Nimelid 100 mg tabletta alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Nimelid 100 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

100 mg nimeszulidot tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyag: 153,70 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Fehér vagy halványsárga, kerek tabletta, az egyik oldalán bemetszéssel ellátva.

A bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Akut fájdalom kezelése (lásd 4.2 pont).

Primer dysmenorrhoea.

A nimeszulid kizárólag második vonalbeli kezelésként írható fel.

A nimeszulid rendelhetőségéről egyedileg, a beteg számára kockázatot jelentő tényezők felmérése után szabad csak dönteni (lásd 4.3 és 4.4 pont).

4.2​ Adagolás és alkalmazás

A nemkívánatos hatások csökkentése érdekében a legkisebb hatékony adagot a legrövidebb ideig kell alkalmazni.

A nimeszulid-kezelés maximális időtartama 15 nap.

A 100 mg-os nimeszulid tablettát a klinikai állapottól függően, a lehető legrövidebb ideig szabad alkalmazni.

Felnőttek: 100 mg naponta kétszer, étkezés után alkalmazva.

Idősek: időseknél nem szükséges a napi dózist csökkenteni (lásd 5.2 pont).

Gyermekek (12 éves kor alatt): ezeknél a betegeknél, a 100 mg-os nimeszulid tabletta ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Serdülők (12-től 18 éves korig): a nimeszulid felnőtteknél mutatott kinetikai tulajdonságai és farmakodinámiás jellemzői alapján, ezeknél a betegeknél nincs szükség a dózis módosítására.

Vesekárosodás: a farmakokinetikai tulajdonságok alapján, enyhe és közepes fokú vesekárosodásban (kreatinin clearance 30-80 ml/min) szenvedő betegeknél nem szükséges a dózist módosítani, ugyanakkor súlyos vesekárosodás esetén (kreatinine clearance < 30 ml/min) a 100 mg-os nimeszulid tabletta ellenjavallt (lásd 4.3 és 5.2 pont).

Májkárosodás: a 100 mg-os nimeszulid tabletta ellenjavallt májkárosodásban szenvedő betegek esetében (lásd 5.2 pont).

4.3 Ellenjavallatok

·​ A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

·​ Az anamnézisben szereplő, acetilszalicilsavval vagy más nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel szembeni túlérzékenységi reakció (pl. bronchospasmus, rhinitis, urticaria).

·​ Anamnézisben szereplő, előzőleg nimeszulid által okozott hepatotoxikus mellékhatás.

·​ Egyéb, potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerekkel történő együttes alkalmazás.

·​ Alkoholizmus, gyógyszerfüggőség.

·​ Aktív gyomor- vagy nyombélfekély, vagy anamnézisben szereplő rekurrens ulceráció vagy gastrointestinalis, cerebrovascularis vérzés, vagy egyéb aktív vérzés vagy vérzési rendellenesség.

·​ Súlyos véralvadási zavarok.

·​ Súlyos szívelégtelenség.

·​ Súlyos vesekárosodás.

·​ Májkárosodás.

·​ Lázas és/vagy influenzaszerű tüneteket mutató betegek.

·​ 12 éves kor alatti gyermekek.

·​ A terhesség harmadik harmada és szoptatás (lásd 4.6 és 5.3 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A nemkívánatos hatások előfordulásának kockázata csökkenthető a 100 mg-os nimeszulid tabletta lehető legrövidebb ideig történő alkalmazásával (lásd 4.2 pont).

Hatástalanság esetén a kezelést abba kell hagyni.

Májkárosodásra utaló tünetek

A 100 mg-os nimeszulid tabletta alkalmazásával kapcsolatban ritkán súlyos hepatikus mellékhatásokat, ideértve a nagyon ritka halálos eseteket jelentettek (lásd 4.8 pont). Ha a betegnél a 100 mg-os nimeszulid tablettával történt kezelés során májkárosodásra utaló tünetek jelentkeznek (pl. étvágytalanság, hányinger, hányás, hasi fájdalom, fáradtság, sötét színű vizelet) vagy ha a betegnél kóros májfunkciós eredményeket tapasztalnak, a kezelést abba kell hagyni. Ezek a betegek nem kaphatnak ismételten nimeszulidot. A májkárosodást, mely a legtöbb esetben reverzibilis volt, röviddel a gyógyszerexpozíció után jelentették.

