1. A GYÓGYSZER NEVE
Pantoprazol Altan 40 mg por oldatos injekcióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
40 mg pantoprazolt tartalmaz (pantoprazol-nátrium-szeszkvihidrát formájában) injekciós üvegenként.
Ismert hatású segédanyagok:
Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ezért lényegében "nátriummentes"-nek tekinthető.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1. pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por oldatos injekcióhoz.
Fehér vagy csaknem fehér liofilizált por.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
- Reflux oesophagitis,
- Gyomor- és nyombélfekély,
- Zollinger-Ellison szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel/hiperszekrécióval járó állapotok.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Ezt a gyógyszert egészségügyi szakember alkalmazhatja, megfelelő orvosi felügyelet mellett.
A Pantoprazol Altan intravénás alkalmazása akkor javasolt, ha a per os gyógyszeradás nem lehetséges.
Az intravénás alkalmazással kapcsolatosan legfeljebb 7 napra állnak rendelkezésre adatok. Ezért amilyen hamar csak lehetséges a per os kezelés megkezdése, a pantoprazol intravénás kezelést abba kell hagyni és helyette 40 mg per os pantoprazolt kell adni.
Adagolás
Gyomor- és nyombélfekély, reflux oesophagitis esetén
Az ajánlott intravénás adag napi 1 injekciós üveg (40 mg pantoprazol) Pantoprazol Altan.
Zollinger-Ellison szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok esetén
A Zollinger-Ellison szindróma tartós kezelése és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok esetén a betegek kezelését napi 80 mg Pantoprazol Altan adásával kell kezdeni. Ezt követően az adag nagyságát szükség szerinti növeléssel vagy csökkentéssel, a gyomorsav-szekréció függvényében kell beállítani.
A 80 mg feletti napi adagokat két részletben kell beadni. A pantoprazol adagját átmenetileg fel lehet emelni napi 160 mg fölé, azonban ezt az adagot a megfelelő sav-kontroll eléréséig szükséges időnél hosszabb ideig nem szabad alkalmazni.
Amennyiben gyors sav-kontroll szükséges, a kezdő adagként alkalmazott 2-szer 80 mg pantoprazol a betegek többségénél elegendő ahhoz, hogy a savszekréció 1 órán belül a megfelelő tartományba (<10 mEq/h) csökkenjen.
A beteget, amint a klinikai állapota engedni az intravénás kezelés helyett a per os adagolásra kell átállítani.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Idősebb betegeknél nem szükséges az adag módosítása (lásd 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
Gyermekek esetében kevés tapasztalat áll rendelkezésre. A Pantoprazol Altan 40 mg por oldatos injekcióhoz készítmény nem javasolt 18 év alatti betegek részére, amíg további adatok nem állnak rendelkezésre.
Májkárosodás
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a napi 20 mg pantoprazol adagot (a 40 mg-os injekciós üveg fele) nem szabad túllépni (lásd 4.4 pont).
Vesekárosodás
Beszűkült vesefunkció esetén nem szükséges az adag módosítása.
Az alkalmazás módja
A beadandó oldatot 10 ml fiziológiás 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval kell elkészíteni.
Az elkészítésre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Az elkészített oldat beadható közvetlenül vagy 100 ml fiziológiás 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval vagy 55 mg/ml (5%-os) glükóz oldatos injekcióval történő hígítás után.
Az oldatot az elkészítés után 12 órán belül fel kell használni!
A gyógyszert kb. 2-15 perc alatt kell intravénásan beadni.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazol-származékokkal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Figyelmeztető tünetek jelenléte
Bármely figyelmeztető tünet (pl. szignifikáns nem-tervezett testsúly-csökkenés, ismétlődő hányás,
dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, valamint, ha fennáll a gyomorfekély gyanúja vagy az már kialakult, a malignitást ki kell zárni. A pantoprazol-kezelés ugyanis a rosszindulatú fekélyek okozta panaszokat is csökkenti, így késleltetheti a diagnózis felállítását.
További vizsgálatokat kell mérlegelni, ha az adekvát kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak.
