Intestal tabletta alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Intestal tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

262,5 mg bázisos bizmut-szalicilátot tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Fehér vagy csaknem fehér, kerek, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán mélynyomású „két pont negyed körívvel” jelöléssel, a másik oldalán jelölés nélkül.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Tüneti kezelésre gastritis, gyomorégés, hányinger valamint hasmenés esetén.

Helicobacter pylori eradikációjának elősegítésére felnőtteknél más gyógyszerekkel kombinációban.

Dyspepsiához társuló gastritisben felnőtteknél, amikor a Helicobacter pylori eradikációja szükséges.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Gastritis, gyomorégés, hányinger valamint hasmenés:

Gyermekek és serdülők (12 éves kortól) és felnőttek: egyszeri dózis: 2 tabletta.

Az egyszeri dózis szükség szerint ½-1 óránként ismételhető.

24 óra alatt legfeljebb 16 tabletta vehető be.

Egy felnőtt egyszeri dózis (2 tabletta) 525 mg bázisos bizmut-szalicilátot tartalmaz.

Az előírt dózist nem szabad túllépni.

Gyermekek

Az Intestal tabletta a szalicilát-tartalommal összefüggő Reye-szindróma kockázata miatt 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél ellenjavallt.

Helicobacter pylori eradikáció

Felnőttek

- naponta 4×1 tabletta, éhgyomorra (fél órával a főétkezések és az esti lefekvés előtt);

vagy

- naponta 2×2 tabletta, éhgyomorra (fél órával a reggeli és a vacsora vagy az esti lefekvés előtt).

A kezelés maximális időtartama legfeljebb 2 hónap lehet.

A következő bizmut-tartalmú szerekkel végzett kezelésig legalább 2 hónapnak el kell telnie.

Nyombél-, vagy gyomorfekély kúraszerű kezelésének időtartama 4-8 hét.

H. pylori eradikálásához a kombinált kezelés összetevőit és a kezelés időtartamát (7-14 nap) az adott beteg gyógyszer-toleranciáját figyelembe véve kell meghatározni. A kezelést a helyi rezisztencia-adatoknak és terápiás iránymutatásoknak megfelelően kell végezni.

Gyermekek (18 év alatti gyermekek és serdülők)

Nem állnak rendelkezésre megfelelő hatásossági és biztonságossági adatok a Helicobacter pylori eradikáció indikációban.

A kezelést a helyi rezisztencia-adatoknak és terápiás iránymutatásoknak megfelelően kell végezni.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

Gastritis, gyomorégés, hányinger valamint hasmenés kezelésekor:

az Intestal tabletta étkezéstől függetlenül bevehető;

az Intestal tabletta nem alkalmazható súlyos, illetve 2 napnál tartósabban fennálló tünetek esetén, kivéve, ha a beteg állapota indokoltnak tartja.

4.3 Ellenjavallatok

Az Intestal tabletta alkalmazása ellenjavallott az alábbi esetekben:

a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, illetve egyéb szalicilátokkal szembeni túlérzékenység;

a kórtörténetben szereplő szalicilátok vagy egyéb NSAID-ok által kiváltott asthma;

akut gastrointestinalis fekély;

fokozott vérzékenység;

súlyos vesekárosodás;

súlyos májkárosodás;

súlyos szívelégtelenség;

15 mg/hét vagy nagyobb dózisban alkalmazott metotrexát-kezelés (lásd 4.5 pont);

terhesség utolsó trimesztere;

12 év alatti életkor.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az Intestal tabletta fokozott elővigyázatossággal alkalmazható az alábbi esetekben:

gyulladáscsökkentőkkel, antireumatikumokkal, vagy egyéb allergénekkel szembeni túlérzékenység;

gastrointestinalis fekélyek, beleértve a krónikus és visszatérő fekélyeket is, valamint a kórtörténetben szereplő gastrointestinalis vérzést;

antikoaguláns készítményekkel történő egyidejű kezelés;

vesekárosodásban vagy cardiovascularis rendellenességben szenvedő betegeknél (pl. renalis vascularis betegség, pangásos szívelégtelenség, volumen depléció, nagy műtéti beavatkozás, sepsis vagy nagy haemorrhagiás esemény), mivel a szalicilát tovább növelheti a vesekárosodás és akut veseelégtelenség kockázatát;

májkárosodás.

