Moduxin MR 35 mg retard tabletta alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Moduxin MR 35 mg retard tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

35 mg trimetazidin-dihidrokloridot tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyag: szójalecitin (lásd 4.4 pont)

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Retard tabletta.

Rózsaszín, kerek, mindkét oldalán domború felületű, kb. 8,0 mm átmérőjű jelölés nélküli tabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Kizárólag felnőtt betegek esetén stabil angina pectoris kiegészítő tüneti kezelésére, amennyiben az elsővonalbeli antianginás kezelések nem biztosítanak megfelelő kontrollt, vagy a beteg nem tolerálja a gyógyszereket.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Naponta 2 × 1 tablettát kell bevenni, egyet reggel és egyet este, étkezés közben.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás

Közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetén (kreatinin clearance 30-60 ml/perc közötti) (lásd 4.4 és 5.2 pontot) az ajánlott dózis naponta 1 × 1 tabletta (35 mg) reggel, étkezés közben bevéve.

Idősek

Az idős betegek fokozott trimetazidin expozíciónak lehetnek kitéve a korral romló vesefunkció miatt (lásd 5.2 pont). Közepesen súlyos vesekárosodás esetén (kreatinin clearance 30-60 ml/perc közötti) (lásd 4.4 és 5.2 pontot) az ajánlott dózis naponta 1 × 1 tabletta (35 mg) reggel, étkezés közben. Idős betegek esetén a dózisbeállítást fokozott óvatossággal kell végezni (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők

A trimetazidin biztonságosságát és hatékonyságát 18 évesnél fiatalabb életkorú gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták. Nem áll rendelkezésre adat.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

4.3 Ellenjavallatok

- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,

Földimogyoró vagy szója allergia esetén,

- Parkinson-kór, extrapiramidális tünetek, tremor, nyugtalan láb szindróma és egyéb mozgászavarok,

- súlyos vesekárosodás (kreatinin clearance <30 ml/perc).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Súlyos májelégtelenségben, megfelelő klinikai adatok hiányában, a készítmény alkalmazása nem ajánlott.

Ez a gyógyszer nem alkalmas anginás rohamok kezelésére, sem instabil angina vagy myocardialis infarctus kezdeti kezelésére. Nem szabad alkalmazni sem a pre-hospitalis szakaszban, sem a kórházi kezelés első napjaiban.

Anginás roham esetén az angina pectorist újra kell értékelni és meg kell fontolni a kezelés módosítását.

A trimetazidin ronthatja az extrapiramidális tüneteket (tremor, akinézia, fokozott izomtónus), ami főként időskorú betegeknél rendszeres vizsgálatot igényel. Bizonytalan esetekben a betegnél neurológiai szakvizsgálat elvégzése indokolt.

Az olyan mozgászavarok, mint az extrapiramidális tünetek, nyugtalan láb szindróma, tremor, instabil járás jelentkezése esetén a trimetazidin kezelést azonnal be kell fejezni.

Ezek az esetek ritkák és a mozgászavar a kezelés megszakítását követően általában reverzibilis.

A felépült betegek nagy részénél a tünetek a trimetazidin elhagyását követően 4 hónapon belül megszűntek. Amennyiben az extrapiramidális tünetek a gyógyszer elhagyását követően több mint 4 hónappal is fennállnak, neurológiai szakvizsgálat elvégzése javasolt.

A járásbizonytalanság, illetve hypotensio kialakulása kapcsán elesések fordulhatnak elő, főként a vérnyomáscsökkentő kezelés alatt álló betegeknél (lásd 4.8 pont).

A trimetazidin kezelés beállításakor fokozott óvatosság szükséges a fokozott expozíció veszélyének kitett betegeknél:

- közepesen súlyos vesekárosodás (lásd 4.2 és 5.2 pont),

- 75 évesnél idősebb betegek (lásd 4.2 pont).

Bőrt érintő, súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reaction, SCAR)

Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat, köztük eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) és akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP) jelentettek a trimetazidin-kezeléssel összefüggésben, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek. A gyógyszer felírásakor a betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és szoros monitorozásuk szükséges a bőrreakciók kialakulásának észlelése érdekében. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jelek és tünetek lépnek fel, a trimetazidin-kezelést azonnal le kell állítani, és (szükség esetén) mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását.

Szója

A Moduxin MR 35 mg retard tabletta szójalecitint tartalmaz.

Földimogyoró vagy szója allergiában szenvedő betegek a készítményt nem szedhetik.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Gyógyszerkölcsönhatást nem azonosítottak.

