Paracetamol Accord 10 mg/ml oldatos infúzió alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Paracetamol Accord 10 mg/ml oldatos infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 000 mg paracetamolt tartalmaz injekciós üvegenként.

10 mg paracetamolt tartalmaz milliliterenként.

Ismert hatású segédanyag: 0,02 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos infúzió.

Tiszta, színtelen, esetleg enyhén barnás színű oldat.

pH: 5,0-6,5

Ozmolaritás: 270-300 mOsm

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Paracetamol Accord mérsékelt fájdalom rövid távú kezelésére javallott főként műtéti beavatkozást követően, valamint láz rövid távú kezelésére, amikor az intravénás alkalmazási mód klinikailag indokolt, mert sürgős fájdalom-, illetve lázcsillapításra van szükség, és/vagy amikor más adagolási mód nem lehetséges.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Intravénás alkalmazásra.

A készítmény kizárólag 33 kg-nál nagyobb testtömegű felnőttek, serdülők és gyermekek kezelésére szolgál.

Adagolás:

A dózis a beteg testtömegétől függ (kérjük, olvassa el az alábbi adagolási táblázatot):

*Maximális napi dózis: A fenti táblázat szerinti maximális napi dózisok azokra a betegekre vonatkoznak, akik nem kapnak egyéb paracetamol-tartalmú készítményeket. Amennyiben a beteg más paracetamol-tartalmú készítményt is kap, a dózist annak figyelembe vételével kell módosítani.

**Az ennél kisebb testtömegű betegek számára kisebb térfogat alkalmazása szükséges.

Az egyes adagok beadása közötti minimum 4 órának el kell telnie. Négy adagnál több nem adható 24 órán belül.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében az egyes adagok beadása között minimum 6 órának el kell telnie.

Vesekárosodás:

Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében az egyes adagok beadása közötti minimum intervallumot a következő ütemezés szerint szükséges módosítani:

Májkárosodás:

Krónikus vagy kompenzált aktív májbetegségben, hepatocellularis insufficientiában, krónikus alkoholizmusban, krónikus alultápláltságban (alacsony szintű máj-glutationtartalék), dehidrációban, Gilbert-szindrómában szenvedő, 50 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél: a maximális napi dózis nem haladhatja meg a 3 g-ot (lásd 4.4 pont).

Idősek:

Idős betegeknél általában nincs szükség dózismódosításra.

Az alkalmazás módja:

Legyen körültekintő a Paracetamol Accord rendelésekor és beadásakor, hogy elkerülhesse a milligramm (mg) és milliliter (ml) összetévesztése miatti adagolási hibákat, amelyek következménye véletlen túladagolás vagy halál is lehet. Győződjön meg arról, hogy a megfelelő dózist rendelte és adta ki. Vény felírásakor az összdózist mg-ban és ml-ben is adja meg.

A paracetamol oldatot 15 perces intravénás infúzióként kell beadni.

Az oldat felszívásához 0,8 mm-es (G21-es) tűt kell használni, és a függőlegesen tartott injekciós üveg dugóját a megjelölt helyen kell átszúrni.

Ahogyan az minden injekciós üvegben lévő oldatos infúzió esetében érvényes, szoros ellenőrzés szükséges, elsősorban az infúzió beadásának végén, függetlenül a beadás módjától. A perfúzió végén történő ellenőrzés főleg centrális vénába való beadáskor fontos a légembólia elkerülése érdekében.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, illetve a propacetamol‑hidrokloriddal (a paracetamol előanyaga) szembeni túlérzékenység.

Súlyos hepatocellularis insufficientia.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

GYÓGYSZERELÉSI HIBÁK KOCKÁZATA

Legyen körültekintő, hogy elkerülje a milligramm (mg) és milliliter (ml) összekeverése miatti adagolási hibákat, amelyek következménye véletlen túladagolás vagy halál is lehet (lásd 4.2 pont).

Megfelelő, szájon át alkalmazható fájdalomcsillapító készítmény alkalmazása javasolt, amint ez a beviteli mód lehetővé válik.

