1. A GYÓGYSZER NEVE
Megestrol Pharmacenter 160 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
160 mg megesztrol-acetátot tartalmaz tablettánként.
Ismert hatású segédanyagok: 216 mg laktózt tartalmaz tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tabletta
Fehér vagy csaknem fehér, hosszúkás, mindkét oldalán domború, egyik oldalán törővonallal ellátott, másik oldalán jelölés nélküli tabletta.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Megestrol Pharmacenter 160 mg tabletta a következő esetekben javallott:
előrehaladott emlőcarcinoma (rekurrens, inoperábilis vagy metasztatikus állapot) palliatív kezelésére;
palliatív kezelés rekurrens, erősen differenciált (G1/G2), receptor-pozitív endometrium carcinoma esetén;
malignus folyamatokhoz társuló, illetve AIDS miatti anorexia vagy cachexia kezelésére.
A megesztrol-acetát alkalmazása nem megalapozott egyéb daganatos megbetegedések esetében.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Hacsak a kezelőorvos másként nem rendeli, az ajánlott dózisok a következők:
Emlőcarcinoma:
Naponta 160 mg megesztrol-acetát (1 db Megestrol Pharmacenter 160 mg tabletta).
Endometrium carcinoma:
A beteg klinikai állapotától függően naponta 80-320 mg megesztrol-acetát (½-2 db Megestrol Pharmacenter 160 mg tabletta).
Anorexia vagy cachexia:
Naponta 320–800 mg megesztrol-acetát (2–5 db Megestrol Pharmacenter 160 mg tabletta), egyetlen adagban vagy megosztott adagokban alkalmazva.
Különleges betegcsoportok
Idősek (65 évnél idősebb betegek)
Időskorú betegeknél a dózis módosítása szükségessé válhat, tekintettel a nagyobb gyakorisággal előforduló csökkent máj-, vese- vagy szívműködésre és a kísérő betegségekre vagy egyéb gyógyszeres terápiákra.
Vesekárosodás és/vagy májkárosodás
Ismeretes, hogy a megesztrol-acetát nagymértékben a vesén keresztül választódik ki, így a toxikus reakciók kialakulásának kockázata nagyobb lehet vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ezért vesekárosodásban, és/vagy enyhe, illetve közepes fokú májkárosodásban szenvedők esetén csak fokozott körültekintéssel alkalmazható a megesztrol-acetát, a dózisokat a megváltozott vérszintek alapján, a kórképeknek megfelelően kell beállítani.
A megesztrol-acetát nem adható súlyos májkárosodásban (lásd 4.3 pont).
Gyermekek és serdülők
A megesztrol-acetát biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
Az alkalmazás módja
A tablettákat étkezés után, egy pohár folyadékkal kell bevenni.
Az alkalmazás időtartama
Legalább 2 hónapos folyamatos megesztrol-acetát–kezelés szükséges ahhoz, hogy a gyógyszer hatásosságát meg lehessen állapítani.
Tumorregresszió kialakulása esetén a kezelést mindaddig folytatni kell, amíg az elsődleges tumorok regressziója teljes nem lesz és a tumorprogresszió nem igazolható. Gyorsan progresszívvá váló tumorok esetében a megesztrol-acetát–kezelést meg lehet szakítani.
4.3 Ellenjavallatok
A megesztrol-acetát ellenjavallt:
a készítmény hatóanyagával, a megesztrol-acetáttal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén;
terhesség és szoptatás esetén.
A megesztrol-acetát nem adható súlyos májkárosodásban (lásd 4.4 pont), thromboemboliában, illetve thromboembolicus megbetegedésekben szenvedő betegeknél.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A megesztrol-acetát kizárólag onkológus szakorvos szigorú felügyelete mellett alkalmazható, lehetőleg ilyen jellegű kezelésekre szakosodott intézményekben. Ez a készítmény adrenokortikoid hatást fejthet ki. Ezt szem előtt kell tartani a betegfelügyeletben.
Fokozott elővigyázatossággal alkalmazható:
- thrombophlebitis, enyhe vagy közepes fokú májkárosodás, kórelőzményben szereplő tüdőembólia esetén,
- előzetesen thrombophlebitis miatt gyógyszeres kezelésben részesült betegeknél,
- vesekárosodás esetén,
- mellékvesekéreg-károsodás esetén,
- fogamzóképes korú nőknél.
Óvintézkedések:
Thrombophlebitis, májkárosodás, tüdőembólia:
Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében thrombophlebitis vagy tüdőembólia szerepel, vagy akik megesztrol-acetát alkalmazásakor is thromboplebitisben, illetve enyhe, vagy közepes fokú májkárosodásban szenvednek, a megesztrol csak fokozott körültekintéssel alkalmazható, az adagokat ennek megfelelően kell beállítani. Általánosságban véve a megesztrol-acetát 160 mg dózisban történő alkalmazása nem javasolt azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében thrombophlebitis szerepel.
