Lindynette 75 mikrogramm/20 mikrogramm bevont tabletta alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Lindynette 75 mikrogramm/20 mikrogramm bevont tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

75 mikrogramm gesztodént és 20 mikrogramm etinilösztradiolt tartalmaz bevont tablettánként.

Ismert hatású segédanyagok: 37,17 mg laktóz-monohidrátot és 19,66 mg szacharózt is tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Bevont tabletta.

Halványsárga, kerek, mindkét oldalán domború felületű, cukros bevonatú tabletta. Törési felülete fehér színű.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Orális fogamzásgátlás.

A Lindynette felírásával kapcsolatos döntés során figyelembe kell venni az adott nő jelenleg fennálló kockázati tényezőit, különösképpen a vénás thromboemboliával (VTE) kapcsolatosakat, továbbá azt, hogy mekkora a Lindynette alkalmazásával járó VTE kockázata más kombinált hormonális fogamzásgátlókéhoz képest (lásd 4.3 és 4.4 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

A terhességet a Lindynette szedésének megkezdése előtt ki kell zárni.

Adagolás

A tablettát minden nap, lehetőleg ugyanabban az időben, a csomagoláson feltüntetett rend szerint kell szedni. Naponta egy tablettát kell bevenni 21 egymást követő napon keresztül, melyet 7 napos szedési szünet követ. Minden egyes újabb csomagot a tablettamentes időszakot követő napon kell megkezdeni. A megvonásos vérzés rendszerint az utolsó tabletta bevételétől számított 2‑3. napon kezdődik, és előfordulhat, hogy nem fejeződik be az újabb csomag szedésének megkezdése előtt.

A Lindynette szedésének megkezdése

Az előző hónapban nem került sor hormonális fogamzásgátló készítmény alkalmazására

A Lindynette szedését a normál női ciklus első napján (azaz a menstruációs vérzés első napján) kell megkezdeni. Megengedett a menstruációs ciklus 2‑7. napjától (pl. vasárnapi kezdés) való szedéskezdet is, ugyanakkor a Lindynette szedésének első 7 napján nem‑hormonális fogamzásgátló módszer (pl. condom, spermicid) alkalmazása ajánlott.

Más kombinált fogamzásgátlóról (kombinált orális fogamzásgátlók /COC/, hüvelygyűrű vagy transzdermális tapasz) történő váltás esetén

A Lindynette alkalmazását célszerű az előzőleg szedett kombinált orális fogamzásgátló utolsó aktív tablettájának bevétele után következő első napon, de legkésőbb egy nappal a korábban szedett kombinált orális fogamzásgátló szokásos szedési szünete, illetve az utolsó inaktív tabletta bevétele után.

Hüvelygyűrűről vagy transzdermális tapaszról való áttérés esetében a Lindynette szedését lehetőleg az eltávolítás napján kell elkezdeni, de legkésőbb akkor, amikor a következő felhelyezés esedékes lenne.

Csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlóról (tabletta, implantátum, méhen belüli eszköz [intrauterin device – IUD], injekció) történő váltás esetén

-​ A csak progesztogént tartalmazó tabletta szedését bármely napon fel lehet függeszteni. A Lindynette alkalmazását a következő napon kell elkezdeni.

-​ A Lindynette alkalmazását ugyanazon a napon kell elkezdeni, amikor a csak progesztogént tartalmazó implantátumot vagy a csak progesztogént tartalmazó méhen belüli eszközt eltávolítják.

-​ A Lindynette alkalmazását azon a napon kell elkezdeni, amikorra a következő, csak progesztogént tartalmazó injekció beadását tervezték.

Minden fenti esetben figyelmeztetni kell a gyógyszert alkalmazót arra, hogy a Lindynette szedésének első 7 napján kiegészítő, nem-hormonális fogamzásgátló módszert is kell alkalmazni.

Az első trimeszter alatti abortusz után

A Lindynette szedését azonnal meg lehet kezdeni. Kiegészítő fogamzásgátló módszerre nincs szükség.

Postpartum időszak

A nem szoptató anyáknál vagy a második trimeszter ideje alatt abortuszon átesett nőknél a Lindynette alkalmazását nem szabad hamarabb megkezdeni, mint a szülést vagy az abortuszt követő 28. nap, mert a közvetlen postpartum periódusban fokozott a thromboembolia kockázata. A nőnek azt kell tanácsolni, hogy a Lindynette alkalmazásának első 7 napján kiegészítő nem-hormonális fogamzásgátló módszert alkalmazzon. Ha azonban szexuális kapcsolatra már sor került, a Lindynette alkalmazásának megkezdése előtt ki kell zárni a terhességet, ellenkező esetben a Lindynette alkalmazásának megkezdése előtt meg kell várni az első menstruáció jelentkezését (lásd még a 4.4 és 4.6. pontot).

Ha elmarad a tabletta bevétele

A fogamzásgátló hatás csökkenhet, ha elmarad a tabletták bevétele, különösen akkor, ha a be nem vett tabletták meghosszabbítják a szedési szünet időtartamát.

-​ Ha egy aktív tabletta bevétele maradt el, de a szokott adaghoz képest 12 órán belül eszébe jut, a tablettát azonnal be kell venni, amilyen hamar csak lehetséges. A soron következő tablettákat a szokásos időben kell bevenni.

Abban az esetben, ha több mint 12 óra telt el a legutóbbi, esedékes gyógyszer bevételének tervezett időpontja óta, csökkenhet a fogamzásgátlás hatékonysága. Ebben az esetben a következő alapszabályokat kell alkalmazni.

1. A gyógyszer szedését sohasem szabad 7 napnál hosszabb időre félbeszakítani.

2. A hypothalamus-hypophysis-petefészek rendszer működésének megfelelő mértékű gátlásához 7 napon keresztül, folyamatosan szedni kell a készítményt.

