1. A GYÓGYSZER NEVE
Nodoryl Complex 200 mg/30 mg/20 mg tabletta
Nodoryl Complex 400 mg/60 mg/40 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Nodoryl Complex 200 mg/30 mg/20 mg tabletta
200,0 mg metamizol-nátrium-monohidrátot, 30,0 mg koffeint és 20,0 mg drotaverin-hidrokloridot tartalmaz tablettánként.
Nodoryl Complex 400 mg/60 mg/40 mg tabletta
400,0 mg metamizol-nátrium-monohidrátot, 60,0 mg koffeint és 40,0 mg drotaverin-hidrokloridot tartalmaz tablettánként.
Ismert hatású segédanyag
27,6 mg nátriumot tartalmaz tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Nodoryl Complex 200 mg/30 mg/20 mg tabletta
Fehér vagy halványsárga, hosszúkás, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán sima, másik oldalán bemetszéssel ellátott tabletta.
A tabletta méretei: magasság 4,0-6,0 mm, szélesség 6,0 ± 0,2 mm, hosszúság 12,0 ± 0,2 mm.
A bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.
Nodoryl Complex 400 mg/60 mg/40 mg tabletta
Fehér vagy enyhén sárgás színű, hosszúkás, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán „NC” jelzéssel, másik oldalán bemetszéssel ellátott tabletta.
A tabletta méretei: magasság 5,0-7,0 mm, szélesség 7,0 ± 0,2 mm, hosszúság 16,0 ± 0,2 mm.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Erős vagy egyéb kezelésre nem reagáló fejfájás, enyhe és közepes erősségű migrénes roham kezdeti szakasza.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek és 15 éves vagy annál idősebb serdülők
Nodoryl Complex 200 mg/30 mg/20 mg tabletta
Egyszeri dózisa 1-2 tabletta. Szükség esetén az egyszeri dózis 24 óra alatt legfeljebb háromszor szedhető. A maximális napi dózis 6 tabletta.
Nodoryl Complex 400 mg/60 mg/40 mg tabletta
Egyszeri dózisa ½-1 tabletta. Szükség esetén az egyszeri dózis 24 óra alatt legfeljebb háromszor szedhető. A maximális napi dózis 3 tabletta.
Amennyiben a tünetek 3 napon belül nem enyhülnek vagy éppen súlyosbodnak, orvoshoz kell fordulni.
Különleges betegcsoportok
Idősek, legyengült betegek, és csökkent kreatinin-clearance-ű betegek
Időseknél, legyengült betegeknél, és csökkent-kreatinin clearance-ű betegeknél a dózist csökkenteni kell, mivel a metamizol bomlástermékeinek eliminációja meghosszabbodhat.
Máj- és vesekárosodás
Mivel máj- vagy vesekárosodás esetén az elimináció sebessége csökkent, a nagy dózisok többszöri alkalmazását kerülni kell. Nincs szükség a dózis csökkentésére, ha csak rövid ideig alkalmazzák. Ez idáig nincs elegendő tapasztalat a metamizol hosszú távú alkalmazására vonatkozóan, súlyos máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Az alkalmazás módja
A tablettát szétrágás nélkül, kevés folyadékkal kell bevenni.
4.3 Ellenjavallatok
Metamizollal, a készítmény egyéb hatóanyagaival, egyéb pirazolonokkal (például fenazon, propifenazon, izopropil-aminofenazon) vagy pirazolidinekkel (például fenilbutazon, oxifenbutazon) szembeni túlérzékenység, beleértve például ha súlyos bőrreakciók léptek fel ezen hatóanyagok alkalmazását követően (lásd 4.4 és 4.8 pont).
A készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Granulocytopenia (<1500/mm3).
Metamizol vagy más pirazolon- vagy pirazolidin-származék által indukált agranulocytosis az anamnézisben.
Károsodott csontvelőműködés (pl. citosztatikus kezelést követően), vagy a vérképzőszervi rendszer betegségei.
Azon betegek esetében, akiknél az analgetikumok – mint pl. az acetilszalicilsav, paracetamol, diklofenák, ibuprofén, indometacin, naproxén – bronchospasmust vagy más anaphylactoid reakciót (pl. urticaria, rhinitis, angioödéma) váltott ki.
Hepaticus porphyria.
Örökletes glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány.
Súlyos máj-, vese-, illetve szívelégtelenség (low output szindróma).
