1. A GYÓGYSZER NEVE
Nacrez 0,075 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
0,075 mg dezogesztrelt tartalmaz filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyag:
54,35 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Fehér vagy törtfehér színű, kerek, mindkét oldalán domború, 5,4-5,8 mm átmérőjű, mélynyomásos jelzés nélküli filmtabletta.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Orális fogamzásgátlás.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A fogamzásgátló hatás eléréséhez a Nacrezt az utasítás szerint kell alkalmazni (lásd „Hogyan kell szedni a Nacrezt” és „A Nacrez szedésének elkezdése”).
A Nacrez szedésének elkezdése
Előzetesen (a megelőző hónapban) hormonális fogamzásgátló készítményt nem alkalmazott nők esetén:
A tabletta szedését a természetes menstruációs ciklus első napján kell elkezdeni (a menstruációs vérzés jelentkezésének első napja). A tabletta szedésének elkezdése a 2-5. napon is lehetséges, azonban ekkor az első ciklusban barrierelvű fogamzásgátló eszköz használata ajánlott a tablettaszedés első 7 napján.
Első trimeszterben elvégzett terhesség-megszakítás után:
Első trimeszterben történt terhesség-megszakítás után azonnal ajánlott elkezdeni a gyógyszer szedését. Ebben az esetben nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló eszköz használata.
Szülés vagy a második trimeszterben történt terhességmegszakítás után:
A nőnek azt kell javasolni, hogy a tabletta szedését a szülést vagy a második trimeszterben történt abortuszt követő 21‑28. nap között kezdje el. Ha később kezdi el szedni, fel kell hívni a figyelmét, hogy használjon kiegészítő mechanikus fogamzásgátló módszert a tabletta szedésének első 7 napján. Mindazonáltal, ha már sor került szexuális aktusra, akkor a Nacrez szedésének tényleges megkezdése előtt a terhességet ki kell zárni, vagy a nőnek meg kell várnia az első menstruációs ciklusát.
További információk szoptató nők számára: lásd 4.6 pont.
A Nacrez elkezdésének módja más fogamzásgátló módszerről történő áttérés esetén
Kombinált hormonális fogamzásgátló módszerről (kombinált orális fogamzásgátlóról (COC), hüvelygyűrűről vagy transzdermális tapaszról) való átváltás esetén:
A Nacrez szedését lehetőleg a korábban alkalmazott COC készítmény utolsó hatóanyagot tartalmazó tablettájának bevételét követő napon, illetve a hüvelygyűrű vagy a transzdermális tapasz eltávolításának napján kell elkezdeni. Ezekben az esetekben kiegészítő fogamzásgátló eszköz használata nem szükséges. Nem feltétlenül kerül forgalmazásra minden fogamzásgátló módszer minden EU tagállamban.
A tabletta szedése legkésőbb a szokásos tabletta-, tapasz-, illetve gyűrűmentes, vagy a korábbi kombinált hormonális fogamzásgátló készítmény placebo-tablettás időszakát követő napon is elkezdhető, de a tabletta szedésének első 7 napján kiegészítő barrierelvű fogamzásgátló módszer alkalmazása ajánlott.
Csak progesztogén-tartalmú készítményről (minitabletta, injekció, implantátum, csak progesztogén-tartalmú intrauterin eszköz [IUS]) áttérő nők esetén:
A minitablettát szedő nők bármikor (az implantátumot használók az implantátum eltávolításának napján, a csak progesztogén-tartalmú injekciós készítménnyel kezelt nők a következő injekció esedékessé válásának napján) elkezdhetik a tabletta szedését.
Teendők a tabletta bevételének kimaradása esetén
A fogamzásgátlás hatásossága csökkenhet, ha az esedékes tabletta bevételének kimaradása óta 36 óránál hosszabb idő telt el. Ha kevesebb, mint 12 óra telt el bármely tabletta bevételének időpontja óta, akkor a kimaradt tablettát mielőbb be kell venni, és a következő tabletta bevételének a szokásos időpontban kell megtörténnie.
Abban az esetben, ha több mint 12 óra telt el a legutóbbi tabletta bevétele óta, a következő 7 napban kiegészítő fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Ha a tabletta bevételének elmulasztása a tabletta szedésének első hetében történt és nemi együttlétre került sor a tablettaszedés elmulasztása előtti hétben, akkor számolni kell a terhesség lehetőségével.
