Metoklopramid Baxter 5 mg/ml oldatos injekció alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Metoklopramid Baxter 5 mg/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

2 ml oldatos injekciót tartalmaz ampullánként, amely 10 mg vízmentes metoklopramid-hidrokloridnak felel meg.

10 ml oldatos injekciót tartalmaz ampullánként, amely 50 mg vízmentes metoklopramid-hidrokloridnak felel meg.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Tiszta, színtelen, steril oldat.

Ozmolaritása 250 mOsmol/L - 320 mOsmol/L között

pH 3,00 – 5,00 között

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Felnőttek

A Metoklopramid Baxter 5 mg/ml oldatos injekció felnőttek számára javallott:

- posztoperatív hányinger és hányás (PONV) megelőzésére.

- a hányás és a hányinger tüneti kezelésére, beleértve a migrénes roham során esetlegesen kialakuló hányingert és hányást is.

- a radioterápia okozta hányingert és hányás (RINV) megelőzésére.

Gyermekek és serdülők

A Metoklopramid Baxter 5 mg/ml oldatos injekció 1-18 éves gyermekek és serdülők számára javallott:

- a kemoterápia okozta késői hányinger és hányás (CINV) megelőzésére második vonalbeli szerként.

- fennálló posztoperatív hányinger és hányás (PONV) kezelésére második vonalbeli szerként.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A súlyos kardiovaszkuláris reakciók kockázata miatt (pl. szívmegállás) az oldatos injekció használata során a szükséges újraélesztő felszereléseknek rendelkezésre kell állnia (lásd a 4.4 és 4.8 pont).

Az oldat intravénásan vagy intramuscularisan alkalmazható.

Az intravénás adagokat lassú bolusként (legalább 3 perces időtartamban) kell beadni.

Összes indikációban (felnőttek)

PONV megelőzésére egyszeri 10 mg-os dózis ajánlott.

A hányás és a hányinger kezelésére, beleértve a migrénes roham során esetlegesen kialakuló hányingert és hányást; valamint a hányinger és hányás megelőzésére, beleértve a radioterápia okozta hányingert és hányást (RINV) is: az ajánlott egyszeri dózis 10 mg, naponta legfeljebb háromszor ismételve.

A maximális ajánlott napi dózis 30 mg, illetve 0,5 mg/ttkg.

A parenteralis kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie, és a lehető leghamarabb át kell térni az orális vagy a rectalis kezelésre.

Összes javallat (1-18 éves gyermekek és serdülők)

Az ajánlott intravénás egyszeri dózis 0,1-0,15 mg/ttkg, és naponta legfeljebb háromszor ismételve. A legnagyobb dózis 24 óra alatt 0,5 mg/ttkg.

Táblázatos adagolási útmutató

A leghosszabb kezelési időtartam fennálló posztoperatív hányinger és hányás (PONV) esetén 48 óra.

A leghosszabb kezelés időtartam kemoterápia okozta késői hányinger és hányás (CINV) megelőzésére 5 nap.

Különleges betegcsoportok

Idősek:

Időseknél a dózis csökkentését kell mérlegelni a vese- és a májfunkció, valamint az általános állapot alapján.

Vesekárosodás:

Végstádiumú vesebetegségben (kreatinin-clearance ≤ 15 ml/perc) a napi dózist 75%-kal kell csökkenteni.

Közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 15-60 ml/perc) a dózist 50%-kal kell csökkenteni (lásd 5.2 pont).

Májkárosodás:

Súlyos májkárosodásban a dózist 50%-kal kell csökkenteni (lásd 5.2 pont).

Gyermekek és serdülők

A metoklopramid ellenjavallot 1 évesnél fiatalabb gyermekek esetében (lásd 4.3 pont).

Az alkalmazás módja

Két alkalmazás között legalább 6 órának kell eltelnie még hányás esetén is (lásd 4.4 pont).

4.3 Ellenjavallatok

- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

- Gastrointestinalis vérzés, mechanikai obstructio vagy gastrointestinalis perforatio, amelynél a gastrointestinalis motilitás kockázatot jelent.

- Diagnosztizált vagy gyanított phaeochromocytoma, a súlyos hypertensios események kockázata miatt.

- Neuroleptikus vagy metoklopramid által előidézett tardiv dyskinesia a kórtörténetben.

- Epilepsia (fokozott krízis-gyakoriság és –intenzitás).

- Parkinson-kór.

- Levodopával vagy dopaminerg agonistával való kombináció (lásd 4.5 pont).

- Ismert metoklopramid által előidézett methaemoglobinaemia vagy NADH citokróm-b5-reduktázhiány a kórtörténetben.

