1. A GYÓGYSZER NEVE
Napmel 250 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
250 mg naproxént tartalmaz tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tabletta
Halványsárga, kerek, lapos, metszett élű tabletta, egyik oldalán bemetszéssel ellátva. A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
- Különböző ízületi gyulladások, mint rheumatoid arthritis, osteoarthrosis, spondylarthritis ankylo- poetica és egyéb seronegatív spondylarthritisek, synovitis, bursitis, tendinitis, tendosynovitis, myalgia, discopathia;
- vázizomzat rendellenességei;
- köszvény;
- fiatalkori polyarthritis, rheumatoid arthritis (5 éves kor felett);
- dysmenorrhea.
4.2 Adagolás és az alkalmazás
Felnőttek
Arthritisekben, spondylitisben: a szokásos adag naponta kétszer 250 mg. A napi maximális dózis
1000 mg.
Köszvényben: 750 mg kezdő adag után 8 óránként 250 mg, maximum 4 napig.
Ezt követően, ha szükséges, folytatható a kezelés a szokásos dózissal.
Vázizom rendellenességben és dysmenorrhoea-ban: a szokásos kezdő adag 500 mg, majd ezt követően 250 mg 6 vagy 8 óránként.
A nemkívánatos hatások előfordulása minimálisra csökkenthető. ha a tünetek kezelésére a legkisebb hatásos dózist a lehető legrövidebb ideig alkalmazzák (lásd 4.4 pont).
Gyermekek 5 éves kor felett, és serdülők
A szokásos kezdő adag 10 mg/ttkg napi kétszeri adagra elosztva.
Az 5 év alatti gyermekeknél a készítmény biztonságossága nem bizonyított, ezért alkalmazása nem javasolt.
Vesekárosodás
A teljes napi dózist csökkenteni kell, ha a gyógyszer kiválasztása késleltetett.
Idősek:
Az NSAID-okat időseknél körültekintéssel kell alkalmazni, mivel ez a korosztály fokozottan érzékeny a mellékhatásokra. A megfelelő klinikai hatást a legalacsonyabb dózis alkalmazásával, rendszeres ellenőrzés mellett célszerű elérni (lásd 4.4 pont).
A kezelést rendszeresen felül kell vizsgálni és hatástalanság vagy intolerancia esetén meg kell szakítani.
4.3 Ellenjavallatok
- Gastrointestinalis fekély, akut gyomor és nyombél fekély vagy gyulladás,
- Naproxen, aszpirin, vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő iránti túlérzékenység (pl. bronchospasmus, rhinitis, urticaria),
- Súlyos szívelégtelenség.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A nemkívánatos hatások előfordulása minimálisra csökkenthető, ha a tünetek kezelésére a legkisebb hatásos dózist a lehető legrövidebb ideig alkalmazzák (Lásd a 4.2 pontot és alább a gastrointestinalis és cardiovascularis kockázatokat).
Tartós kezelés esetén a mellékhatások megjelenését rendszeresen ellenőrizni kell.
Cardiovascularis és cerebrovascularis hatások
Hipertónia és/vagy enyhe/közepesen súlyos pangásos szívelégtelenség előzetes fennállása esetén a beteget folyamatosan ellenőrizni kell, és tanácsokkal kell ellátni, mivel NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatosan előfordult folyadékretenció és ödéma.
Klinikai és epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok szerint a coxibok és egyes NSAID-ok alkalmazása során kismértékben fokozódhat az artériás thrombotikus események (p1. miokardiális infarktus, stroke) kialakulásának kockázata, különösen nagyobb adagok hosszabb ideig történő alkalmazása esetén. Bár az adatok szerint naproxén (1000 mg) alkalmazása kapcsán ez a kockázat kisebb, azonban csekély mértékű kockázattal így is számolni kell.
Nem megfelelően beállított hipertónia, pangásos szívelégtelenség, diagnosztizált ischaemiás szívbetegség, perifériás artériás betegség és/vagy cerebrovascularis betegség esetén a naproxénnel történő kezelést csak gondos mérlegelés után szabad megkezdeni. Hasonlóan megfontolandó olyan betegek kezelése, akiknél cardiovascularis betegségekre hajlamosító tényezők (p1. hipertónia, hiperlipidémia. diabetes mellitus, dohányzás) fennállnak.
Az olyan tartós kezelés alatt álló betegeket, akiknek az anamnézisében gyomor-bél rendszeri elváltozás vagy csökkent májműködés szerepel, ill. azokat, akik aktuálisan ilyen rendellenességben szenvednek, rendszeresen ellenőrizni kell.
Az NSAID-ok gátolják a vérlemezkék aggregációját és növelik a vérzési időt, ezért intracraniális haemorrhagiában és vérzésre hajlamos betegeknek csak fokozott óvatossággal adhatók.
Az esetenkénti folyadékretenció miatt fokozott ellenőrzés szükséges kezdődő vagy fennálló pangásos szívelégtelenségben szenvedőknél.
