1. A GYÓGYSZER NEVE
Prolutex 25 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
25 mg progeszteront tartalmaz (1,112 ml-ben) előretöltött fecskendőnként (22,48 mg/ml).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció előretöltött fecskendőben.
Tiszta, színtelen, látható részecskéktől mentes oldat.
Az oldat ozmolalitása: kb. 250 mOsmol/kg; pH-ja: 5 – 8.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Prolutex 25 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben nevű készítmény (a továbbiakban: Prolutex) a sárgatestfázis támogatására javasolt progeszteron-pótló készítmény, melyet az asszisztált reprodukciós eljárások (ART – assisted reproductive technology) részeként alkalmaznak a meddő nők kezelésére, akik nem tudják alkalmazni, vagy rosszul tolerálják a vaginális készítményeket.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek
A petesejt kinyerésétől számítva naponta egy 25 mg-os injekció, általában az igazolt terhesség 12. hetéig.
Mivel a Prolutex kizárólag fogamzóképes korban lévő nők számára javallt, gyermekeknek és időseknek adagolási ajánlásokat nem lehet adni.
A Prolutex injekciót subcutan (25 mg) a beteg beadhatja önmagának is, megfelelő instrukciók után – ellenkező esetben egészségügyi szakember vagy orvos adja be.
Különleges betegcsoportok
Idősek
65 éves kor fölötti betegekre vonatkozóan nincsenek klinikai adatok.
Vese- és májkárosodás
A máj-, illetve vesekárosodásban szenvedő betegek körében a Prolutex alkalmazásával kapcsolatban nincs tapasztalat.
Gyermekek és serdülők
A Prolutex biztonságosságát és hatásosságát (0–18 év közötti) gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
A Prolutexnek, mely infertilis nők részére javallott az asszisztált reprodukciós (ART – assisted reproductive technology) kezelési program sárgatestfázisának támogatására, gyermekek, illetve idősek körében nincs releváns alkalmazása.
Az alkalmazás módja
A Prolutex-kezelést a termékenységi problémák kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell megkezdeni.
A Prolutexet subcutan kell beadni.
Válasszon ki egy megfelelő területet (a comb elülső oldala, a has alsó része), tisztítsa meg a területet, határozottan csípje össze a bőrt, és 45–90° közötti szögben szúrja be a tűt. A készítményt a helyi szövetkárosodás minimalizálása érdekében lassan kell beadni.
Az előretöltött fecskendő kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál.
4.3 Ellenjavallatok
A Prolutex nem adható be olyan személyeknek, akiknél az alábbi állapotok bármelyike fennáll:
- A progeszteronnal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység;
- nem diagnosztizált hüvelyi vérzés;
- ismert méhen belüli elhalás (missed abortion) vagy ectopiás terhesség;
- súlyos májfunkciós zavar vagy májbetegség;
- ismerten fennálló emlőrák vagy a genitális traktus rákja, illetve annak gyanúja;
- aktív artériás vagy vénás thromboembolia, vagy súlyos thrombophlebitis, vagy ezek előfordulása az anamnézisben;
- porphyria;
- a kórtörténetben szereplő idiopátiás sárgaság, súlyos pruritus vagy pemphigoid gestationis előfordulása a terhesség során.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Prolutex-kezelést fel kell függeszteni, ha az alábbi állapotok gyanúja fennáll: myocardialis infarctus, cerebrovascularis betegségek, artériás vagy vénás thromboembolia, thrombophlebitis vagy retina thrombosis.
Enyhe vagy mérsékelt fokú májfunkciós zavarban szenvedő betegek esetében elővigyázatossággal kell eljárni.
Közepesen súlyos vagy súlyos vesefunkció-zavarban szenvedő betegek esetében fokozott elővigyázatossággal kell eljárni, mert előfordulhat a cyclodextrin akkumulációja.
Azokat a betegeket, akiknek az anamnézisében depresszió szerepel, szoros megfigyelés alatt kell tartani. Ha a tünetek rosszabbodnak, meg kell fontolni a kezelés abbahagyását.
Mivel a progeszteron bizonyos fokú folyadék-visszatartást okozhat olyan állapotok esetén, amelyeket ez befolyásolhat (pl. epilepszia, migrén, asthma, szív- vagy vesefunkció-zavar), a betegeket fokozott megfigyelés alatt kell tartani.
Ösztrogén-progeszteron tartalmú, kombinált készítményekkel kezelt betegek körében, néhány beteg esetében megfigyelték az inzulinszenzitivitás, és ezen keresztül a glükóztolerancia csökkenését. E csökkenés mechanizmusa nem tisztázott. Emiatt a diabeteses betegeket a progeszteron-kezelés időtartama alatt gondos megfigyelés alatt kell tartani (lásd 4.5 pont).