Gastricus malignitás
A pantoprazolra adott tüneti válasz elfedheti a gastricus malignitás tüneteit és késleltetheti a diagnózist. Bármely figyelmeztető tünet (pl. szignifikáns, nem-tervezett testtömeg-csökkenés, ismételt hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, és amikor a gyomorfekély gyanított vagy jelen van, a malignitást ki kell zárni.
További vizsgálatokat kell mérlegelni, ha az adekvát kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak.
Májkárosodás
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a májenzimeket a kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell. Ha a májenzim-értékekben növekedés következik be, a kezelést fel kell függeszteni (lásd 4.2 pont).
Együttadás HIV-proteázgátlókkal
Pantoprazol együttadása HIV-proteázgátlókkal például atazanavirral, melyeknek felszívódása savas gyomor pH-tól függ, nem ajánlott a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.5 pont).
Gastrointestinalis bakteriális fertőzések
A Pantoprazol Altan‑kezelés baktériumok, például Salmonella és Campylobacter vagy C. difficile által okozott gastrointestinalis fertőzések enyhén emelkedett kockázatához vezethet.
Hypomagnesaemia
A legalább 3 hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal, mint például pantoprazollal kezelt betegekben súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A legtöbb érintett betegben a hypomagnesaemia javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására.
Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl. diuretikumok).
Csípő-, csukló- és gerinctörés kockázata
A protonpumpa-gátlók (PPI-k) nagy dózisa és hosszú távú kezelésük (több mint egy évvel) növelheti a csípő-, csukló- vagy gerinctörések kockázatát, különösen idős betegeknél vagy egyéb kockázati tényezők esetén. Megfigyelési vizsgálatok alapján a protonpumpa-gátlók 10-40%-kal növelhetik a törések kockázatát. Ezek egy része más kockázati tényezők következménye lehet. Az osteoporosisban szenvedő betegeket a jelenlegi klinikai irányelveknek megfelelően kell kezelni, és szükséges a D-vitamin- és kalcium-bevitelről gondoskodni.
Subacut cutan lupus erythematosus (SCLE)
A proton-pumpa inhibitorok nagyon ritkán kapcsolódnak a SCLE-es esetekhez. Ha az elváltozások előfordulnak, különösen a napfénynek kitett bőrterületeken, arthralgia következtében, akkor a betegnek gyorsan orvoshoz kell fordulnia, és az egészségügyi szakembernek meg kell fontolnia, hogy megszakítsa a protonpumpa-gátlóval történő kezelést (Pantoprazol Altan), SCLE kezelés esetén. Egyéb protonpumpa inhibitorok növelhetik az SCLE kockázatát.
Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás
A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen zavaró hatás elkerülése érdekében a Pantoprazol Altan kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az első mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a protonpumpa-gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.
Nátrium
Ez a gyógyszer adagonként kevesebb, mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz, azaz lényegében „ényegében (23 m-nek tekinthető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája
A jelentős mértékű és hosszantartó gyomorsav szekréció gátlás miatt, a pantoprazol interferálhat azon gyógyszerek abszorpciójával, melyek biohasznosulása függ a gyomor pH-jától, pl. néhány gomba-ellenes azoléval, mint a ketokonazol, az itrakonazol, a pozakonazol és egyéb gyógyszerekével, mint az erlotinib.
HIV-proteázgátlók
Pantoprazol együttadása HIV-proteázgátlókkal, például atazanavirral, melyeknek felszívódása savas gyomor pH-tól függ, nem ajánlott a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.4 pont). Ha a proteázgátlók és a protonpumpa-gátlók együttadását elkerülhetetlennek ítélik meg, szoros klinikai monitorozás (pl. vírustiter) ajánlott. A napi 20 mg-os pantoprazol dózist nem szabad túllépni. A HIV-proteázgátlók adagolásának módosítására szükség lehet.
Kumarin-antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin)
Bár a klinikai farmakokinetikai vizsgálatokban fenprokumont vagy warfarint pantoprazollal együttadva nem figyeltek meg gyógyszerkölcsönhatást, a forgalomba hozatalt követően egyidejű kezelés esetén néhány izolált esetben beszámoltak az INR-értékek (International Normalised Ratio) változásáról. Ezért azoknál a betegeknél, akiket kumarin-antikoagulánsokkal (pl. fenprokumon vagy warfarin) kezelnek, javasolt a protrombin idő / INR monitorozása a kezelés megkezdésekor, a megszakítása után vagy a pantoprazol nem rendszeres használata során.
