Omeprazole Gufic 40 mg por oldatos infúzióhoz alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Omeprazole Gufic 40 mg por oldatos infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

40 mg omeprazolt tartalmaz injekciós üvegenként.

Feloldás és hígítás után az oldat 0,4 mg omeprazolt tartalmaz milliliterenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos infúzióhoz.

Fehér vagy majdnem fehér por.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Omeprazole Gufic 40 mg por oldatos infúzióhoz készítmény a szájon át történő kezelés alternatívájaként alkalmazható felnőtteknél, intravénásan az alábbi esetekben:

nyombélfekély kezelése;

nyombélfekély visszatérésének megelőzése;

gyomorfekély kezelése;

gyomorfekély visszatérésének megelőzése;

peptikus fekélybetegségben, megfelelő antibiotikumokkal kombinálva, a Helicobacter pylori eradikációja;

a NSAID alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély kezelése;

a NSAID alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély megelőzése veszélyeztetett betegeknél;

reflux oesophagitis kezelése;

gyógyult reflux oesophagitisben szenvedő betegek hosszú távú kezelése;

tünetekkel járó gastro-oesophagealis reflux betegség kezelése;

zollinger–Ellison-szindróma kezelése.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás felnőtteknél

Orális terápia alternatívája

Azoknál a betegeknél, akiknél orális készítmények nem alkalmazhatók, az Omeprazole Gufic napi egyszeri intravénás adása javasolt. Zollinger–Ellison-szindrómában szenvedő betegeknél az omeprazol ajánlott intravénás kezdő adagja napi 60 mg. Nagyobb napi adagokra is szükség lehet: az adagolást személyre szabottan kell beállítani. Amennyiben napi 60 mg-nál nagyobb mennyiségre van szükség, a napi adagot meg kell osztani és napi két részletben kell beadni.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás

Vesekárosodás esetében nincs szükség az adagolás módosítására (lásd 5.2 pont).

Májkárosodás

Májkárosodás esetében napi 10–20 mg‑os adag lehet elegendő (lásd 5.2 pont).

Idősek (> 65 év)

Idősek esetében nincs szükség az adagolás módosítására (lásd 5.2 pont).

Gyermekek és serdülők

Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre az omeprazol gyermekeknél történő intravénás alkalmazására vonatkozóan.

Az alkalmazás módja

Az Omeprazole Gufic 40 mg por oldatos infúzióhoz készítményt feloldás után intravénás infúzióként kell beadni 20-30 perc alatt.

A készítmény felhasználás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6. pontban.

4.3 Ellenjavallatok

Omeprazollal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármelyik segédanyaggal szembeni túlérzékenység.

Az omeprazol – a többi protonpumpagátlóhoz (PPI) hasonlóan – nem adható együtt nelfinavirral (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Bármilyen figyelmeztető tünet felléptekor (pl. nem szándékos jelentős fogyás, visszatérő hányás, dysphagia, haematemesis vagy melaena), illetve gyomorfekély gyanúja vagy jelenléte esetében ki kell zárni a malignitást, mivel a kezelés enyhítheti a malignus tüneteket, késleltetve így a diagnózist.

Az atazanavir és a protonpumpagátlók együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont). Amennyiben elkerülhetetlennek ítélik az atazanavir és valamelyik protonpumpagátló együttes alkalmazását, szoros klinikai megfigyelés (pl. vírusterhelés) javasolt 400 mg‑ra emelt atazanavir-dózis és 100 mg ritonavir alkalmazása mellett; a 20 mg‑os omeprazol dózist nem szabad túllépni.

Mint minden savtermelést gátló gyógyszer, úgy az omeprazol is a hypochlorhydria, illetve achlorhydria következtében csökkentheti a B12-vitamin (cianokobalamin) felszívódását. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akik csökkent mennyiségű B12‑vitamin-tartalékkal rendelkeznek, illetve akiknél fennállnak olyan kockázati tényezők, melyek következtében a hosszú távú terápia során nem lesz elegendő a B12-vitamin felszívódása.