Tanácsadás gastrointestinalis zavarok esetén
Súlyos gastrointestinalis zavar esetén a felszívódás esetlegesen nem teljes és egyéb fogamzásgátló módszert is alkalmazni kell.
Amennyiben hányás jelentkezne a tabletta bevételét követő 3-4 órán belül, a felszívódás esetlegesen nem teljes. Ilyen esetekben a tabletta kimaradására vonatkozó tanácsokat kell követni az ezen pontban megadottak szerint.
A kezelés orvosi felügyelete
A Nacrez filmtabletta rendelése előtt átfogó anamnézist kell felvenni, és részletes nőgyógyászati vizsgálatot kell végezni a terhesség kizárása céljából. A készítmény rendelése előtt szükséges a vérzési rendellenességek, mint az oligomenorrhoea és amenorrhoea kivizsgálása.
Az időszakos ellenőrzés gyakoriságát és jellegét egyedileg kell meghatározni. Amennyiben a rendelt készítmény feltételezhetően befolyásolhat valamely latens vagy már meglévő betegséget (lásd 4.4 pont), akkor az orvosi ellenőrzés gyakoriságát ennek megfelelően kell meghatározni.
A Nacrez tabletta rendszeres szedése ellenére is előfordulhatnak vérzési rendellenességek. Ha a vérzés nagyon gyakran és szabálytalanul jelentkezik, egyéb fogamzásgátló módszert kell választani. Amennyiben a tünetek továbbra is fennállnak, vizsgálatokat kell végezni a szervi okok kizárására.
A gyógyszerszedés alatt az amenorrhoea kezelése függ attól, hogy a tablettát az előírásoknak megfelelően szedték-e, és magában foglalhatja terhességi teszt elvégzését is.
Terhesség esetén a készítmény szedését abba kell hagyni.
A Nacrez filmtabletta nem nyújt védettséget a HIV (AIDS) és más, nemi érintkezés útján terjedő betegségektől.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
Nem végeztek klinikai vizsgálatokat vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Májkárosodás
Nem végeztek klinikai vizsgálatokat májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Mivel a szteroid hormonok metabolizmusa csökkent lehet a súlyos májbetegségben szenvedőknél, a Nacrez alkalmazása ezeknél a nőknél nem javallt, amíg a májfunkciós értékek vissza nem térnek a normál értékre (lásd 4.3 pont).
Gyermekek és serdülők
A Nacrez biztonságosságát és hatásosságát 18 évnél fiatalabb serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás.
Hogyan kell szedni a Nacrezt
A tablettákat minden nap megközelítőleg ugyanabban az időben kell bevenni kevés folyadékkal, úgy, hogy a két tabletta bevétele között mindig 24 óra teljen el. Az első tablettát a menstruáció első napján kell bevenni. Ezt követően folyamatosan egy tablettát kell szedni naponta, akkor is, ha vérzés jelentkezne. A csomag befejezése után közvetlenül másnap kell a következő csomagot elkezdeni.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Fennálló vénás thromboembolia.
- Fennálló vagy a kórelőzményben szereplő súlyos májbetegség, a májfunkciós értékek normalizálódásáig.
- Megállapított vagy gyanított nemihormon-szenzitív daganatok.
- Tisztázatlan eredetű hüvelyi vérzés.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Amennyiben bármelyik a fent felsorolt állapot/kockázati tényező fennáll, a progesztogén alkalmazásának előnyeit minden nő esetében egyedileg kell mérlegelni és megbeszélni a lehetséges kockázatok figyelembevételével, mielőtt az illető nő úgy dönt, hogy elkezdi a Nacrez szedését. Amennyiben a felsorolt állapotok súlyosabbá válnak, kiújulnak vagy először megjelennek, orvoshoz kell fordulni. Az orvosnak ezután döntenie kell, hogy felfüggeszti-e a Nacrez szedését.