Metotrexát
Nagy dózisú (pl. 300 mg) metotrexát és protonpumpa-gátlók egyidejű alkalmazásánál jelentették, hogy néhány betegnél megnöveli a metotrexát szintet. A pantoprazol átmeneti elvonása esetleg megfontolandó ezért olyan esetekben, amikor nagy dózisú metotrexátot alkalmaznak, mint például tumor vagy psoriasis.
Egyéb interakciós vizsgálatok
A pantoprazol főként a májban, a citokróm P450 enzimrendszer révén metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, a metabolizmusának egyéb útjai is vannak, mint pl. a CYP3A4 általi oxidáció.
Az ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, pl. a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinil-ösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok során nem észleltek klinikai szempontból jelentős kölcsönhatásokat.
Egyéb interakciós vizsgálatok
Több interakciós vizsgálat eredménye azt mutatta, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2-n (pl. koffein, teofillin), a CYP2C9-en (pl. piroxikám, diklofenák, naproxen), a CYP2D6-on (pl.
metoprolol) metabolizálódó hatóanyagok metabolizmusát és nem gátolja a digoxin p-glikoprotein függő abszorpcióját.
Antacidumok egyidejű alkalmazása során sem léptek fel kölcsönhatások.
Interakciós vizsgálatokat végeztek a pantoprazol bizonyos antibiotikumokkal (klaritromicinnel, metronidazollal, amoxicillinnel) történő együttadása tekintetében. Klinikailag releváns interakciót nem találtak.
A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek:
A CYP2C19 gátlói, mint a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú ideig kezelt vagy májkárosodott betegeknél a dózismódosítás megfontolható.
A CYP2C19-et és a CYP3A4 enziminduktorai, mint a rifampicin és a lyukaslevelű orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik azon protonpumpa-gátlók plazmakoncentrációját, melyek ezen enzimrendszereken metabolizálódnak.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nők tekintetében rendelkezésre álló közepes mennyiségű adat (300-1000 terhességi kimenetel) nem jelez malformatív vagy foeto/neonatalis toxikus hatást. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. A Pantoprazol Altan alkalmazása nem javasolt terhesség ideje alatt, csak nagyon indokolt esetben.
Szoptatás
Állatkísérletek kimutatták, hogy a pantoprazol kiválasztódik az anyatejjel. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ, de beszámoltak arról, hogy kiválasztódik az emberi anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért a döntést, hogy a szakítsák meg a szoptatást illetve a Pantoprazol Altan‑kezelést szakítsák meg/függesszék fel, annak mérlegelésével kell meghozni, hogy mi a fontosabb, a gyermek számára a szoptatás, vagy a nő számára a Pantoprazol Altan ‑kezelés.
Termékenység
Pantoprazol alkalmazását követően nem volt jele károsodott termékenységnek állatkísérletekben (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A pantoprazol mellékhatásaként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Ha ez előfordul, a beteg nem vezethet gépjárművet, illetve nem kezelhet gépeket
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A betegek mintegy 5%-ánál fordulhat elő mellékhatások jelentkezése. A leggyakrabban jelentett mellékhatás az injekció beadásának helyén kialakuló thrombophlebitis. Hasmenés és fejfájás; mindkét tünet a betegek mintegy 1%-ánál fordult elő.
Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelzett mellékhatások az alábbi gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltüntetésre:
Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka
(≥1/10 000-<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
A forgalomba hozatalt követően tapasztalt mellékhatásokra sem lehet alkalmazni egyetlen mellékhatás-gyakoriságot sem, ezért a ’nem ismert’ gyakorisági kategória alatt szerepelnek.
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
1. táblázat: A pantoprazol mellékhatásai klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően.
Hypocalcaemia hypomagnesaemiával összefüggésben
Izomgörcs az elektrolit-zavar következményeként
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A túladagolás tünetei emberben nem ismertek.
Jól tolerálható volt az a szisztémás expozíció, melynek legnagyobb adagja 2 perc alatt intravénásan beadott 240 mg pantoprazol volt.
