1. A GYÓGYSZER NEVE
Myoperizone 50 mg filmtabletta
Myoperizone 150 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Myoperizone 50 mg filmtabletta
50 mg tolperizon-hidroklorid filmtablettánként.
Myoperizone 150 mg filmtabletta
150 mg tolperizon-hidroklorid filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyagok:
Myoperizone 50 mg filmtabletta: 1,44 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.
Myoperizone 150 mg filmtabletta: 5,4 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Myoperizone 50 mg filmtabletta:
Fehér, kerek, mindkét oldalán domború filmtabletta, egyik oldalon “50” jelzéssel, másik oldalon egy speciális kódjelzéssel ellátva. Törési felülete csaknem fehér színű.
Myoperizone 150 mg filmtabletta:
Fehér, kerek, mindkét oldalán domború filmtabletta, egyik oldalon “150” jelzéssel, másik oldalon egy speciális kódjelzéssel ellátva. Törési felülete csaknem fehér színű.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Spaszticitás tüneti kezelése felnőttekben stroke-ot követő állapotban.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek:
A Myoperizone filmtablettát a beteg egyéni szükségletének és toleranciájának megfelelően kell beállítani. Az átlagos dózisa, per os naponta 150-450 mg 3 részre elosztva.
Gyermekpopuláció
A tolperizon biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre vesekárosodásban szenvedő betegek esetében és nagyobb gyakorisággal figyeltek meg mellékhatásokat ebben a betegcsoportban. Ezért, a közepes vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adag egyéni titrálása ajánlott a beteg állapotának és vesefunkciójának gondos monitorozása mellett. A tolperizon alkalmazása nem ajánlott súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre májkárosodásban szenvedő betegek esetében és nagyobb gyakorisággal figyeltek meg mellékhatásokat ebben a betegcsoportban. Ezért, a közepes májkárosodásban szenvedő betegeknél az adag egyéni titrálása ajánlott a beteg állapotának és májfunkciójának gondos monitorozása mellett. A tolperizon alkalmazása nem ajánlott súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek.
Az alkalmazás módja
A gyógyszert étkezés után, egy pohár vízzel kell bevenni.
Nem elegendő mennyiségű étel bevitele csökkentheti a tolperizon biohasznosulását.
4.3 Ellenjavallatok
· A készítmény hatóanyagával, a tolperizonnal vagy a kémiailag hasonló eperizonnal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
· Myasthenia gravis.
· Szoptatás.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvatossági intézkedések
Túlérzékenységi reakciók
A forgalomba hozatalt követõen a tolperizonnal kapcsolatban a leggyakrabban jelentett mellékhatások a túlérzékenységi reakciók voltak. A túlérzékenységi reakciók az enyhe bõrreakcióktól az anafilaxiás sokkot is magába foglaló súlyos szisztémás reakciókig terjedtek. A tünetek a következõk lehetnek: erythema, bõrkiütés, csalánkiütés, viszketés, angioedema, tachycardia, alacsony vérnyomás vagy nehézlégzés.
A nõk és az egyéb gyógyszerekre túlérzékeny betegek vagy azok a betegek, akiknek a kórelõzményében allergia szerepel, nagyobb kockázatnak lehetnek kitéve.
Lidokainnal szembeni ismert túlérzékenység esetén a tolperizon adása fokozott óvatosságot igényel az esetleges keresztallergia miatt.
A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy figyeljenek bármilyen túlérzékenységi tünet megjelenésére és ilyen esetben hagyják abba a tolperizon szedését és azonnal forduljanak orvoshoz.
A tolperizon nem adható újra, amennyiben túlérzékenységi reakció lép fel a tolperizonnal szemben.
A készítmény laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán elõforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, laktóz-intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhetõ.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A CYP2D6 szubsztrát dextrometorfánnal végzett farmakokinetikai interakciós vizsgálatok szerint a tolperizon együttes adása növelheti azoknak a gyógyszereknek a vérszintjét, amelyek elsõsorban a CYP2D6-on keresztül metabolizálódnak, mint például a tioridazin, tolterodin, venlafaxin, atomoxetin, dezipramin, dextrometorfán, metoprolol, nebivolol, perfenazin.
Humán máj mikroszómával és humán hepatocitákkal végzett in vitro vizsgálatok nem utaltak egyéb CYP izoenzimek (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) jelentõs gátlására vagy indukálására.
Nem várható a tolperizon expozíció fokozódása CYP2D6 szubsztrátok és/vagy egyéb gyógyszerek együttes adása után a tolperizon változatos metabolikus útjainak köszönhetõen.
