1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Laif 612 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
612,00 mg orbáncfű száraz kivonatot (Hyperici herbae extractum siccum) tartalmaz filmtablettánként, ami megfelel 1,0-2,4 mg összes hipericinnek hipericinben kifejezve.
Drog-extraktum arány: 5-8:1
Kivonószer: etanol 50 % (V/V)
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Sárga, hosszúkás, mindkét oldalán felezővonallal ellátott filmtabletta. Törési felülete sötétbarna, szemcsézett.
A törővonal csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Enyhe depressziós zavarok tüneteinek kezelésére
4.2 Adagolás és alkalmazás
Szájon át történő alkalmazásra.
Adagolás:
Felnőttek: naponta 1 filmtabletta javasolt kevés folyadékkal bevéve, célszerűen reggel vagy este, étkezés közben vagy utána.
Idősek:
Nem szükséges dózismódosítás idősebb korban.
Gyermekek és serdülők
Gyermekek és 18 éven aluli serdülők: a készítmény alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont)
Máj vagy vesebetegek:
Bár az orbáncfű kivonata évek óta használatban van, csökkent máj vagy vesefunkciójú betegekkel kapcsolatos klinikai tanulmányok mindeddig nem történtek. Ezért az ilyen betegségekben szenvedők esetében a Laif 612 mg filmtabletta csak kellő körültekintéssel, orvosi felügyelet mellett alkalmazható.
Mivel a gyógyszer hatása az alkalmazás első napjaiban fokozatosan alakul ki, javasolt a Laif 612 mg filmtabletta folyamatos szedése, legalább 14 napon keresztül.
A kezelés időtartama általában 4-6 hét, vagy még ennél is több, de 6 hétnél hosszabb ideig csak orvosi felügyelet mellett alkalmazható.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Öngyilkossági hajlam.
Májkárosodás, súlyos vesekárosodás.
A készítmény nem adható olyan HIV pozitív betegeknek, akik indinavir, vagy egyéb antiretrovirális kezelésben részesülnek. A készítményben levő orbáncfű száraz kivonat ugyanis citokróm P450 enzim indukciót okozhat a májmikroszómákban, emiatt csökkenhet a retrovirális készítmények plazmaszintje és terápiás hatása.
Nem adható együtt bizonyos immunszupresszív szerekkel (ciklosporin, takrolimusz), egyes daganatellenes szerekkel (imatinib, irinotekan) és digoxinnal.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Gyerekeknek és 18 éven aluli serdülőknek a készítmény alkalmazása nem javasolt, mivel nem áll rendelkezésre kellő tapasztalat a készítmény biztonságosságára vonatkozóan.
Orális antikoagulánsokkal (fenprokoumon, warfarin), kezelt betegek esetében az INR-t vagy Quick alvadási értéket gondosan figyelemmel kell kísérni,
Ciklosporinnal, digoxinnal, teofillinnel, anti-epileptikumokkal és amitriptilinnel történő együttadás esetében pedig a szérum, plazma vagy teljes vérkoncentrációt a szokottnál gyakrabban kell ellenőrizni. Az interakciós kölcsönhatás az orbáncfű tartalmú készítménnyel történő kezelés abbahagyása után még két hétig is fennállhat, tehát ezután újabb dózismódosítás válhat szükségessé (lásd 4.5 pont).
A orbáncfű tartalmú készítmények az orális fogamzásgátlók hatékonyságát csökkenthetik, áttöréses vérzés, nem kívánt terhesség következhet be (lásd 4.5 pont). A terhesség elkerülése érdekében egyéb, megfelelő fogamzásgátló módszer alkalmazása szükséges.
A kezelés ideje alatt kerülni kell az intenzív UV-sugárzást (hosszan tartó napozás, mesterséges magaslati napfény, szolárium) illetve gondoskodni kell megfelelő napvédelemről.
Általános és helyi érzéstelenítési eljárásokkal végzett elektív sebészeti beavatkozások előtt legalább 10 nappal javasolt a készítmény alkalmazásának felfüggesztése, a gyógyszerekkel való esetleges kölcsönhatás elkerülése céljából.
Ritkán előforduló örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatás és egyéb interakciók
A rendelkezésre álló interakciós vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy az orbáncfű kivonatai indukálják a citokróm P-450 rendszert, elsősorban a CYP450 3A4-et. Nem zárható ki a hatása a transzport fehérjékre, pl. a PgP-re sem.