A beteget tájékoztatni kell, hogy tartózkodjon más analgetikumok szedésétől a 100 mg-os nimeszulid tabletta kezelés idején. Egyéb nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel történő együttes alkalmazása nem ajánlott.

Abba kell hagyni a kezelést azoknál a betegnél, akiknél a nimeszulid-kezelés során láz és/vagy influenzaszerű tünetek jelentkeznek.

Gastrointestinális hatások

Gastrointestinalis vérzés vagy fekély/perforáció a kezelés folyamán minden előzetes tünet, vagy anamnézisben előforduló gastrointestinalis esemény nélkül bármikor kialakulhat.

Gastrointestinalis vérzés vagy fekély jelentkezése esetén a nimeszulid-kezelést abba kell hagyni.

A nimeszulidot elővigyázatossággal kell alkalmazni gastrointestinalis betegségben szenvedőknél, beleértve az anamézisben szereplő peptikus fekélyt, gastrointestinalis vérzést, colitis ulcerosát vagy Crohn–betegséget.

Ezen betegek kezelését a lehető legalacsonyabb dózissal kell kezdeni. Ezen betegek esetében megfontolandó gyomorvédő szerekkel történő együttes kezelés, továbbá azoknál, akik együttesen alacsony dózisú aszpirint vagy egyéb gastrointestinalis kockázatot fokozó gyógyszert szednek.

Cardiovascularis és cerebrovascularis hatások

Azon betegek esetében, akiknek kórtörténetében hypertonia és/vagy enyhe-közepesen súlyos pangásos szívelégtelenség szerepel, megfelelő ellenőrzés és tanácsadás szükséges, mivel NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatosan folyadékretenció és oedema előfordulásáról számoltak be.

Klinikai és epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok szerint bizonyos NSAID-ok alkalmazása során (különösen a nagy adagok alkalmazása és hosszú ideig tartó kezelés estén) kis mértékben fokozódhat az artériás thrombotikus események (pl. myocardialis infarctus, stroke) kialakulásának kockázata. A Nimelid esetében nem áll rendelkezésre elegendő adat, mely alapján ez a veszély kizárható lenne.

Nem megfelelően beállított hypertonia, pangásos szívelégtelenség, diagnosztizált ischaemiás szívbetegség, perifériás artériás betegség és/vagy cerebrovascularis betegség esetén a Nimeliddel történő kezelést csak gondos mérlegelés után szabad megkezdeni. Hasonlóan megfontolandó olyan betegek hosszú távú kezelésének megkezdése, akiknél cardiovascularis betegségekre hajlamosító tényezők (pl. hypertonia, hyperlipidemia, diabetes mellitus, dohányzás) fennállnak.

Tekintettel arra, hogy a nimeszulid befolyásolja a thrombocyta funkciókat, ezért alkalmazása vérzéses diathesis esetén fokozott óvatosságot igényel (lásd még 4.3 pont). Ugyanakkor, az acetilszalicilsav nem helyettesíthető a Nimelid 100 mg tabletta alkalmazásával a cardiovascularis profilaxisban.

Renális hatások

Óvatosságra van szükség vesekárosodásban vagy szívműködési zavarban szenvedő betegek esetében, mert a 100 mg-os nimeszulid tabletta a veseműködés rosszabbodását okozhatja. A veseműködés rosszabbodása esetén a kezelést abba kell hagyni (lásd még 4.5 pont).

Bőrreakciók

NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatban nagyon ritkán súlyos bőrreakciókról, beleértve az esetleg végzetes kimenetelű exfoliativ dermatitis, Stevens-Johnson szindróma és toxicus epidermalis necrolysis kialakulásáról számoltak be A betegek a legnagyobb kockázatnak a kezelés kezdeti szakaszában vannak kitéve. Bőrkiütés, nyálkahártya laesio, vagy a hypersensitivitas bármely egyéb jelének kialakulásakor a Nimelid kezelést meg kell szakítani.

Idősek

Idős betegek különösen hajlamosak a nem-szteroid gyulladáscsökkentők mellékhatásaira, ide értve a gastrointestinalis vérzést és perforációt, a vese-, szív-, és májfunkció romlását. Ezért kellő klinikai felügyelet javasolt.

