1. A GYÓGYSZER NEVE
Nocutil 0,1 mg/ml oldatos orrspray
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
0,1 mg dezmopresszin-acetát (amely megfelel 0,089 mg dezmopresszinnek) 1 ml orrspray-ben.
Egy befújásnyi oldat 10 mikrogramm dezmopresszin-acetátot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag(ok): 1 ml oldatos orrspray 0,1 mg benzalkónium-kloridot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos orrspray.
Tiszta, színtelen oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Vazopresszinre érzékeny cranialis diabetes insipidus kezelésére.
A Nocutil 0,1 mg/ml oldatos orrspray használata felnőtteknek és 5 év feletti gyermekeknek javallott.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az adagolást egyénileg kell megállapítani, a szükségletnek megfelelően.
Gyermekeknél az átlagos napi adag 10 µg.
Felnőtteknél az átlagos napi adag 10-20 µg, naponta 1-2 alkalommal.
Ha a vízretenció/hyponatraemia jelei mutatkoznak, a kezelést átmenetileg fel kell függeszteni és az adagot módosítani kell.
Az ürített vizelet térfogatát és ozmolalitását ellenőrizni kell az optimális gyógyszeradag megállapításához.
Az alkalmazás módja
Orrnyálkahártyán történő alkalmazásra. Ne alkalmazza a szemeken vagy a szájban.
Egy befújás 10 µg dózisnak felel meg.
Az 5 és 6 ml-es üvegek megfelelően 50 és 60 adag bevitelét teszik lehetővé.
A készítmény alkalmazhatósági időtartama a napi adagolástól függ:
|
Befújás / nap |
5 ml-es üveg, alkalmazási napok |
6 ml-es üveg, alkalmazási napok |
|
10 mikrogramm 1-szeri befújása |
50 |
60 |
|
10 mikrogramm 2-szeri befújása |
25 |
30 |
|
10 mikrogramm 3-szori befújása |
16 |
20 |
|
10 mikrogramm 4-szeri befújása |
12 |
15 |
Teljes körű használati és kezelési útmutatás a betegtájékoztatóban található.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Habituális vagy pszichogén polydipsia.
- Fennálló hyponatraemia.
- Antidiuretikus hormon elválasztási zavar szindróma (SIADH).
- Ismert vagy feltételezhető pangásos szívelégtelenség.
- Diuretikumokkal történő kezelés.
- Közepesen súlyos- vagy súlyos vesekárosodás (50 ml/perc alatti kreatinin-clearance).
- Von Willebrand-betegség (II.b altípus).
- Thrombotikus trombocytopeniás purpura (TTP).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A dezmopresszin nem hatásos nefrogén diabetes insipidus esetén.
A Nocutil orrspray csak azon betegek esetében használható, akiknél az orális gyógyszerforma (tabletta) nem alkalmazható.
A Nocutil orrspray rendelésekor az alábbiakat javasolt figyelembe venni:
- a kezelést mindig a legalacsonyabb dózissal kell kezdeni,
- biztosítani kell a folyadékfogyasztás korlátozását,
- a dózist fokozatosan és körültekintően kell emelni,
- gyermekek kezelése csak felnőtt felügyelete mellett történjen, a megfelelő adagolás biztosítása érdekében.
A betegek és szüleik figyelmét fel kell hívni, hogy a dezmopresszin terápia idején a túlzott folyadékbevitel kerülendő. Ha az egyidejű folyadékbevitelt nem korlátozzák, az vízretencióhoz és/vagy hyponatraemiához vezethet olyan figyelmeztető tünetekkel, mint a fejfájás, hányinger/hányás és testtömeg növekedés. Súlyos esetekben cerebralis oedema is kialakulhat, amelyhez convulsiók és/vagy az öntudat beszűkülése vagy akár elvesztése is társulhat.
A folyadékretenció monitorozása a beteg testtömegének, a plazma nátriumszintjének, illetve ozmolalitásának mérésével történhet.
Óvintézkedések
A kezelés megkezdése előtt a hólyag súlyos rendellenességet illetve a húgycső elzáródását ki kell zárni.
