1. A GYÓGYSZER NEVE
PANTOLOC Control 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
20 mg pantoprazol (nátrium-szeszkvihidrát formájában) gyomornedv-ellenálló tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA t
n
G ű
yomornedv-ellenálló tabletta. z
s
S g
árga, ovális alakú, domború felületű, egyik oldalon barna festékkel nyomtatott „P20” keódjelzéssel ellátott filmtabletta.
m
e
4 ly
. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok e
g
PANTOLOC Control a reflux tüneteinek (pl. gyomorégés, saveas felböfögés) rövid távú kezelésére felnőttek számára javallott. i
l
ta
4.2 Adagolás és alkalmazás a
z
Adagolás o
A javasolt adag napi 20 mg pantoprazol (1 tabaletta).
Előfordulhat, hogy a tünetek enyhülésénmek elérése érdekében a tablettákat 2-3 egymást követő nap be
k o
ell bevenni. Amint a tünetek teljesenl megszűntek, a kezelést abba kell hagyni. Orvossal való megbeszélés nélkügl a kezelés nem lehet hosszabb 4 hétnél.
r
A beteget fel kell világosítafnoi, hogy ha a tünetek 2 hét folyamatos kezelés után sem szűnnek, orvoshoz kell fordulnia. r
e
K z
ülönleges betegcssoportok
Idős betegeknégl, károsodott vese- vagy májműködés esetén sincs szükség az adag módosítására.
Gyerm egkek és serdülők A PAANTOLOC Control nem javasolt gyermekek és 18 évesnél fiatalabb serdülők számára a biztonságosságra és hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Alkalmazás módja A PANTOLOC Control 20 mg gyomornedv-ellenálló tablettát szétrágás vagy összetörés nélkül, folyadékkal, étkezés előtt kell lenyelni.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A biohasznosulásukban bekövetkező jelentős csökkenés miatt a pantoprazol egyidejű alkalmazása nem javasolt olyan HIV-proteáz inhibitorokkal, amelyek felszívódása a gyomor savas pH-jától függ, mint például az atazanavir és a nelfinavir (lásd 4.5 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy forduljanak orvoshoz, ha: Nem várt testsúlyvesztés, vérszegénység, emésztőrendszeri vérzés, dysphagia, nem szűnő hányás vagy vérhányás jelentkezik, mert a pantoprazol elfedheti a tüneteket és késleltetheti egy súlyos betegség diagnosztizálását. Ilyen esetekben a rosszindulatú daganat lehetőségét ki kell zárni. t
n
Korábban már volt gyomorfekélyük vagy a tápcsatornát érintő műtétük. ű Több mint 4 hete folyamatos tüneti kezelésben részesülnek emésztési zavar vagy gyomozrégés
m s
iatt. g Icterusuk, májkárosodásuk vagy májbetegségük van. e Bármilyen egyéb olyan súlyos betegségük van, amely befolyásolja általános emgészségi állapotukat.
e
55 évnél idősebbek és tüneteik újonnan jelentkeztek vagy nemrégiben mlyegváltoztak.
Az ismétlődő emésztési zavar vagy gyomorégés miatt hosszú távú kezelédsben részesülő betegeknek rendszeresen vissza kell menniük kezelőorvosukhoz. Különösen azoknaek az 55 év feletti betegeknek,
a g
kik naponta szednek valamilyen vény nélkül kapható gyógyszert enmésztési zavarra vagy gyomorégésre, tájékoztatniuk kell gyógyszerészüket vagy orvos uekat.
li
A betegek nem szedhetnek egyidejűleg más protonpumpat-gaátlót vagy H2 antagonistát.
a
A betegeknek a gyógyszer szedésének megkezdése elzőtt beszélniük kell kezelőorvosukkal, ha
e o
ndoszkópos vizsgálatra vagy karbamid kilégzésih vizsgálatra mennek.