Mindezek alapján, az orvos a következőket javasolhatja:

​ 1. hét

Mielőbb be kell venni a kimaradt gyógyszert, még abban az esetben is, ha a késedelem hosszúsága miatt valójában 2 bevont tabletta bevétele szükséges. Ezt követően az előírt időpontokban kell szedni a készítményt, azonban 7 napon keresztül barrierelvű fogamzásgátló eszközt (pl. óvszert) is használni kell. Ha a megelőző 7 napos időszakban nemi együttlétre került sor, nem zárható ki a terhesség lehetősége. A teherbe esés kockázata a kimaradt gyógyszerek számával arányosan nő, illetve annál nagyobb, minél közelebb esik a mulasztott időszak az előírt gyógyszerszünet kezdetéhez.

​ 2. hét

Mielőbb be kell venni a kimaradt gyógyszert, még abban az esetben is, ha a késedelem hosszúsága miatt valójában 2 bevont tabletta bevétele szükséges. Ezt követően az előírt időpontokban kell szedni a gyógyszert. Abban az esetben, ha az illető a Lindynette kimaradásának napját megelőző 7 napos időszakban pontosan szedte a készítményt, nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszereket alkalmazni. Ellenkező esetben, vagy ha egynél több adag maradt ki, a gyógyszerszedés újrakezdésének első 7 napján további fogamzásgátló eljárásokat kell alkalmazni.

​ 3. hét

Ebben az időszakban – a közelgő gyógyszerszünet miatt – már rendkívül nagy a fogamzásgátlás elégtelenné válásának veszélye. Mindazonáltal, a gyógyszerszedés ütemezésének módosításával biztosítható valamelyes fogamzásgátló hatás. A következőkben ismertetett protokollok alkalmazása esetén nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszereket alkalmazni, feltéve, hogy az illető pontosan szedte a készítményt a megelőző 7 napos időszakban. Ellenkező esetben az első protokollt kell választani, és az elkövetkező 7 napos időszakban kiegészítő fogamzásgátló eljárásokat kell alkalmazni.

1. Mielőbb be kell venni a kimaradt adagot, még abban az esetben is, ha a késedelem hosszúsága miatt valójában 2 bevont tabletta bevétele szükséges. Ezt követően az előírt időpontokban kell szedni a gyógyszert. A csomag kiürülése után haladéktalanul – gyógyszerszünet közbeiktatása nélkül – el kell kezdeni a következő csomag Lindynette szedését. Bár ebben az esetben csak a második csomag szedésének befejezésekor jelentkezik megvonásos vérzés, időközben pecsételő, vagy áttöréses vérzés léphet fel.

2. Másik lehetőség, hogy az illető nem folytatja tovább a már megkezdett csomagot, hanem (a kimaradt tabletták napjait is beleszámítva) legfeljebb 7 napos gyógyszerszünetet tart, majd új csomagot megkezdve folytatja a Lindynette szedését. Ha a nő a megszokott kezdőnapon szeretné elkezdeni a következő csomag tabletta szedését, akkor a 7 napos tablettamentes időszakot ennek megfelelően kell lerövidíteni.

Abban az esetben, ha az aktuális csomag felhasználása során kimaradt néhány gyógyszer, és a gyógyszerszünet ideje alatt nem jelentkezik megvonásos vérzés, a terhesség lehetőségét figyelembe kell venni.

Teendők hányás és/vagy hasmenés esetén

Ha hányás vagy hasmenés fordul elő a tabletta bevételét követő 4 órán belül, lehetséges, hogy a tabletta nem szívódik fel teljes mértékben. Egy tartalék adagból kell tablettákat bevenni a fent részletezettek szerint. Lásd a „Ha elmarad a tabletta bevétele” részben leírt javaslatokat.

A szükséges aktív tablettákat egy tartalék csomagból kell bevenni.

A menstruáció késleltetése

A menstruáció késleltetése érdekében a Lindynette bevételét szedési szünet nélkül azonnal egy új havi adaggal kell folytatni. A késleltetés a kívánt ideig, de legfeljebb az új havi adag utolsó tablettájának bevételéig tarthat. A késleltetési időszak alatt áttöréses vagy pecsételő vérzés jelentkezhet. A Lindynette szokásos szedési rendjét a 7 napos szedési szünet közbeiktatását követően kell folytatni.

Különleges betegcsoportok

Idősek

Nem értelmezhető. A Lindynette nem javallt a menopauza után.

Májkárosodás

A Lindynette ellenjavallt azoknál a nőknél, akiknek májkárosodásuk van (lásd 4.3 pont).

Vesekárosodás

Nincsenek elérhető adatok vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Gyermekek és serdülők

A Lindynette csak az első menstruáció után javallt.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

4.3 Ellenjavallatok

A kombinált hormonális fogamzásgátlók nem alkalmazhatók az alábbi állapotokban. Abban az esetben, ha a fogamzásgátló szedésének ideje alatt jelentkezik valamelyik felsorolt betegség, haladéktalanul abba kell hagyni a készítmény alkalmazását:

-​ A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

-​ Jelenleg fennálló vénás thromboembolia (VTE), illetve ennek kockázata

-​ Vénás thromboembolia – jelenleg fennálló (antikoaguláns mellett) vagy kórtörténetben szereplő (pl. mélyvénás thrombosis [MVT] vagy tüdőembólia [TE]).

-​ A vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatosan ismert öröklődő vagy szerzett hajlam, mint például APC-rezisztencia (ideértve az V. véralvadási faktor Leiden‑mutációját), antithrombin III‑hiány, protein C‑hiány, protein S‑hiány.

-​ Nagy műtéti beavatkozás, ami hosszú ideig tartó immobilizációval jár (lásd 4.4 pont).

-​ Magas kockázat a vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatban, több kockázati tényező fennállása miatt (lásd 4.4 pont).

-​ Jelenleg fennálló artériás thromboembolia (ATE), illetve ennek kockázata

-​ Artériás thromboembolia – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő artériás thromboembolia (pl. myocardialis infarctus), illetve prodromalis állapot (pl. angina pectoris).

