1. A GYÓGYSZER NEVE
Paracetamol Kabi 10 mg/ml oldatos infúzió
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
10 mg paracetamolt tartalmaz milliliterenként.
100 mg paracetamolt tartalmaz 10 ml koncentrátumot tartalmazó ampullánként.
500 mg paracetamolt tartalmaz 50 ml koncentrátumot tartalmazó injekciós üvegenként vagy infúziós zsákonként.
1000 mg paracetamolt tartalmaz 100 ml koncentrátumot tartalmazó injekciós üvegenként vagy infúziós zsákonként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos infúzió.
Átlátszó, enyhén sárgás oldat.
Izoozmotikus oldat, pH-ja 5,0 és 7,0 közötti.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Paracetamol Kabi 10 mg/ml oldatos infúzió (a továbbiakban Paracetamol Kabi) javallott
mérsékelt fájdalom rövid távú kezelésére, kiváltképpen műtéti beavatkozást követően,
láz rövid távú kezelésére,
amikor az intravénás alkalmazási mód klinikailag indokolt, mert sürgős fájdalom- vagy lázcsillapításra van szükség és/vagy más alkalmazási módra nincs lehetőség.
4.2 Adagolás és az alkalmazás
Intravénás alkalmazásra.
A 100 ml koncentrátumot tartalmazó üveg vagy zsák kizárólag felnőttek, serdülők és 33 kg testtömeget meghaladó gyermekek kezelésére szolgál.
A 10 ml koncentrátumot tartalmazó ampulla és az 50 ml koncentrátumot tartalmazó üveg vagy zsák kifejezetten az időre született újszülöttek, csecsemők, kisgyermekek és gyermekek (33 kg testtömeg alatt) kezelésére szolgál.
Adagolás
A dózis a beteg testtömegétől függ (kérjük, olvassa el az alábbi adagolási táblázatot):
|
A beteg testtömege |
Alkalmazáson-kénti dózis |
Alkalmazáson-kénti volumen |
A Paracetamol Kabi 10 mg/ml oldatos infúzió alkalmazáson-kénti maximális volumene a csoportonkénti testtömeg értékek felső határa alapján (ml)*** |
Maximális napi dózis** |
|
≤ 10 kg* |
7,5 mg/ttkg |
0,75 ml/ttkg |
7,5 ml |
30 mg/ttkg |
|
> 10 kg ‑ ≤ 33 kg |
15 mg/ttkg |
1,5 ml/ttkg |
49,5 ml |
60 mg/ttkg, de nem haladhatja meg a 2 g‑ot |
|
> 33 kg ‑ ≤ 50 kg |
15 mg/ttkg |
1,5 ml/ttkg |
75 ml |
60 mg/ttkg, de nem haladhatja meg a 3 g‑ot |
|
> 50 kg, és a hepatotoxicitás további kockázati tényezői állnak fenn |
1 g |
100 ml |
100 ml |
3 g |
|
> 50 kg, és nem állnak fenn a hepatotoxicitás további kockázati tényezői |
1 g |
100 ml |
100 ml |
4 g |
* Koraszülöttek: Koraszülöttekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre biztonságossági és hatásossági adatok (lásd 5.2 pont).
**Maximális napi dózis: A fenti táblázat szerinti maximális napi dózisok azokra a betegekre vonatkoznak, akik nem kapnak egyéb paracetamol-tartalmú készítményeket, ezért, ha a beteg más paracetamol-tartalmú gyógyszert is kap, a dózisokat az ilyen készítmények figyelembe vételével kell módosítani.
***Az ennél kisebb testtömegű betegeknél kisebb gyógyszertérfogat alkalmazása szükséges.
Normális veseműködés mellett (a creatinin-clearance >50 ml/perc) az egyes alkalmazások közötti minimális időtartamnak legalább 4 órának kell lennie.
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 10–50 ml/perc) az egyes alkalmazások közötti minimális időtartamnak legalább 6 órának kell lennie.
