1. A GYÓGYSZER NEVE
Novocetrin 5 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
5 mg levocetirizin-dihidroklorid filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyagok: 63,50 mg laktóz-monohidrát filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Fehér vagy tört fehér, ovális, filmbevonatú tabletta. A tabletta egyik oldalán mélynyomású „LC5” jelzés van. A tabletta másik oldala sima.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Novocetrin 5 mg filmtabletta az allergiás rhinitis (beleértve a perzisztáló allergiás rhinitist is) és az urticaria tüneti kezelése javallt felnőtteknél, valamint 6 éves és afeletti gyermekeknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek és 12 év feletti serdülők
Az ajánlott napi adag egyszer 5 mg (1 filmtabletta).
Idősek
Mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő idős betegek kezelésekor ajánlatos módosítani az adagot (lásd a „Vesekárosodás” című bekezdést).
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Az adagolási gyakoriságot minden betegnél egyénileg kell megállapítani, a vesefunkció függvényében (eGFR – becsült glomerulusfiltrációs ráta).
Az alkalmazott adag módosítása károsodott veseműködésű betegek esetében:
|
Csoport |
eGFR (ml/perc) |
Dózis és gyakoriság |
|
Normál vesefunkció |
≥ 90 |
naponta 1 x 1 tabletta |
|
Enyhe fokú vesekárosodás |
60-<90 |
naponta 1 x 1 tabletta |
|
Közepes fokú vesekárosodás |
30-<60 |
2 naponként 1 tabletta |
|
Súlyos fokú vesekárosodás (nem igényel dialízist) |
15-< 30 |
3 naponként 1 tabletta |
|
Veseelégtelenség (dialízist igényel) |
< 15 |
Ellenjavallt |
Vesekárosodásban szenvedő gyermekeknél a dózist egyénileg kell megállapítani a beteg renalis clearance-ének és testtömegének figyelembe vételével. Nincsenek vesekárosodásban szenvedő gyermekekre vonatkozó, specifikus adatok.
Májkárosodásban szenvedő betegek
A csak májkárosodásban szenvedő betegek esetében nincsen szükség adagmódosításra. Olyan betegek esetében, akik májkárosodásban és vesekárosodásban is szenvednek, ajánlatos az alkalmazott adag módosítása (lásd fent: Vesekárosodásban szenvedő betegek).
Gyermekek és serdülők
6 és 12 év közötti gyermekek:
A javasolt adag naponta 5 mg (1 filmtabletta).
2 és 6 év közötti gyermekek biztonságos kezelése a filmtablettával nem lehetséges. Ilyen esetben a levocetirizin gyermekgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyszerformájának alkalmazása ajánlott.
Az adagolás módja
A filmtablettát szájon át kell bevenni, folyadékkal együtt és egészben kell lenyelni. Étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. A napi adagot ajánlatos egyszerre bevenni.
Az alkalmazás időtartama
Az intermittáló allergiás rhinitist (melynek tünetei hetente 4 napnál rövidebb ideig vagy évente 4 hétnél rövidebb időtartamig állnak fenn) a betegségnek és a kórtörténetnek megfelelően kell kezelni. A tünetek megszűnésekor a terápiát abba lehet hagyni, majd ismételt jelentkezésükkor újra lehet kezdeni. Perzisztáló allergiás rhinitis esetében (melynek tünetei hetente 4 napnál hosszabb ideig vagy évente 4 hétnél hosszabb időtartamig állnak fenn) az allergéneknek való kitettség időtartama során folyamatos kezelés is javasolható a betegnek.
Legalább 6 hónapos kezelési időtartamra vonatkozóan áll rendelkezésre klinikai tapasztalat a levocetirizin alkalmazásával kapcsolatban. Krónikus urticariában és krónikus allergiás rhinitisben a cetirizin (racém forma) alkalmazásával maximum egy éves klinikai tapasztalat áll rendelkezésre.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával, cetirizinnel, hidroxizinnel vagy más piperazin származékokkal, illetve a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a becsült glomerulusfiltrációs ráta (eGFR) 15 ml/perc alatt van (dialízist igényel).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az egyidejű alkoholfogyasztás esetében óvatosság ajánlott . (lásd 4.5 pont).