-​ Cerebrovascularis betegség – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő stroke vagy prodromalis állapot (pl. tranziens ischaemiás attak, TIA)

-​ Ismert öröklődő vagy szerzett hajlam az artériás thromboembolia kialakulására, mint például a hyperhomocysteinaemia és antifoszfolipid antitestek (antikardiolipin antitestek, lupus anticoagulans).

-​ Fokális neurológiai tünetekkel járó migrén a kórtörténetben.

-​ Az artériás thromboembolia magas kockázata több kockázati tényező (lásd 4.4 pont) vagy egy súlyos kockázati tényező fennállása miatt, mint például:

-​ értünetekkel járó diabetes mellitus

-​ súlyos hypertonia

-​ súlyos dyslipoproteinaemia

-​ Fennálló vagy a kórelőzményben szereplő pancreatitis, mely súlyos hypertrigliceridaemiával szövődött;

-​ Fennálló vagy a kórelőzményben szereplő súlyos májbetegség (aktuálisan fennálló májfunkciós zavarokkal);

-​ Fennálló vagy a kórelőzményben szereplő (jó- vagy rosszindulatú) májdaganat;

-​ Kórismézett vagy feltételezett szteroid-dependens malignómák (pl. nemi szervek, emlő rosszindulatú daganatai);

-​ Tisztázatlan eredetű hüvelyi vérzés.

A Lindynette egyidejű alkalmazása ellenjavallt ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirt, dazabuvirt, glekaprevir/pibrentaszvirt vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirt tartalmazó gyógyszerekkel (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

Ha az alábbiakban felsorolt állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike fennáll, a Lindynette alkalmazhatóságát meg kell beszélni a pácienssel.

Ha ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike súlyosbodik vagy először alakul ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy keresse fel kezelőorvosát, aki a továbbiakban eldönti, hogy abba kell-e hagyni a Lindynette alkalmazását.

Szív- és érrendszeri betegségek

A vénás thrombembolia (VTE) kockázata

Bármelyik kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazása növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát ahhoz képest, mint ha a készítményt nem alkalmaznák. A levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó készítmények alkalmazása jár a VTE legalacsonyabb kockázatával. Más készítmények, mint például a Lindynette alkalmazása esetén ez a kockázat akár kétszeres is lehet. A VTE legalacsonyabb kockázatával járó készítménytől eltérő bármely más készítmény alkalmazásával kapcsolatos döntést csak a pácienssel történő megbeszélést követően szabad meghozni, így gondoskodva arról, hogy a nő megértette a Lindynette alkalmazásával járó VTE kockázatát, továbbá azt, hogy a fennálló kockázati tényezői miképpen befolyásolják ezt a kockázatot, illetve, hogy a VTE kockázata a legelső alkalmazás első évében a legmagasabb. Kevés bizonyíték rendelkezésre áll arra vonatkozóan is, hogy a kockázat fokozott, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy tovább tartó szünet után újrakezdik.

Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazó és nem terhes 10 000 nő közül 2 nőnél fog VTE kialakulni egy egyéves időszak alatt. Ugyanakkor a háttérben álló kockázati tényezők függvényében ez a kockázat egyénenként sokkal magasabb is lehet (lásd alább).

Becslések szerint1 gesztodént tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazó 10 000 nő közül 9‑12 nőnél alakul ki VTE egy egyéves időszak alatt; míg a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nők közül körülbelül 62‑nőnél történik ilyen.

Mindkét esetben, a VTE évenkénti száma alacsonyabb a terhesség során illetve a postpartum időszakban vártnál.

A VTE az esetek 1‑2%‑ában halálos kimenetelű lehet.

Kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazók körében rendkívül ritkán más ereket, pl. hepaticus, mesenterialis, renalis és retinalis vénákat és artériákat érintő thrombosisról számoltak be.

A VTE kockázati tényezői

A kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazók körében a vénás thromboemboliás szövődmények kockázata jelentősen emelkedhet olyan nőknél, akiknek további kockázati tényezői vannak, különösen akkor, ha ezekből több is jelen van (lásd táblázat).

A Lindynette alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében a vénás thrombosis kialakulásának kockázata magas (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők összege, ezért ilyen esetben a VTE teljes kockázatát kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: A VTE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Elhízás [a testtömegindex („body mass index”, BMI) nagyobb, mint 30 kg/m2].	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen nő. Különösen fontos figyelembe venni akkor, ha más kockázati tényezők is jelen vannak.
Hosszú ideig tartó immobilizáció, nagy műtéti beavatkozás, az alsó végtagon vagy a medencén végzett bármilyen műtét, idegsebészeti beavatkozás vagy jelentős trauma. Megjegyzés: ideiglenes immobilizáció, ideértve a > 4 órás repülőutat is, szintén a VTE kockázati tényezője lehet, különösen más kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél.	Ilyen helyzetekben javasolt a tapasz/tabletta/gyűrű alkalmazásának felfüggesztése (elektív műtétet megelőzően legalább 4 héttel), és az alkalmazást csak a teljes mobilizációt követő két hét elteltével javasolt folytatni. A nem kívánt terhesség elkerülésére másik fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Thrombosis elleni kezelés alkalmazása mérlegelendő, ha a Lindynette alkalmazását előzetesen nem függesztették fel.
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló vénás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne.
VTE-vel összefüggő más egészségi probléma.	Rák, szisztémás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn‑betegség vagy colitis ulcerosa) és sarlósejtes anaemia.
Előrehaladott életkor.	Különösen 35 éves kor felett.

A visszértágulatoknak (varicositas) és a felszínes thrombophlebitisnek a vénás thrombosisok kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepével kapcsolatban nincs egyetértés.

Tekintettel kell lenni a thromboembolia emelkedett kockázatára a terhesség és különösképpen a gyermekágy 6 hetes időszaka során (a terhességgel és szoptatással kapcsolatos információkért lásd a 4.6 pontot).

