Novynette Continuous 150 mikrogramm/20 mikrogramm filmtabletta alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Novynette Continuous 150 mikrogramm/20 mikrogramm filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

21 db halványsárga filmtabletta.

A filmtabletta tartalma:

150 mikrogramm dezogesztrel

20 mikrogramm etinilösztradiol.

Ismert hatású segédanyag: 64,3 mg laktóz (laktóz-monohidrát formájában).

7 db zöld placebo (inaktív) filmtabletta:

A placebo filmtabletta nem tartalmaz hatóanyagot.

Ismert hatású segédanyagok: 37,26 mg vízmentes laktóz és 0,003 mg Sunset yellow FCF (E 110).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

A hatóanyagot tartalmazó tabletta halványsárga, kerek, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta, az egyik oldalon „P9”, a másik oldalon „RG” mélynyomással. Átmérő: kb. 6 mm.

A placebotabletta zöld, kerek, mindkét oldalán domború filmtabletta, mélynyomást nem tartalmaz. Átmérő: kb. 6 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Orális fogamzásgátlás.

A Novynette Continuous filmtabletta felírásával kapcsolatos döntés során figyelembe kell venni az adott nő jelenleg fennálló kockázati tényezőit, különösképpen a vénás thromboemboliával (VTE-vel) kapcsolatosakat, továbbá azt, hogy mekkora a Novynette Continuous filmtabletta alkalmazásával járó VTE kockázata más kombinált hormonális fogamzásgátlókéhoz képest (lásd 4.3 és 4.4 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Naponta egy tablettát kell bevenni kezdve a sárga (aktív hatóanyagot tartalmazó) tablettákkal 21 napon át, amit a zöld (placebót tartalmazó) tabletták szedése követ 7 napig. A következő csomagot mindig az előző csomag utolsó tablettája után kell elkezdeni. A vérzés általában a 7 placebotabletta bevételének ideje alatt jelentkezik. Ez általában az első placebotabletta bevételét követő 2-3. napon kezdődik, és előfordulhat, hogy a következő csomag elkezdéséig még nem múlik el.

A Novynette Continuous filmtabletta alkalmazása

A tablettát a csomagoláson feltüntetett sorrendben, minden nap lehetőleg ugyanabban az időpontban kell bevenni.

Hogyan kell elkezdeni a Novynette Continuous filmtabletta szedését?

Ha a nő korábban (az elmúlt hónapban) nem használt hormonális fogamzásgátlót

A tabletta szedését a spontán menstruációs ciklus első napján (vagyis a menstruációs vérzés első napján) kell elkezdeni. A ciklus 2-5. napján is elkezdhető, ez esetben azonban a tabletta szedésének első 7 napján kiegészítő, barrierelvű fogamzásgátló eljárás alkalmazása javasolt.

Áttérés egy kombinált hormonális fogamzásgátló (kombinált orális fogamzásgátló (COC), hüvelyi gyűrű, transzdermális tapasz) használatáról

A Novynette Continuous filmtabletta szedését a korábban használt COC utolsó, hatóanyagot tartalmazó tablettájának bevételének másnapján – legkésőbb azonban a szokásos gyógyszerszünet, vagy az előző kombinált orális fogamzásgátló utolsó placebotablettájának (hatóanyagot nem tartalmazó tablettájának) bevételét követő napon – kell elkezdeni.

Hüvelyi gyűrű, illetve transzdermális tapasz alkalmazása esetén a Novynette Continuous filmtabletta szedését lehetőleg a hüvelyi gyűrű, illetve a transzdermális tapasz eltávolításának a napján ajánlott elkezdeni. Mindazonáltal, legkésőbb az új hüvelyi gyűrű, illetve transzdermális tapasz esedékessé válásának napján is elkezdhető még a Novynette Continuous szedése.

A ciklus bármely napján át lehet állni az előző hormonális fogamzásgátlóról, amennyiben azt a módszert rendszeresen és a megfelelő módon alkalmazták, és nem áll fenn terhesség sem.

Az előző fogamzásgátló módszer hormonmentes szakaszának hossza nem haladhatja meg az ajánlott időtartamot.

Nem feltétlenül érhető el az EU összes tagállamában a hormonális fogamzásgátlásra alkalmazott minden módszer (transzdermális tapasz, hüvelyi gyűrű).

Áttérés csak progesztogént tartalmazó készítményről (csak progesztogént tartalmazó tablettáról, injekcióról, implantátumról, progesztogént tartalmazó intrauterin fogamzásgátló eszközről (IUS-ről))

A minitabletta szedéséről bármelyik napon (illetve az implantátumról vagy az IUS-ről az eltávolításának napján; injekciós kezelés esetén a következő injekció esedékessé válásának napján) lehet áttérni a csak progesztogént tartalmazó tabletta alkalmazására. Mindezekben az esetekben a tablettaszedés első 7 napján kiegészítő, barrierelvű fogamzásgátló eljárás alkalmazása javasolt.

Első trimeszterben történt abortusz után

Azonnal el kell kezdeni a tabletta szedését; ebben az esetben nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszer alkalmazása.

Szülés vagy második trimeszterben történt abortusz után

A szoptató anyákra vonatkozó tudnivalókat lásd a 4.6 pontban.

Tanácsos a szülés vagy a második trimeszterben történt abortuszt követő 21-28. nap között elkezdeni a tabletta szedését. Amennyiben ennél később kezdik el a tabletta szedését, akkor javasolt a tabletta szedésének első 7 napján kiegészítő, barrierelvű fogamzásgátló eljárás alkalmazása. Ha azonban már sor került nemi együttlétre, akkor ki kell zárni az estleges újabb terhesség lehetőségét, vagy pedig meg kell várni a következő menstruációs ciklust a Novynette Continuous szedésének elkezdése előtt.

Teendők a tabletta bevételének elmulasztása esetén

Abban az esetben, ha kevesebb mint 12 óra telt el az elfelejtett tabletta esedékességének időpontja óta, akkor nem csökken a fogamzásgátlás hatékonysága. Ebben az esetben az elmulasztott tabletta bevételét mielőbb pótolni kell, és a továbbiakban a megszokott módon kell folytatni a tabletta szedését.

Abban az esetben, ha több mint 12 óra telt el a tabletta bevételének tervezett időpontja óta, csökkenhet a fogamzásgátlás hatékonysága. Ebben az esetben a következő alapszabályokat kell alkalmazni:

1. A hatóanyagot tartalmazó tabletta szedését sohasem szabad 7 napnál hosszabb ideig szüneteltetni.

2. A hypothalamus-hypophysis-ovarium rendszer működésének megfelelő mértékű gátlásához 7 napon keresztül folyamatosan szedni kell a hatóanyagot tartalmazó tablettát.