A szteránvázas nemi hormonok alkalmazása fokozhatja a retina vascularis lézióinak kockázatát. Ez utóbbi szövődmények megelőzése érdekében a 35 év fölöttieknél, a dohányzóknál, valamint az atherosclerosis kockázati tényezőivel rendelkező betegek körében körültekintéssel kell eljárni. A készítmény alkalmazását tranziens ischaemiás attak, hirtelen erős fejfájás vagy papillaris oedema, illetve retinavérzés miatt kialakuló látáskárosodás jelentkezése esetén abba kell hagyni.
A progreszteron-adagolás hirtelen megszakítása esetén fokozott szorongás, kedvetlenség és fokozott görcskészség jelentkezhet.
A Prolutex-kezelés megkezdése előtt a páciensnek és partnerének orvosi kivizsgáláson kell részt vennie az infertilitás okának kiderítése, illetve a terhesség lehetséges szövődményeinek csökkentése érdekében.
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A máj citokróm P450 3A4-rendszerét ismerten indukáló gyógyszerek (pl. rifampicin, karbamazepin, grizeofulvin, fenobarbitál, fenitoin vagy a közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum-ot) tartalmazó gyógynövénykészítmények növelhetik a kiválasztás sebességét, ezáltal csökkenthetik a progeszteron biohasznosulását.
Ezzel ellentétben a ketokonazol és a citokróm P450 3A4-rendszer más inhibitorai csökkenthetik a kiválasztási sebességet, ezáltal növelhetik a progeszteron biohasznosulását.
Mivel a progeszteron befolyásolhatja a cukorkontroll beállítását, szükséges lehet az antidiabetikumok adagjának módosítására (lásd 4.4 pont).
A progesztogének gátolhatják a ciklosporin metabolizmusát, ami a plazma ciklosporin-koncentrációjának és a toxicitás kockázatának a fokozódásához vezethet.
Az egyidejűleg alkalmazott injekciós készítmények hatását a Prolutex progeszteron-tartalmának expozíciójára nem vizsgálták. Más gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás nem javasolt.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Termékenység
A Prolutex az infertilitás bizonyos formáinak a kezelésére szolgál (a részleteket lásd a 4.1 pontban).
Terhesség
A Prolutex infertilis nők számára javallott, mint progeszteron-pótló a sárgatestfázisban, az asszisztált reprodukció (ART – assisted reproductive technology) részeként.
Korlátozott mennyiségű és ellentmondásos adat áll rendelkezésre a terhesség során történt intrauterin expozíciót követően észlelt veleszületett rendellenességek, például a fiú-, illetve leánycsecsemők genitális rendellenességeinek kockázatával kapcsolatosan. A klinikai vizsgálat során megfigyelt veleszületett rendellenességek, a spontán abortuszok és ectopiás terhességek száma hasonló volt az általános populációban megfigyelthez képest, bár az összexpozíció túl alacsony volt ahhoz, hogy következtetéseket lehessen levonni.
Szoptatás
A progeszteron kiválasztódik a humán anyatejbe, ezért a Prolutex szoptatás alatt nem alkalmazható.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Prolutex kismértékben vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A progeszteron álmosságot és/vagy szédülést okozhat, ezért vezetés és gépek kezelése során elővigyázatossággal kell eljárni.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Klinikai vizsgálatok során a Prolutexszel kapcsolatosan – leggyakrabban az alkalmazás helyén – jelentkező nemkívánatos hatásokról, valamint emlő- és vulvovaginalis problémákról számoltak be.
Az alábbi táblázatban a kulcsfontosságú klinikai vizsgálat során a Prolutexszel kezelt nők körében előforduló legjelentősebb nemkívánatos hatások szerepelnek. Az adatok szervrendszer és gyakoriság szerint kerülnek megadásra.
|
Szervrendszer |
Nagyon gyakori (≥ 1/10) |
Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10) |
Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100) |
|
Pszichiátriai kórképek |
Hangulatváltozás |
||
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Fejfájás |
Szédülés, aluszékonyság |
|
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Hasi feszülésérzés, hasi fájdalom, hányinger, hányás, székrekedés |
Emésztőrendszeri betegségek |
|
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Pruritus, kiütés |
||
|
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek |
Uterus spasmus, vaginalis vérzés |
Emlőérzékenység, emlőfájdalom, hüvelyváladékozás, vulvovaginalis pruritus, vulvovaginalis diszkomfort, vulvovaginalis gyulladás, petefészek-hiperstimulációs szindróma (OHSS) |
Emlőbetegségek |
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Az alkalmazás helyén fellépő reakciók* |
Haematoma a beadás helyén, induratio az injekció beadásának helyén, fáradékonyság |
Melegségérzés, rossz közérzet, fájdalom |
*Az alkalmazás helyén fellépő reakciók, például irritáció, fájdalom, pruritus és duzzanat.