Mivel a pantoprazol fehérjekötődése jelentős, nem könnyen dializálható.
Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetére a tüneti és a szupportív kezelésen kívül nincs specifikus terápiás ajánlás.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Protonpumpa-gátlók;
ATC kód: A02BC02
Hatásmechanizmus
A pantoprazol szubsztituált benzimidazol-származék, mely a parietális sejtek protonpumpáinak specifikus blokkolásával hatva gátolja a gyomorban a sósav termelődését.
A pantoprazol a parietális sejtek savas környezetében aktív formává átalakulva gátolja a H+/K+-ATP-áz enzimet, vagyis a gyomorban zajló sósavtermelés végső fázisát. A gátlás dózisfüggő és mind a bazális, mind pedig a stimulált gyomorsav-szekréciót érinti. A betegek zöme 2 héten belül tünetmentessé válik. Más protonpumpa-gátlókhoz és H2-receptor blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomornedv savasságát, és a savcsökkenéssel arányosan növeli a gasztrinszintet. A gasztrinszint emelkedése reverzíbilis. Mivel a pantoprazol a sejt receptorok szintjétől disztálisan elhelyezkedő enzimhez kötődik, savszekréció gátló hatása más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) savszekréciót serkentő hatásától függetlenül érvényesülhet. A hatás per os és intravénás alkalmazás esetén azonos.
A pantoprazol hatására az éhomi gasztrinszint emelkedik. Rövid ideig tartó kezelés során az esetek zömében nem haladja meg a normális érték felső határát. Tartós alkalmazás során a gasztrin szint a legtöbb esetben a kétszeresére növekszik. Túlzott mértékű emelkedés csak izolált esetekben fordul elő.
Tartós alkalmazás során az esetek kis részében a gyomorban lévő specifikus endokrin sejtek (ECL) számának enyhe vagy közepes mértékű növekedése figyelhető meg (az egyszerű hyperplasiatól az adenomatoid hyperplasiáig). Az eddig elvégzett vizsgálatok szerint azonban, a karcinoid prekurzorok képződése (atípusos hyperplasia), vagy a gyomor karcinoid elváltozása állatkísérletek során észlelt kialakulása (lásd 5.3 pont) emberben kizárható.
Az állatkísérletek alapján az 1 évet meghaladó kezelés esetén nem zárható ki teljesen a hosszantartó pantoprazol kezelés hatása a pajzsmirigy endokrin értékeire.
A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait.
A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlókat a CgA mérések előtt 5 nappal és 2 héttel fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a protonpumpa-gátló kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referencia tartományba.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Általános farmakokinetika
A farmakokinetikai jellemzők az egyszeri és ismételt adagolás után nem térnek el egymástól. A pantoprazol a 10-80 mg dózistartományban mind per os, mind intravénás beadásnál lineáris plazmakinetikával rendelkezik.
Eloszlás
A pantoprazol mintegy 98%-ban kötődik a szérumfehérjéhez. Az eloszlási térfogat mintegy 0,15 l/kg.
Biotranszformáció
A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ, egy másik metabolikus út a CYP3A4 általi oxidáció.
Elimináció
A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ. Egy másik metabolikus út a CYP3A4 által történő oxidáció.
A terminális felezési idő kb. 1 óra és a clearance kb. 0,1 l/óra/kg. Néhány esetben a vizsgált személyekben lelassult eliminációt figyeltek meg. A pantoprazolnak a parietális sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt az eliminációs felezési idő nincs párhuzamban az ennél sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával).
A metabolitok legnagyobb része (kb. 80%-a) a vesén keresztül, a maradék hatóanyag a széklettel választódik ki.
Mind a szérumban, mind a vizeletben a fő metabolit a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra) alig hosszabb a pantoprazolénál.
Különleges betegcsoportok
Gyengén metabolizálók
Az európai populáció mintegy 3%-ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim, őket gyengén metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg főként a CYP3A4 enzim katalizálja. 40 mg pantoprazol egyszeri adagolását követően a plazmakoncentráció-idő görbe alatti átlagterület mintegy 6-szor nagyobb volt a gyengén metabolizálók esetében, mint a funkcionális CYP2C19 enzimmel rendelkező egyéneknél (gyors metabolizálók). Az átlag csúcs plazmakoncentráció 60%-kal emelkedett. Ezek a tapasztalatok nem befolyásolják a pantoprazol adagolását.
