Panrazole 40 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Panrazole 40 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

40 mg pantoprazolt tartalmaz (pantoprazol-nátrium formájában) injekciós üvegenként.

Ismert hatású segédanyagok:

5,0 mg nátrium‑citrátot és nátrium‑hidroxidot tartalmaz q.s. injekciós üvegenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz.

Fehér vagy csaknem fehér, egyenletesen porózus pogácsa.

A 10 ml 0,9%‑os NaCl oldattal elkészített oldat pH értéke megközelítőleg 10, ozmolalitása kb. 382 mOsm/kg.

A további 100 ml 0,9%‑os NaCl vagy 5%‑os glükóz oldattal hígított oldat pH értékei sorrendben megközelítőleg 9 és 8,5.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Reflux oesophagitis,

Gyomorfekély és nyombélfekély,

Zollinger‑Ellison szindróma és egyéb patológiás hiperszekrécióval járó állapotok.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Ezt a gyógyszert egészségügyi szakember adhatja be, megfelelő orvosi felügyelet alatt.

A pantoprazol intravénás alkalmazása csak akkor javasolt, ha a pantoprazol szájon át nem adható. Intravénás alkalmazással kapcsolatosan legfeljebb 7 napos adagolásra vonatkozó adatok állnak rendelkezésre. Ezért amint az orális terápia lehetővé válik az iv. pantoprazol‑kezelést le kell állítani és helyette per os 40 mg pantoprazolt kell adni.

Adagolás:

Gyomor‑ és nyombélfekély, reflux oesophagitis:

A javasolt intravénás dózis naponta egy injekciós üveg pantoprazol (40 mg).

Zollinger‑Ellison szindróma és egyéb patológiás hiperszekrécióval járó állapotok.

Zollinger-Ellison szindróma és egyéb patológiás hiperszekrécióval járó betegségek hosszú távú terápiája során a beteg kezelését napi 80 mg iv. pantoprazollal kell kezdeni. Ezt követően az adag a mért gyomorsav‑szekréció értékek függvényében szükség szerint emelhető vagy csökkenthető. A napi 80 mg felett a dózist meg kell osztani és napi két adagban kell beadni. A dózis átmenetileg 160 mg pantoprazol fölé is emelhető, de ezt csak a gyomorsav‑szekréció megfelelő beállításáig lehet alkalmazni.

Amennyiben gyors savbeállítás szükséges, a betegek többségénél a kezdő adagként alkalmazott 2 x 80 mg iv. pantoprazol elegendő ahhoz, hogy a savtermelést egy órán belül a céltartományon belüli értékre (<10 mEq/h) lehessen csökkenteni.

Különleges betegcsoportok

Májkárosodás:

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a napi dózis ne haladja meg a 20 mg pantoprazolt (egy 40 mg‑os pantoprazol injekciós üveg tartalmának a fele) (lásd 4.4 pont).

Vesekárosodás:

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra (lásd 5.2 pont).

Idősek:

Idős betegeknél nincs szükség dózismódosításra (lásd 5.2 pont).

Gyermekek és serdülők

A Panrazole 40 mg por oldatos injekcióhoz biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetén nem igazolták, ezért a Panrazole 40 mg por oldatos injekcióhoz nevű gyógyszer alkalmazása nem ajánlott 18 év alatti betegek részére.

A jelenleg rendelkezésre álló adatok az 5.2 pontban találhatóak, de adagolási javaslat nem tehető.

Az alkalmazás módja

A beadásra kész oldatot 10 ml, 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú nátrium‑klorid oldatos injekció felhasználásával kell elkészíteni. Az elkészítéshez szükséges utasításokat lásd a 6.6 pontban. Az így elkészített oldatot azonnal be lehet adni vagy beadás előtt tovább lehet hígítani 100 ml 9 mg/ml (0,9%) nátrium‑klorid injekcióval, illetve 50 mg/ml glükóz (5% ) oldatos injekcióval.

Az oldatot az elkészítés után 12 órán belül fel kell használni (lásd 6.3 pont).

Ezt a gyógyszert intravénásan, 2‑15 perc alatt kell beadni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazolokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Gastricus malignitás

A pantoprazolra adott tüneti válasz elfedheti a gastricus malignitás tüneteit és késleltetheti a diagnózist. Bármilyen figyelmeztető tünet (pl. jelentős mértékű, nem szándékos fogyás, visszatérő, hányással járó állapot, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) megjelenésekor, továbbá gyomorfekély gyanúja esetén, illetve jelenlétekor ki kell zárni a malignus folyamatok lehetőségét.