Mellékvesekéreg-károsodás:
Bár a megesztrol-acetát glükokortikoid aktivitása nem teljesen ismert, laboratóriumi adatok bizonyítják a hypophysis-mellékvese axis szuppresszióját.
A megesztrol-acetát szedése során újonnan diagnosztizált diabetes mellitusszal, a már fennálló diabetes mellitus súlyosbodásával (az inzulin dózisának emelése), Cushing-szindrómával és ritkán klinikailag jelentős mellékvese-elégtelenséggel kapcsolatos klinikai esetekről számoltak be. Ezért a hypophysis-mellékvese axis szuppresszióját figyelembe kell venni minden betegnél, akik tartósan megesztrol-acetátot szednek vagy a tartós kezelést abbahagyják, illetve akiknél csökkent mellékvese-működésre utaló tünetek vagy jelek mutatkoznak, pl. hypotonia, hányinger, hányás, szédülés vagy gyengeség. E betegek esetében a mellékvese-működést laboratóriumi módszerekkel vizsgálni kell és szükség esetén gyorsan ható glükokortikoidokat kell adni.
Fogamzóképes korú nők:
Fogamzóképes korban lévő nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a megesztrol-acetát–kezelés alatt. A megesztrol-acetát alkalmazása, főként a terhesség első 4 hónapja alatt, a magzat genitális rendellenességeivel volt összefüggésbe hozható. A megesztrol‑kezelés alatt teherbe eső betegeket tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt esetleges káros hatásokról (lásd 4.6 pont).
Megesztrol-acetát hosszú távú kezelésben:
A megesztrol-acetát 7 éven át tartó alkalmazásával összefüggésben jóindulatú és rosszindulatú emlődaganatok előfordulásának növekedését jelentették nőstény kutyáknál. Patkányokkal és majmokon végzett hasonló vizsgálat esetében a daganatos megbetegedések növekedése nem volt megfigyelhető.
Jelenleg nem ismeretes, hogy a daganatok kutyáknál megfigyelhető fokozott incidenciájának emberekre nézve van-e jelentősége, de ezt mindenképpen figyelembe kell venni a megesztrol-acetát–kezelés előny/kockázat értékelésénél.
Laktóz:
A készítmény 216 mg laktózt tartalmaz tablettánként. Ritkán előforduló örökletes galaktózintoleranciában, laktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A progesztogéneknek más gyógyszerekkel alkalmazva a következő kölcsönhatásait figyelték meg, amelyek a megesztrol-acetát–kezelés során is előfordulhatnak:
Barbiturátok és rifampicin: ezeknek a gyógyszereknek a metabolizmusa fokozódik.
Antiepileptikumok, pl. barbexaklon, karbamazepin, fenitoin, primidon: ezeknek a gyógyszereknek a metabolizmusa fokozódik.
Széles spektrumú antibiotikumok, pl. ampicillin és tetraciklin: a bélflóra károsodása következtében a megesztrol-acetát plazmaszintje és hatásossága csökken.
Antidiabetikus gyógyszerek: a glükóztolerancia megváltozik.
Egy HIV-pozitív betegek bevonásával végzett farmakokinetikai vizsgálatban nem volt jele annak, hogy a megesztrol-acetát klinikailag jelentős mértékben befolyásolná a zidovudin plazmakoncentrációját.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Fogamzóképes korban lévő nőknek hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazását kell javasolni a megesztrol‑acetát–kezelés alatt. A megesztrol-acetát alkalmazása terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Számos adat mutat összefüggést a progeszteron-származékok első trimeszter alatt történő intrauterin expozíciója és a hímnemű és nőnemű magzatoknál fellépő genitális rendellenességek között.
A hímnemű magzatnál előforduló hypospadiák (1000 újszülöttből 5–8-at érint) kockázata megközelítőleg kétszerese a megesztrol-acetát–expozíciónak kitett magzatoknál. A progesztogénnek kitett nőnemű magzatokra gyakorolt hatásból eredő kockázatra vonatkozó adatok nem elégségesek, mégis az egyes, ilyen gyógyszerek által kifejtett expozíció a külső nemi szervek enyhe virilizációját idézhetik elő.
Ha egy beteg megesztrol-acetát–expozíciónak van kitéve a terhessége első 4 hónapjában vagy a megesztrol-acetát szedése alatt teherbe esik, tájékoztatni kell őt a magzatot érintő lehetséges kockázatokról.
Fogamzóképes korban lévő nőknek javasolni kell, hogy kerüljék a teherbeesést a kezelés alatt.
