Poltechnet 8-175 GBq radioaktívizotóp-generátor alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Poltechnet 8-175 GBq radioaktívizotóp-generátor

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A nátrium-[99mTc]pertechnetát-injekciót (99Mo/99mTc)-generátor segítségével állítják elő. A [99mTc]technécium átlagosan 140 keV energiájú gammasugárzás kibocsátása mellett, 6,01 órás felezési idővel bomlik [99Tc]technéciummá, amely – hosszú, 2,13 × 105 éves felezési idejét figyelembe véve – kvázi stabilnak tekinthető.

A radioaktívizotóp-generátor, amely a kromatográfiás oszlopra adszorbeált 99Mo-anyaizotópot tartalmazza, steril nátrium-[99mTc]pertechnetát oldatos injekciót szolgáltat.

Az oszlopon lévő 99Mo egyensúlyban van a 99mTc-leányizotóppal. A generátorok a referenciaradioaktivitás-mérés időpontjában az alábbi, 99Mo-ra vonatkozó radioaktivitás-értékeket tartalmazzák, amelyből – 100%-os elméleti hozamot, valamint az előző elúció óta eltelt 24 órás időtartamot feltételezve, és figyelembe véve azt, hogy a 99Mo-elágazási arány megközelítőleg 87% – az alábbi [99mTc]technécium-mennyiségek nyerhetők:

* CET: közép-európai idő (Central European Time)

Az egyszeri elúcióval hozzáférhető [99mTc]technécium-mennyiségek a használt generátor fajtája szerinti, a gyártó által közzétett és az illetékes nemzeti hatóság által elfogadott valós elúciós hozamtól függnek.

Ismert hatású segédanyag(ok)

A nátrium-[99mTc]pertechnetát-oldat 3,6 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Radioaktívizotóp-generátor.

Nátrium-[99mTc]pertechnetát-oldat: tiszta és színtelen oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

A generátorból származó eluátum (nátrium-[99mTc]pertechnetát-injekció) a következő területeken használható fel:

az ilyen oldattal való radioaktív jelölésre kifejlesztett és engedélyezett (készletként forgalomba kerülő) különféle radioaktív készítmények radioaktív jelzése.

Pajzsmirigy-szcintigráfia: a pajzsmirigy gyógyszerfelvételének közvetlen leképzése és mérése, ami információt szolgáltat a mirigy méretéről, helyzetéről, noduláris szerkezetéről és működéséről pajzsmirigybetegség esetén.

Nyálmirigy-szcintigráfia: sialoadenitis chronica (pl. Sjögren-szindróma) diagnosztizálása, valamint nyálmirigybetegségekben a nyálmirigyfunkció és a nyálcsatorna átjárhatóságának felmérése, illetve a terápiás beavatkozásokra (különösen a radioaktívjód-terápiára) adott válasz monitorozása.

Ectopiás gyomornyálkahártya lokalizálása (Meckel-diverticulum).

Könnycsatorna-szcintigráfia: a könnytermelés funkcionális zavarainak felmérése és a terápiás beavatkozásokra adott válasz monitorozása.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Ha a nátrium-[99mTc]pertechnetát adagolása intravénásan történik, az alkalmazott aktivitás mértéke tág határok között változik a szükséges klinikai információktól és az alkalmazott berendezéstől függően. A helyi diagnosztikai referenciaértéknél (DRL) nagyobb aktivitás injektálását bizonyos indikácók esetén indokolni kell. Az ajánlott aktivitások az alábbiak:

Felnőttek (70 kg) és idősek:

Pajzsmirigy-szcintigráfia: 20-80 MBq.

Nyálmirigy-szcintigráfia: 30-150 MBq között statikus felvételek, valamint legfeljebb 370 MBq dinamikus felvételek esetén.

Meckel-diverticulum-szcintigráfia: 300-400 MBq.

Könnycsatorna szcintigráfia: 2-4 MBq szemcseppenként.

Vesekárosodás

A beadandó aktivitás gondos mérlegelése szükséges, mivel ilyen betegeknél fennáll a fokozott sugárexpozíció lehetősége.

Gyermekek és serdülők

A gyermekeknél és serdülőknél való alkalmazást alaposan meg kell fontolni a klinikai szükségletek és az adott betegcsoportot jellemző kockázat/haszon arány felmérése alapján.

A gyermekek és serdülők esetében alkalmazandó aktivitást az Európai Nukleáris Medicina Társaság (EANM) által kiadott pediátriai adagolási útmutatóban („Pediatric dosage card”-ban) foglalt ajánlások alapján kell beállítani; a gyermekek és serdülők számára beadandó aktivitást a beteg testtömegéhez igazítva kell kiszámítani úgy, hogy a (kalkulációs célt szolgáló) alapaktivitást megszorozzuk az alábbi táblázatban (lásd 1. táblázat) feltüntetett testtömegfüggő korrekciós faktorral:

A[MBq]Beadott aktivitás = alapaktivitás × korrekciós faktor

Pajzsmirigy-szcintigráfia: Beadott aktivitás [MBq] = 5,6 MBq × korrekciós faktor (1. táblázat).

Kielégítő minőségű felvételek készítéséhez minimálisan 10 MBq aktivitás szükséges.