Az omeprazol CYP2C19-gátló. Az omeprazollal történő kezelés megkezdésekor és befejezésekor figyelembe kell venni a CYP2C19 által metabolizált gyógyszerekkel fellépő lehetséges interakciókat. Interakciót figyeltek meg a klopidogrel és az omeprazol között (lásd 4.5 pont). Ennek az interakciónak a klinikai jelentősége még nem tisztázott. Elővigyázatosságból nem javasolt az omeprazol és a klopidogrel együttes alkalmazása (lásd 4.5 pont).

Protonpumpagátlókkal végzett kezelés kismértékben növelheti bizonyos gastrointestinalis fertőzések – pl. a Salmonella- vagy a Campylobacter-fertőzés, továbbá kórházban ápolt betegeknél esetleg a Clostridium difficile fertőzés – kockázatát (lásd 5.1 pont).

A protonpumpagátlókkal legalább három hónapon át, de a legtöbb esetben azonban egy évig kezelt betegek körében súlyos hypomagnesaemia előfordulásáról számoltak be. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például fáradtság, tetania, delírium, görcsök, szédülés és kamrai ritmuszavar, ezek azonban észrevétlenül kezdődnek, és elkerülhetik a figyelmet. A legtöbb érintett betegnél a hypomagnesaemia javult a magnéziumpótló terápia és a protonpumpagátló gyógyszer elhagyása hatására.

Azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszabb ideig részesülnek protonpumpagátlókkal való kezelésben, vagy a protonpumpagátlókkal együtt digoxint vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl. diuretikumok), az orvosnak fontolóra kell vennie a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során. A súlyos hypomagnesemia hypocalcaemiát eredményezhet.

A protonpumpagátlók – különösen, ha nagy adagokban és hosszú távon (1 évnél hosszabb ideig) alkalmazzák – enyhén növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörés kockázatát, főként időseknél vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok eredményei szerint a protonpumpagátlók 10–40%-kal növelhetik a csonttörések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb tényezők is hozzájárulhatnak. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D‑vitamin- és kalciumbevitelben kell részesülniük.

Subacut cutan lupus erythematosus (SCLE)

A protonpumpagátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE-esetekkel. Elváltozások esetén, különösen, ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és meg kell fontolni az omeprazol alkalmazásának a leállítását. Az SCLE valamely protonpumpagátlóval történő korábbi kezelés kapcsán észlelt előfordulása növelheti az SCLE esélyét más protonpumpagátlók használata esetén is.

Vesekárosodás

Omeprazolt szedő betegeknél akut tubulointerstitialis nephritist (TIN) figyeltek meg, amely bármikor előfordulhat az omeprazol-kezelés folyamán (4.8 pont). Az akut tubulointerstitialis nephritis veseelégtelenségbe progrediálhat.

TIN gyanúja esetén az omeprazol alkalmazását le kell állítani, és haladéktalanul megfelelő kezelést kell indítani.

Kölcsönhatás laboratóriumi vizsgálatokkal

A megnövekedett kromogranin-A- (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében az omeprazol-kezelést legalább 5 nappal a CgA mérése előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA- és gasztrinszintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referenciatartományba, a protonpumpagátló-kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.

Bármilyen hosszú távú kezeléshez hasonlóan, különösen, ha annak időtartama meghaladja az egy évet, a beteget rendszeres megfigyelés alatt kell tartani.

Nátrium

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az omeprazol hatása más hatóanyagok farmakokinetikájára

A pH függvényében felszívódó hatóanyagok

Az omeprazol-kezelés ideje alatt lecsökkent gyomorsavmennyiség növelheti vagy csökkentheti a gyomornedv pH‑értékének függvényében felszívódó hatóanyagok felszívódását.

Nelfinavir, atazanavir

A nelfinavir és az atazanavir plazmakoncentrációja csökken az omeprazollal történő együttes alkalmazásuk esetében.

Az omeprazol és a nelfinavir együttadása ellenjavallt (lásd a 4.3 pontot). Az omeprazol együttes alkalmazása (napi egyszeri 40 mg adagban) kb. 40%‑kal csökkentette a nelfinavir átlag expozícióját, a farmakológiailag aktív M8 metabolitjának átlag expozíciója pedig kb. 75-90%‑kal csökkent. A kölcsönhatás a CYP2C19 gátlásával is járhat.

