1. A GYÓGYSZER NEVE
Pevaryl 10 mg/g krém
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
10,0 mg ekonazol-nitrátot (megfelel 8,583 mg ekonazolnak) tartalmaz grammonként.
Ismert hatású segédanyagok:
60 mg benzoesavat tartalmaz 30 g‑os tubusonként.
0,052 mg butilhidroxianizolt tartalmaz grammonként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Krém.
Lágy, fehér színű, enyhe illatú, könnyen lemosható (o/v típusú) krém.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Pevaryl 10 mg/g krém cutan candidiasis, dermatophytosisok és pytiriasis vesicolor kezelésére javallott.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A Pevaryl 10 mg/g krémmel naponta kétszer kell a bőrfelületet bekenni.
A kezelés szokásos időtartama 2‑4 hét.
Ha 4 hét elteltével a tünetekben nincs javulás, a kezelést felül kell vizsgálni.
A nedvedző, összefekvő bőrfelületeket, pl. ujjközöket előzőleg gézzel meg kell szárítani, majd gézcsíkkal izolálni szükséges.
Az alkalmazás módja
Külsőleges alkalmazásra.
4.3 Ellenjavallatok
Imidazol‑típusú antimycoticumokkal és a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Pevaryl 10 mg/g krém csak külsőlegesen alkalmazható.
A Pevaryl 10 mg/g krémet szem körüli területeken vagy szájon át nem szabad alkalmazni.
Ha túlérzékenységi reakcióra vagy kémiai irritációra utaló tünetek jelentkeznek, a készítmény használatát abba kell hagyni.
Ez a gyógyszer butilhidroxianizolt tartalmaz.
A butilhidroxianizol helyi bőrreakciókat (pl. kontakt dermatitist), vagy szem‑ és nyálkahártya‑irritációt okozhat.
Ez a gyógyszer 60 mg benzoesavat tartalmaz 30 g‑os tubusonként.
A benzoesav helyi irritációt okozhat. Egy lehetséges kolinerg mechanizmus következtében
nem-immunológiai eredetű azonnali kontakt reakciót okozhat.
A benzoesav fokozhatja a sárgaságot (a szemfehérje és a bőr sárgás elszíneződése) újszülötteknél (4 hetes kor alatt). Az újszülöttek éretlen bőrén keresztüli felszívódás jelentős.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az ekonazol a CYP 3A4/2C9 ismert inhibitora.
Bőrön történő alkalmazást követően korlátozott szisztémás hasznosulása következtében (lásd 5.2 pont) klinikailag releváns interakciók előfordulása nem valószínű, de a szájon át szedett antikoagulánsok vonatkozásában ilyenekről beszámoltak. Az orális antikoagulánsokat ‑ mint pl. warfarint vagy acenokumarolt ‑ szedő betegeknél óvatosan kell eljárni és az antikoaguláns hatást monitorozni kell.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Az állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
Az ekonazol szisztémás felszívódása embereknél, ép bőrön történő helyi alkalmazást követően alacsony (< 10%). A Pevaryl 10 mg/g krém használatával kapcsolatos mellékhatásokra vonatkozóan nem áll rendelkezésre terhes nőkön végzett elegendő és jól kontrollált vizsgálat, és egyéb, releváns epidemiológiai adat sem.
A szisztémás felszívódás miatt a Pevaryl 10 mg/g krémet nem szabad alkalmazni a terhesség első trimeszterében, kivéve, ha a kezelőorvos a beteg kezeléséhez feltétlenül szükségesnek tartja.
A második vagy a harmadik trimeszter során a Pevaryl 10 mg/g krém akkor alkalmazható, ha az anyára gyakorolt várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokat.
Szoptatás
Szoptató patkányoknál az ekonazol‑nitrát orális alkalmazását követően az ekonazol és/vagy metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe, és megjelennek a szoptatott kölykökben is.
