Metamizol Noridem 500 mg/ml oldatos injekció/infúzió alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Metamizol Noridem 500 mg/ml oldatos injekció/infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

500 mg metamizol-nátrium-monohidrátot tartalmaz 1 ml oldatos injekció/infúzió.

1000 mg metamizol-nátrium-monohidrátot tartalmaz 2 ml-es oldatos injekciós/infúziós ampullánként.

2500 mg metamizol-nátrium-monohidrátot tartalmaz 5 ml-es oldatos injekciós/infúziós ampullánként.

Ismert hatású segédanyag

32,71 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként az oldatos injekció/infúzió.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció/infúzió.

Tiszta, majdnem színtelen vagy sárga színű oldat.

pH: 6,0 – 8,0

Ozmolalitás: 800–950 mOsm/Kg

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Sérülés vagy műtét utáni erős, akut fájdalom,

colica,

daganatos fájdalom,

egyéb erős, akut és krónikus fájdalom csillapítására, amennyiben más terápiás beavatkozás nem javallott,

egyéb kezelésre nem reagáló láz csillapítása.

A parenterális alkalmazás csak akkor javasolt, amikor a per os alkalmazás nem jöhet szóba.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az adagot a fájdalom vagy a láz intenzitása, és a Metamizol Noridemre adott, az egyéni érzékenységtől függő válasz alapján kell meghatározni. Alapvető fontosságú, hogy a fájdalmat és a lázat hatásosan csillapító legkisebb adagot kell választani.

Gyermekeknek 14 éves korig 8‑16 mg/ttkg metamizol adható egyszeri adagban. Láz esetén, gyermekeknek 10 mg/ttkg adag metamizol általában elegendő. Felnőttek és 15 éves vagy annál idősebb serdülők (> 53 kg) legfeljebb 1000 mg-ot kaphatnak egyszeri adagban.

A napi maximális adagtól függően, az egyszeri adag naponta legfeljebb 4-szer, 6‑8 óránként ismételhető.

Az alábbi táblázat a javasolt egyszeri adagokat és a maximális napi adagokat mutatja, a testtömegtől vagy az életkortól függően:

*) Szükség esetén, az egyszeri adag 5 ml-re (megfelel 2500 mg metamizolnak) és a napi adag 10 ml-re (megfelel 5000 mg metamizolnak) emelhető.

Az egyértelmű hatás 30 perccel a parenterális alkalmazás után várható.

Az alkalmazás időtartama

Az alkalmazás időtartama a betegség természetétől és súlyosságától függ.

Különleges betegcsoportok

Idősek, legyengült betegek, és csökkent kreatinin-clearance-ű betegek

Időseknél, legyengült betegeknél és csökkent kreatinin-clearance-ű betegeknél az adagot csökkenteni kell, mivel a metamizol bomlástermékeinek kiválasztódása meghosszabbodhat.

Vese- vagy májkárosodás

Mivel a vese- vagy májkárosodás esetén az elimináció sebessége csökkent, a nagy adagok többszöri alkalmazását kerülni kell. Nincs szükség az adag csökkentésére, ha a metamizolt csak rövid ideg alkalmazzák. Ez idáig nincs elegendő tapasztalat a metamizol hosszú távú alkalmazására vonatkozóan súlyos vese- és májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Gyermekek és serdülők

A Metamizol Noridem 500 mg/ml oldatos injekció/infúzió alkalmazása 3 hónapos kor alatt nem javasolt. Léteznek más gyógyszerformák, amelyek lehetővé teszik a 3 hónapos kor alatti megfelelő adagolást.

Az alkalmazás módja

Intravénás és intramuscularis alkalmazásra.

Az intramuscularis injekciót mindig testhőmérsékletűre felmelegített oldattal kell beadni.

A Metamizol Noridem 500 mg/ml oldatos injekció/infúzió parenterális alkalmazását mindig fekvő betegen és gondos orvosi felügyelet mellett kell végezni.