A a
betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a tabbletták nem alkalmasak a tünetek azonnali enyhítésére. A betegek körülbelül egy napos pantoprmazol-kezelés után észlelhetik a tünetek enyhülését, de előfordulhat, hogy 7 napon át kell szedoni a gyógyszert a gyomorégés teljes megszüntetéséhez. A
b l
etegek nem szedhetik a pantoprazaolt megelőző gyógyszerként.
g
Baktériumok okozta emésztőrerndszeri fertőzések
r
A gyomor savasságának – bármely okból történő, így a protonpumpa-gátlók okozta – csökkenése
n e
öveli az emésztőrenzdszerben normál körülmények között jelenlévő baktériumok számát a gyomorban. A savcssökkentő gyógyszerekkel történő kezelés kis mértékben fokozza a Salmonella,
C y
ampylobactegr, illetve a Clostridium difficile által okozott emésztőrendszeri fertőzések kockázatát.
Szubakut byőr lupusz eritematózus (SCLE)
g
A prAotonpumpa-gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen, ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és meg kell fontolni a PANTOLOC Control adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa-gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa-gátlók használata esetén is. Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a PANTOLOC Control kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az eredeti mérés után
nem térnek vissza a referenciatartományba, a protonpumpa-gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést. Tartós alkalmazás esetén a következő, további kockázatokkal kell számolni: Ez a gyógyszer kizárólag rövid ideig, legfeljebb 4 héten át tartó kezelésre szolgál (lásd 4.2 pont). Fel kell hívni a betegek figyelmét a gyógyszer tartós alkalmazásával összefüggő további kockázatokra, kihangsúlyozva annak vénykötelességét és a rendszeres felülvizsgálat szükségességét. A gyógyszer befolyásolja a B12-vitamin felszívódását A pantoprazol, mint minden savtermelést gátló gyógyszer, csökkentheti a B12-vitamin (cianokobalamin) felszívódását a hypo-, illetve achlorhydria miatt. Erre olyan betegek esetében kell gondolni, akiknek a vitaminraktárai kiürülőben vannak, vagy akiknél a tartós kezelés esetén a t B -vitamin csökkent felszívódásának kockázata áll fenn, vagy amennyiben B -vitamin-hiánynakn 12 12 ű megfelelő klinikai tünetek figyelhetők meg. z
s
C g
sonttörés e A protonpumpa-gátlók, különösen nagy dózisban, illetve hosszú távon (> 1 év) alkalmazva, enyhe
m m
értékben növelhetik a csípő-, csukló-, illetve gerinctörés kockázatát, elsősorban id ős betegeknél, illetve egyéb, a csípő-, csukló-, illetve gerinctörés veszélyét fokozó rizikófaktoroek esetén. A
m ly
egfigyeléseken alapuló vizsgálatok arra engednek következtetni, hogy a protonpumpa-gátlók 10–
4 é
0%-kal növelhetik a csonttörések általános kockázatát. A törések általándos kockázatának növekedése más rizikófaktorokra is visszavezethető. Azoknak a betegeknek, akiknéel fennáll a csontritkulás kockázata, a jelenlegi klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban kegll részesülniük, valamint
m n
egfelelő mennyiségű D-vitamint és kalciumot kell szedniük. e
i
H l
ypomagnesaemia a Súlyos hypomagnesaemiáról ritkán számoltak be legalábbt három hónapig, de a legtöbb esetben egy
é a
ven keresztül protonpumpa-gátlókkal, pl. pantoprazozllal kezelt betegeknél. A hypomagnesaemia súlyos megnyilvánulási formái, mint például a fáradotság, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés és kamrai arrhythmia jelentkezhet, azonban ezek a thünetek észrevétlenül is kezdődhetnek, illetve figyelmen kívül hagyhatják őket. A hypomagnaesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legsúlyosabban ébrintett betegeknél a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcamemia és/vagy hypokalaemia) magnéziumpótlást és a
p o
rotonpumpa-gátlók szedésének abbalhagyását követően javulást mutatott.
