1. A GYÓGYSZER NEVE
PETHIDINE PANPHARMA 50 mg/ml oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 ml oldatos injekció 50 mg petidin-hidroklorid formájában tartalmaz petidint.
Egy 2 ml-es ampulla 100 mg petidin-hidrokloridot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció
Átlátszó színtelen oldat.
pH: 3,5–6,0
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Súlyos fájdalom.
A PETHIDINE PANPHARMA 50 mg/ml oldatos injekció felnőttek és legalább 16 éves serdülők kezelésére szánt gyógyszer.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek
A szokásos egyszeri adag
intramuscularis (im.) és subcutan (sc.) alkalmazás esetén 25 –150 mg petidin,
intravénás (iv.) alkalmazás esetén 50 mg (testtömeg-kilogrammonként 0,7 mg petidin-hidrokloriddal egyenértékű) petidin-hidroklorid.
Az egyszeri adag 3–6 órás időközönként megismételhető.
Az 500 mg-os napi adagot nem szabad túllépni.
Az egyszeri adagok további növelése nem fokozza a készítmény fájdalomcsillapító hatását, csupán annak nemkívánatos hatásait erősíti.
Időskorú (65 év feletti) betegek
Időskorú betegek esetében az adagot csökkenteni kell (lásd 4.4. pont).
Máj- és vesekárosodásban szenvedő betegek
Májkárosodásban szenvedő betegek kezelésekor megemelkedhet a vér petidin-koncentrációja, így az adagot szükség esetén ennek figyelembevételével kell beállítani.
Veseműködési zavar esetén az egyes adagok közötti időközöket meg kell hosszabbítani; ezzel megelőzhető a petidin aktív metabolitjainak felhalmozódása.
Gyermekek és serdülők
A petidin gyermekeknek és 16 év alatti serdülőknek nem adható. Magas hatóanyagtartalma miatt az oldatos injekció gyermekpopuláció kezelésére nem alkalmas.
16 és 18 év közötti serdülőknek a petidin szokásos felnőtteknek szánt dózisban adható.
Az alkalmazás módja
Intramuscularis, subcutan vagy intravénás alkalmazásra.
Az oldatot lehetőség szerint intramusculárisan, a rendelkezésre álló legnagyobb izomba adjuk be. Emellett subcutan és intravénásan is be lehet adni.
Intravénás injekció esetén az esetleges mellékhatások megelőzése és enyhítése érdekében az oldatot nagyon lassan (1-2 perc alatt) kell beadni.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1. pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Alkohollal, altatóval, fájdalomcsillapítóval vagy pszichotróp hatású gyógyszerrel történt akut mérgezés, prokarbazinnal való együttalkalmazás, MAO-gátlókkal való kezelés ideje és az azt követő 14 nap,
Olyan kóros állapot, melyeknél kerülendő a légzőközpont elnyomása (pl. a légzésfunkció károsodása, súlyos obstruktív tüdőbetegség, asthma, emphysema esetén),
Neuralgia, migrén (ezek kezelésére más, kisebb addikciós potenciállal rendelkező gyógyszer használata javasolt),
Súlyos májműködési zavar, akut májporphyria, epegörcs, bélkólika, postcholecystectomiás szindróma, pancreatitis
Koponyasérülés, megnövekedett koponyaűri nyomás
Supraventricularis arrhythmia
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A készítményt fokozott körültekintéssel kell alkalmazni az alábbi esetekben:
Opioid- vagy egyéb (gyógyszer-, alkohol-) függőség,
tudatzavar,
glaucoma,
veseműködési zavar,
fokozott görcskészség,
phaeochromocytoma,
hypovolaemiával társuló hypotensio,
hypo- vagy hyperthyreosis,
a kórtörténetben szereplő epilepsziás roham,
Addison-kór,
prostata- vagy húgycső-tünetek (amikor fennáll a vizeletretenció/ischuria veszélye),
máj- és veseelégtelenségben szenvedő idős betegek,
Gyermekek és 16 év alatti serdülők (a magas hatóanyag-tartalom miatt) (lásd 4.2. pont)
A PETHIDINE PANPHARMA oldatos injekció nyugtatókkal (pl. benzodiazepinekkel és rokon készítményekkel) való egyidejű adásával összefüggő kockázat:
Egyidejű adása nem javasolt nyugtatókkal (pl. benzodiazepinekkel és rokon készítményekkel) sedatio, légzési elégtelenség, kóma és halál kockázata miatt. Ezen kockázatok miatt a petidin szedatív hatású gyógyszerekkel együtt csak más kezelési lehetőség hiányában írható elő. Ha az orvos a PETHIDINE PANPHARMA oldatos injekció nyugtatókkal való egyidejű adása mellett határoz, akkor a legalacsonyabb hatásos dózist kell alkalmazni, és a kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie. (lásd 4.4 pont).
