Oxoferin külsőleges oldat alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Oxoferin külsőleges oldat

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 ml oldat összetétele 5 ml oldat összetétele

OXO – K993 oldat 20.0 mg 100 mg

megfelel megfelel

1.38 x 106 E * 6.9 x 106 E *

oxidáns kapacitásnak oxidáns kapacitásnak

kiindulási anyagok

nátrium-klorit 2,056 mg 10.28 mg

nátrium-hipoklorit 0,276 mg 1.38 mg

69%-os kénsav 0.15 mg 0.75 mg

kálium-klorát 0.12 μg 0.6 μg

nátrium-karbonát-peroxihidrát (2:3) 0.074 mg 0.37 mg

nátrium-peroxid 0.218 mg 1.09 mg

* 1 E = 1 pikomol felszabaduló etilén hemin aktivátor jelenlétében aminociklopropánsavval történő mennyiségi meghatározás során.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Külsőleges oldat.

Tiszta, színtelen vizes oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Oxoferin a sebek gyógyulásának elősegítésére és a sebgyógyulási zavarok kezelésére javallott a seb tisztulás, a granuláció, az epitelizáció és a sebzáródás elősegítésével beleértve a következő eseteket:

​ poszttraumatikus sebgyógyulási zavarok

​ posztoperatív sebgyógyulási zavarok fistulával és sebüreggel kísért esetekben is

​ vénás keringési elégtelenség okozta lábszárfekély

​ artériás keringési zavarok okozta sebek

4.2 Adagolás és az alkalmazás

Az Oxoferint helyileg kell a problémás sebekre alkalmazni.

Hacsak az orvos másként nem rendeli, az Oxoferint naponta kétszer kell a sebre alkalmazni, vagy a sebüregekbe csepegtetni. Ha a sebgyógyulás láthatóan elkezdődött a kezelendő seb nedvesítésének fenntartása mellett a dózis naponta egyszeri alkalmazásra csökkenthető (a második kezelés sóoldat alkalmazásával helyettesíthető),

Az alkalmazandó mennyiség a seb nagyságától függ. Egy 10 x 10 cm‑es sebterületre, amely egy ugyanakkora méretű összehajtogatott steril gézzel befedhető, 5 ml Oxoferin oldat elegendő. Az összes alkalmazandó oldat mennyisége a seb nagyságától függ, amely megfelelő mennyiségű gézzel befedhető. Nagykiterjedésű sebfészkekben és mély sebüregekben az Oxoferin szükséges mennyiségét a lazán a sebterületekre helyezett géz mennyisége határozza meg. Az Oxoferin 5‑10 ml‑es mennyiségben a sipolyos járatokba vagy mély sebüregekbe illetve fészkekbe csöpögtetve is alkalmazható.

Az alkalmazás módja és időtartama:

A sebet körülvevő területet a kezelés előtt meg kell tisztítani minden előzőleg alkalmazott gyógyszertől. Ezeket a maradékokat magából a sebből fiziológiás sóoldat vagy csapvíz segítségével lehet kimosni. A nagy kiterjedésű elhalt területeket műtéti úton kell kezelni.

A kezelés általában előzetesen Oxoferinnel átitatott géztamponok alkalmazásából áll. Szintetikus kötszerek, pl. Epigard, Sys‑pur‑derm vagy Cutinova plus szintén alkalmazhatók. Okkluzív kötés szintén alkalmazható, anélkül, hogy az ilyen kötések hátrányai miatt aggódni kellene (az anaerob baktériumok kolonizációja).

Az Oxoferin mindenfajta, hatóanyagot nem tartalmazó kötszerrel kombinálható.

Az Oxoferin szükség szerint ismételten újra alkalmazható a kötszerre történő közvetlen ráöntéssel – anélkül, hogy szükségessé válna a kötszer naponta többször történő lecserélése.

Mély sebfészkek vagy felfekvési fekélyek esetén egy Oxoferinnel megnedvesített géztampont kell lazán a sebfészekbe helyezni. Ezzel biztosítható, hogy az Oxoferin eljut a mélyebb sebterületekre is. A sarjszövetképződés (granuláció) megakadályozásának elkerülése érdekében kerülni kell bármiféle nyomás alkalmazását.

A nagy mennyiségű exudátumot termelő sebek kötéseit naponta kétszer cserélni kell, az elfolyósodott, nekrotizált szövetrészek eltávolítása érdekében. A fokozott mértékű váladékozás az Oxoferinnel történő kezelés hatására normalizálódik.

