1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Miagen 10 mg filmtabletta
Miagen 30 mg filmtabletta
Miagen 60 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
10,0 mg, 30,0 mg, 60,0 mg mianszerin-hidroklorid filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Miagen 10 mg filmtabletta: kerek, fehér domború felületű, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán „MI 10”, másik oldalán „G” jelzéssel.
Miagen 30 mg filmtabletta: kerek, fehér domború felületű, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán „MI 30”, másik oldalán „G” jelzéssel.
Miagen 60 mg filmtabletta: fehér, ovális alakú, domború felületű, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán „MI – törővonal – 60”, másik oldalán „G” jelzéssel ellátva.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Miagen filmtabletta a depresszió tüneteinek kezelésére javallott.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A tablettát egészben, szétrágás nélkül kell lenyelni.
A napi adag több részletre elosztva vagy - tekintettel az alvásra kifejtett kedvező hatásra - egyszeri adagban, este is bevehető.
A klinikai javulást követően gyakran előnyös az antidepresszáns kezelést több hónapon át folytatni.
Felnőttek: A kezdő adag általában napi 30 mg vagy 40 mg mianszerin az első néhány napban. A hatékony napi adag általában 30 mg és 90 mg között van.
Időskorúak: A kezdő adag nem lehet több mint napi 30 mg. Gondos felügyelet mellett az adag fokozatosan emelhető. A megfelelő klinikai válasz eléréséhez a szokásos fenntartó adagnál alacsonyabb adag is elegendő lehet.
Idős betegeken mianszerinnel végzett farmakokinetikai vizsgálatokban hosszabb felezési időt és lassabb metabolikus clearance-t figyeltek meg. Ez az információ arra utal, hogy idős betegeknél a mianszerin egyszeri, esti adagolása előnyösebb, mint a több részletben történő alkalmazás. Ezenkívül a megfelelő klinikai válasz eléréséhez a szokásos fenntartó adagnál alacsonyabb adag is elegendő lehet.
Gyermekek: A Miagen nem alkalmazható gyermekek és 18 év alatti serdülők kezelésére (lásd 4.4 pont).
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
- Mánia.
- Súlyos májbetegség.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Gyermeknél és 18 év alatti serdülőknél történő alkalmazás:
A Miagen nem alkalmazható gyermekek és 18 év alatti serdülők kezelésére. A klinikai vizsgálatok során az antidepresszánsokkal kezelt gyermekek és serdülőkorúak körében nagyobb gyakorisággal figyeltek meg öngyilkossági késztetést (öngyilkossági kísérlet és öngyilkossági gondolatok), valamint ellenséges magatartást (jellemzően agresszív, erőszakos viselkedést, ellenkezést és dühöt), mint a placeboval kezelt csoportban. Ha a klinikai állapot alapján mégis szükséges a kezelés, akkor a beteget gondos megfigyelés alatt kell tartani az öngyilkossági késztetés megjelenése tekintetében. Ezenkívül gyermekeknél és serdülőknél nem állnak rendelkezésre adatok a hosszú távú alkalmazás biztonságosságáról a növekedés, a serdülés, illetve a kognitív funkciók és a viselkedés fejlődése tekintetében.
Öngyilkosság/ öngyilkossági gondolatok vagy a klinikai állapot romlása: Depresszió esetén fokozott az öngyilkossági gondolatok, az önkárosító magatartás és az öngyilkosság (öngyilkossággal kapcsolatos események) megjelenésének veszélye. A kockázat mindaddig fennáll, amíg jelentős remisszió nem következik be. Mivel előfordulhat, hogy a kezelés első néhány hete alatt, vagy még később sem történik javulás, a betegeket állapotuk javulásáig szoros ellenőrzés alatt kell tartani. Általános klinikai tapasztalat, hogy az öngyilkosság veszélye a gyógyulás korai szakaszában fokozódhat.
