Pantoprazole Stada 40 mg por oldatos injekcióhoz alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Pantoprazole Stada 40 mg por oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

40 mg pantoprazolt tartalmaz (nátrium-szeszkvihidrát formájában) injekciós üvegenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos injekcióhoz.

Fehér vagy csaknem fehér por vagy pogácsa.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Pantoprazole Stada felnőttek számára javallott az alábbi indikációkban:

reflux oesophagitis,

gyomor- és nyombélfekély,

Zollinger–Ellison-szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Ezt a gyógyszert csak egészségügyi szakember alkalmazhatja, megfelelő orvosi felügyelet mellett.

A Pantoprazole Stada intravénás alkalmazása akkor ajánlott, ha a per os gyógyszeralkalmazás nem lehetséges. Az intravénás alkalmazással kapcsolatosan legfeljebb 7 napig tartó kezelésre vonatkozóan állnak rendelkezésre adatok. Ezért amilyen hamar csak lehetséges a per os kezelés, a pantoprazol iv. alkalmazását abba kell hagyni és helyette 40 mg per os pantoprazolt kell adni.

Adagolás

Gyomor- és nyombélfekély, reflux oesophagitis

Az ajánlott intravénás dózis napi 1 injekciós üveg Pantoprazole Stada (40 mg pantoprazol).

Zollinger–Ellison-szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok

A Zollinger–Ellison-szindróma hosszú távú kezelése és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok esetén a betegek kezelését napi 80 mg pantoprazol adásával kell kezdeni. Ezt követően a dózist a gyomorsav-szekréció függvényében kell beállítani. A 80 mg feletti napi adagokat két részletben kell beadni. A pantoprazol dózisát ideiglenesen fel lehet emelni napi 160 mg fölé, azonban ezt a dózist a megfelelő sav-kontroll eléréséig szükséges időnél hosszabb ideig nem szabad alkalmazni.

Amennyiben gyors sav-kontroll szükséges, a kezdő dózisként alkalmazott 2-szer 80 mg Pantoprazole Stada a betegek többségénél elegendő ahhoz, hogy a savszekréció 1 órán belül a megfelelő tartományba (<10 mEq/h) csökkenjen.

Különleges betegcsoportok

Idősek

Időseknél nem szükséges a dózis módosítása (lásd 5.2 pont).

Vesekárosodás

Vesekárosodásban nem szükséges a dózis módosítása (lásd 5.2 pont).

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a pantoprazol dózisa nem haladhatja meg a napi 20 mg-ot (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők

A Pantoprazole Stada 40 mg por oldatos injekcióhoz biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetén nem igazolták, ezért a Pantoprazole Stada 40 mg por oldatos injekcióhoz nem ajánlott 18 év alatti betegek kezelésére.

A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása az 5.2 pontban található, de az adagolásra vonatkozóan nem adható ajánlás.

Az alkalmazás módja

A beadandó oldatot 10 ml 9 mg/ml‑es (0,9%‑os) nátrium-klorid oldatos injekcióval kell elkészíteni. Az elkészítésre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Az elkészített oldat beadható közvetlenül vagy 100 ml 9 mg/ml‑es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval vagy 50 mg/ml-es (5%‑os) glükóz oldatos injekcióval történő hígítás után.

Az oldatot az elkészítés után 24 órán belül fel kell használni!

A gyógyszert 2‑15 perc alatt kell intravénásan beadni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazolokkal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Gyomor malignus folyamatai

A pantoprazolra adott tüneti válasz elfedheti a gyomor malignus folyamatainak tüneteit és késleltetheti a diagnózist. Bármely figyelmeztető tünet (pl. jelentős, nem tervezett testtömegcsökkenés, ismétlődő hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, illetve gyomorfekély gyanúja vagy kimutatott jelenléte esetén ki kell zárni a malignus folyamatok lehetőségét.

További vizsgálatok elvégzése mérlegelendő, ha a megfelelő kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak.

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a májenzimszinteket rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés során. A májenzim-értékek emelkedése esetén, a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.2 pont).

Együttadás HIV‑proteázgátlókkal

Pantoprazol együttadása nem ajánlott olyan HIV‑proteázgátlókkal, például atazanavirral, melyeknek felszívódása a gyomor savas pH‑jától függ, mivel biohasznosulásuk szignifikánsan csökken (lásd 4.5 pont).

Baktériumok által előidézett emésztőrendszeri fertőzések

A Pantoprazole Stada‑kezelés baktériumok, például Salmonella és Campylobacter vagy C. difficile által okozott gastrointestinalis fertőzések enyhén emelkedett kockázatához vezethet.

