1. A GYÓGYSZER NEVE
Pramipexol STADA 0,088 mg tabletta
Pramipexol STADA 0,18 mg tabletta
Pramipexol STADA 0,7 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Pramipexol STADA 0,088 mg tabletta
0,088 mg pramipexolnak megfelelő 0,125 mg pramipexol-dihidroklorid-monohidrátot tartalmaz tablettánként.
Pramipexol STADA 0,18 mg tabletta
0,18 mg pramipexolnak megfelelő 0,25 mg pramipexol-dihidroklorid-monohidrátot tartalmaz tablettánként.
Pramipexol STADA 0,7 mg tabletta
0,7 mg pramipexolnak megfelelő 1,0 mg pramipexol-dihidroklorid-monohidrátot tartalmaz tablettánként.
Megjegyzés:
A pramipexol szakirodalomban közölt dózisai a só-formájára vonatkoznak.
Ennek megfelelően, a pramipexol adagolását pramipexol bázisra és (zárójelben) sóra is megadjuk.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Pramipexol STADA 0,088 mg tabletta
Fehér vagy csaknem fehér, kerek, mindkét oldalán lapos tabletta.
Pramipexol STADA 0,18 mg tabletta
Fehér vagy csaknem fehér, ovális, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható.
Pramipexol STADA 0,7 mg tabletta
Fehér vagy csaknem fehér, kerek, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Pramipexol STADA idiopátiás Parkinson‑kór okozta panaszok és tünetek kezelésére javasolt felnőtt betegeknél. A betegség során vagy a betegség késői szakaszában adható monoterápiaként (levodopa nélkül) vagy kombinációban levodopával, amikor a levodopa kezelés hatékonysága csökken (gyógyszerhatás rövidülés vagy „on‑off” jelenségek) vagy motoros fluktuációk lépnek fel.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Parkinson‑kór
A napi adagot 3 egyenlő részre elosztva kell bevenni.
A kezelés bevezető szakasza
A pramipexol kezdő adagja 0,264 mg bázis (0,375 mg só) naponta, ezt fokozatosan 5‑7 napos időközönként kell növelni. Ha nem jelentkeznek elviselhetetlen mellékhatások, a fenntartó adagot a maximális terápiás hatást biztosító szintre kell növelni.
|
A Pramipexol STADA dózisemelésének ütemezése |
||||
|
Hét |
Adag (mg bázis) |
Teljes napi adag (mg bázis) |
Adag (mg só) |
Teljes napi adag (mg só) |
|
1 |
3 x 0,088 |
0,264 |
3 x 0,125 |
0,375 |
|
2 |
3 x 0,18 |
0,54 |
3 x 0,25 |
0,75 |
|
3 |
3 x 0,35* |
1,1* |
3 x 0,5 |
1,50 |
* A 0,35 mg‑os és az 1,1 mg‑os hatáserősség Magyarországon nem elérhető.
Ha további dózisnövelés szükséges, akkor ezt hetente, a pramipexol bázisra vonatkozóan napi 0,54 mg‑os (a sóra vonatkozóan 0,75 mg‑os) lépcsőkben kell végezni a maximális napi adag, 3,3 mg bázis, (ill. 4,5 mg só) eléréséig.
Megjegyzendő, hogy 1,5 mg (só) feletti napi adag alkalmazása esetén nagyobb eséllyel jelentkezik aluszékonyság (lásd 4.8 pont).
Fenntartó kezelés
A pramipexol napi adagja 0,264 mg-tól maximum 3,3 mg-ig terjedhet bázisra számítva, (a só esetében: 0,375 mg-maximum 4,5 mg‑ig). Pivotális klinikai vizsgálatok során a dózisemelés ideje alatt hatásosnak bizonyult napi adag 1,1 mg bázisra számítva (1,5 mg só). A további dózishelyesbítést a terápiás hatás és a mellékhatások megjelenésének függvényében kell végezni. A klinikai vizsgálatok résztvevőinek kb. 5%‑ának napi adagja volt alacsonyabb 1,1 mg bázisnál (1,5 mg só). Előrehaladott Parkinson-kórban – ha a levodopa adagjának csökkentését tervezik – előnyösnek bizonyulhat ennél nagyobb – 1,1 mg bázis (1,5 mg só) napi pramipexol adagot alkalmazni. A beteg egyéni reakcióit figyelve célszerű a levodopa adagjának csökkentését már a pramipexol dózisemelésének ideje alatt elkezdeni és a fenntartó kezelés ideje alatt is folytatni (lásd 4.5 pont).