A szalicilsav kiválthat bronchospazmust és asthmás rohamot vagy egyéb túlérzékenységi reakciót. Rizikófaktornak számít a kórtörténetben szereplő asthma bronchiale, szénanátha, orrpolip, krónikus obstruktív légúti megbetegedés, valamint egyéb gyógyszerek által kiváltott allergiás reakciók, pl. bőrkiütések, viszketés, urticaria.

A szalicilát okozhat fokozott vérzékenységet sebészeti beavatkozások alatt és után (beleértve a kisebb beavatkozásokat is, pl. foghúzás).

A szalicilát csökkenti az urea kiválasztását. Ez a köszvényre hajlamos betegeknél köszvényes rohamot válthat ki.

Óvatosság ajánlott antikoaguláns, orális vércukorszint-csökkentő, illetve köszvény elleni kezelésben részesülő betegeknél történő egyidejű alkalmazás esetén.

Gyermekek és serdülők

Gyermekeknek 12 éves kor alatt ellenjavallt.

Szalicilát-tartalmú készítményeket csak orvosi konzultációt követően szabad vírusos megbetegedésben szenvedő serdülőknél alkalmazni, attól függetlenül, hogy a beteg lázas vagy nem. Bizonyos vírusos megbetegedésekben, különösen A és B típusú influenza, valamint varicella esetén, van esély Reye-szindróma kialakulására, ami egy ritka, de életveszélyes állapot, amely azonnali orvosi beavatkozást igényel. A Reye-szindróma kockázata növekedhet szalicilát egyidejű alkalmazása esetén, mindazonáltal az ok-okozati összefüggés nem bizonyított. Amennyiben perzisztáló hányás alakul ki, ez a Reye-szindróma tünete lehet.

Súlyos glükóz‑6‑foszfát‑dehidrogenáz- (G6PD) hiányban szenvedő betegeknél a szalicilát haemolysist vagy haemolytikus anaemiát okozhat. A következő tényezők növelhetik a haemolysis kockázatát: pl. nagy dózis, láz, akut fertőzés.

A szalicilát és intravénás sztreptokináz együttadva növeli az ischaemiás stroke kockázatát, ezért együttes alkalmazásuk kerülendő.

Vannak arra vonatkozó eredmények, hogy a ciklooxigenáz/ prosztaglandin-szintézisre ható szerek az ovulációra gyakorolt hatásukon keresztül befolyásolhatják a női termékenységet. Ez a hatás a kezelés abbahagyásával visszafordítható.

Gastritis, gyomorégés, hányinger valamint hasmenés kezelésekor az Intestal tabletta nem alkalmazható súlyos, illetve 2 napnál tartósabban fennálló tünetek esetén, kivéve, ha a beteg állapota indokoltnak tartja.

Különösen legyengült állapotú és idős betegek hasmenése esetében folyadék- és elektrolitvesztés következhet be, az ilyen betegek kezelésében a legfontosabb a megfelelő folyadék- és elektrolitpótlás.

Az előírtnál nagyobb dózisok, illetve a hosszabb időtartamon át történő alkalmazás fokozza a mellékhatások kialakulásának kockázatát (különös tekintettel a bizmut toxicitásra).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az alábbi gyógyszerekkel nem szabad együtt alkalmazni a szalicilátot:

15 mg/hét vagy nagyobb dózisú metotrexát-kezelés:

Megnőhet a metotrexát által okozott hematológiai toxicitás (csökkent renális metotrexát-clearance, amit általánosságban a gyulladáscsökkentő szerek okoznak és a metotrexát szalicilátok általi leszorítása a plazmafehérje-kötőhelyéről).

