1. A GYÓGYSZER NEVE
Lansoprazol-Teva 15 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula
Lansoprazol-Teva 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Lansoprazol-Teva 15 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula
15 mg lanzoprazolt tartalmaz kapszulánként.
Lansoprazol-Teva 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula
30 mg lanzoprazolt tartalmaz kapszulánként.
Ismert hatású segédanyagok:
Lansoprazol-Teva 15 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula
60,02 mg szacharózt tartalmaz kapszulánként (cukorgolyókban).
Lansoprazol-Teva 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula
120,03 mg szacharózt tartalmaz kapszulánként (cukorgolyókban).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Gyomornedv-ellenálló kemény kapszula.
Lansoprazol-Teva 15 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula
Fehér vagy bézs színű gyomornedv-ellenálló mikropelletek, 3-as méretű, átlátszatlan fehér felső részén fekete jelölőfestékkel „L” jelzéssel, átlátszatlan fehér alsó részén fekete jelölőfestékkel „15” jelzéssel ellátott kemény kapszulába töltve.
Lansoprazol-Teva 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula
Fehér vagy bézs színű gyomornedv-ellenálló mikropelletek, 1-es méretű, átlátszatlan fehér felső részén fekete jelölőfestékkel „L” jelzéssel, átlátszatlan fehér alsó részén fekete jelölőfestékkel „30” jelzéssel ellátott kemény kapszulába töltve.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Lansoprazol-Teva felnőttek számára javallott.
Duodenális- és gyomorfekély kezelése.
Reflux oesophagitis kezelése.
Reflux oesophagitis profilaxisa.
Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációja, a megfelelő antibiotikum-terápiával kombinációban, a H. pylori által okozott fekélyek kezelésére.
Tartós NSAID-kezeléssel kapcsolatos, a NSAID-ok okozta benignus gyomor- és nyombélfekély kezelése, a tartós NSAID-kezelést igénylő betegeknél.
Tartós NSAID-kezeléssel kapcsolatos gyomor- és nyombélfekély profilaxisa az arra hajlamos betegeknél (lásd 4.2 pont).
Tüneteket okozó gastroesophageális reflux betegség.
Zollinger-Ellison szindróma.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Duodenális fekély kezelése
Az ajánlott dózis naponta 1-szer 30 mg, 2 héten át. Amennyiben a beteg ezen időtartam alatt nem válik tünetmentessé, a kezelés újabb 2 hétig folytatandó ugyanilyen dózis mellett.
Gyomorfekély kezelése
Az ajánlott dózis naponta 1-szer 30 mg, 4 héten át. A fekély általában 4 hét alatt gyógyul, de ha a beteg ezen időtartam alatt nem válik tünetmentessé, a kezelés újabb 4 hétre meghosszabbítható ugyanilyen dózis mellett.
Reflux oesophagitis kezelése
Az ajánlott dózis naponta 1-szer 30 mg, 4 héten át. Amennyiben a beteg ezen időtartam alatt nem válik tünetmentessé, a kezelés újabb 4 hétre meghosszabbítható ugyanilyen dózis mellett.
Reflux oesophagitis profilaxisa
Naponta 1-szer 15 mg. Ha szükséges, ez napi 1-szer 30 mg-ra növelhető.
Helicobacter pylori eradikációja:
A megfelelő terápiás gyógyszer-kombináció kiválasztásánál figyelembe kell venni a baktérium rezisztenciára, a kezelés időtartamára (leggyakrabban 7, ritkábban 14 napos kezelés) és az antibiotikum kezelésekre vonatkozó terápiás ajánlásokat.
A javasolt dózis 7 napon át naponta kétszer 30 mg lanzoprazol a következő kombinációk valamelyikével:
a) klaritromicin 2-szer 250-500 mg naponta + amoxicillin 2-szer 1 g naponta,
b) klaritromicin 2-szer 250 mg naponta + metronidazol 2-szer 400-500 mg naponta.
A legjobb (akár 90%-ot is elérő) H. pylori eradikációs arányt a klaritromicin - lanzoprazol és amoxicillin vagy metronidazol kombinációjával tapasztalták.
