1. A GYÓGYSZER NEVE
Jurnista 4 mg retard tabletta
Jurnista 8 mg retard tabletta
Jurnista 16 mg retard tabletta
Jurnista 32 mg retard tabletta
Jurnista 64 mg retard tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Jurnista 4 mg retard tabletta
4,36 mg hidromorfon-hidrokloridot tartalmaz retard tablettánként, amelyből 4 mg szabadul fel, ami
3,56 mg hidromorfonnal egyenértékű.
Jurnista 8 mg retard tabletta
8,72 mg hidromorfon-hidrokloridot tartalmaz retard tablettánként, amelyből 8 mg szabadul fel, ami
7,12 mg hidromorfonnal egyenértékű.
Jurnista 16 mg retard tabletta
16,35 mg hidromorfon-hidrokloridot tartalmaz retard tablettánként, amelyből 16 mg szabadul fel, ami 14,24 mg hidromorfonnal egyenértékű.
Jurnista 32 mg retard tabletta
32,00 mg hidromorfon-hidrokloridot tartalmaz és ad le retard tablettánként, amely 28,48 mg hidromorfonnal egyenértékű.
Jurnista 64 mg retard tabletta
64,00 mg hidromorfon-hidrokloridot tartalmaz és ad le retard tablettánként, amely 56,960 mg hidromorfonnal egyenértékű.
Ismert hatású segédanyag:
0,01 mg laktózt és 8,19 mg nátriumot tartalmaz 4 mg-os tablettánként.
4,15 mg laktózt és 7,02 mg nátriumot tartalmaz 8 mg‑os tablettánként.
6,47 mg laktózt és 15,21 mg nátriumot tartalmaz 16 mg‑os tablettánként.
9,52 mg laktózt és 14,04 mg nátriumot tartalmaz 32 mg‑os tablettánként.
7,63 mg laktózt és 18,72 mg nátriumot tartalmaz 64 mg‑os tablettánként.
A segédanyagok teljes felsorolását lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Retard tabletta.
Jurnista 4 mg retard tabletta: halványbézs színű, kerek, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán fekete jelölőfestékkel nyomott „HM 4” jelzéssel ellátott tabletta.
Jurnista 8 mg retard tabletta: piros, kerek, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán fekete jelölőfestékkel nyomott „HM 8” jelzéssel ellátott tabletta.
Jurnista 16 mg retard tabletta: sárga, kerek, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán fekete jelölőfestékkel nyomott „HM 16” jelzéssel ellátott tabletta.
Jurnista 32 mg retard tabletta: fehér, kerek, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán fekete jelölőfestékkel nyomott „HM 32” jelzéssel ellátott tabletta.
Jurnista 64 mg retard tabletta: kék, kerek, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán fekete jelölőfestékkel nyomott „HM 64” jelzéssel ellátott tabletta.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Súlyos fájdalom csillapítása felnőtteknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Egyéb kábító fájdalomcsillapító gyógyszerekhez hasonlóan, a Jurnista biztonságos és hatásos alkalmazása a beteg teljes körű kivizsgálásának függvénye. A gyógyszer adagolását a fájdalom súlyossága és a beteg általános állapota is befolyásolja. A kábító fájdalomcsillapító gyógyszeres kezelésre adott egyéni válaszreakciókban mutatkozó eltérések miatt ajánlott, hogy minden beteg kezelését az opioid terápia konzervatív adagjával kezdjék, és a szükséges adagot a megfelelő szintű analgesia és az elfogadható mértékű mellékhatások figyelembevételével titrálják ki.
A legrövidebb ideig a legalacsonyabb hatásos dózist kell alkalmazni (lásd A kezelés felfüggesztése részt). Mint egyéb erős opioidok esetében, az ismert mellékhatások (pl. székrekedés) kivédésére már a kezelés megkezdésekor meg kell tenni a megfelelő intézkedéseket.
A Jurnista tablettát nem szabad bevenni gyakrabban, mint 24 óránként egyszer.
Jelenleg nem rendszeres opioid-kezelésben részesülő betegek esetén
A kezelés bevezetése: A legtöbb betegnél a Jurnista kezdő adagja 8 mg 24 óránként egyszer alkalmazva, és a 8 mg nem haladható meg. Néhány betegnél a tolerabilitás javítása érdekében a 24 óránkénti egyszer alkalmazott 4 mg-os kezdő titrációs adag előnyös lehet.
Az adagolás módosítása és a fenntartó kezelés: A kezelés bevezetését követően az adagolás módosítására lehet szükség a beteg számára legelőnyösebb fájdalomcsillapító hatás és mellékhatás arány érdekében. Ha szükséges az adagot emelni lehet 4 vagy 8 mg-os lépésekben, a választól és a kiegészítő fájdalomcsillapító-igénytől függően. Megjegyzendő, hogy az adagot nem szabad gyakrabban emelni, mint minden negyedik adag (például, ha az első adagot hétfőn adják, a dózis a negyedik, csütörtöki adagolásnál előbb nem emelhető) (lásd az „Adagolás és fenntartó kezelés a beteg igényeinek megfelelően”pontot).
Mivel retard tabletta esetén a megfelelő fájdalomcsillapító adag kititrálása időigényesebb lehet, ezért esetleg javasolt a kezelést a hatóanyagot azonnal leadó, hagyományos (pl. azonnali hatóanyagleadású hidromorfon- vagy morfin-tartalmú) készítménnyel kezdeni, majd ezt követően Jurnista-ra konvertálni a napi adagot az átszámítási táblázat segítségével.
