1. A GYÓGYSZER NEVE
Infilea 500 mikrogramm/g sampon
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
A sampon 500 mikrogramm klobetazol-propionátot tartalmaz grammonként.
Egy gramm sampon 1 milliliter samponnak felel meg.
Ismert hatású segédanyag
A sampon 100 milligramm etanolt tartalmaz grammonként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Sampon.
Viszkózus, áttetsző, színtelen vagy halványsárga színű, alkoholos illatú folyékony sampon.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A hajas fejbőr közepesen súlyos psoriasisának topicalis kezelése felnőtteknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az Infilea sampont naponta egyszer, közvetlenül a száraz hajas fejbőrre kell felvinni, és bemasszírozni, figyelmet fordítva arra, hogy az laesiók területén mindenhova jusson. Alkalmazásonként egy fél evőkanálnak megfelelő mennyiség elegendő a hajas fejbőr teljes felületén történő alkalmazáshoz.
A teljes heti dózis nem haladhatja meg az 50 g-ot.
Az alkalmazás módja
Külsőleg, kizárólag a hajas fejbőrön alkalmazható.
A felvitelt követően az Infilea sampont 15 percen keresztül, befedés nélkül hagyni kell hatni. Az alkalmazás után alapos kézmosás szükséges. 15 perc után a készítményt alaposan le kell öblíteni vízzel és/vagy szükség esetén az általában használt samponnal hajat lehet mosni. Ezután a hajat a szokásos módon meg lehet szárítani.
A kezelés idejét maximum 4 hétre kell korlátozni. Amint észlelhetőek klinikai eredmények, a sampon alkalmazását ritkítani kell, vagy – szükség esetén – azt másik megfelelő kezeléssel kell felváltani. Ha 4 héten belül nincs javulás, a diagnózis újraértékelése válhat szükségessé.
Az exacerbatiók kontrollja céljából Infilea samponnal végzett ismételt kezelési ciklusok alkalmazhatók, feltéve, ha a beteg rendszeres orvosi ellenőrzés alatt áll.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Az Infilea sampon biztonságosságát és hatásosságát 65 éves és idősebb betegeknél nem igazolták.
Vesekárosodás
Az Infilea sampont nem vizsgálták vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Májkárosodás
A súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket fokozott elővigyázatossággal kell kezelni és szorosan kell monitorozni a mellékhatások tekintetében.
Gyermekek és serdülők
Gyermekek és serdülők esetében korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre.
Az Infilea sampon alkalmazása 18 év alatti gyermekek és serdülők számára nem javasolt. Ellenjavallt 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél (lásd 4.3 és 4.4 pont).
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Az Infilea sampont tilos alkalmazni bakteriális, vírusos (varicella, herpes simplex, herpes zoster), gombás vagy parazita okozta fertőzéses bőrbetegségekkel, fekélyes sebekkel és specifikus bőrbetegségekkel (bőrtuberkulózis, szifilisz okozta bőrbetegségek) érintett bőrfelületeken.
Az Infilea sampont tilos a szemen és szemhéjon alkalmazni (glaucoma és cataracta kockázata miatt).
2 évnél fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazás.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Túlérzékenység
A kortikoszteroidokkal szemben túlérzékenység előfordulhat, ezért a klobetazol-propionát alkalmazása nem javasolt más kortikoszteroidokkal szemben túlérzékeny betegeknél.
Osteonecrosis, súlyos fertőzések és immunszuppresszió
Osteonecrosist, súlyos fertőzéseket (például nekrotizáló fasciitist) és szisztémás immunszuppressziót (esetenként reverzibilis Kaposi-sarcomás laesiók kialakulásával) jelentettek a klobetazol-propionát hosszú időtartamú alkalmazása során, az ajánlottnál magasabb dózisokban (lásd 4.2 pont). Néhány esetben a betegek egyidejűleg más erős hatású orális/topicalis kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszív szerekkel együtt alkalmazták (pl. metotrexáttal, mikofenolát-mofetillel). Ha a lokális kortikoszteroid-kezelés több mint 4 héten túl tart, kisebb hatáserősségű kortikoszteroid készítmény alkalmazását kell mérlegelni.
