1. A GYÓGYSZER NEVE
Nepresol 25 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
25 mg dihidralazin-szulfátot tartalmat tablettánként (29 mg dihidralazin-szulfát 2,5 H2O formájában).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Sárga színű, kerek tabletta, egyik oldalán bemetszéssel ellátva.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Hypertonia, elsősorban vese eredetű és malignus hypetonia kezelése. Lehetőleg egyéb vérnyomáscsökkentő hatóanyagokkal kombinációban kell alkalmazni.
Gestatiós hypertonia (preeklampszia, eklampszia) kezelése. Lehetőleg egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (elsősorban béta‑blokkolókkal) kombinációban kell alkalmazni.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az egyes betegek eltérően reagálnak a Nepresol-kezelésre. A kezelést ajánlott kis dózissal kezdeni, majd a beteg kezelésre adott válaszától függően fokozatosan emelni a dózist. A fokozatos dózisemelés célja az optimális hatás biztosítása és a mellékhatások lehetőség szerinti elkerülése.
Útmutató az adagoláshoz:
Hypertonia
Lehetőleg egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinációban kell alkalmazni:
Kezdő adag naponta 2‑szer fél tabletta, ami fokozatosan naponta 2‑szer 1 tablettára emelhető.
Fenntartó kezelésként a legkisebb hatásos egyszeri adagot kell alkalmazni.
Gestatiós hypertonia (preeklampszia, eklampszia)
Lehetőleg egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (elsősorban béta‑blokkolókkal) kombinációban kell alkalmazni:
Az adagolás megegyezik a hypertonia esetén ajánlott adagolással.
A dózist fokozatosan, gondos monitorozás mellett kell emelni.
A maximális napi dózis 100 mg dihidralazin.
A napi 50 mg-os adag nem léphető túl az acetilátor státusz megállapítása nélkül.
Gyermekek és serdülők
A Nepresol gyermekek kezelésére nem alkalmas, mivel nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat.
Az alkalmazás módja
A tablettát szétrágás nélkül, kevés folyadékkal, étkezés közben vagy után kell bevenni.
A készítmény alkalmas a magasvérnyomás-betegség hosszan tartó kezelésére.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával (dihidralazinnal), a hidralazinnal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Idiopátiás és gyógyszer által indukált lupus erythematosus.
- Aorta aneurysma.
- Szívbillentyű-stenosis.
- Hypertrophiás cardiomiopathia.
- Pulmonalis hypertonia következtében kialakult izolált jobbszívfél-elégtelenség.
- Terhesség első trimesztere.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Szívkoszorúér-elégtelenség, valamint nagyon magas pulzusszám esetén a Nepresol monoterápában történő alkalmazása nem ajánlott.
A Nepresol fokozott óvatossággal alkalmazható az alábbi esetekben:
- súlyos máj- és veseelégtelenség ben vagy cerebrovascularis keringési rendellenességekben és azok következményei esetén
- a hatóanyagot (dihidralazin) lassan metabolizáló betegeknél (lassú acetilálók).
A reflex tachycardia megelőzése érdekében a Nepresol-kezelés megkezdésekor vagy már néhány nappal korábban béta‑blokkoló adása javasolt. A béta‑blokkolók csökkentik renin‑angiotenzin rendszer stimulációjának következményeként előforduló mellékhatásokat.
Myocardialis ischaemia jeleit mutató koszorúér-betegség (CHD), angina pectoris vagy myocardiális infarctus, valamint tachycardia esetén a Nepresol kizárólag béta‑blokkolókkal kombinációban alkalmazható.
A kezelés megkezdése előtt javasolt a HLA‑DR4‑antigén meghatározása, valamint hosszú távú kezelés esetén az antinukleáris antitestek meghatározása és a vérkép rendszeres ellenőrzése is.
A Nepresol csökkentheti az agyi vérkeringést, ezért elővigyázatosság szükséges, különösen időseknél, akik hajlamosak a hypotoniára.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A Nepresol alábbi hatóanyagokkal való egyidejű alkalmazásakor a következő gyógyszerkölcsönhatásokat figyelték meg:
- Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (pl. béta‑blokkolók, ACE‑gátlók, kalciumantagonisták, diuretikumok stb.), negatív inotrop hatással rendelkező antiaritmiás szerek, értágítók (különösen a diazoxid) a vérnyomáscsökkentő hatás kölcsönös fokozódását okozzák.
- Hipnotikumok, szedatívumok, triciklusos antidepresszánsok, MAO‑gátlók, narkotikumok, neuroleptikumok fokozzák a Nepresol vérnyomáscsökkentő hatását, valamint fokozódik a hipnotikumok és szedatívumok altató hatása is.
- A szimpatomimetikumok (pl. efedrin) és az indometacin csökkentik a Nepresol vérnyomáscsökkentő hatását.
- Izoniazid egyidejű bevétele a hatás fokozódását okozza, az azonos metabolizmusért (acetiláció) folytatott versengés által.
