1. A GYÓGYSZER NEVE
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan 50 mg/12,5 mg/200 mg filmtabletta
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan 100 mg/25 mg/200 mg filmtabletta
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan 150 mg/37,5 mg/200 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan 50 mg/12,5 mg/200 mg filmtabletta
50 mg levodopát, 12,5 mg karbidopát és 200 mg entakapont tartalmaz filmtablettánként.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan 100 mg/25 mg/200 mg filmtabletta
100 mg levodopát, 25 mg karbidopát és 200 mg entakapont tartalmaz filmtablettánként.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan 150 mg/37,5 mg/200 mg filmtabletta
150 mg levodopát, 37,5 mg karbidopát és 200 mg entakapont tartalmaz filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan 50 mg/12,5 mg/200 mg filmtabletta: szürke-lila, kerek, mindkét oldalon domború, metszett élű, kb. 10,7 mm átmérőjű tabletta, egyik oldalán mélynyomásos ’M’, másik oldalán ’LCE1’ jellel.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan 100 mg/25 mg/200 mg filmtabletta: szürke-lila, kerek, mindkét oldalon domború, metszett élű, kb. 11,5 mm átmérőjű tabletta, egyik oldalán mélynyomásos ’M’, másik oldalán ’LCE3’ jellel.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan 150 mg/37,5 mg/200 mg filmtabletta: szürke-lila, kerek, mindkét oldalon domború, metszett élű, kb. 12,4 mm átmérőjű tabletta, egyik oldalán mélynyomásos ’M’, másik oldalán ’LCE5’ jellel.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan a Parkinson-kóros felnőtt betegek kezelésére, valamint a levodopa/dopa dekarboxiláz (DDC) gátló kezelésre nem stabilizálódó dózisvégi (end-of-dose) motoros fluktuációkra javallt.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan 75 mg/18,75 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg és 200 mg/50 mg/200 mg filmtabletták nem rendelkeznek forgalomba hozatali engedéllyel. Ezek a hatáserősségek más levodopa/karbidopa/entakapon készítmények formájában érhetők el.
Adagolás
A napi optimális dózist a levodopa gondos titrálásával kell meghatározni minden egyes beteg esetében. A napi dózist lehetőség szerint a rendelkezésre álló hatáserősségek (50 mg/12,5 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg és 150 mg/37,5 mg/200 mg, levodopa/karbidopa/entakapon) egyikének alkalmazásával kell optimalizálni. Amennyiben az optimális dózis titrálása nem biztosítható a három rendelkezésre álló hatáserősséggel, akkor más levodopa/karbidopa/entakapon tartalmú készítményt kell használni, amelyből elérhetőek a megfelelő hatáserősségek.
A betegeknek azt az útmutatást kell adni, hogy alkalmazásonként egyszerre csak egy Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan tablettát vegyenek be. A naponta 70‑100 mg-nál kevesebb karbidopát szedő betegek nagyobb valószínűséggel tapasztalnak hányingert és hányást. Míg a 200 mg-nál nagyobb napi összdózisú karbidopa alkalmazásáról csak kevés tapasztalat áll rendelkezésre, az entakapon maximális javasolt dózisa 2000 mg, ezért tehát a maximális dózis naponta 10 tabletta az 50 mg/12,5 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, és 150 mg/37,5 mg/200 mg hatáserősségű Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan esetében. Tíz 150 mg/37,5 mg/200 mg-os Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan tabletta egyenlő napi 375 mg karbidopával.
Általában a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan olyan betegek kezelésére használatos, akiket jelenleg hasonló dózisú, standard felszabadulású levodopa/DDC gátló kombinációjával és entakaponnal kezelnek.
Hogyan kell levodopa/DDC-gátló (karbidopa vagy benszerazid) kombinációs készítményekről és entakapon tablettáról Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan kezelésre váltani?
a. Azokat a betegeket, akiket jelenleg is A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan tabletta hatáserősségével megegyező dózisú entakapon és standard felszabadulású levodopa/karbidopa készítménnyel kezelnek, közvetlenül át lehet állítani a megfelelő Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan tablettára. Például az a beteg, aki naponta négyszer egy db 50 mg/12,5 mg-os levodopa/karbidopa tablettát egy db 200 mg-os entakapon tablettával együtt szed, szedhet naponta négyszer egy db 50 mg/12,5 mg/200 mg-os Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan tablettát a szokásos levodopa/karbidopa és entakapon adagja helyett.
b. A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan terápia megkezdésekor azoknál a betegeknél, akik jelenleg is entakapon és levodopa/karbidopa kezelést kapnak olyan dózisokban, amelyek nem egyeznek meg az 50 mg/12,5 mg/200 mg-os (vagy a 100 mg/25 mg/200 mg-os vagy a 150 mg/37,5 mg/200 mg-os) Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan tablettával, a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan dózisát gondosan titrálni kell az optimális klinikai válasz elérése érdekében. A terápia megkezdésekor A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan dózisát úgy kell beállítani, hogy az a lehető legjobban közelítsen a levodopa jelenleg alkalmazott napi összdózisához.
c. Amikor a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan kezelést olyan betegeknél kezdik el, akik jelenleg az entakapont és a levodopa/benszerazidot standard felszabadulású gyógyszerformában kapják, a kezelés elindítását megelőző este abba kell hagyni a levodopa/benszerazid adagolását, és másnap reggel meg kell kezdeni a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan adását. A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan kezdő dózisa ugyanakkora mennyiségű vagy valamivel (5‑10%) több levodopát biztosítson.
