1. A GYÓGYSZER NEVE
Lendin 6 mg/ml oldatos szemcsepp
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
6 mg bilasztint tartalmaz milliliterenként.
0,2 mg bilasztint tartalmaz cseppenként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos szemcsepp.
Tiszta, színtelen oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Szezonális és perenniális allergiás conjunctivitis szemészeti jeleinek és tüneteinek kezelése.
A Lendin szemcsepp felnőttek, serdülők és 2 éves vagy idősebb gyermekek számára javallott.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az ajánlott napi adagolás felnőtteknek, serdülőknek és 2 éves vagy idősebb gyermekeknek: naponta egyszer egy csepp az érintett szem(ek)be.
A kezelés időtartama
A Lendin-terápia általában néhány napon belül a jelek és tünetek nyilvánvaló javulását eredményezi, de egyes esetekben hosszabb, akár 8 hetes kezelésre lehet szükség. A tünetek javulását követően a terápiát a javulás fenntartásához szükséges időtartamig kell folytatni. A terápia csak orvos tanácsára alkalmazható 8 hétnél hosszabb időtartamig.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Nincs szükség az adagolás módosítására időseknél (lásd 5.1 és 5.2 pont).
Máj- és vesekárosodás
A szemcsepp formájában adott bilasztin hatását nem tanulmányozták vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél. Vesekárosodás vagy májkárosodás esetén azonban várhatóan nem szükséges az adagolás módosítása (lásd 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
A bilasztin-szemcsepp biztonságosságát és hatásosságát 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Szemészeti alkalmazásra.
Használat után tiszta törlővel le kell törölni a visszamaradt folyadékot a cseppentő hegyéről.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A bilasztin antiallergiás/antihisztamin típusú hatóanyag, amely topicalis alkalmazás esetén is felszívódik a szisztémás keringésbe. Súlyos reakciók vagy túlérzékenység jelei esetén abba kell hagyni a kezelést.
Miután a Lendin allergia elleni szemcseppet a szem kötőhártyazsákjába cseppentik, néhány percre csökkenhet a látásélesség, mivel a gyógyszer csíkokat képez.
Az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Az alkalmazás helyén fellépő nemkívánatos események, például szemirritáció, szemfájdalom, szemvörösség vagy látásváltozás jelentkezése, illetve a beteg állapotának romlása esetén meg kell fontolni a kezelés abbahagyását.
Gyermekek és serdülők
A bilasztin-szemcsepp biztonságosságát és hatásosságát 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták, ezért ez a gyógyszerkészítmény nem alkalmazható ezekben a korcsoportokban (lásd 5.1 pont).
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Figyelembe véve, hogy szemészeti alkalmazást követően a bilasztin szisztémás expozíciója alacsony, nem várható klinikailag releváns kölcsönhatás más gyógyszerkészítményekkel.
Más topicalis szemészeti készítménnyel végzett egyidejű terápia esetén 5 perces szünetet kell hagyni az egymást követő alkalmazások között. A szemkenőcsöt kell utoljára alkalmazni.
Kontaktlencse
In vitro kimutatták a kontaktlencsékkel való fizikai kompatibilitást. A betegek továbbra is viselhetnek kontaktlencsét a Lendin-kezelés alatt.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A bilasztin terhes nőknél történő oralis vagy szemészeti alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ, illetve korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre.
Állatkísérletek során csak a szemészeti alkalmazást követő humán szinteknél több mint 1000-szer magasabb oralis expozíció esetén figyeltek meg reproduktív toxicitást (lásd 5.3 pont).
Mivel szemészeti alkalmazást követően a bilasztin szisztémás expozíciója elhanyagolható mértékű, a terhességre várhatóan nincs hatással. A Lendin szemcsepp alkalmazható terhesség alatt.
Szoptatás
A bilasztin anyatejbe történő kiválasztását embereknél nem vizsgálták. Figyelembe véve, hogy szemészeti alkalmazást követően a bilasztin szisztémás abszorpciója alacsony (lásd 5.2 pont), embereknél szemészeti alkalmazást követően az anyatejjel táplált újszülöttre/csecsemőre várhatóan nincs hatással. A Lendin szemcsepp alkalmazható szoptatás ideje alatt.