Szisztémás hatások
A felszívódás megnövekedhet és a szisztémás hatások kialakulásának nagyobb lesz a kockázata hosszútávú folyamatos kortikoszteroid-terápia, occlusiv kötések (főkötő) használata vagy nagy felületen történő kezelés esetén, különösen gyermekeknél. Ilyen esetekben szorosabb orvosi felügyelet szükséges, a betegeket rendszeres időközönként felül kell vizsgálni a hypothalamus-hypophysis-mellékvese- (HPA) tengely szuppresszió jeleit keresve. A topicalis kortikoszteroidok hosszú ideig, különösen nagy testfelületen való alkalmazása által kiváltott szisztémás felszívódás glükokortikoszteroid-elégtelenség vagy Cushing-szindróma manifesztációinak lehetőségével járó reverzibilis mellékvesekéreg-elégtelenséget okozott néhány betegnél. Ezek a szisztémás hatások megszűnnek a kezelés abbahagyása után. Mindazonáltal a kezelés hirtelen abbahagyása akut mellékvesekéreg elégtelenséghez vezethet, különösen gyermekeknél.
Diabetes mellitus
Diabetes mellitusban szenvedő betegek esetében a topicalisan alkalmazott kortikoszteroidok szisztémás felszívódása a glykaemiás kontroll romlásához vezethet. A nem megfelelően kontrollált diabetes mellitusban szenvedő betegeket fokozott elővigyázatossággal kell kezelni és ajánlott a vércukorszintjüket szorosan monitorozni.
Tolerancia és helyi toxicitás
A topicalis kortikoszteroidokat elővigyázatossággal kell alkalmazni, mert tolerancia (tachyphylaxia), valamint helyi toxicitás – például bőr-atrophia, bőrfertőzés és bőr-teleangiectasia – alakulhat ki.
Más bőrterületek
Az Infilea sampon kizárólag a hajas fejbőr psoriasisának kezelésére való, nem alkalmazható más bőrterületek kezelésére. Különösen nem ajánlott az Infilea sampon alkalmazása arcon, intertriginosus területeken (hónaljak és az anogenitális régió) és más erozív bőrfelületeken, mivel ez fokozhatja a mellékhatások – mint pl. atrophiás elváltozások, teleangiectasia, kortikoszteroidok indukálta dermatitis vagy másodlagos fertőzések – kialakulásának kockázatát. Erős hatású topicalis kortikoszteroidokkal hosszú ideig történő kezelést követően a test más részeihez képest az arcon gyakrabban előfordulhatnak atrophiás elváltozások.
Generalizált pustulosus psoriasis
Ritka esetekben a psoriasis kortikoszteroidokkal történő, hosszú és intenzív topicalis kezelése (vagy annak abbahagyása) generalizált pustulosus psoriasis kialakulását idézte elő.
Acne, rosacea és perioralis dermatitis
A klobetazol-propionát alkalmazása nem javasolt acne vulgarisban, rosaceában vagy perioralis dermatitisben szenvedő betegeknél. Arcon való alkalmazás esetén az igen erős hatású kortikoszteroidok perioralis dermatitist idézhetnek elő vagy súlyosbíthatják a rosaceát.
Rebound vagy relapszus kockázata
A klobetazol-propionát-kezelés hirtelen abbahagyása a kezelés utáni rebound vagy relapszus kockázatát hordozza, ezért folytatni kell az orvosi ellenőrzést a kezelést követő időszakban.
Egyéb, alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Ha az Infilea sampon szembe kerül, az érintett szemet bőséges mennyiségű vízzel ki kell öblíteni.