Amennyiben az Oxoferin alkalmazása nem lehetséges fedő kötszeren keresztül, az oldat a sebüregekbe és sebfészkekbe való becsöpögtetéssel is alkalmazható, a meglevő elvezetéseken keresztül. Lehetséges a fistula járatokon keresztül történő alkalmazás is. Az Oxoferin alkalmazása előtt ajánlatos a fiziológiás sóoldattal elvégzett előzetes átmosás. Ezzel a módszerrel 5‑10 ml Oxoferin alkalmazása szintén elegendő.

Ha a kötések lecserélése ritkábban történik (pl. ulcus cruris), az Oxoferint a kötésbe helyezett műanyag csövön keresztül is be lehet vezetni.

A kezelés időtartamát az előre meghatározott kezelési cél határozza meg. A kezelési céltól függően tarthat 3 hétig (sebgyógyulási zavarok) vagy akár több hónapig is (pl. lábszárfekély).

Gyermekek

Az Oxoferin biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az Oxoferint hatásmechanizmusa miatt monoterápiás szerként szabad alkalmazni. Mindenképpen kerülni kell egyéb helyi gyógyszerek alkalmazását a sebre, mivel az esetleges kémiai kölcsönhatás miatt a legtöbb fertőtlenítőszer vagy színezékoldat közömbösíti az Oxoferin granulációt elősegítő hatását.

4.5​ Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az Oxoferint nem szabad egyéb külsőleg alkalmazott gyógyszerrel vagy színezékoldattal, pl. brillantzölddel, enciánkékkel, fukszinnal, illetve malachitzölddel kombináltan alkalmazni a sebre, mivel ezek a hatóanyag aktivitásának elvesztését okozhatják.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhes nőknél és csecsemőknél az Oxoferin kizárólag életet veszélyeztető indikáció esetén alkalmazható, mivel terhes nőknél és szoptatás alatt történő alkalmazás tekintetében nem állnak rendelkezésre klinikai adatok. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a terhességre, az embrionális/magzati fejlődés, a vajúdás és a posztnatális fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem szükséges különleges óvintézkedés.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Egyedi esetekben az Oxoferin oldat hatóanyagának alkalmazása túlérzékenységi reakciót (allergiás kontakt dermatitis) okozott.

A kezelés kezdetén nem gyakran a bőr kivörösödése vagy viszketés, ritkán enyhe fájdalom fordulhat elő a seb környékén.

Szervrendszer	Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100	Ritka (≥1/10 000 – <1/1000
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
A sebszélek pirosodása	X
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Viszketés, égő érzés, paraesthesia	X
Enyhe fájdalom		X
A seb váladékozása		X
Spontán vérzés		X
A seb megnagyobbodása		X

A felsorolt kísérő tüneteket általában a sebgyógyulás helyreállító fázisát megelőző exudátum képződés okozza. Ezek a mellékhatások, melyek elsősorban vénás lábszárfekélyek esetén jelentkeznek a kezelés folytatása során normalizálódnak.

A seb határterületének pirosodása:

A sebet körülvevő terület pirosodása a kezelés kezdetén a vérkeringés javulásának jele (hyperemiás reakció).

Viszketés, égő érzés, enyhe fájdalom:

A kezelés kezdetén nem gyakran tapasztalható enyhe viszkető vagy égő érzés a seb gyógyulásának kezdetét jelzi. Ebben az esetben a sebet fiziológiás sóoldattal újra lehet nedvesíteni. A seb közvetlen közelében jelentkező duzzanat ugyancsak enyhe fájdalmat okozhat. Ezek szintén a seb gyógyulásának jelei (az ödémás szövetek nyomást gyakorolhatnak az idegvégződésekre ).

A seb váladékozása lábszárfekélynél és felfekvésnél:

A fagocita aktivitás és az exudáció fokozódása miatt a sebgyógyulás első fázisában fokozott mértékű váladékozás jelentkezhet. Ez szükségessé teheti a kötés gyakoribb cseréjét. Amennyiben a seb kezdeti megtisztítását követően erősödő mértékű sebfolt jelentkezik fokozott mértékű váladékozás és a sarjszövetek elszíneződése mellett, az valószínű túladagolásra utal. A használt Oxoferin mennyiségének csökkentése után a tünetek rendeződése várható. Mindenképpen fenn kell tartani a nedves sebkezelés alapelvét (az Oxoferin és fiziológiás sóoldat esetleges felváltva történő alkalmazásával).

Spontán vérzés:

Amennyiben az újonnan képződött sarjszövet közelében spontán vérzés jelentkezik, ez az új hajszálerek képződésének jele, és nem igényel további kezelést.