4.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A Nepresol a terhesség első trimeszterében ellenjavallt, mivel állatokon végzett vizsgálatokból reproduktív toxicitási adatok nem állnak rendelkezésre és a terhes nőknél történő alkalmazás tapasztalatairól még nem közöltek adatokat. A terhesség további időszakában a dihidralazint csak szigorúan indokolt esetben szabad alkalmazni.
Szoptatás
A Nepresol hatóanyaga, a dihidralazin átjut az anyatejbe. Mivel nem ismert, hogy a dihidralazin káros hatással van‑e a csecsemőre, a Nepresol-kezelés alatt nem szabad szoptatni. Ha a dihidralazin alkalmazása feltétlenül szükséges, a szoptatást abba kell hagyni.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A hypertonia kezelése ezzel a gyógyszerrel rendszeres orvosi felügyeletet igényel.
A gyógyszerre adott egyéni reakciók ronthatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Különösen érvényes ez a kezelés megkezdésekor, az adagolás módosításakor, valamint egyidejű alkoholfogyasztás esetén.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások gyakorisága az alábbiak szerint került megadásra:
Nagyon gyakori: (≥ 1/10)
Gyakori: (≥ 1/100 – < 1/10)
Nem gyakori: (≥ 1/1000 – < 1/100)
Ritka: (≥ 1/10 000 – < 1/1000)
Nagyon ritka: (< 1/10 000)
Nem ismert: (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg)
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nem gyakori: kimerültség, láz
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Gyakori: orthostaticus hypotonia, a nátrium- és vízretenció következtében kialakult ödéma
Nem ismert: elsősorban a kezelés megkezdésekor és a dózis gyors emelésekor: tachycardia, palpitatio és anginaszerű mellkasi fájdalom. Ez különösen érvényes a Nepresol-monoterápiában részesülő hypertoniás betegekre. Ezeknek a mellékhatásoknak a kockázata minimálisra csökkenthető, ha a Nepresol‑t béta‑blokkolókkal kombinációban alkalmazzák.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: emésztőrendszeri zavarok (étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés, egyes esetekben paralyticus ileus)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Ritka: nyirokmirigy-duzzanat, vérkép rendellenességek (anaemia, leukopenia és thrombocytopenia)
Nagyon ritka: agranulocytosis
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Rika: vizeletürítési rendellenességek
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Ritka: hepatitis, májfunkciós rendellenességek, icterus
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Gyakori: kipirulás (flush)
Ritka: allergiás reakciók (pl. exanthema, urticaria, viszketés)
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nem ismert: hosszan tartó alkalmazás után: a disseminált lupus erythematosus-hoz hasonló állapot, különösen olyan betegeknél, akik lassan metabolizálják a hatóanyagot („lassú acetilálók”) és akiknél előrehaladott vesekárosodás áll fenn.
Első jelek: láz, rheumatoid arthritis és izomfájdalom. Lehetséges további jelek: nyirokmirigy-duzzanat, ízületi gyulladás, conjunctivitis és glomerulonephritis, valamint a vérben kimutatható antinukleáris antitestek.
Ezek a tünetek általában reverzibilisek a kezelés leállításakor.
A tartósan fennálló rheumás tünetek csak kortikoszteroid-terápiával fordíthatók vissza.
A HLA-DR4 antigénnel rendelkezőket gyakrabban érintik a disseminált lupus erythematosus‑szerű mellékhatások.
Pszichiátriai kórképek:
Gyakori: szorongás
Ritka: depressziós hangulat
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
Gyakori: szédülés, migrénszerű fejfájás
Nem gyakori: perifériás neuropathia, amely paresztézia formájában manifesztálódhat
Ritka: remegés és izomgörcsök
Ezek a tünetek piridoxin (B6‑vitamin) adása után megszűnnek.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Gyakori: orrdugulás
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei:
Nem gyakori: arthralgia
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek:
Ritka: szexuális diszfunkció
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A túladagolás tünetei
Elsősorban szív- és érrendszeri zavarok, mint például kifejezett tachycardia és hypotonia, hányingerrel, szédüléssel, verejtékezéssel és oliguria, ami a keringés összeomlásához vezethet, esetleg anginát okozó myocardialis ischaemia és ritmuszavarok. Felléphet továbbá tudatzavar, fejfájás és hányás, esetenként remegés, görcsök és hypothermia.
A túladagolás kezelése
Mivel specifikus antidotuma nem ismert, túladagolás esetén a teendők a hatóanyag gyomor-béltraktusból való eltávolítása (először hánytatás, később gyomormosás, aktív szén, illetve hashajtó adása) mellett, a keringő vértérfogat helyreállítása, szükség esetén katekolaminok adásával, és a tünetek kezelése.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, ATC kód: C02DB01
A dihidralazin, a Nepresol hatóanyaga az érrendszer – elsősorban az arteriolák – izomzatának közvetlen relaxációja révén perifériás vazodilatációt okoz, ezáltal csökkenti a perifériás érellenállást, ami a magas vérnyomás csökkenéséhez vezet.
