1. A GYÓGYSZER NEVE
NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 ml oldatos injekció 10 mg nalbufin‑hidrokloridot tartalmaz.
1 db 2 ml-es ampulla 20 mg nalbufin‑hidrokloridot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció.
Tiszta, színtelen oldat, pH = 3,0‑4,2, ozmolalitása = 0,3 osmol/kg
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció közepes és erős fájdalom rövid távú csillapítására javallt. Pre- és posztoperativ fájdalomcsillapításra is alkalmazható.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az adagolást a beteg testtömege alapján kell meghatározni. Figyelni kell a milligramm (mg) és milliliter (ml) összetévesztéséből adódó adagolási hibák – amelyek véletlen túladagoláshoz vezethetnek – elkerülésére (lásd az adagolásra vonatkozó alábbi 1. táblázatot [felnőttek] vagy 2. táblázatot [gyermekek és serdülők]).
Felnőttek
Felnőttek számára a javasolt dózis 10–20 mg nalbufin-hidroklorid a 70 kg-os testtömegű betegek esetében, ami 0,1–0,3 mg/ttkg dózissal egyenértékű. Felnőtteknél a maximális egyszeri dózis a 20 mg-ot nem haladhatja meg.
A dózis beadása szükség esetén 3–6 óra múlva megismételhető. A maximális teljes napi dózis 160 mg. Az adagolást a fájdalom erősségétől és a beteg fizikai állapotától függően kell meghatározni.
táblázat: Adagolási táblázat felnőtt betegek esetében:
Gyermekek és serdülők
Gyermekek és serdülők számára a javasolt dózis 0,1–0,2 mg/ttkg. A maximális egyszeri dózis 0,2 mg/ttkg nalbufin-hidroklorid.
A dózis beadása szükség esetén 3–6 óra múlva megismételhető. A maximális teljes napi dózis 1,6 mg/ttkg lehet.
táblázat: Adagolási táblázat gyermekek és serdülők esetében:
*Ennek a dózisnak a kiszámítása a jóváhagyott adagolási időköz alapján történt. Azoknak a gyógyszereknek az esetében, amelyeknél az újabb dózis beadása 4–6 óra múlva javasolt, a maximális napi dózis 1,2 mg/ttkg, a maximális beadási térfogat pedig 0,12 ml/ttkg.
Az 1,5 évesnél fiatalabb gyermekek kezelésére vonatkozóan nincs elegendő adat.
Idősek
A fokozott biohasznosulás és a csökkent szisztémás clearance miatt javasolt a legkisebb nalbufin‑hidroklorid dózissal kezdeni a kezelést.
Máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek
Enyhe vagy mérsékelt vesekárosodás esetén a betegek a szokásos dózisra rendellenesen reagálhatnak. Ezért a készítményt fokozott óvatossággal kell alkalmazni ezeknél a betegeknél.
A nalbufin‑hidroklorid ellenjavallt a májkárosodásban vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében (lásd 4.3 és 4.4 pont).
A NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció hosszan tartó kezelésre nem alkalmas.
További információkért lásd a 6.6 pontot.
4.3 Ellenjavallatok
a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
súlyos vesekárosodás
májkárosodás
µ-agonista opioidokkal – pl. morfin és fentanil – történő együttadása (lásd 4.5 pont)
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Opioidfüggőség
A NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció nem alkalmazható heroin, metadon vagy más opioidok szubsztitúciójára kábítószerfüggő személyeknél. Ilyen esetben az elvonási tünetek jelentősen felerősödhetnek.
Elvonási tünetek, beleértve a fájdalom fokozódását, jelentkezhetnek azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus fájdalmat más µ-agonista opioidokkal, pl. morfinnal vagy fentanillal kezelték.
A NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekcióval való visszaélés pszichés és fizikai dependencia kialakulásához vezethet. Érzelmileg labilis betegeknek vagy azoknak, akiknek anamnézisében opioidabúzus szerepel, csak fokozott óvatossággal adható.