A betegeket arra kell utasítani, hogy az Infilea sampont a kívánt eredmény eléréséhez szükséges legrövidebb ideig alkalmazzák. Ha helyi intolerancia jelei megjelennek, a gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni a tünetek elmúlásáig. Ha a túlérzékenység jelei mutatkoznak, az alkalmazást azonnal abba kell hagyni.
Annak érdekében, hogy elkerülhető legyen a hajfestékekkel való interakció – például a hajszín változása –, a klobetazol-propionát-sampont alaposan le kell öblíteni.
Látászavar
A kortikoszteroidok szisztémás és topicalis alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a cataracta, a glaucoma vagy olyan ritka betegségek, mint a centralis serosus chorioretinopathia, amelyeket a szisztémás és topicalis kortikoszteroidok alkalmazása után jelentettek.
Gyermekek és serdülők
Ebben a korcsoportban a topicalisan alkalmazott kortikoszteroidok szisztémás felszívódása esetén a növekedési retardáció szintén megfigyelhető. Az Infilea sampont nem szabad alkalmazni 2 és 18 év közötti gyermekeknél és serdülőknél. Ellenjavallt 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetében (lásd 4.3 pont). Amennyiben gyermekek és 18 évnél fiatalabb serdülők kezelésére használják az Infilea sampont, a kezelést hetente felül kell vizsgálni.
Segédanyagok
Ez a gyógyszer 100 mg alkoholt (etanolt) tartalmaz grammonként, amely egyenértékű 10 m/m% alkohollal.
Sérült bőrfelületen égő érzést okozhat.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A klobetazol-propionát terhes nőknél történő topicalis alkalmazásáról nincs megfelelő adat. Az állatokkal végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberekre vonatkozóan a lehetséges kockázat mértéke nem ismert.
Az Infilea sampon a terhesség ideje alatt és olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást, nem alkalmazható, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van.
Szoptatás
A szisztémásan alkalmazott kortikoszteroidok átjutnak az anyatejbe. Eddig nem számoltak be az újszülött károsodásáról. Mindazonáltal, mivel nincs megfelelő adat a topicalisan alkalmazott klobetazol-propionát anyatejbe való lehetséges átjutásáról és ennek a biológiai, illetve klinikai következményeiről, az Infilea sampont nem szabad felírni szoptató nők számára, csak akkor, ha egyértelműen indokolt.
Termékenység
Klinikai adatok nem elérhetőek. Lásd 5.3 pont.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Infilea sampon nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A gyógyszerbiztonságossági profil összefoglalása
A klobetazol-propionát 500 mikrogramm/g sampon klinikai fejlesztése során, a klobetazol-propionát 500 mikrogramm/g sampont kapó 558 betegnél a leggyakoribb jelentett mellékhatás a bőr égő érzése volt. Ez 2,8%-os incidenciával fordult elő. A legtöbb mellékhatást enyhének vagy közepesen súlyosnak értékelték, kialakulásuk nemtől és rassztól független volt. A bőrirritáció klinikai jelei nem gyakran jelentkeztek (0,2%). Nem jelentettek be egyetlen, a gyógyszer alkalmazásával összefüggésbe hozható súlyos mellékhatást sem a klinikai vizsgálatok alatt.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A klobetazol 500 mikrogramm/g sampon klinikai vizsgálatai során és a forgalomba hozatal után jelentett mellékhatások szervrendszer és gyakoriság szerint kerültek csoportosításra, az alábbi gyakorisági kategóriákat alkalmazva: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori ( 1/100 – < 1/10), nem gyakori ( 1/1000 – < 1/100), ritka ( 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) (lásd 1. táblázat).
1. táblázat – Mellékhatások
(1) Forgalomba hozatal után jelentett mellékhatás.
(2) Hosszantartó alkalmazás esetén.
(3) Szisztémás felszívódás esetén.