Termékenység
Patkányoknál nem figyelték meg a termékenység károsodását (lásd 5.3 pont). Mivel szemészeti alkalmazást követően a bilasztin szisztémás expozíciója elhanyagolható mértékű, a humán termékenységre várhatóan nincs hatással (lásd 5.2 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Átmeneti homályos látás vagy egyéb látászavarok befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha a becseppentés után homályos látás jelentkezik, a betegnek azt kell tanácsolni, hogy várja meg, amíg a látása kitisztul, mielőtt gépjárművet vezetne, vagy gépeket kezelne.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása felnőtteknél
A bilasztin 6 mg/ml oldatos szemcseppel végzett klinikai vizsgálatokban 682 beteg kapott napi egy dózist legfeljebb 8 hétig. A bilasztin 6 mg/ml oldatos szemcsepp alkalmazása során várhatóan a betegek hozzávetőleg 9,7%-a tapasztal a gyógyszer alkalmazásával összefüggő nemkívánatos reakciókat. Klinikailag súlyos vagy súlyos intenzitású nemkívánatos eseményt nem jelentettek.
A felnőtteknél észlelt mellékhatások táblázatos összefoglalása
Klinikai vizsgálatok során az alábbi mellékhatásokról számoltak be, melyek besorolása az alábbi egyezmény szerint történt:
Nagyon gyakori (1/10);
Gyakori (1/100 – <1/10);
Nem gyakori (1/1000 –<1/100);
Ritka (1/10 000 –<1/1000);
Nagyon ritka (<1/10 000);
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
Az oralis bilasztin-készítmények forgalomba hozatalát követően túlérzékenységi reakciókat figyeltek meg nem ismert gyakorisággal.
A biztonságossági profil összefoglalása gyermekeknél és serdülőknél
A bilasztin 6 mg/ml oldatos szemcseppel végzett gyermekgyógyászati klinikai biztonságossági vizsgálatban 59 fő, 2 és betöltött 18. életév közötti beteg kapott napi egy dózist (42 bilasztint és 17 placebót) 8 hétig. A 8 hetes kezelési időszak alatt a nemkívánatos eseményekről beszámoló betegek aránya hasonló volt a bilasztin 6 mg/ml oldatos szemcseppet, illetve a placebót kapó betegeknél (23,8% vs. 23,5%), a szemészeti nemkívánatos események tekintetében is (16,7% vs. 17,6%).
A bilasztin 6 mg/ml oldatos szemcseppel kezelt betegek körében a gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos események aránya 0% volt. Nem jelentettek klinikailag súlyos, vagy súlyos intenzitású nemkívánatos eseményt.
A bilasztin-szemcsepp biztonságosságát 2 éven aluli gyermekek esetében nem igazolták.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Szemészeti túladagolást követően nincsenek ismert specifikus reakciók, és szemészeti alkalmazás során nem várhatók túladagolási reakciók sem, mivel a felesleges folyadék gyorsan kifolyik a szemből.
Oralis készítményekkel végzett I. fázisú klinikai vizsgálatokban a javasolt humán oralis dózis legfeljebb 11-szeresét (egyetlen dózis) és legfeljebb 10-szeresét (több dózis) vizsgálták biztonságossági problémák nélkül.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: szemészeti készítmények; lokális ödéma-csökkentők és allergiaellenes szerek, ATC kód: S01GX13
Hatásmechanizmus
A bilasztin egy nem szedatív, hosszú hatású, második generációs hisztamin-antagonista, amely a perifériás H1-receptorok iránti szelektív affinitással rendelkezik, és látszólag nincs affinitása a muszkarinos acetilkolin-receptorok iránt. A bilasztin antagonizálja a hisztamin hatását, stabilizálja a hízósejteket és megelőzi a humán kötőhártya-epitheliumsejtek hisztamin indukálta gyulladásoscitokin-termelését, ezáltal megelőzi a szemvörösséghez, chemosishoz (kötőhártya vizenyős gyulladása) és blepharitishez (szemhéjgyulladás) vezető viszketést, vazodilatációt és érfaláteresztést.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A bilasztin 6 mg/ml oldatos szemcsepp hatásosságát és biztonságosságát egy 228 alany bevonásával végzett III. fázisú, multicentrikus, kettős vak, randomizált, párhuzamos csoportokkal végzett, placebo- és aktív kontrollos vizsgálatban igazolták a conjunctiva allergén provokáció (Conjunctival Allergen Challenge, CAC) modell segítségével.
Az elsődleges végpont meghatározása a következő volt: az alany által értékelt szemviszketés a kezelés után 16 órával (1. nap) és 15 perccel (8. nap) végzett CAC provokációs tesztet követően 3, 5 és 7 perc után.