A beteg állapotát ilyenkor fokozott figyelemmel kell nyomon követni a légzésdepresszió és a sedatio jelei és tünetei szempontjából. Kifejezetten ajánlott továbbá tájékoztatni a beteget és a gondozóját, hogy tudatában legyenek ezeknek a tüneteknek (lásd 4.5. pont).
Nagy dózisú petidin kezelés esetén tartsuk kéznél az intubáláshoz és a lélegeztetéshez szükséges eszközöket.
A petidin elsődleges függőségi potenciállal rendelkezik. Elhúzódó adagolása tachyphylaxis, valamint mentális és fizikai függőség kialakulásához vezethet. Más opioidokkal szemben kereszttoleranciát mutat. A petidin hosszú távú alkalmazása esetén a kezelés hirtelen abbahagyása megvonási szindrómát eredményezhet (lásd még 4.2. pont), melynek pszichotikus tünetei közé tartozik a nyugtalanság, a szorongás, az ingerlékenység és a depresszió, míg vegetatív tünete az izzadás, a hasi görcsök, a hányás és a keringési elégtelenség.
A központi idegrendszerre ható gyógyszerek esetében egyik legalapvetőbb kockázat a visszaélés kockázata. Ezért mielőtt a Pethidint olyan betegnek írnánk fel, aki alkohol- vagy drogfüggő, vagy akinek a kórtörténetében ilyen függőség szerepel, vagy aki hajlamos a kábítószerrel való visszaélésre, a javallatot alaposan mérlegelni kell és a Pethidin alkalmazását szorosan figyelemmel kell kísérni.
A szerotonin-szindróma kockázata miatt a petidin szerotonerg gyógyszerekkel kombinálva nem adható (lásd 4.5. pont).
Intravénás injekció esetén az esetleges mellékhatások megelőzése és enyhítése érdekében az oldatot nagyon lassan kell beadni.
A petidinnel folytatott kezelés ideje alatt a betegeknek tartózkodniuk kell az alkoholfogyasztástól.
Túlérzékenységi reakciók, görcsrohamok vagy szívritmuszavarok esetén a petidinnel való kezelést fel kell függeszteni.
A Pethidine Panpharma oldatos injekció alkalmazása pozitív doppingvizsgálati eredményt okozhat.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A petidin nem adható MAO-gátlókkal egyidejűleg és az alkalmazásukat követő további 14 napig, mivel együttes hatásuk a központi idegrendszer, valamint a légző és keringési funkció életveszélyes károsodását okozhatja (lásd 4.3. pont).
A petidin egyéb központi idegrendszeri depresszánsokkal (pl. narkotikumokkal, anaestheticumokkal, antihistaminokkal, benzodiazepinekkel, nyugtatókkal, altatókkal, triciklusos antidepresszánsokkal, barbiturátokkal és izomlazítókkal), valamint alkohollal történő kombinált adása fokozhatja a petidin légzésdepresszív és nyugtató hatását.
Nyugtató gyógyszerekkel (pl. benzodiazepinekkel) történő egyidejű alkalmazása a központi idegrendszerre gyakorolt additív depresszív hatása révén növeli a sedatio, a légzési depresszió, a kóma és a halál kockázatát. Így a készítmény dózisát és egyidejű alkalmazásának időtartamát korlátozni kell (lásd 4.4. pont).