Mindezek alapján a következők javasolhatók a mindennapi gyakorlatban:

1. hét

Mielőbb be kell venni a kimaradt tablettát, még abban az esetben is, ha a késedelem hosszúsága miatt valójában 2 tabletta egyidejű bevétele szükséges. Ezt követően a megszokott rendben és időpontban kell tovább szedni a tablettát, azonban az elkövetkező 7 napon barrierelvű fogamzásgátló eljárást (pl. óvszert) is alkalmazni kell. Ha a megelőző 7 napos időszakban nemi együttlétre került sor, nem zárható ki a terhesség kialakulásának lehetősége. A teherbe esés kockázata annál nagyobb, minél több tabletta maradt ki és minél közelebb esik ez a placebotabletták szedésének időszakához.

2. hét

Mielőbb be kell venni a kimaradt tablettát, még abban az esetben is, ha a késedelem hosszúsága miatt valójában 2 tabletta egyidejű bevétele szükséges. Ezt követően a megszokott rendben és időpontban kell szedni a tablettát. Ha a nő az első tabletta kihagyását megelőző 7 napban pontosan szedte a készítményt, akkor nincs szükség kiegészítő fogamzásgátlásra. Ellenkező esetben, vagy ha egynél több tabletta bevételét mulasztotta el, akkor az elkövetkező 7 napban ajánlatos kiegészítő fogamzásgátló módszert is alkalmazni.

3. hét

A 7 napos placeboidőszak közeledése miatt jelentős a kockázata annak, hogy elégtelennek bizonyul a fogamzásgátlás hatékonysága. A tablettaszedés rendjének módosításával azonban ez a kockázat kivédhető. A következő két lehetőség valamelyikét választva nincs szükség kiegészítő fogamzásgátló eljárás alkalmazására, feltéve, hogy a nő az első tabletta kihagyását megelőző 7 napban pontosan szedte a készítményt. Ellenkező esetben a következő két lehetőség közül az elsőt kell választani, és az elkövetkező 7 napban kiegészítő fogamzásgátlást is alkalmazni kell.

1. Mielőbb be kell venni a kimaradt tablettát, még abban az esetben is, ha a késedelem hosszúsága miatt valójában 2 tabletta egyidejű bevétele szükséges. Ezt követően a megszokott rend szerint és időpontban kell folytatni a tabletta szedését, amíg valamennyi, hatóanyagot tartalmazó tabletta el nem fogy. A 7 zöld (placebo) tablettát ki kell dobni. A következő csomag tabletta szedését a megkezdett csomag utolsó, aktív (hatóanyagot tartalmazó) tablettájának beszedése után rögtön, tehát a placebotabletták beszedése nélkül, el kell kezdeni. A második csomagban lévő, hatóanyagot tartalmazó tabletták szedésének befejezéséig menstruációs vérzés jelentkezése nem valószínű, azonban a tablettaszedés ideje alatt pecsételő vagy áttöréses vérzés előfordulhat.

2. Másik lehetőség, hogy a nő nem folytatja tovább a már megkezdett csomagban lévő, hatóanyagot tartalmazó tabletták szedését. Ebben az esetben a placebo (zöld) tablettákat kell elkezdeni szedni, majd ezt követően új csomagot megkezdve kell folytatni a tabletták szedését. A hormonkezelés-mentes napok száma nem haladhatja meg a 7 napot.

4. hét

A fogamzásgátló hatás nem csökken, a soron következő tablettát a szokott időben kell bevenni.

Abban az esetben, ha az aktuális csomag felhasználása során kimaradt néhány tabletta, és a placebotabletták ideje alatt nem jelentkezik megvonásos vérzés, figyelembe kell venni a terhesség lehetőségét.

Javaslatok gyomor-bél panaszok esetén

Súlyos gastrointestinalis panaszok esetén a teljes felszívódás nem feltétlenül biztosított, és kiegészítő fogamzásgátló módszer alkalmazására van szükség.

Ha a hányás a hatóanyagot tartalmazó tabletta bevételét követő 3-4 órán belül jelentkezik, az elmulasztott tabletták pótlására vonatkozó fenti útmutatásokat kell követni. Ha a nő nem kívánja megváltoztatni a tabletták szedésének megszokott rendjét, egy másik csomagból kell pótlólag a tablettá(ka)t bevennie.

A megvonásos vérzés előidézése vagy késleltetése

Ennek a gyógyszernek nincs a menstruáció elhalasztására vonatkozó javallata. Kivételes esetekben, ha a menstruáció késleltetése feltétlenül szükséges, a megkezdett csomag placebotablettáinak kihagyásával egy újabb csomag Novynette Continuous tablettát kell elkezdeni. A késleltetés időtartama a kívánt hosszúságú lehet, egészen a második csomag – hatóanyagot tartalmazó – tablettáinak elfogyásáig. A késleltetés időtartama alatt áttöréses, illetve pecsételő vérzés jelentkezhet. A 7 napos placeboidőszak befejeztével folytatható a Novynette Continuous szokásos rend szerinti szedése.

Abban az esetben, ha a nő a hét más napjára kívánja időzíteni a menstruáció kezdetét, tetszés szerinti számú nappal lerövidítheti a következő placeboidőszak hosszúságát. Minél rövidebb azonban a placeboidőszak, annál nagyobb az esélye, hogy elmarad a megvonásos vérzés és a második csomag tabletta szedésének ideje alatt áttöréses, illetve pecsételő vérzés jelentkezik (éppúgy, mint a menstruáció késleltetése esetén).

Gyermekek és serdülők

A Novynette Continuous biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

4.3 Ellenjavallatok

A kombinált hormonális fogamzásgátlók (CHC-k) nem alkalmazhatók az alábbi állapotokban.

Abban az esetben, ha valamelyik betegség a felsoroltak közül első alkalommal a fogamzásgátló szedésének ideje alatt jelentkezik, haladéktalanul fel kell függeszteni a készítmény alkalmazását:

-​ Jelenleg fennálló vénás thromboembolia (VTE), illetve ennek kockázata

-​ Vénás thromboembolia – jelenleg fennálló (antikoaguláns mellett) vagy kórtörténetben szereplő (pl. mélyvénás thrombosis [MVT] vagy tüdőembólia [TE]).