A VTE (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei közé tartozhatnak:

- egyoldali vagy valamely lábszárvéna mentén tapasztalható lábszár- és/vagy lábduzzanat;

- a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, amit lehet, hogy csak állás vagy járás közben észlel a beteg;

- az érintett lábszár fokozott melegsége; a lábszár bőrének vörössége vagy elszíneződése.

A tüdőembólia (TE) tünetei közé tartozhatnak:

- hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés;

- hirtelen fellépő köhögés, amihez vérköpés társulhat;

- éles mellkasi fájdalom;

- súlyos szédülékenység vagy szédülés;

- szapora vagy rendszertelen szívverés.

E tünetek némelyike (pl. „légszomj”, „köhögés”) nem specifikusak, és összekeverhetők gyakoribb vagy kevésbé súlyos események tüneteivel (pl. légúti fertőzés).

Az érelzáródás egyéb jelei közé tartozhatnak: hirtelen fájdalom, duzzanat és a végtag enyhén kékes elszíneződése.

Ha az elzáródás a szemben alakul ki, akkor a tünetek a fájdalmatlanul kialakuló homályos látástól a látásvesztésig súlyosbodó tünetekig terjedhetnek. Néha a látásvesztés szinte azonnal kialakul.

Az arteriás thromboembolia (ATE) kockázata

Az epidemiológiai vizsgálatok összefüggésbe hozták a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazását az artériás thromboembolia vagy a cerebrovascularis események (pl. átmeneti ischaemiás attak, stroke) emelkedett kockázatával. Az artériás thromboemboliás események akár halálos kimenetelűek is lehetnek.

Az ATE kockázati tényezői

Az arteriás thromboemboliás szövődmények vagy a cerebrovascularis események kockázata emelkedik a kockázati tényezőkkel rendelkező, kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nők körében (lásd táblázat). A Lindynette alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek egy súlyos vagy több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében magas az artériás thrombosis kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők összege, ezért ilyen esetben a teljes kockázatot kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: Az ATE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Előrehaladott életkor.	Különösen 35 éves kor felett.
Dohányzás.	A nőket figyelmeztetni kell a dohányzás kerülésére, amennyiben kombinált hormonális fogamzásgátlót kívánnak alkalmazni. Nyomatékosan javasolni kell más fogamzásgátló módszer alkalmazását azon 35 év feletti nők számára, akik folytatják a dohányzást.
Hypertonia
Elhízás (a testtömegindex nagyobb, mint 30 kg/m2).	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen emelkedik. Ez különösen további kockázati tényezővel rendelkező nőknél fontos.
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló artériás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne.
Migrén.	A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a migrén gyakorisága és súlyossága fokozódhat (ami a cerebrovascularis esemény előrejelzője lehet), így ez indokolhatja a készítmény alkalmazásának azonnali abbahagyását.
Nemkívánatos vascularis eseményekkel járó más egészségi probléma.	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, szívbillentyű-betegség és pitvarfibrilláció, dyslipoproteinaemia és szisztémás lupus erythematosus.

Az ATE tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A cerebrovascularis események tünetei közé tartozhatnak:

- az arc, kar vagy lábszár, különösen a test egyik felén hirtelen kialakuló zsibbadása vagy gyengesége;

- hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúly- vagy koordinációs zavar;

- hirtelen kialakuló zavartság, beszéd- vagy beszédértési zavar;

- az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen látászavar;

- hirtelen jelentkező, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás;

- eszméletvesztés vagy ájulás, görcsrohammal vagy a nélkül.

Az ideiglenes tünetek tranziens ischaemiás attakra (TIA) utalnak.

A myocardiális infarctus tünetei közé tartozhatnak:

- mellkasi, kar- vagy a szegycsont alatti fájdalom, diszkomfort, nyomás, nehézségérzés, összenyomás érzése vagy teltségérzés;

- a hátba, állba, torokba, karba vagy hasba sugárzó diszkomfort;

- teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés;

- verejtékezés, émelygés, hányás vagy szédülés;

- rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj;

- szapora vagy rendszertelen szívverés.

Daganatok

A legfontosabb kockázati tényező a méhnyakrák szempontjából a fennálló HPV- (humán papillomavírus) fertőzés. Egyes epidemiológiai vizsgálatok azt találták, hogy a tartós CHC-szedés tovább ronthatja ezt a fokozott kockázatot, de továbbra is ellentmondások vannak arra vonatkozóan, hogy ez az eredmény milyen mértékben tulajdonítható egyéb zavaró hatásoknak, pl. a méhnyakrákszűrésnek vagy a barrierelvű fogamzásgátló módszert alkalmazó szexuális magatartásnak.

Egy 54 klinikai vizsgálat eredményeit elemző metaanalízis során megállapították, hogy a kombinált orális fogamzásgátló készítményeket szedő nőknél kismértékben fokozott (relatív kockázat RR=1,24) az emlőrák kockázata. A fogamzásgátló-szedés befejezése után 10 év alatt megszűnik a kockázatnövekedés. Mivel az emlőrák a 40 év alatti nőknél ritka, a jelenleg vagy korábban COC-t szedő nőknél diagnosztizált többletesetszám az emlőrák általános kockázatához viszonyítva csekély. Az értékelt vizsgálatok nem bizonyították, hogy valóban szerepe volt-e a fogamzásgátló-szedésnek az emlőrák kialakulásában.

Bár az észlelt kockázatnövekedés kétségkívül tükrözheti a kombinált orális fogamzásgátlók hatását, ugyanakkor azt is, hogy a fogamzásgátlót szedő nőknél hamarabb kórismézik az emlőrákot, esetleg mind a két tényező szerepet játszhatott. Mindenesetre a fogamzásgátlót szedő nőknél általában koraibb stádiumban ismerik fel az emlőrákot, mint a kombinált orális fogamzásgátlót nem szedőknél.