Termékenység

A 100 mg-os nimeszulid tabletta károsíthatja a női fertilitást, így nem ajánlott azon nőknek, akik teherbe kívánnak esni. A 100 mg-os nimeszulid tabletta kezelés abbahagyását mérlegelni kell azon nők esetében, akik nehezen esnek teherbe vagy infertilitási vizsgálaton esnek át (lásd 4.6 pont).

A Nimelid 100 mg tabletta laktózt tartalmaz.

Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz-hiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Farmakodinámiás kölcsönhatások:

Más nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok):

A Nimelid együttes alkalmazása (lásd 4.4 pont) más nem szteroid gyulladáscsökkentővel, ideértve a gyulladáscsökkentő dózisban ( 1 g egyszeri dózis, vagy 3 g teljes napi adag) alkalmazott acetilszalicilsavval történő együttes alkalmazást is, nem ajánlott.

Kortikoszteroidok:

A gastrointestinalis fekélyképződés és vérzés kockázata fokozódik.

Antikoagulánsok:

Nimeszuliddal és más antikoagulánsokkal, (warfarinnal vagy acetilszalicilsavval) egyidejűleg kezelt betegekben additív hatás jöhet létre. Ezért fokozódik a vérzés veszély. Ezek kombinációja tehát súlyos koagulációs zavarok esetén kontraindikált. Ha a kombinált kezelés teljesen elkerülhetetlen, akkor az antikoaguláns aktivitást nagyon szigorúan kell ellenőrizni!

Diuretikumok, angiotenzin-konvertáz enzim inhibítorok (ACE gátlók) és angiotenzin II antagonisták (AIIA):

Az NSAID-ok csökkenthetik a diuretikumok és más antihipertenzívumok hatását. Csökkent vesefunkciójú betegekben (pl. dehidrált betegek vagy beszűkült vesefunkciójú idős betegek) az ACE gátlók és ciklooxigenáz gátlók együttes adása tovább ronthatják a vesefunkciót, akut veseelégtelenséget is előidézhetnek, mely rendszerint reverzibilis.

Ezekre az interakciókra gondolni kell olyan betegeknél, akiknek Nimelidet és ACE gátlót vagy angiotenzin II antagonistát kell szedniük egyidejűleg. Ezért ezt a kombinációt csak óvatosan szabad alkalmazni, különösen időskorban. A betegeket megfelelően kell hidrálni és a kombinált kezelés megkezdése után, majd azt követően időszakosan a vesefunkció monitorozása szükséges.

Thrombocytaaggregáció-gátlók és szelektív szerotonin-visszavétel gátlók (SSRI):

A gastrointestinalis vérzés kockázata fokozódik.

Farmakodinámiás és farmakokinetikai kölcsönhatások diuretikumokkal:

A nimeszulid antagonizálhatja a furoszemid renin aktivitás növelő hatását a plazmában. A nimeszulid koncentrációjának farmakokinetikai analízise a megoszlási térfogatban, diuretikummal kezelt betegekben (pl. furoszemiddel), jelentős eltérést nem mutatott.

Egészséges egyéneken a nimeszulid átmenetileg csökkentette a furoszemid nátrium kiválasztásra gyakorolt hatását. Kisebb mértékben a kálium kiválasztást is csökkentette és redukálta a diuretikus hatást is. A nimeszulid és a furoszemid együttadása csak óvatosan lehetséges a feltételezhetően vese- és, vagy szívbetegségben szenvedő pácienseknél.

Farmakokinetikai kölcsönhatás más gyógyszerekkel:

·​ Az NSAID-k csökkentik a lítium clearance-ét, ami emelkedett plazmaszinthez és lítium toxicitáshoz vezethet, ezért a lítiummal kezelt betegeknél a lítiumszintet fokozott mértékben kell ellenőrizni.

·​ A potenciális kölcsönhatásokat glibenklamiddal, teofillinnel, warfarinnal, digoxinnal, cimetidinnel és antacidokkal (pl.: alumínium- és magnézium-hidroxid) in vivo is vizsgálták. Klinikailag jelentős interakciókat nem észleltek.

·​ A nimeszulid gátolja a CYP2C9 enzimet. Azoknak a készítményeknek, amelyek ennek az enzimnek a szubsztrátjai, a plazmaszintje megemelkedhet, ha nimeszulid hatóanyagú gyógyszerekkel együtt kerülnek adagolásra.