Hat hónappal a sikeres eradikáció után a reinfekció kockázata alacsony, így a relapszus is valószínűtlen.
A napi 2-szer 30 mg lanzoprazol, 2-szer 1 g amoxicillin és 2-szer 400-500 mg metronidazol kombinációt szintén vizsgálták. A fenti kombináció alkalmazásakor azonban alacsonyabb eradikációs arányt tapasztaltak a klaritromicin kombinációhoz viszonyítva. A fenti kombináció ezért csak azon betegeknél használható, akiknél klaritromicint tartalmazó kezelés nem alkalmazható, és a metronidazol iránti rezisztencia kockázata kicsi.
NSAID-kezeléssel kapcsolatos benignus gyomorfekély és duodenális fekély kezelése tartós NSAID-kezelést igénylő betegeknél:
Naponta 1-szer 30 mg, 4 héten át. Amennyiben a beteg ezen időtartam alatt nem válik tünetmentessé, a kezelés újabb 4 hétig folytatható.
Azon betegeknél, akiknél egyéb kockázati tényező is fennáll vagy a már kialakult fekély gyógyulása nehézkes, hosszabb kezelési időre és/vagy nagyobb dózis alkalmazására lehet szükség.
Tartós NSAID-kezeléssel összefüggő gyomor- és duodenális fekély profilaxisa, a fekély kialakulására hajlamos betegeknél (pl.: 65 év feletti életkor, anamnézisben gyomor- vagy duodenális fekély):
Naponta 1-szer 15 mg. Amennyiben ez a kezelés nem elegendő, maximálisan naponta 1-szer 30 mg-ot kell alkalmazni.
Tüneteket okozó gastro-oesophagealis refluxbetegség:
Az ajánlott dózis naponta egyszer 15 mg vagy 30 mg. A tünetek általában rövid idő alatt enyhülnek. A dózist egyedileg kell megállapítani. Amennyiben napi 1-szer 30 mg hatására a tünetek 4 héten belül nem enyhülnek, további vizsgálatok javasoltak.
Zollinger-Ellison szindróma:
Az ajánlott kezdő dózis naponta 1-szer 60 mg. Az adagolást egyénileg kell megállapítani, majd a kezelést addig kell folytatni, amíg az szükséges. A napi maximális dózis 180 mg. Ha a szükséges napi dózis meghaladja a 120 mg-ot, ezt két dózisra osztva kell beadni.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a dózis módosítására.
Májkárosodás
Mérsékelt vagy súlyos májkárosodás esetén a lanzoprazol rendszeres orvosi ellenőrzés mellett alkalmazható, és a napi dózis 50%-os csökkentése javasolt (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Idősek
A lanzoprazol clearance csökkenéséből adódóan egyéni szükséglet szerinti dózismódosítás válhat szükségessé. Időseknél nem szabad túllépni a napi 1-szer 30 mg dózist, hacsak a klinikai tünetek ezt nem indokolják.
Gyermekek és serdülők
A lanzoprazollal történő kezelés nem javasolt gyermekek számára, mert a klinikai adatok korlátozott számban állnak csak rendelkezésre (lásd az 5.2 pont) és fiatalkorú állatkísérletekben az ember szempontjából jelenleg ismeretlen eredmények találhatók (lásd az 5.3 pont). Mivel a rendelkezésre álló adatok még nem mutattak eredményes hatást a gastro-oesophagealis refluxbetegség kezelésében, az egy évnél fiatalabb kisgyermekek kezelése kerülendő.
Az alkalmazás módja
Az optimális hatás eléréséhez a lanzoprazolt naponta egyszer kell bevenni reggel, kivétel, ha H. pylori eradikáció a cél, ilyenkor naponta kétszer, reggel és este.