Ectopiás gyomornyálkahártya azonosítása/lokalizálása: Beadott aktivitás [MBq] = 10,5 MBq × korrekciós faktor (1. táblázat). Kielégítő minőségű felvételek készítéséhez minimálisan 20 MBq aktivitás szükséges.

1. Táblázat: Gyermekek és serdülők testtömegfüggő korrekciós faktorai az EANM 2008 májusi irányelvei szerint (pajzsmirigy-szcintigráfia és ectopiás gyomornyálkahártya azonosítása/lokalizálása eseteire)

Nyálmirigy-szcintigráfia: Az Európai Nukleáris Medcina Társaság (EANM) Pediatria Munkacsoportjának (1990) ajánlása szerint a gyermekek esetén alkalmazott dózist a gyermek testtömege alapján, az alábbi táblázat (lásd 2. Táblázat) szerint kell kiszámítani, megfelelő minőségű felvételek készítéséhez minimálisan 10 MBq aktivitás alkalmazásával:

2. Táblázat: Gyermekek és serdülők testtömegfüggő korrekciós faktorai az EANM 1990 ajánlásai szerint (nyálmirigy-szcintigráfia esetére):

Könnycsatorna-szcintigráfia: Az ajánlott dózis egyformán vonatkozik felnőttekre és gyermekekre.

Az alkalmazás módja

Intravénás vagy szemészeti alkalmazásra.

Ismételt dózisú alkalmazásra.

A gyógyszer alkalmazás előtti előállítására vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.

A betegek előkészítését lásd a 4.4 pontban.

Pajzsmirigy-szcintigráfia, nyálmirigy-szcintigráfia és ectopiás gyomornyákhártya azonosítása/lokalizálása esetén a nátrium-[99mTc]pertechnetát-oldatot intravénás injekcióként kell beadni.

Könnycsatorna-szcintigráfia esetén cseppenteni kell mindegyik szembe (szemészeti alkalmazás).

Felvétel készítése

Pajzsmirigy-szcintigráfia: 20 perccel az intravénás injekció beadása után.

Nyálmirigy-szcintigráfia: az intravénás injekció beadása után azonnal, majd szabályos időközönként, 15 percen át.

Ectopiás gyomornyákhártya (Meckel-diverticulum) azonosítása/lokalizálása: az intravénás injekció beadása után azonnal, majd szabályos időközönként a 30 percen át.

Könnycsatorna-szcintigráfia: dinamikus felvételek készítése a becseppentést követően 2 percen belül, amit statikus felvételek készítése követ, rendszeres időközönként, 20 percen belül.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenységi vagy anaphylaxiás reakciók lehetősége

Ha túlérzékenységi vagy anaphylaxiás reakciók fordulnak elő, a gyógyszer alkalmazását azonnal le kell állítani, és amennyiben szükséges, intravénás kezelést kell kezdeni. Vészhelyzet esetére az azonnali cselekvéshez szükséges gyógyszereknek és felszerelésnek, például endotrachealis tubusnak és lélegeztető ballonnak azonnal rendelkezésre kell állnia.

Egyéni előny/kockázat indoklása

A sugárterhelésnek minden egyes beteg esetében indokolhatónak kell lennie a várható előny alapján. A beadott aktivitásnak minden esetben a kívánt diagnosztikus információ megszerzéséhez szükséges lehető legalacsonyabbnak kell lennie.

Vesekárosodás, májkárosodás

A beadandó aktivitás gondos mérlegelése szükséges, mivel ilyen betegeknél fennáll a fokozott sugárexpozíció lehetősége.

A nátrium-perklorát egyidejű alkalmazása a radioaktivitás csökkent felvételével jár a mirigyszövetben.

Gyermekek és serdülők

A gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban.

Az indikáció gondos mérlegelésére van szükség, mivel a MBq-ben kifejezett effektív dózis gyermekeknél nagyobb, mint felnőtteknél (lásd a 11. pontban).

A pajzsmirigy-működés blokkolása – a pajzsmirigy-szcintigráfia eseteinek kivételével – gyermekeknél és serdülőknél különösen fontos.

A beteg előkészítése

Egyes alkalmazások esetében, az injekció beadása előtt a betegek pajzsmirigyblokkoló készítménnyel történő előkezelésére lehet szükség.

A betegnek megfelelően hidratáltnak kell lennie a vizsgálat kezdetekor, és a beteget bíztatni kell, hogy hólyagját a lehető leggyakrabban ürítse a vizsgálatot közvetlenül követő órákban a sugárterhelés csökkentése érdekében.

Az álpozitív eredmény elkerülése, vagy a pertechnetát pajzsmirigyben és nyálmirigyben való dúsulásának csökkentése, s így a sugárterhelés minimalizálása érdekében a betegnek pajzsmirigyblokkoló készítményt kell adni a könnycsatorna-szcintigráfia és a Meckel-diverticulum-szcintigráfia előtt. Ezzel ellentétben tilos pajzsmirigyblokkolót alkalmazni pajzsmirigy-, mellékpajzsmirigy- vagy nyálmirigy-szcintigráfia előtt.

Meckel-diverticulum-szcintigráfia esetén, a vékonybél-perisztaltika alacsony szinten tartása érdekében, a beteg a nátrium-[99mTc]pertechnetát adása előtt 3-4 órával ne egyen.