Hogyan kell jelenleg entakapont nem szedő beteget átállítani Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan kezelésre?
A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan adagolás megkezdése megfontolható a jelenlegi kezelésnek megfelelő dózisokban bizonyos olyan Parkinson-kóros és dózisvégi motoros fluktuációkban szenvedő betegeknél, akik a folyamatban lévő standard felszabadulású levodopa/DDC gátló kombinációs kezelésük mellett nem stabilizálódnak. Mindazonáltal a közvetlen átváltás levodopa/DDC gátlóról Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan szedésére nem javasolt az olyan betegek számára, akiknek dyskinesiája van, vagy akiknek a napi levodopa dózisa meghaladja a 800 mg-ot. Az ilyen betegek esetében az entakapon kezelést, mint külön kezelést (entakapon tabletták) tanácsos bevezetni, és a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan -ra történő átállás előtt szükség esetén korrigálni kell a levodopa alkalmazott dózisát.
Az entakapon fokozza a levodopa hatásait. Ezért a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan kezelés megkezdésének első napjait, illetve első heteit követően szükségessé válhat 10‑30%-kal csökkenteni az alkalmazott dózist, különösen dyskinesiában szenvedő betegek esetében. A levodopa napi dózisa a klinikai állapotnak megfelelően csökkenthető az adagolás gyakoriságának ritkításával és/vagy a levodopa dózisonkénti mennyiségének csökkentésével.
Dózismódosítás a kezelés folyamán
Amikor a beteg állapota több levodopát igényel, a dózisajánlások keretein belül mérlegelni kell a gyógyszerbevétel gyakoriságának fokozását és/vagy alternatív hatáserősségű Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan adagolását.
Amikor kevesebb levodopára van szükség, A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan napi teljes dózisának csökkentését vagy az adagolás gyakoriságának a dózisok közötti időtartam megnyújtásának útján történő csökkentésével, vagy az egy bevételkor alkalmazott Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan erősségének csökkentésével kell elérni.
Ha a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan tablettával egyidejűleg más levodopa készítményt is alkalmaznak, maximális dózisra vonatkozó ajánlásokat kell követni.
A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan terápia leállítása: ha a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan kezelést (levodopa/karbidopa/entakapon) leállítják, és a beteget átállítják levodopa/DDC gátló terápiára entakapon nélkül, a parkinsonos tünetek kielégítő kontrolljának elérése érdekében szükségessé válik az egyéb Parkinson-kór elleni gyógyszerek, különösen a levodopa adagolásának módosítása.
Gyermekek és serdülők: a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Idősek: a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan alkalmazása során nincs szükség dózismódosításra idős betegek esetében.
Májkárosodás:
Enyhétől mérsékeltig terjedő súlyossági fokú májkárosodásban a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan-t kellő körültekintéssel ajánlott alkalmazni. Dóziscsökkentés válhat szükségessé (lásd 5.2 pont).
A súlyos májkárosodásra vonatkozóan lásd a 4.3 pontot.
Vesekárosodás: a vesekárosodás nem befolyásolja az entakapon farmakokinetikáját. A levodopa és karbidopa farmakokinetikájáról veseelégtelenségben nem készültek külön vizsgálatok, ezért a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan csak megfelelő elővigyázatossággal alkalmazható súlyos vesekárosodás esetén, ideértve a dialízis kezelésben részesülő betegeket is (lásd 5.2 pont).
Az alkalmazás módja
A tablettát szájon át kell bevenni étkezés közben, vagy étkezéstől függetlenül (lásd 5.2 pont). Egy tabletta egy kezelésnek megfelelő dózist tartalmaz, és a tablettát csak egészben lehet alkalmazni.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagaival, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Súlyos májkárosodás.
Szűkzugú glaucoma.
Phaeochromocytoma.
A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan egyidejű alkalmazása nem-szelektív monoamin-oxidáz (MAO-A és MAO-B) gátlókkal (pl. fenelzin, tranilcipromin).
Szelektív MAO-A és szelektív MAO-B gátló egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont).
A kórelőzményben szereplő neuroleptikus malignus szindróma (NMS) és/vagy nem traumás eredetű rhabdomyolysis.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan nem javasolt a gyógyszerek által előidézett extrapiramidális reakciók kezelésére.
A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan terápiát körültekintéssel kell alkalmazni ischaemias szívbetegségben, súlyos szív- és érrendszeri- vagy tüdőbetegségben, asthma bronchialéban, vese vagy endokrin betegségben szenvedő betegeknél, valamint, ha a kórtörténetben peptikus fekély vagy görcsrohamok szerepelnek.
Különös gonddal kell monitorozni a szívműködést a kezdeti dózismódosítások idején azoknál a betegeknél, akiknek korábbi myocardialis infarctusból visszamaradt pitvari, nodális vagy kamrai ritmuszavaraik vannak.
Minden Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan kezelésben részesülő beteget gondosan monitorozni kell a mentális elváltozások, öngyilkossági késztetésekkel járó depresszió, valamint egyéb súlyos antiszociális magatartás kifejlődése szempontjából. A múltban vagy jelenleg pszichózisban szenvedő betegeket csak fokozott elővigyázatossággal szabad kezelni.
A dopamin-receptor blokkoló, különösen a D2-receptor antagonista tulajdonságú antipszichotikumok egyidejű alkalmazásakor elővigyázatosan kell eljárni, és gondosan meg kell figyelni a beteget, az antiparkinson hatások csökkenése, illetve a parkinsonos tünetek fokozódása szempontjából.