A szemviszketés tekintetében a bilasztin 6 mg/ml oldatos szemcsepp és a vivőanyag közötti kezelési különbségek statisztikailag szignifikánsak (p<0,05) voltak mindkét vizsgálati viziten (1. nap és 8. nap). Az 5 pontos szemviszketés skálával mért kezelési különbségek legkisebb négyzetes becslésű átlaga (LSMean) minden időpontban –1,167 (15 perccel a kezelés után) és –0,710 (16 órával a kezelés után) volt.
A fő másodlagos hatásossági végpont – a conjunctiva vörösség – esetében a bilasztin 6 mg/ml oldatos szemcsepp és a vivőanyag közötti kezelési különbségek minden időpontban statisztikailag szignifikánsak (p<0,05) voltak a 8. napon (15 perccel a kezelés után) végzett CAC provokációs tesztet követően.
Ezt követően a bilasztin 6 mg/ml oldatos szemcsepp biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatásosságát értékelő multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebokontrollos, párhuzamos csoportokkal végzett, III. fázisú vizsgálatban a 218 felnőtt betegnél legfeljebb 8 hétig alkalmazott készítményt jól tolerálhatónak és hatásosnak találták. Ebben a vizsgálatban a kezeléssel összefüggőnek ítélt szemészeti nemkívánatos események száma alacsony volt: a bilasztin-csoportban 6 beteg (0,6%) 7 nemkívánatos eseményt, a placebocsoportban pedig 5 beteg (4,3%) 5 nemkívánatos eseményt tapasztalt.
Ezenkívül a bilasztin 6 mg/ml oldatos szemcsepp biztonságosságát, tolerálhatóságát (mindkettőt elsődleges végpontként) és hatásosságát (a másodlagos végpontok közül) egy kettős vak, randomizált, placebokontrollos, párhuzamos csoportokkal végzett, III. fázisú klinikai vizsgálatban értékelték 59, 2 és betöltött 18. életév közötti, szezonális (SAC) vagy perennális allergiás conjunctivitisben (PAC) szenvedő betegnél, 8 hetes kezelési időszak alatt. Ebben a vizsgálatban a bilasztin 6 mg/ml oldatos szemcsepp a placebóhoz hasonló és a felnőtteknél megfigyelteknek megfelelő biztonságossági profilt mutatott, anélkül, hogy az alkalmazásával kapcsolatban új biztonsági aggályok merültek volna fel.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén a születés és betöltött 2. életév közötti korosztálynál eltekint a gyógyszerkészítmény vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az allergiás conjuctivitis kezelésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A bilasztin farmakokinetikai tulajdonságait széleskörűen tanulmányozták az oralis készítmény alkalmazásánál. A bilasztin 6 mg/ml oldatos szemcsepp farmakokinetikai tulajdonságainak értékelése céljából egy I. fázisú vizsgálatban tizenkét egészséges alany naponta mindkét szembe egy-egy cseppet (napi 0,42 mg) kapott 5 napon át.
Felszívódás
Szemészeti alkalmazást követően a bilasztin gyorsan felszívódik a véráramba. Dinamikus egyensúlyi állapotban a bilasztin 2,7 ng/ml maximális vérszintet ért el 2,52 órával az alkalmazás után, ami a bilasztin 20 mg tabletta dinamikus egyensúlyi állapotban mért Cmax-értékének hozzávetőleg 1,5%-a.
Eloszlás
Embereknél a bilasztin 84–90%-ban kötődik plazmafehérjékhez a 0,2 µg/ml és 1 µg/ml közötti koncentrációtartományban, amely magában foglalja a bilasztin-tabletta oralis alkalmazását követő terápiás dózisok esetén mért plazmaszinteket. A látszólagos központi eloszlási térfogat (Vc/F) 59,2 l, a látszólagos perifériás eloszlási térfogat pedig (Vp/F) 30,2 l volt.
Biotranszformáció
Oralis alkalmazást követően a bilasztin alig vagy egyáltalán nem metabolizálódott in vitro és in vivo. A bilasztin in vitro vizsgálatokban nem indukálta és nem gátolta a CYP 450 izoenzimek aktivitását. A bilasztin nem gátolta és nem indukálta a májenzimeket.
Elimináció
Egy egészséges felnőtt önkénteseknél végzett tömegegyensúly-vizsgálatban 20 mg 14C-jelzett bilasztin egyszeri oralis adagolását követően a bevitt dózis csaknem 95%-a változatlan formában ürült a vizelettel (28,3%) és a széklettel (66,5%), megerősítve, hogy a bilasztin embereknél nem metabolizálódik jelentős mértékben. Az egészséges önkénteseknél számított átlagos eliminációs felezési idő oralis alkalmazás esetén 14,5 óra, míg szemészeti alkalmazás után 7,88 óra volt.