Fenotiazinokkal kombinálva drasztikus vérnyomás csökkenést és fokozott légzésdepressziót okoz.
A cimetidin egyidejű adása légzésdepresszióhoz és a központi idegrendszer károsodásához vezethet; ilyenkor a petidin dózis csökkentése javasolt.
Kerülni kell a petidin és az orális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazását, mivel azok gátolják a petidin lebomlását.
Rifampicinnel, fenitoinral és digitoxinnal kombinálva a készítmény felhalmozódhat a szervezetben és hatása fokozódhat.
Antikolinerg szerekkel együtt alkalmazva a petidin hatása fokozódik és paralitikus ileust okozhat.
A petidin felerősítheti az izoniazid nemkívánatos hatásait.
A klórpromazin vagy a fenobarbitál petidinnel való együttes adása mérgezést okozhat.
A pentazocin és a buprenorfin (mindkettő morfin antagonista vegyület) adása csökkentheti a petidin hatását.
Szerotonin-szindróma előfordulásáról számoltak be a petidin más szerotonerg gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazásakor is, mint például a szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI-k), a szerotonin-noradrenalin visszavételgátlók (SNRI-k) vagy az orbáncfű (Hypericum perforatum) készítmények (lásd 4.4. pont).
Vírusellenes szerek: ritonavir egyidejű alkalmazásakor növekedhet a petidin plazmakoncentrációja.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Kevés adat áll rendelkezésre a készítmény terhes nőkre gyakorolt hatásáról, így alkalmazása a terhesség alatt és szülés közben nem ajánlott. Kb. 270, a terhesség első harmadában petidinnel kezelt nőt érintő vizsgálatból származó adatok alapján teratogén hatást nem mutattak ki. Nem zárható ki viszont a lágyéksérv előfordulásával való potenciális összefüggés.
A petidin krónikus alkalmazását a terhesség teljes időtartama alatt kerülni kell, mivel az a magzatnál addikció, majd az újszülöttnél elvonási tünetek kialakulásához vezethet.
Szülés közben csak a lehető legkisebb dózisban intramuszkulárisan adható. A petidin a méh normális kontraktilitását nem befolyásolja.
Miután a petidin áthatol a placentán, szülés közbeni adása után az újszülöttnél előfordulhat:
légzésdepresszió, szívfrekvencia-csökkenés, neurológiai magatartászavar, ideértve a táplálkozási nehézséget (ez utóbbi hatás dózis- és időfüggő),
viselkedészavar és kóros eltérések az EEG-görbén a szülést követő hat napig.
a kockázatnak kitett újszülöttek túlélési képessége tovább csökkenhet,
ezért a csecsemőt megfigyelés alatt kell tartani legalább hat órán át mindaddig, amíg további légzéskárosodás már nem lesz várható. A klinikai kép függvényében, különös tekintettel a szülés utáni légzéskárosodásra az újszülöttnek opioid antagonisták (pl. naloxon) adása javasolt.
Szoptatás
A petidin és bomlásterméke a norpetidin kiválasztódik az anyatejbe. Ismételt adása esetén a szoptatást abba kell hagyni a csecsemőnél lehetségesen kialakuló súlyos, késleltetve fellépő és napokig vagy hetekig fennálló súlyos nemkívánatos hatások miatt. El kell dönteni tehát, hogy ilyenkor a szoptatás vagy a petidin-kezelés kerüljön-e felfüggesztésre, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre, illetve a kezelés előnyét az anyára nézve.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A petidin jelentős mértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A kezelés alatt álló járóbetegeket el kell tanácsolni a gépjárművezetéstől.