A hipotenzív reakció kockázatának minimalizálása és az anafilaxiás vagy anafilaktoid reakció első jelének kialakulása esetén az injekció beadásának azonnali megszakíthatósága érdekében az intravénás injekciót nagyon lassan, legfeljebb 1 ml/perc (500 mg metamizol-nátrium-monohidrát) sebességgel kell beadni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, illetve egyéb pirazolon-származékokkal vagy pirazolidinekkel szembeni túlérzékenység (ezen hatóanyagok hatására kialakult súlyos bőrreakciót is beleértve), vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,

Metamizol vagy más pirazolon- vagy pirazolidin-származék által indukált agranulocytosis az anamnézisben,

Ismerten analgetikumokkal szemben kialakuló asztma vagy ismerten urticariával és angiooedemával járó intolerancia, azaz olyan betegek, akiknél a szalicilátok, a paracetamol vagy más nem kábító fájdalomcsillapítók (pl. diklofenák, ibuprofén, indometacin vagy naproxen) bronchospasmust vagy más anafilaktoid reakciót (pl. urticaria, rhinitis, angiooedema) váltottak ki,

károsodott csontvelőműködés vagy a vérképző rendszer betegségei,

örökletes glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány (hemolízis kockázata),

akut intermittáló hepatikus porfíria (porfíriás roham kiváltásának kockázata),

terhesség harmadik trimesztere,

fennálló hypotensio és instabil vérkeringés.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Agranulocytosis

A metamizol alkalmazása agranulocytosist okozhat, ami halálos kimenetelű is lehet (lásd 4.8 pont). Ez akkor is előfordulhat, ha előzőleg nem okozott komplikációt.

A metamizol által okozott agranulocytosis idioszinkráziás mellékhatás. Nem dózisfüggő, és a kezelés során bármikor, de akár még röviddel a kezelés abbahagyása után is kialakulhat.

A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy ha az alábbi, agranulocytosisra utaló tünetek bármelyikét (például lázat, hidegrázást, torokfájást vagy fájdalmas nyálkahártya‑elváltozásokat, különösképpen a szájban, orrban, torokban, illetve a genitáliákon vagy az anális régióban) észlelik, akkor hagyják abba a gyógyszer alkalmazásást és azonnal forduljanak orvoshoz.

Ha a metamizolt lázcsillapítás céljából alkalmazzák, akkor lehet, hogy a kialakulóban lévő agranulocytosis néhány tünete észrevétlen maradhat. Hasonlóképpen az antibiotikumot kapó betegeknél a kezelés egyes tüneteket el is fedhet.

Agranulocytosisra utaló jelek és tünetek jelentkezésekor azonnal teljes vérképvizsgálatot (beleértve a kvalitatív vérképvizsgálatot is) kell végeztetni, és a kezelést az eredmények megérkeztéig abba kell hagyni. Igazolt agranulocytosis esetén a metamizol nem alkalmazható újra (lásd 4.3 pont).

A Metamizol Noridem 500 mg/ml oldatos injekció/infúzió pirazolonszármazék metamizolt tartalmaz, amely miatt fennáll a ritka, de életveszélyes sokk és agranulocitózis kockázata (lásd 4.8 pont).

A metamizol által kiváltott anafilaktoid reakció esetén különösen nagy a kockázata annak, hogy a beteg egyéb nem kábító fájdalomcsillapítókra is hasonlóan reagál.

A metamizollal szemben anafilaxiás vagy egyéb immunmediált reakciót (pl. agranulocytosist) mutató betegeknél különösen nagy a kockázata annak, hogy más pirazolonokkal és pirazolidinekkel szemben is hasonlóan reagálnak.

Egyéb pirazolonokkal és pirazolidinekkel, valamint más nem kábító fájdalomcsillapítókkal szembeni anafilaxiás vagy egyéb immunmediált reakció esetén nagy a kockázata annak, hogy a beteg a metamizolra is ugyanígy reagál.

Agranulocytosis

Neutropaenia (< 1500 neutrophil/mm3) jelentkezése esetén a gyógyszer szedését fel kell függeszteni, és a teljes vérképet, annak normalizálódásáig, rendszeresen ellenőrizni kell.

A beteget tájékoztatni kell, hogy azonnal hagyja abban a gyógyszer alkalmazását és forduljon orvoshoz, amennyiben a következő jelek és tünetek fordulnak elő: az általános állapot váratlan rosszabbodása (pl. láz, hidegrázás, torokfájás, nyelési nehézség), nem múló vagy visszatérő láz, fájdalmas nyálkahártya-elváltozások, különösen a szájban, az orrban, a torokban vagy a genitális vagy az anális területen. A Metamizol Noridem 500 mg/ml oldatos injekció/infúzió alkalmazását azonnal abba kell hagyni és vérképvizsgálatot (beleértve a teljes vérképet) kell végezni. A kezelést azonnal abba kell hagyni, nem szabad a vizsgálati eredményekre várni (lásd 4.8 pont).