Az alábbi gyógyszerekkel együttes alkalmazása kerülendő:

A szalicilát és intravénás sztreptokináz együttadva növeli az ischaemiás stroke kockázatát, ezért együttes alkalmazásuk kerülendő.

Az alábbi gyógyszerekkel kizárólag fokozott elővigyázatossággal alkalmazható együtt a szalicilát:

15 mg/hét dózisnál kisebb dózisú metotrexát-kezelés:

Megnőhet a metotrexát által okozott hematológiai toxicitás (csökkent renális metotrexát-clearance, amit általánosságban a gyulladáscsökkentő szerek okoznak és a metotrexát szalicilátok általi leszorítása a plazmafehérje-kötőhelyéről).

Antikoagulánsok, trombolitikumok, egyéb vérlemezke-aggregációt gátló szerek:

Megnőhet a vérzékenység.

Egyéb nem-szteroid gyulladáscsökkentők és nagyobb dózisú szalicilátok együttes alkalmazása:

A szinergia miatt megnőhet a fekélyek és a gastrointestinalis vérzés kockázata.

Az Intestal tabletta nem szedhető egyidejűleg más szalicilát-tartalmú gyógyszerekkel.

Szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI):

Megnőhet a felső gastrointestinalis traktusban kialakuló vérzések kockázata a lehetséges szinergia miatt.

Digoxin:

A vesekiválasztás csökkenése következtében megnőhet a digoxin plazmakoncentrációja.

Lítium és barbiturátok:

Megnőhet a lítium és barbiturátok koncentrációja.

Antidiabetikumok, pl. inzulin, szulfonilureák:

Nagy dózisú szalicilát-kezelés következtében megnőhet a hipoglikémiás hatás, a szalicilát hipoglikémiás hatása és a szulfonilurea plazmafehérje-kötőhelyéről történő leszorítása miatt.

Nagy dózisú szalicilát-kezeléssel egyidejűleg alkalmazott diuretikumok:

Csökkenhet a glomeruláris filtráció a csökkent prosztaglandin-termelés következtében.

Szisztémiás glükokortikoidok, kivéve az Addison-kórban hormonpótlásként alkalmazott hidrokortizont:

Kortikoszteroid-kezelés alatt csökkenhet a vér szalicilát-szintje, és nő az esélye a szalicilát‑túladagolásnak, amennyiben a kortikoszteroid-kezelés befejeződik.

Nagy dózisú szalicilát-kezeléssel egyidejűleg alkalmazott angiotenzinkonvertálóenzim-gátlók (ACE-inhibitorok):

A vazodilátor prosztaglandinok gátlása következtében csökkenhet a glomeruláris filtráció, továbbá csökkenhet a vérnyomáscsökkentő hatás.

Valproinsav:

Megnőhet a valproinsav toxicitása a fehérjekötőhelyekről történő leszorítás miatt.

Alkohol:

Megnőhet a gastrointestinalis mucosára gyakorolt káros hatás és hosszabb vérzési idő alakulhat ki a szalicilát és az alkohol additív hatása miatt.

Húgysavürítő szerek, pl. benzbromaron, probenecid:

Csökkent húgysavürítő hatás léphet fel a renális tubuláris urea-kiválasztás kompetíciója miatt.

A tetraciklin felszívódása csökkenhet bizmut-tartalmú készítmények egyidejű alkalmazásakor, ez az interakció kivédhető, ha a gyógyszerek adása között néhány óra eltelik.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Termékenység

Vannak arra vonatkozó eredmények, hogy a szalicilsav hatásmechanizmusa befolyásolhatja a női termékenységet. Ez a hatás a kezelés abbahagyásával visszafordítható.

