1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Megesin 160 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
160 mg megesztrol-acetát (megfelel 135,4 mg megesztrolnak) tablettánként.
A készítmény 180 mg laktóz-monohidrátot is tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Fehér, kerek, lapos, metszett élű tabletta.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Megesin 160 mg tabletta előrehaladott emlőcarcinoma (rekurrens, inoperábilis vagy metasztatikus állapot) palliatív kezelésére javallt.
A Megesin 160 mg tabletta malignus folyamatokhoz társuló, illetve AIDS miatti anorexia vagy cachexia kezelésére is javallt mindkét nemnél.
A Megesin160 mg tabletta nem alkalmazható a jelenleg elfogadott olyan terápiás eljárások helyettesítésére, mint a sebészi, radioterápiás vagy kemoterápiás kezelés.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Az alábbi indikációk mindegyikében legalább két hónapos folyamatos kezelés szükséges ahhoz, hogy a gyógyszer hatásosságát meg lehessen állapítani.
Felnőttek:
Emlőcarcinoma: a javasolt per os dózis napi 160 mg megesztrol-acetát (1 db Megesin 160 mg tabletta).
Anorexia vagy cachexia: naponta 320-800 mg (2-5 db Megesin 160 mg tabletta),egyetlen adagban vagy megosztott dózisokban alkalmazva. A napi maximális dózis 800 mg (azaz 5 db Megesin 160 mg tabletta).
Gyermekek:
A megeszterol‑acetát biztonságossága és hatásossága gyermekek esetében nem megalapozott. A Megesin 160 mg tabletta nem javasolt gyermekgyógyászati alkalmazásra.
Idős betegek:
A dózis módosítása nem szükséges.
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek:
A dózis csökkentése ajánlott.
Vesekárosodás:
Minthogy a készítmény renálisan elimilálódik vesekárosodás esetén az adag csökkentése megfontolandó.
4.3 Ellenjavallatok
- a megesztrol‑acetáttal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- terhesség (főként az első 4 hónap alatt) és szoptatás;
- thromboembolia;
- cutan porphyria, akut, intermittens porphyria;
- a megesztrol-acetát terhességi tesztként való alkalmazása ellenjavallt.;
- ismeretlen eredetű hüvelyi vérzés esetén.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvatossági intézkedések
Gondos monitorozás javasolt minden rekurrens, ill. metasztatikus tumorban szenvedő beteg esetén.
A megesztrol-acetát más típusú neopláziás megbetegedések kezelésére nem javallt.
Azoknál a betegeknél, akiknek kórelőzményében thrombophlebitis szerepel, vagy akik súlyos májkárosodásban szenvednek, a megesztrol csak fokozott körültekintéssel alkalmazható, az adagokat ennek megfelelően kell beállítani. Általánosságban véve a Megesin 160 mg alkalmazása nem javasolt azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében thrombophlebitis szerepel. A fogamzóképes korban lévő nőknek kerülniük kell a teherbeesést. A megesztrol-acetát alkalmazása, főként a terhesség első 4 hónapja alatt, a magzat genitális rendellenességeivel volt összefüggésbe hozható. A megesztrol‑kezelés alatt teherbe eső betegeket tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt esetleges káros hatásokról.
Hypertoniás vagy atherosclerosisban szenvedő betegeknél a megesztrol-acetát csak kellő körültekintéssel alkalmazható, a megesztrol atherogén hatása miatt, ami az LDL frakció növekedését és a HDL-koleszterin csökkenését idézi elő.
Bár a megesztrol-acetát glükokortikoid aktivitása nem teljesen ismert, laboratóriumi adatok bizonyítják a hypophysis-mellékvese axis suppressioját.
A megesztrol-acetát szedése során újonnan diagnosztizált diabetes mellitus-szal, a már fennálló diabetes mellitus súlyosbodásával (az inzulin dózisának emelése), Chushing szindrómával és ritkán klinikailag jelentős mellékvese elégtelenséggel kapcsolatos klinikai esetekről számoltak be. Ezért a hypophysis-mellékvese axis suppressioját figyelembe kell venni minden betegnél, akik tartósan megesztrol-acetátot szednek vagy a tartós kezelést abbahagyják, illetve akiknél csökkent mellékvese-működésre utaló tünetek vagy jelek mutatkoznak, pl. hypotonia, hányinger, hányás, szédülés vagy gyengeség. E betegek esetében a mellékvese-működést laboratóriumi módszerekkel vizsgálni kell és szükség esetén gyorsan ható glükokortikoidokat kell adni.
