1. A GYÓGYSZER NEVE
Pantoprazol Gufic 40 mg por oldatos injekcióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
40 mg pantoprazolt tartalmaz (pantoprazol-nátrium formájában) injekciós üvegenként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por oldatos injekcióhoz.
Fehér vagy csaknem fehér por.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Pantoprazol Gufic felnőttek kezelésére javallott:
- Reflux oesophagitis,
- Gyomor- és nyombélfekély,
- Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Ezt a gyógyszert egészségügyi szakember alkalmazhatja, megfelelő orvosi felügyelet mellett.
A Pantoprazol Gufic intravénás adása akkor ajánlott, ha a per os gyógyszeradás nem lehetséges. Az intravénás alkalmazással kapcsolatosan legfeljebb 7 napra állnak rendelkezésre adatok. Ezért amilyen hamar csak lehetséges a per os kezelés, a Pantoprazol Gufic iv kezelést abba kell hagyni és helyette 40 mg per os pantoprazolt kell adni.
Adagolás
Gyomor- és nyombélfekély, reflux oesophagitis
Az ajánlott intravénás dózis napi 1 injekciós üveg Pantoprazol Gufic (40 mg pantoprazol).
Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok
A Zollinger-Ellison-szindróma tartós kezelése és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok esetén a betegek kezelését napi 80 mg Pantoprazol Gufic adásával kell kezdeni. Ezt követően az adag nagyságát szükség szerinti növeléssel vagy csökkentéssel, a gyomorsav-szekréció függvényében kell beállítani. A 80 mg feletti napi adagokat két részletben kell beadni. A pantoprazol adagját időlegesen fel lehet emelni napi 160 mg fölé, azonban ezt az adagot a megfelelő sav-kontroll eléréséig szükséges időnél hosszabb ideig nem szabad alkalmazni.
Amennyiben gyors sav-kontroll szükséges, a kezdő adagként alkalmazott 2-szer 80 mg Pantoprazol Gufic a betegek többségénél elegendő ahhoz, hogy a savszekréció 1 órán belül a megfelelő tartományba (<10 mEq/h) csökkenjen.
Különleges betegcsoportok
Májkárosodásban szenvedő betegek
Súlyos májkárosodásban a napi 20 mg pantoprazol adagot (a 40 mg-os injekciós üveg fele) nem szabad túllépni (lásd 4.4 pont).
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Vesekárosodásban nem szükséges az adag módosítása (lásd 5.2 pont).
Idősek
Idős betegeknél nem szükséges az adag módosítása (lásd 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
A Pantoprazol Gufic 40 mg por oldatos injekcióhoz biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek és serdülők esetén nem igazolták, ezért a Pantoprazol Gufic 40 mg por oldatos injekcióhoz nem javasolt 18 év alatti betegek részére.
A jelenleg rendelkezésre álló adatok az 5.2 pontban találhatóak, de adagolási javaslat nem tehető.
Az alkalmazás módja
Ezt a gyógyszert kizárólag egészségügyi szakember adhatja be, megfelelő orvosi felügyelet mellett.
A beadandó oldatot 10 ml 9 mg/ml‑es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval kell elkészíteni. Az elkészítésre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Az elkészített oldat beadható közvetlenül vagy 100 ml 9 mg/ml‑es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval vagy 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz oldatos injekcióval történő hígítás után.
Az oldatot az elkészítés után 12 órán belül fel kell használni!
A gyógyszert kb. 2-15 perc alatt kell intravénásan beadni.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazolokkal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Gyomor malignus folyamatai
A pantoprazolra adott tüneti válaszreakció elfedheti a gyomor malignus folyamatainak tüneteit és késleltetheti a diagnózist. Bármely figyelmeztető tünet jelentkezése (például jelentős, nem-tervezett testtömeg-csökkenés, többszöri hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, illetve gyomorfekély gyanúja vagy kimutatott jelenléte esetén ki kell zárni a malignus folyamatok lehetőségét.
További vizsgálatok elvégzése mérlegelendő, ha a megfelelő kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak.
Májkárosodás
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a májenzimszinteket rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés során. A májenzimértékek emelkedése esetén, a kezelést abba kell hagyni. (lásd 4.2 pont).
Egyidejű alkalmazás HIV-proteázgátlókkal
Pantoprazol együttadása nem ajánlott olyan HIV-proteázgátlókkal, például atazanavirral, amelyek felszívódása a gyomor savas pH-jától függ, mivel biohasznosulásuk szignifikánsan csökken. (lásd 4.5 pont).