Az omeprazol és az atazanavir együttadása nem javasolt (lásd a 4.4 pontot). Az omeprazol (naponta egyszer 40 mg) és 300 mg atazanavir / 100 mg ritonavir egyidejű alkalmazása egészséges önkénteseknél az atazanavir-expozíció 75%‑os csökkenését eredményezte. Az atazanavir adagolásának 400 mg‑ra történő megemelése nem ellensúlyozta az omeprazolnak az atazanavir-expozícióra kifejtett hatását. Az omeprazol (naponta egyszer 20 mg) és 400 mg atazanavir / 100 mg ritonavir egyidejű alkalmazása – összehasonlítva a napi egyszeri 300 mg atazanavir / 100 mg ritonavir beadásával – egészséges önkénteseknél az atazanavir‑expozíció körülbelül 30%‑os csökkenését eredményezte.

Digoxin

Az omeprazol (naponta egyszer 20 mg) és a digoxin együttadása egészséges vizsgálati alanyoknál 10%‑kal növelte a digoxin biohasznosulását. Ritkán jelentettek digoxin-mérgezést. Ennek ellenére fokozott figyelemre van szükség, amikor idős betegeknek nagy dózisban adják az omeprazolt. Ilyenkor intenzívebbé kell tenni a terápiás digoxin-szint monitorozását.

Klopidogrel

Az egészséges alanyokkal végzett vizsgálatok eredményei kimutatták, hogy a klopidogrel (300 mg kezdeti és napi 75 mg fenntartó dózis) és az omeprazol (napi 80 mg per os) közötti farmakokinetikai/farmakodinámiás kölcsönhatás következtében a klopidogrel aktív metabolitjának mennyisége átlagosan 46%-kal, az (ADP által indukált) thrombocytaaggregáció-gátlás maximális értéke átlagosan 16%-kal csökkent.

Ellentmondásos adatokat jelentettek mind az obszervációs, mind a klinikai vizsgálatok eredményeképpen az omeprazol farmakokinetikai/farmakodinámiás interakciójának a major cardiovascularis eseményekre gyakorolt klinikai hatásáról. Elővigyázatosságból az omeprazol és a klopidogrel egyidejű alkalmazását kerülni kell (lásd a 4.4 pont).

Egyéb hatóanyagok

A pozakonazol, erlotinib, ketokonazol és itrakonazol abszorpciója jelentősen csökken, így a klinikai hatásuk is romolhat. A pozakonazol és az erlotinib omeprazollal történő együttes alkalmazását kerülni kell.

A CYP2C19 által metabolizált hatóanyagok

Az omeprazol közepes mértékben gátolja a CYP2C19 aktivitását, mely az omeprazol metabolizmusában főszerepet játszik. Így – együttes alkalmazás esetén – a szintén CYP2C19 enzim által metabolizált egyéb hatóanyagok metabolizációja csökkenhet, és az ezekkel a hatóanyagokkal kapcsolatos szisztémás expozíció pedig nőhet. Ilyen gyógyszerek például az R‑warfarin és egyéb K‑vitamin-antagonisták, a cilosztazol, a diazepám és a fenitoin.

Cilosztazol

Egy keresztezett klinikai vizsgálatban egészséges vizsgálati alanyoknak 40 mg dózisban adott omeprazol 18%‑kal, illetve 26%‑kal növelte a cilosztazol Cmax- és AUC-értékét, az egyik aktív metabolitjának Cmax- és AUC-értékét pedig 29%‑kal, illetve 69%‑kal.

Fenitoin

Az omeprazol-kezelés megkezdését követő első két hét során a fenitoin plazmakoncentrációjának monitorozása ajánlott. Amennyiben módosítani kellett a fenitoin adagolását, az omeprazol‑kezelés befejezése után újabb monitorozás és újabb dózismódosítás szükséges.

Ismeretlen mechanizmus

Szakvinavir

Az omeprazol és a szakvinavir/ritonavir együttes alkalmazása a szakvinavir plazmaszintjének kb. 70%‑os emelkedését eredményezte, amit a HIV-fertőzött betegek jól toleráltak.

Takrolimusz

Az omeprazol együttadásakor a takrolimusz szérumszintjének növekedését jelentették. Ezért fokozott figyelemmel kell kísérni a takrolimusz-koncentrációkat és a veseműködést (kreatinin-clearence), és szükség esetén módosítani kell a takrolimusz adagolását.