A lanzoprazolt minimum 30 perccel étkezés előtt kell bevenni (lásd 5.2 pont). A kapszulát egészben, folyadékkal kell lenyelni. Nem szabad összetörni se szétrágni.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Gyomor rosszindulatú daganata
Hasonlóan a többi fekélyellenes kezeléshez, a lanzoprazol-kezelés előtt ki kell zárni a rosszindulatú gyomordaganat lehetőségét, mivel a kezelés elfedheti a tüneteket és késleltetheti a diagnózis felállítását.
HIV-proteáz-gátlók
A lanzoprozol egyidejű alkalmazása nem ajánlott olyan HIV-proteáz-gátlókkal (pl. atazanavirrel és nelfinavirrel), amelyek abszorpciója a gyomor savas pH értékétől függ, mivel ilyen esetben szignifikáns mértékben csökken ezen gyógyszerek biohasznosulása (lásd 4.5 pont).
Hypomagnesaemia
A legalább 3 hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal (PPI-k), mint például lanzoprazollal kezelt betegekben súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel járhat, mint a kimerültség, tetania, delírium, konvulzió, szédülés és kamrai ritmuszavar. Ezen tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek, és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és / vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legtöbb érintett betegnél a hypomagnesaemia (és hypomagnesaemiával járó hypocalcaemia és / vagy hypokalaemia) javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására.
Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy egyéb olyan gyógyszert szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl.: diuretikumok).
A B12-vitamin felszívódására gyakorolt hatás
Az egyéb antacidumokhoz hasonlóan a lanzoprozol is csökkentheti a B12 (cianokobalamin)-vitamin felszívódását, a hipo- vagy aklórhidria következtében. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknek szervezete csökkent tartalékkal rendelkezik, valamint azoknál, akiknél a tartós terápia alatt fennállnak a B12-vitamin csökkent felszívódásának kockázati tényezői vagy ha erre jellemző tünetek jelentkeznek.
Májkárosodás
A lanzoprazolt óvatosan kell alkalmazni mérsékelt vagy súlyos májkárosodás esetén (lásd 4.2 és 5.2 pont).
Vesekárosodás
A lanzoprazollal kezelt betegeknél acut tubulointerstitialis nephritist (TIN) figyeltek meg, amely a lanzoprazol-terápia során bármikor jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Az acut tubulointerstitialis nephritis veseelégtelenséggé progrediálhat. TIN gyanúja esetén a lanzoprazol-kezelést le kell állítani, és azonnal meg kell kezdeni a megfelelő kezelést.
Baktériumok okozta emésztőrendszeri fertőzések
Az egyéb protonpumpa-gátlókhoz (PPI-k) hasonlóan a lanzoprazol is megnövelheti az emésztőrendszerben a normál körülmények között jelenlévő baktériumok számát, ami fokozhatja az emésztőrendszeri fertőzések kockázatát, amelyeket olyan baktériumok idéznek elő, mint a Salmonella, Campylobacter, és a Clostridium difficile.
Gastro-duodenális fekély esetén a H. pylori fertőzés kockázatát is, mint etiológiai tényezőt figyelembe kell venni.
Amennyiben a lanzoprazolt antibiotikumokkal való kombinációban alkalmazzák a H. pylori eradikációjára, ezen antibiotikumok alkalmazási előiratát is figyelembe kell venni.
Hosszútávú kezelés
Mivel korlátozott számú adat áll rendelkezésre a lanzoprazol biztonságosságáról 1 évnél hosszabb kezelés esetében, ezért ilyen betegeknél a kezelés szükségességének és a kockázat/haszon arányának rendszeres felülvizsgálata szükséges.
Emésztőrendszeri rendellenességek
Igen ritka esetekben colitis fordult elő lanzoprazolt szedő betegeknél. Ezért súlyos és/vagy folyamatos hasmenés esetén a lanzoprazol-kezelés felfüggesztése megfontolandó.
NSAID-okkal történő együttes alkalmazás
Folyamatos NSAID-kezelés alatti peptikus fekély kialakulásának megelőzésére lanzoprazol-kezelés ajánlott a magas kockázatú betegcsoportokban [pl. anamnézisben korábbi gastrointestinalis vérzés, perforáció vagy fekély, idős kor, olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek növelik a felső gastrointestinalis traktusban előforduló mellékhatások valószínűségét (pl. kortikoszteroidok, antikoagulánsok), súlyos társbetegség vagy a NSAID készítmény maximális napi dózisának hosszú távú alkalmazása].