Thrombocytopaenia

A thrombocytopaenia jeleinek, pl. fokozott vérzési hajlam és petechiák a bőrön és a nyálkahártyákon (lásd 4.8. pont) jelentkezése esetén a Metamizol Noridem 500 mg/ml oldatos injekció/infúzió alkalmazását azonnal abba kell hagyni és vérképvizsgálatot (beleértve a teljes vérképet) kell végezni. A kezelést azonnal abba kell hagyni, nem szabad a vizsgálati eredményekre várni.

Pancytopaenia

Pancytopaenia esetén a kezelést azonnal fel kell függeszteni, és a teljes vérképet, annak javulásáig, ellenőrizni kell (lásd 4.8. pont). A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a kezelés alatt vérdiszkráziára utaló jelek vagy tünetek (pl. általános rossz közérzet, fertőzés, szűnni nem akaró láz, bőrvérzések, vérzés, sápadtság) jelentkezése esetén azonnal orvoshoz kell fordulni.

Anafilaxiás/anafilaktoid reakciók

Az alkalmazás módjának kiválasztásakor figyelembe kell venni, hogy a Metamizol Noridem 500 mg/ml oldatos injekció/infúzió parenterális alkalmazása az anafilaxiás, illetve anafilaktoid reakciók magasabb kockázatával jár.

Az alábbi betegek különösen ki vannak téve a Metamizol Noridem 500 mg/ml oldatos injekció/infúzió okozta súlyos anafilaktoid reakciók kockázatának:

analgetikumokkal szembeni asthmában vagy urticariával és angiooedemával járó analgetikum-intoleranciában szenvedő betegek (lásd 4.3. pont),

asthma bronchialéban szenvedő betegek, különösen az ezzel együttesen megjelenő rhinosinusitis polyposa esetén,

krónikus urticariában szenvedő betegek,

színezőanyagokkal (pl. tartrazinnal) vagy tartósítószerekkel (pl. benzoátokkal) szembeni túlérzékenység esetén,

alkohollal szembeni túlérzékenységben szenvedő betegek, akiknél a legkisebb alkoholmennyiség is tüsszögést, könnyezést és az arc súlyos kipirulását váltja ki. Az alkohol-intolerancia a nem diagnosztizált analgetikus asztma szindróma tünete lehet (lásd 4.3. pont).

Az anafilaxiás sokk főleg érzékeny betegeknél alakulhat ki. Ezért a Metamizol Noridem 500 mg/ml oldatos injekció/infúzió asthmás vagy atópiás betegeknél történő alkalmazása esetén különös gondossággal kell eljárni.

A Metamizol Noridem 500 mg/ml oldatos injekció/infúzió beadása előtt részletes anamnézis felvétele szükséges. Az anafilaktoid reakciók szempontjából fokozott kockázatú betegeknél a Metamizol Noridem 500 mg/ml oldatos injekció/infúzió csak a lehetséges kockázatok és a várható előnyök körültekintő mérlegelése után alkalmazható (lásd még 4.3. pont). Ha ezen körülmények mérlegelését követően a Metamizol Noridem 500 mg/ml oldatos injekció/infúzió alkalmazása mellett döntenek, a beteget szigorú orvosi felügyelet alatt kell tartani és fel kell készülni a sürgősségi kezelésre.

Súlyos bőrreakciók

A metamizol-kezeléssel összefüggésben bőrt érintő, súlyos mellékhatásokról (SCARs), többek között Stevens–Johnson-szindrómáról (SJS), toxicus epidermalis necrolysisről (TEN) és potenciálisan életveszélyes vagy halálos, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakcióról (DRESS) számoltak be.

A betegeket tájékoztatni kell a jelekről és tünetekről, és szoros megfigyelés alatt kell tartani őket a bőrreakciók észlelése érdekében.

Ha ilyen reakciókra utaló jelek és tünetek jelennek meg, akkor a metamizol adását azonnal le kell állítani és semmikor nem szabad újrakezdeni (lásd 4.3 pont).

Gyógyszer okozta májkárosodás

Metamizollal kezelt betegeknél a kezelés kezdetét követően néhány nappal, vagy néhány hónappal kialakuló, túlnyomórészt hepatocellularis jellegű akut hepatitis eseteiről számoltak be. A tünetek közé tartozott a májemzimszint-emelkedés (sárgasággal vagy a nélkül), gyakran egyéb gyógyszer-túlérzékenységi reakciókkal (pl. bőrkiütés, vérdiszkrázia, láz és eosinophilia), vagy az autoimmun hepatitisre jellemző tünetek kíséretében. A legtöbb beteg a metamizol-kezelés abbahagyása után felépült, ugyanakkor izolált esetekben beszámoltak májátültetést igénylő akut májelégtelenségről.