Metotrexát

A metotrexátot a protonpumpagátlókkal együtt alkalmazva, a metotrexát-szintek emelkedéséről számoltak be néhány betegnél. Magas dózisú metotrexát alkalmazásakor az omeprazol-kezelés ideiglenes felfüggesztésének megfontolására is szükség lehet.

Egyéb hatóanyagok hatása az omeprazol farmakokinetikájára

CYP2C19‑ és/vagy CYP3A4-inhibitorok

Mivel az omeprazol a CYP2C19 és CYP3A4 enzimek által metabolizálódik, az olyan hatóanyagok, melyekről ismert, hogy gátolják a CYP2C19 és CYP3A4 enzimeket (pl. klaritromicin és vorikonazol), az omeprazol‑metabolizmus mértékének csökkentése miatt az omeprazol szérumszintjének megemelkedését eredményezhetik. A vorikonazollal történő együttadás több mint kétszeres omeprazol-expozíciót eredményezett. Tekintettel arra, hogy a betegek jól tolerálták az omeprazol nagy dózisait, az omeprazol adagolásának módosítása általában nem szükséges. Amennyiben azonban a beteg súlyos májkárosodásban szenved, vagy ha hosszú távú kezelés indokolt, megfontolandó az adagolás módosítása.

CYP2C19- és/vagy CYP3A4-indukálók

Olyan hatóanyagok, melyekről tudjuk, hogy indukálják a CYP2C19 enzimet vagy a CYP3A4 enzimet, illetve mindkettőt (pl. rifampicin és a közönséges orbáncfű), az omeprazol metabolizmusának fokozásával az omeprazol szérumszintjének csökkenéséhez vezethetnek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Három prospektív epidemiológiai vizsgálat eredményei (több mint 1000 vizsgálati eredmény), azt mutatják, hogy az omeprazolnak nincsenek káros hatásai sem a terhességre, sem a magzat, illetve az újszülött egészségére. Az omeprazol alkalmazható a terhesség alatt.

Szoptatás

Az omeprazol kiválasztódik az anyatejbe, de terápiás dózisban történő alkalmazása esetén nem valószínű, hogy hatással lenne a csecsemőre.

Termékenység

Állatkísérletek során az omeprazol orálisan beadott racém elegye nem mutatott a termékenységre gyakorolt hatásokat.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Omeprazole Gufic 40 mg por oldatos infúzióhoz valószínűleg nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Előfordulhatnak olyan nemkívánatos hatások, mint például szédülés vagy látászavarok (lásd 4.8 pont). Ha fellép ezek valamelyike, a betegnek nem szabad gépjárművet vezetnie vagy gépeket kezelnie.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összegzése

A leggyakoribb mellékhatások (a betegek 1–10%-ánál) a fejfájás, hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés, flatulentia, illetve a hányinger és hányás.

Mellékhatások táblázatos felsorolása

Az omeprazollal végzett klinikai vizsgálatok során, valamint a forgalomba hozatal után a következő azonosított vagy feltételezett mellékhatásokról számoltak be. Egyik mellékhatás sem volt dózisfüggő. A felsorolt mellékhatásokat a gyakoriságuk és a szervrendszerek (System Organ Class, SOC) szerint csoportosítva közöljük. A gyakorisági kategóriák a következő szabálynak megfelelően kerültek meghatározásra: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg).

* a súlyos hypomagnesaemia hypocalcaemia-t eredményezhet

Egyes elszigetelt esetekben irreverzibilis látáskárosodásról számoltak be olyan kritikus állapotú betegeknél, akik intravénásan omeprazol-injekciót kaptak, különösen nagy dózisok esetén, de okozati összefüggést nem állapítottak meg.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Az omeprazol túladagolásának következményeiről emberek esetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Az irodalomban 560 mg‑ig terjedő adagok alkalmazásáról van leírás, és egyes jelentések olyan esetekről számolnak be, amikor az egyszeri per os adagok elérték a 2400 mg omeprazolt (vagyis a szokásos, ajánlott klinikai dózis 120-szorosát). Hányingerről, hányásról, szédülésről, hasi fájdalmakról, hasmenésről és fejfájásról számoltak be. Néhány esetben apátia, depresszió és zavartság is előfordult.