Kombinált orális fogamzásgátló készítményeket szedőknél szórványosan észlelték benignus, illetve még ritkábban malignus májdaganatok kialakulását. Egyes elszigetelt esetekben ezek az elváltozások életveszélyes hasűri vérzés forrásaivá váltak. Fogamzásgátlót szedő nőknél jelentkező heves felhasi fájdalom, májnagyobbodás vagy hasüregi vérzés tünetei esetén a hepatoma lehetőségét is számításba kell venni.

Egyéb betegségek

A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 pont). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező, tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal.

Kombinált orális fogamzásgátlókat szedő, anamnézisben depressziós nőket fokozott orvosi megfigyelés alatt kell tartani, és ha újból súlyos depresszió alakul ki, a gyógyszer szedését le kell állítani. A kombinált orális fogamzásgátlók szedése során jelentkező súlyos depresszió esetén a gyógyszer szedését meg kell szakítani és alternatív fogamzásgátló módszert kell alkalmazni annak megállapítása érdekében, hogy a tünet gyógyszerfüggő-e.

Fennálló vagy a családi kórelőzményben szereplő hypertriglyceridaemia esetén a kombinált orális fogamzásgátlók használata fokozhatja a pancreatitis kialakulásának kockázatát.

Bár a kombinált orális fogamzásgátlókat szedő nőknél gyakran észlelhető vérnyomás-emelkedés, a klinikai hypertonia ritka ebben a betegcsoportban. Mindazonáltal, ha a kombinált orális fogamzásgátlók alkalmazásának ideje alatt derül fény klinikai szempontból jelentős hypertoniára, ajánlatos abbahagyni a fogamzásgátló használatát, és elkezdeni a vérnyomáscsökkentő kezelést. Abban az esetben, ha ezt az orvos biztonságosnak ítéli, a vérnyomás sikeres beállítása után újrakezdhető a kombinált orális fogamzásgátlók szedése.

Bár nem bizonyítottak egyértelmű ok-okozati összefüggést, a következő betegségek/állapotok kombinált orális fogamzásgátlók szedése, illetve a terhesség ideje alatt egyaránt súlyosbodnak:

cholestasis okozta icterus és/vagy pruritus; epekőképződés; porphyria; szisztémás lupus erythematosus; haemolyticus uraemiás szindróma; Sydenham-chorea; herpes gestationis; otosclerosis okozta halláscsökkenés.

Az exogén ösztrogének az örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek kialakulását vagy a meglévő tüneteinek exacerbatióját okozhatják.

A májműködés heveny vagy idült zavara esetén a májfunkciós próbák eredményeinek normalizálódásáig ajánlatos felfüggeszteni a kombinált orális fogamzásgátlók szedését. A szteroid hormonok metabolizmusa nagymértékben csökkenhet károsodott májműködés esetén.

Az először a terhesség ideje alatt, vagy a nemi hormonok alkalmazása során észlelt cholestaticus sárgaság észlelésekor abba kell hagyni a fogamzásgátló szedését.

A kombinált orális fogamzásgátlók befolyásolhatják a perifériás szövetek inzulinrezisztenciáját, és a glükóztoleranciát, emiatt azonban nem szükséges módosítani az alacsony dózisú orális fogamzásgátlókat szedő (< 0,05 mg etinilösztradiol) diabéteszes beteg antidiabetikus kezelését. Mindazonáltal a fogamzásgátlók szedésének ideje alatt gondosan monitorozni kell a cukorbeteg nők állapotát.

Crohn-betegség, illetve colitis ulcerosa kialakulását is észlelték kombinált orális fogamzásgátlót szedő nőknél.

Szórványosan – elsősorban a kórelőzményben szereplő chloasma gravidarum esetén – a kombinált orális fogamzásgátlók alkalmazásának ideje alatt is kialakulhat chloasma; ennek veszélye a napozás és az ultraibolya sugárzás kerülésével csökkenthető.

Óvintézkedések

Orvosi vizsgálat/konzultáció

A Lindynette alkalmazásának megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet (beleértve a családi kórtörténetet is), és ki kell zárni a terhességet. Meg kell mérni a vérnyomást, továbbá az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és a figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) szerinti fizikális vizsgálatot kell végezni. Fontos, hogy felhívják a nő figyelmét a vénás és arteriás thrombosissal kapcsolatos információkra, ideértve a Lindynette más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz képesti kockázataira, a VTE és ATE tüneteire, az ismert kockázati tényezőkre és a teendőkre thrombosis gyanúja esetén.

A nőnek el kell mondani, hogy alaposan olvassa el a betegtájékoztatót, és tartsa be a kapott tanácsokat. A vizsgálatok gyakoriságának és típusának az elfogadott gyakorlati irányelvekben foglaltakon kell alapulnia, és ezeket egyedileg, személyre szabottan kell végezni.

Fel kell hívni a nőknek a figyelmét, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem védenek a HIV‑fertőzéssel (AIDS) és más nemi úton terjedő betegségekkel szemben.

A fogamzásgátlás hatékonyságának csökkenése

A kombinált orális fogamzásgátlók hatékonyságát a tabletták rendszeres szedésének elmulasztása (lásd 4.2 pont), emésztőszervi zavarok (lásd 4.2 pont), és egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek (lásd 4.5 pont) is csökkenthetik.

A menstruációs ciklus szabályozásának zavarai

Minden COC okozhat rendszertelen (pecsételő vagy áttöréses) vérzést, különösen a kezelés első hónapjában. Ennek megfelelően a rendszertelen vérzések klinikai kivizsgálásával célszerű megvárni a hormonális egyensúly stabilizálódását, ehhez általában 3 ciklus szükséges.

Perzisztáló, vagy szabályos ciklusok után jelentkező rendszertelen vérzés esetén elsősorban a nem hormonális okokat, vagyis a terhesség, és a malignus daganat lehetőségét kell kizárni; ennek érdekében diagnosztikus curettage is szükségessé válhat.