Jelenleg rendszeres opioid-kezelésben részesülő betegek esetén
Kábító fájdalomcsillapító kezelésben jelenleg részesülő betegeknél a Jurnista kezdő adagját az előzőleg használt opioid napi adagja alapján, a standard ekvianalgetikus faktorok alapján kell meghatározni. Ha korábban nem morfint, hanem egyéb opioidot alkalmaztak, akkor először az opioid adagjával ekvivalens morfin teljes napi adagját kell megbecsülni, majd az alábbi táblázat segítségével a Jurnista egyenértékű teljes napi adagját kell meghatározni.
|
Átszámítási táblázat: A korábban alkalmazott opioid napi adagokból a Jurnista napi adagjának meghatározásához használt szorzófaktorok (korábbi opioid mg/nap x faktor = Jurnista mg/nap) |
|||
|
Korábbi opioid |
Korábbi orális opioid (faktor) |
Korábbi parenteralis opioid (faktor) |
|
|
morfin |
0,2 |
0,6 |
|
|
hidromorfon |
1 |
4 |
|
Valószínűleg a rögzített átszámítási faktor nem minden beteg esetében kielégítő az egyes betegenkénti és a gyógyszerformák okozta különbségek miatt. A Jurnista ajánlott kezdő adagjára való váltást követően ezért a beteg szoros megfigyelése és az adag titrálása javasolt.
A Jurnista 4, 8, 16, 32, 64 mg hatáserősségben kerül forgalomba, ezért az adag megállapításánál a kiszámolt adagot a hozzá legközelebb eső, 4 mg-os hatáserősség egészszámú többszörösére kell lefelé kerekíteni, ahogy klinikailag szükséges.
A Jurnista-kezelés megkezdésekor minden egyéb 24 órás fájdalommentességet biztosító opioid készítmény alkalmazását fel kell függeszteni.
A Jurnista biztonságosan alkalmazható a szokásos, nem-opioid típusú fájdalomcsillapítókkal, továbbá a fájdalomcsillapítók adjuvánsaival is.
Kiegészítő fájdalomcsillapítás
A naponta egyszer alkalmazott Jurnista-kezelés mellett krónikus fájdalomban szenvedő betegeknél az áttöréses fájdalom csillapítására azonnali hatóanyagleadású készítmények (pl. azonnali hatóanyagleadású hidromorfon vagy morfin) kiegészítésként alkalmazhatók. Az átszámításhoz az alábbi táblázatot kell használni. Az azonnali hatóanyagleadású hidromorfon vagy morfin egyedi kiegészítő adagjai általában nem haladhatják meg a Jurnista 24 órás adagjának 10-25 %-át (lásd az alábbi táblázatot).
|
A kiegészítő kezelés ajánlott kezdő adagjai áttöréses fájdalom esetén |
|||
|
Jurnista napi adagja (mg) |
Azonnali hatóanyagleadású hidromorfon tabletta hatáserőssége (mg) adagonként |
Azonnali hatóanyagleadású morfin (mg) |
|
|
4 |
- |
5 |
|
|
8 |
2 |
10 |
|
|
16 |
2 |
10-15 |
|
|
32 |
4 |
20-30 |
|
|
64 |
8 |
40-60 |
|
Adagolás és fenntartó kezelés a beteg igényeinek megfelelően
A Jurnista-kezelés megkezdése után az adag módosítása válhat szükségessé a fájdalomcsillapító hatás és az opioid okozta nemkívánatos hatások közötti legjobb egyensúly elérése érdekében.
Ha a fájdalom súlyosbodik, vagy a fájdalomcsillapítás nem megfelelő, az adag fokozatos emelése válhat szükségessé. Annak érdekében, hogy a dózisváltoztatás hatása stabilizálódjon, az adagot nem szabad gyakrabban emelni, mint minden negyedik adag (például, ha az első adagot hétfőn adják, a dózis a negyedik, csütörtöki adagolásnál előbb nem emelhető). A dózisemelés irányelve az, hogy titrálási lépésenként a dózis az aktuális napi Jurnista adag 25-100 %-ával emelhető.
Amint a beteg állapota stabillá válik a napi egyszeri Jurnista-terápia mellett, a kezelés ezzel az adaggal folytatható mindaddig, amíg a fájdalomcsillapításra szükség van. A 24 órás hatású opioid kezelés és módosítás szükségességét rendszeresen újra kell értékelni.
Kihagyott adag
Ha a beteg nem vette be a Jurnista szokásos, tervezett dózisát, a beteget utasítani kell arra, hogy azonnal vegye be a következő adagot, és kezdjen egy új, 24 órás adagolási rendet.
A kezelés felfüggesztése
A fizikai opioidfüggőséget mutató és naponta hidromorfonnal kezelt betegeknél a Jurnista‑kezelés hirtelen abbahagyása absztinencia- (megvonási) szindrómát fog okozni. A jelentések szerint a fizikai opioid függőséget mutató betegeknél az opioid analgetikumok hirtelen abbahagyása súlyos megvonási tüneteket és nem kontrollált fájdalmat (lásd 4.4 pont) eredményezett. Ha a Jurnista‑kezelés abbahagyása javallott, akkor a betegeknek a Jurnista-adagjukat a lehetséges legalacsonyabb dózis eléréséig minden 2. nap 50%‑kal kell csökkenteniük, amikor is a kezelés biztonságosan abbahagyható. Ha megvonási tünetek jelentkeznek, a dózis fokozatos leépítését le kell állítani. A dózist enyhén emelni kell, amíg az opioid‑megvonás okozta panaszok és tünetek megszűnnek. Ezután újra el kell kezdeni a dózis fokozatos leépítését, az eddigihez képest hosszabb időszakokat tartva a hidromorfon dózisainak egyes csökkentései között, vagy a dózis fokozatos leépítésének folytatásához egy másik ekvianalgetikus hatású opioidra történő átváltás előtt.
Alkalmazása időseknél
Időskorú betegek egészségi állapota rendszerint összetett. Ezért a hidromorfon-kezelést óvatosan kell elkezdeni, és a kezdő adagot csökkenteni kell (lásd 5.2 pont).