A túladagolás kockázatának elkerülése érdekében ellenőrizze, hogy a betegnek adagolt egyéb gyógyszerek (beleértve a vényköteleseket és a vény nélkülieket is) nem tartalmaznak-e paracetamolt vagy propacetamolt.

Az ajánlottnál nagyobb adagok nagyon súlyos májkárosodás kockázatával járnak. A májkárosodás (beleértve a fulmináns hepatitist, májelégtelenséget, epepangásos hepatitist, cytolyticus hepatitist) klinikai jelei és tünetei először általában a kezelés első két napja után észlelhetők, és általában 4-6 nap után a legkifejezettebbek. A lehető legrövidebb időn belül antidotummal kell kezelni a beteget (lásd 4.9 pont).

Piroglutamát-acidózis miatt kialakuló emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózist (HAGMA) jelentettek egyes olyan, súlyos betegségben (pl. súlyos vesekárosodás, sepsis) szenvedő, vagy egyes alultáplált, illetve egyéb ok (pl. krónikus alkoholizmus) miatt glutationhiányban szenvedő betegeknél, akiket hosszú időn keresztül kezeltek terápiás dózisú paracetamollal, illetve akiket paracetamol és flukloxacillin kombinációjával kezeltek. Ha piroglutamát-acidózis miatt kialakuló HAGMA gyanúja merül fel, a paracetamol alkalmazásának azonnali leállítása és szoros monitorozás javasolt. A vizelet 5-oxoprolin-szintjének ellenőrzése célszerű lehet a piroglutamát-acidózis – mint a HAGMA mögöttes okának – azonosításához olyan betegek esetében, akiknél több kockázati tényező is fennáll.

Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz a Paracetamol Accord 100 ml-ében, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

A paracetamol súlyos bőrreakciókat okozhat. A betegeket tájékoztatni kell a súlyos bőrreakciók korai jeleiről, és arról, hogy a bőrkiütés vagy egyéb más túlérzékenységi tünet első megjelenésekor a gyógyszer adagolását fel kell függeszteni.

Ahogyan az minden injekciós üvegben lévő oldatos infúzió esetében érvényes, szoros megfigyelés szükséges, elsősorban az infúzió beadásának végén (lásd 4.2 pont).

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A paracetamol fokozott körültekintéssel alkalmazandó az alábbi esetekben:

hepatocellularis insufficientia, Gilbert-szindróma,

súlyos vesekárosodás (lásd 4.2 és 5.2 pontok),

krónikus alkoholizmus,

krónikus alultápláltság (alacsony máj-glutationtartalék), anorexia, bulimia vagy cachexia

dehidrált állapot,

glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány (haemolyticus anaemiához vezethet).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A probenecid majdnem felére csökkenti a paracetamol clearence-ét a paracetamol glükuronsavval történő konjugációjának gátlásával. Probenecid egyidejű alkalmazása esetén meg kell fontolni a paracetamol dózisának csökkentését.

A szalicilamid megnövelheti a paracetamol eliminációs felezési idejét.

Fokozott körültekintéssel kell eljárni enziminduktor szerek egyidejű alkalmazása során. Ilyen szerek többek között a barbiturátok, az izoniazid, a karbamazepin, a rifampin és az etanol (lásd 4.9 pont).

A paracetamol (naponta 4 g-os dózisban adva legalább 4 napon keresztül) és orális antikoagulánsok egyidejű alkalmazása az INR értékek kismértékű eltéréseihez vezethet. Ebben az esetben az INR értékek szorosabb ellenőrzése szükséges az egyidejű adagolás ideje alatt, valamint 1 hétig a paracetamol-kezelés abbahagyása után.

Elővigyázatossággal kell eljárni olyankor, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel párhuzamosan alkalmazzák, mivel egyidejű alkalmazásukkor piroglutamát-acidózis miatt kialakuló emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis alakulhat ki, különösen olyan betegeknél, akiknél ennek kockázati tényezői fennállnak (lásd 4.4 pont).

