Propofol‑Lipuro 10 mg/ml emulziós injekció vagy infúzió
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
A Propofol‑Lipuro 10 mg/ml tartalma:
|
1 ml-ben |
10 ml-es ampullánként |
20 ml‑es ampullánként vagy injekciós üvegenként |
50 ml‑es injekciós üvegenként |
100 ml‑es injekciós üvegenként |
|
|
Propofol |
10 mg |
100 mg |
200 mg |
500 mg |
1000 mg |
Ismert hatású segédanyagok:
1 ml emulziós injekció vagy infúzió tartalma:
50 mg finomított szójababolaj
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
Emulziós injekció vagy infúzió.
Fehér, tejszerű, „olaj a vízben” típusú emulzió.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
A Propofol‑Lipuro 10 mg/ml rövid hatástartamú, általános, intravénás anesztetikum
általános anesztézia bevezetésére és fenntartására felnőttek és 1 hónaposnál idősebb gyermekek esetén;
intenzív osztályon lélegeztetett, 16 éven felüli betegek szedálására;
diagnosztikai vagy műtéti eljárások keretében végzett szedálásra, önmagában, illetve lokális vagy regionális anesztéziával kombináltan alkalmazva felnőttek és 1 hónaposnál idősebb gyermekek esetén.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Általános utasítások
A Propofol‑Lipuro kizárólag kórházakban vagy megfelelően felszerelt ambuláns betegellátó egységekben alkalmazható az anesztéziában vagy az intenzív betegellátásban jártas orvos által.
A keringési és légzési funkciókat folyamatosan ellenőrizni kell (pl. EKG, pulzoximéter), valamint folyamatosan rendelkezésre kell állniuk az átjárható légutak biztosításához és a mesterséges lélegeztetéshez, valamint az újraélesztéshez szükséges egyéb felszereléseknek. Diagnosztikai célú vagy műtéti eljárások keretében végzett szedáláskor a Propofol‑Lipuro‑t nem adhatja ugyanaz a személy, aki egyben a műtétet vagy a diagnosztikai beavatkozást is végzi.
A Propofol‑Lipuro mellett általában szükség van kiegészítő fájdalomcsillapító gyógyszerekre is.
Adagolás
Általános anesztézia felnőtteknél
Anesztézia bevezetése:
Anesztézia bevezetésekor a Propofol‑Lipuro emulziót a beteg válaszreakcióinak megfelelően kell titrálni (10 másodpercenként 20–40 mg propofol) addig, amíg a klinikai jelek szerint az anesztézia bekövetkezik. A legtöbb, 55 évesnél fiatalabb felnőtt beteg esetében a szükséges mennyiség valószínűleg 1,5 és 2,5 mg/ttkg között van.
Idősebb, valamint ASA III. és ASA IV. csoportba tartozó, különösen szívelégtelenségben szenvedő betegek esetében alacsonyabb dózisokra van szükség, és a Propofol‑Lipuro 10 mg/ml teljes dózisa az 1 mg/ttkg‑os minimum dózisig csökkenthető. Ezeknél a betegeknél az emulzió adagolását is kisebb adagokban kell végezni (kb. 2 ml, vagyis 20 mg propofol 10 másodpercenként).
Anesztézia fenntartása:
Az anesztézia a Propofol‑Lipuro folyamatos infúziós adagolásával, vagy ismételt bólus injekciókként való beadásával tartható fenn. Ha a gyógyszer beadása ismételt bólus injekciók formájában történik, a klinikai szükséglet függvényében a dózis a 25 mg (2,5 ml Propofol‑Lipuro 10 mg/ml) és az 50 mg (5,0 ml Propofol‑Lipuro 10 mg/ml) közti tartományban emelhető.
Anesztézia fenntartására, folyamatos infúziós adagolással, a szükséges adag általában a 4–12 mg/ttkg/óra tartományba esik.
Az idős betegek, rossz általános állapotban lévő betegek, az ASA III. és IV. csoportba tartozó betegek, valamint a hypovolaemiás és hypoproteinaemiás betegek esetében – a beteg állapotának súlyosságától és az alkalmazott anesztézia technikájától függően – az adag további csökkentésére lehet szükség.
Idősebb betegeknél nem javasolt gyors bólus infúzió (egyszeri vagy ismételt) alkalmazása, mert károsíthatja a kardiorespiratórikus rendszert.