Hemodialízisre szoruló betegeknél (a creatinin-clearance <10 ml/perc) az egyes alkalmazások között legalább 8 óra teljen el.
Krónikus vagy kompenzált májbetegségben, májkárosodásban, alkoholizmusban, krónikus alultápláltságban (alacsony szintű máj‑glutationtartalék), dehidrációban, Meulengracht–Gilbert-szindrómában szenvedő felnőtteknél és 50 kg-nál kisebb testtömeg esetén a napi maximális dózis nem haladhatja meg a 3 g‑ot (lásd 4.4 pont).
24 óra alatt 4‑nél több dózis nem alkalmazható.
Az alkalmazás módja
A milligramm (mg) és milliliter (ml) összetévesztéséből adódó adagolási hibák – amelyek véletlen túladagolást és halált okozhatnak – elkerülése végett ügyelni kell a Paracetamol Kabi felírására és alkalmazására. A dózist helyesen kell megadni és elkészíteni. A készítmény felírásakor mind a teljes dózist mg-ban, mind a teljes volument meg kell adni. Ügyelni kell a dózis pontos kimérésére és beadására.
Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Minden fel nem használt készítményt meg kell semmisíteni.
A készítményt alkalmazás előtt vizuálisan ellenőrizni kell, hogy nem tartalmaz-e szemcséket, és nem színeződött-e el.
A paracetamol oldatot 15 perces intravénás infúzióként kell beadni.
10 kg‑os vagy annál kisebb testtömegű betegek:
A gyógyszer ennél a populációnál alkalmazandó kis térfogata miatt sem az üvegampullát, sem az injekciós üveget, sem az infúziós zsákot nem szabad az infúziókhoz hasonló módon felakasztani.
A beadandó térfogatot fel kell szívni az ampullából, az injekciós üvegből vagy infúziós zsákból, majd 0,9%‑os nátrium‑klorid- vagy 5%‑os glükóz-oldattal fel kell hígítani, maximum tízszeres térfogatra (egy térfogategység Paracetamol Kabi 10 mg/ml oldatos infúzió-t elegyítve a fenti izotóniás oldatok kilenc térfogategységével), és a kész hígítást 15 perc alatt kell beadni.
A gyermek testtömegének és az alkalmazni kívánt térfogatnak megfelelően 5 ml-es vagy 10 ml‑es fecskendőt kell alkalmazni. A térfogat azonban dózisonként soha nem haladhatja meg a 7,5 ml‑t.
Az alkalmazónak el kell olvasnia az alkalmazási előírásban található adagolási ajánlásokat.
A Paracetamol Kabi 10 mg/ml oldatos infúzió alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3 Ellenjavallatok
A hatóanyaggal, a propacetamol-hidrokloriddal (a paracetamol prodrugja) vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.
Súlyos májkárosodás (Child-Pugh > 9).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Figyelmeztetések
FENNÁLL AZ ADAGOLÁSI HIBÁK KOCKÁZATA
Legyen körültekintő, hogy elkerülhesse a milligramm (mg) és milliliter (ml) összekeverése miatti adagolási hibákat, amelyek következménye véletlen túladagolás vagy halál is lehet (lásd 4.2 pont).
Megfelelő per os fájdalomcsillapító kezelés alkalmazása javasolt, amint ez az alkalmazási mód lehetővé válik.
A túladagolás veszélyének elkerülése érdekében ellenőrizni kell, hogy az egyéb alkalmazott gyógyszerek nem tartalmaznak-e paracetamolt, vagy propacetamol-hidrokloridot.
Az ajánlottnál nagyobb dózisok nagyon súlyos májkárosodás kockázatával járnak. A máj károsodására utaló klinikai jelek és tünetek (beleértve a fulmináns hepatitist, májelégtelenséget, cholestaticus hepatitist, citolitikus hepatitist) először általában két nappal, de legfeljebb 4-6 nappal a készítmény alkalmazása után jelentkeznek. Az antidotummal történő kezelést azonnal meg kell kezdeni (lásd 4.9 pont).