A naproxén főleg glomerulusfiltrációval a vesén keresztül választódik ki, ezért beszűkült veseműködésű betegeknek csak fokozott körültekintéssel lehet adni és rendszeresen ellenőrizni kell a betegek szérum kreatinin szintjét és/vagy kreatinin-clearance-ét.
Hosszú távú kezelés 20 ml/perc alatti kreatinin-clearance esetén nem végezhető.
Azoknál a betegeknél, akiknél veszélyeztetett a vese vérátáramlása, (pl. extracelluláris folyadék veszteség, májcirrózis, nátrium retenció, pangásos szívelégtelenség vagy veseműködési zavar miatt), valamint idősebb betegeknél, akiknél gyakori a vesefunkció beszűkülése, a veseműködést a terápia megkezdése előtt és közben is ellenőrizni kell és ennek függvényében a napi dózist csökkenteni kell.
Idős betegek érzékenyebbek az NSAID-ok mellékhatásaira, ezért ebben a korosztályban a tartós alkalmazás nem ajánlott. Azokban az esetekben, amikor elengedhetetlen a tartós alkalmazás, rendszeres ellenőrzés szükséges.
Asthma bronchiale ill. allergia esetén bronchospasmust válthat ki.
A naproxén kezelés alatt a vizelet 5-hidroxi-indolecetsav meghatározására alkalmazott próbák téves eredményt adhatnak.
Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- Warfarinnal, heparinnal nem adható együtt, mivel hatásukat fokozza.
- Vérnyomáscsökkentők hatását csökkenti.
- Diuretikumok hatását csökkenti.
- Diuretikumok növelik az NSAID-ok nephrotoxikus hatását.
- Szívglikozidokkal az NSAID-ok súlyosbíthatják a szívelégtelenséget, csökkentik a glomeruláris filtrációt és növelik a szívglikozidok plazma szintjét.
- Lítium eliminációját csökkentik.
- Metotrexát eliminációját csökkentik.
- Ciklosporinnal nő az NSAID-ok nephrotoxikus hatása.
- Egyéb NSAID-okkal nő a gastrointestinalis vérzések veszélye.
- Kortikoszteroidokkal nő a gastrointestinalis vérzések veszélye.
- Aminoglikozidokkal adva romolhat a vesefunkció, csökken az aminoglikozidok eliminációja, ezáltal nő a plazma koncentrációjuk.
- Probenecid csökkenti az NSAID-ok és metabolitjaik lebontását és kiürülését.
- Orális antidiabetikumok: a naproxen gátolja a szulfonilurea metabolizmusát, meghosszabbítja felezési idejét, emiatt megnő a hypoglycaemia kialakulásának veszélye.
- Kifejezetten kötődik a plazma proteinekhez, ezért más, szintén fehérje kötésben keringő gyógyszerek pl. antikoagulánsok, szulfonamidok, hidantoinok toxicitását növeli.
- A 17-ketoszteroidok kimutatását zavarhatja.
Klinikai farmakodinámiás adatok arra utalnak, hogy az egyidejűleg, több napon át szedett naproxén gátolhatja a kis dózisban szedett acetilszalicilsav thrombocyta-aktivitásra irányuló hatását, és ez a gátló hatás a naproxén-kezelés leállítása után akár több napon keresztül is fennmaradhat. A kölcsönhatás klinikai jelentősége nem ismert.
4.6 Terhesség és szoptatás
A naproxén terhesség első és második trimeszterében csak az előny/kockázat gondos mérlegelése mellett adható, ha alkalmazása elkerülhetetlen. A harmadik trimeszterében nem adható, az állatkísérletekben észlelt szülés elhúzódása miatt, valamint az e típusba tartozó gyógyszerek befolyásolhatják a magzat keringési rendszerét, pl. kései ductus arteriosus záródás.
Szoptató anyának nem adható, mert kiválasztódik az anyatejbe.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre
Fokozott éberséget igénylő tevékenységet folytató beteget figyelmeztetni kell, hogy a naproxén álmosságot, szédülést okozhat.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: leggyakrabban hányás, hányinger, hasi diszkomfort, epigastralis fájdalom jelentkezik. Súlyosabb reakciók esetenként: gastrointestinalis vérzés, peptikus fekély (néha haemorrhagiás és perforálódó), nem peptikus gastrointestinalis fekély és colitis.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: bőrkiütés, urticaria, angio-ödéma, hajhullás, erythema multiforme, Steven-Johnson szindróma, toxikus epidermalis necrolysis, fényérzékenység (beleértve a porphyria cutanea tardához hasonló eltéréseket: pseudoporphyria), ritkán előfordulhat epidermolysis bullosa.
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek: beleértve, de nem csak ezekre korlátozva: glomeruláris nephritis, interstitialis nephritis, nephroticus szindróma, haematuria, vese papilla nekrózis, veseelégtelenség.