Krónikus nyíltzugú glaucomában szenvedő betegeket megfelelő elővigyázatossággal lehet kezelni Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan-nel, feltéve, ha az intraocularis nyomás jól kontrollált, és a beteg intraocularis nyomását gondosan monitorozzák.
A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan orthostatikus hypotensiót okozhat. Ezért a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan csak óvatosan alkalmazható azoknál a betegeknél, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek maguk is orthostaticus hypotensiót okozhatnak.
A levodopával együttesen alkalmazott entakapon aluszékonysággal és hirtelen elalvásos epizódokkal járt együtt Parkinson-kóros betegeknél, ezért elővigyázatosságra van szükség gépek kezelésekor vagy gépjárművezetés esetén (lásd 4.7 pont).
Klinikai vizsgálatokban dopaminerg mellékhatások, pl. dyskinesia, gyakrabban fordultak elő az olyan betegeknél, akik entakapont és dopaminerg agonistákat (mint például bromokriptin), szelegilint vagy amantadint kaptak azokhoz képest, akik ugyanezzel a kombinációval placebót kaptak. Amennyiben a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan kezelés jelenleg entakaponnal nem kezelt beteg esetében kerül bevezetésre, az egyéb antiparkinson gyógyszerek dózisainak módosítására lehet szükség.
Súlyos dyskinesiák vagy neuroleptikus malignus szindróma (NMS) miatt kialakuló rhabdomyolysist csak ritkán figyeltek meg Parkinson-kóros betegeknél. Ezért a levodopa dózisának bármi módon való hirtelen csökkentésekor, vagy a gyógyszer abbahagyásakor gondosan meg kell figyelni a beteget, különösen ha neuroleptikumokat is kap. Az NMS-t, ideértve a rhabdomyolysist és a hyperthermiát is, motoros tünetek (izommerevség, izomgörcsök, tremor), a mentális állapot elváltozásai (pl. izgatottság, zavartság, kóma), hyperthermia, vegetatív funkciózavar (tachycardia, labilis vérnyomás), valamint a kreatin-foszfokináz plazmaszintjének emelkedése jellemzik. Egyes esetekben a felsorolt tünetek és laborértékek közül csak néhány jelentkezhet. Az NMS kezelése szempontjából fontos a korai diagnózis. Neuroleptikus malignus szindrómára emlékeztető, izommerevséggel, emelkedett testhőmérséklettel, mentális elváltozásokkal és szérum kreatin-foszfokináz koncentrációemelkedéssel járó tünetegyüttesről számoltak be antiparkinson gyógyszerek hirtelen megvonásakor. Az entakapon kezeléssel összefüggésben sem NMS-t, sem rhabdomyolysist nem jelentettek az olyan kontrollált vizsgálatokból, ahol az entakapon adását hirtelen szakították meg. Az entakapon forgalomba hozatala óta, izolált esetekben, NMS előfordulásáról számoltak be, különösen az entakapon és egyéb dopaminerg gyógyszer adagjának hirtelen lecsökkentését, vagy az adagolás megszakítását követően. Amennyiben a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan-t entakapont nem tartalmazó levodopa és DDC gátlószer kombinációjával vagy más dopaminerg szerrel kell helyettesíteni, az átállítást lassan és szükség esetén a levodopa dózisának emelésével kell végrehajtani.
Ha általános műtéti érzéstelenítésre van szükség, a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan terápia addig folytatódhat, ameddig a betegnek megengedik, hogy folyadékot fogyasszon, és szájon át gyógyszert vegyen be. Ha a terápiát ideiglenesen le kell állítani, a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan adagolása akkor kezdhető újra, ha a korábbival megegyező napi dózisban a gyógyszert a beteg ismét képes szájon át bevenni.
A kiterjesztett Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan terápia alatt ajánlott rendszeres időközönként ellenőrizni a máj, a vérképző rendszer, a szív- és érrendszer, illetve a vese működését.
Azoknál a betegeknél, akiknél hasmenés jelentkezik, az esetleges túlzott mértékű fogyás elkerülése érdekében a testtömeg rendszeres mérése ajánlott. Az entakapon alkalmazása során jelentkező, tartósan vagy folyamatosan fennálló hasmenés colitis tünete lehet. Hosszan tartó vagy állandó hasmenés esetén a gyógyszer szedését abba kell hagyni, és megfelelő gyógyszeres kezelést és kivizsgálást kell mérlegelni.
A betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell az impulzus-kontroll zavarok esetleges kialakulását. A betegeknek és gondozóiknak tisztában kell lenniük azzal, hogy a dopamin agonistákkal és/vagy egyéb levodopát tartalmazó dopaminerg kezelésben ‑ beleértve a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan-t ‑ kezelt betegeknél az impulzus-kontroll zavarok magatartási tünetei, például a kóros játékszenvedély, a megnövekedett szexuális vágy, a hiperszexualitás, a kényszeres költekezés vagy vásárlás, a falásroham vagy a kényszeres evés, jelentkezhetnek. Ilyen tünetek jelentkezésekor a kezelés felülvizsgálata javasolt.
A dopamin diszregulációs szindróma (DDS) a karbidopa/levodopával kezelt egyes betegeknél megfigyelt addikciós zavar, amely a készítmény túlzott használatát eredményezi. A kezelés megkezdése előtt a betegeket és gondozóikat figyelmeztetni kell a DDS kialakulásának potenciális kockázatára (lásd még 4.8 pont).
