Pantoprazole Kalceks 40 mg por oldatos injekcióhoz alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Pantoprazole Kalceks 40 mg por oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

40 mg pantoprazolt (nátrium-szeszkvihidrát formájában) tartalmaz injekciós üvegenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos injekcióhoz.

Fehér vagy csaknem fehér, egységes, porózus szerkezetű korong.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A pantoprazol felnőttek kezelésére javallott a következő esetekben:

reflux oesophagitis;

gyomor- és nyombélfekély;

Zollinger–Ellison-szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Ezt a gyógyszert csak egészségügyi szakember alkalmazhatja, megfelelő orvosi felügyelet mellett.

A pantoprazol intravénás alkalmazása csak akkor ajánlott, ha a per os gyógyszeralkalmazás nem lehetséges. Az intravénás alkalmazással kapcsolatban legfeljebb 7 napig tartó kezelésre vonatkozóan állnak rendelkezésre adatok. Ezért, amint a per os kezelés lehetséges, a pantoprazol intravénás alkalmazását abba kell hagyni, és helyette 40 mg per os pantoprazolt kell alkalmazni.

Adagolás

Gyomor- és nyombélfekély, reflux oesophagitis

Az ajánlott dózis napi 40 mg pantoprazol.

Zollinger–Ellison-szindróma és egyéb kóros hiperszekréciós állapotok

A Zollinger–Ellison-szindróma és egyéb, kóros hiperszekréciós állapotok tartós kezelése esetén az ajánlott kezdő dózis napi 80 mg pantoprazol. Ezt követően a dózist a gyomorsav-szekréció függvényében kell beállítani. A 80 mg feletti napi adagokat két részletben kell beadni. A pantoprazol dózisát ideiglenesen fel lehet emelni napi 160 mg fölé, azonban ezt a dózist a megfelelő savkontroll eléréséig szükséges időnél hosszabb ideig nem szabad alkalmazni.

Amennyiben gyors savkontroll szükséges, kezdő dózisként 2-szer 80 mg pantoprazol alkalmazása a betegek többségénél elegendő ahhoz, hogy a savszekréció 1 órán belül a megfelelő tartományba (< 10 mEq/óra) csökkenjen.

Különleges betegcsoportok

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a pantoprazol dózisa nem haladhatja meg a napi 20 mg‑ot (lásd 4.4 pont).

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges a dózis módosítása (lásd 5.2 pont).

Idősek

Időseknél nem szükséges a dózis módosítása (lásd 5.2 pont).

Gyermekek és serdülők

Az intravénásan alkalmazott pantoprazol biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetén nem igazolták, ezért ez a gyógyszer nem ajánlott 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők kezelésére. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása az 5.2 pontban található, de az adagolásra vonatkozóan nem adható ajánlás.

Az alkalmazás módja

Intravénás alkalmazásra.

Ezt a gyógyszert alkalmazás előtt fel kell oldani, vagy feloldani és hígítani kell. A gyógyszert intravénásan, 2–15 perc alatt kell beadni.

A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására, vagy feloldására és hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazolokkal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Gastricus malignitás

A pantoprazolra adott tüneti válasz elfedheti a gyomor rosszindulatú daganatának tüneteit, és késleltetheti a diagnózist. Bármely figyelmeztető tünet (például szignifikáns, nem szándékos testtömegcsökkenés, többszöri hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) fennállásakor, valamint feltételezett vagy igazolt gyomorfekély esetén, a malignitást ki kell zárni.

További vizsgálatok elvégzését kell mérlegelni, ha a megfelelő kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak.

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a májenzimeket rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés során. A májenzim-értékek emelkedése esetén a kezelést le kell állítani (lásd 4.2 pont).

Együttadás HIV-proteázgátlókkal

A pantoprazol együttadása nem ajánlott HIV-proteázgátlókkal (például atazanavirral), melyeknek felszívódása a gyomor pH savasságától függ, a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.5 pont).

Gastrointestinalis bakteriális fertőzések

A pantoprazol-kezelés kismértékben fokozhatja a gastrointestinalis bakteriális fertőzések, úgymint a Salmonella, Campylobacter vagy C. difficile okozta fertőzések kockázatát.

Hypomagnesaemia

Ritkán súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be legalább 3 hónapon át, de a legtöbb esetben 1 éven keresztül protonpumpa-gátlókkal (PPI), például pantoprazollal kezelt betegeknél. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például a kimerültség, a tetánia, a delírium, a konvulziók, a szédülés és a kamrai ritmuszavar, de ezek a tünetek gyakran észrevétlenül alakulnak ki és figyelmen kívül hagyhatják őket.