Vesekárosodás
Klinikai vizsgálatok során az azonnali hatóanyagleadású hidromorfon tabletta egyszeri adagjának alkalmazását követően az alábbiakat tapasztalták:
Közepesen súlyos vesekárosodásban (kreatinin‑clearance 40-60 ml/perc) szenvedő betegeknél a hidromorfon-expozíció (plazma AUC) kb. kétszer magasabb volt, mint a normál vesefunkciójú egyéneknél, míg az eliminációs felezési idő változatlan maradt.
Súlyos vesekárosodásban (kreatinin‑clearance < 30 ml/perc) a hidromorfon-expozíció (plazma AUC) kb. 4-szer magasabb volt, mint normál vesefunkció esetén, míg az eliminációs felezési idő 3-szor hosszabbá vált.
Ezért a közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kezelést csökkentett dózissal kell kezdeni, és a betegeket a dózis emelése alatt szorosan monitorozni kell. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél hosszabb adagolási időintervallumot is meg kell fontolni, továbbá a kezelés ideje alatt ezen betegek monitorozása szükséges.
Májkárosodás
Klinikai vizsgálatok során az azonnali hatóanyagleadású hidromorfon tabletta egyszeri adagjának alkalmazását követően az alábbiakat tapasztalták:
Közepesen súlyos májkárosodásban (Child‑Pugh pontszám 7‑9) szenvedő betegeknél a hidromorfonnak mind az expozíciója (plazma AUC), mind a plazma csúcskoncentrációja megközelítőleg 4‑szer magasabb volt, mint az egészséges kontroll személyeknél, míg az eliminációs felezési idő változatlan volt.
Ezért a közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a kezelést csökkentett dózissal kell kezdeni, és a betegeket a dózis emelése alatt szorosan monitorozni kell.
Gyermekek és serdülők
A Jurnista biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. A Jurnista alkalmazása ebben a populációban nem javasolt.
Az alkalmazás módja
A betegnek a Jurnista tablettát egy pohár vízzel, egészben kell lenyelnie, naponta megközelítőleg azonos az időben, és fontos, hogy a beteg a tablettát soha ne rágja össze, és ne törje el. A Jurnista bevehető étellel vagy anélkül is (lásd 5.2 pont).
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Sebészi beavatkozást követően és/vagy alapbetegség következtében kialakult gyomor-bél traktusi szűkület, ún. vaktasak vagy gyomor-bél rendszeri elzáródás esetén.
Akut vagy posztoperatív fájdalom kezelése.
Súlyosan csökkent májfunkció.
Légzési elégtelenség.
Ismeretlen eredetű akut hasi fájdalom.
Status asthmaticus.
Egyidejűleg vagy 14 napon belül alkalmazott monoaminoxidáz-gátló (MAO) kezelés (lásd 4.5 pont).
Egyidejűleg adott buprenorfin, nalbufin vagy pentazocin (lásd 4.5 pont).
Komatózus állapot.
Vajúdás és szülés folyamán.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Hypotensio
Az opioid típusú fájdalomcsillapítók, beleértve a hidromorfont is, súlyos hypotensiót okozhatnak olyan egyéneknél, akiknél a vérnyomás fenntartása veszélyeztetett a csökkent vértérfogat vagy egyéb gyógyszerek, mint pl. fenotiazin vagy az általános érzéstelenítők együttes alkalmazása miatt (lásd 4.5 pont).
Paralyticus ileus
A Jurnista-t nem szabad adni paralyticus ileus veszélye esetén. Ha a kezelés során ennek gyanúja felmerül, a kezelést abba kell hagyni.
Alkalmazása műtét előtt
Tervezett chordotomia vagy más fájdalomérzetet megszüntető műtét esetén a műtétet követő 24 órán belül nem szabad a beteget Jurnista-val kezelni. Ezután, ha szükséges, a megváltozott szükségletnek megfelelő új adagban, kell a gyógyszert adagolni.
Gyengült légzésfunkció
Az opioid készítmények alkalmazásának legfőbb veszélye a légzésdepresszió, amely leggyakrabban a gyógyszer túladagolása esetén, valamint időseknél, legyengült egyéneknél, továbbá hypoxiával vagy hypercapniával járó állapotokban jelentkezik, ahol még kis adagok is veszélyesen gyengíthetik a légzést. A Jurnista a többi opioidhoz hasonlóan csak rendkívül óvatosan adható olyan betegeknek, akiknél jelentősen csökkent a respiratorikus rezervtérfogat, vagy előzetesen kialakult légzésdepresszió áll fenn, ill. krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvednek. A súlyos fájdalom antagonizálja az opioidok légzésdeprimáló hatását. Azonban, ha a fájdalom hirtelen alábbhagy, ezek a tünetek gyorsan felléphetnek. Azon betegek, akiknél helyi érzéstelenítést vagy a fájdalomvezetés más módon történő felfüggesztését tervezik, a beavatkozást megelőző 24 órában nem kaphatnak Jurnista-t.
Az opioidok alvással összefüggő légzési rendellenességeket, mint például alvási apnoe szindrómákat (beleértve a centrális alvási apnoét – central sleep apnoea [CSA]) és hipoxiát (beleértve az alvással összefüggő hipoxiát) okozhatnak (lásd 4.8 pont). Az opioid-alkalmazás dózisfüggően fokozza a CSA kockázatát. Ezért a betegeket folyamatosan ellenőrizni kell újonnan kialakuló alvási apnoe vagy egy már meglévő alvási apnoe rosszabbodása szempontjából. Ezeknél a betegeknél, ha lehet, megfontolandó az opioid-kezelés csökkentése vagy abbahagyása az opioidok adagjának fokozatos csökkentésére vonatkozó gyakorlati szabályok betartásával (lásd 4.2 pont).