A kezelés abbahagyása
A dopaminerg szerek hirtelen elhagyása neuroleptikum okozta malignus szindrómát vagy dopamin-agonista megvonási szindrómát idézhet elő. A pramipexol adagját naponta 0,54 mg bázissal (0,75 mg só) kell csökkenteni a 0,54 mg bázis (0,75 mg só) napi adag eléréséig. Ezt követően naponta 0,264 mg bázissal (0,375 mg só) csökkenthető a napi adag (lásd 4.4 pont). A dopamin-agonista megvonási szindróma fokozatos dóziscsökkentés mellett is megjelenhet, és átmeneti dózisnövelésre lehet szükség, mielőtt a fokozatos dóziscsökkentést folytatni lehetne (lásd 4.4 pont).
Vesekárosodás
A pramipexol eliminációjának üteme a veseműködés függvénye. A kezelés elkezdésekor a következő adagolási rendet célszerű betartani:
- Nem szükséges csökkenteni a napi adagot vagy az adagolás gyakoriságát, ha a kreatinin-clearance 50 ml/perc felett van.
- Ha a kreatinin-clearance a 20‑50 ml/perc tartományban van, a napi adagot két részre elosztva kell alkalmazni; a kezdő adag 2‑szer 0,088 mg/nap bázis (2‑szer 0,125 mg/nap só), vagyis 0,176 mg/nap pramipexol bázis (0,25 mg/nap só). A maximális 1,57 mg pramipexol bázis (2,25 mg só) adagot nem szabad túllépni.
- Ha a kreatinin-clearance alacsonyabb 20 ml/perc‑nél, a napi adagot egyszerre kell beadni; a kezdő adag 0,088 mg/nap bázis (0,125 mg/nap só). A maximális 1,1 mg pramipexol bázis (1,5 mg só) adagot nem szabad túllépni.
Ha a fenntartó kezelés ideje alatt tovább romlik a veseműködés, a Pramipexol STADA napi adagját a kreatinin-clearance százalékos csökkenésével azonos mértékben kell csökkenteni, például ha a kreatinin-clearance 30%‑kal csökkent, akkor a Pramipexol STADA napi adagját is 30%‑kal kell csökkenteni. A napi adag két részre elosztva adható, ha a kreatinin-clearance 20‑50 ml/perc között van, míg 20 ml/perc-nél alacsonyabb kreatinin-clearance esetén a teljes napi adag egyszerre adandó.
Májkárosodás
Májműködési zavar esetén valószínűleg nem szükséges módosítani a pramipexol adagolását, hiszen a felszívódott hatóanyag mintegy 90%‑a a vesén keresztül távozik a szervezetből. Mindazonáltal nem vizsgálták, hogy májelégtelenségben miképpen változnak a pramipexol farmakokinetikai jellemzői.
Gyermekek és serdülők
A pramipexol biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek esetében nem igazolták. A pramipexolnak gyermekeknél és serdülőknél nincs releváns alkalmazása Parkinson-kór javallata esetén.
Tourette-szindróma
Gyermekek és serdülők
A pramipexol nem javasolt gyermekek és 18 év alatti serdülők számára, mivel biztonságosságát és hatásosságát ennél a korcsoportnál nem igazolták. A pramipexol az ebben a kórképben várható negatív haszon/kockázati arány miatt nem alkalmazható Tourette-szindrómás gyermekeknél vagy serdülőknél (lásd 5.1 pont).
Az alkalmazás módja
A tablettát szájon át kell bevenni, vízzel kell lenyelni; étkezés közben vagy az étkezések közötti időben egyaránt bevehető.
4.3 Ellenjavallatok
A hatóanyaggal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Beszűkült veseműködésű Parkinson‑kóros betegek kezelésére a 4.2 pontban leírtaknak megfelelően csökkentett adagban kell alkalmazni a Pramipexol STADA-t.
Hallucinációk
A dopamin-agonisták és a levodopa ismert mellékhatásaként hallucinációk jelentkezhetnek. Figyelmeztetni kell a betegeket, hogy (elsősorban vizuális) hallucinációkra számíthatnak.
Dyskinesia
Előrehaladott Parkinson‑kórban, levodopával kombinált alkalmazása esetén a pramipexol dózistitrálásának kezdeti szakaszában dyskinesia alakulhat ki. Ha ez történik, csökkenteni kell a levodopa adagját.