A metamizol által okozott májkárosodás mechanizmusa nem teljesen tisztázott, de az adatok immunallergiás mechanizmusra utalnak.

A betegek figyelmét fel kell hívni, hogy májkárosodásra utaló tünetek jelentkezése esetén forduljanak kezelőorvosukhoz. Ilyen esetekben a metamizol alkalmazását abba kell hagyni, és ellenőrizni kell a májfunkciót.

A metamizol nem alkalmazható újra azoknál a betegnél, akiknél metamizol-kezelés során jelentkezett olyan májkárosodás, amelynek egyéb okát nem sikerült meghatározni.

Egyedileg előforduló hipotenzív reakciók

A Metamizol Noridem 500 mg/ml oldatos injekció/infúzió hipotenzív reakciót válthat ki (lásd még 4.8 pont).

A Metamizol Noridem 500 mg/ml oldatos injekció/infúzió (1000 mg metamizol-nátrium-monohidrátnak megfelelő) 2 ml-t meghaladó egyszeri adagjának alkalmazása esetén különösen meg kell gondolni az indikációt, mivel a nem allergiás eredetű, súlyos vérnyomáscsökkenés gyaníthatóan dózisfüggő.

Ezek a reakciók parenterális alkalmazás mellett gyakrabban fordulnak elő, mint per os alkalmazáskor.

E reakciók kockázatát az alábbiak is fokozzák:

túl gyorsan beadott intravénás injekció (lásd 4.2 pont),

korábban fennálló hipotenzó, hipovolémia vagy dehidráció, instabil keringés vagy kezdődő keringési elégtelenség (például myocardialis infarctus vagy polytrauma esetén),

magas láz.

Ezért ilyen betegeknél az indikációt alaposan át kell gondolni, és szigorú orvosi ellenőrzés szükséges. A hipotenzív reakciók kockázatának csökkentése érdekében szükség lehet bizonyos óvintézkedésekre (pl. a keringés stabilizálására).

Azoknál a betegeknél, akiknél a vérnyomás csökkenése feltétlenül elkerülendő, pl. súlyos coronaria betegség vagy az agyat ellátó vérerek súlyos szűkülete esetén, a Metamizol Noridem 500 mg/ml oldatos injekció/infúzió kizárólag szigorú hemodinamikai ellenőrzés mellett alkalmazható.

A Metamizol Noridem 500 mg/ml oldatos injekció/infúzió vese- és májkárosodás esetén csak az előny/kockázat szigorú mérlegelése és a megfelelő óvintézkedések megtétele után adható (lásd 4.2 pont).

A laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatások

A metamizol zavarhatja a Trinder-reakció vagy Trinder-szerű reakció alapján végzett diagnosztikus laboratóriumi vizsgálatok (pl. a szérumkreatinin-szint, a trigliceridszint, a HDL-koleszterinszint vagy a húgysav meghatározásának) eredményeit.

Ez a gyógyszer 32,71 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,6%-ának felnőtteknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Metabolizáló enzimek farmakokinetikai indukciója

A metamizol metabolizáló enzimeket indukálhat, például a CYP2B6-ot és a CYP3A4-t.

A metamizol egyidejű alkalmazása bupropionnal, efavirenzzel, metadonnal, valproáttal, ciklosporinnal, takrolimusszal vagy szertralinnal csökkentheti ezeknek a gyógyszereknek a plazmakoncentrációját, ami potenciálisan mérsékelheti ezeknek a gyógyszereknek a klinikai hatásosságát. Ezért a metamizol egyidejű alkalmazása során elővigyázatossággal kell eljárni, és adott esetben a klinikai válasz és/vagy a gyógyszerek szérumkoncentrációjának monitorozása is szükséges lehet.

A metamizol és a klórpromazin egyidejű alkalmazásakor súlyos hypothermia alakulhat ki.

A metotrexát mellett alkalmazva a metamizol fokozhatja a metotrexát hematotoxicitását, különösen idős betegeknél. Ezért ezt a gyógyszerkombinációt kerülni kell.

A metamizol csökkentheti az együttesen alkalmazott acetilszalicilsav thrombocyta-aggregációt gátló hatását, ezért ez a kombináció óvatossággal alkalmazható azoknál a betegeknél, akik az acetilszalicilsavat kis, kardioprotektív dózisban szedik.