a
A g
zoknál a betegeknél, akik várrhatóan tartós kezelésben fognak részesülni, vagy a protonpumpa-gátlókat digoxfionnal, illetve egyéb, hypomagnesaemiát okozó gyógyszerekkel (pl. diuretikumokkal) együtt rsz edik, a kezelőorvosnak mérlegelnie kell a vér magnéziumszintjének a protonpumpa-gátló kezeelés megkezdése előtti és kezelés alatti rendszeres mérését.
z
s
A pantoprazol náytriumot tartalmaz
g
A ó
készítmyény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriu mgmentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
PH-értéktől függő abszorpciós farmakokinetikájú gyógyszerek A PANTOLOC Control csökkentheti az olyan hatóanyagok felszívódását, amelyek biohasznosulása függ a gyomor pH-jától (pl. ketokonazol).
HIV-proteáz inhibitorok A biohasznosulásukban bekövetkező szignifikáns csökkenés miatt a pantoprazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt olyan HIV-proteáz inhibitorokkal, amelyek felszívódása a gyomor savas pH-jától függ, úgymint az atazanavir és a nelfinavir (lásd 4.3 pont). Kumarin típusú antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin) Noha a klinikai farmakokinetikai vizsgálatokban a pantoprazol és a fenprokumon vagy a warfarin között nem észleltek kölcsönhatást, a forgalomba hozatalt követően ezekkel a szerekkel való egyidejű kezelés során néhány egyedülálló esetben az INR-érték (International Normalized Ratio) változásáról számoltak be. Ezért a kumarin típusú antikoagulánsokkal (pl. fenprokumon vagy warfarin) kezelt betegeknél a pantoprazol-kezelés kezdete, befejezése után, vagy a pantoprazol rendszertelen t szedésekor a protrombin idő/INR-értékek mérése javasolt. n
z
Metotrexát s
g
e
Protonpumpa-gátlók nagy dózisú metotrexáttal (pl. 300 mg) történő együttes adása esetén a
m m
etotrexátszint emelkedését jelentették egyes betegeknél. Azokban az esetekben, a hol nagydózisú metotrexáttal végeznek kezelést, pl. daganatos megbetegedések vagy psoriasis, ae pantoprazol átmeneti
m ly
egvonása lehet megfontolandó.
Egyéb interakciós vizsgálatok e
g
pantoprazol a májban, a citokróm P450 enzimrendszeren kereseztül metabolizálódik. A karbamazepinnel, koffeinnel, diazepámmal, diklofenákkal, digio xinnal, etanollal, glibenklamiddal,
m l
etoprolollal, naproxénnel, nifedipinnel, fenitoinnal, piroxaikámmal, teofillinnel és egy levonorgesztrelt és etinil-ösztradiolt tartalmazó, szájon át talkalmazott fogamzásgátlóval végzett
i a
nterakciós vizsgálatok semmilyen klinikailag jelentősz kölcsönhatást nem igazoltak. Nem zárható ki azonban a kölcsönhatás a pantoprazol és olyan gyógoyszerek között, amelyek ugyanezen enzimrendszeren keresztül metabolizálódnak. h
a
Antacidumok egyidejű alkalmazása során sebm tapasztaltak semmiféle kölcsönhatást.
m
4 o
.6 Termékenység, terhesség és slzoptatás
a
T g
erhesség r
Terhes nőkön történő alkra lmazásra nincs megfelelő adat a pantoprazol tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek reproedukciós toxicitást igazoltak. A preklinikai vizsgálatok nem mutattak ki
k z
árosodott fertilitássra vagy teratogén hatásra utaló bizonyítékot (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszéyly nem ismert. A pantoprazol terhesség alatt nem alkalmazható.