Dystonia
Parkinson-kórban szenvedő betegeknél alkalmanként axialis dystoniáról számoltak be a pramipexol kezelés megkezdése, illetve a dózis emelése kapcsán, beleértve az antecollist, camptocormiát és a pleurothotonust (Pisa-szindróma). Bár a dystonia lehet a Parkinson-kór tünete, ezeknél a betegeknél a tünetek javultak a pramipexol adagjának csökkentése, illetve a gyógyszer megvonása után. Amennyiben dystonia jelentkezik, felül kell vizsgálni a dopaminerg gyógyszereket és mérlegelni kell a pramipexol adagjának módosítását.
Hirtelen elalvás és aluszékonyság
A pramipexol aluszékonyságot és hirtelen elalvást okozhat, mindenekelőtt Parkinson-kóros betegekben. Ritkán arról is beszámoltak, hogy a pramipexollal kezelt betegek a nappali tevékenységek végzése közben, hirtelen aludtak el – olykor ez minden figyelmeztető jel hiányában, ill. anélkül következett be, hogy a beteg álmosságot érzett volna. Minderről a betegeket is tájékoztatni kell és figyelmeztetni kell őket, hogy a Pramipexol STADA kezelés ideje alatt fokozott körültekintéssel vezessenek gépjárművet, ill. kezeljenek gépeket. Ha a beteg tapasztalt már aluszékonyságot és/vagy hirtelen elaludt a kezelés ideje alatt, akkor tilos járművet vezetnie, vagy gépekkel dolgoznia. Ezen az óvintézkedésen kívül a pramipexol adagjának csökkentése, sőt a kezelés abbahagyása is megfontolandó. A pramipexol kezelés ideje alatt – additív hatásfokozódás lehetősége miatt – csak fokozott körültekintéssel szabad más szedatív hatású gyógyszert bevenni, ill. alkoholt fogyasztani (lásd 4.5, 4.7 és 4.8 pontokat).
Impulzuskontroll-zavarok
A betegeket rendszeresen monitorozni kell az impulzuskontroll-zavarok kialakulása szempontjából. A betegeket és a gondozóikat tájékoztatni kell arról, hogy a dopamin-agonistákkal, köztük a pramipexollal kezelt betegeknél az impulzuskontroll-zavarokra jellemző viselkedésbeli tünetek alakulhatnak ki, beleértve a kóros játékszenvedélyt, fokozott libidót, hiperszexualitást, kényszeres költekezést vagy vásárlást, falási rohamokat és a kényszeres evést. Amennyiben ezen tünetek valamelyike kialakul, meg kell fontolni az adag csökkentését vagy a kezelés fokozatos abbahagyását.
Mánia és delírium
A betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a mánia és a delírium kialakulását. A betegeknek és gondozóiknak fel kell hívni a figyelmét, hogy a pramipexollal kezelt betegeknél mánia és delírium fordulhat elő. Ilyen tünetek kialakulásakor meg kell fontolni a dózis csökkentését / fokozatos leállítását.
Pszichotikus betegek
Pszichózisokban csak abban az esetben adható dopamin-agonista, ha a kezelés várható előnyei felülmúlják a lehetséges veszélyeket. Pramipexollal kezelt betegeknek nem adhatók antipszichotikus gyógyszerek (lásd 4.5 pont).
Szemészeti ellenőrzés
A kezelés ideje alatt ajánlatos rendszeres időközönként, ill. látászavar kialakulásakor azonnal, szemészeti vizsgálatot végezni.
Súlyos kardiovaszkuláris betegség
Súlyos szív-érrendszeri betegségben körültekintően kell alkalmazni. Különösen a kezelés kezdeti szakaszában ajánlott rendszeresen ellenőrizni a betegek vérnyomását, ugyanis dopaminerg hatású szerek alkalmazásakor mindig fenyeget az ortosztatikus hipotenzió veszélye.
Neuroleptikus malignus szindróma
Dopaminerg gyógyszerek hirtelen elvonásakor neuroleptikum okozta malignus szindrómára emlékeztető tünetek jelentkezését észlelték (lásd 4.2 pont).