A seb megnagyobbodása:

A seb méretének szemmel látható megnagyobbodása a regenerálódásra nem alkalmas, elhalt szövet fagicitózissal történő lebontásának következménye lehet. Az Oxoferin kezelés során az egészséges és az elhalt szövetek közötti gyors elhatárolódás játszódik le.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Amennyiben a seb kezdeti megtisztítását követően erősödő mértékű sebfolt jelentkezik fokozott mértékű váladékozás és a sarjszövetek elszíneződése mellett, az valószínű túladagolásra utal. A használt Oxoferin mennyiségének csökkentése után a tünetek rendeződése várható. Az Oxoferinnel kapcsolatban egyéb túladagolási tünetekről vagy mérgezésről nem számoltak be. Az Oxoferin akut toxikológiája és a vérben való gyors lebomlása miatt ezekre nem is kell számítani.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb hámosítók, ATC kód: D03AX11

Hatásmechanizmus

A sebgyógyulásnál alapvető fontosságúak a kötőszövetben és az epidermisben zajló helyreállítási folyamatok. A makrofágok nemcsak a fertőzés elleni védekezésben és az elhalt szövetek eltávolításában játszanak fontos szerepet, hanem aktiválódásukkor a szövetek regenerálásához szükséges fibroblasztokat (sarjszövet) is stimulálják, és elősegítik az endothel sejtek (neoangiogenesis), valamint másodlagosan a hámsejtek szaporodását és a kollagén szintézist. A mononukleáris fagocita infiltráció stimulálásában és e sejttípus fiziológiás tevékenységének elősegítésében számos fiziológiai és biokémiai tényező játszik szerepet, s ezeknél különös fontossággal bír a szövetek oxigéntartalma.

Az Oxoferin egy klorit alapú, korábban az irodalomban tetraklorodekaoxigénnek vagy TDCO‑nak nevezett OXO‑K993 hatóanyagot tartalmazó helyileg alkalmazható készítmény. Az Oxoferin sebgyógyulást elősegítő hatását mind in vitro, mind in vivo vizsgálták.

A vizsgálatok az Oxoferin alábbi farmakológiai hatásait igazolták:

​ a makrofágok és az eozinofil sejtek fokozott infiltrációja és fokozott fagocitózis

​ fokozott vaszkularizáció

​ fokozott kollagén képződés

​ az oxigéntenzió növekedése a sérült szövetekben

​ a seb méretének csökkenése

További érdekes in vitro megfigyelés, hogy az OXO‑K993 antagonizálja a kortizon indukálta szakítószilárdság-csökkenést és sebkontrakció-gátlást. A csont gyógyulása során hatóanyag nagyobb szakítószilárdságot és törési szilárdságot eredményezett mint a fiziológiás sóoldat vagy a XIII. faktor. Mesterségesen előidézett fertőzésekben a jelek szerint a hatóanyag védő hatása inkább a szervezet védekezőképességének elősegítésén, mint a direkt antimikrobás hatáson alapul. A hatóanyag szintén elősegítette a besugárzás által kiváltott fekélyekből való felépülést.

Az Oxoferin hatóanyagának hatását in vitro kísérletekben is vizsgálták. Ezek a kísérletek a hatóanyag alábbi farmakodinámiás hatásait bizonyították:

​ fokozza a fagocitózist

​ a jelenlévő hemoproteintől függő mennyiségű oxigént szabadít fel

​ dózisfüggő és fajspecifikus baktericid és bakteriosztikus hatást mutat

​ antimikrobás hatását a hemoprotein jelenléte fokozza

A további szokásos farmakológia vizsgálatok szerint a hatóanyag a terápiás dózisban és az Oxoferinben található koncentrációban biztonságos.

Az Oxoferin oldat hatékonyságát klinikailag a gyors sebtisztulás igazolja. Az Oxoferin a sarjszövet képződését is meggyorsítja, és a sebösszehúzódás befolyásolása, valamint a gyorsabb hámosodás révén gyorsabb sebzáródást eredményez.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az Oxoferin felszívódása a seb szövetében történik. Mivel a készítmény szinte azonnali lebomlása és rendkívül rövid felezési ideje miatt az Oxoferin hatóanyagának, az OXO‑K993‑nak, illetve metabolitjainak (oxigén, víz és klorid) detektálása jelenleg technikailag nem lehetséges az Oxoferin terápiás koncentrációtartományában (<3 ml/kg), az Oxoferin helyi alkalmazását követő hagyományos farmako-kinetikai vizsgálatok nem végezhetők el.