Nem ismert, hogy a Pevaryl 10 mg/g krém bőrön történő alkalmazása elégséges ekonazol szisztémás felszívódást eredményezhet-e ahhoz, hogy az emberi anyatejben észlelhető mennyiség jelenjen meg.
Szoptatás esetén a Pevaryl 10 mg/g krém alkalmazása óvatossággal ajánlott, különösen az emlők területén, mivel el kell kerülni, hogy a készítmény a bőrről a szoptatott csecsemő szájába kerüljön.
Termékenység
Az ekonazollal állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak fertilitásra gyakorolt hatást (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem ismert, hogy a Pevaryl 10 mg/g krém befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Klinikai vizsgálati adatok
Az ekonazol‑nitrát krém (10 mg/g) és az ekonazol‑nitrát emulzió (1 mg/ml) biztonságosságát 12 klinikai vizsgálatban részt vett, 470 olyan egyénen értékelték, akik valamelyik gyógyszerformát legalább egyszer alkalmazták. Ezekből a vizsgálatokból származó összesített biztonságossági adatok alapján a leggyakrabban jelentett (≥ 1% gyakoriság) gyógyszermellékhatások (%‑os gyakoriság) a pruritus (1,3%), égő érzés a bőrön (1,3%) és fájdalom (1,1%) volt.
A fent említett gyógyszermellékhatásokat is beleértve, a következő táblázat a Pevaryl 10 mg/g bőrgyógyászatban használatos gyógyszerformáival kapcsolatban a klinikai vizsgálatok során, vagy a forgalmazást követően jelentett gyógyszermellékhatásokat mutatja. Előfordulási gyakoriságuk a következő megállapodás szerint van megadva:
nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 ‑ < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 ‑ < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Az alábbi, a Pevaryl 10 mg/g bőrgyógyászatban használt gyógyszerformáival kapcsolatos gyógyszermellékhatások-táblázat tartalmazza a klinikai vizsgálatokból származó összes ismert gyakoriságú (gyakori vagy nem gyakori) gyógyszermellékhatást és a forgalomba hozatalt követő adatokból származó ismeretlen gyakoriságú összes mellékhatást.
1. táblázat: Gyógyszermellékhatások
|
Szervrendszer |
Gyógyszermellékhatások |
||
|
Gyakorisági kategória |
|||
|
Gyakori (≥ 1/100 ‑ < 1/10) |
Nem gyakori (≥ 1/1000 ‑ < 1/100) |
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) |
|
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
túlérzékenység |
||
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
pruritus, égő érzés a bőrön |
erythema |
angiooedema, kontakt dermatitis, bőrkiütés, csalánkiütés, hólyagképződés, bőrhámlás |
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
fájdalom |
diszkomfortérzés, duzzanat | |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül
4.9 Túladagolás
A Pevaryl 10 mg/g krém csak bőrön alkalmazható. Véletlen lenyelés esetén tüneti kezelést kell alkalmazni. Ha a készítményt véletlenül szemen alkalmazták, tiszta vízzel vagy fiziológiás sóoldattal ki kell mosni, és ha a tünetek továbbra is fennmaradnak, orvoshoz kell fordulni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Gombásodás elleni lokális készítmények, ATC kód: D01A C03
Az ekonazol‑nitrát a cellularis és subcellularis sejtmembránok károsítása, illetve a membránpermeabilitás növelése révén fejti ki hatását. A hatás helye legnagyobb valószínűség szerint a membrán‑foszfolipidek telítetlen zsírsavának acil része.
Az ekonazol-nitrát helyi kezelésre szolgáló, széles spektrumú antimycoticum.
Hatásos a dermatophytonok, sarjadzó- és penészgombák ellen.