Vesekárosodás
A beszűkült vesefunkciójú betegeknél (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése, mert a pantoprazol felezési ideje az egészségesekéhez hasonlóan rövid. A pantoprazol csak nagyon csekély mértékben dializálódik. Bár a fő metabolit felezési ideje mérsékelten hosszabb (2-3 óra), kiválasztódása gyors, ezért kumuláció nem fordul elő.
Májkárosodás
Májcirrhosisban (Child-Pugh-féle osztályozás: A és B osztály) a felezési idő 7-9 óra közötti értékre nyúlik meg, az AUC értékek 5-7-szeresére nőnek, a maximális szérumkoncentráció azonban – egészségesekével összevetve - csak csekély mértékben, 1,5-szörösére emelkedik.
Idősek
Az AUC és Cmax értékek idős önkénteseknél, a fiatalokhoz képest észlelt, enyhe emelkedésének nincs klinikai jelentősége.
Gyermekek és serdülők
Egyszeri, 0,8 mg/ttkg vagy 1,6 mg/ttkg pantoprazol dózis 2 – 16 éves gyermekeknek történő intravénás adása után nem volt szignifikáns összefüggés a pantoprazol clearance-e és az életkor vagy a testsúly között. Az AUC és a megoszlási térfogat összhangban volt a felnőttekben mért adatokkal.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, és genotoxicitási – vizsgálatokból származó adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.
Patkányokon végzett kétéves (amely időtartam megfelel ezeknek az állatoknak az élethosszig tartó kezelésének) karcinogenezis vizsgálat során neuroendokrin neoplazmákat találták. Ezenkívül, patkányok előgyomrában laphámsejtes papillomákat találtak.
A szubsztituált benzimidazol-származékok hatására kialakuló gyomor-karcinoidok létrejöttének mechanizmusát tanulmányozó, alapos vizsgálatok eredményei alapján az a következtetés vonható le, hogy megjelenésük a nagy dózisú krónikus kezelés során kialakult igen magas szérum gasztrin szint idéz elő.
Patkányokon és nőstény egereken végzett 2 éves vizsgálat során májtumor nagyobb számban keletkezett. A jelenséget a pantoprazol májban zajló nagymértékű metabolizációjának tulajdonították.
Mutagenitás-vizsgálatok, sejt-transzformációs tesztek és a DNS-kötés vizsgálatok azt mutatták, hogy a pantoprazol nem rendelkezik genotoxikus potenciállal.
Patkányok esetében a legmagasabb dózissal (200 mg/kg) kezelt csoportban a pajzsmirigy daganatos elváltozásainak gyakorisága kismértékben emelkedett. Ezek a tumorok azért jelennek meg, mert a pantoprazol adása miatt patkányokban a tiroxin metabolizmusa a májban megváltozik. Mivel a humán terápiás adag alacsony, nem várhatók pajzsmiriggyel kapcsolatos mellékhatások.
Reprodukciós állatkísérletekben 5 mg/ttkg feletti adagok alkalmazásakor kismértékű magzati toxicitás jeleit figyelték meg.
A vizsgálatok nem utalnak sem a fertilitás csökkenésére, sem teratogén hatásra.
A placentán történő átjutását patkányokban vizsgálták. Az átjutás a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Következésképp, röviddel a születés előtt megnő a pantoprazol magzati koncentrációja.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Nátrium-hidroxid (pH beállításához), sósav (pH beállításához).
6.2 Inkompatibilitások
A Pantoprazol Altan kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Bontatlanul: 2 év.
A feloldás vagy feloldás és hígítás után a kémiai és fizikai stabilitása 25°C-on 12 óra.
Mikrobiológiai okokból a gyógyszert azonnal fel kell használni.
Amennyiben nem kerül azonnali felhasználásra, a tárolási idő és körülmények biztosítása a felhasználó felelőssége.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében injekciós üveget tartsa a dobozában.
A feloldott és hígított gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
10 ml-es, I-es típusú átlátszó, borostyánsárga injekciós üveg, gumidugóval és alumínium kupakkal zárva tartalmaz 40 mg injekciós oldathoz való port.