Terhesség harmadik trimesztere (lásd 4.6 pont).
14 éves vagy annál fiatalabb gyermekek és serdülők.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A legkisebb hatásos dózis alkalmazása javasolt.
Alkalmazása során felléphetnek ritka, de életveszélyes mellékhatások: agranulocytosis és anaphylaxiás sokk, esetleg halálos kimenetellel.
Agranulocytosis
A metamizol alkalmazása agranulocytosist okozhat, ami halálos kimenetelű is lehet (lásd 4.8 pont). Ez akkor is előfordulhat, ha előzőleg nem okozott komplikációt.
A metamizol által okozott agranulocytosis idioszinkráziás mellékhatás. Nem dózisfüggő, és a kezelés során bármikor, de akár még röviddel a kezelés abbahagyása után is kialakulhat.
A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy ha az alábbi, agranulocytosisra utaló tünetek bármelyikét (például lázat, hidegrázást, torokfájást vagy fájdalmas nyálkahártya elváltozásokat, különösképpen a szájban, orrban, torokban, illetve a genitáliákon vagy az anális régióban) észlelik, akkor hagyják abba a gyógyszer alkalmazását és azonnal forduljanak orvoshoz.
Ha a metamizolt lázcsillapítás céljából alkalmazzák, akkor lehet, hogy a kialakulóban lévő agranulocytosis néhány tünete észrevétlen maradhat. Hasonlóképpen az antibiotikumot kapó betegeknél a kezelés egyes tüneteket el is fedhet.
Agranulocytosisra utaló jelek és tünetek jelentkezésekor azonnal teljes vérképvizsgálatot (beleértve a kvalitatív vérképvizsgálatot is) kell végeztetni, és a kezelést az eredmények megérkeztéig abba kell hagyni. Igazolt agranulocytosis esetén a metamizol nem alkalmazható újra (lásd 4.3 pont).
Neutropenia
A beteget tájékoztatni kell, hogy amennyiben a neutropeniára utaló tünetek, mint a láz, hidegrázás, torokfájás és szájüregi fekélyek bármelyike jelentkezik, a gyógyszer szedését azonnal abba kell hagyni és a kezelőorvoshoz kell fordulni.
Neutropenia jelentkezése (<1500/mm3) esetén a gyógyszer szedését fel kell függeszteni, és a vérképet annak normalizálódásáig rendszeresen ellenőrizni kell.
Pancytopenia
Pancytopenia esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni, és a teljes vérképet ellenőrizni kell a normál értékek visszaállásáig. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy vérdiszkráziára utaló tünetek (pl. általános rossz közérzet, fertőzés, szűnni nem akaró láz, bőrvérzések, vérzés, sápadtság) jelentkezése esetén azonnal orvoshoz kell fordulni.
Anaphylaxiás sokk
Ezek a reakciók főleg érzékeny betegeknél fordulnak elő. Ezért a metamizolt csak megfelelő körültekintéssel adható asztmás és atopiás betegeknek.
Anaphylaxiás/anaphylactoid reakciók
Azon betegek, akiknél az alábbi betegségek valamelyike fennáll, különösen veszélyeztetettek a metamizol okozta súlyos anaphylaxiás reakció kialakulásának lehetősége miatt (lásd 4.3 pont):
Asthma bronchiale, különösen az ezzel együttesen megjelenő rhinosinusitis polyposa esetén.
Krónikus urticaria.
Alkoholintolerancia.
Színezőanyagokkal (pl. tartrazin) vagy konzerválószerekkel (pl. benzoátok) szembeni intolerancia.
Súlyos bőrreakciók
Metamizol-kezeléssel összefüggésben súlyos bőrreakciókról (SCARs), többek között: Stevens–Johnson-szindrómáról (SJS), toxicus epidermalis necrolysisről (TEN) és potenciálisan életveszélyes vagy halálos, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakcióról (DRESS) számoltak be. A betegeket tájékoztatni kell a jelekről és tünetekről, és szoros megfigyelés alatt kell tartani őket, különösen a kezelés első heteiben, a bőrreakciók észlelése érdekében. Ha ilyen reakciókra utaló jelek és tünetek jelennek meg, a metamizol adását azonnal le kell állítani és semmikor nem szabad újrakezdeni (lásd 4.3 pont).
Egyedileg előforduló hipotenzív reakciók
Metamizol-tartalma miatt:
A metamizol alkalmazása egyes esetekben hipotenzív reakciókat okozhat. Ezek a reakciók valószínűleg dózisfüggők.