-​ A vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatosan ismert örökletes vagy szerzett hajlam, mint például az APC-rezisztencia (ideértve az V. faktor Leiden-mutációját), az antitrombin-III‑hiány, a protein-C‑hiány, a protein-S‑hiány.

-​ Nagy műtéti beavatkozás, ami hosszú ideig tartó immobilizációval jár (lásd 4.4 pont).

-​ Magas kockázat a vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatban, több kockázati tényező fennállása miatt (lásd 4.4 pont).

-​ Jelenleg fennálló artériás thromboembolia (ATE), illetve ennek kockázata

-​ Artériás thromboembolia – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő artériás thromboembolia (pl. myocardialis infarctus), illetve prodromalis állapot (pl. angina pectoris).

-​ Cerebrovascularis betegség – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő stroke vagy prodromalis állapot (pl. tranziens ischaemiás attak, TIA).

-​ Ismert, öröklődő vagy szerzett hajlam az artériás thromboembolia kialakulására, mint például a hyperhomocysteinaemia és antifoszfolipid-antitestek (antikardiolipin-antitestek, lupus anticoagulans).

-​ Fokális neurológiai tünetekkel járó migrén a kórtörténetben (lásd 4.4 pont).

-​ Az artériás thromboembolia magas kockázata több kockázati tényező (lásd 4.4 pont) vagy egy súlyos kockázati tényező fennállása miatt, mint például:

-​ értünetekkel járó diabetes mellitus

-​ súlyos hypertonia

-​ súlyos dyslipoproteinaemia.

-​ Fennálló vagy a kórelőzményben szereplő hasnyálmirigy-gyulladás, ha súlyos hypertriglyceridaemiával társult.

-​ Fennálló vagy a kórelőzményben szereplő, súlyos májbetegség a májfunkciós értékek normalizálódásáig.

-​ Fennálló vagy a kórelőzményben szereplő (jó- vagy rosszindulatú) májdaganat.

-​ A nemi szervek vagy az emlő ismert vagy feltételezett, nemi hormonokkal összefüggésbe hozható, rosszindulatú daganatai.

-​ Tisztázatlan eredetű hüvelyi vérzés.

-​ Endometrium hyperplasia.

-​ Bizonyított vagy feltételezett terhesség.

-​ A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A Novynette Continuous egyidejű alkalmazása ellenjavallt ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirt, dazabuvirt, glekaprevir/pibrentaszvirt vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirt tartalmazó gyógyszerekkel (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

Ha az alábbiakban felsorolt állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike fennáll, a Novynette Continuous filmtabletta alkalmazhatóságát meg kell beszélni a pácienssel.

Ha ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike súlyosbodik vagy először alakul ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy keresse fel kezelőorvosát, aki a továbbiakban eldönti, hogy abba kell-e hagyni a Novynette Continuous filmtabletta alkalmazását.

Keringési rendszer betegségei

A vénás thromboembolia (VTE) kockázata

Bármelyik kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazása növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát ahhoz képest, mint ha a készítményt nem alkalmaznák. A levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó készítmények alkalmazása jár a VTE legalacsonyabb kockázatával. Más készítmények, mint például a Novynette Continuous filmtabletta alkalmazása esetén ez a kockázat akár kétszeres is lehet. A VTE legalacsonyabb kockázatával járó készítménytől eltérő bármely más készítmény alkalmazásával kapcsolatos döntést csak a pácienssel történő megbeszélést követően szabad meghozni, így gondoskodva arról, hogy a nő megértette a Novynette Continuous filmtabletta alkalmazásával járó VTE kockázatát, továbbá azt, hogy a fennálló kockázati tényezői miképpen befolyásolják ezt a kockázatot, illetve, hogy a VTE kockázata az alkalmazás első évében a legmagasabb. Kevés bizonyíték rendelkezésre áll arra nézve is, hogy a kockázat fokozott, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy tovább tartó szünet után újrakezdik.

Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazó és nem terhes 10 000 nő közül 2 nőnél fog VTE kialakulni egy egyéves időszak alatt. Ugyanakkor a háttérben álló kockázati tényezők függvényében ez a kockázat egyénenként sokkal magasabb is lehet (lásd alább).

Becslések szerint1 a dezogesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazó 10 000 nő közül 9‑12 nőnél alakul ki VTE egy egyéves időszak alatt; míg a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nők közül körülbelül 62 nőnél történik ez meg.

Mindkét esetben a VTE évenkénti száma alacsonyabb a terhesség során, illetve a postpartum időszakban várhatónál.

A VTE az esetek 1-2%-ában halálos kimenetelű lehet.

A VTE-események 10 000 nőre vonatkoztatott száma egy év alatt

Kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazók körében rendkívül ritkán más ereket, pl. hepaticus, mesenterialis, renalis és retinalis vénákat és artériákat érintő thrombosisról számoltak be.

A VTE kockázati tényezői

A kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazók körében a vénás thromboemboliás szövődmények kockázata jelentősen emelkedhet olyan nőknél, akiknek további kockázati tényezői is vannak, különösen akkor, ha ezekből több is fennáll (lásd táblázat).

A Novynette Continuous filmtabletta alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében a vénás thrombosis kialakulásának kockázata magas (lásd 4.3 pont). Ha egy nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők összege, ezért ilyen esetben a VTE teljes kockázatát kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: A VTE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Elhízás [a testtömegindex („body mass index”,BMI) nagyobb, mint 30 kg/m2].	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen nő. Különösen fontos figyelembe venni akkor, ha más kockázati tényezők is jelen vannak.
Hosszú ideig tartó immobilizáció, nagy műtéti beavatkozás, az alsó végtagon vagy a medencén végzett bármilyen műtét, idegsebészeti beavatkozás vagy jelentős trauma. Megjegyzés: ideiglenes immobilizáció, ideértve a > 4 órás repülőutat is, szintén a VTE kockázati tényezője lehet, különösen más kockázati tényezők fennállásakor.	Ilyen helyzetekben javasolt a tapasz/tabletta/hüvelygyűrű alkalmazásának felfüggesztése (elektív műtétet megelőzően legalább 4 héttel), és az alkalmazást csak a teljes mobilizációt követő két hét elteltével javasolt folytatni. A nem kívánt terhesség elkerülésére másik fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Thrombosis elleni kezelés alkalmazása mérlegelendő, ha a Novynette Continuous filmtabletta alkalmazását előzetesen nem függesztették fel.
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló vénás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban, pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne.
VTE-vel összefüggő más egészségi probléma.	Rák, szisztémás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn‑betegség vagy colitis ulcerosa) és sarlósejtes anaemia.
Előrehaladott életkor.	Különösen 35 éves kor felett.

