Nano-Albumon 1 mg por oldatos injekcióhoz alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Nano-Albumon 1 mg por oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Hatóanyag: 1,0 mg humán szérum albumin nanokolloid injekciós üvegenként

Az albumin nanokolloid részecskék legkevesebb 80%-ának átmérője 100 nm.

A Nano-Albumon-t humán szérum albuminból készítik, amelyet humán vérből nyernek az EEC szabályozásnak megfelelően.

Nem tartalmaz:

-​ hepatitis B felületi antigént (HBsAg)

-​ humán immunohiányos vírus elleni antitesteket (anti-HIV ½)

-​ hepatitis C vírus elleni antitesteket (anti-HCV)

Segédanyag: 15 mg glükózt tartalmaz injekciós üvegenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos injekcióhoz. Készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez

A gyógyszerkészítmény nitrogén atmoszférában lezárt, steril, pyrogénmentes fehér liofilizált por injekciós készítmény előállítására. Végső kiszerelési formájában kerül forgalomba, melyhez hozzáadva az előírt térfogatú 99mTc-pertechnetát izotóp steril oldatát, összerázás után gyorsan tiszta, részecskementes oldat képződik, melynek minősége megfelel a steril injekciós készítményekkel szemben támasztott követelményeknek.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

A termék izotóppal nem jelzett radiofarmakon, mely nátrium-pertechnetát (99mTc) steril oldattal történő jelzése után a következő vizsgálatokra alkalmas:

​ Csontvelőszcintigráfia

​ Lymphoszcintigráfia

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás: Egy üveg liofilizátum jelzéséhez használt maximum 2,2 GBq steril 99mTc-Nátrium-pertechnetát oldatot használunk 1-3 ml térfogatban.

Alkalmazás módja:

​ Csontvelőszcintigráfia esetén: intravénásan

Felvétel javasolt kezdési időpontja: 30-60 perccel a beadás után

​ Lymphoszcintigráfia esetén: subcutan injektálás laza kötőszövetbe injekcióhelyenként maximálisan 0.2-0.3 ml térfogatban.

Felvétel javasolt kezdési időpontja: 60-90 perccel a beadás után

Gyermekek esetén

A gyermek dózis az ajánlott felnőtt dózisból számítható, figyelembe véve a gyermek testsúlyát.

Az EAMN gyermekgyógyászati csoportja a következő táblázatban található szorzótényezőket ajánlja a beadandó aktivitás testsúlyból történő kiszámítására:

3 kg = 0,10	22 kg = 0,50	42 kg = 0,78
4 kg = 0,14	24 kg = 0,53	44 kg = 0,80
6 kg = 0,19	26 kg = 0,56	46 kg = 0,82
8 kg = 0,23	28 kg = 0,58	48 kg = 0,85
10 kg = 0,27	30 kg = 0,62	50 kg = 0,88
12 kg = 0,32	32 kg = 0,65	52-54 kg = 0,90
14 kg = 0,36	34 kg = 0,68	56-58 kg = 0,92
16 kg = 0,40	36 kg = 0,71	60-62 kg = 0,96
18 kg = 0,44	38 kg = 0,73	64-66 kg = 0,98
20 kg = 0,46	40 kg = 0,76	68 kg = 0,99

Egy év alatti gyermek esetében a minimálisan alkalmazandó aktivitás 20 MBq (csontvelő szcintigráfia) annak érdekében, hogy megfelelő minőségű felvételt kapjunk.

Gyermekek számára a készítményt felhígíthatjuk 1:50 arányban nátrium-klorid injekcióval.

A készítményt nem lehet rendszeresen vagy folytonosan használni.

A gyógyszer alkalmazás előtti jelzésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 és a 12. pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Fehérjeérzékeny egyéneknek nem adható. A készítmény alkalmazása során hyperszenzitivitás veszélye fennáll, ezért a túlérzékenységi reakció elhárítására fel kell készülni.

Kontraindikált a lymphoszcintigráfia a lymphoid rendszer teljes elzáródása esetén, különösen alsó végtagokon az injektálás helyén megnövekedő sugárterhelés miatt.

Terhesség esetén a lymphoszcintigráfia ellenjavallt, ld. 4.6 pontot.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Általános figyelmeztetések

Az ionizáló sugárzás alkalmazását minden beteg esetében az abból származó valószínű előnyöknek kell alátámasztani. Az alkalmazott aktivitást úgy kell megválasztani, hogy az abból származó sugárdózis a kívánt diagnosztikai vagy terápiás eredmény elérésének szükségességét figyelembe véve az ésszerűen elérhető legkisebb legyen.

