1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Norfloxacin-Helcor 400 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
400 mg norfloxacin filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Világoskék, kerek, mindkét oldalán enyhén domború felületű filmtabletta, egyik oldalán bemetszéssel elválasztott mélynyomású „N” és „400” jelöléssel.
A bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az alábbi norfloxacinra érzékeny mikroorganizmusok okozta fertőzések kezelésére felnőttekben:
Szövődmény nélküli akut fertőzések, szövődményes és krónikus húgyúti infekciók;
Akut bakteriális gastroenteritis;
4.2 Adagolás és alkalmazás
A megfelelő adagot az orvos állapítja meg.
Az alábbi dózisok alkalmazása ajánlott:
szokásos napi adag: 2 x 400 mg
maximális napi adag: 1500 mg
A kezelés időtartama 7-10 nap, de ez szükség esetén meghosszabbítható. Fontos a normális diuresis fenntartása a kezelés ideje alatt.
Ha az orvos másként nem rendeli, a Norfloxacin-Helcor ajánlott napi adagjai az alábbiak:
akut húgyúti infekciókban: 2-szer 400 mg 7-10 napon át; nők szövődménymentes cisztitisze esetén 3 napi kezelés ajánlott
krónikus húgyúti infekciókban: 2-szer 400 mg 12 héten át; a kezelés első négy hetében tapasztalt jó eredmények esetén a dózist csökkenteni kell;
akut bakteriális gastroenteritis: 2-szer 400 mg 5 napon át.
Profilaxis céljára ajánlott adagok:
átmeneti (utazási) hasmenés: utazás előtti napon, utazás közben, majd utána 2 napig (maximum 21 napon át) 1-szer 400 mg;
gyakran kiújuló krónikus húgyúti infekciók megelőzése: 1-szer 200 mg este, 1 hónapon át. Fontos a normális diuresis fenntartása a kezelés ideje alatt.
A Norfloxacin-Helcor adagját csökkenteni kell, ha a betegek kreatinin clearance alacsonyabb, mint 0,33 ml/mp (20 ml/perc) és/vagy szérum kreatinin szintje magasabb, mint 400 mikromol/l (4,5 mg/100 ml). Ilyen esetekben az adag felezése, vagy a dózisra eső időtartamot megduplázása javasolt.
Hemodialízisben, megtartott diuresis esetén szintén felezni kell az adagot. Folyamatos ambuláns krónikus peritonealis dialízis (CAPD) kezelést kapó betegekben, megtartott diuresis esetén ugyanaz az adag adható, mint normális veseműködéskor.
Az orális norfloxacin kezelés biztonságosságát és hatékonyságát gyermekekben és 18 év alatti serdülőkorúakban nem vizsgálták, ezért ilyen esetekben alkalmazása nem ajánlott.
4.3 Ellenjavallatok
A Norfloxacin-Helcornem adható a következő állapotokban:
Norfloxacinnal, vagy más kinolonokkal, vagy a Norfloxacin-Helcor bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
terhesség, szoptatás;
növekedésben levő gyermekek és serdülők (18 év alatt) kezelése ellenjavallt. Ezen populációban u.i. nincsenek tapasztalatok és nem zárható ki, hogy a növekedésben levő szervezetben a norfloxacin hatására károsodnak az ízületi porcok.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Elővigyázatosság szükséges idős, epilepsziás, valamint központi idegrendszeri rendellenességben szenvedő betegek esetében (így azokban, akiknek görcsküszöbe csökkent, anamnézisében görcs, vagy görcsre hajlamosító megbetegedés szerepel.
Dózismódosítás, intenzív monitorozás ajánlott vese-, májbetegségben, myasthenia gravis-ban szenvedő betegekben.
A kezelés közben gondoskodni kell a beteg megfelelő hidrálásáról.
A betegek a kezelés idején kerüljék az intenzív napsugárzást. Ha fényérzékenység jelentkezik, a kezelést abba kell hagyni.