A tolperizon biohasznosulása csökken, ha étel nélkül veszik be, ezért étkezéssel együtt ajánlott a bevétele (lásd még 4.2 és 5.2 pont).
Bár a tolperizon központi idegrendszeri támadáspontú szer, szedációt okozó hatása kicsi.
Egyéb centrálisan ható harántcsíkolt-izomrelaxánssal való együttadás esetén megfontolandó a dózis csökkentése.
A tolperizon potencírozza a nifluminsav hatásait, így együttes alkalmazásuk esetén megfontolandó a nifluminsav vagy egyéb NSAID adagjának csökkentése.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség:
Állatkísérletek alapján a tolperizon nem teratogén hatású. Mivel humán vizsgálati eredmények nincsenek, illetve csak limitált esetleírások állnak rendelkezésre a tolperizon terhesség alatti alkalmazásaival kapcsolatban, ezért a Myoperizone filmtabletta terhességben csak akkor adható (különösen a terhesség elsõ harmadában), ha a várható elõnyök egyértelmûen felülmúlják az esetleges magzati ártalom kockázatát.
Szoptatás:
Mivel nem áll rendelkezésre adat arról, hogy a tolperizon bejut-e az anyatejbe, ezért szoptatás során az alkalmazása kontraindikált.
4.7 A készítmény hatásai a gépjármûvezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Myoperizone nem befolyásolja a gépjármûvezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Olyan esetekben, amikor mellékhatásként szédülés, álmosság, figyelemzavar, epilepszia, homályos látás, izomgyengeség jelentkezik, a beteg kérje ki kezelõorvosa tanácsát!
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A tolperizon tartalmú tabletta biztonságosságát több mint 12 000 beteg adatai támasztják alá. Ezen adatok alapján a leggyakrabban érintett szervrendszerek a bõr és a bõr alatti szövetek betegségei és tünetei, általános tünetek, idegrendszeri betegségek és tünetek, valamint emésztõrendszeri betegségek és tünetek.
A forgalomba hozatalt követõ adatok alapján a tolperizon adásával összefüggésbe hozott túlérzékenységi reakciók a jelentett esetek kb. 50-60%-át tették ki. Az esetek többsége nem súlyos és magától rendezõdik. Életveszélyes túlérzékenységi reakciókat nagyon ritkán jelentenek.
A mellékhatások felsorolása az alábbi gyakorisági beosztást követi:
Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100)
Ritka (≥1/10000 – <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000),
Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg)
Az alábbi táblázat mutatja az egyes mellékhatásokat MedDRA szerint kódolva és az előfordulásuk gyakoriságukat megadva.
SzervrendszerekNem gyakoriRitkaNagyon ritkaVérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Anaemia
LymphadenopathiaImmunrendszeri betegségek és tünetekTúlérzékenységi reakció
Anaphylaxiás reakcióAnaphylaxiás sokkAnyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetekAnorexia
PolydipsiaPszichiátriai kórképek Álmatlanság
AlvászavarAktivitás csökkenés
Depresszió
ZavartságIdegrendszeri betegségek és tünetekFejfájás
Szédülés
Aluszékonyság
Figyelemzavar
Tremor
Görcs
Érzéskiesés
Érzészavar
LetargiaSzembetegségek és szemészeti tünetekLátászavarA fül és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tüneteiTinnitus
VertigoSzívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetekAngina pectoris
Tachycardia
Palpitatio
Vérnyomás-csökkenés Bradycardia
Érbetegségek és tünetek
HypotoniaKipirulás
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetekDyspnoe
Epistaxis
TachypnoeEmésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hasi diszkomfort
Hasmenés
Szájszárazság
Dyspepsia
Émelygés Epigastrialis fájdalom
Obstipatio
Flatulentia
HányásMáj- és epebetegségek illetve tünetek Enyhe májkárosodásA bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tüneteiAllergiás dermatitis
Túlzott verejtékezés
Pruritus
Urticaria
BőrkiütésVese- és húgyúti betegségek és tünetekEnuresis
ProteinuriaA csont-izomrendszer és kötőszövet betegségei és tüneteiIzomgyengeség
Myalgia
VégtagfájdalomVégtag diszkomfortOsteopeniaÁltalános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciókAsthenia (gyengeség)
Rossz közérzet
FáradtságRészegség-érzés
Melegség-érzés
Irritábilitás
Szomjúság érzésMellkasi diszkomfort
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei
Bilirubin emelkedés
Májenzim eltérések
Thrombocyta-szám csökkenés
Fehérvérsejt-szám emelkedésKreatinin emelkedés
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A túladagolás tünete lehet somnolentia, gastrointestinalis tünetek (hányinger, hányás, epigastralis fájdalom), tachycardia, magas vérnyomás, bradykinesia és vertigo. Súlyos esetekben görcsrohamokat, légzésdepressziót, apnoét és kómát jelentettek.