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Nagyon gyakori: ≥ 1/10
Gyakori: ≥ 1/100 - < 1/10
Nem gyakori: ≥ 1/1 000 - < 1/100
Ritka: ≥ 1/10 000 - < 1/1 000
Nagyon ritka: < 1/10,000
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Pszichiátriai kórképek
Nagyon ritka: psychosis
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: Szédülés és zavartság
Nem ismert: sedatio, aluszékonyság, érzékelési zavarok, paradox izgatottság, hangulatváltozások, euphoria, valamint kognitív és érzékszervi teljesítményváltozás (pl. a döntéshozatali és érzékelési zavarok tekintetében), álmatlanság, fejfájás, tremor. A nagy dózisú petidin-kezelés myoclonust, hyperreflexiát és görcsöket okozhat. Egy betegnél Parkinson-kórt diagnosztizáltak.
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nem ismert: látászavarok, miosis (gyors intravénás alkalmazásnál)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Nem ismert: bradycardia, asystole, syncope
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Gyakori: morfinnal ekvianalgetikus dózisban alkalmazott petidin sok esetben a morfinnal közel azonos intenzitású légzésdepressziót okoz (akár újszülötteknél is), amely a CO2-koncentráció növekedését, majd a koponyaűri nyomás fokozódását eredményezi.
Nem ismert: bronchospasmus, mely kiváltképp gyors intravénás alkalmazásnál alakulhat ki. Számítani lehet a köhögési központ gátlására.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nem ismert: szájszárazság, étvágytalanság; hányinger, hányás és csuklás (gyors intravénás alkalmazásnál); a gasztrointesztinális régió simaizomzatának tónusfokozódása: spasticus székrekedés, ileus
Máj- és epebetegségek
Nem gyakori: amiláz és lipáz, valamint transzaminázok szintjének növekedése
Ismeretlen: epe- és hasnyálmirigyvezeték-görcs
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nem gyakori: bőrtünetek (pl. kiütés, viszketés), túlérzékenységi reakciók (exanthema, viszonylag ritka esetekben sokk)
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nem ismert: vizeletretenció
Általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Tachycardiával kísért hypotensio gyakrabban figyelhető meg, mint más opioidok esetében.
Ritka: hyperhidrosis, forróságérzet (kiváltképp gyors intravénás alkalmazásnál)
Nem ismert: előfordulhat fájdalom, a bőr megkeményedése vagy idegsérülés az injekció beadásának helyén.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.
4.9 Túladagolás
A túladagolás tünetei
A túladagolás tipikus jele a miózis, valamint a légzésdepresszió, a légzésleállást is ideértve.
Előfordulhat továbbá kómáig progrediáló tudatzavar, hypotensio, tachycardia, tremor, hőemelkedés, valamint fokozódó hypoxaemia esetén kialakuló mydriasis.
A túladagolás kezelése
A betegnek óvatosan, apránként adjunk naloxont (opioid-antagonista) (figyelem: petidinnel szembeni fizikai függőség esetén az antagonista beadása után megvonási tünetek jelentkeznek.)
SC injekcióban adott petidin túladagolása esetén az injekció beadásának helyébe adjunk be 9 mg/ml (0,9 %) nátrium-klorid oldatos infúzió 20 ml-ben oldott 1 mg adrenalint.
Intenzív terápiás intézkedések: intubáció és lélegeztetés
Kihűlés elleni védelem és folyadékpótlás.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: analgetikumok; opioidok; fenil-piperidin származékok
ATC-kód: N02A B02
Hatásmechanizmus
A petidin egy erős analgetikum, fájdalomcsillapító hatását a központi idegrendszeren keresztül fejti ki. Hatóanyag, amely fenilpiridin-származék, az agy- és a gerincvelő specifikus opioidreceptoraihoz kötődve blokkolja a nociceptiv rendszer poliszinaptikus pályáin áthaladó impulzusokat.
70–100 mg petidin 10 mg morfin ekvianalgetikus dózisa.
A központi idegrendszeren mediált, elvárt fájdalomcsillapító hatáson túl a petidin szedatohipnotikus és légzésdepresszáns tulajdonsága kevésbé kifejezett, mint a morfiné. A bélizomzat tónusát csak kismértékben növeli, míg az érfalak simaizomzatára görcsoldó hatással bír. Ennek eredményeként csökkenti a vérnyomást és növeli a szívfrekvenciát.
Az uterus kontraktilitást alapvetően nem érinti.