A dihidralazinra jellemző, hogy az agyban és a vesékben is csökkenti az érellenállást. A vesék vérkeringésére gyakorolt hatás tartós kezelés során fennmarad. A dihidralazin mind álló, mind fekvő testhelyzetben csökkenti a vérnyomást, anélkül, hogy jelentős ortosztatikus tüneteket okozna.
Mivel a dihidralazinnak nincs nyilvánvaló kardiodepresszív vagy szimpatolitikus hatása, tartósan fennmaradnak azok a reflexes szabályozó mechanizmusok, amelyek növelik a szívverésenként kipumpált vértérfogatot és a pulzusszámot. Az egyidejűleg esetlegesen előforduló reflex-tachikardia béta‑blokkolók alkalmazásával ellensúlyozható. Más értágítókhoz hasonlóan a dihidralazin nátrium- és vízvisszatartáshoz vezethet, és csökkentheti a vizelet mennyiségét. A maximális vérnyomáscsökkentő hatás általában az intravénás injekció beadás után 30 perccel érhető el. A dihidralazin különösen alkalmas egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel, például béta‑blokkolókkal és diuretikumokkal történő kezelés kiegészítésére: egyrészt a kölcsönös kiegészítő hatásmechanizmusok lehetővé teszik az egyes hatóanyagok kis dózisban történő alkalmazását egyenértékű vérnyomáscsökkentő hatás mellett, másrészt az egyes hatóanyagok mellékhatásait a kombináció kiegyensúlyozza és részben semlegesíti.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A dihidralazin, a Nepresol hatóanyaga, per os alkalmazást követően gyorsan felszívódik. A plazmában elsősorban „látszólagos” dihidralazinként (dihidralazin + a dihidralazin metabolitjai, hidrazon vegyületek) van jelen. Egészséges önkénteseknél 472 nmol/l (= 136 ng/ml) átlagos plazmakoncentrációt mértek a „látszólagos” dihidralazin maximális plazmakoncentrációjaként 1‑1,5 órával 25 mg-os hatáserősségű Nepresol tabletta beadása után.
Az eliminációs felezési idő átlagosan 4‑5 óra. A plazmában lévő dihidralazin körülbelül 10‑15%‑a hidralazinná metabolizálódik.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Akut toxicitás
Az LD50 patkányoknál 820 mg/ttkg per os, egereknél 400 mg/ttkg per os.
Szubkrónikus és krónikus toxicitás
A dihidralazin krónikus toxicitására vonatkozó vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.
Bemetiziddel, triamterennel és bupranolollal kombinációban dihidralazinnal végzett, három hónapos kezelés után patkányoknál vesefunkciós és vérképzési zavarok léptek fel, kutyánál 6 hónapos kombinációs alkalmazás után szerológiailag és hisztológiailag igazolható hepatotoxikus hatásokak figyeltek meg. Embernél dihidralazin alkalmazása után allergiás-toxikus hepatitis alakult ki, az ún. lassú acetilálók fokozott érzékenységet mutattak.
Mutagenitás és tumorképző potenciál
A dihidralazint széleskörű mutagenitási vizsgálatoknak vetették alá.
Egyes tesztek jelentős módszertani hiányosságokat mutatnak. Az egyértelműen negatív eredmények mellett a különböző in vitro tesztrendszerekben pozitív eredményeket is megfigyeltek, de ezek gyengébbek voltak, mint a hidralazin esetében. Az in vivo tesztek negatív eredményeket szolgáltattak.
Nem tisztázott, hogy a pozitív hatásokat milyen mértékben okozta a hidrazin-szennyeződés. A nagy koncentrációban alkalmazott dihidralazin mutagén hatása nem zárható ki. A hidrazinnal való szerkezeti hasonlósága miatt a dihidralazin karcinogén tulajdonságokkal rendelkezhet. Egy dihidralazin-szulfáttal végzett sejt transzformációs teszt eredménye negatív volt.
Állatokon végzett hosszú távú vizsgálatok nem állnak rendelkezésre, ezért a dihidralazin karcinogén potenciálja nem értékelhető megfelelően.
Reprodukciós toxicitás
A dihidralazinnal állatokon végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok adatai nem állnak rendelkezésre.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
nátrium-edetát
magnézium-sztearát
kukoricakeményítő
mannit
kolloid szilícium-dioxid
talkum
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
4 év
6.4 Különleges tárolási előírások
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Tabletták fehér PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban.
30 db, 100 db vagy 500 db (10 × 50 db) tabletta.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt jelzés)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Via F.lli Cervi 8
I-27010 Valle Salimbene (PV)
Olaszország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-23620/01 30×
OGYI-T-23620/02 100×
OGYI-T-23620/03 500×
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. november 21.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2019. november 21.