Baktériumok által előidézett emésztőrendszeri fertőzések
A Pantoprazol Gufic‑kezelés kismértékben növelheti a baktériumok, például Salmonella és Campylobacter vagy C. difficile által előidézett emésztőrendszeri fertőzések kockázatát.
Hypomagnesaemia
Súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be, a protonpumpagátlókkal, mint például pantoprazollal legalább 3 hónapig, de az esetek többségében 1 éven keresztül kezelt betegeknél. A hypomagnesaemia súlyos tünetei, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar jelentkezhetnek, melyek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte előfordulhat, hogy figyelmen kívül hagyják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A magnéziumpótlás és a protonpumpa gátlóval végzett kezelés abbahagyása után a legtöbb betegnél javult a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia).
Az egészségügyi szakembereknek fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését azon betegek esetében - a protonpumpa‑gátlóval való kezelés megkezdése előtt és a kezelés során -
akik előreláthatóan hosszú távú protonpumpagátló-kezelésben részesülnek vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (például diuretikumok)
Csonttörések
A protonpumpa-gátlók különösen nagy dózisban és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörés kockázatát, különösen időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlók 10-40%-kal növelik meg a csonttörések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az aktuális klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban kell részesülniük, valamint megfelelő mennyiségű D-vitamint és kalciumot kell bevinniük.
Bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)
Bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük erythema multiformét, Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermalis necrolysist (TEN) és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) jelentettek nem ismert gyakorisággal a pantoprazol alkalmazásával kapcsolatban, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont).
A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről, valamint tüneteiről, és azokat folyamatosan figyelemmel kell kísérni.
Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket és tüneteket észlelnek, a pantoprazol-kezelést azonnal le kell állítani és mérlegelni kell egy alternatív terápiás lehetőség alkalmazását.
Subacut cutan lupus erythematosus (SCLE)
A protonpumpa-gátlók alkalmazása nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE-esetekkel. Elváltozások esetén, különösen, ha ez a napnak kitett bőrterületen van, valamint, ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és az egészségügyi szakembernek meg kell fontolnia a pantoprazol-kezelés leállítását. Valamely protonpumpa-gátlóval történt kezelés utáni SCLE előfordulása növelheti az SCLE kockázatát más protonpumpa-gátlók alkalmazása esetén is.
Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás
A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin daganatok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a pantoprazol‑kezelést legalább 5 nappal a CgA-mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az első mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a protonpumpa-gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.
A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája
A nagyfokú és hosszan tartó gyomorsavszekréció-gátlás miatt, a pantoprazol zavarhatja azon gyógyszerek felszívódását, melyek biohasznosulása függ a gyomor pH-jától, ilyen például néhány gombaellenes szer, mint a ketokonazol, az itrakonazol, a pozakonazol, és más gyógyszerek, mint az erlotinib.
HIV-proteázgátlók
Pantoprazol együttadása nem ajánlott HIV-proteázgátlókkal, például atazanavirral, amelyek felszívódása a gyomor savas pH-jától függ, mivel biohasznosulásuk szignifikánsan csökken (lásd 4.4 pont).
Ha a HIV-proteázgátlók és a protonpumpa-gátlók egyidejű alkalmazását elkerülhetetlennek ítélik meg, szoros klinikai ellenőrzés (például vírustiter) ajánlott. A napi 20 mg-os pantoprazol dózist nem szabad túllépni. A HIV-proteázgátlók dózisának módosítására lehet szükség.
Kumarin-antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin)
A pantoprazol és warfarin vagy a fenprokumon egyidejű alkalmazása nem volt hatással a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikájára vagy az INR-értékre. Azonban beszámoltak megemelkedett INR-ről és protrombinidőről protonpumpa-gátlót és warfarint vagy fenprokumont egyidejűleg szedő betegeknél. Az INR és a protrombinidő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnal kezelt betegek ellenőrzésére lehet szükség a megnövekedett INR és protrombin idő miatt.
Metotrexát
Nagy dózisú (például 300 mg) metotrexát és protonpumpa-gátlók egyidejű alkalmazása esetén néhány betegnél megemelkedett metotrexát-szintről számoltak be. Ezért olyan esetekben, amikor nagy dózisú metotrexátot alkalmaznak, mint például daganatos betegségek vagy psoriasis. kezelésekor, megfontolandó a pantoprazol-kezelés átmeneti felfüggesztése.