Amennyiben a vörösvértestek in vivo jelölésekor a nátrium-pertechnetát redukálása ón-ionokkal történik, a 99mTc-komplex primer módon beépül a vörösvértestekbe, ezért a Meckel-diverticulum-szintigráfiát a vörösvértestek in vivo jelölését megelőzően, vagy néhány nappal azt követően kell elvégezni.

A vizsgálat után

Csecsemőkkel és terhes nőkkel való szoros közelséget kerülni kell a vizsgálatot követő 12 órán át.

Különleges figyelmeztetések

A nátrium-[99mTc]pertechnetát injekciós oldat 3,6 mg/ml nátriumot tartalmaz.

Az injekció beadásának időpontjától függően a betegnek beadott nátrium esetenként meghaladhatja az 1 mmol (23 mg) mennyiséget. Alacsony nátriumtartalmú diétán lévő betegeknél ezt figyelembe kell venni.

Ha a nátrium-[99mTc]pertechnetátot készlet jelölésére alkalmazzák, akkor a beadott dózis nátriumtartalmának meghatározásához az eluátumból és a készletből származó nátriumot egyaránt figyelembe kell venni. Kérjük, olvassa el az adott készlet tájékoztatóját.

Nyálmirigy-szcintigráfia esetén a módszertől alacsonyabb specificitás várható, mint a mágnesesrezonancia-módszerrel végzett sialográfiától.

A környezeti veszélyekkel kapcsolatos különleges óvintézkedéseket lásd a 6.6 pontban.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az atropin, izoprenalin és a fájdalomcsillapítók csökkenthetik a gyomor kiürülését, ezáltal a [99mTc]pertechnetát redisztribúcióját okozhatják hasi felvételek készítésekor.

Pajzsmirigyhormonok, jód, jodid, perklorát, tiocianát, alumíniumtartalmú savlekötő szerek, szulfonamidok és ón(II)-ionokat tartalmazó készítmények a [99mTc]pertechnetát koncentrációjának növekedéséhez vezethetnek az érrendszerben, a ón(II)-ionok és szulfonamidok esetében a nátrium-[99mTc]pertechnetát koncentrációja a vörösvértestekben megnőhet, és csökkent felhalmozódás következhet be a plazmában és az agyi elváltozásokban. Az ilyen gyógyszerek alkalmazását az eljárás előtt néhány nappal abba kell hagyni.

A jódtartalmú radiológiai kontrasztanyagok és a perklorát csökkentheti a [99mTc]pertechnetát felvételét az emésztőszervi nyálkahártyába. A bárium-szulfát elnyeli a jelölőanyag gamma-sugárzásának nagy részét. A Meckel-diverticulum szcintigráfiáját ezért legkorábban 2-3 nappal ezen anyagok alkalmazása után kell elvégezni. A hashajtók fokozhatják a [99mTc]pertechnetátnak a gyomorból és a bélből történő elszállítását, ezért ezeket a Meckel-diverticulum szcintigráfiájának elvégzése előtt nem szabad szedni.

Hashajtók alkalmazását el kell halasztani, mivel ezek izgatják a gastrointestinalis tractust. Kerülni kell a kontrasztanyagokkal (pl. bárium) végzett vizsgálatokat, illetve a gastrointestinalis tractus felső szakaszának vizsgálatát 48 órával a [99mTc]pertechnetát Meckel-diverticulum-szcintigráfiához történő beadása előtt.

Számos gyógyszerről ismert, hogy befolyásolja a pajzsmirigybe történő felvételt.

az antithyroid szerek (pl. karbimazol vagy más imidazolszármazékok, mint például a propiltiouracil), a szalicilátok, szteroidok, nitroprusszid-nátrium, nátrium-szulfobromoftalein, vagy perklorát adagolását a pajzsmirigy-szcintigráfia előtt 1 héttel fel kell függeszteni;

a fenilbutazon és a köptetők alkalmazását 2 héttel előtte kell felfüggeszteni;

természetes, vagy szintetikus thyroid készítmények (pl. tiroxin-nátrium, liotironin-nátrium, thyroid extractum) alkalmazását 2-3 héttel a vizsgálat előtt kell felfüggeszteni;

amiodaron, benzodiazepinek, lítium 4 héten át nem adható a vizsgálat előtt;

intravénás kontrasztanyag a vizsgálatot megelőző 1-2 hónapon belül nem adható.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes korú nők

Amikor fogamzóképes korú nőnél radioaktív gyógyszer alkalmazását tervezik, fontos annak megállapítása, hogy terhes‑e az illető. Minden nő, akinek kimaradt egy mensese, terhesnek tekintendő mindaddig, amíg az ellenkezője be nem bizonyosodik. Amennyiben bizonytalanság áll fenn a lehetséges terhességét illetően (ha kimaradt egy menstruáció, vagy az nagyon rendszertelen stb.), a betegnek olyan alternatív eljárások alkalmazását kell felajánlani, amelyek nem járnak ionizáló sugárzással (amennyiben léteznek ilyenek).

Terhesség

Ismert terhesség esetén a [99mTc]pertechnetát csak orvosi igény alapján adható, és alkalmazását az anya és a magzat szempontjából pozitív előny/kockázat elemzés kell, hogy igazolja. Meg kell fontolni alternatív, sugárterhelést nem okozó eljárások alkalmazását.

Kimutatták, hogy a 99mTc (szabad pertechnetát formában) átjut a placentán.