Hypomagnesaemia

Súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be ritkán, legalább 3 hónapon át, de a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal (PPI), mint például pantoprazollal kezelt betegeknél. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulziók, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legtöbb érintett betegben a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia) javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása után.

Az egészségügyi szakembereknek fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpagátló-terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl. diuretikumok).

Csonttörések

A protonpumpa-gátlók, különösen nagy dózisban és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, különösen időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpagátlók 10‑40%‑kal növelik a csonttörések kockázatát. A kockázat növekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D‑vitamin- és kalciumbevitelben kell részesülniük.

Bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

Bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük erythema multiformét, Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermalis necrolysist (TEN), eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) és akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP) jelentettek nem ismert gyakorisággal a pantoprazol alkalmazásával kapcsolatban, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont).

A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről, valamint tüneteiről, és azokat szorosan figyelemmel kell kísérni.

Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket és tüneteket észlelnek, a pantoprazol-kezelést azonnal le kell állítani és mérlegelni kell egy alternatív terápiás lehetőség alkalmazását.

Subacut cutan lupus erythematosus (SCLE)

A protonpumpa-gátlók alkalmazása nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE-esetekkel. Elváltozások esetén, különösen ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és meg kell fontolni a Pantoprazole Stada adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa-gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa-gátlók használata esetén is.

Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás

A megnövekedett kromogranin‑A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin daganatok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Pantoprazole Stada kezelést legalább 5 nappal a CgA-mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az első mérés után nem térnek vissza a referenciatartományba, a protonpumpagátló-kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.

Segédanyagok:

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

pH‑függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája

A nagyfokú és hosszú távú gyomorsav-szekréció gátlás miatt, a pantoprazol zavarhatja azon gyógyszerek felszívódását, melyek biohasznosulása a gyomor pH‑jától függ, pl. néhány gombaellenes szer, mint a ketokonazol, az itrakonazol, a pozakonazol és más gyógyszerek, mint az erlotinib.

HIV‑proteázgátlók

Pantoprazol együttadása nem ajánlott HIV‑proteázgátlókkal, például atazanavirral, melyeknek felszívódása a gyomor savas pH‑jától függ, mivel a biohasznosulásuk szignifikánsan csökken (lásd 4.4 pont).

Ha a proteázgátlók és a protonpumpa-gátlók együttadását elkerülhetetlennek ítélik, szoros klinikai monitorozás (pl. vírustiter) ajánlott. A napi 20 mg‑os pantoprazol dózist nem szabad túllépni. A HIV‑proteázgátlók adagolásának módosítására lehet szükség.

Kumarin-típusú antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin)

A pantoprazol együttadása warfarinnal vagy fenprokumonnal nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját vagy az INR‑értéket. Azonban megnövekedett INR‑ről és prothrombinidőről számoltak be protonpumpagátlót és warfarint vagy fenprokumont egyidejűleg szedő betegek kapcsán. Az INR és a prothrombinidő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnal kezelt betegeknél az INR és a prothrombinidő növekedésének monitorozására lehet szükség.

Metotrexát

Nagy dózisú (pl. 300 mg) metotrexát és protonpumpagátlók egyidejű alkalmazásakor néhány betegnél megnövekedett metotrexát-szintről számoltak be. A pantoprazol-kezelés átmeneti felfüggesztése megfontolandó olyan esetekben, amikor nagy dózisú metotrexátot alkalmaznak, mint például daganatos megbetegedés vagy psoriasis esetén.

Egyéb interakciós vizsgálatok

A pantoprazolt a máj citokróm P450 enzimrendszere jelentős mértékben metabolizálja. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció. A metabolizmus egyéb útjai közt szerepel a CYP3A4 általi oxidáció.

Az ugyancsak ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, pl. a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinilösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok során nem észleltek klinikailag jelentős kölcsönhatásokat.

A pantoprazol interakciója az ugyanezen enzimrendszeren át metabolizálódó egyéb gyógyszerekkel vagy vegyületekkel nem zárható ki.

Több interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2‑n (például koffein, teofillin), a CYP2C9‑en (például piroxikám, diklofenák, naproxén), a CYP2D6‑on (például metoprolol), a CYP2E1‑en (például etanol) metabolizálódó hatóanyagok metabolizmusát, és nem gátolja a digoxin p‑glikoprotein függő abszorpcióját.

Antacidumok egyidejű alkalmazása során nem léptek fel kölcsönhatások.

Interakciós vizsgálatokat végeztek a pantoprazol bizonyos antibiotikumokkal (klaritromicin, metronidazol, amoxicillin) történő együttadása tekintetében is. Klinikailag releváns interakciót nem találtak.