Terhesség

A prosztaglandin-szintézis gátlása negatívan befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embrionális/magzati fejlődést. Epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok a vetélés és/vagy malformatiok kockázatának növekedését jelzik korai terhesség során alkalmazott prosztaglandin‑szintézis gátló alkalmazását követően. A kockázat valószínűleg nő a dózis és a kezelés hosszának növekedésével. A rendelkezésre álló adatok nem jeleznek összefüggést a szalicilát bevétele és a vetélés növekedett kockázata között. A malformatiokra vonatkozó, szalicilátokkal kapcsolatos epidemiológiai adatok nem egyértelműek, de nem zárható ki a nyitott hasfal előfordulásának fokozott kockázata. Egy prospektív vizsgálat, amely korai terhességeket vizsgált (1‑4 hónap) kb. 14 800 anya-gyermek párosnál, nem mutatott ki összefüggést a malformatiok megnövekedett arányával.

Állatokon végzett vizsgálatokban kimutattak reproduktív toxicitást (lásd 5.3 pont).

A terhesség első és második trimesztere alatt kizárólag alapos előny-kockázat mérlegelést követően adható szalicilát-tartalmú gyógyszer. Amennyiben szalicilát alkalmazására kerül sor olyan nőnél, aki teherbe kíván esni, vagy a terhessége első vagy második trimeszterében van, a lehető legkisebb dózist és a lehető legrövidebb ideig kell alkalmazni.

A terhesség harmadik trimesztere alatt a prosztaglandinszintézis-gátlók növelhetik az alábbiak kockázatát a magzatnál:

kardiopulmonális toxicitás (a ductus arteriosus idő előtti záródása és pulmonális hipertónia),

vesekárosodás, amely oligo-hidroamnionnal járó veseelégtelenséghez vezethet.

A prosztaglandinszintézis-gátlók az alábbi kockázatoknak tehetik ki az anyát és a magzatot a terhesség végén:

a vérzési idő lehetséges megnövekedése, antiaggregációs hatás, amely nagyon kis dózisok alkalmazását követően is előfordulhat,

az intrauterin kontrakciók gátlása, amely elhúzódott vajúdást eredményezhet.

Ennek megfelelően, a szalicilát kontraindikált a terhesség harmadik trimeszterében.

Szoptatás

A szalicilátok kis mennyiségben átjutnak az anyatejbe.

Mivel az újszülötteknél általában nem figyeltek meg kedvezőtlen mellékhatásokat, a szoptatás megszakítása nem szükséges. Azonban nagyobb adagok (több mint 300 mg) rendszeres alkalmazása esetén a szoptatást abba kell hagyni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Intestal tabletta nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ez utóbbiakat azonban károsíthatják azok a betegségek (gastritis, gyomorégés, hányinger, hasmenés), amelyekben az Intestal tabletta javallott.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Nagyon gyakori (>1/10)

Gyakori (>1/100, <1/10)

Nem gyakori (>1/1000, <1/100)

Ritka (>1/10 000, <1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Bizmut

A bizmut-mérgezés akut encephalopathia formájában manifesztálódhat, amelyet zavartság, myoclonus, tremor, dysarthria, járási és állási rendellenességek kísérhetnek.

A bizmut-mérgezés ezen felül okozhat gastrointestinalis zavarokat, bőrreakciókat, a nyálkahártyák elszíneződését és vesekárosodást is (akut tubularis necrosis következtében).

A bizmut-túladagolás kezelése gyomormosásból, purgálásból és folyadékpótlásból áll. A kelátképző szerek röviddel a bevételt követően, a mérgezés kezdeti szakaszában hatásosak lehetnek. Haemodialysis is szükséges lehet.

Szalicilát

Krónikus túladagolás

A 100 mg/ttkg/nap (vagy ezt meghaladó) dózisban alkalmazott szalicilát már 2 napon keresztül szedve is túladagoláshoz vezethet.