Dopamin-agonista megvonási szindróma (DAWS)
A DAWS megjelenését jelentették a dopamin-agonisták adása mellett, beleértve a pramipexolt is (lásd 4.8 pont). Parkinson-kóros betegeknél a kezelés abbahagyását a pramipexol fokozatos dóziscsökkentésével kell végezni (lásd 4.2 pont). Korlátozott mennyiségű adatok alapján megállapítható, hogy az impulzuskontroll-zavarokban szenvedő betegek, illetve akik nagy napi dózisban és/vagy nagy kumulatív dózisban kapnak dopamin-agonistákat, nagyobb kockázatnak lehetnek kitéve a DAWS kialakulását tekintve. A megvonási tünetek közé tartozik a levertség, szorongás, depresszió, fáradékonyság, verejtékezés és fájdalom, melyek esetleg nem enyhülnek a levodopa hatására. A pramipexol-kezelés fokozatos leépítése és abbahagyása előtt a betegeket tájékoztatni kell az esetleges megvonási tünetekről. A fokozatos leépítés és abbahagyás alatt a betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani. Súlyos és/vagy tartósan fennálló tünetek esetén meg kell fontolni a pramipexol legalacsonyabb hatásos adagjának átmeneti adagolását.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Plazmafehérje kötődés
A pramipexol rendkívül csekély mértékben (< 20%) kötődik plazmafehérjékhez, és emberben elhanyagolható mértékű a biotranszformációja. Ennélfogva valószínűtlen, hogy kölcsönhatásba lépne a más vegyületeket plazmafehérje kötésükből kiszorító, ill. biotranszformációval eliminálódó gyógyszerekkel. Az utóbbi az antikolinerg szerek eliminációjának fő mechanizmusa, ezért ezekkel a szerekkel aligha lép kölcsönhatásba a pramipexol – jóllehet ezt nem tanulmányozták megfelelő vizsgálatokkal. A pramipexol a szelegilinnel és a levodopával sem lép kölcsönhatásba.
Az aktív renális eliminációs utak inhibitorai/kompetitorai
A cimetidin kb. 34%‑kal csökkenti a pramipexol renalis clearance-ét, mégpedig minden bizonnyal a vesetubulusok kationos szekréciós transzportrendszerének gátlásával. Ily módon, a vesén keresztül, aktív transzportfolyamatok révén eliminálódó, ill. ezeket a mechanizmusokat gátló gyógyszerek (pl. cimetidin, amantadin, mexiletin, zidovudin, ciszplatin, kinin és prokainamid) és az egyidejűleg adott pramipexol között felléphet kölcsönhatás, nevezetesen csökkenhet a pramipexol renalis clearance-e. A pramipexol adagjának csökkentése ajánlott, ha ezeket a gyógyszereket a Pramipexol STADA‑val együtt adják.
Kombináció levodopával
Pramipexol STADA és levodopa kombinált alkalmazása esetén a pramipexol dózis növelésével párhuzamosan célszerű csökkenteni a levodopa, ill. változatlanul hagyni az egyéb antiparkinson gyógyszerek adagját.
Additív hatásfokozódás lehetősége miatt a pramipexol kezelés ideje alatt csak fokozott körültekintéssel szabad más szedatív hatású gyógyszert bevenni, ill. alkoholt fogyasztani (lásd 4.4, 4.7 és 4.8 pontok).
Antipszichotikus gyógyszerek
A pramipexol és antipszichotikumok kombinált alkalmazása kerülendő (lásd 4.4. pont), mivel pl. antagonista hatások következhetnek be.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A pramipexol hatásait nem tanulmányozták terhes nőkön, ill. szoptató anyákon. Az állatkísérletek során patkányon és nyúlon nem bizonyult teratogén hatásúnak, ugyanakkor patkányban az anyaállatokra toxikus dózisban magzatkárosító hatást fejtett ki (lásd 5.3 pont).
A Pramipexol STADA tabletta csak abban az esetben alkalmazható a terhesség ideje alatt, ha feltétlenül szükséges, azaz kezelés várható előnyei felülmúlják a magzatot potenciálisan fenyegető veszélyeket.
Szoptatás
A pramipexol emberben gátolja a prolaktin-elválasztást, ill. ezáltal valószínűleg a tejelválasztást is. Emberben nem vizsgálták, hogy a pramipexol kiválasztódik-e az anyatejbe. Patkányban az izotóppal jelzett pramipexol a plazmaszintet meghaladó koncentrációban dúsult az anyatejben.
Humán tapasztalatok hiányában a szoptatás ideje alatt kerülni kell a Pramipexol STADA tabletta alkalmazását, ill. ha ez nem lehetséges, abba kell hagyni a szoptatást.
Termékenység
Nem végeztek az emberi termékenységre gyakorolt hatásokat értékelő vizsgálatokat. Állatkísérletekben a pramipexol, mint az a dopamin-agonistáknál várható, befolyásolta az oestrus ciklusokat, és rontotta a nőstények fertilitását. Ugyanakkor ezek a vizsgálatok nem mutattak ki a hím állatok fertilitását közvetlenül vagy közvetve befolyásoló káros hatásokat.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Pramipexol STADA nagymértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A pramipexol hallucinációkat és aluszékonyságot okozhat.