Azoknál a betegeknél, akiknél viszonylag rövid időn belül fokozódó étvágytalanság, gyengeség és fogyás lép fel, megfontolandó egy általános orvosi kivizsgálás, beleértve a májfunkciók vizsgálatát is
A levodopa/karbidopa álpozitív eredményt okozhat a vizelet keton tesztcsíkkal történő vizsgálata során, és ezt a reakciót nem befolyásolja a vizeletminta forralása. A cukorürítés vizsgálatakor a glükóz-oxidáz módszerek álnegatív eredményt adhatnak.
A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan nátriumot tartalmaz
Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Egyéb antiparkinson gyógyszerek:mindezideig nem tapasztalták jelét olyan kölcsönhatásoknak, amelyek kizárnák valamely standard antiparkinson gyógyszer egyidejű alkalmazását levodopa/karbidopa/entakapon terápiával. A magas dózisokban alkalmazott entakapon befolyásolhatja a karbidopa felszívódását. Mindazonáltal a javasolt adagolás (200 mg entakapon, maximum 10 alkalommal naponta) mellett nem figyeltek meg kölcsönhatást karbidopával. Levodopa/DDC gátló kezelésben részesülő Parkinson-kóros betegeknél ismételt dózisú vizsgálatokban tanulmányozták az entakapon és szelegilin közötti kölcsönhatásokat, de ilyeneket nem észleltek. Amikor Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan-nel együttesen alkalmazzák, a szelegilin napi dózisa nem haladhatja meg a 10 mg-ot.
Elővigyázatosságra van szükség, ha a levodopa terápiával egyidejűleg az alábbiakban felsorolt hatóanyagokat adják.
Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek: szimptómás posturalis hypotensio fordulhat elő, ha levodopával egészítik ki a már vérnyomáscsökkentőket szedő betegek kezelését. Ilyenkor szükségessé válhat a vérnyomáscsökkentő gyógyszer dózisának módosítása.
Antidepresszánsok:ritkán a triciklusos antidepresszánsok és levodopa/karbidopa egyidejű alkalmazásakor mellékhatásokról számoltak be, ideértve a vérnyomás emelkedést és a dyskinesiát. Egyszeri dózisú vizsgálatokban egészséges önkénteseken tanulmányozták az entakapon és imipramin, illetve az entakapon és moklobemid közötti kölcsönhatásokat. Farmakodinámiás interakciót nem észleltek. Jelentős számú Parkinson-kóros beteg kapott levodopa, karbidopa és entakapon kombinációjával egyidejűleg számos egyéb hatóanyagot, egyebek között MAO-A gátlókat, triciklusos antidepresszánsokat, olyan noradrenalin reuptake gátlókat, mint pl. a dezipramin, maprotilin és venlafaxin, valamint a COMT enzim által metabolizált gyógyszereket (pl. katekol-szerkezetű vegyületek, paroxetin). Ilyen esetekben farmakodinámiás kölcsönhatásokat nem észleltek. Mindazonáltal megfelelő elővigyázatosságra van szükség, amikor ezeket a gyógyszert a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan-nel egyidejűleg alkalmazzák (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Egyéb hatóanyagok: dopamin-receptor antagonisták (pl. bizonyos antipszichotikumok és hányáscsillapítók), fenitoin és papaverin csökkenthetik a levodopa terápiás hatásait. Az ilyen gyógyszereket Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan-nel egyidejűleg szedő betegeket gondosan meg kell figyelni, nem csökken-e a terápiás válasz.
Az entakapon citokróm P450 2C9 irányában in vitro mutatott affinitása következtében (lásd 5.2 pont) a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan potenciálisan gátolhatja azoknak a hatóanyagoknak a metabolizmusát, amelyek lebomlása ettől az izoenzimtől függ, mint pl. az S-warfarin esetében. Mindazonáltal egy egészséges önkéntesek körében végzett kölcsönhatás-vizsgálatban az entakapon nem változtatta meg az S-warfarin plazmaszintjét, míg az R-warfarin AUC értéke átlagosan 18%-kal (CI90 11‑26%) növekedett. Az INR (International Normalized Ratio) értékek átlagosan 13%-kal (CI90 6‑19%) növekedtek. Ezért az INR kontrollja javasolt a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan adásának megkezdésekor olyan betegek esetében, akik warfarint kapnak.
A kölcsönhatások egyéb formái: mivel a levodopa és bizonyos aminosavak kompetitív kölcsönhatásban állnak egymással, a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan felszívódása néhány, magas fehérjetartalmú étrendet követő betegnél lassabb lehet.
A levodopa és az entakapon a gyomor-béltraktusban vassal kelátokat képezhet. Ezért a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan és a vaskészítmények bevétele között legalább 2‑3 órának kell eltelnie (lásd 4.8 pont).
In vitro adatok: az entakapon a humán albumin II kötőhelyéhez kötődik, amelyhez számos más gyógyszer ugyancsak kötődik, egyebek között a diazepám és az ibuprofen is. In vitro vizsgálatok szerint szignifikáns leszorítás nem várható az érintett gyógyszerek terápiás koncentrációinál. Ennek megfelelően mindezidáig nem észlelték jelét ilyenfajta kölcsönhatásnak.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőknél történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a levodopa/karbidopa/entakapon kombináció tekintetében. Az egyes összetevőkkel állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan-t a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha az anyát illetően az előnyök felülmúlják a magzatot fenyegető kockázatokat.
