1. A GYÓGYSZER NEVE
Metastron [89Sr] 150 MBq/4 ml oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
[89Sr]-stroncium-klorid: 37 MBq/ml
Hatóanyaga: [89Sr]-stroncium-klorid (150 MBq), 4 ml steril vízben feloldva.
A [89Sr]-stroncium tiszta béta sugárzó izotóp, amelynek sugárzási energia maximuma 1,492 MeV, felezési ideje 50,5 nap.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció, intravénás alkalmazásra.
Tiszta, színtelen oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Metastron a hormonkezelésre nem válaszoló prostata carcinoma csontmetasztázisainak következtében fellépő fájdalom csillapítására ajánlott külső sugárkezelést kiegészítő, vagy alternatív kezelésként.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek
A Metastron oldatos injekciót, hígítás nélkül, intravénásan kell alkalmazni. A javasolt dózis 150 MBq (4 mCi) egy injekcióban 70 kilogrammos, átlagos testtömeg esetén. Túlsúlyos és sovány betegek esetén 2 MBq (55 µCi)/ „hájmentes” testsúly kg használandó. Ez a dózis megfelelő idős betegeknek is. Az injekciót újból beadni csak az előző injekció után 3 hónapra szabad. Másodszori beadás nem javallott, ha a beteg nem reagált pozitívan az első injekcióra.
Időskorú betegek
Nem szükséges a dózis módosítása az életkor függvényében.
Vesekárosodás
A beadandó aktivitás gondos mérlegelése szükséges, mivel károsodott veseműködésű betegeknél fokozott sugárexpozíció fordulhat elő.
Gyermekek és serdülők
A Metastron nem gyermekek kezelésére szánt gyógyszerkészítmény.
Az alkalmazás módja
Csak egyszeri alkalmazásra.
A radioaktív gyógyszerek elkészítésére vonatkozó útmutatásokat lásd a 12. pontban.
A betegek előkészítésére vonatkozó információkért lásd a 4.4 pontot.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A Metastron nem használható első kezelésre a spinális metasztázisok következményeként kialakult gerincvelő compressio esetén, amikor is gyorsabb kezelésre lehet szükség.
A készítmény adása a vöröscsontvelő súlyos károsodása esetén nem javallott, különösen, ha alacsony a neutrophil és a thrombocyta szám. Alkalmazásakor a kezelés potenciális hasznának nagyobbnak kell lennie, mint a veszélyeztetés kockázata.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az egyedi haszon /kockázat mérlegelése:
Minden beteg esetében az alkalmazott ionizáló sugárzás expoziciójának indokoltnak kell lennie a várható klinikai haszontól függően. Az alkalmazott aktivitásnak minden esetben olyan alacsonynak kell lennie, ami ésszerűen elérhető ahhoz, hogy a kívánt terápiás eredményt megkapjuk.
Vesekárosodás:
A vesekárosodásban szenvedő betegeknél a haszon-kockázat alapos mérlegelése szükséges, mivel esetükben nagyobb sugárzás lehetséges.
Gyermekek és serdülők:
A gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásra vonatkozó információkért lásd a 4.2 pontot.
A beteg előkészítése:
A vizsgálat megkezdése előtt a betegnek kellően hidrált állapotban kell lennie és fel kell szólítani arra, hogy a sugárzás csökkentése érdekében olyan gyakran ürítsen vizeletet a vizsgálatot követő első órában, amilyen gyakran erre képes. Szignifikáns incontinentia esetén a radioaktív szennyeződés kockázatának minimalizálására különleges elővigyázatosság, pl. katéterezés szükséges Metastron adása után. Nemzetközi ajánlásokat kell alkalmazni a radioaktív hulladék összegyűjtésére és megsemmisítésére.
Különleges figyelmeztetések:
Bizonyítottan súlyos csontvelő károsodásban szenvedő, különösen alacsony neutrofil és vérlemezke-számmal rendelkező betegek esetében a gyógyszer alkalmazása nem ajánlott, kivéve, ha a kezelés feltételezett előnye várhatóan meghaladja a vele járó kockázatot. Rendszerint a következő értékeket lehet mértékadónak tekinteni: leukocyta szám >3000/μl, vérlemezkeszám >100.000/μl és a hemoglobin (Hb) >90 g/l.
Javasolt a beteg hematológiai monitorozása. A Metastron újbóli beadása esetén figyelemmel kell kísérni a beteg reagálását hematológiai szempontból, a thrombocyták szintjét és minden más, a csontvelő károsodását jelző eseményt.
Citotoxikus készítmény adható olyan Metastronnal kezelt betegnek, akinek a hematológiai paraméterei stabilak és a normális tartományban találhatók. Javasolt, hogy a két terápia között 12 hét teljen el.