A CYP2C19‑et gátló vagy serkentő gyógyszerek:

A CYP2C19 gátlói, mint a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú távon kezelt vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél a dózismódosítás megfontolható.

A CYP2C19 és a CYP3A4 enziminduktorai, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik azon protonpumpa-gátlók plazmakoncentrációját, melyek ezen enzimrendszereken metabolizálódnak.

Gyógyszerlaboratórium-vizsgálati kölcsönhatások

Hamis pozitív eredményekről számoltak be tetrahidrokannabinol (THC) vizelet-szűrővizsgálat esetében pantoprazolt alkalmazó betegeknél. A pozitív eredmények igazolásához mérlegelni kell egy alternatív megerősítési módszer használatát.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nők tekintetében a rendelkezésre álló mérsékelt mennyiségű adat (300-1000 terhességi kimenetel) nem mutat malformatív vagy foeto/neonatalis toxikus hatást a pantoprazol esetében.

Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).

Elővigyázatosságból a Pantoprazole Stada alkalmazása terhesség alatt lehetőség szerint kerülendő.

Szoptatás

Állatkísérletek kimutatták, hogy a pantoprazol kiválasztódik az anyatejjel. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ, de beszámoltak arról, hogy kiválasztódik az humán anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. . Ezért a pantoprazol alkalmazása előtt dönteni kell a szoptatás felfüggesztéséről, vagy a pantoprazol-kezelés megszakításáról/felfüggesztéséről, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, valamint a Pantoprazole Stada-kezelés előnyét az anya szempontjából.

Termékenység

Állatkísérletekben pantoprazol alkalmazását követően nem észlelték a termékenység csökkenését. (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Mellékhatásként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Ha ez előfordul, a beteg nem vezethet gépjárművet, illetve nem kezelhet gépeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A betegek mintegy 5%‑ánál várható mellékhatások jelentkezése.

A mellékhatások táblázatos összefoglalása

Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelentett mellékhatások a következő gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltüntetésre: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A forgalomba hozatalt követően tapasztalt egyik mellékhatásra sem alkalmazható egyetlen mellékhatás-gyakoriság sem, ezért a ’nem ismert’ gyakorisági kategória alatt szerepelnek.

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

1. táblázat: A pantoprazol alkalmazása mellett a klinikai vizsgálatok során, illetve a forgalomba hozatalt követően tapasztalt mellékhatások

Hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia megjelenésével függhet össze (lásd 4.4 pont)

Izomgörcs az elektrolitzavar következményeként

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A túladagolás tünetei embernél nem ismertek.

A 2 percnél hosszabb idő alatt intravénás injekcióban beadott legfeljebb 240 mg pantoprazol szisztémás expozíciója jól tolerálható volt.

Kezelés

Mivel a pantoprazol fehérjekötődése jelentős, nem dializálható könnyen. Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetére a tüneti és a szupportív kezelésen kívül nincs specifikus terápiás ajánlás.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Savtermelés zavarával járó betegségek gyógyszerei, protonpumpa inhibítorok, ATC kód: A02BC02

Hatásmechanizmus

A pantoprazol szubsztituált benzimidazol-származék, mely a parietalis sejtek protonpumpáinak specifikus blokkolásával gátolja a gyomorban a sósav termelését.

A pantoprazol a parietalis sejtekben savas környezetben aktív formává átalakulva gátolja a H+/K+‑ATP‑áz enzimet, vagyis a gyomorban zajló sósavtermelés végső fázisát. A gátlás dózisfüggő és mind a bazális, mind pedig a stimulált gyomorsav-szekréciót érinti. A betegek többsége 2 héten belül tünetmentessé válik. Más protonpumpa-gátlókhoz és H2‑receptor blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomornedv savasságát, és ezáltal a gasztrinszekréció fokozódását eredményezi, ami arányos a savasság csökkenésével. A gasztrinszint emelkedése reverzibilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptorok szintjétől distalisan elhelyezkedő enzimhez kötődik, savszekréció-gátló hatása más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) savszekréciót serkentő hatásától függetlenül érvényesülhet. A hatás a készítmény per os és intravénás alkalmazása esetén azonos.