A tolperizonnak specifikus antidotuma nincs. Általános tüneti kezelés javasolt.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Izomrelaxánsok központi támadásponttal ATC kód: M03B X04
A tolperizon egy centrális támadáspontú harántcsíkolt-izomrelaxáns. Pontos hatásmechanizmusa nem ismert. Nagy affinitással kötődik az idegszövetekhez, és a legnagyobb koncentrációt az agytörzsben, gerincvelőben és perifériás idegekben éri el.
A tolperizon legjelentősebb hatása a gerincvelői reflexívek gátlása. Feltehetőleg ez a hatás, a leszálló-gátló pályarendszer gátlásával együtt az, ami a tolperizon terápiás hatékonyságát biztosítja.
A tolperizon kémiai szerkezete nagyon hasonló a lidokainéhoz, és ugyanúgy mint ez a helyi érzéstelenítő a tolperizon is rendelkezik membránstabilizáló hatással, valamint csökkenti a primer afferensek és a motoneuronok ingerlékenységét. A tolperizon dózis-függő módon gátolja a feszültségfüggő nátrium-csatornákat és így csökkenti az akciós potenciál amplitúdóját és frekvenciáját (ez a hatás a gerincvelői hátsó szarv neuronjain a legerősebb).
Emellett van egy feszültségfüggő kalcium-csatorna gátló hatása is, amely révén csökkenhet a transzmitter felszabadulás a primer afferensekből.
Végül, rendelkezik egy gyenge alfa-adrenerg antagonista és anti-muszkarin hatással is.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A tolperizon per os adagolás után jól felszívódik a vékonybélből. A csúcskoncentráció 0,5-1,5 óra elteltével alakul ki, a biológiai hasznosulás a jelentős first-pass metabolizmus miatt kb. 20%.
A magas zsírtartalmú ételek kb. 100%-kal növelik a per os adagolt tolperizon biohasznosulását és kb. 45%-kal növelik a plazma csúcskoncentrációját az éhomi feltételekkel összehasonlítva, ezáltal kb. 30 perccel késleltetve a csúcskoncentráció elérését.
A tolperizon extenzíven metabolizálódik a májban és a vesében. Az elimináció a vesén keresztül történik, szinte kizárólag (több mint 99%-ban) metabolitok formájában.
A metabolitok farmakológiai aktivitása nem ismert.
Az eliminációs felezési idő intravénás adagolás után kb. 1,5 óra, per os adagolásnál kb 2,5 óra.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.
A nem klinikai vizsgálatok során csak a maximális humán expozíciót jóval meghaladó expozíciónak voltak következményei, melyeknek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége. Embryotoxicus elváltozásokat patkányokban 500 mg/ttkg, nyulakban 250 mg/ttkg per os adagok esetén tapasztaltak. Ezek többszörösei az alkalmazott humán dózisnak.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Myoperizone 50 mg filmtabletta:
Filmtabletta mag: betain-hidroklorid, mikrokristályos cellulóz, mannit, kroszpovidon, sztearinsav, talkum
Bevonat: Opadry II white [laktóz-monohidrát, hipromellóz, titán-dioxid (E171), makrogol 4000]
Myoperizone 150 mg filmtabletta:
Filmtabletta mag: betain-hidroklorid, mikrokristályos cellulóz, mannit, kroszpovidon, sztearinsav, talkum
Bevonat Opadry II white [laktóz-monohidrát, hipromellóz, titán-dioxid (E171), makrogol 4000]
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30°C –on, az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Myoperizone 50 mg filmtabletta
20 db, 30 db, 50 db, 90 db és 100 db filmtabletta színtelen, átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
Myoperizone 150 mg filmtabletta
20 db, 30 db, 50 db, 90 db és 100 db filmtabletta színtelen, átlátszó PVC//Alu buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II./2. csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
MEDITOP Gyógyszeripari Kft.
H-2097 Pilisborosjenő
Ady Endre u. 1
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
Myoperizone 50 mg filmtabletta
OGYI-T- 21990/01 - 20x
OGYI-T- 21990/02 - 30x
OGYI-T- 21990/03 - 50x
OGYI-T- 21990/04 - 90x
OGYI-T- 21990/05 - 100x
Myoperizone 150 mg filmtabletta
OGYI-T- 21990/06 - 20x
OGYI-T- 21990/07 - 30x
OGYI-T- 21990/08 - 50x
OGYI-T- 21990/09 - 90x
OGYI-T- 21990/10- 100x
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. 01. 19.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. 05. 25.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2024. január 1.