Esetenként íngyulladást, ínszakadást figyeltek meg kinolon származékok alkalmazása során. Bár nem teljesen tisztázott az oki összefüggés, ínfájdalom, és/vagy tendinitisre jellemző tünetek jelentkezése esetén ajánlatos a kezelést beszüntetni. Kezelés közben és közvetlenül utána a betegek kerüljék a fizikai megerőltetést.
Kezelés közben jelentősen megnyúlhat a protrombin idő. Sebészeti beavatkozás előtt ezért ajánlatos laboratóriumi kontroll vizsgálatot végezni.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Ha együtt adjuk teofillinnel, vagy ciklosporinnal, a norfloxacin növelheti ezen készítmények szérum szintjét. Ilyen együttadások esetén ezért ajánlatos szérum szint vizsgálatokat, szükség esetén dózismódosítást végezni.
A kinolon származékok, így a norfloxacin is fokozhatja a véralvadásgátló orális warfarin és származékainak hatását. A norfloxacin és warfarin származékok együtt adása esetén ezért gondosan monitorozni kell a protrombin időt, és az egyéb véralvadási paramétereket.
Beszámoltak csökkent norfloxacin vizeletürítésről norfloxacin és probenicid együttes alkalmazása esetén.
Kinolon származékok és kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása fokozza a tendinitis és ínszakadás kockázatát.
Ha együtt adják a norfloxacin és nitrofurantoint mindkét gyógyszer hatása csökken.
Tej, joghurt, szukralfát, vas, vagy cink készítmények csökkentik a norfloxacin felszívódását, ezért a norfloxacint 1 órával étkezés előtt, vagy 2 órával azután kell bevenni, ha az étel tejet, vagy joghurtot tartalmaz. Antacidumok, szukralfát, vas, vagy cink készítményeket csak 2 órával a norfloxacin után szabad bevenni.
Egyes megfigyelések szerint norfloxacin fokozza az antidiabetikumok (szulfanilurea) hatását.
Más megfigyelések szerint egyes kinolon származékok befolyásolják a koffein metabolizmusát, ezzel összefüggésben csökkenhet a koffein clearance-e, meghosszabbodhat a felezési ideje a plazmában.
A norfloxacin mellett fogyasztott alkohol megnehezítheti a fertőzéses folyamatok befolyásolását, ezért norfloxacin kezelés esetében ajánlatos az alkohol (pl. bor, sör, egyéb szeszes italok) fogyasztás mellőzése.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhességben, szoptatás időszakában nem ajánlott a norfloxacin alkalmazása. E populációra ugyanis nincsenek tapasztalatok és állatkísérletek alapján nem zárható ki, hogy a készítmény éretlen szervezetben arthropathiat okoz.
Az e csoporthoz tartozó egyéb készítményekhez hasonlóan a norfloxacin kiválasztódik az anyatejjel, melynek fogyasztása súlyos mellékhatásokat okozhat csecsemőkben. Ilyenkor attól függően, hogy az anya szempontjából mennyire fontos a norfloxacin alkalmazása, vagy a szoptatást kell átmenetileg felfüggeszteni, vagy a gyógyszer adását kell beszüntetni.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A norfloxacin még előírás szerinti alkalmazás esetén is olyan mértékben hosszabbíthatja meg a reakció időt, hogy az zavarokat okozhat a gépjárművezetésben és gépek kezelésében. Ennek veszélyét alkohol fogyasztása tovább fokozza.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A norfloxacint a betegek általában jól tolerálják. Ajánlott adagok szedése mellett igen ritkán az alábbi mellékhatások jelentkezhetnek:
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek (2-4%-ban): hányinger, hányás, hasi fájdalom, anorexia, hasmenés;
Idegrendszeri betegségek és tünetek: fejfájás (1.8%), szédülés, álmatlanság, depresszió, aluszékonyság, irritabilitás, zavartság, nyugtalanság, remegés, hallucinációk, látászavarok (ritkán, idősekben);
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: kiütések (0.4%), erythema (0.2%), csalánkiütés (0.1%), Stevens/Johnson szindróma (igen ritkán);
Nagyon ritkán: leukopenia, eosinofilia, alacsony hematokrit, emelkedett SGPT, alkalikus foszfatáz aktivitás, magas szérum kreatinin, urea értékek;
Nagyon ritka reakciók: a fluorokinolon származékai íngyulladást, ínszakadást okozhatnak, különösen egyéb tényezők megléte esetén (pl.: egyidejű szteroid kezelés).
