1. A GYÓGYSZER NEVE
Metoklopramid hameln 5 mg/ml oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
5,00 mg metoklopramidot tartalmaz (metoklopramid-hidroklorid monohidrát formájában) milliliterenként.
10 mg metoklopramidot tartalmaz (metoklopramid-hidroklorid monohidrát formájában) 2 ml-es ampullánként.
Ismert hatású segédanyag:
Milliliterenként legfeljebb 3,19 mg nátriumot tartalmaz – lásd 4.4 pont.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció.
Színtelen, tiszta és látható részecskéktől mentes oldat.
pH: 3,0–5,0
Ozmolalitás: 270–310 mOsmol/kg
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Felnőttek:
A Metoklopramid hameln 5 mg/ml oldatos injekció az alábbiak kezelésére javallott felnőtteknél:
posztoperatív hányinger és hányás (PONV) megelőzésére,
a hányinger és hányás tüneti kezelésére, beleértve az akut migrénes roham okozta hányingert és hányást is,
sugárkezelés okozta hányinger és hányás (RINV) megelőzésére.
Gyermekek és serdülők:
A Metoklopramid hameln 5 mg/ml oldatos injekció 1 éves–betöltött 18 éves korú gyermekek és serdülők számára javallott:
kemoterápia okozta késői hányinger és hányás (CINV) megelőzésére második vonalbeli szerként,
fennálló posztoperatív hányinger és hányás (PONV) kezelésére második vonalbeli szerként.
Egyéb javallatokban gyermekek és serdülők számára alkalmazása nem javasolt.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Felnőtteknek (minden javallatban)
PONV megelőzésére 10 mg egyszeri dózis ajánlott. A hányinger és a hányás, beleértve az akut migrénes roham okozta hányingert és hányást, tüneti kezelésére, valamint a sugárkezelés okozta hányinger és hányás (RINV) megelőzésére: az ajánlott egyszeri dózis 10 mg, ami naponta legfeljebb háromszor adható.
A maximális ajánlott napi dózis 30 mg, illetve 0,5 mg/ttkg.
A parenteralis kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie, és a lehető leghamarabb át kell térni az orális vagy a rectalis kezelésre.
A kezelés maximálisan ajánlott időtartama 5 nap.
1 éves–betöltött 18 éves korú gyermekek és serdülők (minden javallatban)
Az ajánlott dózis intravénásan alkalmazva 0,1-0,15 mg/ttkg, ami naponta legfeljebb háromszor adható. A maximális dózis 24 óra alatt 0,5 mg/ttkg.
Adagolási táblázat
|
Életkor |
Testtömeg |
Dózis |
Adagolási gyakoriság |
|
1-3 év |
10-14 kg |
1 mg |
naponta legfeljebb 3-szor |
|
3-5 év |
15-19 kg |
2 mg |
naponta legfeljebb 3-szor |
|
5-9 év |
20-29 kg |
2,5 mg |
naponta legfeljebb 3-szor |
|
9-betöltött 18 év |
30-60 kg |
5 mg |
naponta legfeljebb 3-szor |
|
15-betöltött 18 év |
60 kg felett |
10 mg |
naponta legfeljebb 3-szor |
A maximális kezelési időtartam fennálló posztoperatív hányinger és hányás (PONV) esetén 48 óra.
A maximális kezelési időtartam kemoterápia okozta késői hányinger és hányás (CINV) megelőzésére 5 nap.
Az alkalmazás módja:
Az oldat intravénásan vagy intramuscularisan alkalmazható.
Az intravénás adagokat lassú (legalább 3 percig tartó) bolus formájában kell beadni.
Két beadás között legalább 6 órának kell eltelnie még hányás, illetve az adag elutasítása esetén is (lásd 4.4 pont).
Különleges betegcsoportok
Idősek
Idős betegeknél mérlegelni kell a dózis csökkentését a vese- és a májfunkció, valamint az általános állapot függvényében.
Vesekárosodás
Végstádiumú vesebetegségben (kreatinin-clearance ≤ 15 ml/perc) a napi dózist 75%-kal kell csökkenteni.
Közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 15-60 ml/perc) a dózis 50%-kal csökkentendő (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
Súlyos májkárosodásban a dózist 50%-kal kell csökkenteni (lásd 5.2 pont).
Gyermekek
A metoklopramid ellenjavallt 1 évesnél fiatalabb gyermekek esetében (lásd 4.3 pont).
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Gastrointestinalis vérzés, mechanikai obstructio vagy gastrointestinalis perforatio, amelynél a gastrointestinalis motilitás stimulálása kockázatot jelent.
Megállapított vagy feltételezett phaeochromocytoma, a súlyos hypertoniás epizódok kockázata miatt.
Neuroleptikumok vagy metoklopramid által előidézett tardiv dyskinesia az anamnézisben.
Epilepszia (fokozott krízis-gyakoriság és intenzitás).
Parkinson-kór.
Levodopával vagy dopaminerg agonistával való kombináció (lásd 4.5 pont).
Metoklopramid által okozott methaemoglobinaemia vagy NADH citokróm-b5-hiány az anamnézisben.
1 évesnél fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazás az extrapiramidális rendellenességek fokozott kockázata miatt (lásd 4.2 és 4.4 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Neurológiai rendellenességek
Előfordulhatnak extrapiramidális zavarok, különösen gyermekeknél és fiatal felnőtteknél, és/vagy nagy dózisok alkalmazásakor. Ezek a reakciók rendszerint a kezelés kezdetén fordulnak elő, és egyetlen alkalmazás után is felléphetnek. Extrapiramidális tünetek jelentkezésekor a metoklopramid kezelést azonnal meg kell szakítani. Ezek a hatások általában teljesen reverzíbilisek a kezelés felfüggesztését követően, de tüneti kezelést igényelhetnek (benzodiazepineket gyermekeknél és/vagy antikolinerg/Parkinson-kór ellenes gyógyszereket felnőtteknél).
A 4.2 pontban megadottak szerint, a túladagolás elkerülése céljából legalább 6 órás időintervallumot kell tartani az egyes metoklopramid beadások között, még hányás vagy a dózis elutasítása esetén is.
Az elhúzódó metoklopramid-kezelés potenciálisan irreverzíbilis tardiv dyskinesiát okozhat, különösen időseknél. A kezelésnek nem szabad túllépnie a 3 hónapot a tardiv dyskinesia kockázata miatt (lásd 4.8 pont). A kezelést fel kell függeszteni a tardiv dyskinesia klinikai jeleinek megjelenése esetén.
Neuroleptikus malignus szindrómát jelentettek a metoklopramid neuroleptikumokkal való együtt-adása, valamint metoklopramid monoterápia esetén (lásd 4.8 pont). A metoklopramid kezelést azonnal fel kell függeszteni a neuroleptikus malignus szindróma tüneteinek megjelenésekor, és megfelelő kezelést kell kezdeni.
Különös óvatossággal kell eljárni azon betegeknél, akiknél neurológiai állapotokat diagnosztizáltak, illetve azoknál, akiket egyéb, központi idegrendszerre ható gyógyszerekkel kezelnek (lásd 4.3 pont).
A metoklopramid súlyosbíthatja a Parkinson-kór tüneteit is.
Methaemoglobinaemia
A NADH citokróm-b5-reduktáz hiányával összefüggésbe hozható methaemoglobinaemiát jelentettek. Ilyen esetekben a metoklopramid alkalmazását azonnal és véglegesen meg kell szakítani, és megfelelő intézkedéseket kell tenni (pl. metilénkékkel való kezelés).
Cardiovascularis rendellenességek
A metoklopramid injekció alkalmazását, különösen intravénás beadását követően fellépő súlyos cardiovascularis mellékhatásokat jelentettek, beleérteve a keringés összeomlását, a súlyos bradycardiát, a szívmegállást és a QT‑szakasz megnyúlását is (lásd 4.8 pont).