Egyéb interakciós vizsgálatok
A pantoprazol nagymértékben metabolizálódik a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül a májban. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, a metabolizmus egyéb útjai közt szerepel a CYP3A4 általi oxidáció.
Az ugyanezen az útvonalakon metabolizálódó gyógyszerkészítményekkel, például a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinil-ösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok során nem észleltek klinikailag jelentős kölcsönhatásokat.
Nem zárható ki a pantoprazol interakciója az ugyanezen az enzimrendszeren metabolizálódó más gyógyszerkészítményekkel vagy vegyületekkel.
Számos interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja azon hatóanyagok metabolizmusát, amelyeket a CYP1A2 (például koffein, teofillin), a CYP2C9 (például piroxikám, diklofenák, naproxen), a CYP2D6 (például metoprolol),valamint a CYP2E1 (például etanol) enzimrendszerek metabolizálnak, és nem gátolja a digoxin p‑glikoprotein függő felszívódását..
Antacidumok egyidejű alkalmazása során nem jelentkeztek kölcsönhatások.
Végeztek olyan interakciós vizsgálatokat, amelyekben pantoprazolt és bizonyos antibiotikumokat (klaritromicin, metronidazol, amoxicillin) adtak együtt. Klinikailag jelentős kölcsönhatást nem figyeltek meg.
A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek:
A CYP2C19-gátlók, mint a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú ideig kezelt vagy májkárosodott betegeknél a dózis módosítása megfontolható.
A CYP2C19 és a CYP3A4 enzim induktorai, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik azon protonpumpa-gátlók plazmakoncentrációját, melyek ezeken az enzimrendszereken keresztül metabolizálódnak.
Gyógyszerlaboratórium-vizsgálati kölcsönhatások
Hamis pozitív eredményekről számoltak be tetrahidrokannabinol (THC) vizelet-szűrővizsgálat esetében pantoprazolt alkalmazó betegeknél. A pozitív eredmények igazolásához mérlegelni kell egy más megerősítési módszer használatát.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkről rendelkezésre álló mérsékelt mennyiségű adat (300-1000 terhességi kimenetel) nem mutat malformatív vagy magzati/újszülöttkori toxicitást.
Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).
Elővigyázatosságként a Pantoprazol Gufic alkalmazása terhesség alatt kerülendő.
Szoptatás
Állatkísérletek igazolták, hogy a pantoprazol kiválasztódik az anyatejbe. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ, de beszámoltak arról, hogy kiválasztódik a humán anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért a Pantoprazol Gufic alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják/felfüggesztik a Pantoprazol Gufic-kezelést, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a Pantoprazol Gufic-kezelés előnyét az anyára nézve.
Termékenység
Állatkísérletekben a pantoprazol alkalmazását követően nem észlelték a termékenység csökkenését.(lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Mellékhatásként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Ha ez előfordul, a beteg nem vezethet gépjárművet, illetve nem kezelhet gépeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A betegek mintegy 5%-ánál várható mellékhatások jelentkezése.
Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelentett mellékhatások a következő gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltüntetésre: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka (≥1/10 000‑<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásoknál egyik esetben sem lehet a mellékhatás gyakoriságát megállapítani, ezért a ’nem ismert’ gyakorisági kategóriában szerepelnek.