Központi idegrendszeri depresszánsok (CNS), beleértve az alkoholt és néhány narkotikumot
Az alkohol és a Jurnista egyidejű alkalmazása fokozhatja a Jurnista nemkívánatos hatásait; ezért az egyidejű alkalmazás kerülendő. A Jurnista egyidejű alkalmazása központi idegrendszeri depresszánsokkal, beleértve a benzodiazepineket, az alkoholt és néhány narkotikumot, aránytalanul megnövelheti a központi idegrendszeri depresszáns hatásokat, mint például a mély sedatio, légzésdepresszió, coma és halál. Ha klinikailag szükséges a Jurnista egyidejű alkalmazása központi idegrendszeri depresszánsokkal, mindkét gyógyszernél a legalacsonyabb hatásos dózist és a minimális időtartamot kell előírni, valamint a betegeket szorosan nyomon kell követni a légzésdepresszió és a sedatio jelei miatt (lásd 4.5 pont).
Fejsérülés és fokozott intracranialis nyomás
Az opioidok szén-dioxid retencióval és másodlagosan a cerebrospinalis folyadék nyomásfokozódásával járó, légzésdeprimáló hatása jelentősen fokozódhat koponyasérülés vagy intracranialis nyomásfokozódás esetén. Az opioidok hatása elfedheti a koponyasérülés miatti további intracranialis nyomásfokozódásból eredő neurológiai tüneteket. Ilyen körülmények között, ha alkalmazása nem kerülhető el, a Jurnista kizárólag igen nagy körültekintéssel adható.
Gastrointestinalis rendszer és más simaizmok
A többi opioidhoz hasonlóan a hidromorfon is csökkenti a gastrointestinalis rendszer motilitását, amely a simaizmok tónusának fokozódásával jár. A székrekedés az opioidok alkalmazásával kapcsolatosan jelentett gyakori nemkívánatos hatás. Az obstipatio megelőzésére a betegek számára tanácsadás szükséges és megfontolandó a profilaktikus laxatív kezelés. Különös figyelmet kell fordítani a krónikus obstipatióban szenvedő betegekre.
A gyomor-bél traktuson való áthaladást hirtelen és jelentősen megrövidítő klinikai állapotok és gyógyszerek a hidromorfon Jurnista-ból történő felszabadulásának csökkenését okozhatják, és ez potenciálisan megvonási tünetekhez vezethet fizikai opioid függőséget mutató betegeknél.
Az opioidok alkalmazása bizonytalanná teheti az akut hasi állapotok diagnózisát vagy klinikai lefolyását. Ezért fontos a kezelés megkezdése előtt meggyőződni arról, hogy a beteg nem szenved-e bélelzáródásban, különösen ileusban. A hidromorfon az Oddi-sphincter spasmusát kiváltva az epeutakban nyomásfokozódást okozhat. Jurnista alkalmazása esetén körültekintéssel kell eljárni gyulladásos vagy obstruktív bélbetegségben, epeúti betegség következtében kialakult akut pancreatitisben vagy epeműtétek előtt.
A Jurnista tabletta nem deformálható, és ezért alakja nem változik meg jelentősen a gyomor-bél rendszerben. Nagyon ritkán beszámoltak obstruktív tünetek megjelenéséről ismert szűkületek fennállásakor a nem deformálható, szabályozott hatóanyagleadású készítmények bevételével kapcsolatosan (lásd 4.3 pont).
A Jurnista tabletta nem oldódó, külső héja a széklettel ürül, ezért a beteg figyelmét fel kell hívni, hogy ne ijedjen meg, ha a székletében észreveszi azt.
Fokozott kockázatú betegek
A Jurnista a többi opioidhoz hasonlóan kizárólag óvatosan és csökkentett adagban adható veseelégtelenségben vagy enyhe-közepesen súlyos májelégtelenségben, mellékvesekéreg elégtelenségben, myxoedema, hypothyreosis, prostata hypertrophia vagy húgycsőszűkület esetén. Ugyancsak óvatosan adható a Jurnista központi idegrendszeri depresszió, továbbá kyphoscoliosis, toxikus pszichózis, akut alkoholmérgezés, delerium tremens vagy konvulzív betegségek esetén.
Alkalmazása időseknél
Az idős betegek hajlamosabbak a központi idegrendszeri mellékhatásokra (confusio), a gyomor‑bél rendszer zavarainak kialakulására, továbbá a vese fiziológiás működésének csökkenésére, ezért különös figyelmet kell fordítani kezelésükre, és a kezdő adagot csökkenteni kell. Egyéb gyógyszerek, különösen a triciklusos antidepresszánsok, együttes adása fokozza a confusio és a székrekedés kockázatát. A prosztata és a húgyúti rendszer betegségei gyakran tapasztalhatók időskorban, ami hozzájárul a vizeletretenció fokozott veszélyéhez. A fentiek az idős betegek esetében sokkal inkább az óvatosság jelentőségét, és nem az opioidok alkalmazásának korlátozását hangsúlyozzák.
Gyógyszerfüggőség és gyógyszerabúzus
A fizikai függőség egy olyan adaptációs állapot, ami opioid‑specifikus megvonási szindrómaként manifesztálódik, amit kiválthat a hirtelen abbahagyás, a gyors dóziscsökkentés, a gyógyszer csökkenő vérszintje és/vagy egy antagonista alkalmazása.
Általánosságban az opioidok alkalmazását nem szabad hirtelen abbahagyni (lásd 4.2 pont).
Ne hagyja hirtelen abba a Jurnista adását az opioidokra fizikai függőséget mutató betegeknél. A jelentések szerint opioidokra fizikai függőséget mutató betegeknél a Jurnista adásának gyors csökkentése súlyos megvonási tünetekhez és nem kontrollált fájdalomhoz vezethet (lásd 4.2 pont).
A Jurnista óvatosan adandó alkoholista vagy más gyógyszerfüggőségben szenvedő betegeknek, mivel az opioid tolerancia és pszichés dependencia fokozott gyakorisággal tapasztalható ezen betegcsoport körében. Ha a szándékos visszaélés (abúzus) parenteralis úton történik, a tabletta összetevői halálos szövődmények kialakulását okozhatják.