A visszértágulatoknak (varicositas) és a felszínes thrombophlebitisnek a vénás thrombosisok kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepével kapcsolatban nincs egyetértés.

Tekintettel kell lenni a thromboembolia emelkedett kockázatára a terhesség és különösképpen a gyermekágy 6 hetes időszaka során (a „Termékenység, terhesség és szoptatás”-sal kapcsolatos információkért lásd a 4.6 pontot).

A VTE (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei közé tartozhatnak:

- egyoldali vagy valamely lábszárvéna mentén tapasztalható lábszár- és/vagy lábduzzanat,

- a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, amit lehet, hogy csak állás vagy járás közben észlel a beteg,

- az érintett lábszár fokozott melegsége; a lábszár bőrének vörössége vagy elszíneződése.

A tüdőembólia (TE) tünetei közé tartozhatnak:

- hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés;

- hirtelen fellépő köhögés, amihez vérköpés társulhat;

- éles mellkasi fájdalom;

- súlyos szédülékenység vagy szédülés;

- szapora vagy rendszertelen szívverés.

E tünetek némelyike (pl. „légszomj”, „köhögés”) nem specifikusak, és összekeverhetők gyakoribb vagy kevésbé súlyos események tüneteivel (pl. a légúti fertőzésével).

Az érelzáródás egyéb jelei közé tartozhatnak: hirtelen fellépő fájdalom, duzzanat és a végtag enyhén kékes elszíneződése.

Ha az elzáródás a szemben alakul ki, akkor a tünetek a fájdalmatlanul kialakuló homályos látástól a látásvesztésig súlyosbodó tünetekig terjedhetnek. Néha a látásvesztés szinte azonnal kialakul.

Az arteriás thromboembolia (ATE) kockázata

Az epidemiológiai vizsgálatok összefüggésbe hozták a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazását az artériás thromboembolia (myocardialis infarctus) vagy a cerebrovascularis események (pl. átmeneti ischaemiás attak, stroke) emelkedett kockázatával. Az artériás thromboemboliás események akár halálos kimenetelűek is lehetnek.

Az ATE kockázati tényezői

Az arteriás thromboemboliás szövődmények vagy a cerebrovascularis események kockázata emelkedik az olyan, kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nők körében, akiknél fennállnak egyéb kockázati tényezők is (lásd táblázat). A Novynette Continuous filmtabletta alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek egy súlyos vagy több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében magas az artériás thrombosis kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők összege, ezért ilyen esetben a teljes kockázatot kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: Az ATE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Előrehaladott életkor.	Különösen 35 éves kor felett.
Dohányzás	A nőket figyelmeztetni kell a dohányzás kerülésére, amennyiben kombinált hormonális fogamzásgátlót kívánnak alkalmazni. Nyomatékosan javasolni kell más fogamzásgátló módszer alkalmazását azon 35 év feletti nők számára, akik folytatják a dohányzást.
Hypertonia
Elhízás (a testtömegindex nagyobb, mint 30 kg/m2).	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen emelkedik. Ez különösen további kockázati tényezővel sújtott nőknél fontos.
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló artériás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban, pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne.
Migrén	A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a migrén gyakorisága és súlyossága fokozódhat (ami a cerebrovascularis esemény előrejelzője lehet), így ez indokolhatja a készítmény alkalmazásának azonnali abbahagyását.
Nemkívánatos vascularis eseményekkel járó más egészségi probléma.	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, szívbillentyű-betegség és pitvarfibrilláció, dyslipoproteinaemia és szisztémás lupus erythematosus.

Az ATE tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A cerebrovascularis események tünetei közé tartozhatnak:

- az arc-, a kar- vagy a lábszár-, különösen a test egyik felén hirtelen kialakuló zsibbadása vagy gyengesége;

- hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúly- vagy koordinációs zavar;

- hirtelen kialakuló zavartság, beszéd- vagy beszédértési zavar;

- az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen látászavar;

- hirtelen jelentkező, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás;

- eszméletvesztés vagy ájulás, görcsrohammal vagy a nélkül.

Az ideiglenes tünetek tranziens ischaemiás attakra (TIA-ra) utalnak.

A myocardialis infarctus tünetei közé tartozhatnak:

- mellkasi, kar- vagy szegycsont alatti fájdalom, diszkomfort, nyomás, nehézségérzés, összenyomás érzése vagy teltségérzés;

- a hátba, az állkapocsba, a torokba, a karba vagy a hasba sugárzó diszkomfort;

- teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés;

- verejtékezés, émelygés, hányás vagy szédülés;

- rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj;

- szapora vagy rendszertelen szívverés.

Daganatok

Epidemiológiai vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy az orális fogamzásgátlók hosszú távú alkalmazása a humán papillomavírussal (HPV-vel) fertőzött nők estében egy további kockázati tényező a méhnyakrák kialakulásában. Ennek a kockázatnak a mértéke azonban még mindig nem egyértelmű, megállapítását zavaró tényezők befolyásolhatják (pl. eltérés a szexuális partnerek számában vagy a barrierelvű fogamzásgátlók használatában).

54 epidemiológiai vizsgálat meta-analízise szerint a kombinált orális fogamzásgátlót szedő nőknél az emlőrák diagnózisának kockázata enyhén emelkedett (relatív kockázat RR=1,24). Ez a megnövekedett kockázat fokozatosan eltűnik a kombinált orális fogamzásgátló szedésének abbahagyását követő 10 év folyamán. Mivel az emlőrák a 40 év alatti nőknél ritka, a jelenleg vagy korábban COC-t szedő nőknél diagnosztizált többletesetszám az emlőrák általános kockázatához viszonyítva csekély. Az említett vizsgálatok nem bizonyították, hogy valóban szerepe volt-e a fogamzásgátló-szedésnek az emlőrák kialakulásában. A megfigyelt fokozott kockázat összefüggésben állhat azzal, hogy a kombinált orális fogamzásgátlókat használóknál hamarabb felfedezik az emlőrákot, és összefüggésben állhat a kombinált orális fogamzásgátlók biológiai hatásával is, vagy esetleg mindkét tényező szerepet játszhat az emlőrák kockázatának kialakulásában. A kombinált orális fogamzásgátlót használó nőknél diagnosztizált emlőrákok jellemzően klinikailag kevésbé előrehaladottak, mint a kombinált orális fogamzásgátlót soha nem használóknál diagnosztizáltak.