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
1. táblázat: A pantoprazol alkalmazása mellett a klinikai vizsgálatok során, illetve a forgalomba hozatalt követően tapasztalt mellékhatások
|
Gyakoriság/ Szerv- rendszer |
Gyakori |
Nem gyakori |
Ritka |
Nagyon ritka |
Nem ismert |
|---|---|---|---|---|---|
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
Agranulocytosis |
Thrombocytopenia; Leukopenia; Pancytopenia | |||
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Túlérzékenység (beleértve az anaphylaxiás reakciókat és az anaphylaxiás shockot is) | ||||
|
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
Hyperlipidaemi-ák és emelkedett vérzsír szintek (trigliceridek, koleszterin); Testtömeg-változások |
Hyponatraemia; Hypomagnesaemia (lásd 4.4 pont) Hypocalcaemia(1) Hypokalaemia(1) |
|||
|
Pszichiátriai kórképek |
Alvászavarok |
Depresszió (és az állapot- rosszabbodás minden formája) |
Dezorientáció (és az állapot- rosszabbodás minden formája) |
Hallucináció; Konfúzió (különösen az erre hajlamos betegeknél, valamint korábbi fennállás esetén ezen tünetek romlása) |
|
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Fejfájás; Szédülés |
Ízérzés zavarai |
Paraesthesia |
||
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
Látászavar / homályos látás | ||||
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Fundus mirigy polipok (benignus) |
Hasmenés; Hányinger / Hányás; Hasfeszülés és puffadás; Székrekedés; Szájszárazság; Hasi fájdalom és diszkomfort érzés |
Mikroszkópos colitis |
||
|
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek |
Emelkedett májenzim értékek (transzaminázok, γ-GT) |
Emelkedett bilirubinszint |
Hepatocellularis károsodás; Sárgaság; Hepatocellularis elégtelenség |
||
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Bőrkiütés / exanthema / bőrelváltozás; Pruritus |
Urticaria; Angiooedema |
Stevens–Johnson-szindróma; Lyell-szindróma (TEN); Gyógyszerreakció eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS); Erythema multiforme; Fényérzékenység; Subacut cutan lupus erythematosus (lásd 4.4 pont); |
||
|
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
Csípő-, csukló-, vagy gerinctörések (lásd 4.4 pont) |
Arthralgia; Myalgia |
Izomgörcs(2) |
||
|
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
Tubulointerstitialis nephritis (TIN) (potenciális progresszióval a veseelégtelenségig) |
||||
|
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek |
Gynecomastia | ||||
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Thrombophlebitis az injekció beadásának helyén |
Általános gyengeség, fáradtság és rosszullét |
Hőemelkedés; Perifériás oedema |
1. Hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia megjelenésével függhet össze (lásd 4.4 pont)
2. Izomgörcs az elektrolit-zavar következményeként
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A túladagolás tünetei emberben nem ismertek.
A 2 perc alatt intravénásan beadott legfeljebb 240 mg-os pantoprazol dózis szisztémás expozíciója jól tolerálható volt.
Mivel a pantoprazol fehérjekötődése nagymértékű, nem dializálható könnyen.
Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetén, a tüneti és a szupportív kezelésen kívül nincs egyéb specifikus terápiás ajánlás.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Gyomorsavval kapcsolatos betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek. Protonpumpa-gátlók. ATC kód: A02BC02
Hatásmechanizmus
A pantoprazol egy szubsztituált benzimidazol, mely a parietális sejtekben lévő protonpumpa specifikus blokkolásával gátolja a gyomorban a sósav termelését.
A pantoprazol a parietális sejtekben, savas környezetben aktív formává átalakulva gátolja a H+/K+-ATP-áz enzimet, vagyis a gyomorban zajló sósavtermelés végső fázisát. A gátlás dózisfüggő és mind a bazális, mind pedig a stimulált gyomorsav-szekréciót érinti. A betegek többsége 2 héten belül tünetmentessé válik. Más protonpumpa-gátlókhoz és H2-receptor blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomornedv savasságát, és ezáltal a gasztrin-szekréció fokozódását eredményezi, ami arányos a savasság csökkenésével. A gasztrinszint emelkedése reverzibilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptorok szintjétől disztálisan elhelyezkedő enzimhez kötődik, savszekréció-gátló hatása más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) savszekréciót serkentő hatásától függetlenül érvényesülhet. A hatás a készítmény orális és intravénás alkalmazása esetén azonos.
Farmakodinámiás hatások
Pantoprazol-kezelés alatt az éhomi gasztrinszint emelkedik. Rövid távú kezelés során az esetek zömében nem haladja meg a normálérték felső határát. Hosszú távú alkalmazás során a gasztrinszint a legtöbb esetben a kétszeresére növekszik. Túlzott mértékű emelkedés csak izolált esetekben fordul elő. Tartós alkalmazás során az esetek kis részében a gyomorban lévő specifikus endokrin sejtek (ECL) számának enyhe vagy közepes mértékű növekedése figyelhető meg (az egyszerűtől az adenomatoid hyperplasiáig terjedően). Az eddig elvégzett vizsgálatokban azonban az állatkísérletek során talált carcinoid prekurzorok (atípusos hyperplasia), vagy gyomor carcinoidok kialakulását (lásd 5.3 pont) emberben nem észlelték.