Óvatosság szükséges olyan betegeknél, akiknél vizelet-retencióra hajlamosító tényezők állnak fenn (pl. gerincvelő-sérülés, prosztata-megnagyobbodás), mivel a levocetirizin növelheti a vizelet-retenció kockázatát.
Óvatosság ajánlott olyan betegek esetében akik epilepsziában szenvednek vagy akinél görcsrohamok veszélye áll fenn, mivel a levocetirizin a görcsrohamok erősödését okozhatja.
Az antihisztaminok gátolják az allergiás bőrpróbákra adott választ, ezért az allergia vizsgálatok elvégzése 3 napos kimosási periódusra van szükség.
A levocetirizin kezelés abbahagyásakor viszketés fordulhat elő, abban az esetben is, ha ezek a tünetek a kezelés megkezdése előtt nem voltak tapasztalhatók. A tünetek spontán megszűnhetnek. Egyes esetekben a tünetek súlyosak lehetnek, és a kezelés ismételt megkezdése válhat szükségessé. A kezelés újrakezdésekor a tünetek megszűnhetnek.
Gyermekek és serdülők
A levocetirizin-dihidroklorid alkalmazása hatévesnél fiatalabb gyermekek esetében nem javasolt, mivel a jelenleg rendelkezésre álló filmtabletta még nem teszi lehetővé a megfelelő adagolást. Ilyen esetben a levocetirizin gyermekgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyszerformájának alkalmazása ajánlott.
Segédanyag
Laktóz
A Novocetrin laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló örökletes galaktóz-intoleranciában, laktóz-intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Levocetirizinnel nem végeztek interakciós vizsgálatokat (nem történtek vizsgálatok CYP3A4 enziminduktorokkal sem); a racém vegyülettel, a cetirizinnel végzett ilyen vizsgálatok során nem észleltek klinikailag jelentős nemkívánatos kölcsönhatásokat (antipirinnel, azitromicinnel, cimetidinnel, diazepámmal, eritromicinnel, glipiziddel, ketokonazollal és pszeudoefedrinnel). A cetririzin clereance kis mértékű (16%-os) csökkenését figyelték meg egy napi egyszer 400 mg teofillin és többszöri adagban alkalmazott cetirizin együttes adásával végzett vizsgálat során; ugyanakkor a teofillin diszpozícióját nem változtatta meg az egyidejűleg alkalmazott cetirizin.
Egy többszörös dózisú vizsgálatban a ritonavir (2 x 600 mg naponta) és a cetirizin (10 mg naponta) egyidejű alkalmazása esetén a cetirizin-expozíció mértéke kb. 40%-kal nőtt, miközben a ritonavir diszpozíciója kismértékben változott (-11%)
A táplálék nem csökkenti a levocetirizin felszívódásának mértékét, bár a felszívódás sebessége lassul.
Az arra érzékeny betegek esetében a cetirizin vagy levocetirizin alkohollal, illetve egyéb, központi idegrendszeri depresszánsokkal történő együttes adása tovább csökkentheti az éberséget és ronthatja a teljesítményt..
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A levocetirizin terhes nőknél történt alkalmazásával kapcsolatban egyáltalán nem, vagy csak korlátozott mennyiségű (kevesebb, mint 300 terhesség kimenetelére vonatkozó) adat áll rendelkezésre. A levocetirizin racém formájával, a cetirizinnel kapcsolatban azonban nagy mennyiségű (több mint 1000 terhesség kimenetelére vonatkozó), terhes nőktől származó adat nem utal malformatiós vagy foetalis/neonatalis toxicitásra.
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességre, az embrionális/foetalis fejlődésre, a szülésre, illetve a postnatalis fejlődésre gyakorolt direkt vagy indirekt káros hatásokra (lásd 5.3 pont).
Amennyiben szükséges, megfontolható a levocetirizin terhesség alatti alkalmazása.
Szoptatás
Kimutatták, hogy a levocetirizin racém formája, a cetirizin kiválasztódik az emberi anyatejbe. Emiatt valószínű a levocetirizin anyatejbe történő kiválasztódása. Anyatejjel táplált csecsemőknél a levocetirizinnel összefüggő mellékhatások figyelhetők meg. Emiatt a levocetirizin szoptató anyáknak történő felírásakor óvatosság ajánlott.