A paracetamol súlyos bőrreakciókat okozhat. A betegek figyelmét fel kell hívni a bőrreakciók korai tüneteire, és a gyógyszer alkalmazását bőrpír vagy túlérzékenység egyéb tünetének első megjelenésekor meg kell szakítani.
Elővigyázatosság ajánlott, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel együtt alkalmazzák, mivel jelentős a kockázata az emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) kialakulásának, különösen a súlyos vesekárosodásban, sepsisben vagy malnutrícióban szenvedő betegek esetében, főleg akkor, ha a maximális napi paracetamol-dózisokat kapják.
Paracetamol és flukloxacillin egyidejű adását követően a sav-bázis zavarok – elsősorban a HAGMA – megjelenésének észlelése érdekében szoros ellenőrzés javasolt, amelybe beletartozik a vizelet 5-oxoprolin tartalmának ellenőrzése is.
A paracetamol alkalmazásának befejezése után is végzett flukloxacillin-kezelés esetén javasolt meggyőződni arról, hogy HAGMA jelei nem mutatkoznak, mivel flukloxacillin fenntarthatja a HAGMA klinikai tüneteit (lásd 4.5 pont).
Minden injekciós üvegben vagy zsákban lévő oldatos infúzióra vonatkozik, hogy a légembólia elkerülése érdekében szoros ellenőrzés szükséges, főleg az infúzió befejezésekor (lásd 6.6 pont).
A paracetamolt a következő esetekben kell különös óvatossággal alkalmazni:
Rendellenes májműködés és enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás (Child–Pugh ≤ 9)
Hepatobiliaris zavarok
Meulengracht–Gilbert-szindróma (öröklött, nem hemolitikus sárgaság)
Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance ≤ 30 ml/perc), lásd 4.2 és 5.2 pontok
Alkoholizmus
Krónikus alultápláltság (alacsony máj-glutationtartalék)
Teljes parenterális táplálás (TPN)
Enziminduktorok használata
Hepatotoxikus anyagok használata
Örökletes glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban (favizmus) szenvedő betegeknél előfordulhat hemolitikus anaemia a glutationtartalék lehetséges csökkenése miatt a paracetamol alkalmazását követően.
Dehidrált állapot
Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatás:
A paracetamol befolyásolhatja a foszfor-volfrámsavas módszerrel végzett húgysavvizsgálatokat és a glükóz-oxidáz-peridoxidázzal végzett vércukormeghatározást.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A probenecid majdnem felére csökkenti a paracetamol-clearance-t azáltal, hogy meggátolja annak glükuronsavval történő konjugációját. Probenecid egyidejű alkalmazása esetén a paracetamol dózisának csökkentését meg kell fontolni.
A szalicilamid megnövelheti a paracetamol eliminációs felezési idejét.
Enzimindukáló szereket, egyebek között pl. rifampicint, barbiturátokat, triciklusos antidepresszánsokat, izoniazidot, bizonyos antiepileptikumokat (karbamazepint, fenitoint, fenobarbitált, primidont) alkalmazó betegeknél a paracetamol metabolizmusa elégtelen.
Egyidejűleg alkoholt vagy enziminduktor hatású gyógyszereket alkalmazó betegeknél elszigetelten előforduló váratlan hepatotoxicitásról számoltak be (lásd 4.9 pont).
Paracetamol és klóramfenikol egyidejű alkalmazása a klóramfenikol hatásának meghosszabbodásához vezethet.
Paracetamol és AZT (zidovudin) együttes alkalmazása során megnő a neutropenia kockázata.
A paracetamol egyidejű alkalmazása orális fogamzásgátlókkal csökkentheti a paracetamol eliminációs felezési idejét.
A paracetamol (4 g naponta legalább 4 napon keresztül) és orális antikoaguláns egyidejű alkalmazása az INR (International Normalized Ratio) értékek kismértékű változásához vezethet. Ebben az esetben az INR értékek szorosabb ellenőrzése szükséges az együttes szedés ideje alatt, valamint 1 hétig a paracetamol-kezelés abbahagyása után.
