1. A GYÓGYSZER NEVE
LITICARB 500 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
500 mg lítium-karbonátot tartalmaz tablettánként.
Ismert hatású segédanyag:
100 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Fehér, kerek, lapos felületű, metszett élű, szagtalan tabletta, egyik oldalon bemetszéssel ellátva.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Bipoláris zavar antimániás kezelése, és profilaxisként súlyos, gyakran fellépő fázisok megelőzésére.
Periodikus unipoláris depresszió.
Schizoaffektív pszichózis affektív tüneteinek kezelése, ha egyéb szerek hatástalanok.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Mánia akut fázisában napi 1000-1500 mg 2-3 részletre elosztva. A megfelelő terápiás vérszint általában 7-10 nap alatt alakul ki, értéke 0,8-1,0 mmol/l.
Profilaktikus kezelés céljából a Liticarb 500 mg tabletta dózisa 750-1000 mg naponta, a beteg egyéni érzékenységétől függően. A vér lítium-szintje ilyenkor 0,6-1,0 mmol/l. Idős betegek kezdő dózisa kisebb.
A terápia során a vér lítium-szintjének időszakos kontrollja szükséges. A mért adatok alapján a dózisokat egyénileg módosítani kell. A vér lítium-koncentrációjának meghatározásához a vért az utolsó dózis bevétele után 12 ± 0,5 órával kell levenni.
Idősek (65 év felett)
Idős korban alacsonyabb lítium-dózisok és fokozott ellenőrzés ajánlott.
Gyermekek és serdülők
A Liticarb 500 mg tabletta biztonságoságát és hatásosságát 12 év alatti gyermekek esetében nem igazolták.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
leromlott általános egészségi állapot;
a nátriumháztartás zavarával járó megbetegedések, nátriumszegény diéta;
súlyos szívelégtelenség, kamrai szívritmuszavar, súlyos cerebrovascularis betegség;
lázzal járó fertőzéses megbetegedések;
Addison-kór;
súlyos pajzsmirigy- és vesebetegség;
psoriasis (a betegség exacerbációja következhet be).
A Liticarb 500 mg tabletta alkalmazása ellenjavallt szoptatás alatt.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A lítium terápiás vérszintje nagyon szűk határok között mozog, ezért az adagolása fokozott figyelmet igényel. A dózisokat kórházban célszerű beállítani.
A lítium-kezelés előtt elvégzendő vizsgálatok:
belgyógyászati és ideggyógyászati vizsgálat;
vérképvizsgálat, vércukorszint, szérumnátriumszint, szérumkáliumszint, szérumkalciumszint meghatározása, májfunkció vizsgálata;
vesefunkció vizsgálata (általános vizeletvizsgálat, karbamid- és kreatinin-clearance);
pajzsmirigyműködés vizsgálata (T3, T4, TSH);
EKG;
EEG (50 év feletti életkorban).
A profilaktikus lítium-kezelés során elvégzendő vizsgálatok:
szérumlítium-szint meghatározása (az első 7-12 nap alatt 2 naponként, majd hetenként, kéthetenként, havonta, félév elteltével kéthavonként, 1-2 év után 4-6 havonként).
A kezelés megkezdését követő fél év múlva:
szérumkalciumszint meghatározása.
Évente elvégzendő vizsgálatok:
vesefunkció vizsgálata;
pajzsmirigyműködés vizsgálata;
EKG (45 év feletti életkorban félévenként);
vércukorszint meghatározása, vérkép vizsgálata;
szérumkalciumszint meghatározása.
Emelkedett szérumkalciumszint esetén parathormonmeghatározás és további célzott kivizsgálás szükséges.
Nem kooperáló betegnek lítium nem adható.
Idős korban a lítium-clearance csökken, beszűkültebb vesefunkcióval kell számolni, a toxicitás kockázata nő. A kívánt szérumszint kisebb lítium adagokkal érhető el, és fokozott ellenőrzés szükséges.
A beteget tájékoztatni kell a lítium-intoxikáció tüneteiről. Ezek észlelésekor, vagy bármilyen lázzal, hasmenéssel járó betegség esetén a lítium-kezelést fel kell függeszteni, és orvoshoz kell fordulni.