Termékenység
Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a levocetirizinnel kapcsolatban.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Összehasonlító klinikai vizsgálatok során nem észleltek arra utaló bizonyítékokat, hogy az ajánlott dózisban alkalmazott levocetirizin csökkentené a mentális éberséget, a reakciókészséget, illetve a gépjárművezetési és gépek kezeléséhez szükséges képességet. Mindazonáltal, egyes betegek somnolentiát, fáradékonyságot és astheniát tapasztalhatnak a levocetirizin kezelés alatt. Emiatt azon betegeknek, akik gépjárművet szándékoznak vezetni, illetve potenciálisan veszélyes tevékenységet folytatni vagy gépeket kezelni, figyelembe kell venniük a gyógyszerkészítményre adott egyéni válaszreakciójukat.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Klinikai vizsgálatok
Felnőttek és 12 éves kor feletti serdülők
Terápiás vizsgálatokban, amelyeket 12‑71 éves nők és férfiak bevonásával végeztek, az 5 mg levocetirizinnel kezelt csoportban a betegek 15,1%-ánál jelentkezett legalább egy gyógyszermellékhatás, míg ez az arány a placebo csoportban 11,3% volt. Ezen gyógyszermellékhatások 91,6%-a enyhe vagy mérsékelt súlyosságú volt.
A terápiás vizsgálatokban azon betegek aránya, akik a vizsgálatot a nemkívánatos események miatt hagyták abba, az 5 mg levocetirizinnel kezelteknél 1,0% (9/935 beteg), a placebót kapó csoport esetében pedig 1,8% (14/771 beteg) volt.
A levocetirizinnel végzett klinikai terápiás vizsgálatokban összesen 935, az ajánlott napi 5 mg-os dózissal kezelt beteg vett részt. Az összesített eredmények szerint a következő mellékhatás-incidenciákat jelentették legalább 1%-os vagy ennél magasabb előfordulási gyakorisággal (gyakori: >1/100 ‑ <1/10):
|
Preferált elnevezés (WHOART) |
Placebó (n = 771) |
Levocetirizin 5 mg (n = 935) |
|
Fejfájás |
25 (3,2%) |
24 (2,6%) |
|
Aluszékonyság |
11 (1,4%) |
49 (5,2%) |
|
Szájszárazság |
12 (1,6%) |
24 (2,6%) |
|
Fáradtság |
9 (1,2%) |
23 (2,5%) |
További nem gyakori (>1/1000 ‑ <1/100) mellékhatásokat, pl. gyengeséget és hasi fájdalmat is megfigyeltek.
A szedatív mellékhatások, mint az aluszékonyság, a fáradtság és a gyengeség együttesen gyakrabban fordultak elő az 5 mg levocetirizinnel kezelt betegeknél (8,1%), mint a placebó esetében (3,1%).
Gyermekek és serdülők
Két placebo-kontrollos vizsgálatban 6‑11 hónapos, illetve 1 évestől 6 évesnél fiatalabbig terjedő életkorú, 159 beteg részesült levocetirizin-kezelésben. A 6-11 hónapos betegeket 1,25 mg napi dózissal 2 hétig, míg az 1 évestől 6 évesnél fiatalabbig terjedő életkorú betegeket naponta kétszer 1,25 mg dózissal kezelték. Az alábbi mellékhatás-incidenciákat jelentették 1%-os vagy nagyobb előfordulási gyakorisággal a levocetirizint, illetve a placebót kapó csoportokban.
|
Szervrendszer szerinti osztály és preferált elnevezés |
Placebo (n=83) |
Levocetirizin (n=159) |
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | ||
|
Hasmenés |
0 |
3(1,9%) |
|
Hányás |
1(1,2%) |
1(0,6%) |
|
Székrekedés |
0 |
2(1,3%) |
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek | ||
|
Somnolentia |
2(2,4%) |
3(1,9%) |
|
Pszichiátriai kórképek | ||
|
Alvászavarok |
0 |
2 (1,3%) |
Kettősvak, placebo-kontrollos vizsgálatokat végeztek 6‑12 éves gyermekek körében, amelyekben 243 gyermek részesült napi 5 mg levocetirizin kezelésben naponta, különböző időtartamokig: kevesebb mint egy héttől 13 hétig terjedően. Az alábbi mellékhatás-incidenciákat jelentették 1%-os vagy nagyobb előfordulási gyakorisággal a levocetirizint, illetve a placebót kapó csoportokban.
