők lehetnek:

nem specifikus allergiás reakciók és anafilaxia

légúti reaktivitás, pl. asthma, az asthma súlyosbodása, bronchospasmus, dyspnoe

különböző bőrreakciók, pl. pruritus, urticaria, angiödéma és ritkábban exfoliatív és bullás dermatózisok (köztük epidermális necrolysis és erythema multiforme).

A fertőzések által kiváltott gyulladások (pl. nekrotizáló fascitis) fellángolását is leírták szisztémás NSAID alkalmazással egyidőben. Ez valószínűleg a NSAID-ok hatásmechanizmusával függ össze.

Ha az ibuprofén alkalmazása alatt fertőzés jelei jelentkeznek vagy lángolnak fel, a betegnek azonnal orvoshoz kell fordulnia. Mérlegelni kell fertőzésellenes kezelés alkalmazását.

Hosszú távú kezelés esetén a vérképet rendszeresen ellenőrizni kell.

A beteget utasítani kell, hogy hagyja abba a gyógyszerkészítmény alkalmazását és azonnal forduljon orvoshoz, ha allergiás reakció tünetei jelentkeznek.

A beteget utasítani kell, hogy hagyja abba a gyógyszerkészítmény alkalmazását és azonnal menjen orvoshoz, ha felhasi fájdalom, melaena vagy haematemesis jelentkezik.

A mellékhatások alábbi listája az ibuprofén recept nélkül kapható dózisainak rövid távú alkalmazása esetén észlelt mellékhatásokat tartalmazza. Krónikus állapotok hosszú távú kezelése során további mellékhatások is jelentkezhetnek.

A mellékhatások gyakoriságát a következő megegyezés szerint adjuk meg: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (≥1/10000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatásokat csökkenő súlyossági sorrendben adtuk meg.

1 A gyógyszer által kiváltott aszeptikus meningitis patomechanizmusa nem teljesen tisztázott. Azonban a NSAID-okkal kapcsolatos aszeptikus meningitisre vonatkozó, rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy ez egy túlérzékenységi reakció (mivel időbeli kapcsolat van a gyógyszerbevétellel, és a tünetek a gyógyszer leállítását követően megszűnnek).

Megjegyzendő, hogy egy-egy aszeptikus meningitises esetet (tarkómerevség, fejfájás, hányinger, hányás, láz vagy dezorientáltság) figyeltek meg ibuprofén kezelés alatt autoimmun betegségben (pl. szisztémás lupus erytehmatosus, kevert kötőszöveti betegség) szenvedő betegeknél.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Gyermekek esetében több mint 400 mg/ttkg ibuprofén bevétele okozhat tüneteket. Felnőttek esetében a dózis-hatás közötti összefüggés kevésbé egyértelmű. Túladagolás esetén a felezési idő 1,5 - 3 óra.

Tünetek:

A legtöbb betegnél, akik klinikailag jelentős mennyiségű nem-szteroid gyulladáscsökkentőt vettek be, nem jelentkeznek komolyabb tünetek, mint a hányinger, hányás, epigasztriális fájdalom vagy ritkábban hasmenés. Fülzúgás, fejfájás és gasztrointesztinális vérzés szintén lehetséges. Súlyosabb túladagoláskor a központi idegrendszerben jelentkeznek toxikus tünetek, szédülés, álmosság, esetenként izgatottság és dezorientáció vagy kóma formájában. Esetenként konvulziók is kialakulhatnak. Súlyos mérgezés esetén metabolikus acidózis alakulhat ki, és a protrombin idő/ INR megnyúlhat, vélhetően a keringő alvadási faktorok hatásával történő interakció következtében. Akut veseelégtelenség és májkárosodás alakulhat ki. Asztmás betegeknél lehetséges az asthma exacerbációja. Ezeken kívül hipotenzió, légzésdepresszió és cianózis is előfordulhat.

Az ajánlottnál nagyobb dózisok hosszan tartó alkalmazása vagy a túladagolás renalis tubularis acidosist és hypokalaemiát okozhat.

Kezelés:

Specifikus antidótum nem áll rendelkezésre.

Tüneti és szupportív kezelés szükséges, a szabad légutak biztosításával, és a szívműködés illetve a szív és a vitális paraméterek monitorozásával a beteg stabilizálódásáig. A potenciálisan mérgező mennyiség bevétele után 1 órán belül mérlegelhető gyomormosás vagy aktív szén szájon át történő bevitele is. Ha az ibuprofén már felszívódott, alkalizálni kell, hogy az ibuprofen vizelettel történő kiválasztását elősegítsük. Gyakori vagy elhúzódó konvulziók esetén intravénás diazepámot vagy lorazepámot kell adni. Asthma kialakulásakor hörgőtágítókat kell adni. Toxikológiai központtól lehet orvosi tanácsot kérni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Gyulladáscsökkentő és antireumatikus készítmények, non-szteroidok, propionsav származékok

ATC kód: M01A E01

Hatásmechanizmus

Az ibuprofén egy propionsav származék NSAID, amelynek analgetikus, antipiretikus és gyulladáscsökkentő hatása van. Az ibuprofén gátolja a prosztaglandin szintézist, valamint reverzibilisen gátolja a thrombocytaaggregációt.