A készítménnyel kapcsolatos klinikai vizsgálatok farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatást ez ideig nem igazoltak, még idős betegeknél sem.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Nincsenek adatok trimetazidin terhesség alatti alkalmazásáról. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a terhesség, embriofoetalis fejlődés, szülés vagy postnatalis fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). Biztonsági okok miatt a terhesség alatti alkalmazása lehetőleg kerülendő.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a hatóanyag vagy a metabolitok kiválasztódnak-e az anyatejbe. Az újszülöttekre, csecsemőkre vonatkozó kockázat nem zárható ki. Ezért a Moduxin MR-kezelés alatt a szoptatás nem javasolt.

Termékenység

A reproduktív toxicitási vizsgálatok nem igazoltak a termékenységre kifejtett hatásokat sem nőstény, sem hím patkányokban (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Klinikai vizsgálatok során a trimetazidinnek nem volt hemodinamikai hatása, mindazonáltal szédülést és álmosságot figyeltek meg a posztmarketing vizsgálatok során (lásd 4.8 pont), melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások felsorolása az alábbi gyakorisági felosztást követi:

Nagyon gyakori (≥1/10), Gyakori (≥1/100 - <1/10), Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100),

Ritka (≥1/10 000 - <1/1000), Nagyon ritka (<1/10 000), Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Trimetazidin túladagolással kapcsolatban korlátozottan állnak rendelkezésre információk.

A kezelés tüneti.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szívre ható szerek, egyéb szívgyógyszerek. ATC kód: C01EB15

Hatásmechanizmus

A trimetazidin a hosszú-láncú 3-ketoacil-CoA-tioláz enzim részleges gátlása révén másodlagosan gátolja a zsírsav-oxidációt, ami a glükóz-oxidáció fokozódásához vezet. Ischaemiás sejtben a glükóz-oxidáció kisebb oxigén-felhasználást igényel, mint a zsírsavak oxidációja. A glükóz-oxidáció potencírozása optimalizálja a sejtek energiafelhasználását, ezáltal fenntartja a szükséges energiaellátást az ischaemiás epizód során.

Farmakodinámiás hatások

Ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegekben a trimetazidin metabolikus hatása révén segít fenntartani a szívizomzat magas energiaszintű intracelluláris foszfátszintjét. Az anti-ischaemiás hatást társuló hemodinamikai hatások nélkül éri el.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

Klinikai vizsgálatok igazolták a trimetazidin hatásosságát és biztonságosságát a krónikus angina kezelésében önállóan alkalmazva, illetve kombinációban egyéb antianginás szerekkel, ha azok hatása önmagukban elégtelennek bizonyult.

Egy 426 beteg részvételével végzett kettős vak, placebokontrollos vizsgálat (TRIMPOL-II) során a trimetazidin (60 mg/nap) napi 100 mg metoprolollal (50 mg naponta kétszer) kombinációban 12 hétig adva szignifikánsan javította a terheléses teszt eredményeket és a klinikai tüneteket a placebo-kezeléshez viszonyítva: fizikális terhelés teljes időtartama: +20,1 sec, p=0,023, teljes terhelés: +0,54 METs, p=0,001, az 1 mm-es ST szakasz depresszió kialakulásáig eltelt idő: +33,4 sec, p=0,003, angina felléptéig eltelt idő: +33,9 sec, p<0,001, anginás roham/hét: -0,73, p=0,014, rövidhatású nitrát használat/hét: -0,63, p=0,032, hemodinamikai változások nélkül.

Egy 223 beteg részvételével végzett kettős vak, placebokontrollos vizsgálat (Sellier) során napi 50 mg atenolol mellé adott napi 2 x 35 mg módosított hatóanyag-kibocsájtású tabletta trimetazidinnel végzett 8 hetes kezelést követően, a betegek egy alcsoportjában (n=173) a gyógyszer bevétele után 12 órával végzett terheléses tesztek során az 1 mm-es ST szakasz depresszióig eltelt idő statisztikailag szignifikáns növekedését (+34,4 sec, p=0,03) találták a placebo kezeléssel összehasonlítva.

Az angina pectoris kialakulásáig eltelt időt illetően szintén statisztikailag szignifikáns különbség volt megfigyelhető (p=0,049). Az egyéb másodlagos végpontok tekintetében (terhelés teljes időtartama, teljes munkavégzés és klinikai végpontok) nem volt kimutatható szignifikáns különbség.

Egy 1962 beteg részvételével végzett 3 hónapos, kettős vak, randomizált vizsgálat (Vasco study) során napi 50 mg atenolol mellett a trimetazidin két dózisát (70 mg és 140 mg naponta) vizsgálták placebóval összehasonlítva. A tünetes és tünetmentes pácienseket is magában foglaló teljes betegpopulációt illetően a trimetazidin nem mutatott előnyt sem az ergometriás (teljes terhelési időtartam, 1 mm-es ST elevációig eltelt idő, angina felléptéig eltelt idő), sem a klinikai végpontok tekintetében. Mindazonáltal a tünetes betegek egy alcsoportjában (n=1574) a trimetazidin (140 mg) statisztikailag szignifikáns mértékben növelte a terhelés időtartamát (+23,8 sec vs +13,1 sec placebo; p=0,001) és az angina kialakulásáig eltelt időt (+43,6 sec vs +32,5 sec placebo; p=0,005).