Egyes nőknél nem jelentkezik megvonásos vérzés a gyógyszerszünet ideje alatt.

Abban az esetben, ha az illető a 4.2 pont útmutatásainak megfelelően szedte a gyógyszert, valószínűtlen a terhesség. Abban az esetben viszont, ha az első megvonásos vérzés esedékes időpontját megelőzően nem tartotta be ezeket az útmutatásokat, vagy két alkalommal maradt ki a megvonásos vérzés, el kell végezni a terhességi próbákat, és csak ez után folytatható a fogamzásgátló szedése.

Segédanyagok

Ez a készítmény laktózt és szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban, glükóz-galaktóz malabszorpcióban, fruktózintoleranciában vagy szacharáz‑izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz bevont tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Megjegyzés: Egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelés esetén az esetleges interakciók felismerése érdekében meg kell nézni az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer alkalmazási előírását.

Farmakodinámiás kölcsönhatások

A klinikai vizsgálatok során, az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirrel és dazabuvirrel (ribavirinnel együtt vagy a nélkül) kezelt hepatitis C-fertőzötteknél a normálérték ötszörösét meghaladó GPT- (ALAT) szint-emelkedés szignifikánsan gyakrabban fordult elő azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek. Ezenkívül a glekaprevir/pibrentaszvirrel vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirrel kezelt betegeknél is a GPT-szint emelkedését figyelték meg azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek (lásd 4.3 pont).

Ezért a Lindynette tablettát szedőknek a fogamzásgátlás más módjára kell váltaniuk (például csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlóra vagy nem hormonális módszerre) a gyógyszer-kombinációval történő kezelés kezdete előtt. A Lindynette tabletta szedése a kezelés befejezése után két héttel újrakezdhető.

Farmakinetikai kölcsönhatások

Más gyógyszerek hatása a Lindynette-re

Interakciók léphetnek fel a mikroszómális enzimeket indukáló gyógyszerekkel, mely a nemi hormonok fokozott clearance‑ét eredményezheti, és ami áttöréses vérzéshez és/vagy a fogamzásgátlás elégtelenségéhez vezethet.

Kezelés

Az enzimindukció már pár napig tartó kezelést követően észlelhető. A maximális enzimindukció általában pár héten belül megfigyelhető. A gyógyszeres kezelés befejezését követően az enzimindukció nagyjából 4 hétig még fennmaradhat.

Rövid távú kezelés

Enzimindukciót okozó gyógyszerrel kezelt nők átmenetileg barrierelvű fogamzásgátló módszert kell, hogy alkalmazzanak a COC mellett. A barrierelvű módszert az együttes gyógyszerszedés alatt, illetve a kezelés megszakítását követő 28 napban végig alkalmazni kell.

Amennyiben a gyógyszeres kezelés tovább tart, mint a tabletták a COC‑t tartalmazó dobozban, a következő doboz COC‑t közvetlenül az előző doboz tabletta után kell elkezdeni szedni, a szokásos tablettamentes időszak nélkül.

Hosszú távú kezelés

Olyan nőbetegeknél, akiknél hosszú távú kezelést alkalmaznak májenzim-indukciót okozó hatóanyagokkal, kiegészítő, megbízható, nem hormonális fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt.

A szakirodalomban a következő interakciókat jelentették:

A COC‑k clearance-értékét növelő hatóanyagok (a COC‑k csökkent hatékonysága enzimindukció miatt), mint:

Barbiturátok, bozentán, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin és a HIV kezelésére szolgáló ritonavir, nevirapin és efavirenz, és esetlegesen a felbamát, grizeofulvin, oxkarbazepin, topiramát, valamint a közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum-ot) tartalmazó gyógynövénykészítmények.

A COC-k clearance-értékét változó módon befolyásoló hatóanyagok:

COC-készítményekkel együtt alkalmazva, a HIV-proteáz-inhibitorok és a nem nukleozid reverztranszkriptáz-gátlók számos kombinációja, beleértve a HCV-inhibitorokat, csökkenthetik vagy növelhetik az ösztrogén vagy a progesztogének plazmakoncentrációját. Néhány esetben ezen változások nettó hatása klinikailag jelentős lehet.

Ezért az együttesen szedett HIV/HCV elleni készítmények alkalmazási előírását át kell tekinteni, a lehetséges interakciók és bármely vonatkozó ajánlás beazonosításához. Amennyiben kétség merül fel, kiegészítő, barrierelvű fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni a proteáz‑inhibitorral vagy a nem nukleozid reverztranszkriptáz-gátlóval kezelt nők esetén.

A Lindynette hatása más gyógyszerekre

Az orális fogamzásgátlók befolyásolhatják más anyagok metabolizmusát. Ennek megfelelően a plazma- és a szöveti koncentrációk vagy magasabbak (pl. ciklosporin, teofillin) vagy alacsonyabbak (pl. lamotrigin, tizanidin, levotiroxin) lehetnek.

Laboratóriumi és egyéb diagnosztikai tesztek értékeire gyakorolt hatás

A kombinált orális fogamzásgátlók alkalmazása bizonyos fiziológiai elváltozásokat okozhat, melyek egyes laboratóriumi tesztek eredményeiben mutatkozhatnak meg, köztük:

-​ a májfunkció biokémiai paraméterei (beleértve a bilirubin- és az alkalikusfoszfatáz-szint csökkenését), a pajzsmirigyfunkció paraméterei (a megemelkedett TBG miatt magas össz-T3 és -T4, valamint alacsony szabad-T3-resin-uptake), a mellékvese‑funkció paraméterei (magas plazmakortizolszint, magas kortizolkötőglobulin-szint, csökkent dehidroepiandroszteron‑szulfát- [DHEAS] szint) és vesefunkció paraméterei (fokozott plazma-kreatininszint és alacsony kreatinin‑clearance-érték);

-​ (hordozó) fehérjék (mint pl. a kortikoszteroid-kötő fehérje és lipid/lipoprotein frakciók) plazmaszintjei;

-​ a szénhidrát‑anyagcsere paraméterei;

-​ a koaguláció és fibrinolysis paraméterei;

-​ alacsony szérumfolátszint.