Fokozott óvatossággal kell eljárni a metoklopramid alkalmazásakor, különösen intravénás beadáskor, idős betegek, a szívingerület-vezetési zavarokban szenvedők (beleértve a QT‑szakasz megnyúlását), korrigálatlan elektrolitzavar, bradycardia és olyan gyógyszerek alkalmazása esetén, amelyekről ismert, hogy a QT‑szakasz megnyúlását okozhatják [pl. IA és III osztályba tartozó antiarrhythmikumok, triciklusos antidepresszánsok, makrolid antibiotikumok, antipszichotikumok (lásd 4.8 pont)].
Az intravénás dózisokat lassú (legalább 3 percig tartó) bolus formájában kell alkalmazni a mellékhatások (pl. hypotensio, akathisia) kockázatának csökkentése érdekében.
Vese- és májkárosodás
Vesekárosodásban vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél dóziscsökkentés ajánlott (lásd 4.2 pont).
Nátrium
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz (2 ml-es) ampullánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes".
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Ellenjavallott kombináció
A levodopa, illetve a dopaminerg agonisták és a metoklopramid között kölcsönös antagonizmus áll fenn (lásd 4.3 pont).
Kerülendő kombináció
Az alkohol potencírozza a metoklopramid szedatív hatásait.
Számításba vehető kombinációk
A metoklopramid prokinetikus hatása miatt bizonyos gyógyszerek felszívódása módosulhat.
Antikolinerg szerek és morfinszármazékok
Az antikolinerg szerek és a morfinszármazékok, illetve a metoklopramid között kölcsönös antagonizmus állhat fenn az emésztőrendszeri motilitás vonatkozásában.
Központi idegrendszeri depresszánsok (morfinszármazékok, anxiolitikumok, szedatív H1 antihisztaminok, szedatív antidepresszánsok, barbiturátok, klonidin és hasonló hatóanyagok)
A központi idegrendszeri depresszánsok és a metoklopramid szedatív hatásai potencírozódnak.
Neuroleptikumok
A metoklopramidnak és más neuroleptikumoknak additív hatásuk van az extrapiramidális zavarok előfordulása tekintetében.
Szerotonerg gyógyszerek
A metoklopramid más szerotonerg gyógyszerekkel, pl. SSRI-kkel való egyidejű alkalmazása fokozhatja a szerotonin-szindróma kialakulásának kockázatát.
Digoxin
A metoklopramid csökkentheti a digoxin biohasznosulását. A digoxin plazmakoncentrációjának gondos monitorozása szükséges.
Ciklosporin
A metoklopramid növeli a ciklosporin biohasznosulását (a Cmax-ot 46%-kal, míg az expozíciót 22%‑kal). A ciklosporin plazmakoncentráció gondos monitorozása szükséges. A klinikai következmények bizonytalanok.
Mivakurium és szuxametónium
A metoklopramid injekció megnyújthatja a neuromuszkuláris blokk időtartamát (a plazma kolinészteráz gátlásán keresztül).
Erős CYP2D6 inhibitorok
A metoklopramid expozíciós szintek emelkednek erős CYP2D6-inhibitorok (pl. fluoxetin és paroxetin) egyidejű alkalmazása esetén. Bár ennek klinikai jelentősége bizonytalan, a betegeket megfigyelés alatt kell tartani a mellékhatások vonatkozásában.
Rifampicin
Egy 12 egészséges önkéntesen végzett, publikált vizsgálatban 600 mg rifampicin 6 napon át történő alkalmazása a metoklopramid plazmaexpozícióját (AUC, görbe alatti terület) 68%-kal és maximális koncentrációját (Cmax) 35%-kal csökkentette. Bár a metoklopramid rifampicinnel vagy más erős induktorokkal (pl. karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin) való együtt adásának klinikai jelentősége bizonytalan, a betegeket megfigyelés alatt kell tartani az antiemetikus hatás esetleges elmaradása miatt.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkre vonatkozó nagy mennyiségű adat (több, mint 1000 vizsgált kimenetel) nem igazolt sem malformatív, sem föto/neonatális toxicitást. Ha orvosilag indokolt, a metoklopramid alkalmazható terhességben. Farmakológiai tulajdonságai miatt (más neuroleptikumokhoz hasonlóan) a metoklopramid terhesség végén történő alkalmazása esetén sem zárható ki extrapiramidális szindróma kialakulása az az újszülöttnél. A metoklopramid kezelés kerülendő a terhesség végén. Metoklopramid alkalmazása esetén az újszülöttet megfigyelés alatt kell tartani.