Csonttörés
A protonpumpa-gátlók főként nagy dózisok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként idősekben, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10-40%-kal növelik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelben kell részesülniük.
Bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)
A lanzoprazol alkalmazásával kapcsolatban nem ismert gyakorisággal jelentettek bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük erythema multiformét, Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermalis necrolysist (TEN) és eozsinophifíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont).
A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről, valamint tüneteiről, és azokat szorosan figyelemmel kell kísérni. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket és tüneteket észlelnek, a lanzoprazol-kezelést azonnal le kell állítani és mérlegelni kell egy alternatív terápiás lehetőség alkalmazását.
Subacut cutan lupus erythematosus (SCLE)
A protonpumpa gátlók alkalmazása nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen, ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni, és meg kell fontolni a Lansoprazol-Teva adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa-gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa-gátlók használata esetén is.
Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás
A megnövekedett kromogranin-A- (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a lanzoprazol-kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA- és gasztrinszintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a protonpumpa-gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.
Segédanyagok
Szacharóz
Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.
Nátrium
Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz kapszulánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A lanzoprazol hatása más gyógyszerekre
Gyógyszerek, amelyek felszívódása pH függő
A lanzoprazol befolyásolhatja azoknak az egyéb gyógyszereknek a felszívódását, amelyeknél a gyomor pH-ja jelentős mértékben meghatározza az orális biohasznosulást.
HIV-proteáz gátlók
A lanzoprazol egyidejű alkalmazása nem ajánlott olyan HIV-proteáz gátlókkal, pl. atazanavirrel vagy nelfinavirrel, amelyek felszívódása a gyomor savas pH-jától függ, mivel ezek biohasznosulása szignifikáns mértékben csökken (lásd 4.4 pont).
Ketokonazol és itrakonazol
A ketokonazol és itrakonazol gastrointestinalis traktusból való felszívódását a gyomorsav jelenléte elősegíti. Lanzoprazol alkalmazása terápiás szint alatti ketokonazol és itrakonazol koncentrációt okozhat, ezért együttes alkalmazásuk kerülendő.
Digoxin
Lanzoprazol és digoxin együttes alkalmazása megemelheti a digoxin plazmaszintjét. Ezért a digoxin plazmaszintje monitorozandó, illetve módosítani kell a digoxin dózisát a lanzoprazol-kezelés kezdetekor és befejezésekor.
Metotrexát
Nagy dózisú metotrexát egyidejű alkalmazása megemelheti és prolongálhatja a metotrexát és/vagy metabolitjainak szérumszintjét, ami metotrexát toxicitáshoz vezethet. Ezért a nagy dózisú metotrexátot alkalmazó kezelési sémákban szükségessé válhat a lanzoprazol átmeneti felfüggesztése.
Warfarin
60 mg lanzoprazol és warfarin egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a warfarin farmakokinetikáját vagy az INR értéket. Ugyanakkor az INR és a protrombin idő növekedéséről számoltak be azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg kaptak PPI-ket és warfarint. Az INR és protrombin idő megnyúlása rendellenes vérzéshez, és akár halálhoz is vezethet. A lanzoprazollal és warfarinnal egyidejűleg kezelt betegeknél monitorozni kell az INR és protrombin idő megnyúlását, főként az egyidejű kezelés elindításakor és leállításakor.
A P450 enzymrenszeren át metabolizálódó gyógyszerek
A lanzoprazol növelheti a CYP3A4 enzimen metabolizálódó gyógyszerek plazmaszintjét. Ezért elővigyázatosság szükséges, ha a lanzoprazolt olyan gyógyszerekkel kombináljuk, amelyek ezen az enzimen metabolizálódnak és szűk terápiás ablakkal rendelkeznek.