A lítium-kezelés ideje alatt a betegnek naponta 8-12 pohár vizet kell inni, és nem ajánlott változtatni az étkezési szokásain, beleértve a só fogyasztását is. Nagyobb sóvesztés (nagyfokú izzadás) esetén gondoskodni kell a hiányzó só pótlásáról.
Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Egyéb gyógyszerek hatása a Liticarb 500 mg tablettára
A kalcium-antagonisták csökkentik a szérum lítium-szintjét és fokozhatják a központi idegrendszeri toxicitását.
Verapamil egyidejű adása esetén – különösen idős korban – bradycardia veszélye áll fenn.
Diuretikumokkal együtt adva, a fokozott nátriumürítés következtében lítium-intoxikáció alakulhat ki.
A nátrium-bikarbonát csökkenti a szérum lítium-szintjét.
A teofillin fokozza a lítium-ürítést, csökkenti a szérum lítium-koncentrációját.
A nem-szteroid gyulladásgátlók, angiotenzin-konvertáz-gátlók, valamint a metildopa a lítium cardio- és neurotoxikus mellékhatását erősítik.
A karbamazepin, fenitoin, metronidazol, valamint a tubulointerstitialis nephritist okozó béta-laktám antibiotikumok és aminoglikozoidok jelentős része fokozhatják a lítium neurotoxicitását.
Jódvegyületekkel együtt adva a thyreostatikus hatás erősödik.
A koffein csökkenti a lítium hatását.
A Liticarb 500 mg tabletta hatása egyéb gyógyszerekre:
Neuroleptikumok, antidepresszánsok és a fenitoin hatása fokozódik lítiummal együtt adva.
A kurare-szerű készítmények (izomrelaxánsok) hatását a lítium fokozza, a tervezett beavatkozás előtt 48 órával a lítium adását fel kell függeszteni.
A lítium csökkenti az alkoholtoleranciát.
A típusos antipszichotikumok és a lítium kombinációja súlyos extrapyramidalis típusú mozgászavarokat idézhet elő (pseudoparkinsonismus).
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A lítium akadálytalanul áthatol a placentán, és a magzat szervezetében az anyáéval azonos koncentrációt éri el.
A terhesség utolsó heteiben a praenatalis időszakban lítium-kezelésben részesült és terápiás lítium-vérszintű anyák újszülöttein lítium-intoxikáció lép fel: alacsony Apgar-értékek, cyanosis, hipotónia, légzésdepresszió, letargia, esetleg icterus és a szív, valamint a pajzsmirigy működésének zavara. Amennyiben a lítium-kezelés elkerülhetetlen, a szülés várható időpontja előtt egy héttel a dózisokat a felére kell csökkenteni, a szülőfájások megindulásától pedig a szülés utáni napig a kezelést szüneteltetni kell, mert a vér lítium-szintje ingadozhat. Mivel az állatkísérletekben a lítium hatással volt a termékenységre, terhességre és a magzati fejlődésre (kardiovaszkuláris fejlődési zavart, különösen Ebstein-anomáliát tapasztaltak), ezért a magzat ultrahangos és EKG-monitorozása szükséges.
Szoptatás
A szoptatás időszakában: a tejben a lítium-koncentráció a vérszint felét érheti el, ami az újszülötteken toxikus tünetekhez vezet (cyanosis, hypotonia, hypothermia). Ezért lítium-terápia a szoptatás alatt nem alkalmazható. Amennyiben a nagy visszaesési rizikó miatt a Liticarb 500 mg tabletta szedése még néhány hónapra sem hagyható ki, a szoptatást célszerű mellőzni.
4.7 A készítmény hatásai gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Alkalmazásának első szakaszában a lítium központi idegrendszerre való hatásai miatt – egyénenként meghatározandó ideig – gépjárművet vezetni vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni tilos. A továbbiakban egyedileg határozandó meg a tilalom mértéke.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Korai mellékhatások (általában hetek alatt elmúlnak):
Rossz közérzet, fáradékonyság, szomnolencia, remegés, izomgyengeség, hányinger, hányás, abdominalis fájdalom, polyuria, szédülés, fejfájás, bőrviszketés, EKG-eltérések, ödéma.