A változás rendszerint a laboratóriumi normáltartományon belül marad.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Lindynette alkalmazásának megkezdése előtt a terhességet ki kell zárni.

Ha terhesség következik be a kombinált orális fogamzásgátlók alkalmazása során, a további szedést fel kell függeszteni. Nincs meggyőző bizonyíték arra nézve, hogy a kombinált orális fogamzásgátlóban lévő ösztrogén és progesztogén károsítaná a fejlődő gyermeket, ha a kombinált orális fogamzásgátló alkalmazása során véletlen fogamzás következne be (lásd a 4.3 pont).

Postpartum időszakban a Lindynette újrakezdése esetén számításba kell venni a VTE (vénás thromboembolia) fokozott kockázatát (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Szoptatás

Kis mennyiségű fogamzásgátló szteroidokat és/vagy metabolitjaikat kimutatták az anyatejben, és csecsemőkön megfigyeltek néhány mellékhatást, köztük sárgaságot és emlőmegnagyobbodást. A kombinált orális fogamzásgátlók befolyásolhatják a lactatiót, mert csökkenthetik a tejtermelődést és megváltoztathatják az anyatej összetételét.

A kombinált orális fogamzásgátlók használata a teljes elválasztás előtt nem ajánlott.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Lindynette nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A táblázatban felsorolt mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák szerint vannak megadva:

Nagyon gyakori: ≥ 1/10

Gyakori: ≥ 1/100 - < 1/10

Nem gyakori: ≥ /1000 - < 1/100

Ritka: ≥ 1/10 000 - < 1/1000

Nagyon ritka: < 1/10 000

Nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg

A kombinált orális fogamzásgátlók használatát az alábbi kórképek fokozott kockázatával hozták összefüggésbe:

-​ artériás és vénás trombózisok és thromboemboliás események* (gyakorisági kategória: ritka), (lásd még 4.4 pont);

-​ cervicalis intraepithelialis neoplasia és méhnyakrák;

-​ emlőrák;

-​ jóindulatú májdaganatok kialakulásának fokozott kockázata (pl. fokális nodularis hyperplasia, májadenoma).

* Az artériás és vénás thrombosisos és thromboemboliás események, beleértve a myocardialis infarctus, stroke, átmeneti ischaemiás attak, vénás thrombosis és tüdőembólia emelkedett kockázatát figyelték meg kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél. Ezek részletesebb ismertetése a 4.4 pontban található.

MedDRA szerinti szervrendszerek és gyakorisági kategóriák	Mellékhatás
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Gyakori	Vaginitis, beleértve a candidiasist
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)
Nagyon ritka	Hepatocellularis carcinomák
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Ritka	Anaphylaxiás/anaphylactoid reakciók, beleértve az urticaria, angiooedema, légzőrendszeri és keringési tünetekkel fellépő súlyos reakciók ritka eseteit
Nagyon ritka	A szisztémás lupus erythematosus fellángolása
Nem ismert	Az örökletes és nem örökletes angiooedema tüneteinek exacerbatiója
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Nem gyakori	A szérumlipidszintek változása, beleértve a hypertriglyceridaemiát; étvágyváltozások (növekedés vagy csökkenés)
Ritka	A szérumfolátszint csökkenése*, glükózintolerancia
Nagyon ritka	A porphyria fellángolása
Pszichiátriai kórképek
Gyakori	Hangulatváltozások, beleértve a depressziót; Libidóváltozások
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori	Fejfájás, beleértve a migréneket
Gyakori	Idegesség; szédülés
Nagyon ritka	A chorea súlyosbodása
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Ritka	Kontaktlencse‑intolerancia
Nagyon ritka	Látóideg‑gyulladás;** retinaér-trombózis
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Nem gyakori	A vérnyomás emelkedése
Érbetegségek és tünetek
Ritka Nagyon ritka	Vénás thromboembolia (VTE) Arteriás thromboembolia (ATE) Varicositas súlyosbodása
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori	Hányinger; hányás; hasi fájdalom
Nem gyakori	Hasi görcsök; puffadás
Nagyon ritka	Pancreatitis; ischaemiás colitis
Nem ismert	Gyulladásos bélbetegségek (Crohn‑betegség, colitis ulcerosa)
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Ritka	Cholestaticus sárgaság
Nagyon ritka	Epehólyag betegség, beleértve az epekövességet is***
Nem ismert	Hepatocellularis károsodás (pl. hepatitis, kóros májfunkció)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Gyakori	Acne
Nem gyakori	Kiütés; chloasma (melasma), amely tartós lehet; hirsutismus; alopecia
Ritka	Erythema nodosum
Nagyon ritka	Erythema multiforme
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nagyon ritka	Haemolyticus uraemiás szindróma
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Nagyon gyakori	Áttöréses vérzés/pecsételő vérzés
Gyakori	Emlőfájdalom, ‑érzékenység, ‑megnagyobbodás, tejelválasztás; dysmenorrhoea; a havivérzés változásai; a cervix ectropion és a secretio változásai; amenorrhoea
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Gyakori	Folyadékretenció/oedema
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Gyakori	Testtömegváltozások (növekedés vagy csökkenés)
Nem gyakori	A vérnyomás emelkedése, szérumlipidszintek változása, beleértve a hypertriglyceridaemiát
Ritka	A szérumfolátszint csökkenése*

*A szérumfolátszintet a kombinált orális fogamzásgátlók csökkenthetik. Ez akkor bírhat klinikai jelentőséggel, ha a kombinált orális fogamzásgátló elhagyása után röviddel a nő teherbe esik.