4.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség:

A paracetamol intravénás alkalmazására vonatkozóan korlátozott klinikai tapasztalat áll rendelkezésre. A terápiás dózisban oralisan adagolt paracetamolról szóló, terhes nőkre vonatkozó nagy mennyiségű adat nem utal sem malformatiót előidéző, sem foetalis/neonatalis toxicitásra. A méhen belül paracetamol-expozícióban részesült gyermekek idegrendszeri fejlődésével foglalkozó epidemiológiai vizsgálatok eredményei nem egyértelműek.

Az intravénásan adagolt paracetamollal még nem végeztek reprodukciós állatkísérleteket. Az oralis gyógyszerformával végzett vizsgálatok azonban nem mutattak semmilyen foetotoxicus fejlődési rendellenességet. Ettől függetlenül a Paracetamol Accord terhesség alatt csak az előny/kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható. Ebben az esetben a javasolt adagolást és a kezelés időtartamát szigorúan ellenőrizni kell.

Szoptatás:

Per os alkalmazást követően a paracetamol kis mennyiségben választódik ki az anyatejbe. Mellékhatásról anyatejjel táplált csecsemők esetében nem számoltak be. A Paracetamol Accord mindemellett alkalmazható szoptató nőknél.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem értelmezhető.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Mint minden paracetamol-tartalmú készítménynél, a mellékhatások előfordulása lehet gyakori ( 1/100 – < 1/10), ritka (1/10 000 – < 1/1 000), nagyon ritka (< 1/10 000) vagy nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg); részletezésük alább található:

* Nagyon ritkán anafilaxiás sokk, urticaria, bőrkiütés formájában jelentkező túlérzékenységi reakciókat jelentettek, ami miatt a kezelés felfüggesztésére van szükség.

** Nagyon ritkán súlyos bőrreakciókat jelentettek, ami miatt a kezelés felfüggesztésére van szükség.

Néhány kiválasztott mellékhatás leírása

Emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis

Piroglutamát-acidózis miatt kialakuló emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózist figyeltek meg egyes olyan, paracetamolt alkalmazó betegek esetében, akiknél kockázati tényezők álltak fenn (lásd 4.4 pont). Ezeknél a betegeknél az alacsony glutationszint következtében piroglutamát-acidózis léphet fel.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Fennáll a májkárosodás kockázata (beleértve a fulmináns hepatitist, májelégtelenséget, cholestaticus hepatitist, cytolyticus hepatitist), különösen időseknél, kisgyermekeknél, májbetegeknél és krónikus alkoholizmusban szenvedő betegeknél, krónikus alultápláltság esetén, illetve azon betegeknél, akik enziminduktor szereket kapnak. A túladagolás ezekben az esetekben halálos is lehet.

A tünetek általában 24 órán belül jelentkeznek, és a következők lehetnek: hányinger, hányás, étvágytalanság, sápadtság és hasi fájdalom.

A túladagolás – felnőtteknél 7,5 g vagy ennél több paracetamol egyszeri dózisban és gyermekeknél 140 mg/ttkg egyszeri dózisban máj-cytolysist okoz, ez valószínűleg teljes és irreverzibilis nekrózist vált ki, és hepatocellularis insufficientiát, metabolikus acidózist, valamint encephalopathiát eredményez, amely kómához és halálhoz vezethet. Egyidejűleg emelkedik a máj transzaminázok (GOT, GPT), a laktát-dehidrogenáz és a bilirubin szintje, valamint csökken a protrombin szintje; ezek az alkalmazás után 12-48 órával jelentkezhetnek. A májkárosodás klinikai tünetei általában először két nap után észlelhetők, és 4-6 nap után érik el maximumukat.

Sürgősségi intézkedések

Azonnali kórházi felvétel.

A kezelés megkezdése előtt, a túladagolást követő legrövidebb időn belül, egy cső vérmintát kell venni a plazma paracetamol-koncentrációjának meghatározására.

A kezelés magában foglalja az antidotum, N-acetilcisztein (NAC) adagolását per os, illetve intravénás úton, lehetőleg még a 10. óra előtt. NAC adagolás a 10. óra után is nyújt bizonyos védelmet, de ilyen esetekben hosszantartó kezelésre van szükség.

Tüneti kezelés.