Késői mellékhatások (1-2 év múlva lépnek fel):
Polydypsia, renalis diabetes insipidus, parkinsonismus (finomhullámú tremor, rigor, akathisia), testtömeg-gyarapodás, leukocytosis, hypothyreosis, valamint az antinuclearis antitest-titer megnövekedése.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek:
A túladagolás következményeit lásd a 4.8 pontban: Nemkívánatos hatások, mellékhatások.
Lítium-intoxikáció:
Ritkán, általában 1-2 éves kezelés után lép föl. Rendszerint csak 2,0 mmol/l-t meghaladó szérumlítium-szint esetén fordul elő, a kifejezett tünetek azonban főleg 3,0 mmol/l körüli lítium-koncentrációk mellett jelentkeznek. A tünetei: fokozódó tremor, izzadás, hányinger, hányás, hasmenés, szédülés, ataxia, dysarthria, izommerevség, aluszékonyság, súlyosabb – idejében fel nem ismert esetekben – kóma, epileptiform rosszullétek, hyperpyrexia.
Kezelés:
A beteg állapota intenzív ellátást igényel, a só- és a folyadékháztartás rendezése, a keringés és légzés fenntartása, tüneti szerek adása mellett a legsúlyosabb esetekben peritoneális dialízis vagy hemodialízis is szükséges lehet.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: psycholepticumok, ATC-kód: N05A N01
A lítium monovalens kation. Hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott. A hatását három irányban fejtheti ki: 1. a másodlagos messenger rendszer gátlásán keresztül mediálja a neurotranszmitterek hatását, 2. az elektrolitokon és az ion-transzporton keresztül fejti ki a hatását, 3. közvetlenül a neurotranszmitterekre és azok felszabadulására hat.
A lítium gátolja az IP3 (inozitol-1,4,5-trifoszfát) és a DAG (diacilglicerol) szintézisét, ennek következtében megváltoztatja az intracelluláris Ca2+-ion regulációját, csökkentheti az alfa-adrenerg és a muszkarinerg transzmissziót. A lítium csökkenti a noradranalin és a dopamin turnoverét, és gátolja a dopaminreceptorok szuperszenzitivitásának kialakulását antipszichotikumok hatására, és ezek összefüggésbe hozhatók az antimániás hatással. Magasabb koncentrációban a lítium gátolja az adenilát-cikláz aktivitását is. Ez magyarázhatja a thyreotoxikus hatást és az antidiuretikus hormon renális hatásának antagonizálását, ugyanis mind a TRH, mind az ADH receptorok az adenilát-ciklázhoz kapcsolódnak.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A gyomor-bél traktusból tökéletesen felszívódik. A teljes felszívódás 8 óra alatt következik be. A plazmakoncentráció csúcsát per os bevitel esetén 2 és 4 óra között éri el. A lítium-karbonát lassan szívódik fel, emiatt a plazmakoncentráció korai csúcsa minimálisra csökken.
Eloszlás
A lítium a teljes testfolyadékban eloszlik. A vér-agy gáton lassan jut át. Steady-state állapotban a liquorban mért lítium-koncentráció a plazmaszint 40-50%-a.
Biotranszformáció és elimináció
A plazmakoncentráció függ a vesefunkcióktól, az esetleges étrendbeli megszorításoktól (pl. sószegény étrend), a beteg szomatikus állapotától és az egyéb gyógyszeres terápiától (pl. diuretikumok).
A lítium 95%-a a vizelettel ürül, eliminációs felezési ideje a plazmában 20-24 óra. A terápiás ablak szűk (0,5-1,2 mmol/l), ezért az adagolásnál a beteg korát, testtömegét, vesefunkcióját (kreatinin-clearance) figyelembe kell venni. A lítium vérszintjét direkt módon lángfotometriásan határozzák meg.
A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
LD50-értéke patkányokon per os alkalmazás esetén 710 mg/ttkg. Állatkísérletekben a készítmény embriotoxikus és teratogén hatását nem vizsgálták.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, talkum, karboximetil-keményítő-nátrium, povidon, laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő
6.2 Inkompatibilitások
Nincs ismert inkompatibilitás.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 ºC-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
20 db tabletta átlátszó, barna színű PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II./2 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
PARMA PRODUKT Gyógyszergyártó Kft.
1145 Budapest, Uzsoki u. 36/a.
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-4954/01
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1997. július 16.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. február 7.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2021. augusztus 27.