1. A GYÓGYSZER NEVE
Lisac Forte1000 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1000 mg inozin-dimepranol-acedobent tartalmaz tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tabletta
Törtfehér vagy csaknem fehér, ovális, mindkét oldalán domború, egyik oldalán bemetszéssel, a másik oldalán „F” bevéséssel ellátott tabletta. Hossza: kb. 20 mm, szélessége: kb. 10 mm.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Lisac Forte, mint egy nem specifikus immunmodulátor, a szokásos antivirális vagy sebészeti kezelés kiegészítő terápiájaként immunkompetens betegeknél az alábbi vírusos fertőzésekben adható:
Felső légúti vírusos infekciók kezelése (pl. akut rhinopharyngitis, akut pharyngitis, akut laryngitis, akut laryngopharyngitis).
Szövődménnyel nem járó, ismétlődő, labiális vagy genitális Herpes simplex vírus okozta fertőzések.
Szövődménymentes Herpes zoster fertőzés (reaktíválódó VZV fertőzés).
Bőr- vagy nyálkahártya- (genitális vagy orális) érintettségű humán papillomavírus (HPV)-fertőzések (pl. condyloma acuminatum).
Szubakut szklerotizáló panencephalitis (SSPE).
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az adagolást a beteg testtömege és a betegség súlyossága alapján kell meghatározni.
A napi adagot a normál ébrenléti órákra egyenletesen elosztva kell alkalmazni.
A napi 4 g-os adag nem léphető túl.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
Felnőttek és idősek
Az ajánlott napi adag 50 mg/ttkg, legfeljebb napi 4 g-ig (általában naponta 3-4 tabletta, 3-4 adagra elosztva).
Gyermekek és serdülők
Napi 50 mg/ttkg (általában napi fél tabletta/10 ttkg 60 kg testtömegig), 3-4 adagra elosztva.
60 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknél és serdülőknél a szokásos felnőtt adagot kell alkalmazni.
Ha az előírt adagolás a tablettával nem valósítható meg, más gyógyszerforma (szirup) alkalmazása javasolt.
A kezelés általános időtartama
Akut megbetegedések
Rövid lefolyású vírusos megbetegedésekben a kezelést a tünetek megszűnését követően még 1‑2 napig, vagy tovább kell folytatni az orvos megítélése szerint. A kezelés időtartama általában 5‑14 nap.
Elhúzódó vírusos megbetegedések
A kezelést a tünetek megszűnését követően még 1-2 hétig vagy tovább kell alkalmazni az orvos megítélése szerint.
Recidiváló esetekben
Kezdetben az adag és a kezelés időtartama megegyezik az akut betegségben alkalmazottal. Ezt követően a tünetmentes betegnél csökkentett fenntartó dózis javasolt - amely felnőtteknél és időseknél napi 500-1000 mg (1/2-1 db tabletta) - a recidíva első tüneteinek megjelenéséig. Ekkor vissza kell térni az akut napi adagolásra, melyet a tünetek megszűnését követően még 1-2 napig szükséges folytatni, majd ismételten a napi fenntartó adag alkalmazása javasolt. A beteg állapotának értékelésére és a további kezelés szükségességének megállapítására irányuló rendszeres monitorozás mellett a kezelés szükség szerint ismételhető.
Krónikus megbetegedések
Napi 50 mg/ttkg az alábbi adagolás szerint:
Tünetmentes esetben: 30 napig adagoljuk, 60 napig kihagyjuk.
Enyhe tüneteknél: 60 napig adagoljuk, 30 napig kihagyjuk.
Súlyos tüneteknél: 90 napig adagoljuk, 30 napig kihagyjuk.
Ezen adagolási mód szükség szerint ismételhető. A kezelés során a recidíva tüneteire irányuló monitorozás szükséges.
Indikációspecifikus adagolás és időtartam
Szubakut szklerotizáló panencephalitis (SSPE)
Napi 100 mg/ttkg, legfeljebb napi 4 g-ig, folyamatos hosszú távú kezelés formájában, rendszeres klinikai és laboratóriumi monitorozás és a további kezelés szükségességének újraértékelése mellett. Nagyon súlyos esetekben az ajánlott napi adag túlléphető.
Humán papillomavírus okozta genitális fertőzések
Külső genitális szemölcsök (kivéve a perianalis, intraanalis vagy a meatusban levő szemölcsöket), vagy endocervix-szel összefüggő HPV-fertőzésekben napi 3 g (naponta 3-szor 1 tabletta) a hagyományos helyi kezelés vagy sebészi beavatkozás adjuváns terápiájaként, 14-28 napig az alábbiak szerint:
a) az alacsony kockázatnak kitett betegeknél 14-28 napon át folyamatosan adagolva, ezt követően legfeljebb 2 hónapos gyógyszermentes időszak az elváltozások maximális visszahúzódásának elérése érdekében;
b) a magas kockázatnak1 kitett betegeknél az elváltozások maximális visszahúzódásának elérése érdekében 3 hónapon át minden hónapban 1-2 egymást követő héten hetente 5 napig adagolva.