Ezen súlyos hipotenzív reakciók elkerülése érdekében fokozott óvatosság szükséges:
Helyre kell állítani a keringési viszonyokat azoknál a betegeknél, akiknél eredendően alacsony vérnyomás, keringési instabilitás, kezdődő keringési elégtelenség, folyadékvesztés vagy dehidráció áll fenn.
Óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiknek magas a láza.
Ezeknél a betegeknél a metamizol indikációja különös óvatossággal állapítandó meg, és a Nodoryl Complex alkalmazásakor szigorú orvosi ellenőrzés szükséges. Szükség lehet bizonyos óvintézkedésekre (keringés stabilizálása) a hipotenzív reakciók kockázatának csökkentése érdekében.
Azoknál a betegeknél, akiknél a vérnyomás csökkenése feltétlenül elkerülendő, mint pl. súlyos coronaria betegség vagy az agyat ellátó vérerek szűkülete esetén, a metamizol kizárólag szigorú hemodinamikai ellenőrzés mellett alkalmazható.
Drotaverin-tartalma miatt:
Hypotensio esetén alkalmazása fokozott óvatosságot igényel.
Alkalmazása idején alkohol fogyasztása kerülendő.
Gyógyszer okozta májkárosodás
Metamizol-tartalma miatt:
Metamizollal kezelt betegeknél a kezelés kezdetét követően néhány nappal, vagy néhány hónappal kialakuló, túlnyomórészt hepatocellularis jellegű akut hepatitis eseteit jelentették. A tünetek közé tartozott a májenzimszint-emelkedés (sárgasággal vagy a nélkül), gyakran egyéb gyógyszer-túlérzékenységi reakciók (pl. bőrkiütés, vérdiszkrázia, láz és eosinophilia), vagy az autoimmun hepatitisre jellemző tünetek kíséretében. A legtöbb beteg a metamizol-kezelés abbahagyása után felépült, ugyanakkor izolált esetekben beszámoltak májátültetést igénylő akut májelégtelenségről.
A metamizol által okozott májkárosodás mechanizmusa nem teljesen tisztázott, de az adatok immunoallergiás mechanizmusra utalnak.
A betegek figyelmét fel kell hívni, hogy májkárosodásra utaló tünetek jelentkezése esetén forduljanak kezelőorvosukhoz. Ilyen esetekben a metamizol alkalmazását abba kell hagyni, és ellenőrizni kell a májfunkciót.
A metamizol nem alkalmazható újra azoknál a betegnél, akiknél metamizol-kezelés során jelentkezett olyan májkárosodás, amelynek egyéb okát nem sikerült meghatározni.
Segédanyag
Nodoryl Complex 200 mg/30 mg/20 mg tabletta
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Nodoryl Complex 400 mg/60 mg/40 mg tabletta
Ez a gyógyszer 27,6 mg nátriumot tartalmaz tablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,38% ának felnőtteknél.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Metamizol-tartalma miatt:
Metabolizáló enzimek farmakokinetikai indukciója:
A metamizol metabolizáló enzimeket indukálhat, beleértve a CYP2B6 és CYP3A4 enzimeket is.
A metamizol együttes alkalmazása bupropionnal, efavirenzzel, metadonnal, valproáttal, ciklosporinnal, takrolimusszal vagy szertralinnal csökkentheti ezeknek a gyógyszereknek a plazmakoncentrációját, ami potenciálisan csökkentheti ezeknek a gyógyszereknek a klinikai hatásosságát. Ezért a metamizol együttes alkalmazásakor óvatosság szükséges; adott esetben a klinikai válasz és/vagy a gyógyszerek szérumkoncentrációjának monitorozása is szükséges lehet.
Amennyiben a metamizolt metotrexáttal egyidejűleg alkalmazzák, különösen időseknél megnövekedhet a metotrexát hematotoxicitása, ezért ezt a gyógyszerkombinációt kerülni kell.
A metamizol csökkentheti az együttesen alkalmazott acetilszalicilsav thrombocytaaggregációt gátló hatását, ezért ez a kombináció óvatossággal alkalmazható azoknál a betegeknél, akik az acetilszalicilsavat kis dózisban, kardioprotektív céllal szedik.