A leírt tünetek átmenetiek voltak, súlyos kimenetelű esetekről nem számoltak be. Az elimináció mértéke növelt dózisok esetén változatlan volt (elsőrendű kinetika). A kezelés – amennyiben szükséges – tüneti.

A klinikai vizsgálatok során, az egy nap alatt legfeljebb 270 mg, valamint három nap alatt összesen legfeljebb 650 mg intravénás adag beadása során dózisfüggő nemkívánatos reakciót nem tapasztaltak.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: protonpumpagátlók, ATC kód: A02BC01.

Hatásmechanizmus

Az omeprazol – két enantiomer molekula racém elegye – a gyomorsav-szekréciót célzott hatásmechanizmuson keresztül csökkenti. Az omeprazol a parietális sejt protonpumpájának specifikus gátlója. Gyorsan hat, és a gyomorsav-szekréció reverzibilis gátlásával napi egyszeri adagolás mellett biztosítja a savkontrollt.

Az omeprazol gyenge bázis, és a gyomor parietális sejtjeiben levő intracelluláris canaliculusok savas környezetében koncentrálódik és átalakul aktív formává, itt gátolja a H+/K+‑ATP‑áz enzimet, a protonpumpa működését. A gyomorsavképződés folyamatának utolsó szakaszára kifejtett hatás dózisfüggő, és igen hatékonyan gátolja mind a bazális, mind a stimulált gyomorsavtermelést, stimulációtól függetlenül.

Farmakodinámiás hatások

Az omeprazol összes megfigyelt farmakodinámiás hatása a gyomorsav-elválasztásra gyakorolt hatásával magyarázható.

A gyomorsav-elválasztásra gyakorolt hatás

Az intravénás omeprazol az embernél dózisfüggő gyomorsavszekréció-gátlást okoz.

Annak érdekében, hogy azonnal elérjék az intragasztrikus aciditásnak a 20 mg-os ismételt orális adagolás során elérhetőhöz hasonló csökkenését, intravénásan 40 mg kezdeti dózis ajánlott. Ez az intragasztrikus aciditás azonnali csökkenését eredményezi, valamint átlagosan kb. 90%-os csökkenést a következő 24 órában mind iv. injekció, mind iv. infúzió esetében.

A gyomorsavszekréció gátlása az omeprazol-plazmakoncentráció és az eltelt idő közötti kapcsolatot kifejező görbe alatti területével (AUC) és nem az adott időponban mért aktuális plazmakoncentráció-értékével arányos.

Az omeprazollal végzett kezelés során nem figyeltek meg tachyphylaxiát.

A Helicobacter pylori baktériumra gyakorolt hatás

A H. pylori baktérium előfordulása a peptikus fekélybetegség – ezen belül a gyomorfekély és a nyombélfekély – velejárója. A H. pylori jelentős szerepet játszik a gastritis kialakulásában. A H. pylori a gyomorsavval együtt a peptikus fekélybetegség kialakulásának legfőbb tényezője. A H. pylori továbbá fontos tényezője az atrophiás gastritis kialakulásának is, amely a gyomorrák kialakulásának fokozott veszélyével jár.

A H. pylori baktériumnak az omeprazollal és antimikrobiális szerekkel végzett eradikációja nagy százalékban eredményezi a peptikus fekélyek gyógyulást, illetve hosszú távú remisszióját.

A gyomorsav-elválasztás gátlásával kapcsolatos egyéb hatások

Hosszú távú kezelés során a gyomorban kialakuló glanduláris ciszták valamivel gyakoribb előfordulását jelentették. Ezek a változások az erőteljes savszekréció-gátlás következményeként kialakuló, jóindulatúnak és reverzibilisnek tűnő fiziológiai elváltozások.

A bármely okból bekövetkező gyomorsavcsökkenés, beleértve a protonpumpagátlók alkalmazását is, azt eredményezi, hogy a gastrointestinalis tractusban normál állapotban is jelenlévő baktériumok száma megnövekszik a gyomorban. A gyomorsavszekréciót csökkentő gyógyszerekkel végzett kezelés a gastrointestinalis fertőzések – pl. a Salmonella- és a Campylobacter-fertőzés, továbbá kórházban ápolt betegeknél esetleg a Clostridium difficile fertőzés – kockázatának enyhe növekedéséhez vezethet.