---------------------------------------------------------------------
1Genitális HPV-fertőzésekben szenvedő betegeknél a recidívákra vagy cervicalis dysplasiára vonatkozó legújabb, elfogadott „magas kockázati profil” hasonló az egyéb állapotokra jellemző profilokhoz, és az alábbiakat foglalja magába:
- genitális HPV-fertőzés az anamnézisben több mint 2 éves időtartammal, vagy több mint három hatástalan kezeléssel,
- immunszuppresszió az alábbi okokból:
- recidiváló vagy krónikus fertőzések, vagy bármilyen egyéb, nemi úton terjedő betegség az anamnézisben,
- tumorellenes kemoterápia,
- rendszeres, mértéktelen alkoholfogyasztás,
- rosszul kontrollált diabetes mellitus,
- atopia,
- orális fogamzásgátlók tartós (legalább 2 éven át történő) használata,
- vörösvértestek folátszintje 660 nmol/l-nél kisebb,
- vaginalis promiszkuitás vagy a szexuális partner gyakori változása,
- analis szex,
- 20 (± 3) év feletti életkor,
- dohányzás.
Az alkalmazás módja
A készítmény kizárólag szájon át alkalmazható.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Aktuálisan zajló köszvényes roham.
Kórosan emelkedett szérumhúgysavszint.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az inozin-dimepranol-acedoben hatására a kiindulási szérum- vagy vizelet-húgysavszintek átmenetileg megemelkedhetnek, de általában a normál tartományon belül maradnak (8 mg%-ot illetve az ennek megfelelő 420 mikromol/l-t tekintve felső határnak). Ez különösen férfiaknál és mindkét nem esetén az időseknél következhet be.
A húgysavszint emelkedésének oka az, hogy a gyógyszer inozin összetevője emberben húgysavvá bomlik le, azaz a szérum húgysavkoncentráció-emelkedés oka nem az enzim- vagy a vese-clearance-funkciók gyógyszer okozta változása.
Ennélfogva azon betegeknek, akik kórelőzményében köszvény, hyperuricaemia, urolithiasis vagy károsodott vesefunkció szerepel, a gyógyszer csak fokozott körültekintéssel adható. A kezelés során a húgysavszintek rendszeres ellenőrzése szükséges.
Néhány betegnél túlérzékenységi reakció (urticaria, angiooedema, anaphylaxia) előfordulhat. Ezekben az esetekben az inozin-dimepranol-acedobennel történő kezelést abba kell hagyni.
Tartós (3 hónap vagy hosszabb) alkalmazás során vesekövek képződése előfordulhat. A szérum- és/vagy a vizelethúgysavszint, a májfunkció, a vérkép és a vesefunkció rendszeres ellenőrzése ajánlott Lisac Forte tartós alkalmazása esetén.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az inozin-dimepranol-acedoben egyidejű alkalmazása immunszuppresszív szerekkel kerülendő, mert egymás hatását módosíthatják.
Az inozin-dimepranol-acedoben óvatosan adható együtt xantin-oxidáz-gátlókkal vagy húgysavürítést fokozó szerekkel, beleértve a vízhajtókat is.
AZT-vel (azidotimidin, zidovudin) történő egyidejű alkalmazás hatására az AZT-ből történő nukleotidképzés több különböző mechanizmus útján fokozódik, beleértve az AZT biohasznosulásának növekedését és a vérben keringő monocyták intracelluláris foszforilációjának fokozódását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhességben és a szoptatás teljes időszaka alatt az Lisac Forte szedése (a humán megfigyelések/adatok hiánya miatt) általában nem ajánlott, illetve a várható előnyök és lehetséges mellékhatások viszonya egyéni mérlegelést igényel.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az inozin-dimepranol-acedobennel való kezelés során időnként előfordulhat somnolentia és szédülés, ami ronthatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az inozin-dimepranol-acedobennel való kezelés során a legtöbbször megfigyelt, a gyógyszeralkalmazással összefüggő mellékhatás mind a felnőtt, mind a gyermekpopulációban a vizelet- és a szérumhúgysav-koncentráció átmeneti megemelkedése (értéke általában a normál tartományon belül marad), és rendszerint a kezelés befejezése után néhány nappal visszatér a kiindulási értékre.
A mellékhatásokat az alábbi MedDRA szerinti gyakorisági kategóriákba sorolták: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
A forgalomba hozatalt követően az alábbi mellékhatásokat jelentették az inozin-dimepranol-acedobennel kapcsolatban. Előfordulási gyakoriságuk nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Az inozin-dimepranol-acedoben túladagolására vonatkozóan nincsenek tapasztalatok. Az állatkísérletes toxicitási vizsgálatok fényében nem valószínű, hogy a húgysavszint átmeneti emelkedésén kívül bármilyen súlyos nemkívánatos esemény lépne fel.