Elővigyázatossággal kell eljárni olyankor, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel párhuzamosan alkalmazzák, mivel egyidejű alkalmazásukkor emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis alakulhat ki, különösen olyan betegeknél, akiknél ennek kockázati tényezői fennállnak (lásd 4.4 pont).
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Paracetamol intravénás adásával kapcsolatban klinikai tapasztalat korlátozottan áll rendelkezésre; azonban paracetamol per os terápiás dózisokban terhes nőknek történő adására vonatkozó, nagy mennyiségű adat nem utal sem malformatiót előidéző, sem foetalis/neonatalis toxicitásra.
A méhen belül paracetamol-expozícíóban részesült gyermekek idegrendszeri fejlődésével foglalkozó epidemiológiai vizsgálatok eredményei nem egyértelműek. Amennyiben azt klinikailag szükségesnek tartják, a paracetamol adható terhesség alatt, de a legalacsonyabb hatékony dózisban, a lehető legrövidebb ideig és a lehetséges legkisebb gyakorisággal kell alkalmazni.
Szoptatás
Szájon át történő alkalmazás esetén a paracetamol kis mennyiségben választódik ki az anyatejbe. Nemkívánatos hatásról anyatejjel táplált csecsemők esetében nem számoltak be. Ezek alapján a Paracetamol Kabi a szoptatás időszakában alkalmazható.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Paracetamol Kabi nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások besorolása a következő gyakorisági kategóriákon alapszik:
Nagyon gyakori ≥1/10
Gyakori ≥1/100‑<1/10
Nem gyakori ≥1/1000‑<1/100
Ritka ≥1/10 000‑<1/1000
Nagyon ritka <1/10 000
Nem ismert A gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg
Mint minden paracetamol-tartalmú készítménynél, a mellékhatások ritkák, vagy nagyon ritkák. Részletezésüket az alábbi táblázat tartalmazza:
|
Szerv/ Szervrendszer |
Gyakori |
Ritka |
Nagyon ritka |
Nem ismert |
|---|---|---|---|---|
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
Thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulocytosis | |||
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Anafilaxiás sokk⁎ túlérzékenységi reakció⁎, hörgőgörcs⁎ | |||
|
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
Emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis (HAGMA) ⁎⁎ | |||
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
Tachycardia |
|||
|
Érbetegségek és tünetek |
Hypotensio | |||
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Súlyos bőrreakciók⁎⁎⁎, bőrkiütés⁎, urticaria⁎ |
Bőrpír, kipirulás, viszketés |
||
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Helyi reakció (fájdalom és égő érzés) |
Rossz közérzet | ||
|
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
Emelkedett transzaminázszint |
⁎Nagyon ritkán anafilaxiás sokk, urticaria, bőrkiütés formájában megnyilvánuló túlérzékenységi reakciókat jelentettek, ilyen esetekben a kezelést meg kell szakítani.
⁎⁎Forgalomba hozatal utáni tapasztalat paracetamol és flukloxacillin egyidejű adásakor; általában kockázati faktorok fennállásakor (lásd 4.4 pont).
⁎⁎⁎Nagyon ritkán előforduló súlyos bőrreakciókat jelentettek, ilyen esetekben a kezelést meg kell szakítani.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Fennáll a májkárosodás veszélye (beleértve a fulmináns hepatitist, májelégtelenséget, cholestaticus hepatitist, citolitikus hepatitist), különösen időseknél, fiatal gyermekeknél, májbetegeknél, alkoholizmusban szenvedőknél, krónikus alultápláltság esetében, illetve azon betegeknél, akik enziminduktor hatású szereket kapnak. A túladagolás halálos kimenetelű is lehet ezekben az esetekben.
A túladagolás tünetei
A tünetek általában az első 24 órában megjelennek, és a következők: hányinger, hányás, étvágytalanság, sápadtság és hasi fájdalom.