Az opioidok, beleértve a Jurnista-t is, folyamatos alkalmazása során tolerancia és fizikai dependencia kialakulása várható. A kockázat fokozott olyan betegeknél, akiknek személyes vagy családi anamnézisében szer-abúzus (beleértve a gyógyszer- vagy alkoholabúzust vagy az addikciót) vagy mentális egészségzavar (például major depresszió) szerepel.
A Jurnista-val kapcsolatban is előfordulhat szándékos visszaélés (abúzus), éppúgy, mint egyéb opioiddal, amelyet viselkedészavar jellemez, de ez nem tapasztalható azon betegeknél, akik az előírt módon, fájdalomcsillapítás céljából kapják a Jurnista-t. Pszichés dependencia vagy addikció kialakulása feltételezések szerint csak azon személyeknél jelentkezik, akik erre valamilyen módon prediszponáltak, és nem a megszokott vagy a várt módon reagálnak az előírtaknak megfelelően alkalmazott opioid fájdalomcsillapító kezelésre. Annak ellenére, hogy egy beteg korábban visszaélt az opioidok használatával, súlyos fájdalmak csillapítására indokolt lehet számára a hidromorfon vagy egyéb opioidok alkalmazása. A dózisemelés igénye a beteg aktuális kórállapotától függhet, és azt ismételten értékelni kell. Legtöbb esetben az igény a valós fájdalomcsillapítási szükségletet tükrözi, és nem a készítmény helytelen használatát.
Nagy adagok alkalmazásakor sem vezet a dózisemelés tolerancia kifejlődéséhez.
A sporttevékenységgel összefüggésben használt hidromorfon diszkvalifikálást von maga után. A hidromorfon a doppingellenes vizsgálaton pozitív eredményhez vezethet.
A Jurnista retard tabletta segédanyagai
Laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz retard tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
MAO-gátlók
Ha az opioidokat MAO-gátlókkal együtt alkalmazzák, központi idegrendszeri izgalmat vagy depressziót, illetve hypotensiót vagy hypertensiót okozhatnak. Jurnista adása ellenjavallt MAO-gátlót szedő betegeknek (lásd 4.3 pont).
Morfin agonisták/antagonisták
Ha a hidromorfont morfin agonistákkal/antagonistákkal (buprenorfin, nalbufin, pentazocin) együtt alkalmazzák, ez a fájdalomcsillapító hatás csökkenését és megvonási tünetek kialakulását eredményezheti a receptorok kompetitív gátlása miatt, ezért a fenti gyógyszerek kombinációja ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Központi idegrendszeri depresszánsok, beleértve az alkoholt és néhány narkotikumot
Az alkohol fokozhatja a Jurnista farmakodinámiás hatásait, ezért az egyidejű alkalmazás kerülendő. A Jurnista egyidejű alkalmazása központi idegrendszeri depresszánsokkal, mint pl. benzodiazepinekkel és más altatókkal/nyugtatókkal, általános érzéstelenítőkkel, antipszichotikumokkal és alkohollal valamint néhány narkotikummal, aránytalanul fokozhatja a központi idegrendszeri depresszáns hatásokat és a légzésdepressziót. Emellett előfordulhat hypotensio, mély sedatio, coma vagy halál.
Ha ezen gyógyszerek együttes adása szükséges, akkor az egyik vagy mindkét szer adagját csökkenteni kell.
Izomrelaxánsok
A Jurnista a többi opioidhoz hasonlóan fokozhatja az izomrelaxánsok neuromuscularis blokkoló hatását, ezáltal fokozott mértékű légzésdepressziót idézhet elő.
4.6 Terméknység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A terhesség során történő adagolásra vonatkozóan klinikai adatok nem állnak rendelkezésre. Állatkísérletekben (lásd 5.3 pont) teratogén hatást nem mutattak ki, de reprodukciós toxicitást tapasztaltak. Állatkísérletekben kimutatták, hogy a hidromorfon átjut a placentán. Nem ismert az opioidok humán terhesség alatti alkalmazásának potenciális kockázata.
A Jurnista-t terhesség és szülés alatt nem szabad alkalmazni a károsodott méhkontraktilitás és az újszülöttnél jelentkező légzési depresszió kockázata miatt. A hidromorfon terhesség alatt történő, hosszabb ideig tartó alkalmazása neonatális elvonási szindrómát okozhat.
Szoptatás
Klinikai vizsgálatok során hidromorfont és egyéb opioid fájdalomcsillapítókat alacsony koncentrációban kimutattak az emberi anyatejben. Preklinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a hidromorfon szoptató patkányok tejében megjelenhet.
A Jurnista-t a szoptatás ideje alatt nem szabad alkalmazni.
Termékenység
A hidromorfon humán fertilitásra gyakorolt hatását nem vizsgálták.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Jurnista nagymértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ez főként a kezelés kezdetén, az adag emelésekor vagy egyéb készítményre való áttéréskor várható.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
A Jurnista-val végzett klinikai vizsgálatokban (n = 2340) a leggyakrabban jelentett mellékhatások a székrekedés (32%), a hányinger (29%) és a hányás (14%) voltak, amelyek rendszerint reagálnak a dózis csökkentésére, laxatívumok (lásd 4.2 és 4.4 pont) vagy antiemetikumok adekvát alkalmazására. A betegek 11% ‑ 16%‑ánál somnolentiáról, szédülésről, fejfájásról és gyengeségről számoltak be.