Kombinált hormonális fogamzásgátlókat használók körében ritkán benignus, és még ritkábban malignus májdaganatok kialakulását észlelték. Egyes elszigetelt esetekben ezek az elváltozások életveszélyes hasűri vérzést okoztak. Kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél jelentkező, a has felső részét érintő fájdalom, májnagyobbodás, vagy hasüregi vérzés tünetei esetén a hepatoma lehetőségét is számításba kell venni a differenciáldiagnosztika során.

Egyéb betegségek

Az exogén ösztrogének örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek kialakulását vagy a meglévő tüneteinek exacerbatióját okozhatják.

Fennálló, vagy a családi kórelőzményben szereplő hypertriglyceridaemia esetén a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása fokozhatja a pancreatitis kialakulásának kockázatát.

Bár kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nőknél gyakran észlelhető enyhe vérnyomás-emelkedés, a klinikailag jelentős növekedés ritka. A kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazása és a klinikailag jelentős magasvérnyomás-betegség kialakulása közötti összefüggés ezidáig még nem bizonyított. Ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazása során tartósan fennmaradó és klinikailag jelentős hypertensio jelentkezik, a kezelőorvosnak tanácsos abbahagyatnia a kombinált hormonális fogamzásgátló használatát és a hypertensiót kezelnie. Az antihypertensiv terápia mellett elért vérnyomás-normalizálódás után a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazása folytatható.

Terhesség, illetve kombinált hormonális fogamzásgátlók szedése során az alábbi állapotok előfordulhatnak, illetve rosszabbodhatnak, bár az összefüggés köztük és a CHC alkalmazása között nem egyértelmű: cholestaticus icterus és/vagy a cholestasissal összefüggő pruritus; epekőképződés; porphyria; szisztémás lupus erythematosus; haemolyticus uraemiás szindróma; Sydenham-chorea; herpes gestationis; otosclerosis okozta halláscsökkenés.

A májműködés heveny vagy idült zavara esetén a májfunkciós vizsgálatok eredményeinek normalizálódásáig szükségessé válhat a CHC szedésének felfüggesztése. Az először a terhesség ideje alatt vagy nemi szteroidhormonok alkalmazása során észlelt, visszatérő cholestaticus sárgaság észlelésekor abba kell hagyni a kombinált hormonális fogamzásgátló szedését.

A kombinált hormonális fogamzásgátlók befolyásolhatják a perifériás szövetek inzulinrezisztenciáját és a glükóztoleranciát, azonban nem bizonyított, hogy szükséges lenne módosítani a kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedő cukorbetegek jól beállított antidiabetikus kezelését. A CHC-k használatának ideje alatt mindemellett gondosan monitorozni kell a cukorbeteg nők állapotát.

A Crohn-betegséget és a colitis ulcerosát a kombinált hormonális fogamzásgátlók szedésével hozták összefüggésbe.

Chloasma alkalomszerűen előfordulhat, különösen, ha chloasma gravidarum is előfordult korábban. Az erre az elváltozásra hajlamos nőknek a CHC alkalmazásának ideje alatt kerülniük kell a napozást és az ultraibolya sugárzást.

A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 pont). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal.

Orvosi vizsgálat/konzultáció

A Novynette Continuous filmtabletta alkalmazásának megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet (beleértve a családi kórtörténetet is), és ki kell zárni a terhességet. Meg kell mérni a vérnyomást, továbbá az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és a figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) szerinti fizikális vizsgálatot kell végezni. Fontos, hogy felhívják a nő figyelmét a vénás és arteriás thrombosissal kapcsolatos információkra, ideértve a Novynette Continuous filmtabletta más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz képesti kockázataira, a VTE és ATE tüneteire, az ismert kockázati tényezőkre és a teendőkre thrombosis gyanúja esetén.

A nőnek el kell mondani, hogy alaposan olvassa el a betegtájékoztatót, és tartsa be a kapott tanácsokat. A vizsgálatok gyakoriságának és típusának az elfogadott gyakorlati irányelvekben foglaltakon kell alapulnia, és ezeket egyedileg, személyre szabottan kell végezni.

Fel kell hívni a nők figyelmét, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem védenek a HIV‑fertőzéssel (AIDS-szel) és más, nemi úton terjedő betegségekkel szemben.

A fogamzásgátlás hatékonyságának csökkenése

A Novynette Continuous hatékonyságát például a tabletták rendszeres szedésének elmulasztása (lásd 4.2 pont), gastronitestinalis panaszok előfordulása (lásd 4.2 pont) és az egyidejűleg alkalmazott olyan gyógyszerek csökkenthetik, amelyek csökkentik az etinilösztradiol és/vagy az etonogesztrel (a dezogesztrel aktív metabolitja) plazmakoncentrációját (lásd 4.5 pont).

A közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum-ot) tartalmazó gyógynövénykészítményeket a Novynette Continuous alkalmazása ideje alatt nem szabad szedni, mert fennáll annak veszélye, hogy a Novynette Continuous plazmakoncentrációját, s ezáltal klinikai hatékonyságát csökkentik (lásd 4.5 pont).

A menstruációs ciklus szabályozásának zavarai

Minden CHC okozhat rendszertelen (pecsételő vagy áttöréses) vérzést, különösen a kezelés első hónapjaiban. Ennek megfelelően a rendszertelen vérzések klinikai kivizsgálásával célszerű megvárni a hormonális egyensúly stabilizálódását; ehhez általában 3 ciklus szükséges.

Perzisztáló vagy szabályos ciklusok után jelentkező rendszertelen vérzés esetén elsősorban a nem hormonális okokat, vagyis a terhesség és a malignus daganat lehetőségét kell kizárni. Ennek érdekében küret is szükségessé válhat.

Egyes nőknél nem jelentkezik megvonásos vérzés a placebotabletta szedésének ideje alatt. Abban az esetben, ha az illető a 4.2 pont útmutatásainak megfelelően szedte a CHC-t, valószínűtlen a terhesség.

Abban az esetben viszont, ha az első megvonásos vérzés esedékes időpontját megelőzően nem tartotta be ezeket az útmutatásokat, vagy két alkalommal maradt ki a megvonásos vérzés, ki kell zárni a terhességet és csak ezután folytatható a CHC szedése.

Segédanyagok

A készítmény laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

A hatóanyagot nem tartalmazó (placebo) filmtabletták Sunset yellow FCF-et (E 110) tartalmaznak, amely allergiás reakciókat okozhat.

A fogamzásgátló módszer(ek) kiválasztását célzó tanácsadás során a fenti információk mindegyikét figyelembe kell venni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciók

Megjegyzés: A lehetséges kölcsönhatások felismerése érdekében az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alkalmazási előírásainak áttekintése is szükséges.