Farmakodinámiás hatások

Pantoprazol-kezelés hatására az éhomi gasztrinszint emelkedik. Rövid távú kezelés során az esetek nagy részében nem haladja meg a normálérték felső határát. Hosszú távú alkalmazás során a gasztrinszint a legtöbb esetben a kétszeresére növekszik. Túlzott mértékű emelkedés csak izolált esetekben fordul elő. Hosszú távú alkalmazás során az esetek kis részében a gyomorban lévő specifikus endokrin sejtek (ECL) számának enyhe vagy közepes mértékű növekedése figyelhető meg (az egyszerűtől az adenomatoid hyperplasiáig terjedően). Az eddig elvégzett vizsgálatokban azonban az állatkísérletek során talált carcinoid prekurzorok (atípusos hyperplasia), vagy gyomor carcinoidok kialakulását (lásd 5.3 pont) emberben nem észlelték.

Állatkísérletek alapján az egy évet meghaladó kezelés esetén nem zárható ki teljesen a hosszú távú pantoprazol-kezelés hatása a pajzsmirigy endokrin paramétereire.

A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt, a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA-szint zavarhatja a neuroendokrin daganatok vizsgálatait.

A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlókat a CgA-mérések előtt 5‑14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI-kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA-szint visszatérjen a referenciatartományba.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Általános farmakokinetika

A farmakokinetikai jellemzők az egyszeri és ismétlődő adagolás után nem térnek el egymástól. A pantoprazol a 10‑80 mg dózistartományban mind per os, mind intravénás beadásnál lineáris kinetikával rendelkezik.

Eloszlás

A pantoprazol mintegy 98%‑ban kötődik a szérumfehérjéhez. Az eloszlási térfogat mintegy 0,15 l/ttkg.

Biotranszformáció

A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ, egy másik metabolikus út a CYP3A4 általi oxidáció.

Elimináció

A terminális felezési idő kb. 1 óra és a clearance kb. 0,1 l/óra/ttkg. Néhány esetben a vizsgált személyekben lelassult eliminációt figyeltek meg. A pantoprazol eliminációs felezési ideje a parietalis sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt nincs párhuzamban az ennél sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával).

A pantoprazol metabolitjai elsősorban (kb. 80%) a vesén keresztül, a maradék pedig a széklettel választódik ki. A fő metabolit mind a szérumban, mind a vizeletben a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra), alig hosszabb a pantoprazolénál.

Különleges betegcsoportok

Gyengén metabolizálók

Az európai populáció mintegy 3%‑ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim, őket gyengén metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg főként a CYP3A4 enzim katalizálja. 40 mg pantoprazol egyszeri adagolását követően a plazmakoncentráció-idő görbe alatti átlagterülete mintegy 6‑szor nagyobb volt a gyengén metabolizálók esetében, mint a funkcionális CYP2C19 enzimmel rendelkező egyéneknél (extenzív metabolizálók). Az átlagos csúcs-plazmakoncentrációk kb. 60%‑kal emelkedtek. Ezek a tapasztalatok nem befolyásolják a pantoprazol adagolását.

Vesekárosodás

A vesekárosodásban szenvedő betegeknél (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése, mert a pantoprazol felezési ideje az egészségesekéhez hasonlóan rövid. A pantoprazol csak nagyon csekély mértékben dializálódik. Bár a fő metabolit felezési ideje mérsékelten hosszabb (2‑3 óra), kiválasztódása gyors, ezért kumuláció nem fordul elő.

Májkárosodás

Bár májcirrhosisban (Child A és B osztály) a felezési idő 7‑9 óra közötti értékre nyúlt meg és az AUC értékek 5‑7‑szeresére nőttek, a maximális szérum-koncentráció azonban – egészségesekével összehasonlítva – csak csekély mértékben, 1,5‑szeresére emelkedett.

Idősek

Az AUC és Cmax értékek idős önkénteseknél, a fiatalokhoz képest észlelt enyhe emelkedésének nincs klinikai jelentősége.

Gyermekek és serdülők

Egyszeri, 0,8 mg/ttkg‑os vagy 1,6 mg/ttkg‑os pantoprazol dózis 2 és 16 éves korú gyermekeknek és serdülőknek történő intravénás adása után nem volt szignifikáns összefüggés a pantoprazol clearance-e és az életkor vagy a testtömeg között. Az AUC és a megoszlási térfogat összhangban volt a felnőtteknél mért adatokkal.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismétlődő adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási –vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Patkányoknál végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin daganatok fordultak elő, valamint laphámsejtes papillomákat találtak patkányok előgyomrában. A szubsztituált benzimidazol-származékok hatására kialakuló gyomor carcinoidok létrejöttének mechanizmusát tanulmányozó, alapos vizsgálatok eredményei alapján az a következtetés vonható le, hogy megjelenésük másodlagos reakció, amit a nagydózisú, krónikus kezelés során kialakult igen magas szérum-gasztrinszint idéz elő. Patkányon és nőstény egéren végzett 2 éves vizsgálatsorozat során nagyobb számban figyeltek meg májdaganatot. A jelenséget a pantoprazol májban zajló, nagymértékű metabolizációjának tulajdonították.