·​ Elővigyázatosság szükséges, ha metotrexát-kezelés előtt vagy után, a beteg nimeszulid-kezelésben részesül és a kezelés előtt vagy után eltelt idő kevesebb, mint 24 óra. Ebben az esetben a metotrexát szérumszintje megemelkedik és ezért a gyógyszer toxicitása fokozódhat.

·​ A ciklosporinok nefrotoxicitása is fokozódhat a nimeszulid hatóanyagú gyógyszerekkel való egyidejű kezelések esetén, mivel a nimeszulid prosztaglandin szintézis gátló hatással rendelkezik.

·​ Antikoagulánsokkal vagy acetilszalicilsavval kezelt betegekben additív hatás jöhet létre. Ezért fokozódik a vérzés veszély, tehát ezek kombinációja kontraindikált súlyos koagulációs zavarok esetén.

·​ Egyidejű alkalmazása szalicilátokkal, tolbutaminnal, befolyásolhatja a nimeszulid szérumszintjét, ezáltal terápiás hatását, viszont fokozza a vérzésekkel járó komplikációk lehetőségét is.

·​ Egyéb NSAID-okkal együtt adva nő a gastrointestinalis vérzés veszélye.

·​ Óvatosan kell adni májműködési zavarban szenvedőknek, különösen, ha a nimeszulidot potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerrel kívánják együtt adni.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A Nimelid 100 mg tabletta adása kontraindikált a terhesség harmadik harmadában (lásd 4.3 pont).

Mint más NSAID-ok, a Nimelid 100 mg tabletta sem ajánlott azoknak a nőknek, akik terhességet terveznek.

A többi NSAID-hoz hasonlóan a nimeszulid is gátolja a prosztaglandin szintézist. A nimeszulid a ductus arteriosus korai záródását, pulmonaris hypertensiot, oliguriát, oligoamniosist idézhet elő, fokozza a vérzés, uterus inertia és perifériás ödéma veszélyét. Igen ritkán beszámoltak arról, hogy a terhesség késői szakában nimeszuliddal kezelt anya újszülöttje veseelégtelenségben szenvedett.

Epidemiológiai vizsgálatok adatai megerősítik, hogy a prosztaglandin szintézis gátlók alkalmazása a terhesség korai szakaszában megnöveli a vetélés és a szívfejlődési rendellenességek, valamint a hasfalhiány (gastroschisis) kialakulásának kockázatát. Az abszolút kockázat a szívfejlődési rendellenességek kialakulását illetően kevesebb, mint 1%-ról körülbelül 1,5%-ra emelkedett. A kockázat növekedni látszik az alkalmazott dózis nagyságával és a kezelés időtartamával. Prosztaglandin szintézis gátlók állatokban történő alkalmazásakor növekedett a beágyazódás előtti és utáni veszteség, és az embriofoetalis halálozás. Ráadásul a különböző fejlődési rendellenességek, beleértve a cardiovascularis rendellenességek előfordulási gyakoriságának növekedéséről számoltak be állatokban a prosztaglandin szintézis gátlók organogenetikus időszak alatt történő alkalmazásakor.

Emellett nyulakon végzett vizsgálatok során atípusos reproduktív toxicitást figyeltek meg (lásd 5.3 pont) és megfelelő adatok a Nimelid terhes nőkön történő alkalmazásáról nem állnak rendelkezésre.

A terhesség első és második trimeszterében csak akkor adható a Nimelid, ha annak alkalmazása feltétlenül szükséges. A fogamzáskor, vagy a terhesség első és második trimeszterében a Nimelidet a lehető legalacsonyabb dózisban a lehető legrövidebb ideig szabad alkalmazni.

A terhesség végén anya és gyermeke esetében egyaránt

- a vérzési idő meghosszabbodását okozhatja az anti-aggregációs hatás által, ami még nagyon alacsony adagok bevétele után is előfordulhat.

- a méhösszehúzódások gátlását okozhatja, ami késleltetett vagy elhúzódó szüléshez vezethet.

Következésképpen a Nimelid alkalmazása ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében.