Szoptatás
A lehetséges mellékhatások miatt a szoptatást fel kell függeszteni a megesztrol-acetát–kezelés alatt.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat a megesztrol-acetát gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásaira vonatkozóan.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások az alábbiakban szervrendszerenként, a MedDRA terminológia és a következő gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra:
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100 ‑ <1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 ‑ <1/100)
Ritka (≥1/10 000 ‑ 1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
A megesztrol-acetát leggyakoribb mellékhatása (a tapasztalatok szerint a betegek 81–88%-át érinti) a testtömeg-növekedés. A testtömeg-növekedés fokozott étvággyal társul; a zsír- és testtömeg fokozódásában nyilvánul meg, nincs összefüggésben a folyadék-visszatartással.
|
Szervrendszer |
Gyakoriság |
MedDRA terminológia |
|---|---|---|
|
Endokrin betegségek és tünetek |
Gyakori |
Mellékvese elégtelen működése, Cushingoid arc, Cushing‑szindróma |
|
Pszichiátriai kórképek |
Nagyon ritka |
Hangulatváltozások, idegesség |
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Gyakori |
Carpalis alagút-szindróma, letargia, fejfájás |
|
Nagyon ritka |
Szédülés |
|
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
Nagyon gyakori |
Vérnyomás-emelkedés (a betegek 17–25%-ánál) |
|
Nagyon ritka |
Szívroham |
|
|
Érbetegségek és tünetek |
Nagyon gyakori |
Thrombophlebitis, tüdőembólia (néhány esetben fatális kimenetellel), hypertonia, hőhullámok |
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
Nagyon gyakori |
Dyspnoe |
|
Nagyon ritka |
Tachypnoe, hyperventillatio |
|
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Nagyon gyakori |
Székrekedés |
|
Gyakori |
Hányinger, hányás, hasmenés, gyomorégés, flatulencia |
|
|
Máj- és epebetegségek, illetve tüntetek |
Nagyon ritka |
Transzamináz enzimszint emelkedése, intrahepaticus cholestasis sárgasággal |
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Nagyon ritka |
Urticaria, pruritus, hajhullás |
|
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
Gyakori |
Izomgörcsök |
|
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
Gyakori |
Gyakori vizelés |
|
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek |
Gyakori |
Méhvérzés, impotencia |
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Nagyon gyakori |
Enyhe ödéma (a betegek 7‑34%-ánál) |
|
Gyakori |
Elektrolit-háztartási zavarok, fáradtság, fájdalom, mellfeszülés |
|
|
Nagyon ritka |
lokalizált tumorfájdalom, gyengeség |
|
|
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
Nagyon gyakori |
Testtömeg-növekedés (A testtömeg-növekedés fokozott étvággyal társul és a zsír és testtömeg fokozódásában nyilvánul meg) |
A hypophysis-mellékvesekéreg axis károsodása következtében a következő tünetek kialakulását jelentették: glükózintolerancia, hyperglykaemia, a diabetes mellitus első manifesztációja, a már fennálló diabetes mellitus súlyosbodása, Cushing-szindróma. A megesztrol-acetát–kezelés megszakítását követően a mellékvesekéreg működésének ideiglenes károsodása nagyon ritkán volt megfigyelhető. A laboratóriumi vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a megesztrol-acetát glükokortikoid hatása következtében enyhén gátolja a mellékvesekéreg működését.
A mellékvesekéreg károsodásának lehetőségét figyelembe kell venni minden olyan betegnél, aki hosszú távú megesztrol-acetát–kezelést kap, vagy akinél megszakították a gyógyszer szedését, mert ezeknél a betegeknél gyorshatású glükokortikoid pótlására lehet szükség.
AIDS-ben szenvedő betegeknél impotencia kialakulását jelentették a megesztrol-acetát–kezelés alatt.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Nem tapasztaltak akut toxikus hatásokat napi 1600 mg megesztrol-acetát 6 hónapig vagy tovább tartó alkalmazásánál. Túladagolásos eseteket jelentettek a megesztrol-acetát forgalomba hozatali engedélyezését követően. A túladagolás tünetei lehetnek pl. hasmenés, hányinger, hasi fájdalom, dyspnoe, köhögés, tántorgó járás, levertség, mellkasi fájdalom. Nincs specifikus antidotum, ezért a túladagolás kezelése tüneti.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: hormonok és rokon vegyületek, progesztogének
ATC-kód: L02A B01
Hatásmechanizmus
A megesztrol-acetát hatásmechanizmusa daganatos megbetegedésekben komplex és nem teljesen tisztázott (más progeszteronokhoz hasonlóan).