|
Preferált elnevezés |
Placebo (n=240) |
Levocetirizin 5mg (n=243) |
|
Fejfájás |
5(2,1%) |
2(0,8%) |
|
Somnolentia |
1(0,4%) |
7(2,9%) |
Forgalomba hozatalt követő tapasztalatok
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján előforduló mellékhatások szervrendszerek szerinti osztályozásban és gyakoriságuk szerint kerülnek megadásra. A gyakorisági kategóriák definíciói: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100‑<1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); ritka (≥1/10 000‑<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Immunrendszeri betegségek és tünetek:
Nem ismert: túlérzékenység, beleértve az anafilaxiát is
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:
Nagyon ritka: étvágyfokozódás
Pszichiátriai kórképek:
Nem ismert: agresszió, agitáció, hallucináció, depresszió, álmatlanság, öngyilkossági gondolatok, rémálmok
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
Nem ismert: convulsio, paraesthesia, szédülés, syncope, tremor, dysgeusia
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei:
Nem ismert: vertigo
Szembetegségek és szemészeti tünetek:
Nem ismert: látászavarok, homályos látás, oculogyria
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:
Nem ismert: palpitatio és tachycardia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:
Nem ismert: dyspnoe
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Nem ismert: émelygés, hányás, diarrhoea
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek:
Nem ismert: hepatitis
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nem ismert: dysuria, vizelet-retenció
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:
Nem ismert: angioneurotikus oedema, fix gyógyszer exanthema, pruritus, bőrkiütés, urticaria
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Nem ismert: myalgia, arthralgia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nem ismert: oedema
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei:
Nem ismert: testtömeg-növekedés, kóros májfunkciós vizsgálati eredmények
Kiválasztott mellékhatások leírása
A levocetirizin kezelés megszakítását követően viszketést jelentettek.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek
A túladagolás tünetei közé tartozhat felnőttek esetében az álmosság. Gyermekek esetében pedig kezdetben az izgatottság és nyugtalanság, amit álmosság követ.
A túladagolás kezelése
A levocetirizinnek nincsen specifikus antidotuma.
Amennyiben túladagolás történne, tüneti illetve szupportív kezelés alkalmazása ajánlott. Ha a gyógyszer bevétele óta rövid idő telt el, gyomormosás végezhető. A levocetirizin hemodialízissel nem távolítható el hatékonyan a szervezetből.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: szisztémás antihisztaminok, piperazin-származékok
ATC kód: R06AE09
Hatásmechanizmus
A levocetirizin, a cetirizin (R)–enantiomerje, hatékony és szelektív perifériás H1-receptor antagonista.
A receptorkötési vizsgálatokban kimutatták a levocetirizin nagyfokú affinitását a humán H1‑receptorok iránt (Ki = 3,2 nmol/l). A levocetirizin affinitása kétszerese a cetirizinének (Ki = 6,3 nmol/l). A levocetirizin H1–receptorokról történő disszociációjának felezési ideje 115 38 perc.
Egyszeri alkalmazás után 4 órával a levocetirizin receptortelítettsége 90%-os, 24 óra múlva pedig 57%-os.
Farmakodinámiás hatások
Egészséges önkénteseken végzett farmakodinámiás vizsgálatokkal igazolták, hogy fele akkora adag mellett a levocetirizin aktivitása a cetirizinéhez hasonló mind a bőr-, mind az orrtünetek esetében.
A levocetirizin farmakodinámiás hatásait randomizált, kontrollos vizsgálatokban tanulmányozták.
Egy vizsgálatban 5 mg levocetirizin, 5 mg dezloratadin és placebó hatásait hasonlították össze a hisztamin által kiváltott, úgynevezett "kiütés és bőrpír" ("wheal and flare") bőrreakcióra vonatkozóan. A levocetirizin-kezelés a placebóval és a dezloratadinnal összehasonlítva szignifikánsan csökkentette a "kiütések és bőrpír" kialakulását. Ez a hatás az első 12 órában volt a legintenzívebb, és 24 órán át tartott (p0,001).
A pollen által kiváltott tüneteket mérséklő hatás fellépését 1 órával az 5 mg dózisú levocetirizin beadását követően észlelték az allergének tanulmányozására szolgáló kamrát alkalmazó, placebo-kontrollos vizsgálatokban.