Idegrendszeri betegségek és tünetek: konvulzió, fejfájás, álmatlanság, koncentrálási és megismerési, valamint észlelési zavar.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: ritkán thrombocytopenia, granulocytopenia, agranulocytosis, aplasztikus anémia, hemolítikus anémia.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: fülzúgás, halláscsökkenés, szédülés, enyhe perifériás ödéma. Beszámoltak anafilaxiás reakcióról olyan betegeknél, akiknek anamnézisében nem szerepelt, ill. szerepelt már túlérzékenységi reakció NSAID-okra. Beszámoltak továbbá sárgaságról, fatális hepatitisről, látás zavarról, eosinophyliával járó tüdőgyulladásról, vasculitisről, aszeptikus meningitisről, hyperkalaemiáról, ulceratív stomatitisről.
Ödéma, hipertónia és szívelégtelenség előfordulásáról számoltak be NSAID alkalmazásával kapcsolatban.
Klinikai és epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok szerint egyes NSAID-ok alkalmazása során kismértékben fokozódhat az artériás thrombotikus események (p1. miokardiális infarktus, stroke) kialakulásának kockázata, különösen nagyobb adagok hosszabb ideig történő alkalmazása esetén (lásd 4.4 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Jelentős túladagolásnál álmosság, gyomorégés, emésztési zavar, hányinger vagy hányás jelentkezik. Néhány betegnél beszámoltak epilepsziás rohamról, amelynek naproxén adással való összefüggése nem tisztázott. Az életet fenyegető naproxén dózisról nincs adat.
Nagy mennyiségű Napmel bevétele esetén gyomormosást és a szokásos szupportív kezelést kell alkalmazni. Állatkísérletek szerint az aktív szén erősen abszorbeálja a naproxént.
Mivel erősen kötődik a plazma fehérjékhez, a naproxén plazmaszintje hemodialízissel nem csökkenthető. Célszerű lehet azonban a hemodialízis alkalmazása Napmel-t szedő, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Nem-szteroid gyulladásgátlók és reumaellenes készítmények
ATC kód: M01A E02
A naproxén gátolja a ciklooxigenáz enzim működését, ezáltal csökkenti a prosztaglandinok szintézisét és e tekintetben kb. 20-szor hatékonyabb az aszpirinnél. Hatékony gyulladáscsökkentő, láz és fájdalomcsillapító.
Gyermekeknél 7,5 mg/ttkg dózisban hasonló hatású, mint 15 mg/ttkg aszpirin. A naproxén gátolja a kollagén indukálta vérlemezke aggregációt, ezért a vérzési idő meghosszabbodhat. Ez só és vízretenciót okoz, mert a vesében csökken az E2 prosztaglandin szintézis, aminek helyi vasodilatatios hatása van. Ugyanez a mechanizmus vezet a vese funkció romlásához a prosztaglandin E2 függő veseműködésű betegeknél.
A naproxén leukocita migrációra kifejtett hatása annyiban bír klinikai jelentőséggel, hogy a jelenség szokványos adagok alkalmazása melletti vérszintnél is kialakulhat.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A naproxén orális adás után, előzetes metabolizáció nélkül, teljesen felszívódik a bélből, a plazmában a csúcskoncentrációt 2 órán belül éri el. Felezési ideje a plazmában 12-15 óra. A plazmaszint 500 mg-ig arányosan emelkedik a beadott dózissal, 500 mg fölött a lineárisnál kisebb mértékű az emelkedés. Ennek oka, hogy a plazmafehérjékhez való kötődés telítettsége után a kiürülés mértéke már nem lineáris.
A naproxén több mint 99 % -a kötődik az albuminhoz, ez 0,81 l/ttkg megoszlási térfogatot eredményez. Az albuminhoz kötődés cirrózisban és időseknél kisebb mértékű. A naproxén koncentrációja az ízületi folyadékban 3-4 óra múlva a szérum szint 50 %-a, ami 15 óra múlva 74 % -ra nő.
Orális adást követően 20-30 percen belül jut át a placentán, az anyatejben koncentrációja az anyai plazmakoncentráció kb. 1%-ának felel meg.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hatóanyaggal történt állatkísérletekben az akut toxicitási LD 50 értékek szájon át történő adagolással egereken 435 mg/ttkg; patkányokon 534 mg/ttkg és kutyákon több mint 1000 mg/ttkg.
Patkányokon és nyulakon végzett reprodukciós toxikológiai vizsgálatokban, fertilitási zavarokat és teratogén hatásokat nem észleltek, viszont a szülési folyamatok megnyúlását, elhúzódását tapasztalták.
Patkányokon végzett karcinogenitási vizsgálatokban nem mutattak ki karcinogén hatást.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
„Sunset Yellow” E 110, kinolinsárga E 104, nátrium-laurilszulfát, magnézium-sztearát, kroszpovidon, kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát.
6.2 Inkompatibilitások
Nincsenek
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
100 db, ill. 250 db tabletta fehér PE garanciazárást biztosító tetővel lezárt szürke PP tartályban és dobozban, vagy 30 db tabletta PVC/PVDC//AL buborékfóliában és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
PannonPharma Kft.
7720 Pécsvárad, Pannonpharma út 1.
8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-5595/02 (Napmel 250 mg tabletta 100 db)
OGYI-T-5595/03 (Napmel 250 mg tabletta 250 db)
OGYI-T-5595/04 (Napmel 250 mg tabletta 30 db)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1997. január 01.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2007. október 16.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2019.február 7.