Gyermekeknél, idősebb illetve alacsony szérum nátrium-szint értékkel rendelkező betegeknél magasabb a hyponatraemia kockázata.
A hyperhydratio és a hyponatraemia elkerülése érdekében elővigyázatosságból a folyadékbevitelt mérsékelni kell, különösen nagyon fiatal és idős betegek esetében, illetve olyan állapotokban, melyekre jellemző a folyadék- és elektrolitháztartás egyensúlyának megbomlása és az intracranialis nyomás fokozódása.
Óvintézkedések szükségesek a hyponatraemia elkerülése érdekében a következő esetekben:
- Folyadék és/vagy elektrolit egyensúly zavara (mint pl. szisztémás fertőzés, láz, SIADH).
- Diuretikum terápiát igénylő állapotok.
- Egyidejű kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek az antidiuretikus hormon elválasztási zavarát (SIADH) okozhatják, mint pl. triciklusos antidepresszánsok, szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI), és klórpromazin, karbamazepin, valamint néhány a szulfonilurea csoportba tartozó antidiabetikum, különösen a klórpropamid.
- Egyidejű kezelés nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel (NSAID) vagy loperamiddal.
Létezik néhány, post-marketing adatokból származó bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a dezmopresszin orrspray centralis diabetes insipidusban való alkalmazásakor súlyos hyponatraemia fordul elő.
Minthogy a Nocutil orrspray intranasalisan alkalmazandó, az orrnyálkahártya oedemája, hegesedése, vagy más kóros állapota esetén az orrnyálkahártyáról történő felszívódás bizonytalanná válhat. Ilyen esetekben megfontolandó a szájon át szedhető dezmopresszin készítmények alkalmazása.
Ez a gyógyszer milliliterenként 0,1 mg benzalkónium-kloridot tartalmaz.
A benzalkónium-klorid irritációt vagy duzzanatot okozhat az orrban, különösen hosszan tartó alkalmazás esetén.
A benzalkónium-klorid bronchospasmust okozhat.
Koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél angina pectoris léphet fel.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A glibenklamid és a lítium gyengíthetik, a klofibrát és az oxitocin fokozhatják a dezmopresszin antidiuretikus hatását.
Indometacin egyidejű alkalmazása fokozhatja a hatás erősségét, de az időtartamát nem.
Azok az anyagok, amelyek antidiuretikus hormont szabadítanak fel (SIADH indukálók), mint a triciklusos antidepresszánsok, a szelektív szerotonin visszavétel-gátlók (SSRI), a klórpromazin és a karbamazepin, valamint néhány a szulfonilurea csoportba tartozó antidiabetikum, különösen a klórpropamid additív antidiuretikus hatást okozhatnak és növelhetik a vízretenció/hyponatraemia kockázatát (lásd 4.4 pont).
A nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) vízretenciót, illetve hyponatraemiát okozhatnak (lásd 4.4 pont).
Bár a Nocutil orrspray vérnyomásnövelő hatása minimális, ha nagyobb adagjaival egyidejűleg vérnyomáscsökkentő vagy vérnyomásnövelő gyógyszert is szed a beteg, akkor a vérnyomásnak, a szérum nátriumszintjének és a vizelet kiválasztásnak gondos monitorozása szükséges.
In vitro humán mikroszómával végzett vizsgálatok alapján a dezmopresszin nem metabolizálódik jelentős mértékben a májban, így nem valószínű, hogy a dezmopresszin a máj metabolizmusára ható gyógyszerekkel interakcióba lépne. Szabályos in vivo vizsgálatokat nem végeztek.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A rendelkezésre álló, korlátozott számú adat, amit diabetes insipidusban (n = 53), illetve vérzési rendellenességben (n=216) szenvedő várandós nők kezelése kapcsán nyertek, nem utal a dezmopresszin terhességre vagy a magzatra/újszülöttre gyakorolt káros hatására.
A mai napig nincs egyéb releváns epidemiológiai adat. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra.
Terhes nők kezelését körültekintően kell végezni. Javasolt a terhesség alatti vérnyomás monitorozása a pre-eclampsia lehetségesen emelkedett kockázata miatt.