További vizsgálatok szükségesek, ha a megfelelő kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak.

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a kezelés alatt a májenzimeket rendszeresen ellenőrizni kell. A májenzim értékek emelkedése esetén a kezelést fel kell függeszteni. (lásd még a 4.2 pont).

Együttes alkalmazás HIV-proteázgátlókkal

Pantoprazol együttadása HIV-proteázgátlókkal például atazanavirral, melyeknek felszívódása függ a savas gyomor pH-tól, nem ajánlott a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.5 pont).

Baktériumok által előidézett emésztőrendszeri fertőzések

A pantoprazol‑terápia kismértékben növelheti a baktériumok által előidézett emésztőrendszeri fertőzések (például Salmonella és Campylobacter és C. difficile) kockázatát.

Hypomagnesaemia

Súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be a legalább 3 hónapon át, de sok esetben az egy éven át protonpumpa-gátlókkal (mint például pantoprazollal) kezelt betegeknél. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel járhat, mint például a kimerültség, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A legtöbb érintett betegben a hypomagnesaemia javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására.

Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl. diuretikumok).

Csonttörések

A protonpumpa-gátlók, főként nagy adagok, hosszú távú alkalmazása (több mint 1 év), mérsékelten növelheti a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként idősebbekben, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10-40%-kal emelik a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelben kell részesülniük.

Szubakut bőr lupusz eritematózus (SCLE)

A protonpumpa gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és meg kell fontolni aPanrazole adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa gátlók használata esetén is.

Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás

A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Pantoprazole- kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a proton pumpa gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.

Nátrium

Ez a gyógyszer adagonként kevesebb, mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz, tehát gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája

A gyomorsav szekréció nagyfokú és hosszan tartó gátlása miatt a pantoprazol interferálhat azon gyógyszerek abszorpciójával, melyek biohasznosulása a gyomor pH‑jától függ. Ilyenek többek között az azol gombaellenes szerek, pl. a ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol és más gyógyszerek, mint amilyen az erlotinib.

HIV-proteázgátlók

Pantoprazol együttadása HIV-proteázgátlókkal (például atazanavirral), melyeknek felszívódása savas gyomor pH-tól függ, nem ajánlott a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.4 pont). Ha a proteázgátlók és a protonpumpa-gátlók együttadását elkerülhetetlennek ítélik meg, szoros klinikai monitorozás (pl. vírustiter) ajánlott. A napi 20 mg-os pantoprazol dózist nem szabad túllépni. Szükség lehet a HIV-proteázgátlók adagolásának módosítására.

Kumarin -antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin)

A pantoprazol együttadása warfarinnal vagy fenprokumonnal nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját vagy az INR-t. Azonban megnövekedett INR-ről és prothrombinidőről szólnak jelentések protonpumpa-gátlót és warfarint vagy fenprokumon egyidejűleg szedő betegek kapcsán. Az INR és a prothrombinidő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnak kezelt betegeknél az INR és a prothrombinidő növekedésének monitorozása szükséges lehet.

Metotrexát

Nagydózisú (pl. 300 mg) metotrexát és protonpumpa‑gátlók egyidejű alkalmazásakor egyes betegeknél a metotrexátszint növekedéséről számoltak be. Ezért a nagydózisú metotrexátot igénylő kezelési sémákban, pl. daganat‑ és psoriasis‑terápia során megfontolandó a pantoprazol átmeneti leállítása.

Egyéb interakciós vizsgálatok

A pantoprazol a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül nagymértékben metabolizálódik a májban. A fő metabolikus útvonal a CYP2C19 általi demetiláció, míg a többi útvonal között szerepel a CYP3A4 általi oxidáció.

Az ugyanezen az útvonalakon metabolizálódó gyógyszerekkel, pl. karbamazepinnel, diazepammal, glibenklamiddal, nifedipinnel és a levonorgestrelt, illetve etinilösztradiolt tartalmazó orális fogamzásgátlókkal végzett kölcsönhatás vizsgálatok nem mutattak ki klinikailag szignifikáns interakciót.

A pantoprazol interakciója az ugyanezen enzimrendszeren metabolizálódó egyéb gyógyszerekkel vagy vegyületekkel nem zárható ki

Számos kölcsönhatás vizsgálat eredményei azt igazolták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja azoknak a hatóanyagoknak a metabolizmusát, amelyeket a CYP1A2 (pl. koffein, teofillin), CYP2C9 (pl. piroxikám, diklofenák, naproxen), CYP2D6 (pl. a metoprolol), valamint a CYP2E1 (pl. etanol) enzimrendszerek metabolizálnak, továbbá nem zavarja meg a digoxin p‑glikoproteinhez kapcsolódó felszívódását.