Teofillin
A lanzoprazol csökkenti a teofillin plazmaszintjét, miáltal csökkenhet az adott dózistól remélt klinikai hatás. A lanzoprazol és a teofillin egyidejű alkalmazásakor a betegeket monitorozni kell.
Takrolimusz
A lanzoprazol megemeli a takrolimusz plazmaszintjét (CYP3A és P-glikoprotein szubsztrát). Lanzoprazol adására 81%-kal megnő a takrolimusz átlagos szintje. Ezért tanácsos a takrolimusz plazmakoncentrációjának monitorozása a lanzoprazol-kezelés kezdetekor és befejezésekor.
P-glikoproteinnel transzportálódó gyógyszerek
In vitro a lanzoprazol gátolta a P-glikoprotein transzport fehérjét. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert.
Egyéb gyógyszerek lanzoprazolra kifejtett hatása
A CYP2C19 enzim gátló gyógyszerek
Fluvoxamin
Lanzoprazol és a CYP2C19 enzim gátló fluvoxamin együttes alkalmazásakor megfontolandó a dózis csökkentése. Egy tanulmány szerint a lanzoprazol plazmakoncentrációja négyszeresére növekszik.
CYP2C19 és CYP3A4 enzim indukáló gyógyszerek
CYP2C19 és CYP3A4 enziminduktorok, mint a rifampicin és az orbáncfű (Hypericum perforatum) jelentős mértékben csökkenthetik a lanzoprazol plazmakoncentrációját.
Egyéb gyógyszerek
Szukralfát/antacidumok
Szukralfát/antacidumok csökkenthetik a lanzoprazol biohasznosulását, ezért a lanzoprazolt ezen gyógyszerek alkalmazása után legalább 1 órával kell bevenni.
Nem-szteroid gyulladásgátlók
A lanzoprazol és nem-szteroid gyulladásgátlók között klinikailag jelentős interakciót nem mutattak ki, habár valódi interakciós vizsgálatok nem készültek.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A lanzoprazol terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan csupán korlátozottan állnak rendelkezésre adatok. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a születés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra.
Elővigyázatossági intézkedésként a lanzoprazol alkalmazása terhesség alatt lehetőleg kerülendő.
Szoptatás
Az nem ismert, hogy a lanzoprazol kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a lanzoprazol kiválasztódik az anyatejbe.
Annak eldöntésekor, hogy folytassák/felfüggesszék-e a szoptatást vagy folytassák/felfüggesszék-e a lanzoprazol-kezelést, számításba kell venni, hogy milyen előnyökkel jár a szoptatás a csecsemőre, illetve a lanzoprazol-kezelés az anyára nézve.
Termékenység
Nem állnak rendelkezésre humán adatok a lanzoprazol termékenységre gyakorolt hatásáról. Patkányoknál a lanzoprazol nem befolyásolta a hímek és a nőstények termékenységét.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ha mellékhatásként szédülés, vertigo, látászavar vagy aluszékonyság fordul elő (lásd 4.8 pont), ilyen körülmények közt a reakcióképesség csökkenhet.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A gyakoriság a meghatározás szerint gyakori (≥1/100‑<1/10), nem gyakori (≥1/1000‑<1/100), ritka (≥1/10 000‑<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A forgalomba hozatalt követően tapasztalt összes mellékhatás esetében nem alkalmazható semmilyen mellékhatás gyakorisága, ezért ezeket „nem ismert” gyakorisággal kerülnek említésre.