Túladagolás esetén tüneti és támogató terápia javasolt.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Szisztémás vírusellenes szerek, Közvetlenül ható vírusellenes szerek, ATC kód: J05AX05
Az immunrendszerre hatva, a sejtes immunválaszt befolyásolva növeli a szervezet saját védekezőképességét; ugyanakkor gátolja a vírusok szaporodását is.
Az inozin-dimepranol-acedoben szintetikus purinszármazék, amely immunmodulációs és vírusellenes hatásokkal bír. Ezen hatások abból erednek, hogy in vivo egyértelműen fokozza a szervezet immunválaszát.
Klinikai vizsgálatban kimutatták, hogy az inozin-dimepranol-acedoben javítja a csökkent vagy kórosan működő sejtmediált immunitást egy Th1 típusú válasz kiváltása révén, amely a T-lymphocyták érését és differenciálódását, valamint az indukált lymphoproliferatív válaszok potencírozását indítja el a mitogén vagy antigén által aktivált sejtekben. Hasonlóképpen a gyógyszerről azt is kimutatták, hogy modulálja a T-lymphocyták és a természetes ölő (natural-killer, NK) sejtek citotoxicitását és a CD8+ szuppresszor és a CD4+ helper sejtek funkcióit, valamint növeli az IgG és a komplement felszíni markerek számát. Az inozin-dimepranol-acedoben fokozza az IL-1 és IL-2 citokinek termelését, valamint in vitro növeli az IL-2 receptor expresszióját. In vivo szignifikáns mértékben fokozza az endogén IFN-gamma szekrécióját és csökkenti az IL-4 termelését. Továbbá kimutatták, hogy potencírozza a neutrofil granulocyták, a monocyták és a makrofágok kemotaxisát és fagocitaaktivitását.
In vivo az inozin-dimepranol-acedoben fokozza a lymphocyták csökkent fehérjeszintézisét és transzlációs képességét, ugyanakkor gátolja a virális RNS-szintézist a következő mechanizmusok révén (amelyek mértéke még további vizsgálatokat igényel):
1./ inozin-mediált orotsav beépítése a poliriboszómákba,
2./ a poliadenilsav virális mRNS-hez történő kötődésének gátlása, és
3./ a transzmembrán fehérje komplexek molekuláris reorganizációja történik, amelyek szerepet játszanak a T-sejt specifikus receptor signalling-jában, ami a lymphociták membránon belüli plazmarészecskéin (IMP-n) keresztül zajlanak, és ami közel háromszorosára növeli a membrán sűrűségét.
Az inozin-dimepranol-acedoben in vitro csak nagy koncentrációkban gátolja a cGMP-foszfodiészterázt, ezen koncentrációk az in vivo immunfarmakológiai hatások szempontjából nem vehetők figyelembe.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A gyógyszer két összetevője különböző farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik.
Felszívódás
Emberben a per os alkalmazást követően az inozin-dimepranol-acedoben gyorsan felszívódik az emésztőrendszerből és megjelenik a szisztémás keringésben. Izotóp vizsgálatokban a bevételt követő 8-24 órán belül a vizeletben mért radioaktivitások alapján az N,N-dimetilamino‑2‑propanol (DIP) és a p‑acetamido‑benzoesav (PAcBA) összetevők felszívódása gyakorlatilag teljesnek tekinthető. Hasonlóképpen, Rhesus majmoknál történő orális alkalmazást követően a radioaktív izotóppal jelölt DIP és PAcBA összetevők intravénás koncentrációinak 94-100%-a mutatható ki a vizeletben.
Az inozin-dimepranol-acedobenből származó inozin az endogén inozinnal egyezően a purinlebontás útvonalán metabolizálódik. A felszívódás mennyiségi méréséhez a húgysavszintek emelkedését határozzák meg. Orális alkalmazást (tabletta) követően az exogén inozinnak legfeljebb 70%-a ürül a vizelettel húgysav formájában, a fennmaradó hányad a normál metabolitok, azaz xantin és hipoxantin formájában távozik. Embernél a radioaktív izotóppal jelölt gyógyszer nem alkalmas a keletkező inozin felszívódásának mérésére, mivel a radioaktív izotóp a normál purinmetabolizmus útvonalain keresztül később beépülhet a DNS-be, amit állatkísérletes vizsgálatok meg is erősítettek (radioaktivitás megjelent a nukleotid-frakcióban).