Óvatosan alkalmazandó asztma, szívelégtelenség, epilepszia, migrén, vesekárosodás, diabetes mellitus, hyperlipidaemia és depresszió esetén.
Mivel a gyógyszer laktózt tartalmaz, a ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp-laktáz hiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
In vitro vizsgálatok igazolják, hogy a megesztrol-acetát gátolja a haematopoietikus prekurzor sejtek sejtciklusát daganatellenes kemoterápiás készítményekkel adva együtt.
A megesztrol-acetát lehetséges in vivo interakcióit nem vizsgálták. Mivel ez egy szterol-struktúra, a glükokortikoidokhoz hasonló interakció lehetőségét számításba kell venni. Ennek megfelelően az enziminduktor gyógyszerekkel, pl. a barbiturát-származékokkal, fenitoinnal, rifampicinnel való együttadáskor a megesztrol-acetát metabolizmusának fokozódása a beadott dózis emelését teszi szükségessé.
Kolesztiramin vagy neomicin egyidejű alkalmazása a megesztrol-acetát abszorpció csökkenéséhez vezet, aminek oka a szterol-szerkezet.
4.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség:
A megesztrol-acetát terhességben ellenjavallt
A megesztrol-acetát káros farmakológiai hatást gyakorol a terhességre és/vagy a magzatra/újszülöttre. A megesztrolnak teratogén hatása van.
A progesztogén szerek, a terhesség első három hónapjában való alkalmazása tipikusan a vetélés (ismételt) kockázatának csökkentését szolgálta. Nem létezik azonban olyan konkluzív bizonyíték, amely az ilyen kezelés hatásosságát támasztaná alá. Éppen ellenkezőleg, számos adat mutat a terhesség első 4 hónapjában végzett kezelés lehetséges negatív hatásaira. Ezen felül a nők többségénél a vetélés tényleges oka olyan defektus volt, amit valószínűleg nem befolyásolt a progesztogén gyógyszer. Ezzel szemben a progesztogén szerek – tokolítikus hatásuknak köszönhetően – kedvezőtlenül késleltethetik az ilyen, defektusos foetus spontán vetélését. Ennek megfelelően a progesztogén szerek alkalmazása a terhesség első 4 hónapja alatt nem tanácsos.
A progesztogének, többek között a megesztrol, a terhesség első trimeszterében való alkalmazása, a magzat genitalis malformációival volt összefüggésbe hozható. A hímnemű magzatnál előforduló hypospadiák kockázata megközelítőleg kétszerese a megesztrol-acetát expozíciónak kitett magzatoknál. A progesztogén szernek kitett nőnemű magzatokra gyakorolt hatásból eredő kockázatra vonatkozó adatok nem elégségesek, mégis az egyes, ilyen gyógyszerek által kifejtett expozíció a külső nemi szervek enyhe virilizációját idézhetik elő.
A fertilitást és a szaporodási funkciókat vizsgáló, patkányokkal végzett állatkísérletek arra utalnak, hogy a megesztrol-acetát emelt dózisai egyes hímnemű magzatoknál reverzíbilis feminizációs hatásokat váltottak ki.
A fogamzóképes korban lévő nőknek azt kell tanácsolni, hogy kerüljék el az ismételt teherbeesést.
Szoptatás:
A megesztrol-acetát szoptatás alatt ellenjavallt. A megesztrol-acetát kiválasztódik az emberi anyatejbe és az újszülöttet/szoptatott csecsemőt fenyegető mellékhatások miatt a megesztrol-kezelés alatt a szoptatást meg kell szakítani és figyelembe kell venni az anyára gyakorolt jótékony hatást.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat a Megesin gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásaira vonatkozóan. .