|
Gyakoriság/ Szervrendszer |
Gyakori |
Nem gyakori |
Ritka |
Nagyon ritka |
Nem ismert |
|---|---|---|---|---|---|
|
Vérképző-szervi és nyirok-rendszeri betegségek és tünetek |
Thrombocyto-penia*, eosinophilia, leukopenia* |
Anaemia |
Agranulo-cytosis, pancytopenia | ||
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Anafilaxiás sokk | ||||
|
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
Hyponatraemia, hypo-magnesaemia, hypocalcaemia* és hypokalaemia*ϯ (lásd 4.4 pont) |
||||
|
Pszichiátriai kórképek |
Depresszió |
Álmatlanság, hallucinációk, zavartság |
Vizuális hallucinációk |
||
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Fejfájás, szédülés |
Nyugtalanság, vertigo, paresthaesia, somnolencia, tremor | |||
|
Szem-betegségek és szemészeti tünetek |
Látászavarok | ||||
|
Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek |
Hányinger, diarrhoea, gyomorfájdalom, obstipatio, hányás, flatulencia, száj- vagy garatszárazság fundus mirigy polipok (benignus) |
Glossitis, nyelőcső-candidiasis, pancreatitis, ízérzészavarok |
Colitis, stomatitis | ||
|
Máj- és epe-betegségek, illetve tünetek |
A májenzim-szintek emelkedése |
Hepatitis, icterus | |||
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Urticaria, bőrviszketés, bőrkiütés |
Petechia, purpura hajhullás, erythema multiforme, fény-érzékenység, |
Stevens–Johnson-szindróma*, toxicus epidermalis necrolysis* |
Subacut cutan lupus erythematosus* (lásd 4.4 pont) és gyógyszerreakció eozinofíliával és szisztémás tünetekkel |
|
|
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
Arthralgia, myalgia, csípő-, csukló-, vagy gerinctörések (lásd 4.4 pont), | ||||
|
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
Tubulointerstitialis nephritis (amely veseelégtelenségbe progrediálhat) | ||||
|
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek |
Gynecomastia, | ||||
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Fáradtság |
Oedema |
Láz, hyperhidrosis, angiooedema, anorexia, impotencia | ||
|
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
Emelkedett koleszterin- és triglicerid szintek, hypo-natraemia |
* A dexlansoprazol jóváhagyását követően megfigyelt mellékhatások (mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, a gyakoriság nem állapítható meg a rendelkezésre álló adatok alapján)
ϯ A hypocalcaemia és / vagy hypokalaemia összefüggésben állhat a hypomagnesaemia előfordulásával (lásd 4.4 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A lanzoprazollal való túladagolás következményeiről nem állnak rendelkezésre humán adatok (habár az akut toxicitása valószínűleg gyenge), következésképpen kezelésre vonatkozó útmutatások sem adhatók. Azonban napi 180 mg-os orális és 90 mg-os intravénás dózisokat is alkalmaztak a klinikai vizsgálatokban jelentős mellékhatások nélkül.
A lanzoprazol túladagolás lehetséges tüneteiről lásd a 4.8 pontot.
Túladagolás gyanúja esetén a beteg monitorozása szükséges. A lanzoprazol jelentősen nem hemodializálható. Ha szükséges, gyomormosás, orvosi szén és tüneti kezelés javasolt.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Protonpumpa inhibitorok
ATC kód: A02B C03
Hatásmechanizmus
A lanzoprazol gátolja a gyomor parietális sejtjeiben a H+/K+-ATP-áz enzim (protonpumpa) működését, ezáltal a gyomorsav termelődésének utolsó lépését. A gátlás dózisfüggő, reverzibilis és kiterjed mind a bazális, mind a stimulált savszekréció csökkentésére. A lanzoprazol a parietális sejtekben koncentrálódik, és ebben a savas környezetben aktiválódik, majd a H+/K+-ATP-áz enzim szulfhidril csoportjával reakcióba lépve gátolja az enzim aktivitását.
Gyomorsav szekrécióra kifejtett hatás:
A lanzoprazol specifikusan gátolja a parietális sejtekben a protonpumpa működését. Egyszeri orális lanzoprazol dózis mintegy 80%-kal csökkenti a pentagasztrin stimulálta gyomorsav elválasztást. Hét napon át tartó ismétlődő adagolás hatására mintegy 90%-os gyomorsav szekréció gátlás érhető el. Hasonló hatása van a bazális gyomorsav elválasztásra is. Az egyszeri 30 mg lanzoprazol mintegy 70%-kal csökkenti a bazális savszekréciót, és a betegek tünetei már az első dózis bevétele után mérséklődnek. Nyolc napos ismétlődő adagolás után, a csökkenés 85% körüli. A tünetek gyors enyhülése érhető el napi 30 mg lanzoprazol bevételével, és duodenális fekély esetén 2 hét, gyomorfekély és reflux oesophagitis esetén pedig 4 hét alatt teljes gyógyulás érhető el a legtöbb betegnél. A gyomor aciditásának csökkentésével a lanzoprazol olyan környezetet biztosít, hogy a megfelelő antibiotikumok hatékonyak lehetnek a H. pylori-val szemben.