Szoptatás

Mielőtt egy szoptató anyának radioaktív készítményt adnánk, meg kell vizsgálni, hogy a vizsgálatot el lehet-e halasztani a szoptatási periódus befejezése utánra, valamint hogy melyik radiofarmakon alkalmazása a legmegfelelőbb, figyelembe véve az aktivitás anyatejbe történő kiválasztását. Ha az alkalmazás feltétlenül szükséges, a szoptatást az alkalmazás után legalább 12 órára fel kell függeszteni és a kifejt anyatejet meg kell semmisíteni.

Ebben az időszakban a csecsemőkkel való szoros közelséget kerülni kell.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A nátrium-[99mTc]pertechnetát nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A mellékhatásokról szóló információk spontán bejelentésekből származnak. A jelentett mellékhatástípusok anaphylactoid reakciókat, vegetatív reakciókat és különböző, az injekció beadásának helyét érintő reakciókat foglalnak magukban. A Poltechnet radioaktívizotóp-generátorból származó nátrium-[99mTc]pertechnetátot különféle vegyületek radioaktív jelzésére használják. Ezek a gyógyszerek általában nagyobb valószínűséggel okoznak nemkívánatos hatásokat, mint a 99mTc, ezért a bejelentett nemkívánatos hatások inkább a jelzett vegyületekre vonatkoznak, semmint a 99mTc-ra. A 99mTc-jelzett gyógyszer intravénás beadását követően esetleg jelentkező nemkívánatos hatások típusa az alkalmazott gyógyszertől függ. A vonatkozó információ megtalálható a radioaktív gyógyszer előállítására szolgáló készlet alkalmazási előírásában.

A mellékhatások táblázatos listája:

A nemkívánatos hatások az alábbi gyakorisággal fordulnak elő:

nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg).

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Gyakorisága nem ismert*: anaphylactoid reakciók (pl. dyspnoe, coma, urticaria, erythema, bőrkiütés, pruritus, ödéma különböző helyeken – pl. arcödéma).

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakorisága nem ismert*: vasovagalis reakciók (pl. syncope, tachycardia, bradycardia, szédülés, fejfájás, homályos látás, kipirulás).

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakorisága nem ismert*: hányás, hányinger, hasmenés.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Gyakorisága nem ismert*: az injekció helyén fellépő, extravasatióból eredő reakciók (pl. cellulitis, fájdalom, erythema, duzzanat).

* A spontán bejelentésekből származó mellékhatás

Az ionizáló sugárzást rákos megbetegedések és veleszületett rendellenességek kialakulásával hozták összefüggésbe. Mivel a maximálisan ajánlott 400 MBq aktivitás beadása után az effektív sugárdózis 5,2 mSv, ezek a mellékhatások várhatóan nagyon kis valószínűséggel fordulnak elő.

A kiválasztott mellékhatások leírása

Anaphylactoid reakciók (pl. dyspnoe, coma, urticaria, erythema, bőrkiütés, pruritus, ödéma különböző helyeken – pl. arcödéma)

A nátrium-[99mTc]pertechnetát intravénás injekció beadása után anaphylactoid reakciókat jelentettek, melyek különböző bőr és légzőrendszeri tüneteket foglaltak magukban, például bőrirritációt, ödémát vagy dyspnoét.

Vegetatív reakciók (idegrendszeri és emésztőrendszeri betegségek és tünetek)

Egyes esetekben súlyos vegetatív reakciókat jelentettek, ezek többsége gastointestinalis reakció volt (pl. hányinger, hányás). Más jelentések vasovagalis reakciókról számoltak be (pl. fejfájás, szédülés). A vegetatív mellékhatások, melyek főleg szorongó pácienseknél jelentkeztek, sokkal inkább a vizsgálat körülményeire, semmint a 99mTc-technécium hatására vezethetők vissza.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Egyéb jelentések az injekció alkalmazásának helyén jelentkező reakciókról számoltak be. Ezek a reakciók a radioaktív anyag extravasatiójával kapcsolatosak, a jelentett reakciók pedig a helyi duzzanattól a cellulitis megjelenéséig terjednek. A radioaktivitás mértékétől és a megjelölt vegyülettől függően előfordulhat, hogy kiterjedt extravasatio miatt sebészi beavatkozást kell elvégezni.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Abban az esetben, ha nátrium-[99mTc]pertechnetát alkalmazásakor a sugárdózist tekintve túladagolás történt, ahol lehetséges, csökkenteni kell a betegben abszorbeált dózist, amit a radioaktív izotóp szervezetből történő eliminációjának fokozásával azaz székletürítéssel, illetve forszírozott diurézissel és gyakori vizeletürítéssel lehet elérni.

A pajzsmirigy, nyálmirigy és gyomornyálkahártya izotópfelvételét jelentősen csökkenteni lehet, ha a nátrium-[99mTc]pertechnetát véletlen túladagolása után közvetlenül nátrium-perklorátot adnak a betegnek.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: diagnosztikában használt radioaktív gyógyszerek, különböző pajzsmirigy-diagnosztikai radiogyógyszerek, ATC kód: V09FX01

A diagnosztikai célból alkalmazott dózistartományban farmakológiai hatás nem tapasztalható.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

A pertechnetátion biológiai eloszlása hasonló a jodid- és a perklorátionokéhoz. Ideiglenesen a nyálmirigyekben, a plexus chorioideusban, a gyomorban (a gyomornyálkahártyában) és a pajzsmirigyben dúsul, amelyekből változatlan formában ürül. A pertechnetátion erekkel sűrűn átszőtt vagy a normálistól eltérő ér-permeabilitású helyeken is dúsul, különösen, ha blokkolószerrel való előkezelés megakadályozza a felvételt a mirigyekbe. Ép vér-agy gát esetén a nátrium-[99mTc]pertechnetát nem penetrál az agyszövetbe.