Az emlőrák kockázata az életkor előrehaladtával általában fokozódik. Kombinált orális fogamzásgátlók (COC) szedése alatt a diagnosztizált emlőrákok kockázata kismértékben emelkedett. A szedés időtartamától függetlenül a kockázatnövekedés fokozatosan megszűnik az orális fogamzásgátlók szedésének befejezését követő 10 éven belül, viszont ezt a kockázatnövekedést a COC-t szedők életkora befolyásolja. A várható esetek számát 10 000 COC-t szedő nőnél (a COC szedés abbahagyásától eltelt 10 évig) a COC-t soha nem szedő nőkével összehasonlítva ugyanazon időszakra, korcsoportonként kiszámítva az alábbi táblázat mutatja:
|
Korcsoport |
A COC-t szedők körében várható esetszám |
A COC-t nem szedők körében várható esetszám |
|---|---|---|
|
16‑19 év |
4,5 |
4 |
|
20‑24 év |
17,5 |
16 |
|
25‑29 év |
48,7 |
44 |
|
30‑34 év |
110 |
100 |
|
35‑39 év |
180 |
160 |
|
40‑44 év |
260 |
230 |
A csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlókat (POC), mint pl. a Nacrez-t alkalmazók körében a kockázat feltehetően azonos mértékű, mint a COC-k esetében. Azonban a POC készítmények esetén az alátámasztottság kevésbé egyértelmű. A teljes élettartam alatti emlőrák-megbetegedés kockázatával összehasonlítva a COC-kkel összefüggő kockázat-fokozódás mértéke alacsony. A COC-t szedő nőknél diagnosztizált emlőrák-esetek tendenciaszerűen kevésbé előrehaladottak, mint azok, amelyeket a COC-t nem szedő nőknél észlelnek. A COC-t szedők fokozott kockázatát okozhatja a korábbi diagnózis, a tabletta biológiai hatásai, illetve ezek kombinációja.
Mivel a progesztogének biológiai hatása a májrák esetén nem zárható ki, egyéni előny/kockázat értékelést kell végezni a májrákra vonatkozóan.
Abban az esetben, ha akut vagy krónikus májműködési zavar alakul ki, szakorvosi vizsgálatot kell elrendelni, és szakorvos tanácsát kell kikérni.
Epidemiológiai vizsgálatok a COC-k alkalmazását a vénás thromboemboliás megbetegedések (VTE, mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) fokozott gyakoriságával hozták összefüggésbe. Bár ennek jelentősége a dezogesztrel-tartalmú fogamzásgátló készítmény használata vonatkozásában az ösztrogén komponens hiányában nem ismeretes, a Nacrez szedése thrombosis kialakulása esetén felfüggesztendő. A Nacrez szedésének felfüggesztését kell mérlegelni műtét vagy betegség következtében fennálló hosszú időtartamú mozgásképtelenség esetén is. A kórelőzményben thromboemboliás betegségben szenvedő nőkkel tudatni kell, hogy a betegség ismételten kialakulhat.
Bár a progesztogének hatással lehetnek a perifériás inzulin-rezisztenciára és a glükóz-toleranciára, azonban nem állnak rendelkezésre bizonyítékok az antidiabetikumok szedési rendjének megváltoztatására a csak progesztogént tartalmazó tabletták esetén. Azonban, a cukorbetegek gondos megfigyelése szükséges a tabletta szedésének első hónapjában.
Ha a Nacrez szedése során hosszantartó hypertensio alakul ki, vagy ha a vérnyomás szignifikáns emelkedése antihipertenzív kezelésre nem reagál, a Nacrez alkalmazásának felfüggesztése megfontolandó.
A Nacrezzel való kezelés a szérum ösztradiol-szint korai follicularis fázis szintjének megfelelő értékre történő csökkenését eredményezi. Egyelőre nem ismeretes, hogy ennek a csökkenésnek van‑e a csontok ásványianyag-sűrűségére gyakorolt, klinikailag jelentős hatása.
A méhen kívüli terhesség megelőzése hagyományos, kizárólag progesztogént tartalmazó tablettákkal nem olyan eredményes, mint a kombinált orális fogamzásgátló készítményekkel, amelyet a kizárólag progesztogént tartalmazó tabletták alkalmazása során jelentkező ovulációk gyakori előfordulásával hoztak összefüggésbe. Amenorrhoea vagy hasi fájdalom fellépésénél a kivizsgálás során differenciál-diagnosztikai módszerrel figyelembe kell venni a méhen kívüli terhesség lehetőségét is, annak ellenére, hogy a Nacrez tartósan gátolja az ovulációt.
Esetenként májfolt alakulhat ki, különösen azoknál a nőknél, akiknél korábban chloasma gravidarum fordult elő. A májfolt kialakulására hajlamos nők esetén a napfény és az ultraibolya sugárzás kerülendő a Nacrez szedése alatt.