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások az alábbiakban szervrendszerenként és gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra. A gyakoriság osztályozására a következő konvenciókat alkalmazzák:
Nagyon gyakori (≥1/10), Gyakori (≥1/100‑<1/10), Nem gyakori (≥1/1000‑<1/100), Ritka (≥1/10 000‑1/1000) és Nagyon ritka (<1/10 000), valamint nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)
Nem ismert gyakoriságú: tumor flare (hypercalcaemiával vagy anélkül)
Endokrin betegségek és tünetek
Ritka: mellékvese elégtelenség
Nem ismert gyakoriságú: Chushingoid- arc, Chushing szindróma
(A mellékvese elégtelenség lehetőségét minden betegben meg kell fontolni krónikus megesztrol‑kezeléskor, illetve megvonásakor. Glükokortikoid pótlás esetleg szükségessé válhat. Megesztrol‑kezelés megvonása után klinikailag manifeszt mellékvesekéreg elégtelenséget ritkán jelentettek.).
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:
Nem ismert gyakoriságú: diabetes, glükóz tolerancia csökkenése, hyperglykaemia, fokozott étvágy
Pszichiátriai kórképek:
Nem ismert gyakoriságú: hangulatváltozások
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
Nem ismert gyakoriságú: Carpal-tunnel syndróma, letargia
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:
Nem ismert gyakoriságú: szívelégtelenség
Érbetegségek és tünetek:
Gyakori: hypertonia, hőhullámok
Ritka: thrombophlebitis, tüdőembólia (néhány esetben fatális kimenetellel),
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:
Nem ismert gyakoriságú: dyspnoe
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Gyakori: hányinger, hányás, hasmenés, flatulencia
Nem ismert gyakoriságú: székrekedés
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei:
Gyakori: kiütés
Nem ismert gyakoriságú: alopecia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:
Nem ismert gyakoriságú: gyakori vizelés
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek:
Gyakori: metrorrhagia, áttöréses vérzés, impotencia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:
Gyakori: asthenia, fájdalom, oedema
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei:
Nagyon gyakori: testtömeg‑gyarapodás (ami általában nem a folyadékretenció következménye)
(A testtömeg‑gyarapodás fokozott étvággyal társul, a zsír- és testtömeg fokozódásában nyilvánul meg).
Tartós megesztrol-acetát-kezelés során ritkán idioszinkráziás allergiás reakciókról, többek között urticariáról számoltak be.
A megesztrol-acetát nem idézi elő a citotoxikus szerek többségére egyébként jellemző myelosuppressiót.
A hipotalamusz-hipofízis-mellékvesekéreg axis gátlásának lehetőségét figyelembe kell venni minden megesztrol-acetáttál kezelt betegnél, továbbá krónikus kezelés leállításakor, illetve azoknál, akik hypotoniában szenvednek, hányingerük van, hánynak, szédülnek vagy erőtlennek érzik magukat. Ezeknél a betegeknél szükséges lehet a laboratóriumi vizsgálat a mellékvesekéreg-elégtelenség igazolására, amit követően gyorshatású glükokortikoidot kell adni.
AIDS-ben szenvedő betegek körében végzett klinikai vizsgálatban nem volt statisztikailag szignifikáns különbség megesztrol vagy placebo kezelés között. Legalább 5 % gyakorisággal fordult elő ezekben a vizsgálatokban hasmenés, impotencia, kiütés, flatulencia, asthenia és fájdalom. Az impotenciát kivéve mind gyakoribb volt a placeboval kezelt csoportban.
4.9 Túladagolás
6 hónapon keresztül, 1600 mg napi megesztrol acetát adásakor a klinikai vizsgálatokban nem tapasztaltak súlyos, váratlan mellékhatást. Akut túladagolásban az életfunkciók támogatása és tüneti kezelés javasolt. Nincs specifikus antidotum. Egerekben egyszeri, nagy dózis (5g/ttkg) per os beadásakor nem észleletek toxikus tüneteket. Dializálhatóságát nem tanulmányozták, azonban alacsony oldékonysága alapján feltételezhető, hogy ez nem lenne hatékony formája a túladagolás kezelésének.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok ATC: L02A B01
Farmakoterápiás csoport: hormonok és rokon vegyületek, progesztogének
A megesztrol-acetát farmakológiai tulajdonságai hasonlítanak a természetes progeszteronéhoz. Nincs androgén vagy ösztrogén hatása. Progesztogén aktivitása kissé nagyobb, mint a medroxiprogeszteron-acetáté, noretindroné, noretindron-acetáté és noretinodrelé, kissé gyengébb, mint a klormadinoné és sokkal gyengébb, mint a norgesztrelé.