Az egyes szervek általi felvétel

Az intravénás injekcióban adott nátrium-[99mTc]pertechnetát 70-80%-a fehérjékhez – elsősorban nem specifikus módon, albuminhoz – kötődik a vérben. A szabad frakció (20-30%) átmenetileg felhalmozódik a pajzsmirigyben és a nyálmirigyekben, a gyomor- és orrnyálkahártyában, illetve a plexus chorioideusban.

A jóddal ellentétben a nátrium-[99mTc]pertechnetátot a szervezet nem használja thyroidhormon-szintézisre (szervülés), és nem szívódik fel a vékonybélből. A pajzsmirigyben a maximális dúsulás a pajzsmirigy funkcionális állapotától és jódtelítettségétől függően (euthyreosisban kb. 0,3-3%, hyperthyreosisban és jódhiányban akár 25%) körülbelül 20 perccel az injekció beadása után kialakul, majd gyorsan csökken. Ugyanez érvényes a gyomornyálkahártya parietalis sejtjeire és a nyálmirigy acinus sejtjeire is.

A pajzsmiriggyel szemben, amelyből a nátrium-[99mTc]pertechnetát a véráramba kerül, a nyálmirigyből a radioaktivitás a nyálba, a gyomorból pedig a gyomornedvbe választódik ki. A nyálmirigyben halmozódik fel nagyságrendileg a beadott aktivitás 0,5%-a, a maximális dúsulás körülbelül 20 perc után jelentkezik. Egy órával az injekció beadása után a nyálkoncentráció 10-30-szor nagyobb, mint a plazmakoncentráció. A kiválasztás fokozható citromlével, vagy a paraszimpatikus idegrendszer stimulálásával, a felszívódást a perklorát csökkenti.

Elimináció

A plazmából való ürülés felezési ideje körülbelül 3 óra. A nátrium-[99mTc]pertechnetát a szervezetben nem metabolizálódik. A beadott dózis egy része gyorsan kiürül a vesén keresztül, a maradék lassabban a széklettel, nyállal és könnyel ürül. A kiválasztás a beadást követő első 24 órában főként vizelettel történik (körülbelül 25%), amelyhez a következő 48 órában széklettel való ürülés társul. A beadott aktivitás körülbelül 50%-a ürül az első 50 órában. Ha a [99mTc]pertechnetát mirigyes szövetekbe történő szelektív felvételét blokkolószerek gátolják, a kiválasztás akkor is azonos utakon zajlik, de a vesekiválasztás fokozódik.

A fenti adatok nem érvényesek, ha a nátrium-[99mTc]pertechnetátot egy másik radiofarmakon jelölésére használják.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nincs információ az akut, szubakut és krónikus toxicitásra vonatkozóan, sem egyszeri, sem ismételt dózisú alkalmazás esetén. A klinikai diagnosztikai eljárások során beadott nátrium-[99mTc]pertechnetát mennyisége nagyon kicsi és az allergiás reakciókon kívül más mellékhatást nem jelentettek.

Ezt a gyógyszert nem rendszeres, illetve nem folyamatos alkalmazásra szánják.

Mutagenitási és hosszú távú karcinogenitási vizsgálatok nem történtek.

Reprodukcióra kifejtett toxicitás:

Az intravénásan beadott [99mTc]technécium átjutását a placentán egereken tanulmányozták. A terhes méh a beadott [99mTc]technécium 60%-át tartalmazta, ha a beadás előtt nem történt perklorátos előkezelés. Az egereken a terhesség, a terhesség és szoptatás, vagy csak a szoptatás alatt végzett vizsgálatok az utódokban olyan elváltozásokat mutattak ki, mint testtömegcsökkenés, szőrtelenség és sterilitás.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-klorid

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 12. pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Generátor: 21 nap a gyártás időpontjától számítva.

A kalibráció dátuma és a lejárati idő a címkén kerül feltüntetésre.

Nátrium-[99mTc]pertechnetát-eluátum: Az elúció után 12 órán belül felhasználandó. Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

Elúciós üvegek: 1 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Generátor: Nem fagyasztható!

Eluátum: A gyógyszer elúciót követő tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

Vákuumozott injekciós üveg: Nem igényel különleges tárolást.