A pirazolonok osztályába tartozó gyógyszerekről ismert, hogy kölcsönhatásba léphetnek orális antikoagulánsokkal, kaptoprillel, lítiummal és triamterennel, valamint befolyásolhatják a vérnyomáscsökkenők és a diuretikumok hatását is. Nem ismert, hogy a metamizol mennyire vesz részt ilyen kölcsönhatásokban.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A metamizol terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre.

Az első trimeszterben metamizol-expozíciónak kitett terhes nőkre (n = 568) vonatkozó nyilvános adatok alapján, teratogén vagy embriotoxikus hatást nem azonosítottak. Bizonyos esetekben a metamizol egyszeri adagjai elfogadhatók az első és a második trimeszterben, ha egyéb terápiás alternatíva nincs. Ugyanakkor, a metamizol alkalmazása általában nem ajánlott az első és a második trimeszterben. A harmadik trimeszterben történő alkalmazás fetotoxicitással (vesekárosodás és ductus arteriosus constrictio) társult, ezért a metamizol alkalmazása a terhesség harmadik trimeszterében ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A harmadik trimeszterben figyelmetlenségből alkalmazott metamizol esetén a magzatvizet és a ductus arteriosust ultrahanggal és echokardiográfiával ellenőrizni kell.

A metamizol átjut a placentán.

Állatkísérletekben a metamizol reproduktív toxicitást váltott ki, de nem volt teratogén (lásd 5.3 pont).

Szoptatás

A metamizol bomlástermékei jelentős mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe és a szoptatott csecsemőre vonatkozó kockázat nem zárható ki. Ezért, a metamizol ismételt alkalmazását különösen kerülni kell szoptatás alatt. A metamizol egyszeri alkalmazása esetén az anyatej gyűjtése és kidobása javasolt az adag alkalmazását követően, 48 órán át.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A javasolt dózistartományban alkalmazva a készítmény nem csökkenti a koncentrációs és a reakcióképességet. Elővigyázatosságból azonban nagyobb dózisok esetén számolni kell e képességek romlásával, és javasolt a gépek kezelésének, a gépjárművezetésnek és egyéb veszélyes tevékenységeknek a kerülése. Ez különösen igaz egyidejű alkoholfogyasztás esetén.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások gyakoriságát az alábbi kategóriák szerint határoztuk meg:

Nagyon gyakori (≥1/10)

Gyakori (≥1/100 - <1/10)

Nem gyakori ≥1/1000 - <1/100)

Ritka (≥1/10 000 - <1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: leukopaenia.

Nagyon ritka: agranulocytosis, amely akár halálos kimenetelű lehet, thrombocytopaenia.

Nem ismert: aplasticus anaemia, pancytopaenia, amelyek akár halálos kimenetelűek lehetnek.

Ezek a reakciók akkor is előfordulhatnak, ha a metamizol korábbi alkalmazásai szövődménymentesek voltak.

A reakció nem dózisfüggő és a kezelés során bármikor kialakulhat. Tünetei a magas láz, hidegrázás, torokfájás, nyelési nehézség, a száj, az orr, a torok és a genitális, illetve az anális terület gyulladása. Ezek a tünetek azonban antibiotikumot szedő betegeknél minimálisak lehetnek. Előfordulhat enyhe nyirokcsomó-duzzanat, illetve lépduzzanat is. A vérsejtsüllyedés nagymértékben felgyorsulhat, a granulocitaszám jelentősen vagy teljesen lecsökkenhet. Általában, de nem mindig, a hemoglobin-, a vörösvértest- és a thrombocyta-értékek a normál tartományban maradnak (lásd 4.4 pont).

A felépüléshez a kezelés azonnali leállítása elengedhetetlen. Ezért kifejezetten javasolt, hogy az általános állapot ismeretlen okú romlása, nem múló vagy visszatérő láz, illetve fájdalmas száj- orr és toroknyálkahártya-elváltozások esetén azonnal le kell állítani a metamizol-kezelést, ne várják meg a laboratóriumi diagnosztikus vizsgálatok eredményét.

A thrombocytopaenia jellegzetes tünetei közé tartozik a fokozott vérzési hajlam és a bőrön és a nyálkahártyákon megjelenő petechiák.

Pancytopaenia jelentkezése esetén a gyógyszer szedését azonnal abba kell hagyni, és a teljes vérképet, annak normalizálódásáig, rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: anafilaktoid vagy anafilaxiás reakciók*,

Nagyon ritka: analgetikus asthma szindróma.