A krónikus szalicilát-túladagolást nehéz észrevenni, mert a tünetei nem specifikusak. Az enyhe krónikus szalicilát-túladagolás (szalicilizmus) tünetei közé tartozik a szédülés, vertigo, fülcsengés, süketség, izzadás, hányinger, hányás, fejfájás, konfúzió, amelyeket a dózis csökkentése enyhít. A fülcsengés 150‑300 mikrogramm/ml plazmakoncentrációnál jelentkezik. Súlyosabb mellékhatások 300 mikrogramm/ml feletti koncentrációknál jelentkeznek.

Akut túladagolás

Felnőtteknél az egyszeri 10 g-nál nagyobb adag, gyermekeknél 4 g-nál nagyobb adag halálos lehet. A halál általában légzési elégtelenség miatt áll be.

Az akut túladagolás fő jellemzője a sav-bázis egyensúly súlyos eltolódása, amely az életkornak és a túladagolás mértékének megfelelően változhat. A leggyakoribb megjelenési forma gyermekeknél a metabolikus acidózis.

A szalicilát-túladagolás kezelését a túladagolás mértéke, az eltelt idő és a klinikai tünetek határozzák meg. Specifikus antidotum nincs. A legfontosabb lépések a gyógyszer gyorsított kiürülésének biztosítása, a sav-bázis egyensúly helyreállítása és szükség esetén a folyadék- és elektrolit vesztés pótlása. Ezeken felül – megfelelő indikációval – haemodializís is végezhető.

A szalicilát-túladagolás tünetei és a javasolt kezelés az alábbiak lehetnek:

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: béladszorbensek– bizmut-készítmények; ATC-kód: A07BB

Korlátozott in vitro vizsgálatok alapján a bázisos bizmut-szalicilát hatásos bizonyos enteropatogének (pl. Clostridium, Bacteroides, E. coli, Salmonella, Shigella, Helicobacter és Yersinia) ellen, de az anaerob baktériumokkal szemben hatástalan. Az in vitro és in vivo vizsgálati eredmények alapján a hatóanyag antibakteriális, bélszekréciót gátló és antioxidáns hatással egyaránt rendelkezik. A készítmény réteget képez a nyelőcső alsó részén és a gyomorban, amely megvédi a károsodott szöveteket a sósav hatásaival szemben.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A bázisos bizmut-szalicilát a vékonybélben bizmut-karbonáttá és nátrium-szaliciláttá alakul. A bázisos bizmut-szalicilát formájában alkalmazott bizmut per os biohasznosulása rendkívül alacsony. A bizmut megoszlásáról az emberi szövetekben nagyon kevés információ áll rendelkezésre. A felszívódott bizmut eliminációja elsősorban a vesén át zajlik, azonban az epével való kiürülés is szerepet játszik. A fennmaradó mennyiség oldhatatlan bizmutsók formájában ürül a széklettel. A legnagyobb ajánlott felnőtt dózis bevételét követően a biológiai felezési idő kb. 33 óra és a bizmut plazma-csúcskoncentrációja 35 ppb alatt marad.

A szalicilát a bélből felszívódva gyorsan eloszlik a szövetekben. A maximális ajánlott dózis bevételét követően mért plazma-csúcskoncentráció kb. 110 mikrogramm/ml. A szalicilát gyorsan kiürül a szervezetből; átlagos biológiai felezési ideje kb. 4–5,5 óra.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az alkalmazási előírás fenti pontjaiban megadott információkon kívül nem állnak rendelkezésre olyan preklinikai vizsgálati eredmények, amelyek a humán terápia szempontjából relevánsak lennének.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Kalcium-karbonát, mikrokristályos cellulóz, karboximetilkeményítő-nátrium (A típus), povidon K30, magnézium-sztearát, vízmentes, kolloid szilícium-dioxid.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

7 db tabletta színtelen, átlátszó PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban. 3 db buborékcsomagolás egy dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladék anyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy keresztes)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

MEDITOP Gyógyszeripari Kft.

2097 Pilisborosjenő,

Ady Endre u. 1.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23191/01 21× PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. április 27.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2021. november 4.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. január 20.