Légzésdepressziót a betegek megközelítőleg 0,1%‑ánál jelentettek.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbi táblázat a Jurnista klinikai vizsgálatai során és a forgalomba hozatalát követően szerzett tapasztalatok alatt megfigyelt mellékhatásokat ismerteti.
|
Szerv-rendszeri kategóriák |
Mellékhatás |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
|
Gyakoriság |
||||||
|
Nagyon gyakori (1/10) |
Gyakori (1/100 ‑ <1/10) |
Nem gyakori (1/1000 ‑ <1/100) |
Ritka (1/10 000 ‑ <1/1000) |
Nagyon ritka (<1/10 000) |
Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) |
|
|
Fertőző betegségek és parazita-fertőzések |
Gastroenteritis |
Diverticulitis | ||||
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Túlérzékenység | |||||
|
Endokrin betegségek és tünetek |
Hypogonadismus | |||||
|
Anyagcsere‑ és táplálkozási betegségek és tünetek |
Dehydratio Csökkent étvágy |
Folyadékretenció Fokozott étvágy |
Hyperuricaemia | |||
|
Pszichiátriai kórképek |
Hallucináció Zavart állapot Depresszió Szorongás Hangulatváltozás Idegesség Nyugtalanság Insomnia Szokatlan álmok |
Pánikroham Paranoia Közömbösség Dysphoria Eufóriás hangulat Csökkent libido Alvászavar |
Agresszió | |||
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Somnolentia Szédülés Fejfájás |
Sedatio Memória-károsodás Tremor Paraesthesia Hypaesthesia |
Encephalopathia Csökkent tudatszint Ájulás Egyensúlyzavar Figyelemzavar Dyskinesia Dysarthria Hyperaesthesia Kóros koordináció Myoclonus Sírás Dysgeusia |
Convulsiók Pszichomotoros hiperaktivitás Kognitív zavar Hyperreflexia |
Alvási apnoe szindróma |
|
|
Szem-betegségek és szemészeti tünetek |
Homályos látás |
Diplopia Száraz szem |
Miosis | |||
|
A fül és az egyensúly‑ érzékelő szerv betegségei és tünetei |
Vertigo |
Tinnitus | ||||
|
Szív-betegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
Tachycardia Extrasystolék Palpitatiók |
Bradycardia | ||||
|
Érbetegségek és tünetek |
Hypertensio Kipirulás |
Hypotensio | ||||
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
Dyspnoe |
Légzésdepresszió Respiratoricus distress Bronchospasmus Hypoxia Rhinorrhoea |
Hyperventilatio Tüsszögés | |||
|
Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek |
Székrekedés Hányinger Hányás |
Hasmenés Hasi fájdalom Dyspepsia Súlyosbodó oesophagealis reflux Szájszárazság |
Diverticulum Intestinalis obstructio Gastrointestinalis motilitási zavar Hasi distensio Dysphagia Aranyér betegség Haematochezia Szokatlan széklet Flatulencia Büfögés |
Colon perforatio Ileus Fissura ani Csökkent gyomorürülés Duodenitis Fájdalmas székletürítés Bezoar | ||
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Hyperhidrosis Pruritus Bőrkiütés |
Angiooedema Urticaria. Erythema |
Égő érzés a bőrön | |||
|
A csont‑ és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
Arthralgia Myalgia Hátfájás Végtagfájdalom Izomspasmus | |||||
|
Vese‑ és húgyúti betegségek és tünetek |
Dysuria |
Vizeletretenció Akadozó vizelet Pollakisuria Vizeletürítési zavar | ||||
|
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek |
Erectilis dysfunctio Szexuális dysfunctio | |||||
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Gyengeség |
Gyógyszer-megvonási szindróma Oedema Láz Hidegrázás Mellkasi diszkomfort Fájdalom |
Influenzaszerű betegség Járászavar Idegesség, nyugtalanság érzés Abnormális érzet Rossz közérzet A testhőmérséklet megváltozásának érzése |
Részegség érzés Másnaposság | ||
|
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
Testtömeg‑ csökkenés |
Csökkent káliumszint a vérben Emelkedett májenzimszintek |
Emelkedett amilázszint a vérben Csökkent testhőmérséklet Csökkent tesztoszteronszint a vérben | |||
|
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények |
Elesés Contusio |
Túladagolás | ||||
Más hidromorfon‑hidroklorid gyógyszerformákkal az alábbi, további mellékhatásokról számoltak be: függőség, gyógyszertolerancia és epegörcs.
A szakirodalomban az alábbi mellékhatásokat jelentették ismeretlen gyakorisággal: légzési elégtelenség, delírium és amenorrhoea.
Légzésdepresszió
Bizonyos betegcsoportok esetében a légzésdepresszió előfordulásának gyakorisága még fokozottabb (lásd 4.4 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A Jurnista-túladagolást légzésdepresszió, eszméletlenséghez és kómához vezető álmosság, a vázizom ernyedtsége, hideg bőr, szűk pupilla, néha tachycardia és hypotensio jellemzi. Súlyos túladagolás esetén apnoe, a keringés összeomlása, szívmegállás és halál is előfordulhat.
A túladagolás kezelése során mindenekelőtt biztosítani kell a megfelelő légcserét a szabad légutak fenntartásával; ha szükséges asszisztált vagy kontrollált gépi lélegeztetést kell végezni.
A shock és a pulmonalis oedema kezelésére, mely túladagolás következtében várhatóan kialakul, támogató kezelést (beleértve az oxigént és vazopresszor hatású gyógyszereket) kell alkalmazni. A szívmegállás és az arrythmia szívmasszázst vagy defibrillációt tehet szükségessé.
Súlyos túladagolás esetén specifikus antidotumot pl. naloxont vagy nalmefent kell adni a légzésdepresszió kezelésére (a megfelelő használathoz olvassa el az egyes opioid antagonisták alkalmazási előírását). A naloxon hatása viszonylag rövid, ezért a beteg körültekintő monitorozása szükséges, amíg légzése nem stabilizálódik. A Jurnista-ból kb. 24 órán át szabadul fel a hidromorfon. Ezt figyelembe kell venni a kezelés megállapításánál. Opioid antagonistát nem szabad alkalmazni, ha az opioidok által okozott légzési vagy keringési depresszió klinikailag nem szignifikáns. A hidromorfon iránt feltehetően fizikai függőségben szenvedő betegeknek opioid antagonista csak óvatosan adható, mivel az opioidok, így a hidromorfon hatásának gyors felfüggesztése megvonási tünetek kialakulását idézheti elő.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Opioidok; természetes opium-alkaloidok.
