1. A GYÓGYSZER NEVE
Mono Mack Depot 100 mg retard tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
100 mg izoszorbid-5-nitrátot [100 mg izoszorbid-5-nitrát, 145 mg montán-glikol-viasz és 5 mg vízmentes szilícium-dioxidból készült keverék formájában] tartalmaz retard tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Retard tabletta: sárgás-fehér színű, jellegzetes szagú, hosszúkás, erősen domború felületű, mindkét oldalán mélynyomású bemetszéssel, egyik oldalán mélynyomású "M 100" jelzéssel ellátott tabletta.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Angina pectoris megelőzésére és tartós kezelésére.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az adagok nagyságát, az adagolás időtartamát a kezelőorvos határozza meg.
Szokásos fenntartó adag: naponta 1 retard tabletta (= 100 mg izoszorbid-5-nitrát). Amennyiben a beteg nincs hozzászokva a nitrát-vegyületekhez és/vagy instabil a keringése, ajánlott az adagolást kis dózissal kezdeni, pl. az 1‑4. napon napi 1/2 tabletta adagolásával, majd az 5. naptól kezdve napi 1 tabletta adásával folytatni.
Az alkalmazás módja
A tablettát egészben, kevés folyadékkal kell lenyelni.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
- heveny keringési elégtelenség (shock, keringés-összeomlás);
- cardiogen shock, hacsak intraaortalis ballonpumpa vagy pozitív inotróp gyógyszer nem biztosít kielégítően magas balkamrai végdiasztolés nyomást;
- igen alacsony (90 Hgmm alatti szisztolés) vérnyomás;
- foszfodiészteráz-gátló (szildenafil, vardenafil, tadalafil) egyidejű szedése, mivel a nitrogén‑monoxid ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) anyagcsereútra kifejtett hatásai folytán a szildenafil potencírozhatja a nitrát-készítmények vérnyomáscsökkentő hatását;
- együttes alkalmazása oldható guanilát-cikláz (sGC) stimulátorokkal, mint a riociguát, mivel az együttes alkalmazás potencírozhatja az sGC-stimulátorok vérnyomáscsökkentő hatását.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az izoszorbid-5-nitrát nem alkalmas az akut anginás roham kezelésére.
A készítmény a következő esetekben csak óvatosan, fokozott körültekintéssel adható:
- hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia, constrictiv pericarditis, pericardialis tamponade,
- alacsony töltőnyomással járó acut myocardialis infarctus,
- a bal szívkamra megromlott funkciója (balszívfél-elégtelenség),
- aortastenosis és/vagy mitralis stenosis,
- orthostaticus keringés-szabályozási zavarra való hajlam,
- intracranialis nyomásfokozódással járó megbetegedések. (További nyomásfokozódást eddig csak nitroglicerin magas dózisainak iv. adásakor észleltek).
A kezelés folyamán a szisztolés vérnyomás 90 Hgmm alá történő csökkenését el kell kerülni.
Az izoszorbid-5-nitrát adagolása - a keringő vér hipoventillált tüdőszegmensekben való relatív redisztribúciója folytán - az artériás vérben átmeneti hypoxaemiát idézhet elő, ami a coronariák vérkeringési zavara esetén a szív elégtelen vér- és oxigénellátásához vezethet.
Magas dózisú izoszorbid-5-nitrát hosszan tartó adagolásakor tolerancia, más nitrát-vegyületekkel való kereszttolerancia kialakulhat. A hatáscsökkenés, a hatás-megszűnés kivédése érdekében kerülni kell a nagy dózisokkal történő krónikus kezelést.
Az adag emelése és/vagy a bevételi intervallumok megváltoztatása hatáscsökkenéshez, vagy a hatás megszűnéséhez vezethet. Megfigyeltek hatáscsökkenést változatlan adagolás és stabil nitrátszint mellett is. A tolerancia a terápia megszakítását követő 24 órán belül mérséklődik.
Alkohol az izoszorbid-5-nitrát vérnyomáscsökkentő hatását fokozza, a kezelés során fogyasztása tilos.