Túladagolás, 7,5 g vagy nagyobb paracetamol-dózis egyszeri alkalmazása felnőttek esetében, és 140 mg/ttkg egyszeri adagolása gyermekek és serdülők esetében máj-cytolysist okoz, ami teljes és irreverzibilis nekrózist idézhet elő, és ennek következtében hepatocellularis insufficientiához, metabolikus acidózishoz és encephalopathiához vezethet. Ez kómát okozhat, amely néha halálos kimenetelű lehet. Egyidejűleg a hepatikus transzamináz- (GOT, GPT), laktát-dehidrogenáz- és bilirubinszintek megemelkednek, valamint a protrombinszint csökkenése figyelhető meg az adagolástól számított 12‑48 órán belül.
A májkárosodás nyilvánvaló klinikai tünetei általában két nap után jelennek meg, és a 4-6. napon érik el a maximumot.
A túladagolás kezelése
A beteget azonnal kórházba kell vinni.
A kezelés megkezdése előtt a túladagolást követő legrövidebb időn belül vérmintát kell venni a plazma paracetamol-koncentrációjának meghatározására.
A kezelés magában foglalja az antidotum, N-acetilcisztein (NAC) adagolását per os, illetve intravénás úton, lehetőleg még a 10. óra előtt. NAC adagolása a 10. óra után is nyújt bizonyos védelmet, de ilyen esetekben hosszantartó kezelésre van szükség.
Tüneti kezelés.
A máj működését ellenőrző vizsgálatokat kell végezni a kezelés kezdetén, majd azt követően 24 óránként. A legtöbb esetben a hepatikus transzaminázok szintje egy-két hét elteltével normalizálódik, és a májműködés teljesen helyreáll. Mindemellett nagyon súlyos esetekben májtranszplantációra lehet szükség.
A haemodialysis csökkentheti a plazma paracetamol-koncentrációját, a hatás azonban korlátozott.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók, anilidek.
ATC kód: N02BE01
A paracetamol fájdalom‑ és lázcsillapító tulajdonságának pontos mechanizmusa még nem tisztázott. Centrális és perifériás hatás valószínűsíthető.
A Paracetamol Kabi fájdalomcsillapító hatása a beadást követően 5-10 perccel megkezdődik. A fájdalomcsillapító hatás kb. 1 óra alatt éri el csúcspontját, és ez a hatás általában 4-6 órán keresztül tart.
A Paracetamol Kabi lázcsökkentő hatása az adagolás megkezdésétől számított 30 percen belül jelentkezik, és minimum 6 órán keresztül tart.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felnőttek
Felszívódás
A paracetamol farmakokinetikája lineáris 2 g dózisig egyszeri, illetve 24 órán keresztül történő ismételt adagolás esetén.
A paracetamol biohasznosulása 500 mg és 1 g paracetamol alkalmazásakor hasonló az 1 g és 2 g propacetamolt (500 mg, illetve 1 g paracetamolnak megfelelő) tartalmazó infúzióhoz.
A paracetamol maximális plazmakoncentrációja (Cmax) 15 perces intravénás infúzióként történő alkalmazást követően 500 mg paracetamol esetén kb. 15 mikrogramm/ml, illetve 1 g paracetamol esetén 30 mikrogramm/ml volt.
Eloszlás
A paracetamol megoszlási térfogata kb. 1 l/ttkg. A paracetamol kevéssé kötődik a plazmafehérjékhez (kb. 10%). 1 g paracetamol infúzió beadását követően a cerebrospinális folyadékban jelentős paracetamol-koncentrációt figyeltek meg (kb. 1,5 mikrogramm/ml) az adagolás megkezdését követő 20. perctől.
Biotranszformáció
A paracetamol főként a májban metabolizálódik két fő utat – glükuronsavas, illetve szulfátkonjugátum formát – követve. Ez utóbbi út gyorsan telítődik, ha a dozírozás meghaladja a terápiásan megadott mennyiségeket. Kis részben (kevesebb, mint 4%) citokróm P450 hatására metabolizálódik, ami egy reaktív közbülső vegyület (N-acetil-benzokinon-imin) keletkezéséhez vezet, mely terápiás alkalmazás esetén redukált glutationnal történő reakció során gyorsan nem toxikus metabolittá alakul, és a vizelettel ürül a ciszteinnel és merkaptursavval történő konjugációja után. Súlyos túladagolás esetén azonban ez utóbbi toxikus metabolit mennyisége megemelkedik.