A Pramipexol STADA tablettát szedő betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy ha aluszékonyságot észlelnek és/vagy időnként hirtelen elalszanak, akkor tartózkodjanak a gépjárművezetéstől vagy az éberség csökkenése esetén súlyos vagy halálos sérülés veszélyével járó tevékenységektől és csak abban az esetben vállalkozzanak rájuk (pl. gépek kezelése), ha az említett visszatérő tünetek és az aluszékonyság már megszűntek (lásd még a 4.4, 4.5 és 4.8 pontokat).
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az összegyűjtött placebokontrollos vizsgálatok eredményeinek elemzése során a pramipexollal kezelt 1923, és a placebóval kezelt 1354 beteg esetében gyakran számoltak be mindkét csoportban mellékhatások kialakulásáról. A pramipexollal kezelt betegek 63%‑a, míg a placebóval kezelt betegek 52%‑a legalább egy gyógyszer-mellékhatásról beszámolt.
A gyógyszermellékhatások többsége általában a terápia korai szakaszában kezdődik, és legtöbbjük rendszerint elmúlik, még akkor is, ha a terápiát folytatják.
A mellékhatások – az egyes szervrendszereken belül – gyakoriság (a mellékhatást várhatóan tapasztaló betegek száma) szerint lettek felsorolva, az alábbi kategóriák szerint: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 ‑ < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 ‑ < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Parkinson-kórban leggyakrabban előforduló mellékhatások
A pramipexollal kezelt Parkinson‑kóros betegeknél leggyakrabban előforduló (≥ 5%) mellékhatások, melyek a placebóhoz képest gyakrabban jelentkeznek, a hányinger, mozgászavarok, hipotónia, szédülés, aluszékonyság, álmatlanság, székrekedés, hallucinációk, fejfájás és fáradtság voltak. Az aluszékonyság előfordulási gyakorisága 1,5 mg pramipexol sót meghaladó napi dózis alkalmazása esetén növekedett (lásd 4.2 pont). Levodopával való kombináció esetén gyakrabban jelentkeztek mozgászavarok (dyskinesiák). A kezelés kezdeti szakaszában hipotenzió léphet fel, különösen, ha túlságosan gyors ütemben növelik a pramipexol adagját.
1. táblázat: Parkinson‑kór
|
Szervrendszer |
Nagyon gyakori |
Gyakori |
Nem gyakori |
Ritka |
Nem ismert |
|---|---|---|---|---|---|
|
Fertőző betegségek és parazitafertőzések |
pneumonia | ||||
|
Endokrin betegségek és tünetek |
elégtelen antidiuretikus-hormon-szekréció 1. | ||||
|
Pszichiátriai kórképek |
álmatlanság, hallucinációk, szokatlan álmok, zavartság, impulzus kontroll zavarok és kényszeres viselkedés tünetei |
vásárlási kényszer, kóros szerencsejáték-szenvedély, nyugtalanság, hypersexualitás, érzékcsalódás, libidózavar, paranoia, delírium, falási kényszer 1, hyperphagia 1 |
mánia | ||
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
aluszékonyság, szédülés, dyskinesis |
fejfájás |
hirtelen elalvás, amnesia, hyperkinesis, syncope | ||
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
látásromlás, beleértve a kettőslátást, homályos látást és csökkent látásélességet is | ||||
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
szívelégtelenség 1. | ||||
|
Érbetegségek és tünetek |
hypotensio | ||||
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
dyspnoe, csuklás | ||||
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
hányinger |
székrekedés, hányás | |||
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
túlérzékenység, viszketés, bőrkiütés | ||||
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
fáradtság, perifériás oedema |
dopamin-agonista megvonási szindróma, beleértve a levertséget, szorongást, depressziót, fáradtságot, verejtékezést és fájdalmat is |
|||
|
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
testtömegcsökkenés, beleértve az étvágy csökkenését is |
testtömeg-növekedés |
1 Ezt a mellékhatást a forgalomba hozatalt követően tapasztalták. A gyakoriság 95%‑os bizonyossággal nem magasabb a „nem gyakori” kategóriánál, de alacsonyabb lehet. A gyakoriságot nem lehet pontosan meghatározni, mivel a mellékhatás nem fordult elő a 2762, pramipexollal kezelt, Parkinson-kórban szenvedő beteg adatait tartalmazó klinikai vizsgálati adatbázisban.
Kiválasztott mellékhatások ismertetése
Aluszékonyság
A pramipexol alkalmazása során aluszékonyság gyakran előfordulhat, emellett ritkán kifejezett napközbeni aluszékonyság és hirtelen elalvás is kialakulhat (lásd még 4.4 pont).