Dermatomycosisok kórokozói:
dermatophytonok (pl. Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum és egyéb dermatophytonok);
sarjadzógombák (pl. Candida albicans, Candida guilliermondii, Torulopsis, Rhodotorula, Malassezia furfur és egyéb sarjadzógombák);
penészgombák;
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
Az ekonazol szisztémás felszívódása a bőrön át rendkívül alacsony a helyi alkalmazást követően. A 2%‑os krém alkalmazását követően az ekonazol és/vagy metabolitjainak átlagos csúcskoncentrációját a plazmában/szérumban az alkalmazást követő 1‑2 napig figyelték meg, ennek értéke < 1 ng/ml, illetve < 20 ng/ml ép, illetve sérült bőrfelület esetén Az ekonazol elsősorban a bőrfelszínen marad (megközelítőleg 90%-ban) az 1%‑os krém alkalmazását követően, az ekonazol‑koncentráció a bőr külső, szarurétegében elérte a dermatophytonok minimális gátló koncentrációját (MIC), illetve a bőr középső rétegében elérte a gátláshoz szükséges koncentrációt.
Eloszlás
Az ekonazol és/vagy metabolitjai a szisztémás keringésben szérumfehérjékhez nagymértékben kötődnek (> 98%).
Biotranszformáció
A szisztémás keringésbe eljutó ekonazol az imidazol‑gyűrű oxidációja, majd o‑dealkilálás és glükuronidáció útján kiterjedten metabolizálódik.
Elimináció
Az ekonazol és metabolitjai a vizelettel és a széklettel választódnak ki, megközelítőleg azonos arányban.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Nem klinikai jellegű hatásokat csak a maximális humán expozíciót jóval meghaladó dózisoknál figyeltek meg, melyeknek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége.
Akut toxicitási vizsgálatok a biztonságosság széles skáláját mutatják; rágcsálókban az orális LD50 160‑430 mg/ttkg között volt. Ismételt adagolású toxicitási vizsgálatokban, nagy dózisban (50 mg/ttkg/nap), a máj volt a célszerv: minimális toxicitást és teljes helyreállást figyeltek meg.
Nem jegyeztek fel jelentős helyi toxicitást, fototoxicitást, helyi bőrirritációt, hüvelyi irritációt vagy szenzitizációt. A krém gyógyszerformánál jegyeztek csak fel enyhe szemirritációt.
Karcinogenitás és mutagenitás
Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek, tekintettel az ajánlott rövid kezelési időtartamra és a genotoxicitás hiányára, amely daganat kialakulásához vagy terjedéséhez/növekedéséhez vezethetne.
A különböző tesztvizsgálatok során egyáltalán nem vagy korlátozott mértékben figyeltek meg genotoxicitást (szerkezeti kromoszóma‑eltérés). Ezeknek az adatoknak és a javasolt alkalmazási módnak, beleértve a minimális szisztémás ekonazol‑expozíciót, kicsi a jelentősége a klinikai használatban.
Reproduktív toxicitás
Ekonazollal végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak teratogén hatást.
Termékenység
Ekonazollal végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak fertilitást befolyásoló hatást.
Terhesség
Alacsony neonatalis túlélés és foetalis toxicitás csak az anyai toxicitással kapcsolatosan mutatkozott. Állatkísérletekben az ekonazol‑nitrát nem mutatott teratogén hatást, viszont foetotoxicusnak bizonyult rágcsálókban az anyaállatnak adagolt 20 mg/ttkg/nap subcutan dózisoknál, illetve 10 mg/ttkg/nap oralis dózisoknál. Ennek jelentősége emberre vonatkozóan nem ismert.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
butilhidroxianizol
benzoesav
folyékony paraffin
makrogol- és glicerin‑oleátok
PEG‑6‑ és PEG‑32‑glikolsztearát
tisztított víz
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25oC‑on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
30 g krém fehér, lyukasztóval ellátott csavaros PP kupakkal lezárt alumínium tubusba töltve.
1 db tubus dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Karo Pharma AB
Box 16184
103 24 Stockholm
Svédország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-1374/01
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1989.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. április 19.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2022. május 12.