Patkányok esetében a legmagasabb dózissal (200 mg/ttkg) kezelt csoportban a pajzsmirigy daganatos elváltozásainak gyakorisága kis mértékben emelkedett. Ezek a daganatok azért jelennek meg, mert a pantoprazol alkalmazása miatt patkányban a tiroxin metabolizmusa a májban megváltozik. Mivel a humán terápiás dózis alacsony, nem várhatók pajzsmiriggyel kapcsolatos mellékhatások.

A csontfejlődés értékelésére tervezett peri-posztnatális patkány reprodukciós vizsgálatban az utódok toxicitásának jeleit (mortalitást, alacsonyabb átlagos testtömegértéket, alacsonyabb átlagos testtömeg-növekedést és csökkent csontfejlődést) figyelték meg a humán klinikai expozíció megközelítőleg kétszeresénél (Cmax). A helyreállási időszak végén a csontparaméterek hasonlóak voltak a csoportok között, és a testtömegek is a reverzibilitás irányába mutattak a gyógyszermentes helyreállási fázist követően. Megnövekedett mortalitásról kizárólag az elválasztás előtt álló (legfeljebb 21 napos életkorú) patkánykölyköknél számoltak be, ami becslések szerint legfeljebb 2 éves korú csecsemőknek felel meg. E megállapítás relevanciája gyermekekre és serdülőkre nem tisztázott. Egy korábbi, peri-posztnatális vizsgálatban patkányoknál kissé alacsonyabb dózisokban 3 mg/ttkg‑nál nem észleltek kedvezőtlen hatásokat ellentétben az 5 mg/ttkg‑os dózissal.

A vizsgálatok nem utalnak sem a fertilitás csökkenésére, sem teratogén hatásra.

A pantoprazol placentán történő átjutását patkányban vizsgálták. Az átjutás a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Következésképp, röviddel a születés előtt megnő a pantoprazol magzati koncentrációja.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

dinátrium-edetát

nátrium-hidroxid (pH beállításához)

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan csomagolásban: 2 év.

A feloldás vagy a feloldás és hígítás után kémiai és fizikai stabilitása szobahőmérsékleten (25 °C± 2 °C) 24 órán át igazolt.

Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni.

Amennyiben nem kerül azonnali felhasználásra, a gyógyszer alkalmazásig történő tárolásának időtartama és körülményei az alkalmazó felelőssége.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C‑on tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.

A gyógyszer feloldás vagy feloldás és hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

40 mg oldatos injekcióhoz való port tartalmazó, szürke gumidugóval és alumínium-kupakkal lezárt 10 ml‑es, színtelen injekciós üveg.

Kiszerelés: 1 db, 5 db, 10 db, 50 db oldatos injekcióhoz való port tartalmazó injekciós üveg dobozban.

Nem feltétlenül kerül mindegyik kiszerelés kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A beadandó oldatot úgy kell elkészíteni, hogy 10 ml 9 mg/ml‑es (0,9%‑os) nátrium-klorid oldatos injekciót fecskendezünk a port tartalmazó injekciós üvegbe. A készítmény a feloldás után tiszta sárgás színű oldat lesz. Ez az oldat beadható közvetlenül vagy 100 ml 9 mg/ml‑es (0,9%‑os) nátrium-klorid oldatos injekcióval vagy 50 mg/ml (5%‑os) glükóz oldatos injekcióval történő hígítás után. A hígításra csak üvegből vagy műanyagból készült edény használható.

A feloldás vagy a feloldás és hígítás után a kémiai és fizikai stabilitása 25 °C‑on 24 óra.

Mikrobiológiai szempontból a gyógyszert azonnal fel kell használni.

A Pantoprazole Stada az itt megadott oldószereken kívül mással nem keverhető.

A gyógyszert intravénásan 2–15 perc alatt kell beadni.

Az injekciós üveg tartalma kizárólag egyszeri használatra alkalmas. A megmaradt oldatot – illetve amennyiben az oldat külleme szemmel láthatóan megváltozik (például, ha zavarosodás vagy kicsapódás figyelhető meg) – a gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint meg kell semmisíteni.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

D-61118 Bad Vilbel

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24536/01 1×10 ml színtelen injekciós üvegben

OGYI-T-24536/02 5×10 ml színtelen injekciós üvegben

OGYI-T-24536/03 10×10 ml színtelen injekciós üvegben

OGYI-T-24536/04 50×10 ml színtelen injekciós üvegben

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. március 6.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. március 6.