Huzamosan fennálló hasmenés esetén gondolni kell az álhártyás vastagbélgyulladás lehetőségére, bár ez norfloxacin kezelés során csak igen ritkán fordul elő.
4.9 Túladagolás
Nem ismeretesek túladagolással kapcsolatos esetek.
A túladagolás elsősorban hányingert, hányást, hasmenést, súlyosabb esetekben emellett szédülést, kimerültségérzést, zavartságot, görcsöket okozhat.
Akut túladagolás esetén a gyomor kiürítése céljából, hánytatást, gyomormosást kell végezni, a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani, szükség esetén tüneti, szupportív kezelésben kell részesíteni. A megfelelő diuresis biztosítása, a vizelet kristályok kialakulásának megakadályozása érdekében nagyon fontos a megfelelő hidrálás.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek, Fluorokinolonok
ATC kód: J01M A06
A norfloxacin a fluorokinolonok, más néven giráz inhibitorok csoportjába tartozó széles hatású, orális antibakteriális készítmény. A fluorokinolonok a vizeletben koncentrálódnak, ezért különösen alkalmasak húgyúti infekciók kezelésére.
A norfloxacin kiváló vizeletfertőtlenítő; alkalmas a belső szemhéj bakteriális fertőzése által okozott conjunctivitis kezelésére is. Bár kevésbé, mint az ugyanezen hatástani csoportba tartozó ciprofloxacin, a norfloxacin hatásos lehet a gastrointestinalis rendszer és prosztata bakteriális fertőzéseiben.
A norfloxacin alkalmazható önmagában, vagy egyéb antibiotikummal kombinálva.
Hatásspektrum
A norfloxacin in vitro hatásos számos Gram-negatív baktériumra (pl. Enterobacteri species, Pseudomonas aeruginosa), néhány Gram-pozitív baktériumra, a legtöbb nalidixinsav-rezisztens törzsre és olyan kórokozókra, amelyek ellenállók pl. béta laktám antibiotikumokra, aminoglikozidokra, trimetoprimre, makrolidokra, kloramfenikolra. Hatásos lehet multirezisztens törzsekre is.
A fluorozott kinolon származékok csoportjába tartozó norfloxacin abban különbözik a nem-fluorozott kinolonoktól, hogy az alapgyűrű 6-os helyén fluort, 7-es helyén piperazint tartalmaz. A 6-os helyen található fluor, ill. 7-es helyen levő piperazin biztosítja a Gram-negatív baktériumokkal, ill. a pseudomonas baktériumokkal szemben hatást.
A norfloxacin mind in vitro, mind klinikailag hatékony a következő aerob Gram-negatív baktériumok legtöbb törzsével szemben: Escheirchia Coli, Kleabsiella, Enterobacter, Proteus spp., Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Campylobacter jejuni, Haemeophilus influensae, Neisseria meningitides, Moraxella catarrhalis. Legtöbbjükre a minimális gátlási koncentráció (MICS90) alacsonyabb, mint 1 g/ml.
A norfloxacin in vitro aktív gentamicin-érzékeny Pseudomonas aeruginosa-ra (MICS90 2 g/ml), valamint az alábbiakra: Campylobacter foetus spp., Jejunii, Vibrio cholerae, Acinobacter spp., Aeromonas spp., Plesiomonas shigelloides és penicillin-rezisztens, penicillin-érzékeny Neisseria gonorrhoeae.