g
S ó
zoptatás y
g
A paAntoprazolt/metabolitokat kimutatták az anyatejben. A pantoprazol újszülöttekre/csecsemőkre gyakorolt hatása nem ismert. A PANTOLOC Control szoptatás ideje alatt nem alkalmazható. Termékenység Állatkísérletekben a pantoprazol adását követően nem volt a termékenység károsodására utaló bizonyíték (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A PANTOLOC Control nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Előfordulhatnak azonban gyógyszer okozta
mellékhatások, például szédülés és látászavar (lásd 4.8 pont). Ha ez előfordul, akkor a beteg nem vezethet, illetve nem kezelhet gépeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása A betegek mintegy 5%-ánál várható gyógyszer okozta mellékhatások jelentkezése. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbi mellékhatásokat jelentették a pantoprazollal kapcsolatosan. Az alábbi táblázatban a mellékhatások a MedDRA gyakorisági csoportosítás szerint kerülnek t megadásra: n
n ű
agyon gyakori ( 1/10); gyakori ( 1/100 – < 1/10); nem gyakori ( 1/1000 –< 1/100); z ritka ( 1/10 000 –< 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelksezésre álló
a g
datokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatáseok csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. m
1 e
. táblázat: A pantoprazol mellékhatásai klinikai vizsgálatokban és a forgalombya hozatalt követően
Gyakoriság Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritkal Nem ismert
S d
zerv- e
rendszer g
Vérképzőszervi Agranulocytosis Thnrombocytopenia, és eLeukopenia,
n li
yirokrendszeri Pancytopenia betegségek és ta tünetek a Immunrendszeri Túlérzézkenység
b o
etegségek és (ezhen belül tünetek an afilaxiás areakciók és
ba
nafilaxiás sokk) Anyagcsere- és m Hyperlipidaemiá Hyponatraemia, táplálkozási lo k és emelkedett Hypomagnesaemia, (1) betegségek és a lipidszintek Hypocalcaemia , t g (1) ünetek r (trigliceridek, Hypokalaemia o koleszterin), f Súlyváltozások Pszichiátriai r Alvászavarok Depresszió (és Dezorientáció (és Hallucináció,
k e
órképek z minden minden Zavartság s rosszabbodása) rosszabbodása) (különösen az arra y hajlamos g betegeknél,
ó v
y alamint a már g létező tünetek
r
A osszabbodása) Idegrendszeri Fejfájás, Ízérzékelési Paraesthesia betegségek és Szédülés zavarok tünetek Szembetegségek Látászavar / és szemészeti homályos látás tünetek
Gyakoriság Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Nem ismert
Szerv-
rendszer
Emésztőrendsze Fundus Hasmenés, Mikroszkópos ri betegségek és mirigy Hányinger / colitis tünetek polypok hányás, (jóindulatú) A has feszülése és puffadás, Székrekedés, Szájszárazság, Hasi fájdalom és diszkomfort Máj- és Májenzimek Magas Hepatocellularits epebetegségek, magas szintje bilirubinszint károsodás, n illetve tünetek (transzaminázo Sárgaság, ű
k z
, γ-GT) Hepatsocellularis elégtelenség A bőr és a bőr Kiütés / Csalánkiütés, Setevens–Johnsonalatti szövet exanthema / Angiooedema mszindróma, betegségei és eruptio, Lyell-szindróma
t e
ünetei Viszketés y Erythema l multiforme,
é F
d ényérzékenység, e gyógyszerreakció g eosinophiliával és n szisztemás e tünetekkel
i (
l DRESS), ta Szubakut bőr a lupusz z eritematózus (lásd o 4.4 pont)
A h
csont- és Csípő-, csukló A rthralgia, izomrendszer, és gerinctörés aIzomfájdalom valamint a b kötőszövet m betegségei és lo tünetei a Vese- és rg Interstitialis húgyúti o nephritis betegségek és f tünetek r
A e
nemi z Gynaecomastia szervekkel és az s emlőkkel y kapcsolatos g
b ó