(4) Bár klobetazol 500 mikrogramm/g samponnal nem figyelték meg, a hosszantartó és/vagy intenzív erős hatású kortikoszteroid-kezelés okozhatja.
Mivel az Infilea sampont leöblítés előtt 15 percen keresztül kell hatni hagyni, szisztémás felszívódás ritkán figyelhető meg (lásd 5.2 pont), és ezért a HPA-tengely-szuppresszió kialakulásának kockázata nagyon kicsi, szemben az olyan erős hatású kortikoszteroidot tartalmazó készítményekkel, amelyeket nem kell leöblíteni. Az esetlegesen kialakuló HPA-tengely-szuppresszió valószínűleg átmeneti, és az értékek rövid idő alatt normalizálódnak (lásd még 4.4 pont).
Rebound hatás a kezelés abbahagyásakor előfordulhat (lásd még 4.4 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Akut túladagolás előfordulása nagyon valószínűtlen, azonban krónikus túladagolás és helytelen használat esetén a hypercortisolismus tünetei megjelenhetnek. Ebben az esetben a kezelést fokozatosan kell abbahagyni. Mindazonáltal – az akut mellékvesekéreg-elégtelenség kialakulásának kockázata miatt – ezt orvosi felügyelet alatt kell végezni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Igen erős hatású kortikoszteroidok (IV. csoport)
ATC kód: D07AD01
Hatásmechanizmus
Mint más topicalis kortikoszteroidoknak, a klobetazol-propionátnak is gyulladás- és viszketéscsökkentő, valamint vasoconstrictor hatása van. A topicalis kortikoszteroidok gyulladáscsökkentő hatásának pontos mechanizmusa nem ismert. Mindazonáltal úgy tűnik, hogy a kortikoszteroidok gyulladáscsökkentő hatásukat a foszfolipáz A2-t gátló proteinek, közös néven lipokortinok indukcióján keresztül fejtik ki. Feltételezhetően ezek a proteinek szabályozzák a gyulladás potens mediátorainak, például a prosztaglandinoknak és leukotriéneknek a szintézisét úgy, hogy ezek közös prekurzor molekulájának, az arachidonsavnak a felszabadulását gátolják. Az arachidonsav a sejtmembrán foszfolipidjeiből szabadul fel a foszfolipáz A2 hatására.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az emberi bőrön végzett in vitro felszabadulási-penetrációs vizsgálatok az mutatták, hogy a klobetazol-propionát-sampon alkalmazott dózisának csak egy kis százaléka (0,1%) található meg az epidermisben (beleértve a stratum corneum-ot), amennyiben 15 percig alkalmazzák, és ezt követően leöblítik. A klobetazol-propionát-sampon klobetazol-propionát hatóanyagának nagyon kis mértékű topicalis abszorpciója – amennyiben a javasolt klinikai felhasználásnak (leöblítés előtt 15 percen keresztül kell hatni hagyni) megfelelően alkalmazzák – elhanyagolható szisztémás expozíciót okozott mind állatkísérletekben, mind a klinikai vizsgálatok során. A rendelkezésre álló klinikai adatokból az derült ki, hogy a 126 vizsgálati alanyból csak egynél volt mérhető klobetazol-propionát-plazmakoncentráció (0,43 ng/ml).
A jelenlegi farmakokinetikai adatok azt mutatják, hogy a klobetazol-propionát-samponnal végzett klinikai kezelést követő szisztémás hatások előfordulása a klobetazol-propionát topicalis alkalmazás utáni alacsony szisztémás biohasznosulásának köszönhetően nagyon valószínűtlen.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, egyszeri és ismételt adagolású dózistoxicitási, valamint genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A klobetazol karcinogenitását nem vizsgálták.
Nyulaknál a klobetazol-propionát-sampon enyhe bőr- és szemirritációt okozott, de tengerimalacok bőrén késleltetett típusú túlérzékenységet nem figyeltek meg.