**A látóideg-gyulladás részleges vagy teljes látásvesztéshez vezethet.

***A kombinált orális fogamzásgátlók ronthatják a fennálló epehólyag-betegséget és gyorsíthatják e betegség kialakulását előzetesen tünetmentes nők esetében.

Interakciók

Áttöréses vérzés és/vagy a fogamzásgátló hatás megszűnése származhat más (enzimindukciót okozó) gyógyszerekkel való kölcsönhatás miatt (lásd 4.5 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Az orális fogamzásgátlók túladagolása felnőtteknél és gyermekeknél is émelygést, hányást, a mell érzékenységét, szédülést, hasi fájdalmat, álmosságot/fáradékonyságot okozhat. Nők esetében megvonásos vérzés jelentkezhet. Nincs speciális antidotuma, amennyiben szükséges, tüneti kezelés alkalmazandó.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai; progesztogének és ösztrogének fix kombinációi, ATC-kód: G03AA10

​ Hatásmechanizmus

A kombinált orális fogamzásgátlók a gonadotropinok szuppressziója révén fejtik ki hatásukat. Bár a primer hatásmechanizmus az ovulációgátlás, más változások, köztük a cervicalis nyák változása (amely megnehezíti a spermiumok méhbe jutását) és az endometrium változása (amely csökkenti az implantáció valószínűségét) is érvényesülnek.

Megfelelően és folyamatosan szedve a kombinált orális fogamzásgátlók valószínűsíthető hibaaránya 0,1%/év. Ugyanakkor a szokásos használat mellett az összes orális fogamzásgátlóra vetített hibaarány 5%/év. A legtöbb fogamzásgátló módszer hatásossága attól függ, hogy milyen megbízhatósággal alkalmazzák azokat. A módszerfüggő hibaarány valószínűsíthetően annak köszönhető, hogy a kombinált orális fogamzásgátló bevétele elmarad.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Gesztodén

Felszívódás

A gesztodén gyorsan és teljes mértékben felszívódik a tápcsatornából. Biohasznosulása körülbelül 99%. A szérum-csúcskoncentrációt kb. 1 órával a bevételt követően éri el.

Eloszlás

A szérumban a gesztodén elsősorban (50‑70%-os mértékben) a nemihormonkötő globulinhoz (SHBG‑hez), és kisebb mértékben a szérumalbuminhoz kötődik. A gesztodén gyógyszer-koncentrációjának mindössze 1‑2%-a van jelen szabad szteroid formájában. Az etinilösztradiol által indukált SHBG-szint-emelkedés az SHBG-kötő frakció növekedését és az albuminkötő frakció csökkenését okozza. Ismételt bevételek esetén a gesztodén akkumulálódik a plazmában. A dinamikus egyensúlyi (steady state) plazmakoncentrációk a kezelési ciklus második felében alakulnak ki, amikor a szérumban a gyógyszerszintek 3‑5-szörösre emelkednek.

Biotranszformáció

A gesztodén teljes mértékben metabolizálódik a C3-ketocsoport és a delta-4 kettőskötés redukciója és számos hidroxilezési lépés útján. Nem bizonyított, hogy etinilösztradiollal együtt alkalmazva a gesztodén jelenléte bármilyen jelentős hatást gyakorolna az etinilösztradiol kinetikájára.

Elimináció

A gesztodén szérumszintje két fázisban csökken. Az ismételt adagolás esetén a gesztodén terminális felezési ideje megközelítőleg 20‑28 óra. A metabolitok nagyobb mennyiségben választódnak ki a vizelettel, mint a széklettel.

Etinilösztradiol (EE)

Felszívódás

Az etinilösztradiol gyorsan és teljes mértékben felszívódik a tápcsatornából. Biohasznosulása körülbelül 40‑60%. A szérum-csúcskoncentrációt 1‑2 órán belül éri el.

Eloszlás

Az etinilösztradiol nagymértékben (körülbelül 98%) kötődik a szérumalbuminhoz, és fokozza az SHBG szérumkoncentrációját. A kezelési ciklus második felében éri el a dinamikus egyensúlyi (steady state) koncentrációt, amikor a szérum-gyógyszerszintek körülbelül 25‑50%-kal magasabbak, mint egyszeri adagolásnál.

Biotranszformáció

Az etinilösztradiol preszisztémás konjugáción megy át (vékonybél‑nyálkahártya, máj) és bekerül az enterohepaticus keringésbe. A legfontosabb oxidációs reakció a citokróm P450-enzimek által végzett 2-hidroxiláció. A számos különböző hidroxilezett és metilezett metabolit szabad metabolitok, valamint glükuronid-, illetve szulfátkonjugátumok formájában vannak jelen.

Elimináció

Az etinilösztradiol szérumszintje két fázisban csökken. Az etinilösztradiol terminális felezési ideje kb. 16‑18 óra. Az etinilösztradiol metabolitjai glükuronid-, illetve szulfátkonjugátumok formájában nagyobb mértékben ürülnek a széklettel, mint a vizelettel.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A nem klinikai vizsgálatok során csak a maximális humán expozíciót jóval meghaladó expozíciónak voltak következményei, melyeknek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége. Mindenesetre nem szabad elfelejteni, hogy a szexuálszteroidok elősegíthetik bizonyos hormonfüggő szövetek és daganatok növekedését.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Kalcium-nátrium-edetát, magnézium-sztearát, kolloid vízmentes szilícium-dioxid, povidon, kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát, „Quinoline”-sárga (E 104), titán-dioxid, makrogol 6000, talkum, kalcium-karbonát, szacharóz.

6.2 Inkompatibilitások

Nincs adat.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on, a fénytől és nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

21 db, illetve 3×21 db bevont tabletta, átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban, tárolótasakban, dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Richter Gedeon Nyrt.

H-1103 Budapest

Gyömrői út 19-21.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-8830/01 1×21

OGYI-T-8830/02 3×21

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2003. március 25.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. április 15.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. április 11.