Elimináció
A paracetamol metabolitjainak eliminációja főként a vizelettel történik. Az alkalmazott mennyiség 90%-a 24 órán belül ürül ki főként glükuronid- (60-80%) és szulfát- (20-30%) konjugátum formájában. Kevesebb, mint 5% ürül ki változatlan formában. A plazmafelezési idő 2,7 óra, és a teljestest-clearance 18 l/óra.
Újszülöttek, csecsemők és gyermekek
A paracetamol farmakokinetikája csecsemőknél és gyermekeknél hasonló a felnőttekéhez, kivéve a plazmafelezési időt, mely valamivel rövidebb (1,5-2 óra), mint a felnőtteknél. Újszülötteknél a plazmafelezési idő hosszabb, mint a csecsemőknél, kb. 3,5 óra. Az újszülötteknél, csecsemőknél és gyermekeknél 10 éves korig jelentősen kevesebb a glükuronid- és több a szulfátkonjugátumok kiválasztása, mint a felnőttek esetében.
Táblázat:
Az életkorhoz kapcsolódó farmakokinetikai értékek (standardizált clearance,*CLstd/Foral (l × h‑1 × [70 kg]‑1).
|
Életkor |
Testtömeg (kg) |
CLstd/Foral (l × h-1 × [70 kg]-1) |
|
40 hét (PCA) 3 hónap (PNA) 6 hónap (PNA) 1 év (PNA) 2 év (PNA) 5 év (PNA) 8 év (PNA) |
3,3 6 7,5 10 12 20 25 |
5,9 8,8 11,1 13,6 15,6 16,3 16,3 |
*CLstd – a populációra vonatkozó becsült CL érték
PCA - age post conception, a fogamzástól számított életkor
PNA - age postnatal, születés utáni életkor
Különleges betegcsoportok
Veseelégtelenség
Súlyos vesekárosodás esetén (kreatinin-clearance 10-50 ml/perc) a paracetamol eliminációja enyhén késleltetett, az eliminációs felezési idő 2-5,3 órára növekedhet. A glükuronid- és szulfátkonjugátum kiürülése súlyos vesekárosodásban háromszor lassúbb, mint egészséges személyeknél. Ezért javasolt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében (kreatinin‑clearance 10-50 ml/perc) a minimális adagolási intervallumot 6 órára növelni (lásd 4.2 pont).
Idősek
A paracetamol farmakokinetikája és metabolizmusa nem változik az idősek esetében, ezért nincs szükség az adagolás módosítására ennél a populációnál.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A preklinikai vizsgálatok adatai nem mutatnak semmilyen speciális humán kockázatot azokon kívül, melyek az alkalmazási előírás más fejezeteiben megtalálhatók.
A paracetamol oldatos infúzióval patkányokon és nyulakon végzett tanulmányok azt mutatták, hogy a paracetamol oldatos infúzió lokálisan jól tolerálható. A késleltetett, kontakt túlérzékenységi reakció hiányát tengerimalacokon tesztelték.
A reprodukciót és a fejlődést érintő toxicitást értékelő, jelenleg elfogadott standardokat követő, hagyományos vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.
A paracetamol nem bizonyult karcinogénnek hím patkányoknál, valamint hím és nőstény egereknél. Egyértelmű karcinogén aktivitást figyeltek meg nőstény patkányoknál mononuclearis sejtes leukémia fokozott előfordulása alapján.