Nincs adat arról, hogy milyen mértékben jut át az anyatejbe, ezért a szoptatás ideje alatt nem alkalmazható.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem történtek vizsgálatok nimeszulid hatóanyag tartalmú gyógyszerekkel arra vonatkozólag, hogy a készítményeknek milyen hatása van a járművezetéshez, illetve gépkezeléshez szükséges képességekre. Ezért ezeknek a szereknek ilyen irányú hatása nem ismert. Ezért azok a betegek, akik nimeszulid hatóanyagú gyógyszer szedésekor, vagy azt követően, szédülést (vertigo), vagy aluszékonyságot észlelnek, tartózkodjanak az autóvezetéstől, illetve a veszélyes gépek kezelésétől.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbi táblázatban szereplő mellékhatásokat nagyszámú betegcsoporton végzett, kontrollos klinikai vizsgálatok során szerzett tapasztalatok és a forgalomba kerülés utáni mellékhatás bejelentések alapján írták le.

A mellékhatás bejelentéseket az alábbiak szerint rangsorolták: nagyon gyakori (>1/10); gyakori (>1/100); nem gyakori (>1/1000, < 1/100); ritka (>1/10 000, <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), beleértve az izoláltan előforduló eseteket is.

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Ritka	Anaemia * Eosynophilia *
	Nagyon ritka	Thrombocytopenia Pancytopenia Purpura
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Ritka	Túlérzékenység*
	Nagyon ritka	Anafilaxia
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Ritka	Hyperkalaemia *
Pszichiátriai kórképek	Ritka	Izgatottság * Idegesség * Rémálmok *
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nem gyakori	Szédülés *
	Nagyon ritka	Fejfájás Aluszékonyság Encephalopathia (Reye-szindróma)
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Ritka	Homályos, (életlen) látás *
	Nagyon ritka	Látási zavarok
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei	Nagyon ritka	Vertigo
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Nem gyakori	Hypertonia *
	Ritka	Tachycardia * Haemorrhagia* Vérnyomás ingadozás * Hőhullámok *
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Nem gyakori	Nehézlégzés *
	Nagyon ritka	Asztma Bronchospasmus
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori	Hasmenés * Hányinger* Hányás *
	Nem gyakori	Gastrointestinalis vérzés Duodenalis fekély és perforáció Gyomorfekély és perforáció Székrekedés * Flatulentia Gastritis
	Nagyon ritka	Hasi fájdalom Dyspepsia Stomatitis Véres széklet (melaena)
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek (lásd 4.4 pont)	Gyakori		Májenzimszint emelkedés
	Nagyon ritka		Hepatitis Heveny hepatitis (beleértve a fatális eseteket is) Sárgaság Cholestasis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Nem gyakori	Pruritus * Bőrkiütés * Fokozott izzadás *
	Ritka	Erythema * Dermatitis *
	Nagyon ritka	Urticaria Angioneuroticus oedema Arc duzzanat Erythema multiforme Stevens- Johnson szindróma Toxicus epidermalis necrolysis
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Ritka	Dysuria * Haematuria * Vizelet retenció *
	Nagyon ritka	Veseelégtelenség Oliguria Interstitialis nephritis
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Nem gyakori	Ödéma *
	Ritka	Rossz közérzet * Asthenia *
	Nagyon ritka	Alacsony hőmérséklet
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Gyakori	Emelkedett máj enzim aktivitás

* Klinikai vizsgálatok alapján kapott gyakoriság

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Az akut NSAID túladagolás rendszerint letargiára, álmosságra, hányingerre, hányásra, epigastriális fájdalomra korlátozódik, amelyek áltálában szupportív kezeléssel reverzibilisek. Előfordulhat gastro-intestinalis vérzés is. Előfordulhat még magas vérnyomás, akut veseelégtelenség, légzési nehézség és kóma, de ez nagyon ritka.

NSAID terápiás dózisban való bevétele kapcsán is kerültek bejelentésre anafilaktoid reakciók, melyek túladagolást követően is bekövetkezhetnek.

NSAID-ok túladagolása esetén a betegeket szimptómás és szupportív kezelésben kell részesíteni, mivel ezeknek a készítményeknek specifikus antidotuma nincs. Arról, hogy a nimeszulid hemodialízissel eltávolítható nincs elegendő információ, azonban valószínű, hogy túladagolás esetén, ez nem is lehet hatásos, mivel a szer nagyon erősen kötődik a plazma fehérjékhez (97,5%).