Jelentések szerint a metamizolt alkalmazó betegeknél a metamizol befolyásolta a Trinder-/Trinder-szerű eljáráson alapuló laboratóriumi vizsgálatok eredményeit (pl. szérum-kreatinin-, triglicerid-, HDL-koleszterin-szint, húgysavszint mérésekor).
Az alkohol hatását erősítheti.
Koffein-tartalma miatt:
A koffein fokozza a szalicilátok és egyes nem-szteroid gyulladásgátlók felszívódását.
A koffein dózisfüggően ellensúlyozza a benzodiazepinek okozta álmosságot és szellemi lassúságot.
A koffein vérszintjét növelik a CYP1A2-inhibitorok – a cimetidin, az orális kontraceptívumok (etinilösztradiol), a ciprofloxacin, az enoxacin, a verapamil, a diszulfirám és a mexiletin (az eliminációját, illetve a clearance-ét gátolják).
A koffein igen magas dózisban csökkenti a teofillin metabolizmusát, fokozza annak hatását.
Egyes izomrelaxánsok (idrocilamid) gátolják a koffein biotranszformációját, e két gyógyszer együttes adása tilos.
A nikotin fokozza a koffein clearance-ét.
Drotaverin-tartalma miatt:
A foszfodiészteráz-gátlók – mint a papaverin – csökkentik a levodopa antiparkinson hatását.
A drotaverint levodopával együttadva ez utóbbi antiparkinson hatása csökken, illetve a rigiditás és a tremor súlyosbodhat.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Metamizol-tartalmára vonatkozóan:
A metamizol terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre.
Az első trimeszterben metamizol-expozíciónak kitett terhes nőkre (n = 568) vonatkozó nyilvános adatok alapján, teratogén vagy embryotoxicus hatást nem azonosítottak. Bizonyos esetekben a metamizol egyszeri dózisának alkalmazása elfogadható az első és a második trimeszterben, ha egyéb terápiás alternatíva nincs. Ugyanakkor, a metamizol alkalmazása általában nem ajánlott az első és a második trimeszterben.
A harmadik trimeszterben történő alkalmazás foetotoxicitással (vesekárosodás és ductus arteriosus constrictio) társult, ezért a metamizol alkalmazása a terhesség harmadik trimeszterében ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Annak ellenére, hogy a metamizol csak gyenge prosztaglandinszintézis-gátló, nem zárható ki az anyai és magzati vérlemezke-aggregáció következtében a perinatalis komplikációk fellépésének kockázata.
A harmadik trimeszterben figyelmetlenségből alkalmazott metamizol esetén a magzatvizet és a ductus arteriosust ultrahanggal és echokardiográfiával ellenőrizni kell.
A metamizol átjut a placentán.
Állatkísérletekben a metamizol reproduktív toxicitást váltott ki, de nem volt teratogén (lásd 5.3 pont).
A Nodoryl Complex tablettára vonatkozóan:
Terhes nőknél történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a Nodoryl Complex alkalmazása tekintetében.
A Nodoryl Complex nem alkalmazható a terhesség harmadik trimeszterében, mivel a Nodoryl Complex drotaverin hatóanyaga felgyorsíthatja a szülést.
A Nodoryl Complex alkalmazása a terhesség harmadik trimeszterében ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Szoptatás
Metamizol-tartalmára vonatkozóan:
A metamizol bomlástermékei jelentős mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe és a szoptatott csecsemőre vonatkozó kockázat nem zárható ki. Ezért a metamizol ismételt alkalmazását különösen kerülni kell szoptatás alatt. A metamizol egyszeri alkalmazása esetén az anyatej gyűjtése és kidobása javasolt a dózis alkalmazását követően 48 órán át.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nagyobb dózisban történő alkalmazásánál figyelembe kell venni, hogy a gépjárművezetői képességet és a baleseti veszéllyel járó munka végzését befolyásolhatja, különösen, ha alkoholt fogyasztottak előtte. Tájékoztatni kell a beteget, hogy a gyógyszer bevételét követő szédülés jelentkezése esetén tartózkodjon a potenciálisan veszélyes helyzetektől, így a gépjárművezetéstől és a gépek kezelésétől.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A feltüntetett gyakoriságok meghatározása a következő megegyezés felhasználásával történik:
Nagyon gyakori (1/10), gyakori (1/100 – <1/10), nem gyakori (1/1000 –<1/100),
ritka (1/10 000 –<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
Leglényegesebb mellékhatásai a metamizollal szembeni esetleges egyéni túlérzékenységi reakciókon alapulnak (agranulocytosis, leukocytopenia, thrombocytopenia, anaemia, anaphylaxiás sokk, bőr- és nyálkahártya-elváltozások). Ezek többszöri szövődménymentes alkalmazás után is felléphetnek.