A radioaktív gyógyszerek átvétele, felhasználása és beadása kizárólag arra kijelölt intézményi klinikai környezetben, az arra felhatalmazott személyek által végezhető. Átvételük, tárolásuk, felhasználásuk, átadásuk és ártalmatlanításuk az illetékes hivatalos szervezet által kibocsátott jogszabályok hatálya alá esik, és/vagy az azok által kiállított megfelelő engedélyekhez kötött.

A páciensnek beadni kívánt radiogyógyszert a felhasználónak úgy kell elkészíteni, hogy az mind a radioaktív anyagokra vonatkozó biztonsági, mind a gyógyszerészeti minőségi előírásoknak megfeleljen. Elkészítése során a GMP irányelveit kötelezően be kell tartani, aszeptikus jelzési feltételek betartása kötelező.

Mind a jelzés, mind a felhasználás során a sugárvédelmi előírások betartása kötelező!

Speciális figyelmeztetések

A gyógyszer dózisonként kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, tehát lényegében „nátriummentes”, figyelembe kell venni azonban, hogy a technécium (99mTc) jelzést követően ez az érték magasabb lehet.

A túlérzékenység (beleértve a súlyos, életveszélyes, fatális anafilaxiás/anafilaktoid reakciókat is) lehetőségével mindig számolni kell. Azonnal hozzáférhetőeknek kell lenniük fejlett újraélesztési készletnek.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Lymphoangiográfiában alkalmazott jódtartalmú kontraszt anyagok befolyásolhatják a 99mTc albumin nanokolloiddal végzett leképezéseket.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Amennyiben szükségessé válik radioaktív gyógyszerkészítmény alkalmazása fogamzóképes nő számára, mindig tájékozódni kell a terhességről. Menstruáció elmaradása esetén terhességet kell feltételezni mindaddig, amíg ennek ellenkezője be nem bizonyosodik. Bizonytalan esetben lényeges, hogy a lehető legkisebb sugárdózissal megszerezhető legyen a kívánt klinikai információ.

Ionizáló sugárzás alkalmazásával nem járó egyéb módszerek alkalmazását is mérlegelni kell.

Terhesség

Terhesség esetén a 99mTc albumin nanokolloid subcutan alkalmazása lymphoszcintigráfia céljából szigorúan ellenjavallott, a medence nyirokcsomóiban történő lehetséges dúsulás miatt.

Terhesség alatt kizárólag feltétlenül szükséges vizsgálatok elvégzése javasolt, amikor a várható haszon meghaladja az anya és a magzat számára fennálló kockázatot.

A terhes nőknél, radionuklidok felhasználásával végzett eljárások során a magzat ugyancsak besugárzásra kerül.

Intravénásan adott 500 MBq 99mTc albumin nanokolloid dózis 0,9 mGy dózist jelent a méh számára. A 0,5 mGy-nél nagyobb dózis kockázatot jelent a magzatra nézve.

Szoptatás

Szoptató anya esetében a radioaktív gyógyszer-készítmény alkalmazása előtt mérlegelni kell, hogy a vizsgálat elhalasztható-e a szoptatás befejezéséig, illetve - az aktivitás anyatejbe történő kiürülését figyelembe véve - a megfelelő radiofarmakont választották-e.

Ha az alkalmazást szükségesnek tekintik, a szoptatást 12 órára meg kell szakítani, és az ez idő alatt képződött tejet tilos felhasználni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatását nem vizsgálták.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A nemkívánatos hatások gyakoriságának meghatározása a következő:

nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (≥1/10 000 ‑ <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Veleszületett, örökletes és genetikai rendellenességek

(nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Örökletes betegségek

Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)

(nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Daganat indukció.

Immunrendszeri betegségek és tünetek

(nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Túlérzékenységi reakciók (beleértve a nagyon ritkán életveszélyes anafilaxiát)

Az ionizáló sugárzás alkalmazása összefüggésben van a rák keletkezésével és örökletes károsodások kialakulásának lehetőségével. A diagnosztikai célú nukleáris medicina vizsgálatoknál a jelenlegi bizonyítékok azt mutatják, hogy az alkalmazott alacsony sugárdózis miatt ezek a nem kívánt mellékhatások kis valószínűséggel fordulnak elő.

A legtöbb, a nukleáris medicina körébe tartozó diagnosztikai vizsgálatnál a sugárdózis (EDE) kisebb, mint 20 mSv. Bizonyos klinikai körülmények nagyobb dózisok alkalmazását indokolhatják.