Állatkísérletek alapján 1 évet meghaladó kezelés esetén nem zárható ki teljesen a hosszú távú pantoprazol-kezelés hatása a pajzsmirigy endokrin paramétereire.
A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum-gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA-szint zavarhatja a neuroendokrin daganatok vizsgálatait.
A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlókat a CgA mérések előtt 5 -14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a protonpumpa-gátló kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA-szint visszatérjen a referencia tartományba.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Általános farmakokinetika
A farmakokinetikai jellemzők az egyszeri- és ismétlődő adagolás után nem térnek el egymástól. A pantoprazol a 10-80 mg dózistartományban mind orális, mind intravénás beadásnál lineáris kinetikával rendelkezik.
Eloszlás
A pantoprazol mintegy 98%-ban kötődik a szérumfehérjéhez. Az eloszlási térfogat kb. 0,15 l/ttkg.
Biotranszformáció
A pantoprazol szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ, egy másik metabolikus út a CYP3A4 általi oxidáció.
Elimináció
A terminális felezési idő kb. 1 óra és a clearance kb. 0,1 l/óra/ttkg. Néhány esetben a vizsgált személyekben lelassult eliminációt figyeltek meg. A pantoprazol eliminációs felezési ideje a parietális sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt nincs egyenes arányú összefüggésben az ennél sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció-gátlásával).
A pantoprazol metabolitjai elsősorban (kb. 80%) a vesén keresztül, a maradék a széklettel választódnak ki. Mind a szérumban, mind a vizeletben a fő metabolit a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra) alig hosszabb, mint a pantoprazolé.
Különleges betegcsoportok
Gyengén metabolizálók
Az európai populáció mintegy 3%-ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim, őket gyengén metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg főként a CYP3A4 enzim katalizálja. 40 mg pantoprazol egyszeri adagolását követően a plazmakoncentráció-idő görbe alatti átlagterület mintegy 6-szor nagyobb volt a gyengén metabolizálók esetében, mint a funkcionális CYP2C19 enzimmel rendelkező egyéneknél (extenzív metabolizálók). Az átlagos csúcs plazmakoncentrációk kb. 60%-kal emelkedtek. Ezek a tapasztalatok nem befolyásolják a pantoprazol adagolását.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése, mert a pantoprazol felezési ideje az egészségesekéhez hasonlóan rövid. A pantoprazol csak nagyon csekély mértékben dializálódik. Bár a fő metabolit felezési ideje mérsékelten hosszabb (2‑3 óra), kiválasztódása gyors, ezért kumuláció nem fordul elő.
Májkárosodás
Bár májcirrhosisban (Child A és B osztály) a felezési idő 7‑9 óra közötti értékre nyúlt meg és az AUC értékek 5‑7-szeresére nőttek, a maximális szérumkoncentráció - egészségesekével összehasonlítva - csak csekély mértékben, 1,5-szörösére emelkedett.
Idősek
Az AUC és Cmax értékek idős önkénteseknél, a fiatalokhoz képest észlelt, enyhe emelkedésének nincs klinikai jelentősége.
Gyermekek és serdülők
Egyszeri, 0,8 mg/ttkg-os vagy 1,6 mg/ttkg-os pantoprazol dózis 2 – 16 éves gyermekeknek és serdülőknek történő intravénás adása után nem volt szignifikáns összefüggés a pantoprazol clearance-e és az életkor vagy a testtömeg között. Az AUC és a megoszlási térfogat összhangban volt a felnőtteknél mért adatokkal.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási –vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazása nem jelent különleges kockázatot az emberre.
Patkányoknál végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin daganatok fordultak elő. Ezen kívül patkányok előgyomrában laphámsejtes papillomákat találtak. A szubsztituált benzimidazol-származékok hatására kialakuló gyomor carcinoidok létrejöttének mechanizmusát tanulmányozó, alapos vizsgálatok eredményei alapján az a következtetés vonható le, hogy megjelenésük másodlagos reakció, amit a nagy dózisú krónikus kezelés során kialakult igen magas szérum-gasztrinszint idéz elő. 2 évig tartó, rágcsálókkal végzett vizsgálatok során, patkányoknál és nőstény egereknél májtumort nagyobb számban figyeltek meg. A jelenséget a pantoprazol májban zajló nagymértékű metabolizációjának tulajdonították.