Azok a betegek, akiknek kórelőzményében öngyilkossággal kapcsolatos események szerepelnek, vagy akiket jelentős mértékben foglalkoztatnak öngyilkossági gondolatok a terápia megkezdése előtt, az öngyilkossági gondolatok és kísérletek fokozott kockázatának vannak kitéve, ezért a kezelés alatt gondos megfigyelést igényelnek. A pszichiátriai betegségben szenvedő felnőttek bevonásával végzett, antidepresszánsokat vizsgáló, placebo-kontrolos klinikai vizsgálatok metaanalízise kimutatta, hogy a 25 évnél fiatalabb betegekben az öngyilkos magatartás kockázata az antidepresszánst szedőkben fokozottabb, mint a placebót szedőkben. A betegeket, különösen a magas kockázati csoportba tartozókat a gyógyszeres kezelés során gondos felügyelet alatt kell tartani, főként a terápia kezdetén, és a dózismódosításokat követően. A betegeket (és gondviselőiket) figyelmeztetni kell arra, hogy figyeljék a klinikai rosszabbodás, öngyilkossági magatartás vagy öngyilkossági gondolatok, vagy szokatlan magatartásbeli változások bármilyen megjelenését, és ha a felsorolt tünetek valamelyikét észlelik, sürgősen forduljanak orvoshoz.
Mindig körültekintően kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknél a közelmúltban miokardiális infarktus, szívblokk vagy aritmia előfordult. Súlyos kardiotoxikus hatás csak ritkán jelentkezik a terápiás dózis alkalmazásakor, még fennálló szívbetegség, közelmúltban lezajlott miokardiális infarktus vagy szívelégtelenség esetében is.
Időseknél a mianszerin alkalmazása esetén a mellékhatások, úgymint agitáció, zavartság és posturalis hypotonia, ritkábban fordulnak elő, mint a triciklusos vagy áthidalt triciklusos antidepresszánsokkal végzett kezelés esetén. Ebben a betegcsoportban azonban minden antidepresszáns kezelést körültekintéssel kell alkalmazni.
Az öngyilkosság szempontjából nagy kockázatnak kitett betegek gondos felügyeletet igényelnek.
Lehetőség szerint az epilepsziában szenvedő betegek kezelését kerülni kell. Diabéteszben, máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a szokásos elővigyázatossággal kell eljárni és az egyidejű kezelésnél alkalmazott dózisokat felül kell vizsgálni. Annak ellenére, hogy a mianszerin kezelés mellett antikolinerg mellékhatások előfordulása nem várható, a szűkzugú glaukomás és a prosztata hipertrófiára utaló tüneteket mutató betegeket ugyancsak monitorozni kell.
Vannak arra utaló jelek, hogy a mianszerin a többi antidepresszánshoz hasonlóan az arra hajlamos, bipoláris depresszióban szenvedő betegeknél hipomániát válthat ki. Ilyen esetben a mianszerin kezelést be kell fejezni.
Amennyiben a mianszerinnel történő kezelés ideje alatt sebészeti beavatkozás válik szükségessé, az altatóorvost a kezelésről tájékoztatni kell.
Phaeochromocytomás betegek esetében mindig fokozott odafigyelés szükséges.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A mianszerin potencírozhatja az alkohol központi idegrendszeri depresszív hatását. A mianszerin nem adható együtt monoamin-oxidáz gátlókkal (MAO-gátlókkal), illetve a MAO-gátlókkal folytatott kezelés megszakítását követő két héten belül.
Mianszerinnel és fenitoinnal egyidejűleg kezelt betegekben a fenitoin plazmaszintjét monitorozni kell.
Kölcsönhatásról nem számoltak be szimpatomimetikumokkal, és ilyen kölcsönhatás nem valószínű.
Klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy a mianszerin nem lép interakcióba a vérnyomáscsökkentő betanidinnel, klonidinnel, hidralazinnal, guanetidinnel vagy propranolollal (önmagában vagy hidralazinnal kombinálva). Mindazonáltal a mianszerin mellett vérnyomáscsökkentőt is szedő betegek vérnyomását ajánlott folyamatosan ellenőrizni.
Kumarin-típusú antikoagulánsokkal (pl: warfarin) történő egyidejű kezelés ugyancsak megengedett, de egyúttal gondos monitorozási eljárás alkalmazására van szükség.