etegségek és y tünetek g Általános Általános Emelkedett
t A
| ünetek, az | gyengeség, | testhőmérséklet, |
| alkalmazás | fáradtság és | Perifériás |
| helyén fellépő | rosszullét | oedema |
reakciók (1) A hypokalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia (lásd 4.4 pont) megjelenésével függhet össze. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A 2 perc alatt beadott max. 240 mg intravénás injekció jól tolerálható volt. Mivel a pantoprazol fehérjekötődése jelentős, nem dializálható könnyen. A mérgezés klinikai tüneteivel járó túladagolás esetében a tüneti és szupportív kezelés mellett nincs egyéb speciális terápiás ajánlás.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok t
n
F ű
armakoterápiás csoport: protonpumpa-gátlók, ATC kód: A02BC02 z
s
H g
atásmechanizmus e
A m
pantoprazol szubsztituált benzimidazol, ami specifikus hatása révén, a parietális sejtekben lévő protonpumpára hatva gátolja a gyomorban a sósavelválasztást. e
A é
pantoprazol aktivált formává, ciklikus szulfenamiddá alakul át savas ködrnyezetben a parietélis sejtekben, ahol az a H+/K+-ATP-áz enzimet, vagyis a gyomor sósavteremelésének utolsó szakaszát gátolja. g gátlás dózisfüggő, és a bazális és a stimulált gyomorsav-szekréeciót egyaránt befolyásolja. A legtöbb betegnél a gyomorégés és a savas reflux tüneteinek megszünteit ése 1 hét alatt elérhető. A pantoprazol
c l
sökkenti a gyomor savasságát, és ennek arányában gasztrianszint-emelkedés következik be. A gasztrin emelkedése reverzíbilis. Mivel a pantoprazol a receptorfeltszínen disztálisan kötődik az enzimhez, más
a a
nyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) általi stimulzációtól függetlenül képes gátolni a sósav-szekréciót. A hatás független attól, hogy a haotóanyagot per os vagy i.v. alkalmazták.
A pantoprazol emeli az éhomi gasztrinszintet.a Rövid ideig tartó kezelés után az esetek többségében az értékek nem haladják meg a normálérték felbső határát. Tartós alkalmazáskor a legtöbb esetben kétszeresére növekszik a gasztrinszint. Kmiugró érték kialakulása azonban csak egyedi esetekben fordul
e o
lő. Tartós alkalmazásakor a gyomorl specifikus endokrin sejtjeinek (ECL sejtek, enterochromaffin-like sejtek) számaában enyhe-vagy közepes mértékű emelkedést figyeltek meg az
e g
setek kisebb részében (egyszerű vagy adenomatoid hyperplasia). Az eddigi vizsgálatok szerint azonban az állatkísérletekbefnokimutatott karcinoid prekurzorok (atípusos hyperplasia) vagy gyomor-karcinoidok kialrak ulását embernél nem figyelték meg (lásd 5.3 pont).
e
A z
szekréciót gátló sgyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinsyzint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedetgt CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait.
A rend eglkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlókat a CgA méréAsek előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referencia tartományba. Klinikai hatásosság és biztonságosság Összesen 5960 gastroesophagealis reflux betegségben (GERD) szenvedő, 20 mg pantoprazol monoterápiával kezelt beteg részvételével elvégzett 17 vizsgálat retrospektív elemzése során a savas reflux-szal járó tüneteket pl. gyomorégést és savas felböfögést standardizált módszerrel értékelték ki. Ezekben a vizsgálatokban legalább egy savas reflux tünet feljegyzésnek elő kellett fordulnia a 2. hétig. Ezekben a vizsgálatokban a GERD diagnózisát endoszkópos vizsgálattal állították fel, egy kivételével, ahol a betegek beválasztása kizárólag a tünetek alapján történt.