Szoptatás
A metoklopramid kis mennyiségban kiválasztódik az anyatejbe. Nem zárható ki a szoptatott csecsemőre gyakorolt mellékhatások megjelenése. Ezért alkalmazása nem javallott szoptatás során. Szoptató nőknél megfontolandó a metoklopramid kezelés felfüggesztése.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A metoklopramid mérsékelten befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A metoklopramid álmosságot, szédülést, dyskinesiát és dystoniát okozhat, amelyek befolyásolhatják a látást, továbbá a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket is.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások szervrendszerek szerinti osztályozásban kerülnek felsorolásra. A gyakoriságokat az alábbiak szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100‑1/10), nem gyakori (≥1/1000‑1/100), ritka (≥1/10 000‑1/1000), nagyon ritka (1/10 000), gyakorisága nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
|
Szervrendszer szerinti osztályozás |
Gyakoriság |
Mellékhatások |
|---|---|---|
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
Gyakorisága nem ismert |
Methaemoglobinaemia, amely a NADH citokróm‑b5-reduktázhiánnyal lehet kapcsolatban, különösen újszülötteknél (lásd 4.4 pont) Sulfhaemoglobinaemia, különösen olyan gyógyszerek nagy dózisainak egyidejű alkalmazásakor, amelyekből kén szabadul fel. |
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Nem gyakori |
Túlérzékenység |
|
Gyakorisága nem ismert |
Anaphylaxiás reakciók (beleértve az anaphylaxiás sokkot is, különösen intravénás beadáskor) |
|
|
Endokrin betegségek és tünetek* |
Nem gyakori |
Amenorrhoea, Hyperprolactinaemia |
|
Ritka |
Galactorrhoea |
|
|
Gyakorisága nem ismert |
Gynaecomastia |
|
|
Pszichiátriai kórképek |
Gyakori |
Depresszió |
|
Nem gyakori |
Hallucináció |
|
|
Ritka |
Zavartság |
|
|
Gyakorisága nem ismert |
Öngyilkossági gondolatok |
|
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Nagyon gyakori |
Aluszékonyság |
|
Gyakori |
Extrapiramidális rendellenességek (különösen gyermekeknél és fiatal felnőtteknél, és/vagy az ajánlott dózis túllépésekor, még egyszeri dózis alkalmazását követően is) (lásd 4.4 pont), Parkinsonismus, Akathisia |
|
|
Nem gyakori |
Dystonia (beleértve a látászavarokat és az oculogyriás krízist is), Dyskinesia, Csökkent tudatállapot |
|
|
Ritka |
Görcsrohamok, különösen epilepsziás betegeknél |
|
|
Gyakorisága nem ismert |
Tardiv dyskinesia, amely tartós lehet, elhúzódó kezelés során és azt követően, különösen idős betegeknél (lásd 4.4 pont), Neuroleptikus malignus szindróma (lásd 4.4 pont) |
|
|
Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek |
Nem gyakori |
Bradycardia, különösen intravénás alkalmazáskor |
|
Gyakorisága nem ismert |
Szívmegállás, amely röviddel a parenteralis beadást követően fordul elő, és bradycardia előzheti meg (lásd 4.4 pont); Atrioventricularis blokk, Sinus működés leállása (sinus arrest), különösen az intravénás beadás esetén; A QT-intervallum megnyúlása az EKG-n; Torsade de Pointes; |
|
|
Érbetegségek és tünetek |
Gyakori |
Hypotonia, különösen intravénás beadás esetén |
|
Gyakorisága nem ismert |
Sokk, ájulás injekcióban történő beadáskor, Akut hypotensio phaeochromocytomás betegeknél (lásd 4.3 pont), Átmeneti vérnyomás emelkedés |
|
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Gyakori |
Diarrhoea |
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Gyakori |
Asthenia |
* Endokrin zavarok elhúzódó kezelés során hyperprolactinaemiával összefüggésben (amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia).