A paracetamol genotoxikus és karcinogén hatására vonatkozó összehasonlító irodalomelemzés azt mutatta, hogy a paracetamol genotoxikus hatásai csak a javasolt adagolás felett jelentkeznek súlyos toxikus hatások formájában, beleértve a kifejezett máj- és csontvelőkárosodást. Terápiás paracetamol-dózisok mellett genotoxicitás nem mutatkozott.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Cisztein
Mannit (E421)
Injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Bontatlan injekciós üvegben vagy infúziós zsákban
24 hónap
Bontatlan ampullában
18 hónap
Felbontás után
A készítmény felhasználás közbeni kémiai és fizikai stabilitása szobahőmérsékleten 24 óráig igazolt.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, akkor a felhasználó felelős a felhasználás előtti tárolás idejéért és körülményeiért, ami általában nem lehet hosszabb 24 óránál, kivéve, ha a készítmény felbontását és tárolását kontrollált és validált aszeptikus körülmények között végezték.
9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldattal, ill. 50 mg/ml (5%-os) glükóz oldattal történő hígítás esetén az oldatot szintén azonnal fel kell használni.
Mindamellett, amennyiben a hígított oldat nem kerül felhasználásra azonnal, 6 óránál tovább nem tárolható (az infúzió beadásának idejét is beleértve).
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!
A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
10 ml töltettérfogatú oldat színtelen, I-es típusú üvegampullában.
50 ml vagy 100 ml töltettérfogatú oldat brómbutil gumidugóval és lepattintható alumínium/műanyag védőkoronggal lezárt II-es típusú üvegben. Injekciós üvegek dobozban.
Vagy
50 ml vagy 100 ml töltettérfogatú oldat két csatlakozóval (infúziós és injekciós) ellátott infúziós zsákban. Az elsődleges réteg anyaga poliolefin, amely poliizoprén dugókkal és polipropilén kupakokkal van lezárva. A külső átlátszó és/vagy alumínium réteg oxigénmentesítőt is tartalmaz.
Infúziós zsákok dobozban.
Kiszerelések:
10 ampulla, 1 db, 10 db, 12 db, ill. 20 db injekciós üveg dobozban.
20 db, 50 db, ill. 60 db infúziós zsák dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Kezelés
Mint minden, üvegampullában, injekciós üvegben vagy zsákban kiszerelt oldatos infúzió esetében, emlékezni kell arra, hogy szoros megfigyelésre van szükség, különösen a beadás végén, függetlenül annak módjától. Az infúzió alkalmazásának végén történő szoros megfigyelés különösképpen vonatkozik a centrális úton adott infúziókra, az embólia elkerülése érdekében.
Kompatibilitás
A Paracetamol Kabi 10 mg/ml oldatos infúzió 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatban, ill. 50 mg/ml (5%-os) glükóz oldatban legfeljebb egy tizedre (egy térfogategység Paracetamol Kabi 10 mg/ml oldatos infúzió kilenc térfogategység oldószerben) hígítható.
A hígított oldatot vizuálisan ellenőrizni kell, és opalizáció, látható részecskék jelenléte vagy kicsapódás esetén nem használható fel.
Megsemmisítés
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: keresztjelzés nélküli
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Fresenius Kabi Hungary Kft.
H-1025 Budapest, Szépvölgyi út 6.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-21800/01 1×50 ml injekciós üvegben
OGYI-T-21800/02 10×50 ml injekciós üvegben
OGYI-T-21800/03 12×50 ml injekciós üvegben
OGYI-T-21800/04 20×50 ml injekciós üvegben
OGYI-T-21800/05 1×100 ml injekciós üvegben
OGYI-T-21800/06 10×100 ml injekciós üvegben
OGYI-T-21800/07 12×100 ml injekciós üvegben
OGYI-T-21800/08 20×100 ml injekciós üvegben
OGYI-T-21800/09 20×50 ml infúziós zsákban
OGYI-T-21800/10 50×50 ml infúziós zsákban
OGYI-T-21800/11 60×50 ml infúziós zsákban
OGYI-T-21800/12 20×100 ml infúziós zsákban
OGYI-T-21800/13 50×100 ml infúziós zsákban
OGYI-T-21800/14 60×100 ml infúziós zsákban
OGYI-T-21800/15 10×10 ml üvegampulla
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. július 28.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. szeptember 17.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2022. szeptember 7.