Szoptatás
Nagy dózisú (300 μg orrnyálkahártyán keresztül) dezmopresszin-kezelésben részesülő anyák anyatejét megvizsgálva azt tapasztalták, hogy a dezmopresszin az anyatejbe kiválasztódik, de annak mennyisége, mely a gyermek szervezetébe bejut, jelentősen kisebb, mint az a mennyiség, ami ahhoz szükséges, hogy a diuresist befolyásolja.
A Nocutil orrspray szoptatás idején alkalmazható.
Termékenység
A termékenység vonatkozásában nem állnak rendelkezésre vizsgálatok.
4.7 A készítmény hatása a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A rendelkezésre álló tapasztalatok szerint a dezmopresszin általában nem befolyásolja a koncentrációs képességet vagy a reakcióidőt. Mindemellett felmerülhetnek olyan nemkívánatos mellékhatások, melyek módosítják a reakcióidőt és ezáltal befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A készítmény biztonságossági profiljának összefoglalása:
A dezmopresszin legsúlyosabb mellékhatása a hyponatraemia, amely fejfájást, hányingert, hányást, csökkent nátrium-szintet, testtömeg gyarapodást, rossz közérzetet, hasi fájdalmat, izomgörcsöket, szédülést, zavartságot, a tudatállapot romlását, súlyos esetekben görcsöket és kómát okozhat.
Az egyéb mellékhatások többségét nem súlyosként jelentették.
A dezmopresszin alkalmazásával kapcsolatban az alábbi mellékhatásokat tapasztalták:
|
MedDRA szervrendszeri osztály |
Nagyon gyakori (≥1/10) |
Gyakori (≥1/100- <1/10) |
Nem gyakori (≥1/1000- <1/100) |
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) |
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
- |
- |
- |
allergiás és túlérzékenységi reakciók (pl.: viszketés, kiütés, láz, bronchospasmus, anaphylaxia) |
|
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
- |
- |
hyponatraemia |
dehidráció*** |
|
Pszichiátriai kórképek |
- |
alvás problémák, kiegyensúlyozat-lanság**, rémálmok**, idegesség**, agresszió** |
- |
zavart állapot* |
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
- |
fejfájás |
- |
görcsök*, szédülés*, kóma*, aluszékonyság |
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
- |
conjunctivitis |
- |
- |
|
- |
- |
- |
magas vérnyomás |
|
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
orrnyálkahártya vérbősége, rhinitis |
orrvérzés, felső légúti fertőzés ** |
- |
nehézlégzés |
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
- |
gyomor-bél hurut, hányinger*, hasi görcsös fájdalom |
hányás* |
hasmenés |
|
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei |
- |
- |
- |
viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés |
|
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei |
- |
- |
- |
izomgörcsök |
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
- |
- |
- |
fáradtság*, perifériás oedema*, mellkasi fájdalom, hidegrázás |
|
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
emelkedett testhőmérséklet** |
- |
- |
testtömegnövekedés* |
* hyponatraemiával összefüggésben jelentett mellékhatások
** elsősorban gyermekeknél és serdülőknél jelentett mellékhatások
*** diabetes insipidusban jelentett mellékhatások
Kiemelt mellékhatás:
A dezmopresszin alkalmazásával kapcsolatos legsúlyosabb mellékhatás a hyponatraemia, ami azonban nem gyakori (lásd 4.4 pont).
Gyermekek és serdülők
A hyponatraemia reverzibilis és gyermekek eseten gyakran megfigyelhető, hogy akkor fordul elő, amikor a gyermek mindennapi gyakorlata megváltozik befolyásolva a folyadékfelvételt és/vagy leadást. Gyermekek esetében különös figyelmet kell fordítani a 4.4 pontban felsorolt figyelmeztetésekre.
Gyermekeknél, időseknél és azoknál a betegeknél, akiknél a szérum nátrium szint a normál tartomány alacsonyabb részében van, a hyponatraemia kialakulásának veszélye nagyobb lehet (lásd 4.4 pont).