Az alábbi kórképeket mind terhesség, mind nemi hormonok alkalmazása során jelentették, de a progeszteron-származékok szedésével való összefüggést nem bizonyították:
- Cholestasissal összefüggő sárgaság és/vagy viszketés;
- Epekőképződés; porphyria;
- Szisztémás lupus erythematosus;
- Haemolyticus uraemiás szindróma;
- Sydenham-chorea;
- Herpes gestationis;
- Otosclerosis miatti hallásvesztés;
- (Örökletes) angiooedema.
A Nacrez hatásossága csökkenhet kihagyott tabletták (lásd 4.2 pont), gyomor‑bélrendszeri zavarok (lásd 4.2 pont) esetén, vagy olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, melyek csökkentik a dezogesztrel aktív metabolitjának, az etonogesztrelnek a plazmakoncentrációját (lásd 4.5 pont).
A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 szakasz). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal.
Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Laboratóriumi vizsgálatok
A kombinált orális fogamzásgátlókkal (COC) nyert adatok azt mutatják, hogy a fogamzásgátló szteroidok befolyásolhatják bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit, köztük a máj-, pajzsmirigy-, mellékvese- és vesefunkciós biokémiai paramétereket, a (szállító) fehérjék szérumszintjét, pl. a kortikoszteroid-kötő globulinét és a lipid/lipoprotein frakciókét, a szénhidrát-anyagcsere paramétereit és az alvadási és fibrinolitikus paramétereket. Az eltérések általában a normálértékeken belül maradnak. Az, hogy ez milyen mértékben vonatkozik a csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlókra, nem ismert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Gyógyszerkölcsönhatások
Figyelmeztetés: A potenciális gyógyszerkölcsönhatások felismerése érdekében az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alkalmazási előírását el kell olvasni.
Egyéb gyógyszerek hatása a Nacrezre
Interakciók léphetnek fel olyan gyógyszerekkel, amelyek mikroszomális enzimeket indukálnak, ami a nemi hormonok emelkedett clearance‑ét eredményezheti, valamint áttöréses vérzéshez és/vagy a fogamzásgátló hatás csökkenéséhez vezethetnek.
Kezelés
Az enzimindukció már néhány nappal a kezelés után megfigyelhető. Maximális enzimindukció általában néhány héten belül jön létre. A gyógyszeres kezelés abbahagyása után az enzimindukció körülbelül 4 hétig tarthat.
Rövid távú kezelés
A májenzimindukáló gyógyszerekkel vagy gyógynövénykészítményekkel kezelt nőket tájékoztatni kell, hogy a Nacrez hatásossága csökkenhet. A Nacrez mellett mechanikus fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. A mechanikus fogamzásgátló módszert az egyidejű gyógyszeres kezelés teljes ideje alatt és a májenzimindukáló gyógyszerrel történő kezelés befejezése után 28 napig kell alkalmazni.
Hosszú távú kezelés
Az enzimindukáló gyógyszerrel hosszú távon kezelt nőknek egyéb, az enzimindukáló gyógyszerek által nem befolyásolt fogamzásgátló módszer ajánlott.
A fogamzásgátló hormonok clearance‑ét emelő hatóanyagok (enzimindukció miatt csökkent fogamzásgátló hatás) pl.:
Barbiturátok, bozentán, karbamazepin, fenitoin, pirimidon, rifampicin, efavirenz és esetleg felbamát, grizeofulvin, oxkarbazepin, topiramát, rifabutin és a közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum‑ot) tartalmazó gyógynövénykészítmények.
A fogamzásgátló hormonok clearance‑ét különbözőképpen befolyásoló hatóanyagok
A hormonális fogamzásgátlókkal való együttes alkalmazáskor a HIV‑proteáz-gátlók (pl. ritonavir, nelfinavir) és a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (pl. nevirapin) számos kombinációja, és/vagy a hepatitisz C vírus (HCV) elleni gyógyszerekkel alkalmazott kombinációk (pl. boceprevir, telaprevir) emelhetik vagy csökkenthetik a progesztogének plazmakoncentrációit. E változások nettó hatása néhány esetben klinikailag releváns lehet.
Ezért az együttesen adott HIV/HCV-gyógyszerek előírását el kell olvasni a lehetséges interakciók és a vonatkozó javaslatok miatt. Bármilyen kétely esetén a proteázgátlóval vagy a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval történő kezelésben részesülő nőknek kiegészítő mechanikus fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.