Az egyéb Pseudomonas törzsek nem érzékenyek norfloxacinra.
A Gram-pozitív baktériumok, mint a Staphylococcus species-hez tartozó S. Aureus, meticillin rezisztens, meticillin-érzékeny S. Saprophiticus szintén kevésbé érzékenyek norfloxacinra (az érzékenység igen változó, MICS90 1-32 g/ml), de sokkal érzékenyebbek, mint a streptococcusok.
A norfloxacin gyakorlatilag hatástalan a klinikailag jelentős anaerobok többségével szemben. Csak néhány törzsre hat, így: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Veillonella spp-re.
A mycobacterium, mycoplasma, chlamidia és ureaplasma mikroorganizmusok alig érzékenyek norfloxacinra. Treponeam pallidum-ra a norfloxacin egyáltalán nem hatásos.
A norfloxacin alkalmas a húgyúti infekciók, gonorrea, dysenteria és a szeptikus lefolyású salmonellosis kezelésére, valamint a gastrointestinalis rendszer szelektív dekontaminálására. Hatásos krónikus salmonella hordozókban is.
Húgyúti antiseptikumként először a heveny és szövődménymentes húgyúti fertőzésekben alkalmazták, később felhasználása kibővült a szövődményes, krónikus és visszatérő húgyúti infekciók, a prostatitis és gonorrea kezelésével. Kedvező hatású utazási hasmenésben is.
Rezisztencia
Spontán mutáció okozta rezisztencia igen ritka. Ritkán rezisztencia alakul ki enterobaktériumokkal szemben. Gyakoribb a rezisztencia fellépése Pseudomonas aeruginosa és meticillin-rezisztens staphylococcus fertőzések kezelése során.
A rezisztencia nem a plazmidok útján alakul ki. Oka a bakteriális DNA giráz kromoszómális mutációja. A norfloxacin egyéb fluorokinolonokkal is adhat keresztrezisztenciát.
A norfloxacin egyéb kinolonokkal való kereszt reakciója mérsékelt. Nincs kereszt reakció nalidixsavval és az egyéb osztályba tartozó antimikrobiális készítményekkel (béta laktámok, aminoglikozidok, cefalosporinok, tetraciklinek, szulfonamidok, beleértve a szulfametoxazol-trimetoprim kombinációt).
In vitro antagonizmust mutattak ki norfloxacin és nitrofurantoin között.
Hatásmechanizmus
A norfloxacin bactericid hatása a bakteriális sejtek DNA replikációja szempontjából elengedhetetlen enzim, a giráz (topoizomeráz II) DNA-ja A részegységének specifikus gátlásán alapul.
A fluorokinolonok baktericid hatásának pontos mechanizmusa csak részben ismert. Az eddigi vizsgálatok arra mutatnak, hogy a DNA lánc feltöredezése után komplexképződés jön létre a feltöredezett DNA lánc, a kinolon és a giráz között. A komplex meggátolja a DNA lánc feltekercselődését, aminek következtében a DNA térbeli konfigurációja, működése abnormálissá válik. A következő lépésben exonukleázok indukciója révén a DNA kisebb fragmensekre esik szét. A kinolonok antibakteriális hatása inkább a komplexképződés, mint az egyszerű girázgátlás eredménye.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A norfloxacin amfoterikus szerkezete eredményezi kedvező kioldódási, felszívódási, megoszlási és penetrációs tulajdonságait.
Felszívódás
A norfloxacin gyorsan, de csak részben (mintegy 30-40%-ban) szívódik fel a gyomor-béltraktusból. Egészséges egyénekben 400 mg éh gyomri orális alkalmazása után a mintegy 1,5-2 g/ml plazmacsúcs 1-2 órával a bevétel után alakul ki. Étkezés, alumínium-, magnézium-, cink- és vastartalmú antacidumok kismértékben befolyásolhatják a felszívódást. A plazmában a steady state koncentráció 2 nap alatt alakul ki.