Analgetikus asthma szindrómában szenvedő betegeknél az intolerancia jellemzően asthmás rohamok formájában jelentkezik,

Nem ismert: anafilaxiás sokk*.

* Ezek a reakciók különösen parenterális alkalmazás mellett fordulhatnak elő, és súlyosak, életveszélyesek, bizonyos esetekben akár halálos kimenetelűek is lehetnek. Akkor is előfordulhatnak, ha a metamizol korábbi alkalmazásai szövődménymentesek voltak.

Ezek a reakciók kialakulhatnak az injekció beadása alatt, de akár órákkal később is. Legtöbbször azonban az alkalmazást követő egy órán belül megjelennek. Az enyhébb reakciók általában bőr- és nyálkahártya-reakciókként (pl. viszketés, égő érzés, bőrpír, urticaria, duzzanat), dyspnoe vagy ritkábban gasztrointesztinális tünetek formájában manifesztálódnak. Ezek az enyhébb reakciók súlyosabb, generalizált urticariával, súlyos (a laryngeális régiót is érintő) angiooedemával, súlyos bronchospasmussal, arrhythmiákkal, (néha megelőző vérnyomásemelkedéssel járó) hipotenzióval és keringési sokkal kísért súlyosabb formákba progrediálhatnak.

Ezért a metamizol-kezelést a bőrreakciók megjelenése esetén azonnal abba kell hagyni.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Nem ismert: Kounis-szindróma.

Érbetegségek és tünetek

Nem gyakori: a beadás alatt vagy azt követően jelentkező farmakológiai okból kialakuló hipotenzív reakciók, amelyeket nem kísérnek az anafilaktoid vagy anafilaxiás reakció egyéb jelei. Ez a reakció súlyosan alacsony vérnyomást eredményezhet. A gyorsan beadott intravénás injekció fokozhatja a hipotenzív reakció kockázatát.

A hiperpirexia szintén kritikus vérnyomásesést okozhat dózisfüggő módon, és nem jár a túlérzékenységi reakció egyéb jeleivel.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nem ismert: gasztrointesztinális vérzés eseteiről számoltak be.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Nem ismert: gyógyszer okozta májkárosodás, beleértve az akut hepatitist, sárgaságot, emelkedett májenzimszinteket (lásd 4.4 pont).

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nem gyakori: fix, gyógyszer okozta bőrkiütés,

Ritka: kiütés (pl. maculopapularis kiütés),

Nagyon ritka: Stevens–Johnson-szindróma (SJS) vagy toxicus epidermalis necrolysis (TEN),

Nem ismert: eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS).

A metamizol-kezeléssel összefüggésben a bőrt érintő súlyos mellékhatásokról, többek között Stevens–Johnson-szindrómáról (SJS), toxicus epidermalis necrolysisről (TEN) és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakcióról (DRESS) számoltak be (lásd 4.4 pont).

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nagyon ritka: a veseműködés akut romlása, nagyon ritkán proteinuriával, oliguriával vagy anuriával és/vagy akut veseelégtelenséggel, akut interstitialis nephritis.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Az injekció beadásának helye fájdalmas lehet és helyi reakciók, például vénagyulladás alakulhat ki.

Beszámoltak a vizelet vörös elszíneződéséről, amit a metamizol kis koncentrációban jelenlévő ártalmatlan metabolitja, a rubazonsav okoz.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás tünetei

Akut túladagolás esetén a következő tüneteket figyelték meg: hányinger, hányás, hasi fájdalom, vesekárosodás/akut veseelégtelenség (pl. interstitialis nephritis miatt), ritkábban központi idegrendszeri tünetek (szédülés, aluszékonyság, kóma, görcsrohamok) és akár sokkot eredményező vérnyomásesés, valamint tachycardia.

Nagyon nagy dózis alkalmazásakor a rubazonsav kiválasztása a vizelet vörös elszíneződését okozhatja.

A túladagolás kezelése

A metamizol specifikus antidotuma nem ismert. Ha a metamizolt nemrégen vették be, akkor meg lehet kísérelni a felszívódás csökkentését elsődleges detoxikálással (pl. gyomormosással) vagy abszorpciócsökkentő kezeléssel (pl. aktív szénnel). A metamizol fő metabolitja (4‑N‑metilaminoantipirin) hemodialízissel, hemofiltrációval, hemoperfúzióval vagy plazmafiltrációval eliminálható.