A Metastron kezelés nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknek a várható élettartama kevesebb, mint 4 hét. Figyelembe véve a palliatív hatás megjelenéséig eltelt időt, előnyösebb, ha a kezelést viszonylag hosszú várható élettartamú betegeknél alkalmazzák.
A beteg kezelésekor figyelembe kell venni, hogy a fájdalomcsillapító hatás várhatóan 10–20 nappal a Metastron kezelés után jelentkezik. A 89Sr retenciója a csontmetasztázisokban kb. 90 nap vagy annál több, szignifikánsan hosszabb, mint a normál csontszövetekben.
A kezelés előtt gondosan vizsgálni kell azon betegek hematológiai állapotát, akik ugyanezen okból előzőleg erőteljes csont-sugárterápiás vagy más injektábilis csontvizsgáló izotóppal végzett kezelést kaptak.
Szükséges, hogy a beteg, a hozzátartozók és a kórházi személyzet a kezeléssel és a biztonsági előírásokkal kapcsolatosan tájékoztatást kapjanak.
A kalcium injekciót követő hőhullámhoz (melegség érzethez) hasonló jelenség figyelhető meg gyors (kevesebb, mint 30 másodperc alatt történő) beadást követően.
Ez a gyógyszerkészítmény adagonként kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, alapvetően nátriummentes.
A környezeti veszélyre vonatkozó óvintézkedéseket lásd a 6.6 pontban.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Fel kell függeszteni a beteg kálcium terápiáját legkevesebb két héttel a Metastron adása előtt.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Nem releváns, mivel nőbetegek kezelésére nem javallt.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatását nem vizsgálták.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A nemkívánatos hatások gyakorisági kategóriák szerinti csoportosítása a következő:
nagyon gyakori (1/10), gyakori (1/100 – <1/10), nem gyakori (1/1000 –<1/100), ritka (1/10 000 –<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
|
Szervrendszer |
Gyakoriság |
Mellékhatás |
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
Nagyon gyakori |
Csontvelő depresszió, beleértve a súlyos thrombocytopéniát, súlyos leukopéniát, csökkent hemoglobinszintet vagy alacsony vörösvérsejt számot (lásd 4.4 pontot). |
|
Érbetegségek és tünetek |
Gyakori |
Kipirulás |
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Nagyon gyakori |
a fájdalomérzet (átmeneti) exacerbációja |
Nemkívánatos hatásként a beadás után a fájdalomérzet növekedhet az első néhány napban. A klinikai vizsgálatokban ez a hatás átmeneti volt, mérsékelésére fájdalomcsillapítókat használtak.
A Metastron adása után bizonyos mértékű hematológiai toxicitás kialakulása várható, beleértve a thrombocytopeniát és a leucopeniát. Tipikusan, a thrombocyták száma kb. 30 %-kal csökken (95% megbízhatósággal 10 – 55%), összehasonlítva az alkalmazás előtti állapottal. A betegség természetes előrehaladása miatt néhány betegnél a thrombocyták szintje ennél nagyobb változást mutatott.
Az ionizáló sugárzás rákkeltő hatású és öröklődő rendellenességek potenciális kifejlődését is előidézheti.
A sugárzás dózisa, mely a terápiás expozíció során éri a beteget, növelheti a rákos megbetegedések és mutációk előfordulásának gyakoriságát.
Minden esetben meg kell bizonyosodni arról, hogy a beteget érő sugárzásból eredő kockázat kisebb a betegség jelentette kockázatnál. A hatékony dózis 465 mSv a javasolt 150 MBq maximális aktivitás beadása esetén.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Túladagolás esetére nincs javaslat.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1. Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: terápiás radiofarmakon, csontmetasztázisok esetén fellépő fájdalom enyhítésére, ATC kód: V10B X 01
A stroncium kémiai tulajdonságai következtében in vivo képes a kalciumhoz hasonlóan viselkedni, gyorsan beépül az osztódó csontszövetbe. A [89Sr]-stroncium bétasugárzó (100%) izotóp, fizikai felezési ideje 50,5 nap. A részecskék a szövetekben 0,8 cm utat képesek megtenni.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Eloszlás
A [89Sr]-stroncium felvétele és beépülése a csontrendszer metasztázisos állapotától függ.
Felszívódás
A [89Sr]-stroncium hosszabb idejű beépülése a metasztázisos léziókba lehetővé teszi, hogy a metasztázisok nagyobb, míg a csontvelő kisebb sugárdózisokat kapjanak.
Elimináció
A csontrendszerbe be nem épült stroncium kiválasztása főleg a vizeleten, kisebb mennyiségben a székleten keresztül történik.
Felezési idő
A stroncium a fizikai felezési idővel összehasonlítva, hosszú idejű biológiai felezési idővel épül be a léziókba, míg az egészséges csontban a felezési ideje 14 nap.