Az in vitro kísérletek eredményei arra utalnak, hogy:

​ Az OXO‑K993 a hem-proteinekkel (pl. hemoglobin, mioglobin, citokróm‑C, peroxidáz) történő komplex képzéséből álló hem-aktiválást igényel ahhoz, hogy oxidáló és oxigéntermelő tulajdonságait kifejtse.

​ A hatóanyag hem-aktivált bomlása nem növeli a mérgező metabolitok, pl. szinglet oxigén, hidroxilgyök, szuperoxid gyök, vagy peroxid mennyiségét. Klorid és hipoklorit képződés sem volt kimutatható.

​ A klorid felszabadulásának mértéke és sebessége a hemoprotein jellegétől és koncentrációjától függ. Ha a klorit alapú OXO‑K993 teljes metabolizmusát a klorid felszabadulás csúcsértékével jellemezzük, 10-6 mol/l hemoglobin jelenlétében kevesebb, mint 5 perc a felezési idő.

​ A hemoprotein in vivo koncentrációját (2,5 x 10-3 mol/l hemoglobin a vérben), valamint a metabolizáció sebességét és a bioaktivátor koncentrációját figyelembe véve kizárható a hatóanyag kumulatív hatása.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az Oxoferin rendszeres használattal nem okoz toxikus hatásokat, minthogy a bőrön történő alkalmazással végzett állatkísérletekben nem tapasztaltak szisztámás toxikus hatásokat.

Helyi alkalmazással az LD50 érték nem volt megállapítható. Az Oxoferin lokális tolerancia vizsgálata során nyulak intakt bőrén alkalmazva nem volt látható elváltozás . A krónikus toxicitás meghatározásakor az Oxoferint kutyákon (13 hét) és nyulakon (3 hét) vizsgálták a lokális toleranciára vonatkozóan. A 12 ml/ttkg‑ig terjedő mennyiség adásakor nem voltak tapasztalhatók helyi toxikus vagy szisztémás elváltozások. Az 50%‑os letális dózist (LD50) töményebb hatóanyagoldat intravénás alkalmazásával határozták meg, amely egyenértékű lenne ttkg‑onként 56,5 ml Oxoferin intravénás befecskendezésével.

Az Oxoferin nem fototoxikus, és nem okoz fotoszenzitizációt.

Az Oxoferin helyi alkalmazásra szolgál. A hatóanyag belsőleges és parenteralis alkalmazásáról is állnak rendelkezésre adatok. Ezek a megfigyelések kimutatták, hogy a hatóanyag jól tolerálható mind egyszeri, mind ismételt intravénás alkalmazás során. Teratogenitási vizsgálatok során nem figyeltek meg embriotoxikus hatást.

Mutagenetikai vizsgálatok során az Oxoferin nem bizonyult mutagénnek. Nem észleltek karcinogén tulajdonságra utaló jeleket sem.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Glicerin

Tisztított víz

6.2​ Inkompatibilitások

Az Oxoferint monoterápiában kell alkalmazni. A kémiai kölcsönhatás lehetősége miatt mindenképpen el kell kerülni egyéb helyileg alkalmazott gyógyszerek (pl. briliáns zöld, enciánkék, fukszin, illetve malachitzöld) egyidejű használatát a seben.

6.3​ Felhasználhatósági időtartam

Felbontatlan 50 ml‑es palack: 4 év

Felbontatlan 100 ml‑es palack: 5 év

Az első felbontás után: 14 nap

Az Oxoferint a csomagolásra nyomtatott lejártai idő után nem szabad felhasználni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25C‑on tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

Többszöri használathoz a palackot jól lezárva, sötét helyen kell tárolni, mert máskülönben csökkenhet a hatékonysága. A palack nyílása és a bőrfelület vagy a seb közötti érintkezést kerülni kell.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

50 ml, illetve 100 ml oldat, PP csavaros kupakkal lezárt, átlátszó HDPE palackba töltve.

6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére,megsemmisítésére vonatkozó útmutatások

Az Oxoferin palackok hermetikusan zártak. A palack fehér kupakkal van ellátva. A kupakban egy belső csúcs található. A jobbra csavarásával a csúcs átszúrja és ezáltal nyitja a palackot.

Megsemmisítés:

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: keresztjelzés nélküli

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

OXO Translational Science GmbH

Vor dem Schlosstor 9

D-39164 Wanzleben, Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-5279/01 (50 ml)

OGYI-T-5279/02 (100 ml)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1996. október 29.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. június 28.

10.​ A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2016.09.26.