Farmakodinámiás hatások
Progesztogén aktivitása kissé nagyobb, mint a medroxiprogeszteron-acetáté, noretindroné, noretindron-acetáté és noretinodrelé, kissé gyengébb, mint a klormadinoné és sokkal gyengébb, mint a norgesztrelé.
A megesztrol-acetáttal kapcsolatban a következő hatásokat figyelték meg:
A megesztrol-acetát kötődik a citoplazma progeszteron receptoraihoz. Miután a megesztrol‑acetát–progeszteron-receptor komplex áthelyeződik a sejtmagba, az RNS szintézis és ennek következtében a fehérjeszintézis gátlódik. Emiatt a citoplazma ösztrogénreceptorainak száma lecsökken és ezért az ösztrogén nem jut el a számára célmolekulának számító, a sejtmagban elhelyezkedő DNS-ig.
A megesztrol-acetátnak direkt, az ösztrogéntól független növekedésgátló hatása van.
A megesztrol-acetát erős affinitást mutat a progeszteron-receptorokhoz és tiszta affinitást az androgén- és a glükokortikoid-receptorokhoz.
A megesztrol-acetát csökkenti az FSH felszabadulását a hypophysisből és ennek következtében csökkenti a petefészkekben folyó ösztrogénszintézist, illetve a testicularis androgénszintézist.
A megesztrol-acetát akadályozza az ösztrogén növekedésstimuláló hatását a hormonreceptor-pozitív sejtvonalakon.
A megesztrol-acetát csökkenti a hypophysis LH-tartalmát és az LH-szekréciót.
Állatkísérletekben a megesztrol-acetát csökkenti a prolaktinszintet és a prolaktin-szekréciót a hypophysisben.
Állatkísérletekben a megesztrol-acetát csökkenti az ACTH-szintet és az ACTH-szekréciót a hypophysisben.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A megesztrol-acetát majdnem teljesen felszívódik. Egy egyszeri per os megesztrol-acetát adag bevétele után a maximális plazmakoncentráció 2-3 óra alatt kialakul. A plazmakoncentráció függ a dózistól, de növekedésük nem teljesen arányos.
Eloszlás
3 napon át tartó ismételt per os megesztrol-acetát adagok bevételét követően, a plazmakoncentráció eléri a dinamikus egyensúlyi koncentráció 90%-át.
Biotranszformáció
A megesztrol-acetát a májban metabolizálódik. 7 napon át gyűjtött vizeletből a megesztrol-acetát 56‑78%-át, ezzel egy időben székletből a 8-30%-át lehet visszanyerni.
Elimináció
Az elimináció felezési ideje 15 és 20 óra között van.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Egereknél egy egyszeri, testtömeg-kilogrammonként 5000 mg-os megesztrol-acetát adag alkalmazása után semmilyen mellékhatás nem volt megfigyelhető.
Patkányokkal végzett termékenységi vizsgálatok kimutatták, hogy a megesztrol-acetát–kezelés leállítását követően (a kezelés időtartama 3 hónap volt, 2 mg/ttkg/nap, illetve 20 mg/ttkg/nap adagolás mellett) minden állat két hét alatt vemhes lett. A patkányok mindkét csoportjában az utódok száma átlag 5, illetve 8 volt a nemek normális megoszlása mellett.
A vemhes patkányoknál a megesztrol-acetát alkalmazása (≥ 1,5 mg/ttkg/nap; a 15. naptól a 20. napig adva) a hím magzatok feminizációjához vezetett; azonos dózisban adagolt progeszteron ugyanezt a hatást idézte elő. Virilizáció nem volt megfigyelhető.
Hét évig adott megesztrol-acetát nőstény kutyáknál a malignus és benignus emlődaganatok fokozott incidenciáját okozta. Patkányoknál és majmoknál nem figyeltek meg hasonló hatásokat.
Jelenleg nem ismeretes, hogy a daganatok kutyáknál megfigyelhető fokozott incidenciájának emberekre nézve van-e jelentősége, de ezt mindenképpen figyelembe kell venni a megesztrol-acetát–kezelés előny/kockázat értékelésénél.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
magnézium-sztearát,
vízmentes kolloid szilícium-dioxid,
povidon K30,
karboximetilkeményítő‑nátrium (A típusú),
mikrokristályos cellulóz 101,
laktóz-monohidrát.
6.2 Inkompatibilitás
Nem ismert.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelés
30 db vagy 100 db tabletta PVC/Al buborékcsomagolásban és dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II/2. csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Pharmacenter Europe Kft.
2089 Telki, Zápor u. 1.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-23337/01 30× PVC/Al buborékcsomagolásban
OGYI-T-23337/02 100× PVC/Al buborékcsomagolásban
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. január 26.
A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: 2023. február 28.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2023. április 21.