- 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazás az extrapiramidális rendellenességek fokozott kockázata miatt (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Neurológiai rendellenességek

Extrapiramidális rendellenességek előfordulhatnak, különösen gyermekeknél és fiatal felnőtteknél, és/vagy ha nagy dózisokat alkalmaznak. Ezek a reakciók rendszerint a kezelés kezdetén fordulnak elő, és bekövetkezhetnek egyetlen alkalmazás után is. Extrapiramidális tünetek megjelenése esetén a metoklopramid alkalmazását azonnal be kell fejezni. Ezek a hatások általában teljesen reverzíbilisek a kezelés felfüggesztését követően, de tüneti kezelést igényelhetnek (gyermekeknél benzodiazepineket és/vagy felnőtteknél antikolinerg/Parkinson-kór ellenes gyógyszereket).

A túladagolás elkerülése érdekében legalább 6 órás időkülönbséget kell tartani az egyes metoklopramid alkalmazások között még hányás esetén is.

Az elhúzódó metoklopramid-kezelés potenciálisan irreverzibilis tardiv dyskinesiát okozhat, különösen időseknél. A kezelésnek nem szabad túllépnie a 3 hónapot a tardiv dyskinesia kockázata miatt (lásd 4.8 pont). A kezelést fel kell függeszteni a tardiv dyskinesia klinikai jeleinek a megjelenése esetén.

Neuroleptikus malignus szindrómát jelentettek a metoklopramid neuroleptikumokkal való kombinációja, valamint metoklopramid monoterápia esetén (lásd 4.8 pont). A metoklopramid alkalmazását azonnal fel kell függeszteni a neuroleptikus malignus szindróma tüneteinek megjelenése esetén, és megfelelő kezelést kell kezdeményezni.

Különös óvatosság szükséges olyan betegeknél, akiknél neurológiai kórképek állnak fenn, illetve akiket egyéb központi idegrendszeri gyógyszerekkel kezelnek (lásd 4.3 pont).

A metoklopramid súlyosbíthatja a Parkinson-kór tüneteit is.

Methaemoglobinaemia

A NADH citokróm-b5-reduktázhiánnyal összefüggésbe hozható methaemoglobinaemiát jelentettek. Ilyen esetekben a metoklopramid alkalmazását azonnal és véglegesen be kell fejezni, és megfelelő intézkedéseket kell kezdeményezni (pl. metilénkékkel való kezelés).

Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek

A metoklopramid injekció - különösen intravénás alkalmazási mód - esetén súlyos szív- és érrendszeri nemkívánatos hatásokat jelentettek, köztük a keringés összeomlását, súlyos bradycardiát, szívmegállást és a QT‑szakasz megnyúlását (lásd 4.8 pont).

Fokozott óvatosság szükséges a metoklopramid alkalmazása, különösen az intravénás alkalmazási mód esetén idős betegeknél, a szívingerület-vezetési zavarokban szenvedőknél (beleértve a QT‑szakasz megnyúlását), korrigálatlan elektrolitzavar, bradycardia és olyan gyógyszerek szedése esetén, amelyek ismert módon a QT‑szakasz megnyúlását okozhatják (mint például az IA osztályba és a III. osztályba tartozó antiarrythmiás szerek, triciklusos antidepresszánsok, makrolid antibiotikumok, néhány antipszichotikum, lásd 4.8 pont).

Az intravénás dózisokat lassú bolus formájában (legalább 3 percen át) kell alkalmazni a mellékhatások (pl. hypotensio, akathisia) kockázatának a csökkentése érdekében.

Vese- és májkárosodás

Vesekárosodásban vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a dózis csökkentése ajánlott (lásd 4.2 pont).

A metoklopramid emelheti a szérum prolaktinszintjét.

Óvatosan kell eljárni a gyógyszer adagolása során, ha a kórtörténetben atópiás tünetek, asztma vagy porfiria szerepel.

Fokozott óvatosság szükséges a gyógyszer adagolása során “sick sinus syndrome”-ban valamint egyéb szív ingerület vezetési zavarban szenvedő betegek esetén.

Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (=23 mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, ezért gyakorlatilag nátrium-mentes.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Ellenjavalt kombináció

Ellenjavalt a levodopa, illetve a dopaminerg agonisták és a metoklopramid együttes alkalmazása a kölcsönös antagonizmus fennállása miatt (lásd 4.3 pont).

Kerülendő kombináció

Az alkohol potencírozza a metoklopramid szedatív hatásait.

Számításba vehető kombinációk

A metoklopramid prokinetikus hatása miatt bizonyos gyógyszerek felszívódása módosulhat.