Az alábbi, esetenként a kezeléshez társuló mellékhatások gyakrabban fordulnak elő nagy dózisok alkalmazása során:
- Extrapiramidális tünetek: akut dystonia és dyskinesia, Parkinson-szindróma, akathisia még a gyógyszer egyetlen adagjának alkalmazását követően is, különösen gyermekeknél és fiatal felnőtteknél (lásd 4.4 pont).
- Álmosság, csökkent tudatállapot, zavartság, hallucináció.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek
Extrapiramidális rendellenességek, álmosság, csökkent tudatállapot, confusio, hallucináció és cardio-respiratorikus leállás fordulhat elő.
Kezelés
Túladagolással összefüggésben vagy anélkül kialakult extrapiramidális tünetek esetén csak tüneti kezelés lehetséges (gyermekeknél benzodiazepinek és/vagy felnőtteknél antikolinerg szerek, illetve Parkinson-kór elleni készítmények).
A tüneti kezelést és a cardiovascularis-, valamint a légző-funkciók folyamatos monitorozását a klinikai állapotnak megfelelően kell végezni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Funkcionális gyomor-bélrendszeri zavarok gyógyszerei; Propulsiv szerek
ATC kód: A03FA01
A metoklopramid szubsztituált benzamid származék. Különböző hatásai vannak, ezek közül antiemetikumként használatos. A hányáscsökkentő hatás két, centrális támadásponton keresztül ható mechanizmus eredménye:
- antagonizálja a kemoreceptor trigger zónában található dopamin D2 receptorokat és az apomorfin által kiváltott hányásban érintett hányásközpontot a medulla oblongatában;
- antagonizálja a szerotoninerg 5HT3 receptorokat és a kemoterápia által kiváltott hányásban érintett 5HT4 receptorokat.
A metoklopramid a centrális hatás mellett perifériás hatásmechanizmuson keresztül stimulálja a gyomor-bélrendszer motilitását. Anti-dopaminerg hatása és az acetilkolin hatásának erősítése révén felgyorsítja a gyomor kiürülését és növeli az alsó oesophagealis sphincterre ható nyomást. A metoklopramidnak nincs hatása a gyomor szekrécióra.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Intramuszkuláris alkalmazás után a relatív biohasznosulás az intravénás beadáshoz képest 60-100% közötti. A maximális plazmaszint 0,5–2 órán belül érhető el.
Az eloszlási térfogat 2-3 l/kg; 13-22%-a kötődik plazmafehérjékhez.
A metoklopramid elsősorban a vizelettel ürül, mind változatlan formában, mind szulfát vagy glükuronid konjugátum formájában. A fő metabolit az N-4 szulfur konjugátum.
A felezési idő 5 - 6 óra közötti, az alkalmazási módtól függetlenül.
Vesekárosodás
A metoklopramid clearance súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél 70%-ig terjedő mértékben csökken, míg a plazma eliminációs féléletidő emelkedik (10-50 ml/perc kreatinin-clearance esetén kb. 10 órára, míg <10 ml/perc kreatinin-clearance esetén 15 órára).
Májkárosodás
Májcirrhosisban szenvedő betegeknél metoklopramid akkumulációt figyeltek meg, amely a plazma clearance 50%-os csökkenésével társult.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
nátrium-klorid
citromsav-monohidrát
nátrium-citrát
injekcióhoz való víz
tömény sósav (pH beállításhoz)
nátrium-hidroxid (a pH-beállításhoz).
6.2 Inkompatibilitások
Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet.
Az ampulla a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
10 db 2 ml-es, I. típusú, színtelen, neutrális injekciós üvegampullát tartalmaz, dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.
Megjegyzés (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
hameln pharma gmbh
31787 Hameln
Németország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-23982/01 10×2 ml I-es típusú, színtelen, neutrális üveg ampulla
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. december 14.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2024. augusztus 26.