Szoptatás
A levodopa kiválasztódik az emberi anyatejben. Bizonyíték van arra, hogy a tejelválasztást a levodopa kezelés visszaszorítja. A karbidopa és az entakapon állatokban kiválasztódik az anyatejjel, nem ismeretes azonban, hogy az emberi anyatejbe bekerül-e. Csecsemőkben a levodopa, karbidopa vagy entakapon biztonságossága nem ismert. A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan kezelés alatt a kismamáknak nem szabad szoptatniuk.
Termékenység
A preklinikai vizsgálatoknál az entakapon, karbidopa vagy levodopa önálló alkalmazása során termékenységre vonatkozó mellékhatásokat nem tapasztaltak. Az entakapon, levodopa és karbidopa kombinációjának hatására vonatkozó állatkísérleteket nem végeztek.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan nagymértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A levodopa, karbidopa és entakapon együttesen szédülést és szimptómás orthostatikus hypotensiót okozhatnak. Ezért gépjárművezetés közben vagy gépek kezelése esetén megfelelő elővigyázatosságra van szükség.
A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan kezelés alatt álló és aluszékonyságtól vagy hirtelen elalvási epizódoktól szenvedő betegeknek olyan útmutatást kell adni, hogy tartózkodjanak a gépjárművezetéstől, illetőleg az olyan tevékenységek végzésétől, amelyeknél az éberség romlása saját magukat vagy másokat súlyos sérülés kockázatának vagy életveszélynek teheti ki (pl. gépek kezelése), amíg az ilyen visszatérő epizódok meg nem oldódnak (lásd 4.4 pont).
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
a. A biztonságossági profil összefoglalása
A levodopa/karbidopa/entakapon alkalmazása mellett jelentett leggyakoribb mellékhatások a betegek megközelítőleg 19%-ánál előforduló dyskinesia; az emésztőrendszeri tünetek, köztük a betegek megközelítőleg 15%-ánál előforduló hányinger és 12%-ánál előforduló hasmenés; a betegek közel 12%-ánál előforduló csont- és izomrendszeri, valamint kötőszöveti fájdalom; és a betegek közel 10%-ánál jelentkező, a vizelet ártalmatlan, vörösesbarna elszíneződése (chromaturia).
A levodopa/karbidopa/entakapon vagy levodopa/DDC inhibitorral kombinált entakapon klinikai vizsgálatai során emésztőrendszeri vérzést (nem gyakori) és angiooedemát (ritka) is észleltek. Főként cholestaticus jellegű súlyos hepatitis, rhabdomyolysis és neuroleptikus malignus szindróma is előfordulhat a levodopa/karbidopa/entakapon használata során, bár a klinikai vizsgálatok adataiból egy esetet sem azonosítottak.
b. A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az 1. táblázatban felsorolt alábbi mellékhatások részben tizenegy kettős vak klinikai vizsgálat összesített eredményeiből származnak, amelyekben 3230 beteget kezeltek (1810-et levodopa/karbidopa/entakapon kombinációval vagy levodopával/DDC inhibitorral kombinált entakaponnal és 1420 beteg kapott placebót levodopa/DDC inhibitorral vagy kabergolint levodopával/DDC inhibitorral), részben az entakapon levodopa/DDC inhibitorral történő kombinációjának piaci bevezetését követő adatokból származnak.
A mellékhatások gyakorisági kategóriák szerint osztályozva, gyakoriság szerint csökkenő sorrendben kerülnek felsorolásra a következő megállapodás szerint: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100‑<1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); ritka (≥1/10 000‑<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg, mivel a klinikai vagy epidemiológiai vizsgálatokból megalapozott becslés nem adható).
1. táblázat. Mellékhatások
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: anaemia
Nem gyakori: thrombocytopenia
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Gyakori: testtömegcsökkenés*, étvágytalanság*
Pszichiátriai kórképek
Gyakori: depresszió, hallucináció, zavart állapot*, kóros álmok*, szorongás, álmatlanság
Nem gyakori: psychosis, agitatio*
Nem ismert: öngyilkos viselkedés, dopamin diszregulációs szindróma
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori: dyskinesia*
Gyakori: Parkinsonismus súlyosbodása (például bradykinesis)*, tremor, on-off jelenség, dystonia, mentális zavarok (például memóriazavar, dementia), sonmolentia, szédülés*, fejfájás
Nem ismert: Neuroleptikus malignus szindróma*
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Gyakori: homályos látás
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Gyakori: ischaemiás szívbetegséggel kapcsolatos események, kivéve a myocardialis infarctust (pl. angina pectoris)**, szívritmuszavar
Nem gyakori: myocardialis infarctus**
Érbetegségek és tünetek
Gyakori: orthostatikus hypotensio, hypertensio
Nem gyakori: gastrointestinalis vérzés
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Gyakori: dyspnoe
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori: hasmenés*, hányinger*
Gyakori: székrekedés*, hányás*, dyspepsia, hasi fájdalom és diszkomfort*, szájszárazság*
Nem gyakori: colitis*, dysphagia
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Nem gyakori: kóros májfunkciós vizsgálati eredmények*
Nem ismert: főleg cholestaticus jellegű hepatitis (lásd 4.4 pont)*
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Gyakori: bőrkiütés*, hyperhidrosis
Nem gyakori: elszíneződés (például bőr, körmök, haj, verejték)*, kivéve: vizelet
Ritka: angiooedema
Nem ismert: urticaria*
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Nagyon gyakori: izomfájdalom, csont- és izomrendszeri, valamint kötőszöveti fájdalom*
Gyakori: izomgörcsök, ízületi fájdalom
Nem ismert: rhabdomyolysis*
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nagyon gyakori: chromaturia*
Gyakori: húgyúti fertőzés
Nem gyakori: vizeletretenció
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Gyakori: mellkasi fájdalom, perifériás oedema, elesés, járászavar, gyengeség, fáradtság
Nem gyakori: rossz közérzet
*Ezek mellékhatások főként az entakaponnak tulajdoníthatók, vagy az entakapon alkalmazása során gyakrabban jelentkeznek (legalább 1%-os gyakoriság-különbség a klinikai vizsgálati adatokban), mint a levodopa/DDC inhibitor használata esetén. Lásd a „c” részt.