Libidó zavarok
A pramipexol-kezelés során a libidó megváltozhat (fokozódhat vagy csökkenhet).
Impulzuskontroll-zavarok
A dopamin-agonistákkal, köztük a pramipexollal kezelt betegeknél kóros játékszenvedély, fokozott libidó, hiperszexualitás, kényszeres költekezés vagy vásárlás, falási rohamok és kényszeres evés alakulhat ki (lásd még 4.4 pont).
Egy 3090 Parkinson‑kóros beteget magába foglaló keresztmetszeti, retrospektív szűrés és eset-kontroll vizsgálat során az összes dopaminerg vagy nem dopaminerg kezelést kapó beteg 13,6%‑nál jelentkezett egy impulzus kontroll zavar a megelőző 6 hónapban. A megfigyelt manifesztációk közé tartozik a kóros szerencsejáték-szenvedély, a falási, vagy vásárlási kényszer, és kényszeres szexuális viselkedés (hiperszexualitás). Az impulzus kontroll zavarok lehetséges független kockázati tényezői közé tartozott a dopaminerg kezelés és a nagyobb dózisú dopaminerg kezelés, a fiatalabb életkor (≤ 65 év), nőtlenség/hajadonság, és a beteg által jelentett, családban előfordult szerencsejáték- szenvedély.
Dopamin-agonista megvonási szindróma
Dopamin-agonisták – köztük a pramipexol – fokozatos leépítésekor vagy elhagyásakor nem motoros jellegű mellékhatások léphetnek fel. A tünetek közé tartozik a levertség, szorongás, depresszió, fáradékonyság, verejtékezés és fájdalom. (lásd 4.4 pont).
Szívelégtelenség
Klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során a pramipexollal kezelt betegeknél szívelégtelenségről számoltak be. Egy farmako-epidemiológiai vizsgálatban összefüggést találtak a pramipexol használata és a szívelégtelenség magasabb kockázata között ahhoz képest, mint amikor nem alkalmaztak pramipexolt (a megfigyelt kockázati arány: 1,86; 95%‑os CI, 1,21‑2,85).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az a V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.
4.9 Túladagolás
A jelentős túladagolás kórlefolyásáról nincsenek klinikai adatok. A dopamin-agonista farmakodinamikai tulajdonságaiból adódó reakciók – többek között hányinger, hányás, hiperkinézia, hallucinációk, izgatottság, és hipotenzió – várhatók. A dopamin-agonsitáknak nincs ismert antidotuma. Központi idegrendszeri izgalom tüneteinek észlelésekor helyénvalónak bizonyulhat neuroleptikumot adni. Túladagolás esetén tüneti kezelést kell alkalmazni gyomormosással, intravénás folyadékpótlással, orvosi szén adásával és EKG-monitorozással.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Parkinson-kór elleni gyógyszerek, dopamin-agonisták, ATC kód: N04BC05
Hatásmechanizmus
A pramipexol a dopamin-receptorok D2‑alcsoportjához nagy affinitással, szelektíven kötődő dopamin-agonista, mely a D3‑receptorok iránt is mutat affinitást, ill. teljes értékű intrinsic dopaminerg aktivitást fejt ki.
A pramipexol a corpus striatum dopamin-receptorainak ingerlésével enyhíti a Parkinson-kórban kialakuló mozgászavart. Az állatkísérletek eredményei alapján a dopamin szintézisét, felszabadulását és anyagcseréjét is gátolja.
Farmakodinámiás hatások
Pramipexollal kezelt egészséges önkéntesekben a prolaktin-elválasztás dózisfüggő csökkenését észlelték. Egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatban, amelyben a premipexol retard tabletta dózisát a javasoltnál gyorsabban (3 naponként) emelték a 3,15 mg pramipexol bázis (4,5 mg só) napi dózisra, vérnyomás- és szívfrekvencia emelkedést figyeltek meg. Ilyen hatásokat betegeken végzett vizsgálatokban nem figyeltek meg.
Klinikai hatásosság és biztonságosság Parkinson‑kór esetén
A pramipexol enyhíti az idiopátiás Parkinson‑kór okozta panaszokat és tüneteket. Placebokontrollos klinikai vizsgálatok során hozzávetőleg 1800 Hoehn & Yahr I‑IV. stádiumú Parkinson‑kórban szenvedő beteget kezeltek pramipexollal. Ezek közül több mint 1000 résztvevő előrehaladott stádiumú betegségben szenvedett, kombinált pramipexol + levodopa kezelésben részesült, és motoros szövődményeket is elszenvedett.