A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA-szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait.
A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlókat a CgA mérések előtt 5‑14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a protonpumpa-gátló kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA-szint visszatérjen a referencia tartományba.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A lanzoprazol két aktív enantiomer racém elegye, amely biotranszformáció útján alakul át aktív formává a parietalis sejtek által biztosított savas környezetben. Mivel a lanzoprazol gyorsan inaktiválódik a gyomorsav hatására, ezért orálisan bélben oldódó (enteric-coated) formában kell bejuttatni ahhoz, hogy szisztémásan felszívódhasson.
Felszívódás és eloszlás
A lanzoprazol, egyszeri dózis alkalmazása után nagymértékű (80-90%-os) biohasznosulást mutat. A plazma csúcskoncentráció 1,5-2 óra alatt alakul ki. Táplálék bevitele lassítja a lanzoprazol abszorpciójának sebességét és körülbelül 50%-kal csökkenti a biohasznosulását. A plazmafehérjéhez történő kötődés 97%-os.
Biotranszformáció és elimináció
A lanzoprazol nagymértékben metabolizálódik a májban, majd a metabolitok a vesén és a biliaris útvonalon keresztül választódnak ki. A lanzoprazol metabolizmusát főként a CYP2C19 enzim katalizálja. A metabolizmusban a CYP3A4 enzim is részt vesz. A plazma felezési idő egészséges alanyoknál az 1-2 óra közötti tartományban van, mind egyszeri, mind ismételt dózisok alkalmazásakor. Egészséges alanyoknál ismételt dózisok alkalmazásakor nincsenek akkumulációra utaló bizonyítékok. A lanzoprazol szulfon-, szulfid-, és 5-hidroxi származékait azonosították a plazmában. Ezek a metabolitok nem, vagy csak nagyon kismértékben fejtenek ki antiszekretoros hatást.
A 14C izotóppal jelzett lanzoprazollal végzett vizsgálatok szerint a lanzoprazol 1/3 része választódik ki vizelettel és 2/3 része a széklettel.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Idősekben a lanzoprazol clearance csökkent, az eliminációs felezési idő pedig mintegy 50‑100%-kal nőtt. A plazma csúcskoncentráció nem növekedett idősekben.
Gyermekek és serdülők
A farmakokinetikai vizsgálati eredmények 1‑17 éves korú gyermekekben és serdülőkben a felnőttekéhez hasonló szinteket mutattak, ha 30 kg alatti gyermekeknek 15 mg, illetve 30 kg felettieknek 30 mg lanzoprazolt adtak. Gyermekek esetén 2‑3 hónapostól 1 éves korig a 17 mg/m2 testfelületre vagy 1 mg/ttkg testsúlyra számított lanzoprazol dózis adott hasonló szintet, mint a felnőtteké.
A felnőttekéhez mérten magasabb lanzoprazol szint volt látható 2‑3 hónaposnál fiatalabb újszülöttek esetén mind 1 mg/ttkg, mind 0,5 mg/ttkg egyszeri dózisok alkalmazása után.
Májkárosodás
Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél a lanzoprazol szintje megduplázódik, és közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás esetén ez tovább nő.
CYP2C19 lassú metabolizálók (poor metabolisers)
A CYP2C19 enzim genetikai polimorfizmust mutat, és a populáció 2‑6%-a a lassú metabolizálók (poor metabolisers) csoportjába tartozik. Ez azt jelenti, hogy ezek az emberek a CYP2C19 mutáns alléljára nézve homozigóták, és ezért náluk hiányzik a működőképes CYP2C19 enzim. A lassú metabolizáló egyénekben a lanzoprazol szintje többszöröse a gyors metabolizáló (extensive metabolisers) egyénekéhez képest.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A nem-klinikai gyógyszerbiztonsági, ismételt dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási és genotoxicitási vizsgálatok nem utaltak speciális humán rizikótényező lehetőségére.