In vitro vizsgálatokban (Boyden-kamrában és sejtréteg-technikákkal végzett) kimutatták, hogy a levocetirizin gátolja az eotaxin által indukált transendothelialis eosinophil migrációt mind a bőr, mind pedig a tüdősejteken keresztül. Egy 14 felnőtt betegen végzett,in vivo farmakodinámiás vizsgálatban (bőrkamra-módszer) kimutatták, hogy az 5 mg levocetirizin összehasonlítva a placebóval három fontos gátló hatást fejt ki a pollen-indukálta reakció első hat órájában: gátolja a VCAM-1 kiáramlást, módosítja a vascularis permeabilitást és csökkenti az eozinofil sejtek beáramlását.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A levocetirizin hatékonyságát és biztonságosságát számos, szezonális allergiás rhinitisben, illetve perenniális allergiás rhinitisben szenvedő betegeken végzett kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban igazolták. Kimutatták, hogy a levocetirizin szignifikánsan javítja az allergiás rhinitis tüneteit, egyes vizsgálatokben beleértve az orrdugulást is.
Egy 6 hónapos klinikai vizsgálatba 551, perzisztáló allergiás rhinitisben szenvedő (tüneteik a hét 4 napján jelentkeztek és legalább 4 egymást követő héten megfigyelhetők voltak), felnőtt beteget (közülük 276-ot levocetirizinnel kezeltek) vontak be. Házi poratkára és fűpollenre érzékenyítették őket, amivel bizonyították, hogy az 5 mg-nyi levocetirizin klinikailag és statisztikailag szignifikánsan hatékonyabb az allergiás rhinitis teljes tünetskálájának enyhítését illetően a teljes megfigyelési időszakban, mint a placebo. Emellett semmilyen tachyphylaxis (gyors hatáscsökkenés) sem lépett fel. A levocetirizin a vizsgálat teljes időtartama alatt jelentősen javította a betegek életminőségét.
Egy placebo-kontrollos, 166 krónikus idiopathiás urticariában szenvedő beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatban 85 beteget kezeltek placeboval, 81 beteget pedig naponta egyszer alkalmazott 5 mg levocetirizinnel, hat héten keresztül. A levocetirizin kezelés a placebohoz viszonyítva szignifikánsan csökkentette a pruritus súlyosságát az első héten és a teljes kezelési periódus folyamán. A levocetirizin a placebohoz képest a "Dermatológiai Életminőség Index" ("Dermatology Life Quality Index") skála segítségével mért, az egészséggel összefüggő életminőségben is jelentősebb javulást eredményezett.
Az urticariás állapotok modelljeként a krónikus idiopathiás urticariát vizsgálták. Mivel a hisztamin felszabadulás az urticariás betegségek egyik oki tényezője, a levocetirizin várhatóan hatásos az egyéb urticariás állapotok tüneteinek enyhítésében is, a krónikus idiopathiás urticaria mellett.
Az EKG vizsgálatok szerint a levocetirizin nem befolyásolja a QT intervallumot
Gyermekek
A levocetirizin tabletta gyermekgyógyászati biztonságosságát és hatásosságát két placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban tanulmányozták 6‑12 éves, szezonális, illetve egész éven át tartó allergiás rhinitisben szenvedő betegek részvételével. A levocetirizin mindkét vizsgálatban szignifikánsan javította a tüneteket és az egészséggel kapcsolatos életminőséget.
Hat évesnél fiatalabb gyermekeknél a klinikai biztonságosságot több rövid- és hosszú időtartamú terápiás vizsgálattal igazolták:
- egy klinikai vizsgálatban, amelyben 29, 2‑6 éves, allergiás rhinitisben szenvedő gyermek vett részt, akiket naponta 2 x 1,25 mg levocetirizinnel kezeltek 4 héten át.
- egy klinikai vizsgálatban, amelyben 114, 1‑5 éves, allergiás rhinitisben vagy krónikus idiopathiás urticariában szenvedő gyerek vett részt, akiket naponta 2 x 1,25 mg levocetirizinnel kezeltek 2 héten át.
- egy klinikai vizsgálatban, amelyben 45, 6‑11 hónapos, allergiás rhinitiben vagy krónikus idiopathiás urticariában szenvedő gyermek vett részt, akiket naponta 1 x 1,25 mg cetirizinnel kezeltek 2 héten át.