Koponyatrauma és intracranialis nyomásfokozódás
A major analgetikumok fokozhatják az intracranialis nyomást, és ezáltal légzésdepressziót okozhatnak. A koponya külső vagy belső sérülése, illetve már fennálló intracranialis nyomásfokozódás esetén ezek a hatások felerősödhetnek. Ezenkívül a major analgetikumok elfedhetik a betegség lefolyását a koponyasérült betegeknél, ezért a NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció számukra csak kivételesen és csak rendkívüli óvatossággal adható.
Vese- és májbetegségek
Mivel a NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció a májban metabolizálódik és a veséken keresztül ürül ki, a nalbufin hidroklorid ellenjavallt májbetegségben és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont). A közepesen súlyos és enyhe vesekárosodásban szenvedő betegek kórosan reagálhatnak a szokásos adagokra. Az ilyen betegek esetében óvatosan kell eljárni.
Szülészeti alkalmazás (lásd 4.6 pont)
A nalbufin-hidroklorid vajúdás vagy szülés alatti alkalmazása után mellékhatások kialakulását jelentették a magzatnál és az újszülöttnél, mint pl. magzati bradycardia, légzésdepresszió, apnoe, cyanosis és hypotensio. A mellékhatások némelyike életveszélyes volt. Ha az anyának naloxont adtak szülés alatt, ez egyes esetekben felfüggesztette ezeket a hatásokat. Nalbufin‑hidrokloridot vajúdás és szülés idején csak akkor szabad alkalmazni, ha ez egyértelműen javallt, és ha az alkalmazásával járó várható előny meghaladja az újszülöttnél várható kockázatot. A nalbufin-hidroklorid alkalmazása után az újszülötteket fokozottan monitorozni kell légzésdepresszió, apnoe, bradycardia és arrhythmiák tekintetében.
Óvintézkedések
Tíz milligramm NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció 10 mg morfinhoz hasonló légzésdepressziót okoz. A morfinnal ellentétben a nalbufin légzésdepressziót kiváltó hatásának plafoneffektusa van..
Rövid időn belül történő alkalmazás esetén kb. 30 mg-nál jelentkezik a légzésdepresszió, 50 mg-nál pedig a fájdalomcsillapító hatás maximuma. Fájdalomcsillapítás céljából nagy opioiddózist igénylő betegek esetében olyan opioidot kell ajánlani, melynek nincs fájdalomcsillapító „plafonja”.
A NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció okozta légzésdepresszió szükség esetén naloxon‑hidrokloriddal kezelhető. A NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció fokozott elővigyázatossággal, nagyon alacsony dózisokban alkalmazható különböző eredetű (pl. egyéb gyógyszerek, uraemia, asthma bronchiale, súlyos fertőzések, cyanosis vagy respiratorikus obstrukció okozta) légzészavar esetén.
A nalbufin‑hidroklorid fokozott elővigyázatosággal alkalmazható a szívelégtelenségben, paralyticus ileusban, epegörcsben, epilepsziában és hypothyreosisban szenvedő betegeknél.
A gyógyszer alkalmazása idején az antagonista kezelés (pl. naloxon) lehetőségét biztosítani kell.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Ellenjavallt kombinációk
+ Tiszta morfinagonisták (mint pl. a morfin, petidin, dextromoramid, dihidrokodein, dextropropoxifen, metadon, levacetilmetadol)
A tiszta µ-agonisták a kompetitív receptorblokkoló tulajdonságuk miatt csökkentik az analgetikus hatást.
Nem ajánlott kombinációk
+ Alkohol:
Az alkohol erősíti a morfinalapú fájdalomcsillapítók szedatív hatását.
Alkoholtartalmú italok és gyógyszerek fogyasztását kerülni kell.
Fokozott elővigyázatosság
+ Egyéb, a központi idegrendszer aktivitását elnyomó gyógyszerek, mint pl. egyéb morfinszármazékok (fájdalom- és köhögéscsillapítók), szedatív antidepresszánsok, szedatív hatású H1‑antihisztaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, nem benzodiazepin típusú anxiolitikumok, neuroleptikumok, klonidin és rokon vegyületek.