Segédanyag
Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz retard tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Nitrogén-oxid-donor vegyületek, mint pl. izoszorbid-5-nitrát egyidejű adagolása PDE-5-gátló szerekkel, mint szildenafil, tadalafil, vardenafil, vagy oldható guanilát-cikláz (sGC) stimulátorokkal, mint pl. riociguát, jelentősen fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatást. (lásd 4.3 pont).
Az izoszorbid-5-nitrát dihidro-ergotaminnal (DHE) való együttadása a DHE szintjének emelkedéséhez vezethet, fokozva annak vérnyomásemelő hatását.
Más vazodilatátorok, vérnyomáscsökkentők, béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók, neuroleptikumok, triciklusos antidepresszánsok, valamint alkohol fokozhatja az izoszorbid-5-nitrát vérnyomáscsökkentő hatását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Bár állatvizsgálati eredmények nem utalnak embriotoxikus hatásra, terhesség és szoptatás időszakában csak az előny/kockázat gondos, egyedi mérlegelésével szabad adni, mivel az ezen állapotokban történő adagolásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az utasítások pontos betartása esetén is előfordulhat, hogy megváltozik a beteg reakciókészsége, oly mértékben, ami rontja a közúti közlekedésben való részvétel, a gépi berendezések kezelése, illetve a védőeszközök nélküli munkavégzés, és egyéb balesetveszéllyel járó munkavégzés biztonságát. Ez főként a kezelés megkezdése, dózisemelés és gyógyszerváltás alkalmával érvényesülhet, különösen alkoholfogyasztás mellett.
Ezért a kezelőorvos egyedileg határozza meg a gépjárművezetésre és a baleseti veszéllyel járó munka végzésére vonatkozó esetleges korlátozás vagy tilalom mértékét.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Első alkalommal való adagolás, ill. dózisemelés hatására vérnyomásesés és/vagy orthostaticus hypotonia következhet be, ami reflexes pulzusszám-növekedéssel, szédüléssel, szédülésérzettel, gyengeséggel járhat együtt.
Fejfájás ("nitrát-fejfájás") előfordulhat a kezelés kezdetén. Néhány nap múlva általában mérséklődik a terápia folytatása mellett.
Minden nemkívánatos hatás, szervrendszerenként és előfordulási gyakoriság szerint van felsorolva.
A gyakorisági kategóriák: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori (≥ 1/100 - < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 ‑ < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Nem gyakori: collapsus-állapotok (bradycardiás, arrhythmiával, syncopéval).
Érbetegségek és tünetek
Nem gyakori: erős vérnyomásesés, anginás tünetek súlyosbodása (paradox nitrátreakció)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori: hányinger, hányás.
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei:
Nem gyakori: átmeneti bőrvörösség, bőrreakciók
Nagyon ritka: exfoliativ dermatitis.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetei: Orthostaticus regulációs zavarral járó vérnyomásesés, reflextachycardia és fejfájás. Gyengeség, szédülés, szédülésérzet, kipirulás, hányinger, hányás és hasmenés előfordulhat.
Magas dózisok (több mint 20 mg/ttkg) esetén methaemoglobinaemia, cyanosis, dyspnoe, tachypnoe fellépése várható, az izoszorbid-5-nitrát metabolizációja folytán képződő nitritionoknak köszönhetően.
Igen nagy dózisok esetén intracranialis nyomásfokozódás jelentkezhet, cerebralis tünetekkel. Emelkedett methaemoglobinszintet mértek krónikus túladagolást követően, aminek klinikai vonatkozása még vitatott.
A túladagolás terápiája:
Az általános intézkedéseken túlmenően (gyomorkiürítés, a beteg fekvő helyzetbe helyezése, az alsó végtagok felemelésével), intenzív ellátás, az életfontosságú paraméterek követése, korrigálása szükséges.