A hypomagnesaemia hypocalcaemiát és/vagy hypokalemiát okozhat (lásd 4.8 pont). A legtöbb érintett betegnél a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiával összefüggő hypocalcaemia és/vagy hypokalemia) magnéziumpótlás hatására és a protonpumpagátlókkal való kezelés abbahagyását követően rendeződött.

Az egészségügyi szakembereknek meg kell fontolniuk a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt, és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpagátló-kezelésben részesülnek, vagy akik egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, amelyek hypomagnesaemiát okozhatnak (például diuretikumok).

Csonttörések

A protonpumpagátlók főként nagy dózisban és hosszú távon (több mint 1 év) történő alkalmazása mérsékelten növelheti a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, elsősorban időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpagátlók összességében 10–40%-kal növelhetik meg a törések kockázatát. Ennek a növekedésnek egy részéért egyéb kockázati tényezők felelősek. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban kell részesülniük, és gondoskodni kell a megfelelő D-vitamin- és kalciumbevitelről.

Subacut cutan lupus erythematosus (SCLE)

A protonpumpagátlók alkalmazását összefüggésbe hozták SCLE nagyon ritka eseteivel. Elváltozások esetén, különösen, ha azok a bőr napnak kitett területén vannak, valamint ha ízületi fájdalommal társulnak, a betegnek sürgősen orvoshoz kell fordulnia, és az orvosnak meg kell fontolnia a Pantoprazole Kalceks alkalmazásának leállítását. A SCLE előfordulása valamely protonpumpagátlóval történő korábbi kezelés során növelheti az SCLE előfordulásának kockázatát más protonpumpagátlók használata esetén is.

Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás

Az emelkedett kromogranin-A- (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Pantoprazole Kalceks-kezelést legalább 5 nappal a CgA-mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA- és gasztrinszintek az első mérés után nem térnek vissza a referenciatartományba, a protonpumpagátló-kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.

Segédanyagok

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája

A jelentős mértékű és tartós gyomorsav-szekréció-gátlás miatt a pantoprazol csökkentheti azon gyógyszerek abszorpcióját, amelyeknek per os biohasznosulásában a gyomor pH savassága fontos szerepet játszik (pl. néhány azol-típusú gombaellenes gyógyszer, mint a ketakonazol, az itrakonazol, a pozakonazol, és egyéb gyógyszerek, mint az erlotinib).

HIV-proteázgátlók

A pantoprazol együttadása nem ajánlott HIV-proteázgátlókkal (például atazanavirral), melyeknek felszívódása gyomor pH savasságától függ, a biohasznosulásuk jelentős csökkenése miatt (lásd 4.4 pont). Ha a HIV-proteázgátlók és a protonpumpagátlók együttadása elkerülhetetlen, szoros klinikai monitorozás (például vírustiter) ajánlott. A napi 20 mg-os pantoprazol-dózist nem szabad túllépni. A HIV-proteázgátlók dózisának módosítására lehet szükség.

Kumarin-típusú antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin)

A pantoprazol együttadása warfarinnal vagy fenprokumonnal nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját, vagy a Nemzetközi Normalizált Arányt (International Normalised Ratio – INR). Egyedülálló esetekben azonban megnövekedett INR-ről és prothrombinidőről számoltak be protonpumpagátlót és warfarint vagy fenprokumont egyidejűleg szedő betegeknél. Az INR és a prothrombinidő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnal kezelt betegeknél az INR és a prothrombinidő növekedésének monitorozására lehet szükség.

Metotrexát

Nagy dózisú (például 300 mg) metotrexát és protonpumpagátlók együttadása esetén néhány betegnél megnövekedett metotrexát-szintről számoltak be. Ezért nagy dózisú metotrexát alkalmazása esetén, például daganatok vagy psoriasis kezelésénél, fontolóra kell venni a pantoprazol alkalmazásának átmeneti felfüggesztését.

Egyéb interakciós vizsgálatok

A pantoprazolt a máj citokróm P450 enzimrendszere jelentős mértékben metabolizálja. A legfontosabb metabolizációs út a CYP2C19 általi demetiláció, a metabolizmus egyéb útjai között szerepel a CYP3A4 általi oxidáció.

Az ugyancsak ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, például a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinilösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok nem igazoltak klinikailag jelentős kölcsönhatásokat.

A pantoprazol és az ugyanezen enzimrendszeren metabolizálódó más gyógyszerek vagy vegyületek között létrejövő interakció nem zárható ki.