Antacidumok egyidejű alkalmazása során nem jöttek létre kölcsönhatások.

Interakciós vizsgálatokat végeztek a pantoprazol bizonyos antibiotikumokkal (klaritromicin, metronidazol, amoxicillin) történő együttadása tekintetében is. Klinikailag releváns interakciót nem találtak.

A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek:

A CYP2C19 gátlói, mint a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú ideig kezelt vagy májkárosodott betegeknél a dózismódosítás megfontolandó.

A CYP2C19-et és a CYP3A4 enziminduktorai, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik azon protonpumpa-gátlók plazmakoncentrációját, melyek ezen enzimrendszereken metabolizálódnak.

4.6 Termékenység terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nők tekintetében rendelkezésre álló közepes mennyiségű adat (300-1000 terhességi kimenetel) nem jelez malformatív vagy foeto/neonatalis toxikus hatást a pantoprazolnál.

Állatkísérletek reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).

Elővigyázatosságból a pantroprazol alkalmazása terhesség során lehetőség szerint kerülendő.

Szoptatás

Állatkísérletek során kimutatták, hogy a pantoprazol kiválasztódik az anyatejbe.

A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elég információ, de beszámoltak arról, hogy kiválasztódik az emberi anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért a döntést, hogy a szoptatást illetve a pantoprazol‑kezelést szakítsák-e meg/függesszék fel, annak mérlegelésével kell meghozni, hogy mi a fontosabb, a gyermek számára a szoptatás, vagy a nő számára a pantoprazol‑kezelés.

Termékenység

Pantoprazol alkalmazását követően nem volt jele károsodott termékenységnek állatkísérletekben (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Előfordulhatnak olyan mellékhatások, mint a szédülés és látászavarok (lásd 4.8 pont). Az érintett betegek ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek gépeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A betegek mintegy 5%‑ánál várható mellékhatások megjelenése. A leggyakrabban jelentett mellékhatás az injekció beadási helyén kialakuló thrombophlebitis volt. Hasmenés és fejfájás a betegek kb. 1%‑ánál fordul elő.

Az alábbi táblázatban a pantoprazollal kapcsolatosan jelentett mellékhatások a következő gyakoriság alapján kerülnek felsorolásra.

Nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100‑<1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); ritka (≥1/10 000‑<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásoknál egyetlen esetben sem lehet gyakoriságot megállapítani, ezért az ilyen mellékhatások a „nem ismert” gyakorisági kategória alatt szerepelnek.

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

táblázat. A pantoprazol által a klinikai vizsgálatok során, illetve a forgalomba hozatalt követően előidézett mellékhatások.

Hypocalcaemia hypomagnesaemiával összefüggésben

Izomgörcs az elektrolit-zavar következményeként

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Embernél a túladagolásnak nincsenek ismert tünetei.

A 2 perc alatt intravénásan beadott legfeljebb 240 mg dózis által létrehozott szisztémás expozíció jól tolerálhatónak bizonyult. Mivel a pantoprazol nagymértékben fehérjéhez kötött, ezért nem dializálható.

Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetére a tüneti és a szupportív kezelésen kívül nincs specifikus terápiás ajánlás.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: protonpumpa inhibitorok, ATC kód: A02B C02

Hatásmechanizmus

A pantoprazol egy szubsztituált benzimidazol, amely a parietális sejtekben lévő protonpumpára gyakorolt specifikus hatása révén gátolja a gyomorban a sósavszekréciót.

A pantoprazol aktív formává a parietális sejtek savas környezetében alakul át, ahol gátolja a H+/K+‑ATP‑áz enzimet, vagyis a gyomor sósavtermelésének utolsó fázisát. A gátlás dózisfüggő, és mind az alap, mind a stimulált gyomorsav‑szekréciót befolyásolja. A tünetmentesség a betegek többségénél 2 héten belül elérhető. Más protonpumpa‑gátlókhoz és H2 receptorblokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol‑kezelés is csökkenti a gyomor savasságát, és ezzel arányosan növeli a gasztrinszintet. A gasztrinszint emelkedése reverzíbilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptor‑szinttől disztálisan kötődik az enzimhez, az egyéb vegyületek (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) stimulációjától függetlenül képes gátolni a sósavszekréciót. Ugyanaz a hatás érhető el független attól, hogy a készítményt per os vagy intravénásan alkalmazzák.