A mérgezés kezelése és a súlyos szövődmények megelőzése általános és specifikus intenzívterápiás monitorozást és kezelést igényel.

Azonnali teendők súlyos túlérzékenységi reakciók (sokk) esetén

Az első jelek (pl. bőrreakciók, mint urticaria és bőrpír, nyugtalanság, fejfájás, verejtékezés, hányinger) esetén az injekció beadását le kell állítani. A branült a vénában kell hagyni vagy vénát kell biztosítani. A szokásos sürgősségi kezelés mellett, mint a fej és a felsőtest lefelé döntése, a légutak átjárhatóságának és az oxigénellátás biztosítása, szükség lehet szimpatomimetikumok, volumenpótlók és glükokortikoidok adására is.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Fájdalomcsillapítók, egyéb fájdalom- és lázcsillapítók, pirazolonok,

ATC kód: N02B B02

A metamizol egy analgetikus, antipiretikus és görcsoldó hatású pirazolon-származék. A metamizol hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott. Néhány vizsgálati adat arra utal, hogy a metamizol és fő metabolitja (a 4-N-metilaminoantipirin) vélhetően centrális és perifériás hatásmechanizmussal is rendelkezik.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Orális alkalmazás után a metamizol teljes mértékben hidrolizálódik a farmakológiailag aktív 4-N-metilaminoantipirinre (MAA-ra). Az MAA biohasznosulása kb. 90%, és orális alkalmazás esetén valamelyest nagyobb, mint parenterális alkalmazás esetén. A metamizol kinetikájára az egyidejű étkezésnek nincs hatása.

A metamizol fő metabolitja, az MAA a májban tovább metabolizálódik oxidációval és demetilációval, majd acetilációval.

A klinikai hatásosság főként az MAA-nak köszönhető, és bizonyos mértékben a 4‑aminoantipirin (AA) metabolitnak is. Az AA AUC-értéke az MAA AUC-értékének körülbelül 25%-a. A 4-N-acetilaminoantipirin (AAA) és az N-4-formilaminoantipirin (FAA) metabolitok klinikai hatással nem rendelkeznek.

A metabolitok egyikének sem lineáris a farmakokinetikája. E jelenség klinikai jelentősége nem ismert. Rövid ideig tartó alkalmazás esetén a metabolitok akkumulációjának klinikai jelentősége csekély.

A metamizol átjut a placentán. A metamizol metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe.

A metabolitok plazmafehérjékhez való kötődésének mértéke a következő: MAA 58%, AA 48%, FAA 18% és AAA 14%.

Intravénás alkalmazást követően a metamizol felezési ideje a plazmában körülbelül 14 perc. Intravénás alkalmazást követően a radioaktívan jelölt dózis mintegy 96%-a kimutatható volt a vizeletben és 6%-a a székletben. Egyszeri orális dózist követően a vizeletbe kiválasztódó metabolitok 85%-át sikerült azonosítani. Ezek az alábbiak szerint oszlottak meg: 3% ± 1%-a MAA, 6% ± 3%-a AA, 26% ± 8%-a AAA és 23% ± 4%-A FAA volt. A metamizol egyszeri orális 1 g-os dózisa után a vese-clearance 5 ± 2 ml/perc volt MAA, 38 ± 13 AA, 61 ± 8 AAA és 49 ± 5 ml/perc FAA esetén. A megfelelő plazma féléletidők 2,7 ± 0,5 óra MAA, 3,7 ± 1,3 óra AA, 9,5 ± 1,5 óra AAA és 11,2 ± 1,5 óra FAA esetén.

Biotranszformáció

Egy 1989-ben végzett biohasznosulási vizsgálatban, amit az im. oldattal 12 beteg körében referenciakészítménnyel (2 perc alatti iv. alkalmazással) összehasonlítva végeztek, a 4-MAA biohasznosulása az alábbiak szerint alakult:

Az im. oldat abszolút biohasznosulása a 4-MAA plazmakoncentrációra vonatkozó AUC-görbe alapján 87%-os.

Az átlagos plazmaszint-görbéket koncentráció-idő diagramon egy referenciakészítménnyel összehasonlítva:

Idősek és májkárosodásban szenvedő betegek

Idős betegek kezelése esetén az AUC 2-3-szorosára nő. Egyszeri szájon át történő alkalmazást követően az MAA és az FAA felezési ideje körülbelül háromszorosára nőtt májcirrhosisban szenvedő betegeknél, míg az AA és az AAA felezési ideje nem növekedett meg ilyen mértékben. Ilyen betegeknél a nagy adagok alkalmazása kerülendő.