Volumenpótlást szükséges végezni, ha a vérnyomásesés jelentős és/vagy a beteg shockos állapotban van. Szükség esetén norepinefrin és/vagy dopamin adható infúzióban a keringés támogatására (epinefrin és rokon vegyületek adása ellenjavallt).
Methaemoglobinaemia esetén a túladagolás okozta állapot súlyosságától függően a következő antidotumok adhatók:
1 g C-vitamin per os, vagy nátriumsó infúzióban
legfeljebb 50 ml 1%-os metilénkék oldat iv.
toluidinkék oldat, kezdetben 2‑4 mg/ttkg adagban, kizárólag iv. Ha szükséges, az adagolás többször megismételhető, 2 mg/ttkg dózisok adásával, 1 órás időközökben.
oxigénkezelés, hemodialízis, vércsere.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: szívbetegségben alkalmazott értágítók, ATC kód: CO1D A14
Hatásmechanizmus
Az izoszorbid-5-nitrát közvetlen izomelernyesztő hatást fejt ki az erek simaizomzatára, értágulatot idézve elő. Molekuláris szinten a nitrátok simaizom-lazító hatása a nitrogén-monoxid és a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) mediátor-hatásán keresztül érvényesül.
A vazodilatáció a vénás kapacitás megnövekedéséhez vezet; mérséklődik a kamrai volumen és a töltőnyomás, az előterhelés csökken. A szívhez közeli nagyartériák vazodilatációja folytán csökken a szív utóterhelése.
A csökkent kamrai átmérő és a megkisebbedett szisztolés falfeszülés csökkenti a szívizom energia- és oxigénszükségletét, a szív teljesítménye javul.
A töltőnyomás-csökkenés a szívben javítja az ischaemia szempontjából leginkább veszélyeztetettek subendocardialis falrétegek perfúzióját.
Farmakodinámiás hatások
Az izoszorbid-5-nitrát ellazítja a bronchusok, a vizeletkiválasztó rendszer, az epehólyag, az epevezetékek, az oesophagus, a vékony- és vastagbelek izomzatát, beleértve azok záróizmait is.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
Az izoszorbid-5-nitrát per os adagolás után gyorsan, teljes mértékben felszívódik. Szisztémás biohasznosulása 90‑100%.
Eloszlás
20 egészséges személyen végzett biohasznosulási összehasonlító vizsgálat szerint a maximális plazmakoncentráció (Cmax) 6 óra alatt alakul ki, 850±218 ng/ml értéket ér el. A plazmafelezési idő 4‑5 óra.
Biotranszformáció
A májban csaknem teljes mértékben metabolizálódik, metabolitjai inaktívak.
Elimináció
Csaknem kizárólag a vesén keresztül ürül, metabolitok formájában. Az eliminációs féléletidő 6,5 óra. Csökkent veseműködésű betegekben a plazmafelezési idő meghosszabbodhat.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Krónikus toxicitás
Patkányokon végzett toxicitási vizsgálatokban az izoszorbid-5-nitrát toxikus hatása nem volt kimutatható. 191 mg/ttkg dózis kutyáknak való adását követően 2,6%-os emelkedés volt megfigyelhető a methaemoglobin plazmaszintjében a bázisértékekhez képest. A nitrit-koncentráció alig volt mérhető (<0,02 mg/l); az alkalikus foszfatáz- és a GPT szintje nem változott.
A toxicitási vizsgálatok során mutagen-, carcinogen hatást, reprodukciós toxicitást nem észleltek. Igen magas dózisoknál foetotoxikus hatás jelentkezett.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Nátrium-sztearil-fumarát,
vízmentes, kolloid szilícium-dioxid,
talkum,
montán-glikol-viasz,
hipromellóz.
6.2 Inkompatibilitások
Nem ismert.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
14 db, 20 db, 28 db retard tabletta Alu/PVC buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Pfizer Kft.
1123 Budapest
Alkotás u. 53.
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-1979/01 (14 db)
OGYI-T-1979/02 (20 db)
OGYI-T-1979/03 (28 db)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1992. január 01.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2008. február 25.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2021. április 15.