Több interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2‑n (pl. koffein, teofillin), a CYP2C9-en (pl. piroxikám, diklofenák, naproxén), a CYP2D6-on (pl. metoprolol), a CYP2E1-en (pl. etanol) metabolizálódó hatóanyagok metabolizmusát, és nem gátolja a digoxin p-glikoprotein-függő abszorpcióját.

Antacidumok egyidejű alkalmazása során nem léptek fel kölcsönhatások.

Interakciós vizsgálatok során a pantoprazol bizonyos antibiotikumokkal (klaritromicin, metronidazol, amoxicillin) történő együttadásakor klinikailag releváns kölcsönhatást nem észleltek.

A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek

A CYP2C19 gátlói, pl. a fluvoxamin, megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal tartósan kezelt vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél mérlegelhető a dózis csökkentése.

A CYP2C19 és a CYP3A4 enziminduktorai, pl. a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum), csökkenthetik azoknak a protonpumpagátlóknak a plazmakoncentrációját, amelyek ezen enzimrendszereken metabolizálódnak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A terhes nőkre vonatkozóan rendelkezésre álló közepes mennyiségű adat (300–1000 terhességi kimenetel) nem utal a pantoprazol malformatív vagy foeto/neonatalis toxikus hatására. Az állatkísérletek reprodukcióra kifejtett toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). A pantoprazol alkalmazása terhesség alatt elővigyázatosságból kerülendő.

Szoptatás

Az állatkísérletek szerint a pantoprazol kiválasztódik az anyatejbe. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő információ, de beszámoltak arról, hogy kiválasztódik az emberi anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. A pantoprazol alkalmazása előtt ezért el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést/ tartózkodnak a kezeléstől, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a pantoprazole-terápia előnyét az anyára nézve.

Termékenység

Állatkísérletekben a pantoprazol nem volt káros hatással a termékenységre (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mellékhatások, pl. szédülés vagy látászavarok azonban jelentkezhetnek (lásd 4.8 pont). Ilyen esetben a betegek nem vezethetnek gépjárművet, illetve nem kezelhetnek gépeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A betegek kb. 5%-ánál várható mellékhatások jelentkezése.

Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelentett mellékhatások az alábbi, MedDRA gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltüntetésre: gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A forgalomba hozatalt követően tapasztalt mellékhatások nem sorolhatók be egyik mellékhatás-gyakorisági kategóriába sem, ezért a „nem ismert” gyakorisági kategória alatt szerepelnek.

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

(1) A hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia megjelenésével függhet össze (lásd 4.4 pont).

(2) Izomgörcs az elektrolitzavar következményeként.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás tünetei embernél nem ismertek.

A 2 percnél hosszabb idő alatt intravénás injekcióban beadott legfeljebb 240 mg pantoprazol szisztémás expozíciója jól tolerálható volt.

Mivel a pantoprazol fehérjekötődése jelentős, nem könnyű dializálni.

A mérgezés klinikai tüneteivel járó túladagolás esetén a tüneti és szupportív kezelésen kívül különleges terápiás ajánlások nem állnak rendelkezésre.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: gyomorsavval kapcsolatos betegségek kezelésére szolgáló szerek, protonpumpa-gátlók, ATC kód: A02BC02

Hatásmechanizmus

A pantoprazol egy szubsztituált benzimidazol, mely a parietális sejtek protonpumpáinak specifikus blokkolásával gátolja a gyomorban a sósav termelését.

A pantoprazol a parietális sejtekben, savas környezetben aktív formává átalakulva gátolja a H+/K+‑ATP-áz enzimet, vagyis a gyomorban zajló sósavtermelés végső fázisát. A gátlás dózisfüggő és mind a bazális, mind pedig a stimulált gyomorsav-szekréciót érinti. A betegek többsége 2 héten belül tünetmentessé válik. Más protonpumpa-gátlókhoz és H2‑receptor-blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomornedv savasságát, és ezáltal a gasztrin-szekréció fokozódását eredményezi, ami arányos a savasság csökkenésével. A gasztrinszint emelkedése reverzibilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptorok szintjétől disztálisan elhelyezkedő enzimhez kötődik, savszekréció-gátló hatása más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) savszekréciót serkentő hatásától függetlenül érvényesülhet. A pantoprazol hatása orális és intravénás alkalmazása esetén azonos.