Forgalomba hozatalt követő megfigyelés:
Nagyon ritka esetekben érzelmi zavarokat figyeltek meg gyermekeknél.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található következő elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A súlyos vízretenció/hyponatraemia tünetei:
Görcsök és eszméletvesztés.
Bár a hyponatraemiát esetileg kell kezelni, a következő általános javaslatok adhatók, amennyiben egy betegnél hyponatraemia alakul ki:
A kezelést fel kell függeszteni, a folyadékfogyasztást korlátozni kell, és ha szükséges, tüneti kezelést kell alkalmazni.
Túladagolás esetén a dózist illetve az alkalmazás gyakoriságát csökkenteni kell, vagy a helyzettől függően a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni. A Nocutil orrspray-re nem ismert specifikus ellenszer. Vízhajtók, mint a furoszemid fokozhatják a vizeletkiválasztást.
Minden esetben, amikor felmerül a cerebralis oedema gyanúja, az intenzív betegellátásról gondoskodni kell.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antidiuretikumok, vazopresszin és analógjai, ATC kód: H01BA02
A dezmopresszin szintetikus polipeptid, amely szerkezeti analógja a hypophysis hátsó lebenyében termelődő arginin-vazopresszin hormonnak. Annál azonban antidiuretikus hatása lényegesen hosszabb, vazopresszor hatása pedig mérsékeltebb. Hatásai alkalmazását követően 1 órán belül lépnek fel és 8-12 órán át tartanak.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Szisztémás biohasznosulása kb. 3-5%. A maximális plazmakoncentrációt kb. 1 óra elteltével éri el és nem növekszik az alkalmazott adag arányában.
A megoszlási térfogat kb. 0,2-0,37 l/kg. A dezmopresszin nem jut át a vér-agy gáton.
Emberi máj mikroszómákkal végzett in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy jelentős mennyiségű dezmopresszin a májban nem metabolizálódik. Így nem valószínű, hogy a dezmopresszin in vivo a májban metabolizálódik.
Az iv. injekció formájában adott dezmopresszin 45%-a a vizeletben 24 órán belül jelenik meg.
Az eliminációs felezési ideje intranazális alkalmazást követően kb. 2-4 óra.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Preklinikai hatásokat, pl. nephrotoxicitást csak olyan mértékű expozícióknál figyeltek meg, amelyek lényegesen meghaladták a maximális humán expozíciót. Ez a klinikai alkalmazás szempontjából csekély relevanciára utal. Karcinogenitási és mutagenitási vizsgálatok (kivéve egy negatív Ames-tesztet) nem állnak rendelkezésre.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Benzalkónium-klorid
Almasav
Nátrium-hidroxid
Nátrium-klorid
Tisztított víz
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
Az első felbontás után 60 nap.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Nem fagyasztható.
Az üveget a külső csomagolásban kell tartani, függőleges helyzetben.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Kiszerelések:
5 ml (50 adag) és 6 ml (60 adag) barna színű, I-es típusú (átlátszó) üvegbe töltve.
A töltettérfogat rámérést tartalmaz, hogy a deklarált adagok kinyerhetők legyenek.
Gyűjtőcsomagolás: 3×5 ml, 4×5 ml, 3×6 ml
Lezárás: polipropilén adagolópumpa és orrfeltét polipropilén védőkupakkal.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Első alkalmazás előtt:
A védőkupakot el kell távolítani, majd az orrfeltétet ötször lenyomni, amíg az első sűrű permet megjelenik.
A spray ekkor a további alkalmazás céljára készen áll.
A készítmény esetleges leejtése vagy az orrfeltét adagolópumpáról történő leválása után az orrfeltétet háromszor le kell nyomni, amíg egyenletes, finom permet jelenik meg.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt) jelzésű, erős hatású gyógyszer
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Gebro Pharma GmbH
Bahnhofbichl 13.
A-6391 Fieberbrunn
Ausztria
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
OGYI-T-6796/02 (5 ml)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:1999. január 1.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. január 18.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2025. február 17.
A gyógyszerről részletes információ a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ internetes honlapján (www.ogyei.gov.hu) található.