4.9 Túladagolás

A radioaktív 99mTc albumin nanokolloid esetleges túladagolása esetén nincs gyakorlati javaslat a szövetekre gyakorolt hatás megfelelő csökkentésére, mivel a jelző anyag vizeleten és székleten való kiürülése csekély mértékű.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Technetium (99mTc) részecskék és kolloidok

ATC kód: V09DB01

A 99mTc-Nano-Albumon a megfelelő dózisban alkalmazva nem mutat klinikailag és/vagy analitikailag érzékelhető farmakodinámiás hatást.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az intravénás injekció után a májban, a lépben és a csontvelőben levő rethiculoendothelialis sejtek felelősek a vér clearance-ért. A 99mTc radioaktivitás kis része halad át a vesén és kiürül a vizeleten keresztül.

A májban és a lépben a maximális koncentráció kb. 30 perc alatt, a csontvelőben viszont már 6 perc alatt jön létre.

A kolloid proteolitikus lebomlása azonnal megkezdődik a RES-ben való felvétel után. A lebomlott termékeket a vese a hólyagba választja ki.

Subcutan injekció után az érintett szövetekben a beadott 99mTc-albumin kolloid részecskék (kisebbek mint 100 nm) 30-40%-a a lymphaticus kapillárisokba kerül, amelyek fő funkciója az, hogy visszaáramoltassák a fehérjéket az interstitialis folyadékból a vérbe. Ezután a 99mTc-albumin kolloid részecskék a nyirokereken keresztül a regionális nyirokcsomókba és a fő nyirokerekbe kerülnek, végül a funkcionális nyirokcsomók retikuláris sejtjeiben gyűlnek össze. Az adott dózis egy részét az injekció helyén histiociták fagocitálják. A dózis más része a vérben jelenik meg és főleg a RES-ben, a májban, a lépben és a csontvelőben dúsul, nyomokban a vese választja ki

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Egereknek és patkányoknak adott 800 és 950 mg intravénás injekció után nem jelezték az állatok elhullását és makroszkópos patológiás változásokat sem észleltek a necropsia elvégzésekor.

Egereknek és patkányoknak 1 g/kg dózisban adott subcutan injekció után nem észleltek helyi reakciókat.

Ezek a dózisok a humán kolloid dózisok néhány tíz üveg/testsúly-kg tartalmának felel meg, összehasonlítva a humán albumin dózis 0,007 mg/kg értékével, amelyet a nukleáris medicinában diagsztikus célból alkalmaznak.

Mutagenitás és hosszútávú carcinogenitás vizsgálatot nem végeztek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Ón(II)-klorid-dihidrát, glükóz, nátrium-dihidrogén-foszfát/dinátrium-hidrogén-foszfát.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 és 12. pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

18 hónap

A 99mTc-mal jelzett készítményt 6 órán belül fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 oC - 8 oC) tartandó.

A fénytől való védelem érdekében az eredeti külső csomagolásban tartandó.

A jelzett készítmény legfeljebb 25°C-on tárolandó. A jelzéstől számított 6 órán belül fel kell használni.

A jelzés és a felhasználás során a sugárvédelmi előírások betartása kötelező.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

8 ml térfogatú (Ph.Eur. I. típusú) átlátszó injekciós üveg , szilikonozott klorobutil dugóval, rollnizott alumínium kupakkal és világoskék lepattintható műanyag védőlappal lezárva.

1 doboz 6 injekciós üveget tartalmaz.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A készítmény kezelésével kapcsolatban az általános, radioaktív anyagokra vonatkozó szabályokat be kell tartani. A radioaktív gyógyszerek alkalmazásakor az összes felhasznált anyagot, beleértve a fel nem használt készítményt és tartályokat dekontaminálni kell, vagy mint radioaktív hulladékot kell kezelni. A radioaktív hulladék eltávolítását az érvényes előírások alapján kell végezni.

Megjegyzés: (két kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Medi-Radiopharma Kft

2030, Érd

Szamos út 10-12.

Tel: 06-23-521-261

Fax: 06-23-521-260

e-mail: mediradiopharma-kft@mediradiopharma.hu

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-8664/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:1989. március 1.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. augusztus 7.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2013. augusztus 7.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

A technécium (99mTc) 6,02 órás felezési idővel 140 keV energiájú gammasugárzás kibocsátással bomlik 99Tc-má, ami stabilnak tekinthető.

Az ICRP 80 (Nemzetközi Sugárvédelmi Bizottság) szerint a betegek sugárterhelése a következő:

Abszorbeált dózis/beadott aktivitás (mGy/MBq)

Egy 70 kg testsúlyú beteg sugárterhelése a 99mTc-humán albumin kolloid adása után a következő táblázatban található.

Szerv Abszorbeált dózis

(Gy/MBq)

Máj 78,0

Hólyagfal 25,0

Lép 18,0

Vörös csontvelő 14,0

Petefészek 3,2

Here 1,1

Egész test 5,1

A készítményből 500 MBq beadott aktivitás esetén az effektív dózis ekvivalens 2,5 mSv (70 kg testsúly).