Metamizol-kezeléssel összefüggésben súlyos bőrreakciókról, többek között Stevens–Johnson‑szindrómáról (SJS), toxicus epidermalis necrolysisről (TEN) és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakcióról (DRESS) számoltak be (lásd 4.4 pont).
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Metamizol-tartalma miatt:
Nagyon ritka: aplasticus anaemia, agranulocytosis, thrombocytopenia és pancytopenia halálos kimenetellel is.
Ritka: leukopenia.
Az agranulocytosis tünetei: láz, hidegrázás, torokfájás, nyelési nehézség, száj-, orr-, garatüregi, valamint genitális és végbélkörnyéki gyulladások. Antibiotikum-kezelésben részesülő betegek esetén minimálisak lehetnek az agranulocytosisra jellemző tipikus tünetek. A gyógyulás szempontjából a kezelés azonnali felfüggesztése döntő fontosságú, ezért a felsorolt tünetek jelentkezése esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni!
A thrombocytopenia tünetei: fokozott vérzéshajlam és/vagy pontszerű bőr- és nyálkahártyavérzések formájában jelentkezik.
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Metamizol-tartalma miatt:
Anaphylaxiás sokk, anaphylaxiás/anaphylactoid reakciók: a metamizol anaphylaxiás sokkot, anaphylaxiás/anaphylactoid reakciókat okozhat, melyek súlyosak és életveszélyesek lehetnek, néha halálos kimenetellel. Ezek többszöri szövődménymentes alkalmazás után is felléphetnek.
Az anaphylaxiás sokk figyelmeztető tünetei: hideg verítékezés, vérnyomásesés, szédülés, gyengeség, hányinger, bőrelszíneződés és fulladás. Ehhez társulhat még arcduzzanat, viszketés, szívtáji szorítás, heves szívdobogás és a végtagok hidegérzete.
A Nodoryl Complex tabletta alkalmazása során a gyógyszerreakció közvetlenül az alkalmazást követően vagy órákkal később is kialakulhat, bár ezek a reakciók általában az alkalmazást követően egy órán belül jelentkeznek. Az enyhébb anaphylaxiás reakciók tipikusan bőr-, illetve nyálkahártya-tünetek (viszketés, égő érzés, kipirosodás, csalánkiütés és duzzanat), nehézlégzés és ritkán emésztőrendszeri panaszok formájában jelentkeznek. Az enyhébb reakciók súlyosabb formát ölthetnek, generalizált csalánkiütéssel, súlyos angioödémával (beleértve a gégeödémát), súlyos bronchospasmussal, cardialis arrhythmiával, vérnyomáseséssel (melyet vérnyomásemelkedés előz meg) és keringési sokkal.
Analgetikum-asthma szindrómában szenvedő betegeknél ezek az intolerancia okozta reakciók tipikusan asthmás rohamok formájában jelentkeznek.
Drotaverin-tartalma miatt:
Nem ismert: túlérzékenységi reakciók, mint pl. angioödéma, urticaria, bőrkiütések, pruritus.
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Koffein-tartalma miatt:
Nem ismert: nagy dózisban a koffein a központi idegrendszer ingerlését váltja ki.
Drotaverin-tartalma miatt:
Ritka: fejfájás, szédülés, álmatlanság
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Metamizol-tartalma miatt:
Nem ismert: Kounis-szindróma (allergiás acut coronaria szindróma).
Érbetegségek és tünetek
Metamizol- és-drotaverin-tartalma miatt:
Ritka: Nodoryl Complex tabletta alkalmazását követően, esetenként átmeneti hipotenzív reakció fordulhat elő (anaphylaxiás reakció egyéb tünete nem társul hozzá), ritka esetben ez a reakció kritikusan alacsony vérnyomást eredményezhet.
Drotaverin-tartalma miatt:
Ritka: palpitatio, vérnyomásesés.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Metamizol-tartalma miatt:
Nem ismert: alkalmazása során asthmás krízist leírtak, különösen acetilszalicilsav-intoleráns betegeknél.