**A myocardialis infarctus és más, ischaemiás szívbetegség okozta események előfordulási gyakorisága (0,43%, illetve 1,54%) 2082, dózis-végi motoros fluktuációban szenvedő, és entakapont szedő betegen végzett 13, kettősvak vizsgálat analíziséből származik.
c. Kiválasztott mellékhatások leírása
A főként az entakaponnak tulajdonítható mellékhatások vagy azok, melyek az entakapon alkalmazása során gyakrabban fordulnak elő, mint önmagában a levodopa/DDC inhibitorok esetében, a 4.8 b pont 1. táblázatában csillaggal jelölve szerepelnek. E mellékhatások némelyike a megnövekedett dopaminerg aktivitással kapcsolatos (például dyskinesia, hányinger és hányás) és leggyakrabban a kezelés elején jelentkezik. A levodopa adagjának csökkentése mérsékli e dopaminerg reakciók súlyosságát és gyakoriságát. Kevés mellékhatásról ismert, hogy közvetlenül az entakapon hatóanyagnak tulajdonítható, ilyen a hasmenés és a vizelet vöröses-barna elszíneződése. Néhány esetben az entakapon például a bőr, a körmök, a haj és a verejték elszíneződését is okozhatja. A 4.8 b pont 1. táblázatában más mellékhatások azért vannak csillaggal jelölve, mert vagy gyakrabban fordulnak elő (legalább 1%-os gyakoriság-különbség) az entakapon klinikai vizsgálati adataiban, mint az önálló levodopa/DDCI kezelés során, vagy mert az entakapon piaci bevezetése után egyedi biztonságossági jelentések érkeztek.
Ritkán görcsrohamok fordultak elő karbidopa/levodopa alkalmazásakor; ok-okozati kapcsolatot azonban nem állapítottak meg.
Impulzuskontroll zavarok: A dopamin agonistákkal és/vagy más dopaminerg terápiával, például levodopával ‑ beleértve a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan t ‑ kezelt betegeknél kóros játékszenvedély, megnövekedett szexuális vágy, hypersexualitas, kényszeres költekezés vagy vásárlás, falásroham vagy kényszeres evés jelentkezhetnek (lásd 4.4 pont).
A dopamin diszregulációs szindróma (DDS) a karbidopa/levodopával kezelt egyes betegeknél megfigyelt addikciós zavar. Az érintett betegek kompulzív viselkedésmintát mutatnak a dopaminerg szerek helytelen, a motorikus tünetek szabályozásához elegendőnél nagyobb dózisban történő alkalmazásával kapcsolatban, amely egyes esetekben súlyos dyskinesiák kialakulásához vezethet (lásd még 4.4 pont).
Levodopával kombinálva az entakapon izolált esetekben nagyfokú nappali somnolentiával és hirtelen elalvásos epizódokkal járt.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A forgalomba kerülést követő időszakban gyűjtött adatok között olyan izolált túladagolási esetek is találhatók, amelyekben a jelentett levodopa és entakapon dózisok legalább 10.000 mg illetve 40.000 mg voltak. Ezeknél a túladagolásoknál az akut tünetek és panaszok az izgatottság, zavart állapot, kóma, bradycardia, kamrai tachycardia, Cheyne-Stokes légzés, a bőr, a nyelv és a conjunctiva elszíneződése, valamint a chromaturia voltak. A Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan kezelés során bekövetkezett akut túladagolás ellátása hasonló a levodopa akut túladagolásáéhoz. A piridoxin mindazonáltal nem alkalmas a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan hatásainak megszüntetésére.
Tanácsos a beteget kórházba utalni és általános szupportív kezelést alkalmazni, úgymint azonnali gyomormosás és orvosi szén ismételt alkalmazása. Ez meggyorsíthatja az entakapon eliminációját, jelentős mértékben a tápcsatornából történő abszorpció/reabszorpció csökkentésével. A légző-, keringési és kiválasztó rendszerek megfelelő működését gondosan monitorozni kell, és megfelelő szupportív terápiát alkalmazni. EKG monitorozást kell elkezdeni, és a beteget gondosan monitorozni kell a lehetséges ritmuszavarok kialakulása irányában. Amennyiben szükséges, megfelelő antiarritmiás terápiát kell alkalmazni. Figyelembe kell venni azt a lehetőséget is, hogy a beteg a levodopa/karbidopa/entakapon mellett más hatóanyagokat is bevett. A túladagolás kezelésében a dialízis hatásossága nem ismeretes.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Antiparkinson gyógyszerek, dopa és dopa származékok.