A kontrollos klinikai vizsgálatok tapasztalatai szerint, korai vagy előrehaladott stádiumú Parkinson-kórban kb. 6 hónapig nem csökken a pramipexol hatásossága. A 3 évnél is hosszabb időtartamú nyílt klinikai vizsgálatok során sem észlelték a pramipexol kezelés hatásosságának csökkenését.
Egy kettős vak, 2 év időtartamú kontrollos vizsgálat során a pramipexollal elkezdett kezelés – a levodopa-terápiához képest – szignifikánsan késleltette a motoros szövődmények kialakulását, ill. csökkentette ezek gyakoriságát. A pramipexol-kezelés ezen előnyének értékelésekor azt is szem előtt kell tartani, hogy a levodopa hatására (az UPDRS (Egységesített Parkinson-betegség Pontozó Skála)-pontszám átlagos változása alapján ítélve) nagyobb mértékben javultak a motoros működések. A hallucinációk és az aluszékonyság a pramipexol-csoportban volt gyakoribb. Ezek a mellékhatások általában a dózis-emelés időszakában jelentkeztek, a fenntartó kezelés ideje alatt gyakoriságuk már nem különbözött számottevően a két csoportban. Parkinson-kóros betegek pramipexol-kezelésének elkezdése előtt célszerű mindezt fontolóra venni.
Gyermekek
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekint a pramipexol vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől a gyermekpopuláció minden alcsoportjánál Parkinson kórban (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati információk).
Klinikai hatásosság és biztonságosság Tourette-szindróma esetén
A pramipexol hatásosságát 6‑17 éves Tourette-szindrómás gyermekek bevonásával egy hathetes, kettősvak, randomizált, placebokontrollos, flexibilis (napi 0,0625‑0,5 mg) dózisú vizsgálatban értékelték. Összesen 63 beteget randomizáltak (43 pramipexolt, 20 placebót kapott). Az elsődleges végpont a tic-összpontszámban (a tic-ek jellegét, gyakoriságát, súlyosságát felmérő Yale Global Tic Severity Scale [YGTSS] Total Tic Score‑ja [TSS] szerint) bekövetkező, a kiindulási értékhez viszonyított változás volt. A pramipexolt a placebóval összevetve, a hatásosság tekintetében nem találtak különbséget sem az elsődleges végpont, sem a másodlagos végpontok esetén, melyek a YGTSS-összpontszámban és a Patient Global Impression of Improvement /PGI-I (beteg összbenyomásának javulását mérőskála), Clinical Global Impression of Improvement /CGI-I (klinikai összbenyomás javulását mérőskála) vagy Clinical Global Impressions of Severity of Illness /CGI‑S (a betegség súlyosságára vonatkozó, klinikai összbenyomás) skálákban történő változások voltak. A pramipexol-csoport betegeinek legalább 5%‑ánál előforduló és a placebót kapó betegekhez képest a pramipexol-kezelésben részesülőknél gyakrabban megfigyelt nemkívánatos események a következők voltak: fejfájás (27,9%, placebo: 25,0%), álmosság (7,0%, placebo: 5,0%), émelygés (18,6%, placebo: 10,0%), hányás (11,6%, placebo 0,0%), felhasi fájdalom (7,0%, placebo 5,0%), orthostaticus hypotonia (9,3%, placebo: 5,0%), myalgia (9,3%, placebo: 5,0%), alvászavar (7,0%, placebo: 0,0%), dyspnoe (7,0%, placebo: 0,0%), valamint felső légúti fertőzés (7,0%, placebo: 5,0%). Egyéb, a vizsgálati szer alkalmazásának felfüggesztéséhez vezető, jelentős nemkívánatos esemény volt a pramipexol-csoportban: tudatzavar, beszédzavar és egyéb súlyosbító állapotok (lásd 4.2 pont).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A szájon át adott pramipexol teljes mennyisége rövid idő alatt felszívódik a tápcsatornából. Abszolút biohasznosulása meghaladja a 90%‑ot; plazmaszintje 1‑3 órával a gyógyszer bevétele után tetőzik. Az egyidejűleg elfogyasztott táplálék nem csökkenti a felszívódás mértékét, az ütemét azonban lelassítja. A pramipexol farmakokinetikája lineáris, plazmaszintjének inter-individuális ingadozása csekély.
Eloszlás
Emberben a pramipexol rendkívül csekély mértékben (< 20%) kötődik plazmafehérjékhez; eloszlási térfogata jelentős (400 liter). Patkányban magas (a plazmaszint nyolcszorosának megfelelő) koncentrációt ér el az agyszövetben.