Koffein-tartalma miatt:
Nem ismert: a koffein magasabb dózisban hyperventilatiot és tachypnoet válthat ki.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Metamizol-taralma miatt:
Nem ismert: Hányinger, hányás, hasmenés, gyomorirritáció; beszámoltak gasztrointesztinális vérzések eseteiről is.
Drotaverin-tartalma miatt
Ritka: Obstipatio, hányinger.
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Metamizol-taralma miatt:
Nem ismert: gyógyszer okozta májkárosodás, beleértve az akut hepatitist, sárgaságot, emelkedett májenzimszinteket (lásd 4.4 pont).
Koffein-tartalma miatt:
Nem ismert: nagyobb dózisban a koffein palpitatiót, szívritmuszavart, tachycardiát, ill. bőrpírt okoz.
A bőr és bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Metamizol-tartalma miatt:
Ritka: bőrkiütések előfordulhatnak.
Nem ismert: bizonyos fix erupciós bőrelváltozások, Stevens–Johnson-szindróma vagy Lyell-szindróma, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Metamizol-tartalma miatt:
Nagyon ritka: a veseműködés heveny romlása (akut veseelégtelenség) léphet fel, különösen, ha az anamnézisben korábbi vesebetegség szerepel, néhány esetben oliguriával, anuriával, proteinuriával.
Nem ismert: akut interstitialis nephritis léphet fel.
A vizelet vörös elszíneződése savas pH mellett az egyik metabolit jelenléte miatt előfordulhat.
Koffein-tartalma miatt:
A koffein magasabb dózisban diuresist okoz.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek
Akut túladagolás esetén hányingert, hányást, hasi fájdalmat, vesefunkció-károsodást/ veseelégtelenséget (pl. interstitialis nephritis miatt), ritkábban központi idegrendszeri tüneteket (szédülés, aluszékonyság, kóma, görcsrohamok) és a vérnyomás esését (néha sokká súlyosbodhat), valamint cardialis arrhythmiát, tachycardiát jelentettek.
Nagyobb dózis alkalmazásakor a metamizol egy ártalmatlan metabolitjának (rubazonsav) kiválasztása okozhatja a vizelet vörös elszíneződését.
A drotaverin jelentős túladagolását összefüggésbe hozzák szívritmuszavarok és ingerületvezetési zavarok kialakulásával, beleértve a teljes szárblokkot és szívmegállást, ami halálos kimenetelű lehet.
Kezelés
A metamizolnak specifikus antidotuma nem ismert. Túladagolás előfordulása esetén a beteg szoros megfigyelése és tüneti kezelés, és ha szükséges, a szérum-elektrolitszintek korrekciója javasolt.
Amennyiben a gyógyszer bevétele után csak rövid idő telt el, megkísérelhető a hatóanyagok szisztémás felszívódásának csökkentése az elsődleges detoxikáció eszközével (pl. hánytatás és/vagy gyomormosás) vagy a felszívódást csökkentő aktív szén adásával. A fő metabolit (4-N-metil-aminoantipirin) eliminálható hemodialízissel, hemofiltrációval, hemoperfúzióval vagy plazmafiltrációval.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók, metamizol-nátrium, kombinációk, kivéve psycholepticumok.
ATC-kód: N02BB52
Analgetikus hatású kombinált készítmény.
A metamizol (dipiron, noraminofenazon, novamidazofen) pirazolon-származék, erős analgetikus és antipiretikus, közepesen erős gyulladásgátló hatású vegyület.
Hatását feltehetőleg a prosztaglandinszintézis centrális és perifériás gátlása révén fejti ki.
A koffein metilxantin-származék, központi idegrendszeri stimuláns, elsősorban az agykéregre és a nyúltagy vagus-, légző- és vasomotor centrumát stimulálja. Foszfodiészteráz-enzim-gátló és kompetitív A1- és A2A-receptor antagonista. A nem kábító fájdalomcsillapítók hatását fokozza.
A drotaverin izokinolin-származék, ami spazmolitikus hatását közvetlenül a simaizomzatra fejti ki. Hatásmechanizmusában a foszfodiészteráz IV enzim szelektív gátlása és a következményes cAMP-szint-növekedés a meghatározó, ami a miozinkönnyűlánc-kináz enzim (MLCK) inaktiválása révén vezet a simaizom ellazulásához. Hatása független a vegetatív beidegződés jellegétől.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Per os adva a metamizol a bélfalban nem enzimatikus módon hidrolizálódik aktív metabolittá,
4-metilaminoantipirinné (4-MMA). A májban tovább metabolizálódik, második aktív metabolittá,
4-amino-antipirinné (4-AA).