Együttes alkalmazásuk ellenjavallat digoxinnal, ciklosporinnal, takrolimusszal, irinotekannal, és egyéb citosztatikus szerekkel.
A klinikai vizsgálatban résztvevő személyekben kimutatták, hogy standardizált orbáncfű kivonattal 2 hétig végzett kezelés csökkenti egyes olyan HIV-proteáz gátlók vérszintjét és hatását, aminek a metabolizmusa nagymértékben CYP3A4 dependens. Ezért proteáz gátló gyógyszerekkel való kezelés alatt orbáncfű kivonat nem alkalmazható (lásd 4.3 pont).
Az orbáncfű kivonatokkal végzett kezelés folyamán, a kumarin típusú antikoagulánsok, teofillin, alprazolam, fexofenadin, benzodiazepinek, metadon, szimvasztatin, midazolam, bizonyos anti-epileptikumok (karbamazepin, fentoin) vérszintjének és hatásának csökkenését figyelték meg. Ezért Laif 612 mg filmtabletta ezekkel a készítményekkel történő együttadása nem ajánlott.
Az orbáncfű kivonatai csökkenthetik az orális fogamzásgátlók hatását, pl. Svájcban több áttöréses vérzéses esetet írtak le olyan betegeknél, akik alacsony dózisú, ún. mikropill típusú fogamzásgátlót szedtek (30 ug-nál alacsonyabb etinil-ösztradiol hatóanyag tartalommal). A terhesség elkerülése érdekében ezért egyéb, megfelelő fogamzásgátló módszer alkalmazása szükséges!
Leírták szerotonin szindróma tüneteit egyes olyan idős betegeken, akiket szertralinnal és orbáncfű kivonattal együttesen kezeltek, ezek alapján a szerotonin re-uptake gátlók (pl. „oxetinek"), triciklikus antidepresszánsok (amitriptiilin, nortriptilin) atípusos antidepresszánsok (nefazodon, trazodone és bizonyos migrénellenes szerek (triptánok) és az orbáncfű kivonat együttes adása nem javasolt.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Nem ismertek olyan klinikai vizsgálatok, melyeket terhes asszonyokon végeztek volna.
Az állatkísérletek eredményei nem utaltak arra, hogy az orbáncfű kivonata toxikus hatással lenne a terhesség folyamatára, valamint a magzatra fejlődésének korai vagy késői szakában.
Terhesség és szoptatás ideje alatt megfelelő klinikai tapasztalatok hiánya miatt alkalmazása nem ajánlott.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Egy 19 egészséges önkéntesen végzett vizsgálatban azt találták, hogy Laif 612 mg filmtabletta nincs hatással sem a vezetéshez, sem a gépek kezeléséhez szükséges készségre.
Ismert azonban hogy a meglévő alapbetegség ronthatja a reakció-készséget, a vezetéshez illetve a gépek kezeléséhez szükséges képességeket és az sem zárható ki, hogy ilyen effektust a mellékhatások is kiválthatnak. A döntést a kezelőorvosnak kell meghozni az egyéni érzékenység alapján.
4.8 Nem kívánatos hatások, mellékhatások
Ebben a pontban a mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint jelöljük: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100, <1/10); nem gyakori (≥1/1 000, <1/100), ritka (≥1/10 000, <1/1 000) nagyon ritka (<1/10 000), gyakorisága nem ismert.
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
Gyakori (8 %): szájszárazság
Nem gyakori (1-2%) fejfájás, izzadás, gyengeség
Nagyon ritka: (<1%): szédülés, hypománia vagy mánia tünete
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Gyakori (4-6%): gastrointestinalis panaszok
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei:
A készítmény főleg fehérbőrűek esetében fényérzékenységet okozhat, mely leégéshez hasonló
bőrreakciókhoz vezethet. Ha erythema lépne fel a Laif 612 mg filmtabletta szedését abba kell hagyni, és a bőrtüneteket szakorvossal kell megvizsgáltatni.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Eddig egyetlen túladagolási esetet sem írtak le. Túladagolás esetén a mellékhatások felerősödése várható. Ebben az esetben 1-2 hétig a bőrt napfény, vagy egyéb UV sugárzástól (pl. szolárium) óvni kell.