A csomagolás tartalma: 1 injekciós üveg (1x1) por oldatos injekcióhoz.
Klinikai kiszerelés 50 injekciós üveg (50x1) por oldatos injekcióhoz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A beadandó oldatot úgy kell elkészíteni, hogy 10 ml fiziológiás 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekciót fecskendezünk a port tartalmazó injekciós üvegbe. A termék az elkészítés után sárgás színű, tiszta oldat. Ez az oldat beadható közvetlenül vagy 100 ml fiziológiás 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval vagy 55 mg/ml (5%-os) glükóz oldatos injekcióval történő hígítás után. A feloldáshoz üveg vagy műanyag edényt kell használni.
A feloldás vagy feloldás és hígítás után a kémiai és fizikai stabilitása 25°C-on 12 óra.
Mikrobiológiai okokból a gyógyszert azonnal fel kell használni.
A Pantoprazol Altan az itt megadott oldószereken kívül mással nem készíthető illetve elegyíthető.
A gyógyszert intravénásan, 2-15 perc alatt kell beadni.
Az injekciós üveg tartalma kizárólag egyszeri használatra alkalmas. A megmaradt oldatot - illetve amennyiben az oldat szemmel láthatóan megváltozik (pl. ha zavarosodás vagy kicsapódás figyelhető meg) – a helyi előírásoknak megfelelően meg kell semmisíteni.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Altan Pharma Ltd.
2 Harbour Square
Crofton Road
Dun Laoghaire
Co. Dublin
A96D6R0
Írország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-23489/01 1x
OGYI-T-23489/02 50x
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. 02. 14.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2019. február 14.
| GyakoriságSzervrendszer | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | Nagyon ritka | Nem ismert |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Agranulocytosis | Thrombocytopenia; Leukopenia;Pancytopenia | |||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Túlérzékenység(beleértve azanaphylaxiásreakciókat és azanaphylaxiássokkot) | ||||
| Anyagcsere- éstáplálkozásibetegségek éstünetek | Hyperlipidaemiaés emelkedettvérzsír szintek(trigliceridek,koleszterin);Testsúlyváltozás | Hyponatraemia; Hypomagnesae-mia (lásd: 4.4 pont)Hypocalcaemia (1)Hypokalaemia | |||
| Pszichiátriai kórképek | Alvászavarok | Depresszió (és a meglévő tünetek súlyosbodása) | Dezorientáltság (és a meglévő tünetek súlyosbodása) | Hallucináció;Zavartság(különösen az erre hajlamos betegeknél,valamint korábbi fennállás eseténezeknek a tüneteknek a romlása) | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Fejfájás; szédülés | Ízérzés zavarai | Paraesthesia | ||
| Szembetegségekés szemészetitünetek | Látászavar / Homályos látás | ||||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | HasmenésHányinger/HányásHasfeszülés ésPuffadás;Székrekedés;Szájszárazság;Hasfájdalom ésdiszkomfort érzés, fundus mirigy polipok (benignus) | ||||
| Máj- ésepebetegségek,illetve tünetek | Emelkedettmájenzimértékek(transzaminázok, γ-GT) | Emelkedettbilirubin-szint | Hepatocellulariskárosodás;Icterus;Hepatocellulariselégtelenség | ||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Bőrkiütés / /exanthema/ bőrelváltozás; Pruritus | Urticaria;Angioedema | Stevens-Johnson szindróma; Lyell-szindróma;erythemamultiforme;Fényérzékeny-ség; Subacut cutan lupus erythematosus (lásd 4.4 pont) | ||
| A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei | Csípő-, csukló- és gerinctörés (lásd 4.4 pont) | Arthralgia; Myalgia | Izomgörcs (2) | ||
| Vese- és húgyútibetegségek és tünetek | Interstitialis nephritis (potenciális progresszióval a veseelégtelenség-ig) | ||||
| A nemiszervekkel és azemlőkkelkapcsolatosbetegségek és tünetek | Gynaecomastia | ||||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Thrombophlebitis az injekció beadásának helyén | Gyengeség,fáradtság ésrosszullét | Hőemelkedés;Perifériás ödéma |