Máj- és vesekárosodás
Farmakokinetikáját máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek esetén nem vizsgálták.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A nem radioaktív stroncium-klorid kémiai toxicitása jól ismert és kevés következménnyel jár a gyógyszert használó betegre nézve, különösen a kockázat/haszon arányára vonatkoztatva.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Stroncium-klorid, injekcióhoz való víz.
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
A felhasználhatósági időtartam: 28 nap a radioaktivitás referencia napja után.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!
A radioaktív anyagok tárolására vonatkozó nemzeti előírások szerint tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelés
A készítmény vizes oldatként injekciós üvegben kerül forgalomba. Az injekciós üveget teflon borítású butil gumidugóval és alumínium kupakkal zárták. Minden injekciós üveg ólom sugárvédelemmel ellátott tartályba van csomagolva.
Kiszerelés: dobozonként 1 injekciós üveg, 150 MBq aktivitással.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Általános figyelmeztetés
Ezt a radioaktív gyógyszert kizárólag erre a célra meghatározott klinikai körülmények között, az erre jogosult személyzet veheti át, használhatja és alkalmazhatja. Átvétele, tárolása, használata, szállítása és megsemmisítése a helyi illetékes hatóság szervezeteinek szabályaihoz és/vagy megfelelő engedélyeihez kötött.
A radioaktív gyógyszereket a sugárbiztonsági és a gyógyszerekre vonatkozó minőségi követelményeknek megfelelően kell elkészíteni. A megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket be kell tartani.
Ha az injekciós üveg épsége az előkészítés során bármikor megsérül, a készítményt tilos felhasználni.
A felhasználás során ügyelni kell arra, hogy a gyógyszer szennyeződésének és a kezelők sugárexpozíciójának a kockázata minimális legyen. A megfelelő sugárvédelem kötelező.
A radioaktív gyógyszerek alkalmazása más személyek számára kockázatot jelent a külső sugárzásból vagy a vizeletből, hányadékból, stb. származó szennyeződések miatt. Ezért sugárvédelmi óvintézkedések alkalmazására van szükség a nemzeti szabályozással összhangban.
Használat után valamennyi olyan anyagot, vagy eszközt, amely a radiogyógyszer elkészítésekor és beadásakor felhasználásra került, beleértve a készítmény fel nem használt részét és ennek tartályát is, dekontaminálni kell, vagy mint radioaktív hulladékot kell kezelni és a hatósági előírásoknak megfelelően meg kell semmisíteni.
Megjegyzés: (két kereszt)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
GE Healthcare B.V.
De Rondom 8
5612 AP Eindhoven
Hollandia
8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-9495/01
9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1992. május 26.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. május 18.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2019. március 21.
11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS
Átlagos, egészséges felnőtt beteg által abszorbeált dózis 1 MBq stroncium-89 injekció intravénás adása után az alábbi táblázatban található. Az adatok az ICRP 53 dokumentumból [International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals („Radioaktív gyógyszerek használatakor a beteg által abszorbeált dózisok”) Pergamon Press, 1987] származnak.
[89Sr]-stroncium intravénás injekció alkalmazása után, átlagos egészséges felnőtt által abszorbeált dózis.
|
Szerv |
Abszorbeált sugárdózis (mGy/MBq) |
|---|---|
|
Csontfelszín |
17,0 |
|
Vörös csontvelő |
11,0 |
|
Alsó vastagbélfal |
4,7 |
|
Hólyagfal |
1,3 |
|
Here |
0,78 |
Csont metasztázisok jelenlétekor a gyógyszer lokalizációja lényegesen fokozottabb. Ezzel együtt jár, hogy a metasztázisok nagyobb dózist abszorbeálnak, mint más szervek.
Vertebrális metasztázisok esetén az abszorbeált dózist egy, a betegség különböző kiterjedését felmutató 10 betegből álló csoport számára mérték meg*. A minimum, maximum és átlag dózisok az alábbi táblázatban találhatók.
Vertebrális metasztázisok által abszorbeált sugárdózis intravénás [89Sr]-stroncium injekció alkalmazása után
|
Abszorbeált sugárdózis, mGy/MBq |
|
|
Minimum |
60 |
|
Maximum |
610 |
|
Átlag |
230 |
* Blake, G M et al Strontium-89 therapy: Measurement of absorbed dose to skeletal metastases. J Nucl Med 1988; 29(4), 549-557.
A [89Sr]-stronciumra vonatkozó effektív dózis 435 mSv 150 MBq-enként (ICRP 80,1998).
12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK
A Metastron egy vizes oldat intravénás injekcióhoz, melyet hígítás nélkül kell felhasználni. Lásd 4.2 pontot.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladék anyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó hatályos előírások szerint kell végrehajtani.