Hánytatás és / vagy aktív szén (felnőtteknek: 60-100 g) és / vagy enyhe hashajtó adagolása lehet indikált azokban az esetekben, amikor a betegen a terápiás mennyiség bevételét, illetve a nagymértékű túladagolást követő 4 órán belül észlelik a szimptómákat.

A nimeszulid erősen kötődik a plazma fehérjéhez, ezekben az esetekben a forszírozott diurézis, vizelet alkalizáció, hemodialízis, vagy hemoperfúzió nem alkalmazható. A vese- és máj funkciókat szigorúan ellenőrizni kell.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: nem szteroid gyulladáscsökkentő ATC kód: M01A X17

A nimeszulid nem szteroid gyulladáscsökkentő, láz és fájdalomcsillapító. Gátolja a ciklo-oxigenáz enzim működését, ezáltal csökkenti a prosztaglandinok szintézisét és így fejti ki hatását

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Orális adagoláskor a nimeszulid jól felszívódik. 100 mg nimeszulid egyszeri adagolása után, a 3‑4 mg/l plazma csúcsszint 2-3 óra alatt alakul ki. Az AUC=20 - 35 mg·h/l. Az előbbi értékek és a naponta 2‑szer 100 mg nimeszulid 7 napos adagolása után mért értékek között nincs statisztikailag szignifikáns különbség.

97,5%-ban kötődik a plazmafehérjékhez.

A nimeszulid főként a májban, többféle metabolikus úton, köztük a P450 (CYP) 2C9 izoenzimeken keresztül metabolizálódik. Ezért más CYP2C9–en metabolizálódó gyógyszerrel történő együttes adagoláskor fennáll a gyógyszerinterakció lehetősége (lásd 4.5 pont). Fő metabolitja para-hidroxi-származék, mely szintén farmakológiailag aktív. A keringésben történő megjelenése előtt eltelt idő rövid (kb. 0,8 óra), de képződési konstansa nem magas és lényegesen alacsonyabb a nimeszulid abszorpciós konstansánál. A hidroxi-nimeszulid mint fő metabolit a plazmában majdnem teljesen konjugálatlan formában van jelen. Felezési ideje 3,2 és 6 óra között van.

A nimeszulid főleg a vizeletben választódik ki (kb. 50%-a beadott adagnak). Csak 1-3% ürül változatlan formában. A vizeletben a hidroxi-nimeszulid, mint fő metabolit, csak mint glükuronid konjugátum formában van jelen. A beadott adag kb. 29%-a ürül metabolizáció után a széklettel.

Idősekben az akut és ismételt adagolás után nem változott a nimeszulid kinetikai profilja.

Egy akut experimentális vizsgálatban, a mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeket (kreatinin clearance 30-80 ml/perc) egészséges önkéntesekkel hasonlították össze. A nimeszulid és fő metabolitja plazma csúcsszintje nem volt magasabb, mint egészséges önkéntesekben. Az AUC és t1/2β 50%-kal volt magasabb, de mindig a nimeszulidot kapó egészséges önkénteseknél mért kinetikai értékek tartományában. Az ismételt adagolás nem okozott akkumulációt.

A nimeszulid adása májkárosodásban szenvedő betegeknek ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási és karcinogenitási –vizsgálatokból származó preklinikai adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Az ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban a nimeszulid gastrointestinalis, renalis és hepatikus toxicitást mutatott.

A reprodukciós toxicitási vizsgálatoknál embriotoxicitást, teratogén hatást (a csontváz malformációját, illetve az agykamrák tágulatát) figyeltek meg nyulakon (patkányoknál nem) olyan adagok mellett, melyek az anyára nem voltak toxikusak. Patkányok esetében az utódokra vonatkozó mortalitási arány nőtt a postnatalis időszak korai szakaszában. Ezenkívül a nimeszulid károsan hatott a fertilitásra.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Hidroxipropilcellulóz, magnézium-sztearát, dokuzát-nátrium, karboximetil-keményítő-nátrium (A típus), mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát (153,70 mg).

6.2 Inkompatibilitások

Nem ismertek.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

30 db tabletta átlátszó PVC/Alu buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés: (egy keresztes)

Kiadhatóság: II./1. csoport

Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszerkészítmények (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

PannonPharma Kft.

7720 Pécsvárad, Pannonpharma út 1.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-10 442/01 (30 db)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005.09.16.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011.10.24.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2016. 09.08.