Farmakokinetikai kölcsönhatások

Egyéb gyógyszerek hatása a Novynette Continuous filmtablettára

Kölcsönhatások léphetnek fel az olyan gyógyszerekkel vagy gyógynövénykészítményekkel, amelyek mikroszomális enzimeket (különösen citokróm P450 (CYP) izoenzimeket) indukálnak – ez növeli a nemi hormonok clearance-ét, ami áttöréses vérzés kialakulásához és/vagy a fogamzásgátlás hatástalanságához vezethet.

Kezelés

Már pár napos kezelés után is bekövetkezhet az enzimindukció. A maximális indukció általában néhány hét után figyelhető meg. A gyógyszeres kezelés felfüggesztését követően az enzimindukció körülbelül 4 hétig tarthat.

Rövid távú kezelés

Az enziminduktoros kezelésben részesülő nőknek átmenetileg barrierelvű vagy egyéb fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kombinált orális fogamzásgátló melletti kiegészítésként. A barrierelvű fogamzásgátló módszert a párhuzamos gyógyszerterápia során és az annak befejezése utáni 28 napban is alkalmazniuk kell.

Hosszú távú kezelés

Enzim-induktorokkal végzett hosszú távú kezelés ideje alatt célszerű más, megbízható, nem hormonális fogamzásgátló eljárást alkalmazni, amit nem befolyásolnak enzimindukáló gyógyszerek.

A szakirodalomban a következő kölcsönhatásokat említik:

A Novynette Continuous clearance-ét fokozó hatóanyagok (az enzimindukción keresztül), pl.:

Fenitoin, fenobarbitál, primidon, bozentán, karbamazepin, rifampicin, bizonyos HIV-proteáz-inhibitorok (pl. ritonavir), és nem-nukleozid reverztranszkriptáz-inhibitorok (pl. efavirenz, nevirapin) és esetleg az oxkarbazepin, topiramát, rifabutin, felbamát, grizeofulvin, valamint a közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum-ot) tartalmazó készítmények.

A Novynette Continuous clearance-ére eltérő hatással lévő hatóanyagok:

Sok olyan gyógyszerkombináció, mint a HIV-proteáz-gátlók (pl. nelfinavir) és a nem-nukleozid reverztranszkriptáz‑inhibitorok (pl. nevirapin) és/vagy a hepatitis C-vírus (HCV) elleni készítmények kombinációi (pl. boceprevir, telaprevir), a kombinált orális fogamzásgátló szerekkel párhuzamosan szedve növelheti vagy csökkentheti az ösztrogén vagy a progesztogén, beleértve az etonogesztrel plazmakoncentrációját. Néhány esetben klinikailag releváns eltérésekhez vezethetnek az összesített hatások.

A potenciális kölcsönhatások felderítéséhez és az ehhez kapcsolódó bármely ajánlás megtételéhez következésképpen a párhuzamosan szedett HIV/HCV-gyógyszerek alkalmazási előírásainak megismerése szükséges. Amennyiben bármilyen kétség merülne fel, barrierelvű fogamzásgátló módszer kiegészítő használata szükséges azon nők számára, akik proteázgátlót vagy nem-nukleozid reverztranszkriptáz-inhibitort kapnak.

A Novynette Continuous clearance-ét csökkentő hatóanyagok (enziminhibitorok):

Egyelőre nem ismert az enziminhibitorokkal való lehetséges kölcsönhatások klinikai jelentősége.

Az ösztrogén vagy a progesztogén (beleértve az etonogesztrel) szérumkoncentrációját növelhetik az egyidejűleg szedett erős (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin) vagy mérsékelt (pl. flukonazol, diltiazem, eritromicin) CYP3A4-gátlószerek.

Az etorikoxib 60-120 mg/nap-os dózisai az etinilösztradiol plazmakoncentrációját az 1,4‑1,6-szeresére növelték, amikor azt a 0,035 mg etinilösztradiolt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlóval egyidejűleg alkalmazták.

A Novynette Continuous filmtabletta hatása más gyógyszerekre

Az orális fogamzásgátlók befolyásolhatják bizonyos gyógyszerek metabolizmusát. Ennek megfelelően azok plazma- és szöveti koncentrációja is változhat.

Ciklosporin

Az orális fogamzásgátlók gátolhatják a ciklosporin májban zajló metabolizmusát, ami a mellékhatások gyakoribb előfordulását eredményezheti.

Lamotrigin

Az orális fogamzásgátlókról kimutatták, hogy a lamotrigin metabolizmusát indukálják, ami a lamotrigin szubterápiás plazmaszintjét eredményezheti.

Klinikai adatok arra utalnak, hogy az etinilösztradiol gátolja a CYP1A2-szubsztrátok clearance-ét, ezáltal enyhe (pl. teofillin) vagy mérsékelt (pl. tizanidin) plazmakoncentráció-emelkedést okozva esetükben.

Tizanidin

Az orális fogamzásgátlók a tizanidin vérnyomáscsökkentő hatását növelhetik a tizanidin CYP1A2 általi metabolizmusának gátlása révén.

A tizanidin szűk terápiás ablaka miatt fokozott elővigyázatosság szükséges, ha az ilyen gyógyszert orális fogamzásgátlót szedő nők számára írják fel.

Levotiroxin

A levotiroxinnal kezelt hypothyreosisban szenvedő nők ösztrogén-terápiája a szabad tiroxin szintjének csökkenését és a TSH szintjének emelkedését okozhatja. Az ilyen kombináció alkalmazása dózismódosítást igényelhet.

Farmakodinámiás kölcsönhatások

A klinikai vizsgálatok során, az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirrel és dazabuvirrel (ribavirinnel együtt vagy a nélkül) kezelt hepatitis C-fertőzötteknél a normálérték ötszörösét meghaladó GPT- (ALAT) szint-emelkedés szignifikánsan gyakrabban fordult elő azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek. Ezenkívül a glekaprevir/pibrentaszvirrel vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirrel kezelt betegeknél is a GPT-szint emelkedését figyelték meg azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek (lásd 4.3 pont).

Ezért a Novynette Continuous filmtablettát szedőknek a fogamzásgátlás más módjára kell váltaniuk (például csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlóra vagy nem hormonális módszerre) a gyógyszer-kombinációval történő kezelés kezdete előtt. A Novynette Continuous tabletta szedése a kezelés befejezése után két héttel újrakezdhető.