Biotranszformáció
A pramipexol csupán kismértékben metabolizálódik az emberi szervezetben.
Elimináció
A szervezetből elsősorban a vizelettel, változatlan formában távozik a szervezetből. A 14C‑izotóppal jelzett dózis kb. 90%‑a mutatható ki a vizeletben, míg a széklettel csupán 2% ürül. A pramipexol egésztest-clearance-e kb. 500 ml/perc, a renalis clearance kb. 400 ml/perc. Eliminációs felezési ideje (t½) fiatalokban 8 óra, időskorúakban 12 óra.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok során funkcionális – minden bizonnyal a pramipexol túlzott mértékben érvényesülő farmakodinamikai hatásainak tulajdonítható, javarészt központi idegrendszeri, ill. a női szaporodási szerveken mutatkozó reakciókat észleltek.
Minisertésben a diasztolés és a szisztolés vérnyomás, valamint a szívfrekvencia csökkenését figyelték meg; majomban vérnyomáscsökkentő hatást mutattak ki.
A pramipexol szaporodási funkciókra kifejtett hatásait patkányon és nyúlon tanulmányozták. Teratogén hatást egyik állatfajban sem észleltek, ugyanakkor az anyaállatra toxikus dózisok patkányban embiotoxikus hatásúnak bizonyultak. A kísérletekhez felhasznált állatfajok és a tanulmányozott paraméterek meglehetősen szűk körét figyelembe véve a pramipexol fogamzó-, ill. nemzőképességre kifejtett hatásai nem tekinthetők teljes mértékben feltártaknak.
Patkányok szexuális érésében (pl. a praeputium szeparálódásában és a vagina megnyílásában) késést figyeltek meg. Ennek a megfigyelésnek a humán relevanciája nem ismert.
A pramipexol nem fejtett ki genotoxikus hatást. Az egyik karcinogenitási vizsgálat során hím patkányokban Leydig-sejt hyperplasiát, ill. adenoma kialakulását észlelték – minden bizonnyal a pramipexol prolaktin-elválasztást gátló hatásának következményeként. Ennek a megfigyelésnek a klinikai alkalmazás szempontjából nincs jelentősége. Ugyanez a vizsgálat azt is megállapította, hogy a 2 mg/kg vagy nagyobb dózisban adott pramipexol só albínó patkányokon retina-degenerációt okoz. Ezt az elváltozást nem észlelték normális pigmentációjú patkányokban és egy másik, albínó egereken elvégzett 2 éves karcinogenitási vizsgálat során, sőt egyetlen más vizsgált állatfajon sem.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Betadex, kukoricakeményítő, povidon (K30), mikrokristályos cellulóz, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év
6.4 Különleges tárolási előírások
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
A tabletták OPA/Al/PVC/Al buborékcsomagolásban és dobozban.
10 db tabletta buborékcsomagolásonként.
Pramipexol STADA 0,088 mg tabletta
1, 3, 6, vagy 10 db buborékcsomagolást (10, 30, 60 vagy 100 db tablettát) tartalmazó dobozok.
Pramipexol STADA 0,18 mg tabletta
1, 3, 6, 10 vagy 2 x 10 db buborékcsomagolást (10, 30, 60, 100 vagy 200 (2 x 100 db) tablettát) tartalmazó dobozok.
Pramipexol STADA 0,7 mg tabletta
3, 6, 10 vagy 2 x 10 db buborékcsomagolást (30, 60, 100 vagy 200 (2 x 100 db) tablettát) tartalmazó dobozok.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
D-61118 Bad Vilbel
Németország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-21258/01 10× Pramipexol STADA 0,088 mg tabletta
OGYI-T-21258/02 30× Pramipexol STADA 0,088 mg tabletta
OGYI-T-21258/03 60× Pramipexol STADA 0,088 mg tabletta
OGYI-T-21258/04 100× Pramipexol STADA 0,088 mg tabletta
OGYI-T-21258/05 10× Pramipexol STADA 0,18 mg tabletta
OGYI-T-21258/06 30× Pramipexol STADA 0,18 mg tabletta
OGYI-T-21258/07 60× Pramipexol STADA 0,18 mg tabletta
OGYI-T-21258/08 100× Pramipexol STADA 0,18 mg tabletta
OGYI-T-21258/09 30× Pramipexol STADA 0,7 mg tabletta
OGYI-T-21258/10 60× Pramipexol STADA 0,7 mg tabletta
OGYI-T-21258/11 100× Pramipexol STADA 0,7 mg tabletta
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. április 14.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. január 24.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2020. június 12.