Eloszlás
A radioaktív izotóppal jelölt gyógyszert majmoknál alkalmazva a radioaktív izotóp a következő szövetekben volt kimutatható (csökkenő sorrendben): vese, tüdő, máj, szív, lép, here, hasnyálmirigy, agy és vázizomzat.
Biotranszformáció
A készítmény inozin komponense az elimináció során ugyanazon anyagcsere-útvonalra (purinlebontás) kerül, mint az endogén inozin.
Emberben a fő metabolit a DIP esetében az N-oxid, a PAcBA esetében pedig az o-acil-glukuronid.
Embernél 1 gramm izotóppal jelzett inozin-dimepranol-acedoben per os bevételét követően a DIP esetében 3,7 mikrogramm/ml illetve a PAcBA esetében 9,4 mikrogramm/ml plazmakoncentrációkat mértek a bevétel után 2, illetve 4 órával. Humán dózis-tolerancia vizsgálatokban a szérumhúgysav-koncentráció növekedése – mint a gyógyszer eredetű inozin mérésének indirekt markere – nem lineáris, és az 1. és 3. óra között ±10% variabilitást mutat.
Elimináció
4 gramm/nap dózisú inozin-dimepranol-acedoben per os adása mellett, kromatográfiásan mérve a beadott mennyiség 85%-ának megfelelő PAcBA és metabolitjai választódik ki a vizelettel 24 óra alatt. A DIP eliminációs felezési ideje 3,5 óra. A PAcBA eliminációs felezési ideje 50 perc.
Humán vizsgálatok szerint steady-state állapotban minden gramm per os bevett inozin-dimepranol-acedobenből 0,147 gramm húgysav választódik ki a vizelettel 24 óra alatt.
Biohasznosulás/AUC
Orális adagolás mellett a 4. napon elért steady-state állapotnál a PAcBA molekularésznek és metabolitjainak a vizelettel ürülő mennyisége a bevett mennyiségnek legalább 90%-a, a DIP és metabolitjainak vizelettel ürülő mennyisége a bevett adagnak legalább 76%-a volt. A vizelettel ürülő mennyiségek alapján meghatározott "plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)" a DIP esetében legalább 88%, a PAcBA esetében legalább 77% volt.
A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Többváltozós akut, szubakut és krónikus toxikológiai vizsgálatokban egereknél, patkányoknál, kutyáknál, macskáknál és majmoknál az inozin-dimepranol-acedoben napi 1500 mg/ttkg adagok mellett csekély toxicitást mutatott. A legkisebb akut orális LD50 érték a maximális terápiás adag, azaz 100 mg/ttkg/nap ötvenszerese.
Egereknél és patkányoknál végzett hosszú távú toxikológiai vizsgálatokban nem észleltek karcinogenitásra utaló jeleket.
Standard mutagenitási vizsgálatokban egereknél és patkányoknál végzett in vivo vizsgálatokban és a humán keringő lymphocytákban végzett in vitro vizsgálatokban nem tapasztaltak mutagén hatásra utaló eltérést.
A maximális javasolt humán terápiás dózis (100 mg/ttkg/nap) legfeljebb húszszorosának megfelelő adagokkal - folyamatos parenteralis alkalmazás mellett – egereknél, patkányoknál és nyulaknál végzett vizsgálatokban nem észleltek perinatális toxicitást, embryotoxicitást, teratogenitást vagy a reprodukciós funkciók károsodását (lásd 4.6 pont).
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
burgonyakeményítő
povidon K-25
magnézium-sztearát
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 oC-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
10 vagy 30 db tabletta átlátszó Al/PVC/PE/PVDC buborékcsomagolásban és dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Richter Gedeon Nyrt.
H-1103 Budapest
Gyömrői út 19-21.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-24357/01 10x átlátszó Al/PVC/PE/PVDC buborékcsomagolásban
OGYI-T-24357/02 30x átlátszó Al/PVC/PE/PVDC buborékcsomagolásban
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. március 13.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2024. június 28.
| Gyakoriság Szervrendszer | Nagyon gyakori | Gyakori | Nem gyakori |
| Pszichiátriai kórképek | idegesség,insomnia | ||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | fejfájás | somnolentia | |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | vertigo | ||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | hányinger, hányás,epigastrialis diszkomfortérzés | hasmenés, székrekedés | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | bőrkiütés, pruritus | ||
| A csont-és izomrendszer, valamint és a kötőszövet betegségei és tünetei | arthralgia | ||
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | polyuria | ||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | kimerültség, rossz közérzet | ||
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | a vér húgysavszintjének emelkedése, a vizelet húgysavszintjének emelkedése | transzaminázok szintje emelkedett, alkalikusfoszfatáz-vérszint emelkedett, a vér karbamid-nitrogén (BUN) szintjének emelkedése |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | túlérzékenység, anaphylaxiás reakció |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | szédülés |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | gyomortáji és hasi fájdalom |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | angiooedema, erythema, urticaria |