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei

A fogamzásgátló szteroidok alkalmazása módosíthatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok (pl. a máj-, a pajzsmirigy-, a mellékvese- és a vesefunkciós vizsgálatok biokémiai paramétereinek) eredményeit. Ugyancsak megváltozhat a vérplazma carrier-fehérjéinek (pl. a kortikoszteroidkötő globulin) vérszintje, a lipid/lipoprotein frakciók részaránya, valamint a szénhidrát-anyagcsere, a véralvadás és a fibrinolízis paraméterei. A változás mértéke rendszerint nem haladja meg a laboratóriumi normáltartományt.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhesség alatt a Novynette Continuous filmtabletta szedése nem javallt.

Ha a Novynette Continuous filmtabletta szedése során a felhasználó teherbe esik, a gyógyszer további szedését abba kell hagyni.

Kiterjedt epidemiológiai vizsgálatok eredményei szerint azonban a terhességet megelőzően kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedő nők utódait nem fenyegeti a veleszületett rendellenességek fokozott kockázata, továbbá a terhesség korai szakában – annak felismerése előtt – véletlenül szedett kombinált hormonális fogamzásgátló készítmények nem fejtenek ki teratogén hatást.

Postpartum időszakban a Novynette Continuous filmtabletta újrakezdése esetén számításba kell venni a VTE fokozott kockázatát (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Szoptatás

A szoptatást befolyásolhatják a kombinált hormonális fogamzásgátlók, mivel azok csökkenthetik az anyatej mennyiségét és módosíthatják annak összetételét. Ezért a CHC-k alkalmazása általában nem javasolt a csecsemő teljes elválasztásáig. A fogamzásgátló szteroidok és/vagy metabolitjaik kis mennyiségben kiválasztódhatnak az anyatejbe, azonban nincs arra vonatkozó bizonyíték, hogy ez kedvezőtlenül befolyásolná a csecsemő egészségét.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Novynette Continuous filmtabletta nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alkalmazás kezdetén a nők jelentős részénél (10-30%) jelentkezhet valamilyen mellékhatás, pl. a mell érzékenysége, rossz közérzet vagy pecsételő vérzés. Ezek a mellékhatások azonban általában átmenetiek, és 2-4 hónap alatt elmúlnak.

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása

Az artériás és vénás thrombosisos és thromboemboliás események, beleértve a myocardialis infarctus, a stroke, az átmeneti ischaemiás attak, vénás thrombosis és tüdőembólia emelkedett kockázatát figyelték meg kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél. Ezek részletesebb ismertetése a 4.4 pontban található.

Emellett a kombinált hormonális fogamzásgátlókat használó nőknél egyéb mellékhatásokról is beszámoltak (leírásukat lásd a 4.4 pontban).

Mint minden hormonális kombinált fogamzásgátlónál, előfordulhat a vérzés jellegének megváltozása, különösen az alkalmazás első hónapjai alatt. Ezek közé tartozik a vérzés gyakoriságának (elmarad, ritkább, gyakoribb vagy folyamatos), intenzitásának (csökkent vagy fokozott) vagy az időtartamának megváltozása.

Az alábbi táblázat tartalmazza azokat a lehetségesen összefüggésbe hozható mellékhatásokat, melyeket a Novynette Continuous használóinál és általában a kombinált hormonális fogamzásgátlót szedőknél jelentettek3. Az összes, gyógyszer okozta mellékhatás szervrendszeri kategóriánként és gyakoriság szerint kerül felsorolásra: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 ‑ <1/10), nem gyakori (≥1/1000 ‑ <1/100), ritka (≥1/10 000 ‑ <1/1000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszerek (MedDRA)	Nagyon gyakori (>1/10)	Gyakori (≥1/100 ‑ <1/10)	Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)	Ritka (≥1/10 000 – <1/1000)	Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Immunrendszeri betegségek és tünetek				túlérzékenységi reakciók	az örökletes és nem örökletes angiooedema tüneteinek exacerbatiója
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek			folyadékretenció
Pszichiátriai kórképek		nyomott/ megváltozott kedélyállapot, idegesség	csökkent libido	fokozott libido
Idegrendszeri betegségek és tünetek		fejfájás, szédülés	migrén
Szembetegségek és szemészeti tünetek				kontaktlencse-intolerancia
A fül- és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tünetei			otosclerosis
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek			hypertonia	vénás thromboembolia (VTE), artériás thromboembolia (ATE)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek		hányinger, hasi fájdalom	hasmenés, hányás
A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei		acne	kiütés, urticaria	erythema nodosum, erythema multiforme, chloasma
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	rendszertelen vérzés	emlőérzékenység, emlőfájdalom, amenorrhoea, dysmenorrhoea, premenstruációs szindróma	emlő megnagyobbodása	hüvelyi secretio, emlő-secretio
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei		testtömeg-növekedés		testtömeg​csökkenés

3 A felsorolásban az adott mellékhatásra vonatkozó legmegfelelőbb MedDRA-kifejezés szerepel. Szinonimák vagy kapcsolódó állapotok nem kerülnek felsorolásra, de ezeket is figyelembe kell venni.

Kölcsönhatások

Az orális fogamzásgátlók más (enziminduktor) gyógyszerekkel való kölcsönhatásai áttöréses vérzést és/vagy a fogamzásgátlási hatékonyság csökkenését okozhatják (lásd 4.5 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Nem számoltak be a készítmény túladagolásából származó súlyos, káros hatásokról.

Tünetek

A túladagolás után émelygés, hányás, illetve fiatal lányok esetében csekély hüvelyi vérzés jelentkezhet.

Kezelés

A készítménynek antidotuma nincs; szükség esetén tüneti kezelést kell alkalmazni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: nemi hormonok és a genitális rendszer modulatorai; hormonális fogamzásgátlók szisztémás alkalmazásra; progesztogének és ösztrogének, fix kombinációk; ATC-kód: G03AA09

Hatásmechanizmus

A kombinált hormonális fogamzásgátlók fogamzásgátló hatása különböző tényezők kölcsönhatásán alapul. Legfontosabb ezek közül az ovuláció gátlása, valamint a méhnyaki secretio megváltoztatása. A terhesség megakadályozásán kívül a CHC-k más, kedvező, illetve kedvezőtlen hatásokat is kifejthetnek (lásd 4.4 és 4.8 pont); ezeket a fogamzásgátló módszer kiválasztásakor célszerű figyelembe venni. CHC-k alkalmazása esetén szabályosabbá válnak a menstruációs ciklusok, gyakran kevésbé fájdalmas a menstruáció, és csökken a havivérzés intenzitása. Az utóbbi változás csökkentheti a vashiány kialakulásának veszélyét.