Ezek a gyógyszerek fokozhatják a légzésdepresszió kockázatát, ami túladagolás esetén életveszélyes lehet.
A nalbufin és más gyógyszerek lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatására vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Fokozott óvatosság ajánlott, ha a nalbufint erős enziminhibitorokkal vagy szűk hatásspektrumú gyógyszerekkel kombinálják.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A nalbufin-hidroklorid terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatosan nincs megfelelő adat. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Humán alkalmazására vonatkozóan a potenciális veszély nem ismert. Terhes nőket csak akkor szabad nalbufin‑hidrokloriddal kezelni, ha az előny az anyára nézve meghaladja a magzatot veszélyeztető lehetséges kockázatokat.
A többi opioidhoz hasonlóan, a gyógyszer krónikus alkalmazása esetén, különösen a terhesség végén, az újszülöttnél az alkalmazott dózistól függetlenül megvonási tünetek alakulhatnak ki.
A többi opioidhoz hasonlóan a nalbufin-hidroklorid esetében sem vizsgálták a hatásosságot és a biztonságosságot koraszülés esetén.
Ha az anyának közvetlenül a szülés előtt vagy közben nalbufin‑hidrokloridot adtak, az újszülöttet monitorozni kell légzésdepresszió, apnoe, bradycardia és arrhythmiák tekintetében (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Szoptatás
A nalbufin-hidroklorid kiválasztódik az anyatejbe. A szoptatást a NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció alkalmazása után 24 órára fel kell függeszteni.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció csökkenti a reakciókészséget, és ezáltal nagymértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Kerülni kell az ilyen tevékenységeket, amíg a nalbufin‑hidroklorid hatása el nem múlik.
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az alábbi mellékhatások szervrendszerenként, gyakorisági sorrendben kerülnek felsorolásra.:
Nagyon gyakori (≥ 1/10)
Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10)
Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100)
Ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000)
Nagyon ritka (< 1/10 000)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori: szedáció
Gyakori: izzadás, somnolentia, vertigo, szájszárazság, fejfájás
Ritka: bódultság, idegesség, tremor, elvonási tünetek, paraesthesia
Nagyon ritka: euphoria
Pszichiátriai kórképek
Gyakori: dysphoria
Nagyon ritka: hallucináció, zavartság, személyiségzavarok
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Ritka: légzési nehézségek
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Nagyon ritka: bradycardia, tachycardia, tüdőödéma
Érbetegségek és tünetek
Nagyon ritka: hypotensio, hypertensio
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nagyon ritka: kóros könnyezés, homályos látás
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: allergiás reakciók
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nagyon ritka: fájdalom a szúrás helyén, kipirulás
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nagyon ritka: urticaria
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: hányás, hányinger
A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek
Nagyon ritka: légzésdepresszió az újszülöttnél, keringéslelassulás az újszülöttnél
A NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció elvonási tüneteket okozhat olyan betegeknél, akik túlzott mértékben alkalmaznak opioidokat.
A szülés közben beadott NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció olyan mértékű légzésdepressziót és/vagy keringéslelassulást okozhat az újszülöttnél, ami káros következményekkel járhat. Ilyen esetben készenlétben kell tartani a naloxont mint antidotumot.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság
részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Nagy nalbufin‑hidroklorid dózisok (im. vagy iv.) alkalmazása a túladagolás számos tünetét, mint pl. légzésdepressziót, szedációt, álmosságot, öntudatlan állapotot és rossz közérzetet okoz.
A naloxon‑hidroklorid a nalbufin‑hidroklorid specifikus antidotumaként alkalmazható. Az elsődleges feladat azonban a légzési és cardiovascularis funkciók ellenőrzése. A tüneti és szupportív terápia alkalmazása többnyire elegendő enyhe és mérsékelt túladagolás esetén. Szükség esetén oxigén, plazmaexpanderek és egyéb szupportív terápia alkalmazható.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: opioidok, morfinszármazékok
ATC kód: N02A F020
A nalbufin‑hidroklorid κ-agonista és µ-antagonista sajátságokkal egyaránt rendelkező opioid. Alapvető agonista (analgetikus) hatása mellett antagonista hatása hozzávetőlegesen negyede a nalorfinénak és tízszerese a pentazocinénak.