Patkány esetében a legmagasabb dózissal (200 mg/ttkg) kezelt csoportban a pajzsmirigy daganatos elváltozásainak gyakorisága kismértékben emelkedett. Ezek a daganatok azért jelennek meg, mert a pantoprazol adása miatt patkánynál a tiroxin metabolizmusa a májban megváltozik. Mivel a humán terápiás adag alacsony, nem várhatók pajzsmiriggyel kapcsolatos káros hatások.
A csontfejlődés értékelésére tervezett peri-posztnatális patkány reprodukciós vizsgálatban az utódok toxicitásának jeleit (mortalitást, alacsonyabb átlagos testtömeg-értéket, alacsonyabb átlagos testtömeg-növekedést és csökkent csontfejlődést) figyelték meg a humán klinikai expozíció megközelítőleg kétszeresénél (cmax). A helyreállási időszak végén a csontparaméterek hasonlóak voltak a csoportok között, és a testtömegek is a reverzibilitás irányába mutattak a gyógyszermentes helyreállási fázist követően. Megnövekedett mortalitásról kizárólag az elválasztás előtt álló (legfeljebb 21 napos életkorú) patkánykölyköknél számoltak be, ami becslések szerint legfeljebb 2 éves korú csecsemőknek felel meg. E megállapítás relevanciája a gyermek korcsoportra nem tisztázott. Egy korábbi, peri-posztnatális vizsgálatban patkányoknál kissé alacsonyabb dózisokban 3 mg/ttkg-nál nem észleltek kedvezőtlen hatásokat ellentétben az 5 mg/ttkg-os dózissal.
A vizsgálatok nem utalnak sem a fertilitás csökkenésére, sem teratogén hatásra.
A pantoprazol placentán történő átjutását patkányoknál vizsgálták. Az átjutás a vemhesség előrehaladtával nőtt. Ennek eredményeképp, röviddel a születés előtt megnő a pantoprazol magzati koncentrációja.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
dinátrium-edetát
nátrium-hidroxid (pH beállításhoz)
6.2 Inkompatibilitások
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Bontatlanul: 3 év.
A feloldás vagy feloldás és hígítás után kémiai és fizikai stabilitását 25 °C hőmérsékleten 6 óráig őrzi meg.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni.
Amennyiben nem kerül azonnali felhasználásra, az alkalmazásig a tárolás időtartama és körülménye a felhasználó felelőssége.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet.
A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.
Az elkészített és hígított gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
40 mg oldatos injekcióhoz való port tartalmazó, alumínium-kupakkal és szürke gumidugóval lezárt, 10 ml-es, (I-es típusú) színtelen, injekciós üveg és doboz.
Kiszerelések:
Többszörös kiszerelés: 10 db (10×1 db) oldatos injekcióhoz való port tartalmazó injekciós üveg.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A beadandó oldatot úgy kell elkészíteni, hogy 10 ml 9 mg/ml‑es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekciót fecskendezünk a port tartalmazó injekciós üvegbe. A termék az elkészítés után sárgás színű, tiszta folyadék. Ez az oldat beadható közvetlenül vagy 100 ml 9 mg/ml‑es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval vagy 50 mg/ml (5%-os) glükóz oldatos injekcióval történő hígítás után. A feloldáshoz üveg vagy műanyag edényt kell használni.
A feloldás vagy a feloldás és hígítás után a kémiai és fizikai stabilitása 25 °C-on 6 óra.
Mikrobiológiai szempontból a gyógyszert azonnal fel kell használni.
A Pantoprazol Gufic az itt megadott oldószereken kívül mással nem készíthető, illetve elegyíthető.
A gyógyszert intravénásan 2-15 perc alatt kell beadni.
Az injekciós üveg tartalma kizárólag egyszeri használatra alkalmas. Az injekciós üvegben a megmaradt oldatot - illetve amennyiben az injekciós üvegben levő oldat szemmel láthatóan megváltozik (például, ha zavarosodás vagy kicsapódás figyelhető meg) – a helyi előírásoknak megfelelően meg kell semmisíteni.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Gufic Ireland Limited
The Black Church
St. Mary's Place
Dublin 7
Írország
D07 P4AX
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
OGYI-T-24637/01 10× I-es típusú színtelen injekciós üvegben
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. október 29.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2025. október 29.
A gyógyszerről részletes információ az NNGYK (Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeri Központ) internetes honlapján (www.ogyei.gov.hu) található.