ATC kód: N04BA03
Jelenlegi ismereteink szerint a Parkinson-kór tünetei a corpus striatum dopamin tartalmának csökkenésével állnak kapcsolatban. A dopamin nem jut át a vér-agy gáton. A dopamin előanyaga, a levodopa átjut a vér-agy gáton és enyhíti a betegség tüneteit. Mivel a levodopa a perifériás metabolizációja nagymértékű, metabolikus enzimgátlószerek nélkül adva a beadott levodopa dózisnak csak kis része jut el a központi idegrendszerbe.
A karbidopa és a benszerazid olyan perifériás DDC gátlók, amelyek csökkentik a levodopa dopaminná történő perifériás metabolizációját, és így több levodopa juthat be az agyba. Ha a levodopa dekarboxilációját egy DDC gátló együttes alkalmazásával csökkentik, akkor alacsonyabb dózisban lehet adni a levodopát, és csökkenteni lehet az olyan mellékhatásokat, mint például a hányinger.
Miután a dekarboxilázt egy DDC inhibitorral gátoltuk, a katekol-O-metiltranszferáz (COMT) segítségével történő gátlás válik a fő perifériás metabolikus reakcióúttá, amely a levodopa átalakulását katalizálja 3‑O‑metildopává (3-OMD), egy potenciálisan ártalmas levodopa metabolittá. Az entakapon reverzíbilis, specifikus, és főleg perifériásan ható COMT gátló, amelyet a levodopával egyidejű alkalmazásra terveztek. Az entakapon lelassítja a levodopa clearance-ét a vérből, amely a görbe alatti terület (AUC) megnövekedését idézi elő a levodopa farmakokinetikai profiljában. Következésképpen, a levodopa egyes dózisaira adott klinikai válasz növekedni fog és meghosszabbodik.
A levodopa/karbidopa/entakapon terápiás hatásainak bizonyítékai két klinikai fázis III, kettős-vak vizsgálat eredményein alapulnak, amelyekben 376 dózis-végi motoros fluktuációktól szenvedő Parkinson-kóros beteget kezeltek a szokásos levodopa/DDC gátló mellett vagy entakaponnal, vagy placebóval. Az entakaponnal vagy entakapon nélkül kezelt betegek otthoni betegségnaplóikba jegyezték fel a napi ON időket. Az első vizsgálatban az entakapon az átlagos napi ON időt 1 óra 20 perccel növelte a kiindulási értékhez képest (CI95%: 45 perc, 1 óra 56 perc). Ez a napi ON idő részaránya 8,3%-os növekedésének felelt meg. Ennek megfelelően a napi OFF idő csökkenése 24% volt az entakapon csoportban és 0% a placebo csoportban. A második vizsgálatban a napi ON idő átlagos részaránya 4,5%-kal növekedett (CI95%: 0,93%, 7,97%) a kiindulási értékhez képest. Ez a napi ON idő átlagosan 35 perces növekedését jelenti. Ennek megfelelően a napi OFF idő az entakapon mellett 18%-kal, míg placebo mellett 5%-kal csökkent. Mivel a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan tabletta a kereskedelmi forgalomban kapható standard felszabadulású karbidopa/levodopa készítményekkel egyidejűleg alkalmazott 200 mg entakapon tablettával egyenértékű, a megegyező dózisokban ezek az eredmények ugyanúgy alkalmazhatók a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan hatásainak leírására is.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A hatóanyagok általános tulajdonságai
Felszívódás/eloszlás: A levodopa, karbidopa és entakapon felszívódása mind egyénen belül, mind egyének között jelentős változatosságot mutat. Mind a levodopa, mind az entakapon gyorsan szívódik fel és ürül ki. A karbidopa valamivel lassabban szívódik fel és ürül ki, mint a levodopa. Az egyes hatóanyagokat a másik kettő nélkül adva – 200 mg orális dózisban – a levodopa biológiai hasznosíthatósága 15‑33%, a karbidopáé 40‑70% és az entakaponé 35%. Nagy molekulatömegű semleges aminosavakban gazdag ételek lassíthatják és csökkenthetik a levodopa felszívódását. A táplálék az entakapon felszívódását nem befolyásolja jelentősebb mértékben. A megoszlási térfogat mind a levodopa (Vd 0,36–1,6 l/kg), mind az entakapon (Vdss 0,27 l/kg) esetében közepesen kicsi, míg a karbidopa esetében nem állnak rendelkezésre ezzel kapcsolatos adatok.
A levodopa csak kismértékben, mintegy 10‑30%-ban kötődik plazmafehérjékhez, a karbidopa 36%-ban, míg az entakapon nagymértékben (98% körül) kötődik plazmafehérjékhez - főleg szérum albuminhoz. Terápiás koncentrációkban az entakapon nem szorít le más, szintén nagymértékben kötődő hatóanyagokat (pl. warfarin, szalicilsav, fenilbutazon, vagy diazepám), illetve az entakapont sem szorítja le jelentősebb mértékben egyik ilyen vegyület sem terápiás, sem magasabb koncentrációban.
Biotranszformáció és elimináció: A levodopa nagymértékben metabolizálódik különféle metabolitokra, a legfontosabb metabolikus reakció utak a dopa-dekarboxiláz (DDC) által végzett dekarboxiláció és a katekol‑O‑metiltranszferáz (COMT) által végrehajtott O‑metilálás.
A karbidopa anyagcseréje során két fő metabolitra bomlik, melyek a vizeletben glükuronidok és nem konjugált vegyület formájában választódnak ki. A vizelettel ürülő teljes mennyiség 30%-a változatlan karbidopa.