A radioaktív gyógyszereket a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti hatósági előírásoknak megfelelően kell tárolni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A Poltechnet – 99Mo/99mTc radioaktívizotóp-generátor a következőkből áll:

steril generátor, amely egy alumínium-oxiddal töltött üvegoszlop (1), az alumínium-oxidra molibdén-99 izotóp (hasadvány) van adszorbeálva. Az oszlop alsó vége üvegszűrővel van ellátva, hogy megakadályozza az alumínium-oxid szivárgását az oszlopból. Az oszlop felső és alsó vége gumidugóval és kupakkal van lezárva;

rozsdamentes acél tűkészlet (2), amely a generátoroszlopot összeköti az eluenst tartalmazó injekciós üveggel, valamint az eluátumot tartalmazandó injekciós üveggel. Szállítás alatt és az eluálások közötti szünetekben a tűket bakteriosztatikus szert (lauril-dimetil-benzil-ammónium-bromid 0,02%-os vizes oldata) tartalmazó injekciós üvegek védik.

az oszlop és a tűk 50 mm falvastagságú ólomárnyékolás mögött (3) helyezkednek el. Ez az árnyékolás megvédi a személyzetet a sugárzástól, és lehetővé teszi a generátor könnyű kezelését.

szűrők (4): az eluátum és a levegőszűrő szűrője

eluátumtérfogat-szabályozó (5). A készülék felépítése lehetővé teszi a szükséges eluátumtérfogat beállítását (az eluens térfogatának 4-ről 8 ml-re történő változtatásával). A térfogatszabályozás 0,5 ml-es pontosságon belül van. Ez hozzájárul ahhoz, hogy a 99mTc kívánt radioaktivitás-koncentrációját el lehessen érni az oldatban. Az eluátumtérfogat szabályozása a térfogatbeállító persely (7) elforgatásával történik úgy, hogy a mutató (6) egybeessen azzal a számmal, amely az eluátum milliliterben kifejezett mennyisége, és amely a persely felső felületén van jelezve.

A radioaktívizotóp-generátorral együtt a következő eluálókészletek kerülnek forgalomba kartondobozban:

16 db, 10 ml eluenst tartalmazó injekciós üveg (9 mg/ml-es (0,9%-os) NaCl-oldat) és 16 db vákuumozott injekciós üveg (eluáláshoz való injekciós üveg).

Az injekciós üveg a generátorból származó eluátum közvetlen csomagolása. A 10 ml-es injekciós üveg gumidugóval és lepattintható alumíniumkupakkal van lezárva, és így kerül az ólomtokba (8).

Példák a kiszerelésekre:

* CET: közép-európai idő (Central European Time)

A gyártási dátum szerinti 8,0–175 GBq koncentrációtartományban más kiszerelések is rendelkezésre állnak vevői kérésre.

ólomtok (8)

térfogatbeállító persely (7)

tűk (2)

térfogatszabályozó (5)

szűrők (4)

ólomárnyékolás (3)

üvegoszlop (1)

térfogatbeállító persely (7)

mutató (6)

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Általános figyelmeztetések

Radioaktív gyógyszer csak az erre kijelölt kórházi/klinikai egységekben, kizárólag arra jogosult személyek által vehető át, használható és alkalmazható. A radioaktív gyógyszerek átvétele, tárolása, alkalmazása, szállítása és hulladékba helyezése a vonatkozó törvényi előírások alapján, valamint az illetékes hatóság engedélyeinek birtokában végezhető.

A radioaktív gyógyszereket olyan módon kell elkészíteni, hogy az egyaránt kielégítse a sugárvédelmi és a gyógyszerminőségi követelményeket. Megfelelő aszeptikus körülményt kell biztosítani.

Ha a készítmény előállítása során az injekciós üveg épsége bármikor kérdésessé válik, azt nem szabad felhasználni.

A készítmény beadásakor követett eljárásnak minimalizálnia kell a gyógyszer szennyeződésének lehetőségét és a műveletet végző személy sugárterhelését. A megfelelő sugárvédelmi árnyékolás elengedhetetlen.

A radioaktív gyógyszerek alkalmazása veszélyt jelenthet más személyekre nézve, akár külső sugárzás miatt, akár kiömlött vizelettel, hányadékkal, stb. történő szennyeződés miatt. Ennek megelőzése érdekében óvintézkedéseket kell tenni, a nemzeti sugárvédelmi előírásoknak megfelelően.

Megsemmisítés előtt meg kell becsülni a generátor maradványaktivitását.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Narodowe Centrum Badań Jądrowych

ul. Andrzeja Sołtana 7

05-400 Otwock

Lengyelország

Telefon: +48 22 718 07 00

Fax: +48 22 718 03 50

e-mail: polatom@polatom.pl

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24615/01 8 GBq/generátor

OGYI-T-24615/02 14 GBq/generátor

OGYI-T-24615/03 21 GBq/generátor

OGYI-T-24615/04 28 GBq/generátor

OGYI-T-24615/05 35 GBq/generátor

OGYI-T-24615/06 42 GBq/generátor

OGYI-T-24615/07 53 GBq/generátor

OGYI-T-24615/08 64 GBq/generátor

OGYI-T-24615/09 69 GBq/generátor

OGYI-T-24615/10 80 GBq/generátor

OGYI-T-24615/11 88 GBq/generátor

OGYI-T-24615/12 106 GBq/generátor

OGYI-T-24615/13 125 GBq/generátor

OGYI-T-24615/14 141 GBq/generátor

OGYI-T-24615/15 160 GBq/generátor

OGYI-T-24615/16 175 GBq/generátor

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. szeptember 11.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. szeptember 11.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

Az alábbiakban felsorolt adatok a 80 sz. ICRP-közleményben jelentek meg, és a következő feltételek alapján kerültek kiszámításra.

I. Blokkolószerrel való előkezelés nélkül:

II. Blokkolószerrel való előkezelés után:

A 400 MBq nátrium-[99mTc]pertechnetát-dózis intravénás beadása után az effektív sugárdózis 70 kg testtömegű felnőtt esetében körülbelül 5,2 mSv.