Megoszlás
Az orális alkalmazást követően a szérumban és vizeletben gyorsan kialakul a terápiás koncentráció. Az alacsony fehérje kötődés (mintegy 15%) és a magas lipid oldékonyság nagy megoszlási térfogatot, jó és gyors szöveti penetrációt eredményez, esetenként magasabb szöveti, mint szérum szintekkel.
A norfloxacin jól penetrál a húgyivarszervi szövetekbe is. Átmegy a plancentán, magzati szöveti szintje kb. 10%-kal haladja meg az anyai szérum szintet.
A norfloxacin átlagos koncentrációja a vese parenchymában 2-14-szer magasabb, mint ugyanakkor a szérumban. A prosztatában az átlagos szöveti szint szérum szinthez viszonyított aránya 1,7.
Felső légúti (fül-, orr-, gége) fertőzésben szenvedő betegekben a norfloxacin koncentrációja a tonsillában, ill. sinus nyálkahártyában 50, ill. 35%-kal magasabb, mint a plazmában. Magas, a plazma koncentráció 3-7-szerese a biliáris koncentráció is.
A vizeletben a csúcskoncentráció 100-szor magasabb, mint a húgyúti infekciókat okozó legtöbb baktérium MIC90 értéke. A koncentráció a székletben is meghaladja számos intestinális kórokozó MIC90 értékét.
Metabolizmus, elimináció
A norfloxacin csak korlátozott mértékben metabolizálódik a májban, a változások a készítmény terminális piperazin gyűrűjén következnek be. A molekula a vizeletből 6, a norfloxacinnál kevésbé aktív metabolit formájában nyerhető vissza. A fő metabolit, amely a felszívódott adag kevesebb, mint 20%-ának felel meg, a 3-oxo-1-piperazinil.
A norfloxacin a vizelet, epe és széklet útján eliminálódik.
24 óra alatt a beadott dózis mintegy 30%-a változatlan formában ürül ki a vizelettel, melyben magas koncentrációt ér el. A norfloxacin legkevésbé oldódik 7,5-ös vizelet pH mellett. A vizelettel történő kiválasztásban mind a glomeruláris filtráció, mind a tubuláris szekréció részt vesz. A vese clearance magas és a vizelet koncentráció 100-300-szor magasabb az egyidejű szérum szintnél. Ezek a koncentrációk a legtöbb patogén mikroorganizmus MIC90 értékét meghaladják és 400 mg alkalmazása esetén legalább 12-24 órán át fennmaradnak.
A norfloxacin az epével kisebb mértékben (2-3%-ban) választódik ki. A széklettel a beadott adag több mint 30% -a eliminálódik.
A biológiai felezési idő 3,5-6,5 óra, ezért elegendő napi két dózis alkalmazása. Veseelégtelenségben szenvedő betegekben a felezési idő szövődménymentes esetekben 6,5 óra, súlyos esetekben 7,7 óra. 20 ml/perc alatti clearance esetén módosítani kell az adagolást (dózis felezésével, alkalmazási időtartam duplázásával).
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Huzamos adagolás esetén fiatal állatokban ízületi porckárosodást figyeltek meg.
Magas dózisok alkalmazása mellett, 6-os, vagy ennél alacsonyabb vizelet pH esetén patkányokban, kutyákban krisztalluria jelentkezett.
Állatkísérletesen sem teratogen, sem mutagén, vagy karcinogén hatás nem volt megfigyelhető norfloxacin adásakor.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tablettamag: magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium, mikrokristályos cellulóz
Bevonat: indigókármin (E 132), makrogol 6000, titán-dioxid (E 171), hipromellóz.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.
A fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
2 x 10 db filmtabletta átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Nincsenek különleges előírások.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
S.C. AC Helcor S.R.L.
Dr. Victor Babes street, no. 50., Baia Mare
Románia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-20091/01 (2 x 10 db)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
2006. 04. 04./2012.03.06.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2012. március 6.