1 hónaposnál idősebb gyermekek általános anesztéziája
Anesztézia bevezetése:
A Propofol‑Lipuro-t az anesztézia bevezetése során a beteg válaszreakciójának függvényében, lassan kell titrálni, amíg a klinikai jelek szerint az anesztézia bekövetkezik. Az adagot az életkor és/vagy a testtömeg figyelembevételével kell beállítani.
A legtöbb, 8 évesnél idősebb beteg esetében kb. 2,5 mg/ttkg propofol szükséges az anesztézia indukciójához. Fiatalabb gyermekek esetében, különösen 1 hónapos és 3 éves kor között, a szükséges dózis nagyobb lehet (2,5–4 mg/ttkg).
Általános anesztézia fenntartása:
Az anesztézia fenntartására a Propofol‑Lipuro infúzióban vagy ismételt bólus injekció formájában adható az anesztézia szükséges mélységének biztosítására. Az adagolás mértéke és sebessége a betegeknél nagymértékben változik, de 9–15 mg/ttkg/óra dózis általában kellő szintű anesztéziát tart fenn. Fiatalabb gyermekek esetében, különösen 1 hónapos és 3 éves kor között, a szükséges dózis magasabb lehet.
Az ASA III. és IV. csoportba tartozó betegeknél alacsonyabb adag javasolt (lásd 4.4 pont).
Intenzív osztályon lélegeztetett betegek szedálása
Az intenzív osztályon alkalmazott szedáláshoz a propofolt folyamatos infúzióban javasolt alkalmazni. Az infúzió sebességét a szedáció kívánt mélységének függvényében kell meghatározni. A legtöbb betegnél megfelelő mértékű szedáció érhető el 0,3–4 mg/ttkg/óra propofol adaggal (lásd még 4.4 pont).
A propofol nem javallott 16 éves vagy fiatalabb betegek intenzív osztályon történő szedálására (lásd 4.3 pont).
Az intenzív osztályon végzett szedációhoz nem javasolt a propofol Target Controlled Infusion (TCI) rendszerrel történő adagolása.
Idősebb betegeknél nem javasolt gyors bólus infúzió (egyszeri vagy ismételt) alkalmazása, mert károsíthatja a kardiorespiratórikus rendszert.
Felnőttek szedálása diagnosztikai célú és műtéti eljárások során
Diagnosztikai célú vagy műtéti eljárások keretében végzett szedáláshoz a dózist és az adagolás sebességét a klinikai válaszreakció függvényében kell beállítani. A legtöbb beteg esetében 0,5–1 mg/ttkg adag szükséges 1-5 perc alatt a szedáció fellépéséig. A szedáció kívánt szintű fenntartása a Propofol‑Lipuro emulzió titrálásával valósítható meg. A legtöbb beteg esetében 1,5–4,5 mg/ttkg/óra dózis szükséges.
A szedáció mélységének gyors növelése céljából az infúzió kiegészíthető 10–20 mg (1–2 ml Propofol‑Lipuro 10 mg/ml) bólus alkalmazásával is.
55 évesnél idősebb, valamint ASA III. és ASA IV. csoportba tartozó betegeknél a Propofol‑Lipuro alacsonyabb dózisára, és az adagolás sebességének csökkentésére is szükség lehet.
1 hónaposnál idősebb gyermekek szedálása diagnosztikai célú és műtéti eljárások során
A dózis és az adagolás sebessége a szedálás kívánt mélységétől és a klinikai választól függenek. A gyermek betegek többségénél a szedálás bevezetéséhez 1–2 mg/ttkg propofol szükséges. A szedálás fenntartása a Propofol‑Lipuro kívánt szintű szedációhoz történő titrálásával érhető el. A betegek többségénél ehhez 1,5–9 mg/testtömegkg/óra propofol szükséges. Az infúzió kiegészíthető 1 mg/ttkg bólus adag alkalmazásával, ha a szedálás mértékének növelésére van szükség.
Az ASA III. és IV. csoportba tartozó betegeknél alacsonyabb adagokra lehet szükség.
Az alkalmazás módja és időtartama
Az alkalmazás módja
Intravénás alkalmazás
A Propofol‑Lipuro hígítatlan injekció vagy folyamatos infúzió formájában, hígítatlanul, vagy 50 mg/ml (5% m/V) glükózoldattal, 9 mg/ml (0,9% m/V) nátrium‑klorid-oldattal, illetve 1,8 mg/ml (0,18% m/V) nátrium‑klorid-oldattal és 40 mg/ml (4% m/V) glükózoldattal hígítva alkalmazandó (lásd 6.6 pont).