Linearitás
A bilasztin lineáris farmakokinetikát mutat a vizsgált dózistartományon belül (5–220 mg oralis alkalmazása), alacsony egyének közti variabilitással.
Vesekárosodás
Egy vizsgálatot végeztek a vesekárosodásban szenvedő alanyoknál alkalmazott bilasztin (oralis alkalmazás, 20 mg-os tabletta) farmakokinetikájának meghatározása céljából, továbbá annak felmérésére, hogy szükség van-e dózismódosításra a vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A vizsgálat eredményei alapján arra lehet következtetni, hogy a szájon át adott bilasztin a GFR (glomerulusfiltrációs ráta) értékétől függetlenül, változatlan dózisban és adagolási intervallummal biztonságosan és hatásosan alkalmazható ezeknél az alanyoknál. Ezért nem várható, hogy a 20 mg-os bilasztin-tablettát kapó, vesekárosodásban szenvedő betegeknél dózismódosításra lenne szükség vagy biztonságossági aggály merülne fel, és ez még kevésbé valószínű a szemészeti oldat esetében, tekintettel a sokkal alacsonyabb plazmakoncentrációra.
Májkárosodás
Nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok májkárosodásban szenvedő alanyoknál. A bilasztin nem metabolizálódik embereknél. Mivel a vesekárosodásban szenvedő betegek körében végzett vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy a renális eliminációnak döntő szerepe van a bilasztin kiválasztásában, a bilasztin eliminációjában az epével történő kiválasztás várhatóan mindössze csekély jelentőségű. A májfunkcióban bekövetkező változásoknak várhatóan nincs klinikailag releváns hatása a bilasztin farmakokinetikájára.
Idősek
65 évnél idősebb alanyok esetében csak korlátozott mennyiségű farmakokinetikai adat áll rendelkezésre a szájon át adott bilasztin (20 mg-os tabletta) II. és III. fázisú vizsgálataiból. A 65 év feletti időseknél nem voltak megfigyelhetők statisztikailag szignifikáns eltérések a bilasztin farmakokinetikájában a 18–35 év közötti felnőtt populációhoz viszonyítva.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A bilasztinnal végzett hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a bilasztin alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Patkányokkal végzett reproduktív toxicitási vizsgálatokban 1000 mg/ttkg oralis bilasztin-dózisig nem mutattak ki a hím vagy nőstény állatok termékenységét, illetve a pre- és posztnatális fejlődést befolyásoló hatást. Szájon át adott bilasztinnal végzett embrionális/magzati fejlődési vizsgálatok során csak a javasolt szemészeti dózis mellett kialakuló humán expozíció 1000-szeresét meghaladó adagolás esetén mutattak ki kismértékben megnövekedett pre- és posztimplantációs veszteséget patkányoknál, illetve késői csontosodást és növekedésbeli visszamaradást nyulaknál.
Egy laktációs vizsgálatban a bilasztint kimutatták szoptató patkányok tejéből, egyetlen oralis dózis (20 mg/ttkg) beadását követően. A tejben lévő bilasztin koncentrációja megközelítőleg az anyai plazmában lévő koncentráció fele volt. Figyelembe véve, hogy a bilasztin szemészeti alkalmazását követően alacsony a szisztémás abszorpció (lásd 5.2 pont), humán anyatejben ennél alacsonyabb bilasztin-szint várható.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
hidroxipropil-β-ciklodextrin
metilcellulóz
nátrium-hialuronát
glicerin (E 422)
1 N-os nátrium-hidroxid (pH-beállításra)
injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Nem ismert.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
A tartály első felbontása után: 2 hónap. Nem igényel különleges tárolást.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Többadagos, fehér LDPE tartály (5 ml, tartósítószert nem tartalmazó oldat 7,6 ml-es tartályban) fehér, HDPE cseppentő feltétel ellátott, garanciazáras kupakkal lezárva, dobozban.
Kiszerelés: 1 db 5 ml-es tartály.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare,
L-1611 Luxembourg
Luxemburg
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-21640/09 1×5 ml többadagos LDPE tartály
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. augusztus 1.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2025. június 23.
| Nem gyakori | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Dysgeusia (ízérzés zavara), fejfájás |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | SzemszárazságSzemváladékozásSzemirritációFokozott könnytermelésKellemetlen érzés a szemben |