- egy hosszú időtartamú (18 hónapos) klinikai vizsgálatban, amelyben 255 levocetirizinnel kezelt atopiás, a vizsgálatba történt bevonásukkor 12‑24 hónapos életkorú beteg vett részt.
A biztonságossági profil hasonló volt ahhoz, mint amit az 1‑15 éves gyermekekkel végzett rövid időtartamú vizsgálatokban tapasztaltak.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A levocetirizin farmakokinetikája egyenesen arányos az adaggal és független az időtől, a vizsgált személyek között pedig csekély volt az eltérés. A farmakokinetikai profil ugyanaz, ha az enantiomert önmagában, vagy ha cetirizinként adják. A felszívódási és kiválasztási folyamat során nem lép fel királis inverzió.
Felszívódás
A szájon át történő alkalmazás után a levocetirizin gyorsan és jelentős mértékben felszívódik. Felnőttekben, az adagolás után 0,9 órával eléri a plazmában a csúcskoncentrációt. A dinamikus egyensúlyi állapot (steady state) két nap alatt alakul ki. Egy 5 mg-os orális dózis egyszeri adását követően a plazma csúcskoncentráció értéke jellemzően 270 ng/ml, ismételt adása után pedig 308 ng/ml. A felszívódás mértéke független az adagtól és az elfogyasztott étel sem befolyásolja, a csúcskoncentrációt azonban csökkenti és késlelteti.
Eloszlás
Sem a levocetirizin szöveti eloszlásáról, sem pedig a vér-agy gáton történő átjutására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre humán adatok. Patkányokban és kutyákban a legmagasabb szöveti szinteket a májban és a vesékben mérték, a legalacsonyabbat pedig a központi idegrendszer területén.
Emberekben a levocetirizin 90%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. A levocetirizin eloszlása korlátozott mértékű, az eloszlási térfogat értéke 0,4 l/kg.
Biotranszformáció
A levocetirizin metabolizációjának mértéke emberben kisebb, mint az adag 14%-a, emiatt a genetikai polimorfizmusból vagy az enzim-inhibitorok egyidejű szedéséből eredő különbségek elhanyagolhatóaknak tekinthetők. A metabolizmus típusai közül az aromatikus oxidáció, az N- és O-dealkiláció és taurin konjugáció tartozik ide. A dealkilációban elsősorban a CYP 3A4 izoenzim, az aromatikus oxidációban pedig több és/vagy nem azonosított CYP izoenzim vesz részt. A levocetirizin az 5 mg-os orális adagot követően kialakuló csúcskoncentrációknál jóval magasabb koncentrációkban sem befolyásolja a CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 izoenzimek aktivitását.
Csekély mértékű metabolizmusa és a metabolikus gátló hatás hiánya miatt a levocetirizinnek más hatóanyagokkal – illetve más hatóanyagoknak levocetirizinnel – fellépő kölcsönhatása valószínűtlen.
Elimináció
A levocetirizin felezési ideje a plazmában, felnőttekben 7,9 1,9 óra. Kisgyermekek esetében a felezési idő rövidebb.
A teljes test clearance átlagértéke felnőttekben 0,63 ml/perc/kg. A kiválasztás legnagyobb mértékben a vizelettel történik, ami átlagosan az adag 85,4%-ának felel meg. A széklettel csak a beadott adag 12,9%-a ürül. A levocetirizin tehát mind glomerularis filtrációval, mind aktív tubularis szekrécióval választódik ki a vesében.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
A levocetirizin teljes test clereance-e korrelál a kreatinin clearance-ével. Ezért közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében ajánlatos a levocetirizin adagolási gyakoriságának módosítása (lasd 4.2. pont). Anuriás, végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegekben a levocetirizin teljes test clearance-e kb. 80%-kal csökken az egészséges egyénekben mért értékekhez képest. A szokásos négyórás hemodialízis időtartama alatt a levocetirizin < 10%-a távolítható el a szervezetből.