A beteg blokkolószerrel történő előkezelése és 400 MBq nátrium-[99mTc]pertechnetát beadása után az effektív sugárdózis 70 kg testtömegű felnőtt esetében 1,7 mSv.

Könnycsatorna-szcintigráfia során, nátrium-[99mTc]pertechnetát alkalmazását követően a szemlencse által abszorbeált dózis becsült értéke 0,038 mGy/MBq. Ez 4 MBq radioaktivitás alkalmazása esetén 0,01 mSv, vagy ennél kisebb effektív dózisnak felel meg.

A megadott sugárterhelés-adatok csak akkor érvényesek, ha valamennyi nátrium-[99mTc]pertechnetátot akkumuláló szerv normális működésű. Hiper-/hipofunkció (pl. a pajzsmirigy, a gyomornyálkahártya vagy a vese esetében), továbbá a vér-agy gát károsodásával vagy vesekárosodással járó kiterjedt folyamatok a sugárterhelés változását – helyileg akár jelentős növekedését is – eredményezhetik.

A felületi dózisteljesítmény és az abszorbeált dózis számos tényezőtől függ.

A környezetet érő, valamint a munka közben jelen lévő teljes sugárterhelés mérése kritikus fontosságú és kötelező.

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

A generátorról történő eluálást olyan munkahelyen kell elvégezni, amely megfelel a radioaktív anyagok biztonságos felhasználására vonatkozó nemzeti sugárvédelmi előírásoknak.

A generátorról eluált oldat tiszta, színtelen, 5,5 és 7,5 közötti pH-értékű nátrium-[99mTc]pertechnetát-oldat, melynek radiokémiai tisztasága legalább 98%.

Ha a nátrium-[99mTc]pertechnetát-oldatot valamely készlet jelzésére használja, kérjük, olvassa el az adott készlethez mellékelt tájékoztatót.

A Poltechnet radioaktívizotóp-generátorok aktivitása a leadott megrendeléssel megegyező. A generátor névleges aktivitását a kalibrálás napján 12:00-ra (közép-európai idő (CET) szerint) határozták meg.

A generátor biztonságos üzemeltetése érdekében be kell tartani a generátor kézikönyvében található utasításokat.

A gyógyszer kezelése és beadása során szigorúan be kell tartani az ionizáló sugárzásnak való kitettség esetére vonatkozó munkavédelmi szabályokat.

Működés:

FIGYELMEZTETÉS: A személyzetet érő sugárzás kockázata miatt ajánlott a generátor eluálását és a nátrium-[99mTc]pertechnetát- (Na99mTcO4) oldattal végzett összes többi műveletet további sugárvédelmi árnyékolás (pl. 50 mm-es ólomárnyékolás) mögött és steril körülmények között végezni. A radiofarmakonok elkészítéséhez használt fecskendőket is ólommal kell védeni.

A generátorral való munkavégzés során a következő utasításokat kell betartani:

vágja le a szállítási csomagoláson található záróelemeket;

távolítsa el a csomagolás fedelét;

távolítsa el a felső lemezt;

vegye ki az eluáláshoz szükséges készleteket tartalmazó kartondobozokat;

vegye ki a generátort, és helyezze el a munkahelyen.

FIGYELMEZTETÉS: A generátor eluálásához csak olyan, eluenst tartalmazó injekciós üvegeket használjon, melyeket ugyanazon gyártó gyártott.

FIGYELMEZTETÉS: Ne öblítse le a tűket és a dugókat etil-alkohollal, etil-éterrel vagy bármilyen mosószeroldattal, mivel ez zavarhatja az eluálási folyamatot.

FIGYELMEZTETÉS: Mindennap eluálja a generátort. A 99Tc mennyisége megnő a generátorban és az eluátumban, ha a generátort nem eluálják mindennap. Ha az eluátumot a generátor egy használaton kívüli időszaka után használják fel, mind a 99mTc, mind a 99Tc reakcióba lép a készlet ligandjával, de a 99Tc nem járul hozzá a képalkotáshoz. Ez negatívan befolyásolja a képalkotás minőségét.

A generátor eluálását a következőképpen kell elvégezni:

csavarja le a generátor fedelét;

helyezze a generátort úgy, hogy a két, baktériumellenes szert tartalmazó injekciós üveg a generátor foglalataiban párhuzamosan legyen az operátorral, és az eluátumtérfogat-szabályozó (6) beállításai jól láthatóak legyenek;

távolítsa el a két, bakteriosztatikus szert tartalmazó injekciós üveget a tűkről;

állítsa a térfogatbeállító perselyt a kívánt eluátumtérfogatnak megfelelő helyzetbe.