Ezekben a vizsgálatokban azoknak a betegeknek az aránya, akiknél 7 nap után teljesen megszűnt a gyomorégés, a pantoprazol-csoportban 54,0% és 80,6% között volt. 14 nap után a betegek 62,9%-88,6%-ánál, 28 nap után pedig 68,1%-92,3%-ánál szűnt meg teljesen a gyomorégés. A savas felböfögés teljes megszűnését tekintve a gyomorégéshez hasonló eredmények születtek. 7 nap után azon betegek aránya, akiknél teljesen megszűnt a savas felböfögés 61,5% és 84,4% között volt; 14 nap után 67,7%-90,4%; 28 nap után pedig 75,2%-94,5%. A pantoprazol következetesen jobbnak bizonyult a placebónál és a H2RA-nál, és nem volt rosszabb, mint más protonpumpa-gátlók. A savas reflux tünetek megszűnésének aránya nagyrészt független volt a GERD kiindulási stádiumától.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok t
n
A ű
farmakokinetika egyszeri és ismételt adagolás esetén is ugyanolyan. A 10-80 mg közötti z dózistartományban a pantoprazol plazma kinetikája per os és intravénás alkalmazás esetén esgyaránt
l g
ineáris. e
F m
elszívódás
e
A ly
pantoprazol szájon át történő alkalmazás után teljesen és gyorsan felszívódik. A tabletta
g é
yógyszerforma abszolút biohasznosulása kb. 77% volt. A maximális szédrumkoncentráció egyszeri 20 mg dózis per os beadását követően átlagosan kb. 2,0-2,5 óra (tmax) meúlva alakul ki, a maximális szérumkoncentráció (Cmax) kb. 1-1,5 µg/ml lesz és ezek az értékek tögbbszöri adagolás után is
á n
llandóak maradnak. Étel egyidejű fogyasztása nem befolyásoltae a biohasznosulást (AUC vagy Cmax), de megnövelte a lag fázis idejének (tl ) változékonyságát.
ag li
a
Eloszlás t
a
z
A megoszlási térfogat kb. 0,15 l/kg, a szérumfehérjeo kötődés pedig kb. 98%.
Biotranszformáció a
A pantoprazol majdnem kizárólag a májmban metabolizálódik.
Elimináció a
rg
A clearance kb. 0,1 l/óra/kg, oa terminális felezési idő (t1 ) pedig kb. 1 óra. Néhány esetben az f /2 elimináció csökkent. Mivre l a pantoprazol specifikusan kötődik a parietális sejtekben lévő protonpumpákhoz, az eliminációs felezési idő nem függ össze a sokkal hosszabb hatástartammal
( z
savszekréció gátlássa).
A pantoprazol gmetabolitjai főként (kb. 80%-ban) a vesén keresztül ürülnek ki; a maradék a széklettel
ü ó
rül. A fő ymetabolit és szérumban és a vizeletben is a dezmetil-pantoprazol, amely szulfáttal konjug áglódik. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra) nem sokkal hosszabb, mint a pantoprazolé.
Különleges betegcsoportok Vesekárosodás A beszűkült vesefunkciójú betegeknél (beleértve a dializált betegeket is, akiknél a pantoprazolnak csak elhanyagolható része ürül ki) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése. A pantoprazol felezési ideje az egészségesekhez hasonlóan rövid. Bár a fő metabolit felezési ideje hosszabb (2-3 óra), a kiválasztódás gyors, és emiatt kumuláció nem lép fel.
Károsodott májműködés A pantoprazol májkárosodásban szenvedő betegeknek (Child-Pugh A, B és C stádium) történő adása után a felezési idő értékek 3-7 órára nőttek, az AUC-értékek a 3-6-szorosukra emelkedtek, míg a Cmax csak kis mértékben, 1,3-szorosára növekedett az egészséges alanyokhoz képest. Idős betegek Idős betegekben, a fiatalokkal szemben tapasztalt, AUC- és Cmax-értékek enyhe emelkedésének nincs klinikai jelentősége.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakotr humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. n
z
Patkányokon végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin daganat fordult elő.s Ezen felül
p g
atkányok gyomrában squamosus papillomákat találtak. Alaposan megvizsgálták azt a meechanizmust, ami a szubsztituált benzimidazol okozta gyomorkarcinoid-képződés alapja lehet patkányokban, és azt
a m
következtetést vonták le, hogy a gyógyszer nagy adagban és krónikusan történő a dása miatt igen magas szérum gasztrinszint jön létre, ami ezt a jelenséget másodlagosan váltja kie.