A gyógyszerosztálynál észlelt mellékhatások
Az alábbi betegségekről, illetve tünetekről a Prolutexszel végzett klinikai vizsgálatok során nem számoltak be, azonban ebbe a gyógyszerosztályba tartozó más gyógyszerek alkalmazásánál leírták azokat.
|
Szervrendszer | |
|
Pszichiátriai kórképek |
Depresszió |
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Álmatlanság |
|
Máj‑ és epebetegségek, illetve tünetek |
Sárgaság |
|
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek |
Menstruációs zavarok, premenstruációsszindróma-szerű tünetek |
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Urticaria, acne, hirsutismus, alopecia |
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Testtömeg-gyarapodás, anaphylactoid reakciók |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Nagy dózisú progeszteron álmosságot okozhat.
A túladagolás kezelése a Prolutex-kezelés leállításából, valamint a megfelelő tüneti és szupportív kezelés megkezdéséből áll.
5 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai; Progesztogének; Pregnén(4)-származékok, ATC-kód: G03DA04.
A progeszteron egy természetes szteroid, amit a petefészek, a placenta és a mellékvesék termelnek. Megfelelő mennyiségű ösztrogén jelenlétében a progeszteron a proliferatív fázisú endometriumot szekretoros fázisú endometriummá alakítja. A progeszteron az embrió beágyazódásához szükséges endometrium-receptivitás fokozására szolgál. Ha az embrió beágyazódott, akkor a progeszteron a terhesség fenntartásáért felel.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A 3. fázisú klinikai vizsgálatban az embrióbeültetést követően, napi 25 mg Prolutexszel a sárgatestfázisban végzett 10 hetes kezelés (n=318) után a fennmaradó terhességek aránya 29,25% (95%-os konfidenciaintervallum [KI]: 24,25–34,25) volt.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztályánál eltekint a Prolutex vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az engedélyezett indikációkban.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
25 mg Prolutex subcutan (sc.), alkalmazását követően 12 egészséges, postmenopausában lévő nő körében nőtt a progeszteron szérumkoncentrációja. Egyetlen sc. adag alkalmazását követően egy órával a Cmax középértéke 50,7±16,3 ng/ml volt. A progeszteron szérumkoncentrációja monoexponenciálisan csökkent, és az alkalmazás után tizenkét órával az átlagos koncentráció 6,6±1,6 ng/ml volt. A minimális szérumkoncentrációt (1,4±0,5 ng/ml) 96 óra múlva érték el. A farmakokinetikai analízis a három vizsgált sc. adag (25, 50 és 100 mg) esetében linearitást mutatott ki.
Napi 25 mg adag többszöri, subcutan alkalmazását követően az egyensúlyi koncentráció a Prolutex-kezelés körülbelül 2. napján alakult ki. A minimális érték, 4,8±1,1 ng/ml, a 11. napon volt megfigyelhető, 346,9±41,9 ng×óra/ml-es AUC-érték mellett.
Eloszlás
Az emberi szervezetben a progeszteron 96–99%-a a szérumfehérjékhez, például albuminhoz (50‑54%) vagy transzkortinhoz (43–48%) kötődik, a maradék pedig szabadon kering a plazmában. A progeszteron lipidoldékonyságának köszönhetően a véráramból passzív diffúzióval jut el a célsejtekhez.
Biotranszformáció
A progeszteron elsődlegesen a májban metabolizálódik, főként pregnándiolokra és pregnanolonokra. A pregnándiolok és a pregnanolonok a májban glükuronid-, illetve szulfátmetabolitokká konjugálódnak. Az epével kiválasztódott progeszteron-metabolitok dekonjugálódhatnak, és továbbmetabolizálódhatnak a bélben redukcióval, dehidroxilációval és epimerizációval.
Elimináció
A progeszteron a vesén és az epén keresztül választódik ki.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A rendelkezésre álló – genotoxicitási és karcinogenitási – vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
A Prolutex-szel végzett, lokális toleranciára vonatkozó vizsgálatok, valamint az ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatok alátámasztották a készítmény biztonságossági profilját.
Környezeti kockázatbecslés
A környezeti kockázatbecslési vizsgálatok szerint a progeszteron feltehetően környezeti kockázatot jelent a vízi környezetre (lásd 6.6 pont).
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
hidroxipropilbetadex,
dinátrium-hidrogén-foszfát,
nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát,
injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Szilikonozott színtelen üvegfecskendő rozsdamentes acéltűvel, egyik végén tűvédővel, másik végén szilikonozott brómbutil dugattyúval lezárva, dobozban.
7 db vagy 14 db előretöltött fecskendőt tartalmaz dobozonként.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Az oldat kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál.
Az oldat nem adható be, ha részecskéket tartalmaz vagy elszíneződött.
Ez a gyógyszer feltehetően kockázatot jelent a környezetre (lásd 5.3 pont).
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. (V)
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
IBSA Pharma Kft.
1124 Budapest, Fodor u 54/B
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-22435/07 7× előretöltött fecskendő
OGYI-T-22435/08 14× előretöltött fecskendő
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. augusztus 29.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2025. június 20.