Farmakodinámiás hatások

A kísérletes adatok az mutatják, hogy az ibuprofén kompetitív módon gátolja a kis dózisú acetilszalicilsav thrombocytaaggregációra kifejtett hatását egyidejű alkalmazás esetén. Egyes farmakodinámiás vizsgálatok azt mutatják, hogy ha a 400 mg-os ibuprofen dózist az azonnali felszívódású acetilszalicilsav (81 mg) alkalmazása előtt legfeljebb 8 órával vagy utána legfeljebb 30 perccel veszik be, csökken az acetilszalicilsav thromboxán termelődésre vagy thrombocyta- aggregációra kifejtett hatása. Bár vannak bizonytalanságok ezen adatok klinikai helyzetre történő extrapolálásában, nem zárható ki annak a lehetősége, hogy a rendszeres, hosszú távú ibuprofén alkalmazás csökkentheti a kis dózisú acetilszalicilsav kardioprotekív hatását. Alkalmankénti ibuprofén alkalmazás esetén klinikailag jelentős hatás nem valószínű (lásd 4.5 pont).

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Klinikai vizsgálatokat gyermekeken főként fogászati műtétet követő fájdalom, középfül-gyulladás, torokfájás, fejfájás/migrén, posztoperatív fájdalom, valamint lágyrész sérülés okozta fájdalom esetében végeztek.

Lázas gyerekeken is végeztek klinikai vizsgálatokat.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem végeztek specifikus farmakokinetikai vizsgálatokat gyermekeknél. Az irodalmi adatok megerősítik, hogy az ibuprofén felszívódása, metabolizmusa és eliminációja a felnőttekhez hasonlóan történik.

Felszívódás

Per os adást követően az ibuprofén részben már a gyomorból felszívódik, ezt követően a vékonybélben válik teljessé a felszívódás, a szérum csúcskoncentráció az azonnali felszívódású gyógyszerforma adását követően 1-2 órával alakul ki.

Eloszlás

Az ibuprofén gyorsan eloszlik a szervezetben. A plazmafehérje-kötődés körülbelül 99%.

Biotranszformáció

Az ibuprofén nagymértékben metabolizálódik a májban (hidroxiláció, karboxiláció, konjugáció) farmakológiailag hatástalan metabolitokká.

Elimináció

A májmetabolizmust követően a farmakológialag inaktív metabolitok teljes mértékben eliminálódnak, főként a vesén (90%), valamint az epén keresztül. Az ibuprofén eliminációs felezési ideje egészséges önkéntesekben, illetve máj- vagy vesebetegségben szenvedő betegeknél 1,8-3,5 óra.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az ibuprofén szubkrónikus és krónikus toxicitása az állatkísérletekben főleg az emésztőrendszert érintő károsodások és fekélyképződés formájában jelentkezett. In vitro és in vivo vizsgálatok nem mutattak klinikailag releváns mutagén potenciált. Patkányokon és egereken végzett vizsgálatokban nem észlelték az ibuprofén karcinogén potenciálját. Az ibuprofén gátolta az ovulációt nyulaknál, és különböző fajokban (nyúl, patkány, egér) beágyazódási zavarokat okozott. A patkányokon és nyulakon végzett kísérletes vizsgálatok azt mutatták, hogy az ibuprofén átjut a placentán. Anyai toxikus dózisok alkalmazását követően nőtt a fejlődési rendellenességek (kamrai szeptum defektus) előfordulása a patkányok ivadékainál.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-benzoát (E211)

vízmentes citromsav (E330)

nátrium-citrát (E331)

szacharin-nátrium (E954)

nátrium-klorid

hipromellóz 15 cP (E464)

xantán gumi

maltit-szirup (E965)

glicerin (E422)

eper aroma (természetazonos aromákat, természetes ízesítő készítményeket, kukorica maltodextrint, trietil-citrátot (E1505), propilénglikolt (E1520) és benzil-alkoholt tartalmaz)

tisztított víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

Első felbontás után: 6 hónap, legfeljebb 25 °C-on tárolva.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer első felbontás előtt nem igényel különleges tárolást.

A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

100, 150, vagy 200 ml-es polietilén-tereftalát (PET) barna palack, kis sűrűségű polietilén (LDPE) betéttel, gyermekbiztos, csavaros, nagy sűrűségű polietilén (HDPE) kupakkal lezárva.

Egy darab nagy sűrűségű polietilén dugattyúból és polipropilén hengerből álló, 0,25 ml-es beosztású, legfeljebb 5 ml kimérésére alkalmas fecskendő.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Használat előtt a palackot alaposan fel kell rázni.

A fecskendőt minden használat után el kell mosni meleg vízben, és hagyni kell megszáradni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

NUTRA ESSENTIAL OTC S.L.

Calle de la Granja

1.- 3ºB - Alcobendas (MADRID)

28108 - Spanyolország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23167/01 1×100 ml polietilén-tereftalát (PET) barna palack

OGYI-T-23167/02 1×150 ml polietilén-tereftalát (PET) barna palack

OGYI-T-23167/03 1×200 ml polietilén-tereftalát (PET) barna palack

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. február 24.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2024. november 21.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. december 6.