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegekből származó adatok alapján bizonyos metabolitok (AAA és FAA) esetén csökkent a kiválasztási sebesség. Ezért ilyen betegeknél a nagy adagok alkalmazása kerülendő.

Gyermekek és serdülők

Gyermekeknél a kiválasztás gyorsabb, mint felnőtteknél.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Különböző állatfajoknál végzett szubkrónikus és krónikus toxicitási vizsgálatok adatai állnak rendelkezésre. Patkányoknak 6 hónapon keresztül adtak orálisan 100-900 mg/ttkg metamizolt. A legnagyobb adag (900 mg/ttkg) mellett 13 hét múlva a retikulocitaszám és a Heinz–Ehrlich-testek számának növekedését figyelték meg.

Kutyáknak 6 hónapon keresztül adtak 30-600 mg/ttkg metamizolt. 300 mg/ttkg adag fölött dózisfüggő hemolítikus anémiát és vese- és májfunkciós elváltozásokat figyeltek meg.

A metamizol in vitro és in vivo, azonos tesztrendszerekkel végzett vizsgálatai során egymásnak ellentmondó eredmények születtek.

Patkányokon végzett hosszú távú vizsgálatok során tumorigén potenciálra utaló bizonyíték nem volt megfigyelhető. Háromból kettő hosszú távú, egereken végzett vizsgálatban nagy dózisok mellett a hepatocelluláris adenómák gyakoriságának növekedését figyelték meg.

Patkányoknál és nyulaknál végzett embriotoxicitási vizsgálatokban teratogén hatásra utaló bizonyíték nem volt megfigyelhető.

Nyulaknál napi 100 mg/ttkg adagok mellett embryolethalis hatásokat figyeltek meg, anyai toxicitást viszont nem. Patkányoknál az embryolethalis hatások az anyai toxicitási tartományban fordultak csak elő. A napi 100 mg/ttkg-ot meghaladó adagok a gesztáció elhúzódásához és a szülés rendellenességeihez vezettek, ami miatt a mortalitás az anyák és az utódok körében is fokozódott.

Termékenységi vizsgálatokban napi 250 mg/ttkg-ot meghaladó adagok mellett a teherbeesés aránya valamelyest csökkent volt a szülői generációban. Az F1 generáció termékenységét nem befolyásolta.

A metamizol metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Azok csecsemőre gyakorolt hatására vonatozóan nincs tapasztalat.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Injekcióhoz való víz

37%-os sósav (a pH beállításához)

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

Első felbontás/hígítás után:

Az 50 mg/ml-es (5%-os) glükózoldattal, 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldattal vagy Ringer-laktát oldattal hígított, 45,45 mg/ml-es metamizol-nátrium-monohidrát oldat kémiai és fizikai stabilitása 23-27 °C-on 2 órán át igazolt.

Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, amikor a felbontás/hígítás módszere kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát.

Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel.

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

Az első felbontás és/vagy hígítás utáni tárolási körülményekre vonatkozóan lásd a 6.3 pontot.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

I-es típusú, borostyánszínű, 2 ml vagy 5 ml oldatos injekciót/infúziót tartalmazó üvegampulla.

5, 10 vagy 20 db 2 ml-es vagy 5 ml-es ampullát tartalmazó csomagolás.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A Metamizol Noridem 500 mg/ml oldatos injekció/infúzió keverhető vagy hígítható 50 mg/ml (5%-os) glükózoldattal, 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldattal vagy Ringer-laktát oldattal.

Kizárólag egyszeri alkalmazásra.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (keresztjelzés nélküli)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Noridem Enterprises Limited,

Evagorou & Makariou, Mitsi Building 3, Office 115,

1065 Nicosia, Ciprus

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24389/01 5×2 ml I-es típusú, borostyánszínű üvegampullában

OGYI-T-24389/02 10×2 ml I-es típusú, borostyánszínű üvegampullában

OGYI-T-24389/03 20×2 ml I-es típusú, borostyánszínű üvegampullában

OGYI-T-24389/04 5×5 ml I-es típusú, borostyánszínű üvegampullában

OGYI-T-24389/05 10×5 ml I-es típusú, borostyánszínű üvegampullában

OGYI-T-24389/06 20×5 ml I-es típusú, borostyánszínű üvegampullában

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. május 28.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. december 04.