A fogamzásgátló hormonok clearance‑ét csökkentő hatóanyagok (enzimgátlók)
Az erős (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin) vagy közepesen erős (pl. flukonazol, diltiazem, eritromicin) CYP3A4‑inhibitorok együttes alkalmazása emelheti a progesztogének, beleértve a dezogesztrel aktív metabolitja, az etonogesztrel szérumkoncentrációját is.
A Nacrez hatása egyéb gyógyszerekre
A hormonális fogamzásgátlók befolyásolhatják egyéb gyógyszerek metabolizmusát. Ennek megfelelően az egyéb hatóanyagok plazma- és a szöveti koncentrációja növekedhet (pl. ciklosporin), vagy csökkenhet (pl. lamotrigin).
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A Nacrez terhesség alatt nem javasolt. Ha a Nacrez kezelés alatt terhesség következik be, a további szedést abba kell hagyni.
Állatkísérletek azt mutatták, hogy a progesztogének nagyon nagy adagjai a nőstény magzatok maszkulinizációját okozhatják.
Kiterjedt epidemiológiai tanulmányok adatai szerint a terhesség előtt COC-ket szedő nők gyermekeinél sem születési defektusok fokozott kockázatát, sem teratogén hatásokat nem mutattak olyan esetekben, amikor a COC-ket véletlenül szedték a terhesség korai szakaszában. A különböző dezogesztrelt tartalmazó COC-kkel kapcsolatban gyűjtött gyógyszer-biztonságossági adatok sem mutatnak fokozott kockázatot.
Szoptatás
Klinikai vizsgálatok adatai alapján úgy tűnik, hogy a Nacrez nem befolyásolja az anyatej termelődését vagy minőségét (fehérje-, laktóz- vagy zsírkoncentrációját). Ugyanakkor a forgalomba hozatal után ritkán az anyatej termelődésének csökkenését jelentették a Nacrez alkalmazása idején. Az etonogesztrel kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Ennek eredményeképpen naponta testtömeg-kilogrammonként 0,01‑0,05 mikrogramm etonogesztrel kerülhet át a csecsemőbe (150 ml/ttkg/nap becsült tejfogyasztás alapján). A kizárólag progesztogént tartalmazó többi gyógyszerhez hasonlóan a Nacrez alkalmazható a szoptatás során.
Korlátozott utánkövetési adatok állnak rendelkezésre olyan gyermekeknél, ahol az anya a szülést követő 4.-8. héten kezdett dezogesztrelt szedni. Ezek a csecsemők 7 hónapon át szoptak és állapotukat 1,5 éves (n = 32), illetve 2,5 éves korukig (n = 14) követték. Növekedésük és fizikai, illetve pszichomotoros fejlődésük értékelése nem jelzett semmilyen különbséget azon szoptatott csecsemőkhöz képest, ahol az anya réztartalmú IUD-t használt. A rendelkezésre álló adatok alapján a Nacrez alkalmazható a szoptatás során. A Nacrez-t szedő anyák szoptatott csecsemőinek fejlődését és növekedését azonban gondos megfigyelés alatt kell tartani.
Termékenység
A Nacrez a terhesség megelőzésére javallt. A termékenység (ovuláció) visszatérésére vonatkozó információt lásd az 5.1 pontban.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Nacrez nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A klinikai vizsgálatokban leggyakrabban jelentett nemkívánatos mellékhatás a vérzési rendellenesség.
Valamilyen fajta vérzési rendellenesség a dezogesztrelt szedő nők legfeljebb 50%-ánál jelentkezett. Mivel a dezogesztrel az ovulációt közel 100%-ban gátolja, ezért ellentétben más, csak progesztogént tartalmazó tablettákkal, a rendszertelen vérzés gyakrabban fordul elő. A nők 20-30%-ánál a vérzés gyakoribbá, míg a nők másik 20%-ánál a vérzés ritkábbá válik, vagy teljesen kimaradhat. A vaginalis vérzés hosszabb ideig is eltarthat.
Néhány hónapos gyógyszerszedés után a vérzések gyakorisága rendszerint csökken. A tájékoztatás, tanácsadás és menstruációs naptár vezetése javíthatja a menstruáció ilyen irányú megváltozásának elfogadását.
A klinikai vizsgálatokban leggyakrabban (>2,5%) jelentett további nemkívánatos hatások voltak: acne, hangulatváltozások, emlőfájdalom, émelygés és testtömeg-gyarapodás.