Két, patkányokon végzett karcinogenitási vizsgálatban a lanzoprazol dózisfüggő hiperpláziát idézett elő a gyomor ECL (enterokromaffin-szerű) sejtjein, valamint a savszekréció csökkenése következtében hipergasztrinémiával járó ECL sejt karcinoidokat.
Intestinális metapláziát szintén megfigyeltek, akárcsak Leydig-sejt hiperpláziát, valamint benignus Leydig-sejt tumorokat. Tizennyolc-hónapos kezelést követően retina-atrófiát észleltek. Ezt nem figyelték meg majmokban, kutyákban vagy egerekben.
Egerekben a karcinogenitási vizsgálatok során a gyomor ECL sejtjeinek dózisfüggő hiperpláziája, valamint májtumorok és a rete testis adenómája fejlődtek ki.
Ezen eredmények klinikai jelentősége nem ismert.
Fiatalkorú állat kísérletek
Fiatal patkányokkal végzett vizsgálatok (8 hetes vizsgálat, 6 hetes toxikokinetikai dózis-titrálási vizsgálat, fejlődési érzékenységi vizsgálat), amelyek 12 évesnél fiatalabb gyermekpopulációra terjedtek ki, a szívbillentyű megvastagodásának fokozott gyakoriságát mutatták ki. Az elváltozások 4 hetes gyógyszermentes gyógyulási időszak után visszafordultak vagy a reverzibilitás irányába mutattak. A 21. napnál fiatalabb patkányok (embernél körülbelül 2 éves kornak megfelelő életkor) érzékenyebbek voltak a szívbillentyűk megvastagodásának kialakulására.
A várható humán expozícióhoz viszonyított biztonsági határérték a fiatalkori vizsgálatokban a megfigyelhető hatást nem okozó szinten (NOEL) (8 hetes vizsgálat, 6 hetes toxikokinetikai dózistitrálási vizsgálat) vagy a legalacsonyabb megfigyelhető hatást okozó szinten (LOEL) (fejlődési érzékenységi vizsgálat) mért AUC alapján az expozíció 3- és 6-szorosa között van.
Ezen megállapítások jelentősége 12 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegek számára nem ismert.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
A kapszula összetétele:
Cukorgömböcskék (szacharóz és kukoricakeményítő)
A-típusú karboximetilkeményítő-nátrium
Nátrium-lauril-szulfát
Povidon K-30
Trinátrium-foszfát x 12 H2O
Hipromellóz
Metakrilsav–etil-akrilát-kopolimer (1:1) 30%-os diszperzió
Trietil-citrát
Titán-dioxid (E171)
Talkum
Kapszulahéj
Titán-dioxid (E171)
Zselatin
Jelölőfesték:
Sellak
Propilénglikol
Ammónium-hidroxid
Kálium-hidroxid
Fekete vas-oxid (E172)
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Al//PA/Al/PVC buborékcsomagolás dobozban.
Tartály (HDPE tartály PP kupakkal és nedvességmegkötő betéttel).
7, 14, 28, vagy 56 (2×28) kemény kapszulás kiszerelés.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Nincsenek különleges előírások.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Teva Gyógyszergyár Zrt.
4042 Debrecen
Pallagi út 13.
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA (I)
Lansoprazol-Teva 15 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula
OGYI-T-20374/07 - 28× (buborékcsomagolás)
OGYI-T-20374/08 - 56× (buborékcsomagolás)
OGYI-T-20374/09 - 14× (buborékcsomagolás)
Lansoprazol-Teva 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula
OGYI-T-20374/10 - 28× (buborékcsomagolás)
OGYI-T-20374/11 - 56× (buborékcsomagolás)
OGYI-T-20374/12 - 14× (buborékcsomagolás)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. 07. 06.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. 06. 27.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2024. február 19.