Farmakodinámiás hatások

Pantoprazol hatására az éhomi gasztrinszint emelkedik. Rövid ideig tartó kezelés során az esetek többségében nem haladja meg a normálérték felső határát. Tartós alkalmazás során a gasztrinszint a legtöbb esetben a kétszeresére növekszik. Túlzott mértékű emelkedés azonban csak izolált esetekben fordul elő. Tartós alkalmazás során az esetek kis részében a gyomorban lévő specifikus endokrinsejtek (enterochromaffin-szerű – ECL) számának enyhe vagy közepes mértékű növekedése figyelhető meg (az egyszerűtől az adenomatoid hyperplasiáig terjedően). Az eddig elvégzett vizsgálatokban azonban az állatkísérletek során talált carcinoid prekurzorok (atípusos hyperplasia) vagy gyomor-carcinoidok kialakulását (lásd 5.3 pont) embernél nem észlelték.

A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent savassága miatt a CgA is emelkedik. Az emelkedett CgA-szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait.

A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlókat a CgA-mérések előtt 5–14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a protonpumpa-gátló kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA-szint visszatérjen a referenciatartományba.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Általános farmakokinetika

A farmakokinetikai jellemzők egyszeri és ismételt adagolás után nem térnek el egymástól. A pantoprazol a 10–80 mg dózistartományban mind orális, mind intravénás alkalmazás esetén lineáris kinetikával rendelkezik.

Eloszlás

A pantoprazol kb. 98%-ban kötődik a szérumfehérjékhez. Az eloszlási térfogat kb. 0,15 l/ttkg.

Biotranszformáció

A pantoprazol szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ, a metabolizmus egyéb útjai között szerepel a CYP3A4 általi oxidáció.

Elimináció

A terminális felezési idő kb. 1 óra, a clearance pedig kb. 0,1 l/óra/ttkg. Néhány esetben a vizsgált személyeknél lelassult eliminációt figyeltek meg. A pantoprazol eliminációs felezési ideje a parietális sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt nincs párhuzamban az ennél sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával).

A pantoprazol metabolitjai elsősorban (kb. 80%-ban) a vesén keresztül, a maradék pedig a széklettel ürülnek. A fő metabolit mind a szérumban, mind a vizeletben a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra) alig hosszabb, mint a pantoprazolé.

Különleges betegcsoportok

Gyengén metabolizálók

Az európai populáció mintegy 3%-ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim (ők az úgynevezett gyengén metabolizálók). Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg főként a CYP3A4 enzim katalizálja. 40 mg pantoprazol egyszeri adását követően a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területének középértéke mintegy 6-szor nagyobb volt a gyengén metabolizálók esetében, mint a funkcionális CYP2C19 enzimmel rendelkező egyéneknél (extenzív metabolizálók). Az átlagos csúcs-plazmakoncentrációk kb. 60%-kal emelkedtek. Ezek az eredmények nem befolyásolják a pantoprazol adagolását.

Vesekárosodás

A vesekárosodásban szenvedő betegeknél (beleértve a dialízis-kezelésben részesülő betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése, mert a pantoprazol felezési ideje az egészséges önkéntesekéhez hasonlóan rövid. A pantoprazol csak nagyon csekély mértékben dializálható. Bár a fő metabolit felezési ideje mérsékelten hosszabb (2–3 óra), a kiválasztódás ennek ellenére gyors, ezért nem következik be akkumuláció.

Májkárosodás

Bár májcirrhosisban (Child–Pugh A és B osztály) a felezési idő 7–9 óra közötti értékre nyúlt meg, az AUC-értékek pedig 5–7-szeresére növekedtek, a maximális szérumkoncentráció – egészséges egyénekével összehasonlítva – csak csekély mértékben, 1,5-szeresére emelkedett.

Idősek

Idős önkénteseknél az AUC- és Cmax-értékek a fiatalokéhoz képest észlelt, enyhe emelkedésének szintén nincs klinikai jelentősége.

Gyermekek és serdülők

Egyszeri, 0,8 mg/ttkg-os vagy 1,6 mg/ttkg-os pantoprazol-dózis 2–16 éves korú gyermekeknek és serdülőknek történő intravénás adása után nem volt szignifikáns összefüggés a pantoprazol clearance-e és az életkor vagy a testtömeg között. Az AUC és az eloszlási térfogat összhangban volt a felnőtteknél mért adatokkal.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási –vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Patkányokkal végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatokban neuroendokrin neoplazmákat figyeltek meg. Továbbá, a patkányok előgyomrában squamosus papillomát találtak. A szubsztituált benzimidazol-származékok hatására kialakuló gyomor-carcinoidok létrejöttének mechanizmusát tanulmányozó, alapos vizsgálatok eredményei alapján az a következtetés vonható le, hogy megjelenésük másodlagos reakció, amit a nagy dózisú krónikus kezelés során kialakult igen magas szérum gasztrinszint idéz elő. Patkányon és nőstény egéren végzett A 2 éves rágcsálókkal végzett vizsgálatok során patkányoknál és nőstény egereknél nagyobb számban figyeltek meg májtumort. A jelenséget a pantoprazol májban zajló nagymértékű metabolizációjának tulajdonították.