A nemkívánatos hatások az alábbi táblázatban kerülnek bemutatásra.
Az összes, gyógyszer okozta mellékhatás szervrendszeri kategóriánként és gyakoriság szerint kerül felsorolásra; gyakori (≥1/100‑<1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); ritka (≥1/10 000‑<1/1000); és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
|
Szervrendszerek szerinti osztályozás |
A mellékhatások gyakorisága |
||
|---|---|---|---|
|
Gyakori |
Nem gyakori |
Ritka |
|
|
Fertőző betegségek és parazitafertőzések |
Hüvelyi fertőzés | ||
|
Pszichiátriai kórképek |
Hangulatváltozás, Csökkent libido, Depressziós hangulat | ||
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Fejfájás | ||
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
Kontaktlencse-intolerancia | ||
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Hányinger |
Hányás | |
|
A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei |
Acne |
Alopecia |
Bőrkiütés, Urticaria, Erythema nodosum |
|
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek |
Emlőfájdalom, Rendszertelen menstruáció, Amenorrhoea |
Dysmenorrhoea, petefészekciszta | |
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Fáradtság | ||
|
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
Testtömeg-növekedés | ||
Emlőváladékozás fordulhat elő a dezogesztrel alkalmazása során. Ritkán ectopiás terhességet jelentettek (lásd 4.4 pont). Ezenkívül az angiooedema kialakulása (súlyosbodása) és/vagy az örökletes angiooedema súlyosbodása fordulhat elő (lásd 4.4 pont).
A (kombinált) fogamzásgátló készítményeket szedő nőknél számos (súlyos) nemkívánatos hatást jelentettek. Ezek közé tartoznak a vénás thromboemboliás betegségek, az artériás thromboemboliás betegségek, a hormon-dependens daganatok (pl. májdaganatok, emlőrák) és a májfolt, amelyek közül néhány nagyobb részletességgel került tárgyalásra a 4.4 pontban.
Áttöréses vérzést és/vagy nem megfelelő fogamzásgátló hatást eredményezhet az egyéb gyógyszerek (enziminduktorok) és a hormonális fogamzásgátlók kölcsönhatása (lásd 4.5 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Nem számoltak be súlyos, a készítmény túladagolásából származó egészségkárosodásról. A túladagolás tüneteiként émelygés, hányás, illetve fiatal leányok esetében csekély hüvelyi vérzés jelentkezhet. A készítménynek nincs antidotuma és a továbbiakban tüneti kezelést kell alkalmazni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: hormonális fogamzásgátlók szisztémás alkalmazásra
ATC kód: G03AC09
A Nacrez egy kizárólag progesztogént tartalmazó tabletta, amely a dezogesztrel nevű progesztogént tartalmazza. A kizárólag progesztogént tartalmazó többi gyógyszerhez hasonlóan a Nacrez megfelelő az olyan nők számára, akik nem alkalmazhatnak ösztrogéneket, vagy nem kívánnak ösztrogéneket alkalmazni. A hagyományos, csak progesztogént tartalmazó tablettákkal szemben a Nacrez fogamzásgátló hatása elsődlegesen az ovuláció gátlása révén valósul meg. A további hatások közé tartozik a méhnyaknyák viszkozitásának megnövekedése.
Két cikluson át tartó megfigyelés során, az ovuláció definícióját véve alapul (azaz 5 egymást követő napon át a progeszteron szintje nagyobb, mint 16 nmol/l), az ovuláció előfordulási gyakorisága 1% (1/103) volt (95%-os konfidenciaintervallum: 0,02%‑5,29%) a kezelt csoportban (használatból vagy a vizsgálati módszer alkalmazásából adódó hibák figyelembevételével). Az ovuláció gátlása az alkalmazás első ciklusában bekövetkezett. Ugyanebben a tanulmányban, amelyben a dezogesztrel alkalmazását felfüggesztették 2 ciklus (56 egymást követő nap) után, az ovuláció átlagosan 17 nap elteltével (7‑30 nap közötti időtartományban) történt meg újra.
Egy összehasonlító hatásossági vizsgálatban (ahol legfeljebb 3 óra telt el az elmaradt tabletta bevétele óta) a Pearl-index értéke a dezogesztrel-tablettával kezelt csoportban 0,4 volt (95%-os konfidenciaintervallum: 0,09‑1,20), szemben a 30 mikrogramm levonorgesztrellel kezelt csoporttal, amelyben 1,6 (95%-os konfidenciaintervallum: 0,42-3,96) volt.