A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt, a savszekréció csökkenésére adott válaszként, a szérumgasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA-szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpagátlókat a CgA-mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI-kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA‑szint visszatérjen a referenciatartományba. Egyes betegeknél (mind gyermekek, mind felnőttek) az omeprazollal végzett hosszú távú kezelés során a megnövekedett szérumgasztrinszintekhez köthető megnövekedett számú ECL-sejt figyelhető meg.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

Az omeprazol látszólagos eloszlási térfogata egészséges egyéneknél körülbelül 0,3 l/ttkg. Az omeprazol 97%‑ban kötődik a plazmafehérjékhez.

Biotranszformáció

Az omeprazol teljes mértékben metabolizálódik a citokróm P450-rendszeren (CYP) keresztül. Metabolizmusának fő része, a plazma fő metabolitjának, a hidroxi-omeprazol kialakulásáért felelős, polimorf módon kifejeződő CYP2C19 enzimtől függ. A fennmaradó rész, egy másik specifikus izoformától, az omeprazol-szulfon kialakulásáért felelős CYP3A4-től függ. Az omeprazolnak a CYP2C19 iránti nagy affinitása következtében fennáll a kompetitív gátlás lehetősége, valamint a CYP2C19 egyéb szubsztrátjaival való metabolikus gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások lehetősége. A CYP3A4 iránti alacsony affinitás miatt azonban az omeprazol nem képes gátolni a CYP3A4 egyéb szubsztrátjainak metabolizációját. Emellett az omeprazolnak nincs gátló hatása a legfontosabb CYP enzimekre sem.

A kaukázusi populáció kb. 3%-ánál és az ázsiai populáció 15–20%-ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim, és ezért őket lassú metabolizálóknak nevezik. Ezeknél az egyéneknél az omeprazol metabolizációjának fő katalizátora valószínűleg a CYP3A4. Napi egyszeri 20 mg omeprazol ismételt beadása után az átlag AUC-érték a gyengén metabolizálókban 5-10‑szer volt magasabb, mint a funkcionáló CYP2C19 enzimmel rendelkezők (gyors metabolizálók) körében. Az átlagos csúcs-plazmakoncentrációk is mintegy 3-5-szörösére növekedtek. Ezek a megállapítások nem befolyásolják az omeprazol adagolását.

Elimináció

A teljes plazma-clearance körülbelül 30-40 l/h egyszeri adag után. Az omeprazol eliminációs felezési ideje a plazmában rendszerint kevesebb mint egy óra, mind egyszeri, mind napi egyszeri ismételt per os adagolást követően. Az omeprazol az egyes beadások között teljesen kiválasztódik a plazmából, így a napi egyszeri alkalmazás folyamán nem mutat akkumulációs tendenciát. Az omeprazol orális dózisának csaknem 80%‑a metabolitok formájában a vizelettel választódik ki, a maradék elsősorban epekiválasztás útján a széklettel ürül.

Linearitás/nem-linearitás

Az omeprazol AUC-értéke az ismételt alkalmazás során növekszik. Ez a növekedés ismételt adagolás után dózisfüggő és nem lineáris dózis-AUC kapcsolatot eredményez. Az idő- és dózisfüggés oka a first pass metabolizáció (a májon való első áthaladás során történt metabolizáció) és a szisztémás clearance-érték csökkenése, amit valószínűleg az omeprazol, illetve metabolitjai (pl. szulfon) általi CYP2C19‑gátlás okoz.

A metabolitok nincsenek hatással a gyomorsav-szekrécióra.

Különleges betegcsoportok

Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegeknél az omeprazol metabolizációja csökken, ami az AUC-érték növekedését eredményezi. A napi egyszeri dózis esetében az omeprazol nem mutatott akkumulációs tendenciát.

Vesekárosodás

Az omeprazol farmakokinetikája, beleértve a szisztémás biohasznosulást és az eliminációs sebességet, változatlan a károsodott veseműködésű betegeknél.