A pajzsmirigy neopláziás elváltozásainak kismértékű emelkedését figyelték meg a legnagyobb dózissal (200 mg/ttkg) kezelt patkányoknál. Ezeknek a daganatoknak a kialakulását azzal hozták összefüggésbe, hogy a pantoprazol miatt patkányoknál megváltozik a tiroxin lebomlása a májban. Mivel a humán terápiás dózis alacsony, nem várhatók pajzsmiriggyel kapcsolatos káros hatások.

A csontfejlődés értékelésére tervezett peri-posztnatális reprodukcióra kifejtett, patkányokkal végzett vizsgálatban az utódok toxicitásának jeleit (mortalitás, alacsonyabb átlagos testtömeg, alacsonyabb átlagos testtömeg-növekedés és csökkent csontfejlődést) figyelték meg a humán klinikai expozíció megközelítőleg kétszeresénél (Cmax). A helyreállási időszak végén a csontparaméterek hasonlóak voltak a csoportok között, és a testtömegek is a reverzibilitás irányába mutattak a gyógyszermentes helyreállási fázist követően. Megnövekedett mortalitásról csak az elválasztás előtt álló patkánykölyköknél (legfeljebb 21 napos korig) számoltak be, ami a becslések szerint legfeljebb 2 éves korú csecsemőknek felel meg. Ennek az eredménynek a relevanciája a gyermek-korcsoportra nem tisztázott. Egy korábbi, peri-posztnatális vizsgálatban patkányoknál alkalmazott kissé alacsonyabb dózisok esetén a 3 mg/ttkg-os dózis mellett nem észleltek kedvezőtlen hatásokat, ellentétben az 5 mg/ttkg-os alacsony dózissal.

A vizsgálatok nem utalnak sem a fertilitás károsodására, sem teratogén hatásra.

A pantoprazol placentán történő átjutását patkányoknál vizsgálták, és azt találták, hogy az átjutás a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Következésképp, röviddel a születés előtt megnő a pantoprazol magzati koncentrációja.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-citrát

mannit (E 421)

nátrium-hidroxid (a pH beállításához)

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

Felhasználhatósági időtartam feloldás, vagy feloldás és hígítás után

A készítmény kémiai és fizikai stabilitása 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióban történő feloldás, vagy feloldás és hígítás után 2 °C–8 °C-on és 25 °C-on 24 órán át igazolt.

A készítmény kémiai és fizikai stabilitása 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióban történő feloldás, és 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz oldatos injekcióval történő hígítás után 2 °C–8 °C-on 24 órán át, 25 °C-on pedig 12 órán át igazolt.

Mikrobiológiai szempontból az elkészített oldatot azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2–8 °C közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha a feloldás/hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel.

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.

A gyógyszer feloldás, vagy feloldás és hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Port tartalmazó, 10 ml-es tiszta, színtelen, I-es típusú injekciós üveg, brómbutil gumidugóval és lepattintható alumínium/polipropilén kupakkal lezárva, dobozban.

Kiszerelések: 1 db, 5 db, 10 db vagy 50 db injekciós üveg.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Kizárólag egyszeri alkalmazásra.

A beadásra kész oldat elkészítéséhez 10 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekciót kell a port tartalmazó injekciós üvegbe fecskendezni. Az elkészített oldatot közvetlenül, vagy 100 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid vagy 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz oldatos injekcióval hígítva kell beadni.

Az elkészített oldatot felhasználás előtt szabad szemmel meg kell vizsgálni. Feloldás után az oldat tiszta, sárgás színű. Kizárólag tiszta, részecskéktől mentes oldat használható fel.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy keresztes)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

AS KALCEKS

Krustpils iela 71E, Rīga, LV‑1057

Lettország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24238/01 1x injekciós üvegben

OGYI-T-24238/02 5x injekciós üvegben

OGYI-T-24238/03 10x injekciós üvegben

OGYI-T-24238/04 50x injekciós üvegben

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. május 23.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA:

2023. május 23.