A Nacrez-re kapott Pearl-index összevethető azzal az értékkel, amit a COC-k esetében korábban tapasztaltak a COC-t alkalmazó össznépességben.
A Nacrez alkalmazása az ösztradiol-szint olyan mértékű csökkenését okozza, amely szint megfelel a korai follikuláris fázisra jellemző szintnek. Klinikailag jelentős hatás nem volt megfigyelhető a szénhidrát-anyagcserére, a lipidanyagcserére és a véralvadásra.
Gyermekek és serdülők
18 év alatti serdülőknél nincs rendelkezésre álló adat a hatásosságot és biztonságosságot illetően.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
Szájon át történő adagolást követően a dezogesztrel (DSG) gyorsan felszívódik és etonogesztrellé (ENG) alakul át. Dinamikus egyensúlyi állapotban (steady state) mérve a szérum-csúcskoncentráció a tabletta bevételét követő 1,8 órával alakul ki, és az ENG abszolút biohasznosulása megközelítőleg 70%.
Eloszlás
Az etonogesztrel 95,5‑99%-ban kötődik a szérumfehérjékhez, elsősorban albuminhoz és kisebb mértékben a nemi hormonokat kötő globulinhoz (SHBG-hez).
Biotranszformáció
A DSG hidroxileződés és dehidrogéneződés útján aktív metabolittá, ENG-vé metabolizálódik. Az ENG ezután szulfát- és glükuronid-konjugáció útján metabolizálódik tovább.
Elimináció
Az ENG körülbelül 30 órás átlagos felezési idővel ürül ki a szervezetből. Az egyszeres és többszörös adagolás között nincs különbség. A plazmában a dinamikus egyensúlyi (steady state) koncentrációk 4‑5 nap alatt alakulnak ki. Az ENG iv. adagolását követően a szérum-clearance körülbelül 10 liter/óra. Az ENG és metabolitjainak kiválasztása szabad szteroidok vagy konjugátumok formájában a vizelettel és a széklettel történik (arányuk 1,5:1).
Szoptató anyáknál az ENG az anyatejben 0,37‑0,55 anyatej/szérum arányban választódik ki. Ezen adatokra alapozva és 150 ml/ttkg/nap becsült anyatejfogyasztással számolva, 0,01–0,05 mikrogramm etonogesztrel kerülhet az újszülött szervezetébe.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
A vesebetegségnek a dezogesztrel farmakokinetikájára gyakorolt hatását értékelő vizsgálatokat nem végeztek.
Májkárosodás
A májbetegségnek a dezogesztrel farmakokinetikájára gyakorolt hatását értékelő vizsgálatokat nem végeztek. Lehetséges azonban, hogy a szteroid hormonok a károsodott májműködésű nőknél rosszul metabolizálódnak.
Etnikai csoportok
Nem végeztek vizsgálatokat a farmakokinetika értékelésére etnikai csoportokban.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A toxikológiai vizsgálatok nem igazoltak a dezogesztrel hormonális hatásával nem magyarázható egyéb hatást.
Környezeti kockázatbecslés
Az etonogesztrel (a dezogesztrel aktív metabolitja) környezeti kockázatot jelent a halakra.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tablettamag:
Laktóz-monohidrát
Kukoricakeményítő
Povidon K30
Sztearinsav
all-rac-alfa-Tokoferol
Vízmentes kolloid szilicium-dioxid
Filmbevonat:
Hipromellóz
Makrogol 400
Talkum
Titán-dioxid
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
36 hónap: buborékcsomagolás tasakban és dobozban.
24 hónap: buborékcsomagolás tasak nélkül, dobozban.
6.4 Különleges tárolási előírások
Tárolási körülmények tasak esetén:
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
Tárolási körülmények tasak nélkül:
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
PVC/TE/PVdC//Al buborékcsomagolás. 1×28, 3×28 és 6×28 filmtablettát tartalmazó csomagolás.
A buborékcsomagolás naptári csomagolás, és az egyes buborékcsomagolások külön-külön laminált tasakba lehetnek csomagolva.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Theramex Ireland Limited
3rd Floor, Kilmore House
Park Lane, Spencer Dock
Dublin 1
Íroroszág
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-22247/01 1×28
OGYI-T-22247/02 3×28
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. augusztus 02.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. május 22.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2021. február 16.