Az entakapon csaknem teljesen metabolizálódik a vizeletbe (10‑20%) és az epébe/székletbe (80‑90%) történő kiválasztódás előtt. A fő metabolikus út a glukuronidáció, amiben érintett az entakapon és aktív metabolitja, a cisz izomer, amely a teljes plazma mennyiség mintegy 5%-ért felelős.
A levodopa teljes clearance-e a 0,55–1,38 l/kg/óra tartományban, míg az entakapon clearance-e a 0,70 l/kg/óra nagyságrendben van. Külön-külön adva a levodopa eliminációs felezési ideje (t½) 0,6‑1,3 óra, a karbidopáé 2‑3 óra, az entakaponé pedig 0,4–0,7 óra.
Rövid felezési idejük következtében ismételt adagoláskor nem fordul elő valódi kumuláció a levodopa vagy entakapon esetében.
Emberi máj mikroszóma készítmények felhasználásával készült in vitro vizsgálatok adatai arra utalnak, hogy az entakapon gátolja a citokróm P450 2C9 enzimet (IC50~ 4 μM). Az entakapon a P450 izoenzimek más típusait (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A és CYP2C19) nem, vagy csak kis mértékben gátolta, lásd 4.5 pont.
A különböző betegcsoportokra jellemző tulajdonságok
Idősek: Karbidopa és entakapon nélkül adva a levodopa felszívódása nagyobb mértékű és eliminálódása lassabb idősebb emberekben, mint fiatalabbakban. Ugyanakkor a kombinációban alkalmazott karbidopa és levodopa esetében az idősekben és fiatalokban hasonló a levodopa felszívódása, de az AUC még mindig másfélszer nagyobb időseknél az életkor előrehaladtával csökkenő DDC aktivitás és alacsonyabb clearance miatt. A karbidopa vagy az entakapon AUC értékében nincsenek szignifikáns eltérések a fiatalabb (45–64 éves) és az idősebb (65–75 éves) betegek között.
Nemek: A levodopa biológiai hasznosíthatósága szignifikánsan magasabb nőknél, mint férfiaknál. A levodopa/karbidopa/entakapon végzett farmakokinetikai vizsgálatokban a levodopa biológiai hasznosíthatósága magasabb a nőkben, mint férfiakban, elsősorban a testsúly különbségek miatt, míg a karbidopa és az entakapon esetében nincs a nemek között különbség.
Májkárosodás: Az entakapon metabolizmusa enyhe vagy mérsékelt súlyosságú májkárosodásban (Child-Pugh A és B osztály) szenvedő betegekben lelassul, ami az entakapon plazmakoncentrációjának emelkedéséhez vezet mind a felszívódási, mind a kiürülési fázisban (lásd a 4.2. és 4.3. pontokban). A karbidopa és levodopa farmakokinetikájára vonatkozó speciális vizsgálatokat nem végeztek károsodott májműködésű betegekben, mindazonáltal enyhe vagy mérsékelt súlyosságú májkárosodás esetén a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan csak óvatosan adható.
Vesekárosodás: A vesekárosodás az entakapon farmakokinetikáját nem befolyásolja. Eddig nem számoltak be olyan vizsgálatokról, amelyeket a levodopa és karbidopa farmakokinetikájáról kifejezetten vesekárosodott betegekben végeztek volna. Dialízis kezelésben részesülő betegek esetében megfontolható esetleg hosszabb időközöket tartani a Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan egyes dózisai között (lásd 4.2 pont).
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az önmagában vagy kombinációban vizsgált levodopa, karbidopa és entakapon esetében a hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Entakaponnal végzett ismételt dózistoxicitási vizsgálatokban anaemiát figyeltek meg, amelynek legvalószínűbb oka az entakapon vas-kelát képző tulajdonsága. Az entakapon reprodukciós toxicitását tekintve csökkent magzati súlyt és enyhén késleltetett csontfejlődést figyeltek meg nyulakban a terápiás dózistartományba eső szisztémás expozíciós szintek mellett. Mind a levodopa, mind a karbidopa és levodopa kombináció viscerális és csontrendszeri fejlődési rendellenességeket okozott nyulakban.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tablettamag
mikrokristályos cellulóz
povidon
magnézium-sztearát
kroszkarmellóz nátrium
Filmbevonat:
polidextróz
titán-dioxid (E171)
hipromellóz (E646)
makrogol (E1521)
vörös vas-oxid (E172)
indigókarmin-alumínium lakk (E132)
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
PVC/Aclar-Al buborékcsomagolás: 18 hónap.
OPA/Al/PVC-Al buborékcsomagolás: 2 év.
HDPE tartály csomagolás: 2 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
A PVC/Aclar-Al buborékcsomagolás 30, illetve 100 db tablettát tartalmaz.
Az OPA/Al/PVC-Al buborékcsomagolás 30, illetve 100 db tablettát tartalmaz.
Az alumínium indukciós tömített polipropilén kupakkal és szilikagél nedvességmegkötő betéttel ellátott HDPE tartály 30, 100, illetve 175 db tablettát tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Mylan Ireland Limited
35/36 Grange Parade
Baldoyle
Industrial Estate
Dublin 13
Írország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan 50 mg/12,5 mg/200 mg
OGYI-T-23150/01 100× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan 100 mg/25 mg/200 mg
OGYI-T-23150/02 100× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Mylan 150 mg/37,5 mg/200 mg filmtabletta
OGYI-T-23150/03 100× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. január 25.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2020. november 1.