Valószínűsíthetően az endometrium és az ovarium rákos elváltozásának kockázata is csökken.

Ezen túlmenően megfigyelték, hogy a nagy dózisú kombinált hormonális fogamzásgátlók (50 mikrogramm etinilösztradiol) mérsékli a petefészekciszta, a kismedencei gyulladásos betegségek, a jóindulatú emlőbetegség, a méhen kívüli terhesség, valamint az endometrium és az ovarium rákos elváltozásának kockázatát is. Alacsony dózisú kombinált hormonális fogamzásgátlók esetében a hasonló hatásokat eddig még nem igazolták.

Gyermekek és serdülők

Nincsenek rendelkezésre álló klinikai adatok a biztonságosság és hatásosság tekintetében a 18 évesnél fiatalabb serdülők esetében.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Dezogesztrel

Felszívódás

A per os adagolás után a dezogesztrel gyorsan és teljesen felszívódik és átalakul etonogesztrellé. A maximális plazmakoncentráció kb. 2 ng/ml, ami 1,5 óra múlva mérhető. A biohasznosulása 62-81%.

Eloszlás

Az etonogesztrel az albuminhoz és a nemihormon‑megkötő globulinokhoz (sex hormone binding globulin, SHBG) kötődik. A teljes szérumkoncentrációnak csupán 2-4%-a van jelen szabad szteroidként, 40-70% specifikusan az SHBG‑hez kötötten fordul elő. Az etinilösztradiol hatására létrejövő SHBG-szint emelkedése befolyásolja az etenogesztrelnek a plazmafehérjék közötti megoszlását. Ennek következtében emelkedik az SHBG-hez kötött frakció aránya, míg az albuminhoz kapcsolté csökken. A dezogesztrel látszólagos megoszlása 1,5 l/kg.

Biotranszformáció

Az etonogesztrel teljesen metabolizálódik a szteroidok ismert lebontási útvonalán. Metabolikus clearance-e a szérumból kb. 2 ml/perc/kg. Az egyidejűleg adott etinilösztradiollal nem mutatott kölcsönhatást.

Elimináció

Az etonogesztrel szérumszintje két fázisban csökken. A végső fázisban kb. 30 órás felezési idővel ürül ki. A dezogesztrel és metabolitjai a vizelettel és az epével ürülnek 6:4 arányban.

Dinamikus egyensúlyi állapotok

Az etinilösztradiol által háromszorosára emelkedett SHBG-szint befolyásolja az etonogesztrel farmakokinetikáját. Napi bevételt követően a hatóanyag szintje kb. két-háromszorosra nő, míg eléri az dinamikus egyensúlyi állapotot a kezelési ciklus második felében.

Etinilösztradiol

Felszívódás

A szájon át adott etinilösztradiol rövid idő alatt teljesen felszívódik. Egyszeri adag bevételét követően plazmaszintje 1-2 óra múlva tetőzik kb. 45 pg/ml értéknél. Abszolút biohasznosulása a preszisztémás konjugáció és a first-pass metabolizmus következtében csupán kb. 60%-os.

Eloszlás

Az etinilösztradiol nagymértékben kötődik plazmafehérjékhez, de nem kizárólag az albuminhoz (kb. 98,5%-ban). Az SHBG-szint emelkedését indukálja. A látszólagos megoszlása 5 l/kg.

Biotranszformáció

Az etinilösztradiol a vékonybél nyálkahártyájában és a májban preszisztémás konjugáción megy keresztül. Elsődlegesen aromás hidroxilizáció által metabolizálódik, melynek során sokféle hidroxilált és metilált forma keletkezik. Ezek részben szabad metabolitként, részben konjugált glükuronidként és szulfátként vannak jelen. Metabolikus clearance-e kb. 5 ml/perc/kg.

Az etinilösztradiol in vitro a CYP2C19, CYP1A1 és a CYP1A2 reverzibilis inhibitora, valamint a CYP3A4/5, CYP2C8 és a CYP2J2 mechanizmus alapú inhibitora.

Elimináció

Az etinilösztradiol szérumszintje két fázisban csökken. A végső fázisban kb. 24 órás felezési idővel ürül ki. A változatlan formájú hatóanyag nem választódik ki, metabolitjai a vizelettel és az epével ürülnek 4:6 arányban. A metabolitok kiválasztásának felezési ideje kb. 1 nap.

Dinamikus egyensúlyi állapotok

Az egyszeri adag alkalmazása után mérhetőnél 30-40%-kal magasabb dinamikus egyensúlyi (steady-state) plazmaszint 3‑4 napi adagolás után alakul ki.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az etinilösztradiol és a dezogesztrel hagyományos – ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra kifejtett toxicitási – vizsgálataiból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Mindemellett nem szabad figyelmen kívül hagyni, hogy a nemi szteroidok bizonyos hormonfüggő szövetek és tumorok növekedését idézhetik elő.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Hatóanyagot tartalmazó tabletta magja:

burgonyakeményítő;

sztearinsav;

all-rac-alfa-tokoferol;

laktóz-monohidrát;

magnézium-sztearát;

vízmentes kolloid szilícium-dioxid;

povidon K 30;

kinolinsárga (E 104).

Hatóanyagot tartalmazó tabletta bevonata:

hipromellóz;

makrogol 6000;

propilén-glikol.

A placebotabletta magja:

mikrokristályos cellulóz;

vízmentes laktóz;

hidegen duzzadó kukoricakeményítő;

magnézium-sztearát;

vízmentes kolloid szilícium-dioxid.

A placebotabletta bevonata:

poli(vinil-alkohol);

titán-dioxid (E171);

makrogol 3350;

talkum;

indigókármin (E132);

kinolinsárga (E104);

fekete vas-oxid (E172);

sunset yellow FCF (E110).

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30°C-on, a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A Novynette Continuous 150 mikrogramm/20 mikrogramm filmtabletta PVC/PVDC//alumínium naptáras buborékcsomagolásban és dobozban kerül forgalomba.

A dobozok tartalma: 1 db vagy 3 db naptáras buborékcsomagolás, amely 21 db, hatóanyagot tartalmazó filmtablettát és 7 db placebo filmtablettát tartalmaz.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Richter Gedeon Nyrt.

H-1103 Budapest

Gyömrői út 19-21.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-21983/01 1×28 PVC/PVDC//alumínium naptáras buborékcsomagolás

OGYI-T-21983/02 3×28 PVC/PVDC//alumínium naptáras buborékcsomagolás

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. január 17.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2017. május 5.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. március 4.