Antikolinerg szerek és morfinszármazékok

Az antikolinerg szerek és a morfinszármazékok, illetve a metoklopramid között kölcsönös antagonizmus állhat fenn az emésztőrendszeri motilitás vonatkozásában.

Központi idegrendszeri depresszánsok (morfinszármazékok, anxiolitikumok, szedatív H1 antihisztaminok, szedatív antidepresszánsok, barbiturátok, klonidin és hasonló hatóanyagok)

A központi idegrendszeri depresszánsok és a metoklopramid szedatív hatásai potencírozódnak.

Neuroleptikumok

A metoklopramidnak és más neuroleptikumoknak additív hatásuk van az extrapiramidális rendellenességek előfordulása vonatkozásában.

Szerotonerg gyógyszerek

A metoklopramid más szerotonerg gyógyszerekkel, pl. SSRI-kkel való egyidejű alkalmazása fokozhatja a szerotonin-szindróma kockázatát.

Digoxin

A metoklopramid csökkentheti a digoxin biohasznosulását. A digoxin plazmakoncentrációjának gondos monitorozása szükséges.

Ciklosporin

A metoklopramid növeli a ciklosporin biohasznosulását (a Cmax-ot 46%-kal, míg az expozíciót 22%‑kal). A ciklosporin plazmakoncentráció gondos monitorozása szükséges. A klinikai következmények nem egyértelműek.

Mivakurium és szuxametónium

A metoklopramid megnyújthatja a neuromuszkuláris blokk időtartamát (a plazma kolinészteráz gátlásán át).

Erős CYP2D6 inhibitorok

A metoklopramid expozíciós szintek emelkednek erős CYP2D6-inhibitorok (pl. fluoxetin és paroxetin) egyidejű alkalmazása esetén. Bár ennek klinikai jelentősége bizonytalan, a betegeket megfigyelés alatt kell tartani a mellékhatások vonatkozásában.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nőknél történő vizsgálat eredményeként rendelkezésre álló nagy mennyiségű adat (több, mint 1000 terhességi vizsgálati eredmény) nem igazolta a metoklopramid sem malformatív, sem föto/neonatális toxicitását. A metoklopramid a klinikai szükséglet szerint alkalmazható terhességben. A farmakológiai tulajdonságok miatt (mint más neuroleptikumoknál) a metoklopramid terhesség végén történő alkalmazása esetén nem zárható ki az újszülött extrapiramidális szindrómája. A metoklopramid alkalmazását kerülni kell a terhesség végén. Metoklopramid alkalmazása esetén az újszülöttet megfigyelés alatt kell tartani.

Szoptatás

A metoklopramid alacsony koncentrációban kiválasztódhat az anyatejbe. A szoptatott csecsemőre gyakorolt mellékhatások nem zárhatók ki. Ezért alkalmazása nem javasolt szoptatás során. Szoptató nőknél mérlegelendő a metoklopramid alkalmazásának felfüggesztése.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Metoklopramid Baxter álmosságot, szédülést, dyskinesiát és dystoniát okozhat, ezért befolyásolja a látást, valamint a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket is.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások szervrendszerek szerinti osztályozásban kerülnek felsorolásra. A gyakoriságok az alábbi csoportosítás szerint kerültek meghatározásra: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100‑1/10), nem gyakori (≥1/1000‑1/100), ritka (≥1/10 000‑1/1000), nagyon ritka (1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

* Endokrin betegségek és rendellenességek elhúzódó kezelés során hyperprolactinaemiával összefüggésben (amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia).

Az alábbi, esetenként társuló mellékhatások gyakrabban fordulnak elő nagy dózisok alkalmazása során:

- Extrapiramidális tünetek: akut dystonia és dyskinesia, Parkinson szindróma, akathisia még a gyógyszer egyetlen adagjának alkalmazását követően is, különösen gyermekeknél és fiatal felnőtteknél (lásd 4.4 pont).

- Álmosság, csökkent tudatállapot, zavartság, hallucináció.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Extrapiramidális rendellenességek, álmosság, csökkent tudatállapot, zavartság, hallucináció és szív- és a légzőműködés leállása fordulhat elő.

Kezelés

Túladagolással összefüggésben vagy anélkül kialakult extrapiramidális tünetek esetén a kezelés csak tüneti (gyermekeknél benzodiazepinek és/vagy felnőtteknél antikolinerg szerek, illetve Parkinson-kór elleni készítmények).