Gyermekek
Egy gyermekek körében végzett, egyszeri per os 5 mg levocetirizin dózist alkalmazó farmakokinetikai vizsgálat, amelyben 14, 6‑11 éves, 20‑40 kg testtömegű gyermek vett részt, azt mutatta, hogy a Cmax és az AUC értékek egy vizsgálatok közötti összehasonlításban kb. 2-szer nagyobbak voltak, mint amit egészséges felnőttek esetében jelentettek. Ebben a gyermek-populációban a Cmax átlagérték 450 ng/ml volt, amely a bevételt követően átlagban 1,2 óra múlva alakult ki, míg testtömeggel korrigált teljes test clearance 30%-kal nagyobb volt, és az eliminációs felezési idő 24%-kal rövidebb, mint a felnőtteknél. Célzott farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek 6 évesnél fiatalabb gyermekbetegeknél. Egy retrospektív populáció-farmakokinetikai analízist végeztek 323 beteggel (181 1‑5 éves életkorú, 18 6‑11 éves életkorú gyermek, valamint 124 18-55 éves életkorú felnőtt), akik 1,25–30 mg közötti egyszeri vagy ismételt levocetirizin dózist kaptak.
Az ebből az analízisből származó adatok azt jelezték, hogy naponta egyszeri 1,25 mg dózis 6 hónapos – 5 éves gyermekeknek adva olyan plazma-koncentrációkat eredményez, amely hasonló a naponta egyszeri 5 mg dózis alkalmazása esetén kialakuló plazmakoncentrációkhoz a felnőtteknél.
Időskorú betegek
Idős betegek esetében korlátozott farmakokinetikai adatok állnak rendelkezésre. Naponta egyszeri per os 30 mg levocetirizin 6 napon át történő adását követően 9 idős (65‑74 éves) személynél a teljes test clearance kb. 33%-kal volt alacsonyabb, mint a fiatalabb felnőtteknél. A racém cetirizin diszpozíciójáról kimutatták, hogy inkább a vesefunkciótól függ, mint az életkortól. Ez a megfigyelés a levocetirizinre is vonatkoztatható, mivel a levocetirizin és a cetirizin egyaránt főként a vizelettel ürül. Ezért a levocetirizin dózist idős betegeknél a vesefunkció alapján kell módosítani.
Nem
Hetvenhét beteg (40 férfi és 37 nő) farmakokinetikai eredményeit értékelték a nembeli különbség lehetséges hatásának kivizsgálása céljából. A plazma felezési idő nőknél rövidebb (7,08 ± 1,72 óra) volt, mint férfiaknál (8,62 ± 1,84 óra); azonban a testtömeggel korrigált oralis clearance nőknél (0,67 ± 0,16 ml/perc/kg) hasonló volt a férfiakéhoz (0,59 ± 0,12 ml/perc/kg). Ugyanazok a napi dózisok és adagolási intervallumok vonatkoznak a normális vesefunkciójú férfiakra és nőkre.
Rassz
A rassz hatását a levocetirizinre nem vizsgálták. Mivel a levocetirizin elsősorban renálisan választódik ki, és nincs lényeges rasszbeli különbség a kreatinin clearance-ben, nem várható, hogy a levocetirizin farmakokinetikai jellemzői különbözőek legyenek az egyes rasszok között. Nem figyeltek meg rasszbeli eltéréseket a racém cetirizin kinetikájában.
Májkárosodás
A levocetirizin farmakokinetikáját nem vizsgálták májkárosodott betegeknél. Krónikus májbetegségben (hepatocellularis, cholestatikus és biliaris cirrhosisban) szenvedő betegeknek egyszeri dózisként 10 mg vagy 20 mg racém cetirizint adva 50%-kal nőtt a plazma felezési idő és 40%-kal csökkent a clearance egészséges személyekkel összehasonlítva.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés
A levocetrizin hisztamin-indukálta bőrreakciókra gyakorolt hatása nem függ a plazmakoncentrációtól.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tablettamag
mikrokristályos cellulóz,
laktóz-monohidrát,
vízmentes kolloid szilícium-dioxid,
magnézium-sztearát.
Filmbevonat
Opadry Y-1-7000, amely a következőkből áll:
hipromellóz,
titán-dioxid (E171),
makrogol 400.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Alumínium-OPA/alumínium/PVC buborékcsomagolás
7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 90 és 100 filmtablettát tartalmazó kiszerelések.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Teva Gyógyszergyár Zrt.
4042 Debrecen, Pallagi út 13.
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-20737/01 7×
OGYI-T-20737/02 10×
OGYI-T-20737/03 28×
OGYI-T-20737/04 30×
OGYI-T-20737/05 100×
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. február 5.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2024. 03. 27.