Farmakodinámiás hatások

Az éhomi gasztrinszint emelkedik a pantoprazol‑terápia alatt. Rövidtávú alkalmazás során a legtöbb esetben nem haladja meg a normál tartomány felső határát. Hosszú távú alkalmazáskor a gasztrinszint többnyire kétszeresre emelkedik. Kiugróan magas emelkedés azonban csupán izolált esetekben következik be. Ennek következményeként, hosszú távú alkalmazáskor az esetek elenyésző hányadában enyhe, illetve közepesen súlyos mértékű (az adenomatoid hyperplasiahoz hasonló) emelkedést figyeltek meg a gyomor specifikus endokrin (ECL) sejtjeinek számában. Az eddig elvégzett vizsgálatok szerint azonban az állatkísérletekben talált carcinoid prekurzorok képződése (atipikus hyperplasia) vagy gastricus carcinoid elváltozások (lásd az 5.3 pont) nem voltak megfigyelhetők az embernél.

Állatkísérletek eredményei alapján a pantoprazollal végzett hosszú távú, egy évet meghaladó kezelés alatt nem zárható ki teljesen a pajzsmirigy endokrin paramétereire gyakorolt hatás.

A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a proton pumpa gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referencia tartományba.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Általános farmakokinetika

A farmakokinetika nem változik egyszeri vagy ismételt adagoláskor. A 10‑80 mg dózistartományban a pantoprazol plazmakinetikája lineáris mind per os, mind intravénás beadást követően.

Eloszlás

A pantoprazol szérumfehérjékhez kötődése megközelítőleg 98%. Az eloszlási térfogat kb. 0,15 l/kg.

Biotranszformáció

A pantoprazolt szinte kizárólag a máj metabolizálja. A fő metabolikus útvonal a CYP2C19 általi demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ, míg a többi útvonal között szerepel a CYP3A4 általi oxidáció.

Elimináció

A terminális felezési idő kb. 1 óra, a clearance kb. 0,1 l/h/kg. Néhány esetben a vizsgálati alanyoknál lassult az elimináció. Mivel a pantoprazol a parietális sejtekben speciális módon kötődik a protonpumpához, ezért nincs egyenes arányú összefüggés az eliminációs felezési idő és a sokkal hosszabb hatástartam (savszekréció gátlás) között.

A pantoprazol metabolitjainak fő kiválasztási útvonala a veséken keresztüli elimináció (kb. 80%), a maradék pedig a széklettel választódik ki. A fő metabolit mind a szérumban, mind a vizeletben a szulfáttal konjugált dezmetil‑pantoprazol. A fő metabolitok felezési ideje (kb. 1,5 óra) alig hosszabb, mint a pantoprazolé.

Különleges betegcsoportok

Gyengén metabolizálók

Az európai populáció mintegy 3%‑ánál hiányzik a funkcionáló CYP2C19 enzim, ők a gyenge metabolizálók. Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg főként a CYP3A4 katalizálja. Egyetlen, 40 mg‑os pantoprazol adag beadását követően a gyenge metabolizálóknál a plazmakoncentráció‑idő görbe alatti terület középértéke mintegy hatszorosa volt annak, amit a működő CYP2C19 enzimmel rendelkező alanyoknál (gyors metabolizálók) mértek. A plazmakoncentráció középértéke kb. 60%‑kal emelkedett. Ezek az eredmények nem befolyásolják a pantoprazol adagolását.

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél (ideértve a dializált betegeket is) nem ajánlott a pantoprazol dózisának csökkentése. Az egészséges alanyokhoz hasonlóan a pantoprazol felezési ideje rövid. A pantoprazol csupán nagyon csekély mértékben dializálható. Bár a fő metabolit mérsékelten megnyúlt felezési idővel rendelkezik (2‑3 óra), a kiválasztódás ennek ellenére gyors, így akkumuláció sem következik be.

Májkárosodás

Annak ellenére, hogy a májcirrhosisban (Child A és B osztály) szenvedő betegeknél a felezési idő 7‑9 óra közötti értékre nyúlik meg, az AUC‑értékek pedig 5‑7‑szeresre nőnek, a szérum csúcskoncentráció az egészségesekével összehasonlítva csak kismértékben, 1,5‑szeresre emelkedik.

Idősek

Ugyanígy az idős önkénteseknél tapasztalt, a fiatalokéhoz képest enyhén emelkedett AUC és Cmax értékeknek sincs klinikai jelentőségük.