A tüneti kezelést és a szív- és érrendszeri, valamint légzőfunkciók folyamatos ellenőrzését a klinikai állapotnak megfelelően kell végezni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Propulsiv szerek

ATC kód: A03FA01

A metoklopramid szubsztituált benzamid származék. Egyéb hatásai mellett, hányáscsillapító hatása miatt használják. A hányás elleni hatását a centrális idegrendszeren keresztül váltja ki kétféle mechanizmussal:

- antagonista hatást fejt ki a dopamin D2 receptorokon az agytörzsben, a hányásközpont apomorfin indukált kemoreceptor-trigger zónájában

- antagonista hatást fejt ki a szerotonerg 5HT3 és agonista hatást az 5HT4 receptorokon, melyek a kemoterápia során kialakuló hányásban játszanak szerepet.

A centrális idegrendszeren kifejtett hatása mellett a metoklopramid a perifériás hatásmechanizmussal is fokozza a motilitást. A perifériás hatásmechanizmus a posztganglionaris kolinerg receptorok aktiválásán keresztül és valószínűleg a gyomor és bél dopaminerg receptorainak gátlásán keresztül játszik szerepet. Hatására fokozódik a gyomorkiürülés és csökken a nyomás nyelőcső záróizmán. A metoklopramid nem befolyásolja a gyomor szekrécióját.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az intramuscularis adagolás során a relatív biohasznosulás 60-100% az intravénás adagoláshoz képest. A maximális plazmakoncentráció az adagolás után 0,5-2 óra múlva jelentkezik.

A megoszlási térfogat 2 – 3 l/ttkg között mozog. A plazma protein-kötődés 13-22%.

A metoklopramid főleg a vesén keresztül, a vizelettel ürül szulfát vagy glükoronid formájában. A fő metabolit az N-4 szulfonsav.

A felezési idő 5‑6 óra között van egészséges egyéneknél, függetlenül az adagolás módjától.

Vesekárosodás

A metoklopramid clearance súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél 70%-ig terjedő mértékben csökkent, míg a plazma eliminációs féléletidő emelkedett (10-50 ml/perc kreatinin-clearance esetén kb. 10 óra, míg <10 ml/perc kreatinin-clearance esetén 15 óra).

Májkárosodás

Májcirrhosisban szenvedő betegeknél metoklopramid akkumulációt figyeltek meg, amely a plazma clearance 50%-os csökkenésével társult.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az állatkísérletekből származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény humán alkalmazásakor különleges kockázat, - amely még nem szerepel az alkalmazási előírás más részében - nem várható. Ezeket a farmakológiai biztonsági vizsgálatok során ismételt dózis toxicitási mérésekre, genotoxicitási, karciogenetikai és a reprodukciós toxicitási vizsgálatok végzésére alapozták.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

citromsav-monohidrát (E330)

nátrium-citrát (E331)

nátrium-klorid

nátrium-hidroxid (E524) a pH beállításához

sósav (E507) a pH beállításához

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Ez a készítmény nem elegyíthető más gyógyszerrel, csak a 6.6 pont alatt felsorolt gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Felbontás előtt 2 év.

A felbontott készítmény a kémiai és fizikai stabilitás 25 °C-on 24 órán át igazolt.

Mikrobiológiai okok miatt a felbontás után azonnal felhasználandó.

Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2-8 °C közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

6.4 Különleges tárolási előírások

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!

Felbontás után történő tárolás esetén lásd 6.3 pont.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

2 ml vagy 10 ml oldattérfogatú, I-es típusú átlátszó üveg ampulla.

Metoklopramid Baxter 5 mg/ml oldatos injekció 2 ml vagy 10 ml ampullába töltve műanyag tálcában és dobozban.

5 × 2 ml, 10 x 2 ml and 25 × 2 ml

5 × 10 ml and 10 × 10 ml

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.

Mikrobiológiai okok miatt felbontás után azonnal fel kell használni.

Amennyiben a felbontás után nem kerül felhasználásra, a tárolási körülmények és a tárolási idő a felhasználó felelőssége.

Metoklopramid Baxter 5 mg/ml oldatos injekció a következő oldatokkal kompatibilis 24 órán át.

A megfelelő tárolással kapcsolatos információkat lásd a 6.3 pont alatt.

1) 0,9% Nátrium-klorid oldatos injekció

2) 5% Dextróz oldatos injekció

3) 4% Dextróz oldatos injekció 0,18%-os nátrium-klorid injekciós oldatban

4) Ringer-laktát injekciós oldat

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladék anyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Baxter Holding B.V.

Kobaltweg 49,

3542 CE Utrecht

Hollandia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23193/01                  5×2 ml                                          üveg ampulla

OGYI-T-23193/02                  10×2 ml                                        üveg ampulla

OGYI-T-23193/03                  25×2 ml                                        üveg ampulla

OGYI-T-23193/04                  5×10 ml                                        üveg ampulla

OGYI-T-23193/05                  10×10 ml                                      üveg ampulla

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017.05.02.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022. szeptember 5.