FIGYELMEZTETÉS: Ne csavarja ki teljesen a térfogatbeállító perselyt a foglalatból. Ha a térfogatbeállító persely teljesen ki van csavarva a foglalatból, akkor vissza kell helyezni. Ilyen esetben kezdje azzal, hogy beállítja a térfogatbeállító persely aljának a jelzőjét (a 4-es számjegy alá) a térfogatszabályozó jelzője előtt.

vegye le a műanyag korongot az eluenst tartalmazó és a vákuumozott injekciós üveg kupakjáról.

helyezze a vákuumozott injekciós üveget az árnyékolásra szolgáló ólomtokba.

helyezze az eluenst tartalmazó injekciós üveget a generátor dupla tűt tartalmazó foglalatába. A lyukasztást úgy végezze, hogy az injekciós üveg hozzáérjen a foglalat aljához.

helyezze a vákuumozott injekciós üveget az ólomtokba (8), és helyezze ezt az egyedül álló tűre. Finoman nyomja meg az injekciós üveget, hogy a tű úgy szúrja ki, hogy az elérje az injekciós üveg alját.

az eluálási folyamat most megkezdődött. Az eluálás ideje az eluátum térfogatától függ, és körülbelül 2-3, illetve 4 perc között változik, attól függően, hogy 4, 6 vagy 8 ml eluátumtérfogatot szeretne kapni.

amikor az eluálási folyamat befejeződött, vegye ki az eluátumot tartalmazó injekciós üveget az ólomtokkal együtt (8), és ellenőrizze a 99mTc-eluátum aktivitását.

távolítsa el az eluens üres injekciós üvegét a dupla tűről.

Figyelem: az eluens injekciós üvének könnyebb eltávolításához forgassa el a térfogatbeállító perselyt a lehető legmélyebbre (kb. 1,5 cm-re).

a generátor tűire húzza rá a bakteriosztatikus szert tartalmazó injekciós üvegeket;

csavarja vissza a generátor fedelét.

A 99mTc-aktivitás kiszámítása

A 99Mo/99mTc (MTcG-4) radioaktívizotóp-generátor névleges aktivitása megegyezik a 99mTc – kalibrálás napján délben (12:00 órakor) mért – aktivitásával (nulladik nap, 1. táblázat).

A generátorból 8:00 és 12:00 óra között eluált 99mTc aktivitása gyakorlatilag állandó, az eluálás napján mért névleges aktivitás 96%-100%-a.

A legmagasabb aktivitásokat akkor kapjuk, ha az eluálások közötti idő nem rövidebb, mint 23-24 óra.

1. táblázat Az eluálás egyes napjain a generátorból kinyerhető elméleti 99mTc-aktivitás

Az előző eluálástól számított 23 óránál rövidebb időintervallumban is lehetséges eluátumot nyerni. Ebben az esetben a 99mTc aktivitása ennek megfelelően alacsonyabb lesz. A 2. táblázat azon korrekciós tényezők értékeit mutatja, amelyek segítenek kiszámítani a 99mTc-aktivitást az eluálások közötti időintervallumok alapján.

2. táblázat A 99mTc-aktivitás kiszámításához szükséges faktorok értékei az előző eluálástól eltelt idő függvényében.

Számítási példák:

Egy 15 GBq névleges aktivitású generátort a „+2” napon 9:00-kor eluáltak, majd ugyanazon a napon 13:00-kor, azaz az utolsó eluálás után 4 órával végezték el a második eluálást.

Az első eluálás aktivitása: 9,06 GBq (lásd 1. táblázat).

A második elúció aktivitása: 9,06 × 0,960 × 0,39 = 3,39 GBq (korrekciós tényezők a 2. táblázatból).

Egy 23 GBq névleges aktivitású generátort a „+4” napon 8:00-kor eluáltak, majd ugyanazon a napon 14:00-kor, azaz az utolsó elúció után 6 órával végezték el a második elúciót.

Az első elúció aktivitása: 8,39 GBq (lásd 1. táblázat).

A második eluálás aktivitása: 8,39 × 0,940 × 0,51 = 4,02 GBq (korrekciós tényezők a 2. táblázatból).

Minőségellenőrzés

A beadás előtt ellenőrizni kell az oldat tisztaságát, pH-értékét, radioaktivitását és a [99Mo]molibdén-áttörést.

A [99Mo]molibdén-áttörésre vonatkozó tesztet a Ph. Eur. szerint, vagy bármely más olyan validált módszerrel el lehet végezni, amely módszer képes meghatározni, hogy a [99Mo]molibdén-tartalom a beadás napján és órájában a teljes radioaktivitás 0,1%-a alatt van-e.

A generátorból származó első eluátum a szokásos módon használható, hacsak másképp nincs feltüntetve. Az eluátum felhasználható készletek jelzésére, még ha az eluálás az utolsó eluálást követő 24 óra elteltével is történt, kivéve, ha a vonatkozó készlet alkalmazási előírása friss eluátum használatát írja elő.

A generátorból származó eluátum jellemzői:

Radioaktivitás/elúciós hozam 90 - 110%

Az eluátum radiokémiai tisztasága ≥ 98%

99Mo vizsgálata az eluátumban ≤ 0,1% (A/A)

Al3+ vizsgálata az eluátumban < 5,0 µg/ml

Az eluátum pH-ja 5,5 – 7,5

Felhasználói szintű ellenőrzés

Aktivitás mérése: olyan opcionális módszerrel végezhető el, amely 10%-os pontosságot biztosít az eluálás végső időpontjához képest.

Radiokémiai tisztaság: felszálló papírkromatográfia alkalmazásával, Whatman 1MM kromatográfiás papír és aceton előhívóoldat felhasználásával.

A nátrium-[99mTc]pertechnetát-folt Rf-értéke 0,9 - 1,0.

Az alumínium meghatározása az eluátumban: kolorimetriás módszer alkalmazásával, 0,05%-os Chrome Azurol S oldattal impregnált kromatográfiás papírcsíkon.