A é
rágcsálókon végzett kétéves vizsgálatokban patkányokban (csak egy padtkányvizsgálatban) és nőstény egerekben a májtumor nagyobb számát észlelték. Ezt a pantopreazol nagyarányú hepaticus metabolizációjának tulajdonították. g legnagyobb dózisokkal (200 mg/kg) kezelt patkányokban egy e2 évig tartó vizsgálatban a pajzsmirigy daganatos elváltozás gyakoriságának kismértékű eim elkedését figyelték meg. Ezeknek a
n l
eopláziáknak az előfordulása a patkányok májában a pantoaprazol adása miatt megváltozott tiroxin lebomláshoz kapcsolható. Mivel emberben a terápiás adagt alacsony, így a pajzsmirigyet érintő
m a
ellékhatás nem várható. z
o
A csontfejlődés értékelésére tervezett peri-poszt nhatális patkány reprodukciós vizsgálatban az utódok toxicitásának jeleit (mortalitást, alacsonyabb áatlagos testtömeg-értéket, alacsonyabb átlagos testtömeg-növekedést és csökkent csontfejlőbdést) figyelték meg a humán klinikai expozíció megközelítőleg kétszeresénél (Cmax). A fmelépülési időszak végén a csontparaméterek hasonlóak voltak
a o
csoportok között, és a testtömegek lis a reverzibilitás irányába mutattak a gyógyszermentes felépülési fázist követően. Megnövekedett moartalitásról kizárólag az elválasztás előtt álló (legfeljebb 21 napos
é g
letkorú) patkánykölyköknél szrámoltak be, ami becslések szerint legfeljebb 2 éves korú csecsemőknek felel meg. E megállapítás refleovanciája a gyermekpopulációra nem tisztázott. Egy korábbi, peri-posztnatális vizsgálartb an patkányoknál kissé alacsonyabb, 3 mg/kg-os dózis mellett nem észleltek mellékhatásokat, szemeben az ebben a vizsgálatban alkalmazott 5 mg/kg-os dózissal. A vizsgálatok
n z
em utalnak sem a sfertilitás csökkenésére, sem teratogén hatásra. A placentán kereysztül való átjutást patkányokon vizsgálták, mely a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Engnek eredményeként a magzatban a pantoprazol-koncentráció röviddel a születés előtt
m ó
egnő. y
g
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Mag Vízmentes nátrium-karbonát Mannit (E421) Kroszpovidon Povidon K90 Kalcium-sztearát
Bevonat Hipromellóz Povidon K25 Titán-dioxid (E171) Sárga vas-oxid (E172) Propilénglikol Metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1) Nátrium-laurilszulfát Poliszorbát 80 Trietil-citrát
t
Jelölőfesték n
z
Sellak s
V g
örös vas-oxid (E172) e Fekete vas-oxid (E172)
S m
árga vas-oxid (E172) Tömény ammónia oldat e
6 é
.2 Inkompatibilitások d
e
Nem értelmezhető. g
n
6 e
.3 Felhasználhatósági időtartam li
a
3 év t
a
z
6.4 Különleges tárolási előírások o
A nedvességtől való védelem érdekében az eraedeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelésme
7 db vagy 14 db gyomornedv-ellenaálló tablettát tartalmazó, kartonborítású vagy kartonborítás nélküli
A g
lu/Alu buborékcsomagolás. r
Nem feltétlenül mindegyrik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
e
6 z
.6 A megsemmsisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Bármilyen fel gnem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
v ó
onatkozóy előírások szerint kell végrehajtani.
g
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Takeda GmbH Byk-Gulden-Str. 2 D-78467 Konstanz Németország Telefon: 0800 825332 4 Telefax: 0800 825332 9
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/09/519/001-004
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. június 12. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. február 21.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA t
n
{ ű
ÉÉÉÉ. hónap} z
s
A g
gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapeján (http://www.ema.europa.eu/) található.