ATC kód: N02AA03
A hidromorfon félszintetikus morfin származék.
Mint minden opioid típusú fájdalomcsillapító, így a hidromorfon is alapvető farmakológiai hatását a központi idegrendszerre és a simaizomzatra fejti ki. Ezen hatások kialakulását és módosítását speciális opioid receptorokhoz kötődve idézi elő. A hidromorfon alapvetően μ-receptor agonista, amely gyenge affinitást mutat a κ-receptorok iránt. Fájdalomcsillapító hatása a hidromorfon központi idegrendszer
μ-receptoraihoz történő kötődése által jön létre.
A per os hidromorfon móltömegre vonatkoztatva mintegy ötször hatékonyabb (bár a becslések 2‑10‑szeres különbség közötti tartományban szórnak), de rövidebb ideig tartó hatással rendelkezik, mint a morfin. Légzésdepressziót elsősorban az agyi légzőközpontra gyakorolt közvetlen hatása révén okoz.
Az opioidok hányingert, hányást idézhetnek elő a medulla hátsó részében elhelyezkedő emesisért felelős kemoreceptorok közvetlen ingerlése által.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A Jurnista retard tabletta egyszeri per os alkalmazását követően a plazmakoncentráció fokozatosan,
6-8 órán át emelkedik, majd ezen a szinten marad az alkalmazást követő kb. 18‑24 órán át. Az átlagos tmax érték kb. 13-16 óra. Mindez azt igazolja, hogy a szándéknak megfelelően a hidromorfon a gyógyszerformából egyenletesen szabadul fel, biztosítva a bélrendszerből történő folyamatos felszívódást kb. 24 órán keresztül, a napi egyszeri alkalmazásnak megfelelően. A Jurnista 8, 16 vagy 32 mg retard tabletta egyszeri adása után a hidromorfon átlagos, abszolút biohasznosulása 22-26 % volt. A Jurnista és magas zsírtartalmú ételek együttes alkalmazása nem befolyásolja a hidromorfon felszívódását.
Az egyensúlyi plazmakoncentráció kétszer magasabb mint az első adag után megfigyelt érték; az egyensúlyi állapot a Jurnista negyedik adagjával alakul ki. Ismételt adagoláskor a farmakokinetika időtől függő változását nem észlelték. Egyensúlyi állapotban a napi egyszer adott Jurnista ugyanolyan koncentráció-tartományban tartotta fenn a hidromorfon plazmaszintet, mint az azonnali hatóanyagleadású tabletta napi 4-szer alkalmazva azonos napi összdózisban, és csökkentette az azonnali hatóanyagleadású tablettánál megfigyelhető periódikus plazmaszint fluktuációt. Egyensúlyi állapotban, 24 óra alatt a plazmakoncentráció fluktuációjának (a megadott képlet alapján számolva: Cmax(ss) – Cmin(ss))/Cavg(ss) x 100%) mértéke Jurnista esetén alacsonyabb volt (83%), mint az azonnali hatóanyagleadású tabletta összesített fluktuációja (147%). Egyensúlyi állapotban a hidromorfon AUC értéke Jurnista esetén azonos az azonnali hatóanyagleadású tablettánál megfigyelttel.
Eloszlás
Plazmafehérjékhez való kötődése alacsony (<30%).
Biotranszformáció
A metabolizmus fő útja a glükuronidáció, és elsődleges metabolitja a hidromorfon-3-glükuronid, mely a plazmában a hidromorfonhoz hasonló ideig található. A morfinnal ellentétben 6-glükuronid nem képződik belőle.
Linearitás
A 4–64 mg hatáserősségű szabályozott hatóanyagleadású (retard) tabletták esetében a lineáris farmakokinetikát a dózisemeléssel arányos maximális plazmakoncentráció (Cmax ) és a teljes expozíció (AUC) értékek növekedése igazolta.
Idősek
Az egyszeri dózisú, azonnali hatóanyagleadású hidromorfon farmakokinetikájában az életkor a Cmax 14%-os csökkenését, az AUC értékek mérsékelt (11%-os) emelkedését eredményezte időseknél a fiatalokhoz viszonyítva. A tmax értékben nem tapasztaltak eltérést. Idősebb betegek fokozott érzékenységét nem lehet kizárni. Az idősek számára történő adag-meghatározásnál általában fokozott óvatossággal kell eljárni, azt a dózistartomány alsó határánál kell kezdeni, figyelembe véve a csökkent máj-, vese- és szívfunkció, egyidejűleg fennálló betegség vagy egyéb gyógyszeres kezelés nagyobb gyakoriságát ebben a betegpopulációban.
Nemek
Jurnista alkalmazását követően a hidromorfon plazmakoncentrációi és farmakokinetikai paraméterei egyformák férfiakban és nőkben.
Vesekárosodás
A vesekárosodás az azonnali hatóanyagleadású tabletta egyetlen per os adagjának alkalmazása után a hidromorfon, továbbá a 3-glükuronid és 3‑szulfát metabolitok farmakokinetikáját befolyásolta. A közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásnak a hidromorfon farmakokinetikájára kifejtett hatásai révén 2, ill. 4-szeresére növekedett a hidromorfon biohasznosulása ezen állapotokban. Ugyancsak számottevő eltéréseket észleltek a hidromorfon-3-glükuronidjának eliminációs kinetikájában a súlyosan vesekárosodott csoportban, bár mind a hidromorfon, mind metabolitjainak plazmaszintje hemodialízissel hatékonyan csökkenthető volt (lásd 4.2 pont az ajánlott adagolással kapcsolatban).