A máj működését ellenőrző vizsgálatokat kell végezni a kezelés kezdetén, majd azt követően 24 óránként. A legtöbb esetben a hepatikus transzaminázok szintje egy-két hét elteltével normalizálódik, és a májműködés teljesen helyreáll. Mindemellett nagyon súlyos esetekben májtranszplantációra lehet szükség.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Egyéb analgetikumok és antipiretikumok, ATC kód: N02BE01

Hatásmechanizmus

A paracetamol fájdalom- és lázcsillapító hatásának pontos mechanizmusát még nem határozták meg; centrális és perifériás hatás egyaránt szerepet játszhat benne.

Farmakodinámiás hatások

A paracetamol fájdalomcsillapító hatása az alkalmazás megkezdését követő 5-10 percen belül alakul ki. A fájdalomcsillapító hatás csúcspontját 1 órán belül éri el, és e hatás időtartama általában 4-6 óra.

A paracetamol lázcsillapító hatása az alkalmazás megkezdését követő 30 percen belül alakul ki, és a lázcsillapító hatás időtartama legalább 6 óra.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felnőttek

Felszívódás

A paracetamol farmakokinetikája lineáris 2 g egyszeri adagig és 24 órán keresztül történő ismételt adagolás esetén.

A paracetamol 500 mg-os és 1 g-os infúziós dózisának biohasznosulása hasonló az 1 g és 2 g propacetamolt (500 mg, illetve 1 g paracetamolnak megfelelő) tartalmazó infúzióéhoz. A paracetamol maximális plazmakoncentrációja (cmax) a 15 perc alatt beadott 500 mg, illetve 1 g hatóanyagtartalmú intravénás infúzió után kb. 15 mikrogramm/ml, illetve 30 mikrogramm/ml.

Eloszlás

A paracetamol megoszlási térfogata kb. 1 l/ttkg.

A paracetamol nem kötődik jelentős mértékben plazmafehérjékhez.

1 g paracetamol infúzióját követően a cerebrospinális folyadékban jelentős paracetamol-koncentrációt (kb. 1,5 mikrogramm/ml) mértek a beadást követő 20. perctől.

Biotranszformáció

A paracetamol főként a májban metabolizálódik, két fő hepatikus utat követve: glükuronsavas, illetve szulfátkonjugáció által. Az utóbbi útvonal gyorsan telíthető, ha a dózis meghaladja a terápiás dózist. Kis részét (kevesebb mint 4%-ot) a citokróm P450 metabolizálja egy reaktív, toxikus köztitermékké (N-acetil-benzokinon-imin), amely normál felhasználási körülmények között a redukált glutationnal reagálva gyorsan továbbalakul nem toxikus metabolittá; ez a metabolit ciszteinnel és merkaptohúgysavval történő konjugáció után a vizelettel ürül. Nagymértékű túladagolás során e toxikus metabolit mennyisége megemelkedik.

Elimináció

A paracetamol metabolitjai főként a vizelettel választódnak ki. Az alkalmazott dózis 90%-a 24 óra alatt kiürül, főként glükuronid- (60-80%) és szulfát (20-30%) konjugátumok formájában. Változatlan formában a dózis kevesebb, mint 5%-a ürül. Felezési ideje a plazmában a 2,7 óra, a teljestest-clearance értéke 18 l/óra.

Újszülöttek, csecsemők és gyermekek

A paracetamol farmakokinetikája csecsemőknél és gyermekeknél hasonló a felnőttekéhez, kivéve az eliminációs felezési időt (1,5-2 óra), amely valamivel rövidebb, mint a felnőtteknél. Újszülötteknél az eliminációs felezési idő kb. 3,5 óra, hosszabb, mint a csecsemőknél. Az újszülötteknél, csecsemőknél és 10 évesnél fiatalabb gyermekeknél szignifikánsan kevesebb glükuronid- és több szulfát-konjugátum választódik ki, mint a felnőttek esetében.