Mindezek mellett a petidin hisztamin-felszabadító, köhögéscsillapító hatású és gyenge antikolinerg tulajdonságokkal is rendelkezik.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Eloszlás és biotranszformáció
25 mg petidin-hidroklorid mind intravénás, mind pedig intramuscularis alkalmazását követően a 100–200 ng/ml-es szérum-csúcskoncentráció 15 percen belül alakul ki; a felszívódás felezési ideje 7–18 perc, biológiai hasznosulása 93–98 %.
A sc. vagy im. injekciót követően a fájdalomcsillapító hatás 10–15 percen belül jelentkezik, csúcsát ½–1 óra elteltével éri el és körülbelül 2–4 órán át tart.
A petidin gyakorlatilag akadálytalanul lépi át a placentagátat, és az anyatejbe is kiválasztódik.
Elimináció
A petidin a májban bomlik le; fő metabolitja a farmakológiailag aktív norpetidin. A plazmafelezési idő petidin esetében körülbelül 4 óra, norpethidin esetében 8–12 óra. A petidint és metabolitjait elsődlegesen a vesék választják ki a glükuronsavhoz kötötten.
Súlyos májműködési zavar esetén a plazma clearance akár 25%-kal is csökkenhet.
Veseelégtelenség esetén a felhalmozódó norpethidin súlyos nemkívánatos hatásokat (rohamokat) okozhat. A plazma clearance ilyenkor 67 %-kal is csökkenhet. Újszülötteknél petidin esetében 6,5-39 órás plazma felezési időt mértek, ami 2– -szer magasabb a felnőtteknél mért értéknél.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A medián halálos adag 165–193 mg/testtömeg-kg egér, 167–240 mg/ttkg patkány és 380–660 mg/ttkg nyúl esetében (lásd még a 4.9. pontot).
Akut és krónikus toxicitás tekintetében preklinikai adatok nem állnak rendelkezésre a jelen alkalmazási előírás más szakaszaiban leírtakon kívül.
Nem állnak rendelkezésre mutagenitással kapcsolatos vizsgálati adatok sem. A petidin kromoszómabontó tulajdonsága in vivo vizsgálatokban egyértelmű megállapítást nyert, így az anyag emberre kifejtett mutagén hatását is feltételezhetjük.
A tumorigén potenciál értékelésére állatokon végzett hosszú távú vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.
Hörcsögöknél a korai vemhesség ideje alatt 127 mg/ttkg vagy azt meghaladó legkisebb dózisban egyetlen alkalommal injekcióban adott petidin koponya deformitást (cranioschisist 127 mg/ttkg vagy azt meghaladó dózis) eredményezett.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Nátrium-hidroxid (a kémhatás beállításához),
injekcióhoz való víz.
6.2 Inkompatibilitások
Ez a termék a 6.6 pontban soroltak kivételével más gyógyszerkészítménnyel nem keverhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Felbontás előtti lejárati idő:
4 év.
Felbontás utáni lejárati idő:
A készítményt felbontás után azonnal fel kell használni.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a készítmény nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet.
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A hígított oldat tárolási körülményeit lásd a 6.3 pontban.
Csomagolás típusa és kiszerelése
I. típusú színtelen üvegampulla
Dobozonként 5, 10, 20 vagy 100 darab 1 ml vagy 2 ml oldattérfogatú ampulla.
Nem feltétlenül kerül mindegyik kiszerelés kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Szükség esetén az oldatos injekció 10 ml 100 mg/ml (10 %) glükóz vagy 9 mg/ml (0,9 %) nátrium-klorid oldatos infúzióval hígítható.
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két üres kereszt) jelzés: a gyógyszer kábítószernek minősül.
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
Különleges rendelvényhez kötött, a külön jogszabály szerint kábítószerként és pszichotróp anyagként minősített gyógyszer (KP).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA PANPHARMA
ZI du Clairay
35133 Luitré
Franciaország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
OGYI-T-23784/01 10×2 ml 1-es típusú üvegampulla
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. november 25.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2021 április 16.