A nalbufin‑hidroklorid minimális abúzuspotenciállal rendelkezik és nincs hatása az emésztő- és húgyúti rendszer simaizomzatára. A nalbufin‑hidroklorid kismértékben késlelteti a gyomor ürülését és a bélrendszeren történő átjutást. A vizeletürítést nem nehezíti.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felnőtteknél a hatás beálltához szükséges idő iv. beadás után 2‑3 perc, im. illetve sc. beadást követően kevesebb mint 15 perc. A hatás időtartama 3‑6 óra. A felezési idő 2,93 0,795 óra.
1,5 éves vagy ennél idősebb gyermekek esetében a hatás beálltához szükséges idő iv. beadás után 2‑3 perc, im. illetve sc. beadást követően 20‑30 perc. A hatás időtartama 3‑4 óra.
A nalbufin csak mérsékelten (kb. 50%-ban) kötődik a plazmafehérjékhez.
A nalbufin-hidroklorid a májban metabolizálódik.
Eddig hét metabolitját izolálták. A legfontosabb metabolitja az N-(hidroxi-keto-ciklobutil)-metil-nornalbufin, melynek izomerjei alkotják a többi metabolitot, amelyek hidroxilált nalbufinszármazékok. A metabolitok jelentősebb hatással nem rendelkeznek. A metabolitok kialakulását katalizáló enzimekről információ nem áll rendelkezésre.
A nalbufin-hidroklorid glukuronid metabolitok formájában a vizelettel ürül.
Vese- és májkárosodásban szenvedő betegekkel nem végeztek vizsgálatokat.
A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei
Reprodukciós toxicitási vizsgálatokat a parenterálisan alkalmazott nalbufinnal patkányokon és nyulakon végeztek. Egy patkányokon végzett pre- és postnatalis vizsgálatban a pre- és postnatalis mortalitás növekedését és az ivadékok súlyának csökkenését tapasztalták nagy dózisok alkalmazásakor.
A nalbufin‑hidroklorid nem gyakorolt hatást a hím és nőstény patkányok fertilitására.
Patkányoknál és nyulaknál teratogén hatást nem tapasztaltak.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Vízmentes citromsav
Nátrium-citrát
Nátrium-klorid
Sósav (a pH beállításához)
Injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
A gyógyszert felnyitás után azonnal fel kell használni.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.
Az ampullákat tartsa a dobozban, a fénytől való védelem érdekében.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Színtelen I-es típusú üveg.
2 ml-es ampullák, 10 ampullát tartalmazó csomagolásban.
.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Kizárólag egyszeri felhasználásra.
Csak a tiszta és részecskementes oldat használható fel. Felhasználás előtt az oldatot vizuálisan
meg kell vizsgálni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két kereszt)
Osztályozás:II/2 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött szakorvosi/korházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenörzés mellett alkalmazható gyógyszer (SZ)
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Orpha-Devel Handels und Vertriebs GmbH
Wintergasse 85/1B
A-3002 Purkersdorf
Ausztria
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-22407/01 10x I-es típusú üvegampulla
9 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. 01. 23.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. 01. 20.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2024. december 20.
| Dózis alkalmazásonként | Maximális egyszeri dózis | Maximális beadási térfogat alkalmazásonként | Maximális napi dózis | Napi dózis maximális beadási térfogata |
| 0,1–0,3 mg/ttkg | 20 mg | 2 ml | 160 mg | 16 ml |
| Dózis alkalmazásonként | Maximális egyszeri dózis | Maximális beadási térfogat alkalmazásonként | Maximális napi dózis | Napi dózis maximális beadási térfogata |
| 0,1–0,2 mg/ttkg | 0,2 mg/ttkg | 0,02 ml/ttkg | 1,6 mg/ttkg* | 0,16 ml/ttkg* |