Táblázat: Az alábbi táblázatban találhatók az életkorhoz kapcsolódó farmakokinetikai értékek (standardizált clearance,*CLstd/Foral (l × óra-1 × [70 kg]-1). [PCA= A fogamzástól számított életkor (Post Conceptual Age); PNA= Születés utáni életkor (Post Natal Age)]

*CLstd a populációra vonatkozó becsült CL érték.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás:

Súlyos vesekárosodás esetén (kreatinin-clearance 10–30 ml/perc) a paracetamol eliminációja enyhén késleltetett, az eliminációs felezési idő 2 órától 5,3 óráig terjedhet. A glükuronid és szulfát-konjugátum kiürülése súlyos vesekárosodás esetén háromszor lassabb, mint egészséges személyeknél. Ezért súlyosan károsodott vesefunkciójú betegek esetében (lásd 4.2 pont) javasolt a minimális adagolási intervallumot 6 órára növelni (lásd 4.2 pont).

Idősek:

A paracetamol farmakokinetikája és metabolizmusa nem változik az idősek esetében. Nincs szükség az adagolás módosítására ennél a populációnál (lásd 4.2 pont).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A preklinikai vizsgálatok adatai nem mutatnak semmilyen speciális humán kockázatot azokon kívül, amelyek jelen alkalmazási előirat más fejezeteiben megtalálhatók.

Az intravénásan beadott paracetamol lokális toleranciáját elemző, patkányokon és nyulakon végzett vizsgálatok eredményei jó tolerálhatóságot mutattak. Késleltetett kontakt túlérzékenységi reakciót tengerimalacokon nem észleletek.

A reprodukciót és a fejlődést érintő toxicitást értékelő, jelenleg elfogadott standardokat követő, hagyományos vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.

Hím patkányokban, valamint hím és nőstény egerekben a paracetamolt nem találták karcinogénnek. Nőstény patkányok esetében a mononukleáris sejtes leukémia előfordulásának megnövekedett gyakorisága alapján karcinogén hatásra utaló, nem egyértelmű bizonyítékot észleltek.

A paracetamol genotoxicitásának és karcinogenitásának összehasonlító szakirodalmi áttekintése azt mutatta, hogy a paracetamol genotoxikus hatásai csak azon ajánlott dózis felett jelentkeznek, amelyek súlyos toxikus hatásokat, ideértve a kifejezett máj- és csontvelőtoxicitást, eredményeznek. A genotoxicitás küszöbértékét nem érik el a paracetamol terápiás dózisai.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

mannit

nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát

povidon K-12

nátrium-hidroxid (pH beállításához)

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Injekciós üveg: 3 év.

Műanyag zsák: 18 hónap.

Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve azokat az eseteket, amikor a felbontás módszere kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Amennyiben nem használják fel azonnal, akkor a felhasználó felelős a felhasználás előtti tárolás körülményeiért és időtartamáért.

6.4 Különleges tárolási előírások

Injekciós üveg: Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

Műanyag zsák: Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

100 ml-es, halobutil gumidugóval és alumínium kupakkal lezárt, II-es típusú, átlátszó injekciós üveg.

Kiszerelés: 1 db, 10 db, 12 db, illetve 20 db injekciós üveg.

100 ml-es poliolefin műanyag zsák, mely egy vagy két polipropilén csatlakozócsonkkal rendelkezik (amelyek poliizoprén záróelemmel és polipropilén kupakkal vannak ellátva), fémbevonatú PET/PE vagy fémbevonatú PET/PP/PE védőzacskóval.

Kiszerelés: 10 db, 12 db, illetve 50 db zsák.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Beadás előtt a készítményt szabad szemmel meg kell vizsgálni, hogy nem tartalmaz-e részecskéket, illetve nem színeződött-e el. Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Bármilyen fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt jelzés)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.,

ul. Taśmowa 7,

02-677 Varsó,

Lengyelország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23320/01 1× átlátszó injekciós üveg

OGYI-T-23320/02 10× átlátszó injekciós üveg

OGYI-T-23320/03 12× átlátszó injekciós üveg

OGYI-T-23320/04 20× átlátszó injekciós üveg

OGYI-T-23320/05 10× műanyag zsák műanyag védőzsákkal

OGYI-T-23320/06 12× műanyag zsák műanyag védőzsákkal

OGYI-T-23320/07 50× műanyag zsák műanyag védőzsákkal

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK DÁTUMA/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. január 15.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. január 23.