Májkárosodás
A hagyományos (azonnali hatóanyagleadású) tabletták egyszeri per os alkalmazásával végzett vizsgálatokban a májkárosodás úgy csökkentette a hidromorfon first‑pass metabolizmusát, hogy a közepes mértékben beszűkült májműködésű betegeknél négyszer magasabb hidromorfon plazmaszintet észleltek. Az adagolásra vonatkozó javaslatot lásd a 4.2 pontban.
Alkohol
Egy vizsgálatban a hidromorfon Jurnista retard tablettából való felszívódását hasonlították össze 240 ml 4%-os, 20%-os, illetve 40%-os alkohol bevitel mellett. Éhomi vizsgálatnál a Cmax átlagosan 17, 31, illetve 28%-kal emelkedett, míg étkezést követően az emelkedés 14, 14 és 10% volt. Az átlagos tmax érték (étkezés utáni és éhomi állapotban) 4%-os, 20%-os, illetve 40%-os alkohol bevitelekor 12‑14 órának adódott, míg alkohol nélkül 16 óra volt. Az AUC érték nem változott sem étkezés után, sem éhomi állapotban. A Jurnista-ban alkalmazott OROS technológiának köszönhetően a Jurnista retard tulajdonsága alkohol jelenlétében is megmarad. A farmakodinámiás interakciókkal kapcsolatban lásd 4.4 pontot.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Hidromorfon per os alkalmazásakor a hagyományos toxikológiai, ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási és fertilitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Patkányoknál kismértékben, de statisztikailag szignifikánsan csökkentette az implantációk számát a 6,25 mg/ttkg/nap adag, amely a párzási időszakban anyai toxicitást okozott. Ezen a dózisszinten a hidromorfon plazmaexpozíciója (AUC) 135 ng óra/ml-nek adódott, amely a közepes napi dózis alapján számított humán expozícióval (AUC) összevetve kb. 1,5-szeres biztonsági faktort jelent. Patkányoknál az elválasztás előtti időszakban csökkent az újszülöttek életképessége és túlélése az anyaállatoknak per os adott 6,25 mg/ttkg dózis hatására. Az utóbbi az opioid analgetikumok osztályára jellemző hatásnak tekinthető.
A hidromorfon hosszú távú vizsgálatai 2 évig tartó, naponkénti per os adagolás után egereknél és patkányoknál nem mutattak semmilyen, karcinogén hatásra utaló bizonyítékot. A hidromorfon dinamikus egyensúlyi állapotú plazma‑expozíciója (AUC, ng•h/ml) egereknél megközelítőleg 0,46‑szerese, és patkányoknál 3‑szor magasabb volt, mint az egyszeri a 64 mg‑os Jurnista dózis utáni humán expozíció.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tabletta mag
polietilén-oxid 200K
povidon K29-32
magnézium-sztearát
sárga vas-oxid (E 172) (csak 4 mg és 32 mg)
butil-hidroxitoluol (E 321)
polietilén-oxid 2000K
nátrium-klorid
hipromellóz
fekete vas-oxid (E 172)
vízmentes laktóz
cellulóz-acetát
makrogol 3350
Színes bevonat
Jurnista 8 mg, 16 mg, 32 mg és 64 mg retard tabletta:
laktóz-monohidrát
hipromellóz
titán-dioxid (E 171)
triacetin
vörös vas-oxid (E 172) (a 8 mg-os retard tablettában)
sárga vas-oxid (E 172) (a 16 mg-os retard tablettában)
indigókármin (E 132) (a 64 mg-os retard tablettában)
Jurnista 4 mg retard tabletta
hipromellóz
titán-dioxid (E171)
makrogol 400
sárga vas-oxid (E 172)
vörös vas-oxid (E 172)
fekete vas-oxid (E 172)
Színtelen bevonat
hipromellóz
makrogol 400
Jelölőfesték
fekete vas-oxid (E 172)
propilénglikol
hipromellóz
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
PVC/Aclar//Al buborékcsomagolás
Kiszerelések: 7 db vagy 10 db vagy 14 db vagy 20 db vagy 28 db vagy 30 db vagy 35 db vagy 40 db vagy 50 db vagy 56 db vagy 60 db vagy 100 db retard tabletta.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Nincsenek különleges előírások.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két üres kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
Különleges rendelvényhez kötött, a külön jogszabály szerint kábítószerként és pszichotróp anyagként minősített gyógyszer (KP).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Janssen-Cilag Kft.
1123 Budapest, Nagyenyed utca 8-14.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-20 162/49-60 Jurnista 4 mg retard tabletta 7 db, 10 db, 14 db, 20 db,
28 db, 30 db, 35 db, 40 db,
50 db, 56 db, 60 db, 100 db
OGYI-T-20 162/01-02 Jurnista 8 mg retard tabletta 10 db, 30 db
OGYI-T-20 162/09-18 Jurnista 8 mg retard tabletta 7 db 14 db, 20 db, 28 db
35 db, 40 db, 50 db, 56 db,
60 db, 100 db
OGYI-T-20 162/03-04 Jurnista 16 mg retard tabletta 10 db, 30 db
OGYI-T-20 162/19-28 Jurnista 16 mg retard tabletta 7 db, 14 db, 20 db, 28 db
35 db, 40 db, 50 db, 56 db,
60 db, 100 db
OGYI-T-20 162/05-06 Jurnista 32 mg retard tabletta 10 db, 30 db
OGYI-T-20 162/29-38 Jurnista 32 mg retard tabletta 7 db, 14 db, 20 db, 28 db,
35 db, 40 db, 50 db, 56 db,
60 db, 100 db
OGYI-T-20 162/07-08 Jurnista 64 mg retard tabletta 10 db, 30 db
OGYI-T-20 162/39-48 Jurnista 64 mg retard tabletta 7 db, 14 db, 20 db, 28 db,
35 db, 40 db, 50 db, 56 db,
60 db, 100 db
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:
Jurnista 8 mg, 16 mg, 32 mg, 64 mg retard tabletta: 2006. július 11.
Jurnista 4 mg retard tabletta: 2008. június 16.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. június 18.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2020. szeptember 3.