4.6 Terhesség és szoptatás
A mianszerin alkalmazása szoptatás alatt ellenjavallt. A szoptatást abba kell hagyni, ha a mianszerin kezelést nélkülözhetetlennek ítélik.
Terhesség alatt nem alkalmazható, hacsak nincs erre valamilyen kényszerítő ok. A mianszerin humán terhesség alatti alkalmazásának biztonságára nincs bizonyíték. Állatokon végzett vizsgálatok nem mutattak kockázatot.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléshez szükséges képességekre
A leggyakrabban előforduló mellékhatás az álmosság, különösen a kezelés első napjaiban. A beteget figyelmeztetni kell a gépjárművezetést vagy a gépek kezelését érintő lehetséges kockázatra. Az alkohol fokozhatja az álmosságot.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Mivel előfordulhat, hogy a kezelés első 2-4 hete alatt nem történik javulás, ezért a betegeket szoros ellenőrzés alatt kell tartani ebben a kezdeti időszakban.
A kezdeti klinikai javulást követően a mianszerin kezelést tanácsos több hónapon keresztül fenntartani.
Az optimális antidepresszáns hatás fenntartása érdekében a mianszerin dózisát nem szabad csökkenteni.
Az olyan, depresszióval összefüggő tünetek, mint a homályos látás, szájszárazság és székrekedés gyakorisága és súlyossága általában nem fokozódik mianszerin kezelés alatt. Valójában számos esetben ezen tünetek csökkenése volt megfigyelhető.
Öngyilkossági gondolatról és öngyilkos magatartásról szóló eseteket jelentettek a mianszerin-terápia alatt, vagy a kezelés megszakítását követő korai időszakban (lásd 4.4 pont).
Csontvelődepressziót, általában granulocytopenia vagy agranulocytosis formájában jelentettek a mianszerin-kezelés során. Ezek a reakciók leggyakrabban 4-6 hét után léptek fel és a kezelés megszakítását követően általában reverzibilisek voltak. A kezelés első három hónapjában négyhetente javasolt a teljes vérkép ellenőrzése. Ezen felül a beteg klinikai állapotát folyamatosan ellenőrizni kell és amennyiben láz, torokfájás, stomatitis vagy egyéb fertőzésre utaló tünet jelentkezik a betegnél, a kezelést meg kell szakítani és teljes vérkép vizsgálatot kell végezni. Ezeket a mellékhatásokat minden korcsoportnál megfigyelték, de idős betegeknél gyakoribbak voltak.
Sárgaságról (általában enyhe mértékű), hipomániáról és görcsrohamokról a terápiás adagok mellett is beszámoltak, ilyen esetekben a kezelést abba kell hagyni.
További, esetenként előforduló mellékhatások: emlőkkel kapcsolatos betegségek (gynecomastia, emlőbimbó rendellenesség és nem gyermekágyi laktáció), májfunkciós zavarok, artralgia, szédülés, posturalis hipotónia), ödéma, poliartropátia, bőrkiütés, izzadás és remegés.
A pszichotikus tünetek, beleértve a mániát és a paranoid téveszméket is, súlyosbodhatnak az antidepresszáns kezelés során.
Habár a következő mellékhatásokat nem a mianszerin kezeléssel összefüggésben jelentették, ezek a mellékhatások a triciklusos és áthidalt triciklusos antidepresszánsok esetében előfordulnak: interferencia a nemi funkciókkal felnőtteknél, megvonási tünetek (pl.: neuromuscularis irritabilitás az újszülöttben, akinek az anyja triciklusos vagy áthidalt triciklusos antidepresszánst kapott a terhesség alatt.)
4.9 Túladagolás
A túladagolás tünetei általában az elhúzódó szedációra korlátozódnak. Ritkán szívritmus zavar, görcs, súlyos hipertenzió ill. légzés-depresszió fordulhat elő. Nincs specifikus antidótuma.
Kezelés: gyomormosás, megfelelő tüneti kezelés, illetve a vitális funkciók támogatása.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb antidepresszánsok
ATC kód: N06A X03
A Miagen antidepresszáns szer. Hatóanyaga a piperazin-axepin vegyületcsoportba tartozik. A vegyület nem rendelkezik azzal az oldallánccal, amit a triciklikus készítmények antikolinerg aktivitásáért tartanak felelősnek.