Idősek

Az omeprazol metabolizmusa kissé csökken az idős (75-79 éves) betegek esetében.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az omeprazollal kezelt patkányok élethosszig tartó vizsgálataiban a gyomor ECL-sejtjeinek hyperplasiáját és gyomor-carcinoidokat figyeltek meg. Ezen változások a gyomorsav-elválasztás gátlása miatt másodlagosan fennálló tartós hypergastrinaemia következményei. Hasonló eredményeket mutattak ki a H2‑receptor-antagonistáival vagy a protonpumpagátlókkal történő kezelések és a részleges fundectomia után is. A fenti változások tehát nem tekinthetők valamelyik hatóanyag közvetlen hatásának.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Dinátrium-edetát,

nátrium-hidroxid (a pH beállításához).

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Eredeti, zárt csomagolásban: 3 év.

A port tartalmazó injekciós üvegben elkészített oldat:

Az 5 ml 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú nátrium-klorid-oldattal vagy 5 ml 50 mg/ml (5%) koncentrációjú glükózoldattal elkészített gyógyszeres oldat azonnal hígítandó.

Hígított oldat:

A hígított oldat kémiai és fizikai stabilitása 100 ml 0,9%-os nátrium-kloriddal történő hígítás után 25 °C-on 12 órán át igazolt, 100 ml 5%-os glükózoldattal történő hígítás után 25 °C-on 6 órán át igazolt.

Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, amikor a felbontás/elkészítés/hígítás módszere kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.

A feloldott omeprazol pH-ja glükózoldatban 10,0-11,0; 0,9%-os nátrium-klorid-oldatban 10,0-11,0.

A készre hígított oldatos infúzió pH-ja glükózoldatban 10,0-11,0; 0,9%-os nátrium-klorid-oldatban 10,0-11,0.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel.

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveg felhasználásig az eredeti csomagolásban tárolandó.

A gyógyszer feloldás és hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Por sötétszürke, szilikonozott brómbutil gumidugóval és alumíniumkupakkal lezárt, fehér lepattintható PP védőkupakkal ellátott, színtelen, átlátszó I-es típusú injekciós üvegben és dobozban.

Kiszerelés:

10 db injekciós üveg dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Az egyes injekciós üvegek teljes tartalmát kb. 5 ml folyadékban kell feloldani, majd azonnal 100 ml-re hígítani. Ehhez 9 mg/ml (0,9%) infúzióhoz való nátrium-klorid-oldatot vagy 50 mg/ml (5%) infúzióhoz való glükózoldatot kell használni. Az oldatos infúzió pH-ja befolyásolja az omeprazol stabilitását, ezért nem szabad más oldószert vagy mennyiséget használni a hígításhoz.

Elkészítés

Szívjon fel egy fecskendővel 5 ml oldatos infúziót a 100 ml-es infúziós palackból vagy zsákból.

Adja ezt a mennyiséget az omeprazolt tartalmazó injekciós üvegbe. Gondosan keverje össze, hogy az omeprazol teljes mennyisége biztosan feloldódjon.

Szívja vissza a fecskendőbe az omeprazol-oldatot.

Fecskendezze be az oldatot az infúziós palackba vagy zsákba.

Ismételje meg az előző négy lépést, hogy az omeprazol teljes mennyisége biztosan átkerüljön az injekciós üvegből az infúziós palackba vagy zsákba.

Zsákos infúzió készítésére szolgáló módszer

Csatlakoztasson egy duplavégű áttöltőtűt az infúziós zsák injekciós portjához. A tű másik végét csatlakoztassa az omeprazolt tartalmazó injekciós üveghez.

Oldja fel az omeprazolt az oldatos infúzió injekciós üveg és infúziós zsák közötti oda-vissza történő pumpálásával.

Ellenőrizze, hogy az omeprazol teljes mennyisége feloldódott-e.

Az oldatos infúziót 20-30 perc alatt kell beadni intravénásan.

A feloldott omeprazol pH-ja glükózoldatban 10,0-11,0; 0,9%-os nátrium-klorid-oldatban 10,0-11,0.

A készre hígított oldatos infúzió pH-ja glükózoldatban 10,0-11,0.; 0,9%-os nátrium-klorid-oldatban 10,0-11,0.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Gufic Ireland Limited

The Black Church

St. Mary’s Place

Dublin 7

Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24573/01 10 × injekciós üvegben

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. május 23.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. május 23.