A per os adott metamizol biohasznosulását az étkezés szignifikáns módon nem befolyásolja.
Per os alkalmazva a szérum-csúcskoncentrációt 1-2 óra alatt éri el (tmax).
A 4-MAA szérum csúcskoncentrációját (Cmax) orálisan adott 750, 1500, illetve 3000 mg metamizol alkalmazása során 11, 21, illetve 41 μg/ml-nek találták.
A plazmafehérjékhez kevéssé kötődik, a 4-MAA teljes proteinkötődése 58%, a 4-AA esetében ez 48%.
Az aktív metabolitok kiválasztódnak az anyatejbe, a per os alkalmazás után 45 órával azonban már nem találhatóak meg az anyatejben.
Főleg a vesén keresztül választódik ki inaktív metabolitjai (4-formilaminoantipirin [4-FAA] és 4-acetilaminoantipirin [4-AcAA]) formájában.
A 4-MAA felezési ideje (t1/2) 2-3 óra, a 4-AA felezési ideje 4-5 óra.
A koffein per os adása után gyorsan felszívódik. A plazma-csúcskoncentráció 15-45 perc alatt alakul ki (tmax). A terápiás plazmakoncentráció 5-15 μg/ml.
A májban részben oxidálódik, demetilálódik és acetilálódik, majd nagyrészt (kb. 80%-ban) 1,7‑dimetilxantin, kisebb részt egyéb metabolitok formájában a vesén át ürül ki. Csupán kb. 1%-a ürül ki változatlan formában a vizelettel.
A koffein felezési ideje (t1/2) felnőtteknél 3-7 óra, és nagy inter- és intraindividuális ingadozást mutat.
A koffein valamennyi kompartmentbe eloszlik, gyorsan átjut a vér-agy gáton.
A drotaverin a plazmában nagy mennyiségben (95-98%) albuminhoz, alfa- és béta-globulinhoz kötődik. Szérum-csúcskoncentrációját a per os beadást követő 45-60 perc között éri el (tmax).
A drotaverin first-pass metabolizmusa után a beadott dózis 65%-a éri el változatlan formában a szisztémás keringést.
A májban metabolizálódik. Biológiai felezési ideje 8-10 óra. 72 óra alatt gyakorlatilag kiürül a szervezetből, kb. 50%-ban a vizelettel és kb. 30%-ban a széklettel. Döntően metabolitjai formájában ürül, a vizeletben változatlan formában nem mutatható ki.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Preklinikai ártalmas hatásokat a metamizol és a koffein esetében csak a humán terápiás szint többszörösének megfelelő dózisok esetén észleltek. Ezeknek a hatásoknak a klinikai alkalmazás szempontjából nincs jelentősége.
A koffein napi 150 mg-ot meghaladó dózisban történő bevitele kicsi, de statisztikailag értékelhető mértékben növelheti a spontán abortusz és a kis születési testtömeg előfordulásának esélyét.
A drotaverin esetében nincs olyan preklinikai adat, ami a gyógyszer klinikai alkalmazását befolyásolná.
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a drotaverin nem jelent különleges veszélyt az emberre.
In vitro és in vivo vizsgálatok alapján a drotaverin nem okozott késedelmet a ventrikuláris repolarizációban.
In vitro és in vivo genotoxicitás-vizsgálatokban (pl. Ames-teszt, egér lymphoma vizsgálat, micronucleus-teszt) nem mutatott genotoxicitásra utaló jelet a drotaverin.
A drotaverinnek nem volt hatása patkányoknál a fertilitásra és a patkányok és nyulak embrionalis/foetalis fejlődésére.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
talkum
magnézium-sztearát
povidon
karboximetil-keményítő-nátrium
kukoricakeményítő
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 °C-on, a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
10 db vagy 20 db tabletta fehér, átlátszatlan PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
MEDITOP Gyógyszeripari Kft.
2097 Pilisborosjenő,
Ady Endre utca 1.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Nodoryl Complex 200 mg/30 mg/20 mg tabletta
OGYI-T-24231/01 10× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás
OGYI-T-24231/02 20× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás
Nodoryl Complex 400 mg/60 mg/40 mg tabletta
OGYI-T-24231/03 10× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás
OGYI-T-24231/04 20× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. május 9.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2024. november 21.