A mianszerin az alfa2-autoreceptor blokkoláson és a noradrenalin visszavétel (reuptake) gátláson keresztül növeli a centrális noradrenerg neurotranszmissziót. Emellett a központi idegrendszerben interakcióba lép szerotonin-receptorokkal. A mianszerin antidepresszív profilját humán farmako-EEG vizsgálatokkal igazolták. A mianszerin antidepresszív hatékonyságát placebo-kontrollált vizsgálatok igazolják, a jelenleg használt antidepresszívumokéhoz hasonlónak mutatkozott. Ezen túlmenően anxiolitikus és alvásjavító tulajdonságai is vannak, ami a szorongással vagy alvászavarokkal társult depresszióban szenvedő betegek kezelésében előnyös. A szedatív tulajdonságokért a mianszerinnek a H1 hisztamin-receptoron és az alfa1-receptoron kifejtett antagonista aktivitását teszik felelőssé.
A mianszerint jól tolerálják még az idősek és a kardiovaszkuláris betegek is. A terápiásan hatékony adagban a mianszerinnek gyakorlatilag nincs sem antikolinerg aktivitása, sem a kardiovaszkuláris rendszerre kifejtett hatása. A triciklikus antidepresszívomukhoz hasonlítva túladagolás esetén kevesebb kardiotoxikus mellékhatása van. A mianszerin nem antagonizálja az adrenerg receptorokon (pl. betanidin) ill. az alfa2-receptoron (pl. klonidin, metildopa) ható szimpatomimetikumok ill. az antihipertenzívumok hatását.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Per os alkalmazást követően a Miagen aktív hatóanyaga, a mianszerin gyorsan és jól felszívódik a gyomor-béltraktusból. A plazma csúcskoncentrációt 3 órán belül eléri. A májban történő kifejezett ”first –pass” lebontás miatt szisztémás biológiai hasznosulása mintegy 20% A szervezetben egyenletesen oszlik el, túlnyomóan fehérjéhez kötődve. Kb. 95%-ban kötődik plazma-fehérjékhez. Plazmában a fél-életideje körülbelül 30 óra (21-61 óra), ez lehetővé teszi a napi egyszeri adagolást. Néhány idős betegben hosszabb fél-életidőt (2-12 nap) figyeltek meg. Az ún. steady-state plazmaszinteket 6 napon belül eléri. A mianszerin elsősorban aromás hidroxiláció, demetiláció és N-oxidáció útján metabolizálódik. A mianszerin és metabolitjai elsődlegesen a veséken át eliminálódnak. 7-9 nap elteltével körülbelül 70%-a a vizelettel és körülbelül 20%-a a széklettel kerül exkrécióra. Az adag 4‑7%-a változatlan formában ürül.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Nincs különleges körülmény.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tabletta mag:
Hidegen duzzadó kukoricakeményítő,
Vízmentes kolloid szilícium-dioxid,
Mikrokristályos cellulóz,
Vízmentes kalcium-hidrogén-foszfát,
Magnézium-sztearát.
Filmbevonat:
Talkum,
Opadry white 03B28796 (hipromellóz, titán-dioxid (E171), makrogol 400),
Tisztított víz.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető
6.3 Felhasználhatósági időtartam
10 mg: 2 év
30 mg, 60 mg: 3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
10 mg: 90 db filmtabletta PVC/Alu buborékcsomagolásban és dobozban.
30 mg: 30 db filmtabletta PVC/Alu buborékcsomagolásban és dobozban.
60 mg: 30 db filmtabletta PVC/Alu buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések, és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Nincsenek különleges előírások
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin 15
DUBLIN
Írország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY(EK) SZÁMA(I)
OGYI-T-6217/01 (10 mg 90x)
OGYI-T-6217/02 (30 mg 30x)
OGYI-T-6217/03 (60 mg 30x)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
10 mg-os és 30 mg-os tabletta: 1994. január 28. /
60 mg-os tabletta: 1995. szeptember 27. /
2010. március 23.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2022. október 17.