Nyulakkal és egerekkel végzett fejlődési toxicitási vizsgálatok során a klobetazol-propionát klinikailag releváns dózisban történő subcutan alkalmazást követően teratogénnek bizonyult. Egy patkányokon klobetazollal végzett topicalis embriotoxicitási vizsgálatban magzati éretlenséget, vázrendszeri és zsigeri malformációkat figyeltek meg klinikailag releváns dózisszinteknél. A vemhesség során glükokortikoid-expozíciónak kitett állatokkal végzett vizsgálatokban a malformációkon kívül más hatások is jelentkeztek az utódon, pl. intrauterin növekedési retardáció.
A klobetazol és más kortikoszteroidok fejlődésre vonatkozó állatkísérletekben észlelt hatásainak klinikai jelentősége nem ismert.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
etanol
koko-alkil-dimetil-betain
nátrium-lauril-éter-szulfát
polikvaternium-10
nátrium-citrát (a pH beállításához)
citromsav-monohidrát (a pH beállításához)
tisztított víz
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
Első felbontást követően: 4 hét
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ºC-on tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Hengeres fehér HDPE tartály LDPE dugóval és fehér HDPE kupakkal lezárva.
Kiszerelés: 125 ml sampont tartalmaz tartályonként.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Egis Gyógyszergyár Zrt.
1106 Budapest, Keresztúri út 30–38.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-24150/02 125 ml HDPE tartályban
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. február 7.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2024. február 7.
| A klobetazol-propionát a legerősebb hatású (IV. csoport) topicalis kortikoszteroidok csoportjába tartozik és hosszan tartó alkalmazása súlyos nemkívánatos hatásokat okozhat (lásd 4.4 pont). Ha egy lokális kortikoszteroiddal történő kezelés klinikailag indokoltan 4 héten túl is tovább tart, mérlegelni kell egy kisebb hatáserősségű kortikoszteroid-készítmény alkalmazását. Az exacerbatiók kontrollja céljából ismételt, de rövid időtartamú klobetazol-propionát-kezelési ciklusok alkalmazhatók (a részleteket lásd lent). |
| Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatás |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | Ritka | Opportunista fertőzések(1), (2) |
| Endokrin betegségek és tünetek | Nem gyakori | Mellékvesekéreg-szuppresszió(1), (3)Cushing-szindróma(1), (3) |
| Nem ismert | Növekedési retardáció gyermekeknél(1), (3) (lásd még 4.4 pont)Diabetes mellitus súlyosbodása(1), (3) (lásd még 4.4 pont) | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Nem gyakori | A szem csípő/égető érzése(1)Szemirritáció(1)A szem feszülő érzéseGlaucoma(1), (2), (3) |
| Nem ismert | Homályos látás(1) (lásd még 4.4 pont)Cataracta(1), (2) (szemen vagy szemhéjon való alkalmazásnál) | |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori | Túlérzékenység(1) |
| Ritka | Immunszuppresszió(1), (3) | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori | Fejfájás |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Gyakori | Bőr égő érzéseFolliculitis |
| Nem gyakori | Bőrfájdalom(1)A bőr diszkomfortérzésePruritusAcneBőr-oedemaTeleangiectasiaPsoriasis (súlyosbodása)(1)AlopeciaSzáraz bőrUrticariaBőr-atrophiaBőrirritáció(1)Bőr feszülő érzése(1)Allergiás kontakt dermatitis(1), erythema(1), kiütés(1) | |
| Nem ismert | Hypopigmentatio(1), (2), pigmentatiós változások(1), (2)Striák(1), (4), purpura(1), (4), generalizált pustulosus psoriasis(1), (4) (lásd még 4.4 pont)Pustulosus kiütések(1), (2)Perioralis dermatitis(1), rosacea súlyosbodása(1) (lásd még 4.4 pont)Hypertrichosis(1), (2) |