500 MBq beadott aktivitás esetén a kritikus szerv (máj) által abszorbeált tipikus sugárdózis 23 mGy és a célszerv (vörös csontvelő) tipikus sugárdózisa 0,75 mGy.

Subcutan 99mTc-humán albumin kolloid részecskék injekciója után a 70 kg testsúlyú beteg sugárterhelése a következő:

Szerv Abszorbeált dózis

Gy/MBq

Az injekció helye 12,000

Nyirokcsomók 590,0

Máj 16,0

Hólyagfal 9,7

Lép 4,1

Vörös csontvelő 5,7

Petefészek 5,9

Here 3,5

Egész test 4,6

110 MBq aktivitás beadása után az effektív dózis ekvivalens 0,44 mSv (70 kg testsúly).

110 MBq aktivitás beadása után a célszerv (nyirokcsomó) sugárterhelése 8,1 mGy és a kritikus hely (az injekció helye) sugárterhelése 183 mGy.

A sugárterhelés kiszámítása a különböző szervekre a MIRD referencia fantomra és a MIRD S értékekre vonatkoztatva történt. A számításokat a szervek felvételének biológiai adatai és a vér-clearance adatainak felhasználásával végezték.

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó hatályos előírások szerint kell végrehajtani.

A jelzés menete

​ A jelzés 99Mo/99mTc generátor eluátumával történik.

​ Eluátum előállítása: a radioaktív jelzéshez használt 99mTc-ot a 99Mo-99mTc generátor fiziológiás NaCl oldattal történő eluálásával készítjük.

​ Szükség esetén, a kívánt aktivitás eléréséhez az eluátum hígítható 0,9%-os nátrium-klorid oldattal.

​ A liofilizátumot tartalmazó üveget 3 mm falvastagságú ólomtokba tesszük. Maximum 2,2 GBq aktivitású 1-3 ml térfogatú 99mTc eluátumot egyszer használatos fecskendővel a gumidugó átszúrásával az üvegbe juttatjuk. Ne használjunk levegőztető-tűt; az injekciós üvegben lévő túlnyomást a jelzés céljából beinjektált eluátummal azonos térfogatú levegő kiszívásával csökkentsük. Rázogassuk az üveget amíg a liofilizátum feloldódik, 20-25°C-on 20 percig állni hagyjuk, miközben időnként ismételten összerázzuk.

​  Mérjük az oldat aktivitását.

A jelzett vegyület 6 órán belül felhasználható.

RADIOKÉMIAI TISZTASÁG

Módszer: felszálló vékonyréteg kromatográfia

Szükséges anyagok és oldatok:

1.​ 2.0x20 cm Szilikagél réteg (Kieselgel 60 DC-Alufolien)

2.​ Futtató elegy: Metil-etil-keton

3.​ Futtató kád

4.​ Fecskendő, tű, olló csipesz, aktivitásmérő készülék

Kivitelezés:

1.​ Öntsünk a futtatókádba a futtatóelegyből kb 2 cm mélységben

2.​ A vizsgálandó mintából és a 99mTc-pertechnetát oldatból mint referencia oldatból cseppentsünk kis mennyiséget (kb. 5-10 µl) a kromatográfiás réteg 2. centiméterére, szárítsuk meg és helyezzük függőlegesen a futtató kádba, majd a kádat fedjük le. A vékonyréteget úgy helyezzük az oldószerbe, hogy a mérendő minta (a felcseppentés helye) az oldószer szint felett helyezkedjen el.

3.​ Az oldószer felfutását követően a vékonyréteget kivesszük a futtató kádból, megszárítjuk, majd megfelelő mérőműszerrel megmérjük az aktivitás eloszlását.

4.​ Az metil-etil-keton-ban történt kifejlesztés során a jelzett anyag a startponton marad (Rf=0.0), míg a kötetlen pertechnetát az oldószer frontjával vándorol (Rf=0.9-1.0).

5.​ Aktivitásmérés után meghatározzuk, hogy a vékonyrétegen lévő az összes aktivitás hány %-a kötődik a hordozó molekulához, illetve hány %-a van jelen szabad pertechnetátként és egyéb radioaktív szennyezőként.

Jelzési hatásfok meghatározása

Rf=0,0-0,1 (startpont): jelzett Nano-albumon

Rf=0,9-1,0: szabad pertechnetátion, a hozzátartozó mennyiség leolvasása (az összes radioaktivitás %-ában kifejezve) a kromatogramról.

6.​ A jelzési hatásfok nem lehet kevesebb, mint 90%, valamint a radioaktív szennyezők összmennyisége nem haladhatja meg a 10%-ot.