5. FARMAKOLOGIAI TULAJDONSÁGOK
Farmakoterápiás csoport: Növényi eredetű antidepresszáns, ATC:N06AX99
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Az orbáncfű vizes-alkoholos kivonatáról mind a klinikai vizsgálatok, mind az orvosi gyakorlat során bebizonyosodott, hogy antidepresszáns hatással bír. A hatásmechanizmusát azonban még nem tisztázták teljesen.
A teljes kivonat gátolja a monoamin-oxidázt és a COMT-enzimeket; a szelektív hipericin egyértelműen kisebb MAO-gátló hatással rendelkezik a teljes kivonatnál. A COMT-gátlást a flavonoidoknak tulajdonítják.
Azonban az in vitro mért MAO- és COMT-gátlás önmagában nem ad elégséges magyarázatot az orbáncfű-készítmények antidepresszáns hatására ebben a modellben, mivel valószínűtlen hogy in vivo a farmakológiailag szignifikáns értékek elérésre kerülnek.
A kísérleti kutatások alapján további hatásmechanizmusokat is feltételeznek; ezek elsősorban a szinaptikus szerotonint, noradrenalint, dopamint és GABA visszavételt gátolják, adaptív változást okoznak receptorszinten, valamint neurohormonális és neuro-immunológiai hatással bírnak.
Állatkísérletekben az orbáncfű-készítmények rezerpin-indukált hypothermia antagonizációjához vezettek, befolyásolták az anesztézia időtartamát és csökkentették a mozdulatlansági szakot a Porsolt tesztben.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Hipericin és pszeudohipericin: A Laif 612 mg filmtabletta (lxl filmtabletta) szájon át történő adása után 8,1±1,8 óra elteltével maximális hipericin plazmaszintet (3,1±1,6 ng/ml) mértek. A pszeudohipericin 3±1,4 óra elteltével érte el a maximális koncentrációt (8,5±4,4 ng/ml). A felezési idő a hipericinnél 23,8±5,5 óra, a pszeudohipericénnél 25,9±10,2 óra. A hipericinek lipofil tulajdonságuk révén átlépik a vér-agy gátat és így eljutnak hatási területükre a központi idegrendszerben.
Hiperforin: Laif 612 mg filmtabletta (lxl filmtabletta) szájon át történő adása után 4,4±1,5 óra elteltével érte el a maximális plazmaszintet (83,5±27,8 ng/ml). A mért felezési idő 19,6±6,4 órát tett ki.
A Laif 612 mg filmtabletta (1 filmtabletta naponta) 14 napon keresztül tönénő folyamatos szedésénél a plazmaszint konstans (steady state) lesz (hipericin: 3,2±1 ng/ml, pszeudohipericin: 3,7±1,3 ng/ml, hiperforin: 34,4±7,3 ng/ml).
Amint a jelen vizsgálat és más vonatkozó hosszú távú vizsgálatok mutatják, a készítmény ezen összetevői a szervezetben nem kumulálódnak.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A Laif 612 mg filmtablettában használt orbáncfű-kivonat az akut toxicitást vizsgáló tanulmányokban 2 g/ttkg adagban gyakorlatilag nem bizonyult toxikusnak. Az egy évig tartó krónikus toxicitást vizsgáló tanulmányok és gyógyszertani biztonsági kivizsgálások sem utaltak a kivonat toxikus vagy szubakut dózisban specifikus szervi funkciókat károsító potenciáljára. A kivonat fertilitást, reprodukciót, graviditást, magzatot vagy utódokat károsító befolyást állatkísérletekben nem mutatott, ilyenek az irodalomból sem ismertek. Nem volt utalás mutagén vagy géntoxikus potenciálra.
Fototoxicitas:1800 mg kivonat 15 napon át szájon át történő alkalmazásakor a bőr UVA sugárzás iránti érzékenysége megnő és a pigmentációhoz szükséges minimális dózis pedig lecsökken.
Az ajánlott dózis esetén nincs fototoxicitásról szóló beszámoló.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Maltodextrin, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, talkum, titán dioxid (E l71), laktóz-monohidrát (64 mg), kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát.
Filmbevonat: kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, makrogol 4000, titán-dioxid (E 171) Eudragit E l00, riboflavin.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
20 db, 60 db, 100 db filmtabletta átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Megjegyzés: keresztjelzés nélküli.
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Bayer Hungária Kft.
1123 Budapest, Alkotás u. 50.
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-9238/01 (20 db)
OGYI-T-9238/02 (60 db)
OGYI-T-9238/03 (100 db)
9 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. március 09.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. november 30.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2016.03.11.