Gyermekek és serdülők

2‑16 éves gyermekeknél és serdülőknél egyetlen, 0,8 vagy 1,6 mg/kg pantoprazol dózis intravénás beadását követően nem volt felfedezhető szignifikáns összefüggés a pantoprazol clearance, illetve az alanyok kora, valamint testtömege között. Az AUC és a megoszlási térfogat összhangban volt a felnőtteknél mért adatokkal.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Patkányokon végzett két éves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin eredetű neoplasmák fordultak elő. Ezen kívül a patkányok előgyomrában squamosus‑sejtes papillomákat találtak. A szubsztituált benzimidazol okozta gastricus carcinoid‑képződés mechanizmusának alapos vizsgálata után levont következtetés szerint ez egy másodlagos reakció, amit patkányoknál a hosszú távú, nagy dózisokkal végzett kezelés alatt kialakuló, nagymértékben emelkedett szérum gasztrinszint idéz elő. A két évig végzett vizsgálatokban májtumor fokozott arányú előfordulását észlelték patkányoknál és nőstény egereknél, amit a pantoprazol nagyfokú máj metabolizmusával magyaráztak.

A pajzsmirigy neoplasias elváltozásainak kismértékű emelkedését figyelték meg a legnagyobb dózissal (200 mg/kg) kezelt patkányoknál. Ezek a neoplasiák a patkányok májában zajló, a pantoprazol által megváltoztatott tiroxin lebomláshoz köthetők. Mivel embernél a terápiás dózis alacsony, így nem várható pajzsmirigyet érintő káros hatás.

Állatokkal végzett reprodukciós vizsgálatokban, 5 mg/kg dózisok felett kismértékű foetotoxicitást figyeltek meg. A vizsgálatok nem találtak sem a fertilitás károsítására, sem teratogén hatásra utaló bizonyítékokat.

A pantoprazol placentán áthatoló képességét patkányokon vizsgálták, melynek eredménye szerint a penetráció mértéke a vemhesség előrehaladtával nőtt. Ennek eredményeként, röviddel a születés előtt a magzatban megemelkedik a pantoprazol koncentrációja.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Mannit

Nátrium‑citrát

Nátrium‑hidroxid (a pH beállításhoz)

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

A forgalmazott csomagolásban: 2 év

Feloldást vagy feloldást és hígítást követően a készítmény kémiai és fizikai stabilitását igazoltan 12 órán keresztül őrzi meg 25ºC‑on. A feloldott vagy a feloldott és hígított gyógyszer hűtőszekrényben nem tárolható.

Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni.

Amennyiben ez mégsem történik meg, a felhasználást megelőző tárolási időért és körülményekért a felhasználó tartozik felelősséggel.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C‑on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

A feloldott és hígított gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

40 mg oldatos injekcióhoz való port tartalmazó, 15 ml‑es, I‑es típusú, színtelen injekciós üveg, szürke klorbutil gumidugóval és rolnizott alumínium kupakkal.

Kiszerelések: 1, 5, 10 és 20 db injekciós üveg.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A felhasználásra kész intravénás oldat elkészítéséhez 10 ml, 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú nátrium‑klorid oldatos injekciót kell a liofilizált port tartalmazó injekciós üvegbe fecskendezni.

A feloldott oldatnak tisztának és színtelennek kell lennie. Ez az oldat közvetlenül is beadható vagy alkalmazható 100 ml, 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú nátrium‑klorid oldatos injekcióval, illetve 50 mg (5%) glükóz oldatos injekcióval való elegyítés után is. A hígításhoz üveg vagy műanyag tartályt kell használni.

A Panrazole 40 mg, por oldatos injekcióhoz kizárólag a megadott oldószerekkel készíthető el, illetve keverhető.

A gumidugó tűvel történő átszúrása okozta morzsalék kockázatának elkerülése érdekében az oldatkészítéshez csak ≤ 0.8 mm külső átmérőjű tű használható.

Ezt a gyógyszert intravénásan, 2‑15 perc alatt kell beadni.

Az injekciós üveg tartalmát kizárólag egyszer lehet felhasználni. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag, valamint a vizuális vizsgálattal megállapíthatóan megváltozott (pl. homályos vagy kicsapódást tartalmazó) oldat megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegur 76-78,

220 Hafnarfjordur,

Izland

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-21816/01 1x

OGYI-T-21816/02 5x

OGYI-T-21816/03 10x

OGYI-T-21816/04 20x

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. 08. 25.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. 01. 16.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019.08.15.