Emlőcarcinomában a megesztrol-acetát neopláziás hatása nem tisztázott, az adagtól függőnek tűnik, és közvetlen citotoxikus hatással, illetve a hipotalamusz-hipofízis axis gátlásával, valamint az ösztrogénszintézis csökkenésével jár együtt. A testtömeg-gyarapodás a fokozott étvágynak, a zsírszövet felszaporodásának és a sejttömeg növekedésének tulajdonítható.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A természetes progeszterontól eltérően - amit a máj first pass mechanizmusa általi intenzív metabolizmus és nagyon alacsony biohasznosulás miatt nem lehet per os adni - a megesztrol-acetát jó biohasznosulással rendelkezik per os adagolás mellett is. Az orális megesztrol-acetát gyógyszerformák biohasznosulásában nincs klinikailag szignifikáns különbség.
.
Per os adagolást követően a megesztrol-acetát gyorsan felszívódik, a plazmakoncentráció a beadott dózissal együtt nő, de a lineáris jelleg nem megtartott. Maximális plazmakoncentrációját az adagolás után 3 órával éri el. 20, 40, 80 és 200 mg megesztrol-acetát per os beadása után az átlagos, maximális plazmakoncentráció sorrendben 89, 190, 209 és 465 ng/ml volt. A plazmakoncentráció görbe bifázisos, a második csúcs a beadást követő 15-20 óránál van.
3 napon keresztüli, ismételt adagolás során a megesztrol-acetát plazmaszintje minden nap emelkedett, és a harmadik napon elérte a dinamikus egyensúlyi koncentráció 80-90%-át.
A megesztrol-acetát a májban metabolizálódik, citokróm P450 által mediált mikroszómális oxidáció útján, aminek eredményeként glukurokonjugált, farmakológiailag inaktív szteroid metabolitok képződnek. Ezek nagy része a vizelettel (átlagosan 66.4%), illetve a széklettel (átlagosan 19,8%) ürül. A vizelettel távozó metabolitok a beadott dózis 5-8%-át képviselik. A respiratorikus úton zajló eliminációt és a zsírszöveti lerakódást figyelembe lehet venni annak az adagnak a százalékos kiszámításánál, ami nem jelenik meg sem a vizeletben, sem a székletben.
5.3 Preklinikai biztonságossági adatok
A megesztrol-acetát egyszeri, per os adagja (5 g/ttkg) nem idézett elő toxikus hatásokat egereknél. Az állatkísérletekben az orálisan adott megesztrol-acetát LD50 értéke egerekben 5000 mg/ttkg.
Per os ismételten adva másodlagos endokrin mellékhatásokat okoz (pl. menstruációs abnormalitásokat nőstényekben és a fertilitás csökkenését hímekben).
A megesztrol-acetát mutagén és karcinogén hatásának értékelését célzó, hosszú távú állatkísérletekben a legfeljebb 7 évig adott megesztrol-acetát nőstény kutyáknál a malignus és benignus emlődaganatok fokozott incidenciájával volt összefüggésbe hozható, amit mindenképpen figyelembe kell venni a megesztrol-acetát felírásakor elvégzett előny/kockázat értékelésnél, és a már kezelés alatt álló betegek monitorozásánál.
A nagy dózisú megesztrol-acetát termékenységre és a szaporodási funkcióra gyakorolt hatását elemző vizsgálatok patkányban a foetus reverzíbilis feminizációját mutatták ki.
Állatokkal végzett farmakokinetikai vizsgálatok a megesztrol-acetát emelkedett koncentrációját jelezték a májban, a zsírszövetben, a mellékvesében, az ovariumban és a vesékben.
6. GYÓGYSZERÉSZI ADATOK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Kolloid szilicium-dioxid, magnézium-sztearát, gélesített keményítő, kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz, laktóz monohidrát.
6.2 Inkompatibilitás
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C-on, az eredeti csomagolásban tartandó!
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelés
30 vagy 100 db tabletta HDPE, garanciazárást biztosító csavaros kupakkal lezárt, védőszivacsot tartalmazó 30 vagy 90 ml-es átlátszó, barna üvegben és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Megjegyzés (egy keresztes)
Osztályozás:II./2 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz)
7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Teva B.V.
Swensweg 5.
2031GA Haarlem
Hollandia
8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-8538/01-02
9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
2008. november 27.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2017. december 20.