Állatkísérletek

A trimetazidin:

- a szív és az idegszövet energia metabolizmusát segít fenntartani ischaemia és hypoxia alatt,

- csökkenti az ischaemia hatására létrejövő intracelluláris acidózist és a sejtmembrán növekvő iontranszportját,

- csökkenti a neutrofil sejtek migrációját és infiltrációját az ischaemiás és a reperfúziós szívizomban, csökkenti a kísérletes körülmények között előidézett infarctus méretét,

- hatását direkt haemodinamikai hatás nélkül fejti ki.

Humán vizsgálatok

Anginás betegek kontrollált vizsgálatai alapján a trimetazidin:

a kezelés 15. napjától meghosszabbítja az effort angina kialakulásának időtartamát,

csökkenti az anginás rohamok gyakoriságát,

szignifikáns mértékben csökkenti a nitrát szükségletet,

javítja a bal-kamra dysfunkciót ischaemia fennállása esetén,

hatását direkt haemodinamikai hatás nélkül fejti ki.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Per os alkalmazás során a készítmény a plazma-csúcskoncentrációt bevétel után átlagosan 5 óra alatt éri el. 24 órán túl a plazma koncentráció a csúcskoncentráció 75%-a felett marad még 11 órán keresztül.

A steady state állapot legkésőbb 60 óra múlva alakul ki. A készítmény farmakokinetikai tulajdonságait az étkezés nem befolyásolja.

A készítmény megoszlási térfogata 4,8 l/kg, ami jó szöveti megoszlásra utal (a trimetazidinnek a fehérjékhez való kötődése gyenge, in vitro érték: 16%). A trimetazidin főleg a vizelettel ürül, döntően változatlan formában.

A Moduxin MR átlagos eliminációs felezési ideje egészséges önkéntesek esetén 7 óra, 65 év felett 12 óra.

A trimetazidin renális clearance-e direkt módon korrelál a kreatinin clearance-szel; a hepatikus clearance az életkor előrehaladtával csökken.

Farmakokinetika különleges betegcsoportoknál

Idősek

Időseknél a teljes clearance a vesefunkció korfüggő csökkenése következtében kisebb. A populációszintű farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy az életkor nem befolyásolja jelentős mértékben a trimetazidin farmakokinetikáját. Az expozíció csak 1,1-szeres mértékben emelkedett az 55–65 éves, illetve 1,4-szeres mértékben a 75 évesnél idősebb önkénteseknél, ami nem teszi szükségessé a dózis módosítását.

Az időseknél az átlagpopulációhoz képest nem észleltek biztonságossági kockázatot.

Vesekárosodás

A trimetazidin-expozíció normális vesefunkciójú egészséges önkéntesekhez képest átlagban kb. 2-szeresére emelkedik a közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance 30–60 ml/perc) napi egyetlen 35 mg-os trimetazidin-tabletta alkalmazása után, illetve átlagban 3,1-szeresére súlyos vesekárosodás esetén (30 ml/perc alatti kreatinin clearance) napi egyetlen 35 mg-os trimetazidin-tabletta alkalmazása során (lásd 4.2 és 4.3 pont).

Nem észleltek biztonságossági kockázatot ebben a betegpopulációban az átlagpopulációhoz viszonyítva.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Kutyáknál nagy dózis adagolása mellett (a terápiás intravénás dózis 16-szorosát, illetve a per os dózis 60-szorosát beadva) a vazodilatáció klinikai tünetei léptek fel, amely oedemában, erythaemában, a szájpad irritációjában és az állatok általános kimerültségében nyilvánult meg.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

mikrokristályos cellulóz (102-es típus)

hidegen duzzadó keményítő (részlegesen prezselatinizált kukoricakeményítő)

hipromellóz

vízmentes, kolloid szilícium-dioxid

magnézium-sztearát

Tablettabevonat:

poli(vinil-alkohol)

talkum

titán-dioxid (E171)

makrogol 3350

szójalecitin

vörös vas-oxid (E172)

sárga vas-oxid (E172)

fekete vas-oxid (E172)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

30, 60, 120 vagy 180 db retard tabletta átlátszó, színtelen PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy kereszt)

Osztályozás: II csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Richter Gedeon Nyrt.

H-1103 Budapest,

Gyömrői út 19-21

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-20603/02 60×

OGYI-T-20603/03 120×

OGYI-T-20603/04 180×

OGYI-T-20603/05 30×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. július 11.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. október 1.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. szeptember 9.