Használat előtt rázza fel a tartályokat.
Használat előtt tisztítsa le az ampulla nyakát vagy az injekciós üveg gumidugójának felszínét orvosi alkohollal (spray vagy törlőkendő használatával). Használat után a megkezdett tartályokat ki kell dobni.
A Propofol‑Lipuro nem tartalmaz antimikrobiális tartósítószereket, és lehetővé teszi a mikroorganizmusok növekedését. Ezért a Propofol‑Lipuro emulziót az ampulla vagy az injekciós üveg felnyitása után közvetlenül, aszeptikusan fel kell szívni egy steril fecskendőbe vagy infúziós szerelékbe. Az adagolást azonnal meg kell kezdeni. A készítmény beadásának teljes időtartama alatt végig fenn kell tartani mind a Propofol‑Lipuro, mind az infúziós berendezés aszeptikus állapotát.
A folyó Propofol‑Lipuro infúzióhoz adott bármely gyógyszert vagy folyadékot a kanülhöz közel kell beadni. Szűrővel ellátott infúziós szerelék alkalmazása esetén a szűrőnek lipid-áteresztőnek kell lennie.
A Propofol‑Lipuro egy ampullájának vagy injekciós üvegének tartalma, és minden olyan fecskendő, mely Propofol‑Lipuro emulziót tartalmaz, egy betegnél egyszeri alkalmazásra való.
A hígítatlan Propofol‑Lipuro infúzió alkalmazása
A Propofol‑Lipuro folyamatos alkalmazásakor, a beadás sebességének ellenőrzése céljából mindenkor büretta, cseppszámláló, fecskendőpumpa vagy volumetrikus infúziós pumpa használandó.
Mint bármely parenterálisan alkalmazott zsíros emulzió esetében, a Propofol‑Lipuro folyamatos infúziós alkalmazása egy infúziós rendszer használatával nem haladhatja meg a 12 órát. Legkésőbb 12 óra elteltével a Propofol‑Lipuro-hoz használt infúziós szereléket és zsákot el kell dobni, és újra kell cserélni. A Propofol‑Lipuro minden, az infúzió befejeztével, vagy cseréje után megmaradt adagját meg kell semmisíteni.
A hígított Propofol‑Lipuro infúzió alkalmazása
A hígított Propofol‑Lipuro infúzió beadásához az infúzió sebességének ellenőrzése céljából és a hígított Propofol‑Lipuro véletlenül, kontrollálatlan vagy nagy mennyiségekben történő beadásának elkerülése érdekében minden esetben büretta, cseppszámláló, fecskendőpumpa vagy volumetrikus infúziós pumpa használandó.
A maximális hígítási arány nem haladhatja meg az 1 rész Propofol‑Lipuro és 4 rész 50 mg/ml (5% m/V) glükózoldat, 9 mg/ml (0,9% m/V) nátrium‑klorid-oldat vagy 1,8 mg/ml (0,18% m/V) nátrium‑klorid-oldat és 40 mg/ml (4% m/V) glükózoldat keverékét (a minimális koncentráció 2 mg/ml propofol). A keveréket aszeptikus körülmények között, közvetlenül a beadás előtt kell elkészíteni, és az elkészítéstől számított 6 órán belül fel kell használni.
Általános anesztézia bevezetése során a Propofol‑Lipuro injekció a beadás kezdetén érzett fájdalom csökkentésére keverhető tartósítószer‑mentes, 1%‑os lidokainnal (keverék: 20 rész Propofol‑Lipuro és legfeljebb 1 rész 1%‑os lidokain injekció).
Ha a Propofol‑Lipuro beadását követően ugyanazon az intravénás kanülön keresztül izomrelaxáció céljából atrakurium vagy mivakurium kerül beadásra, előtte tanácsos átöblíteni a kanült.
A propofol Target Controlled Infusion rendszerrel is alkalmazható. A piacon hozzáférhető különböző algoritmusok miatt a dózisjavaslatok céljából tanulmányozza át a berendezés gyártója által biztosított használati utasítást.
Az alkalmazás időtartama
A Propofol‑Lipuro maximum 7 napon keresztül adagolható.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával, szójával, földimogyoróval vagy a 6.1 pontban felsorolt segédanyagokkal szembeni túlérzékenység esetén ellenjavallt a termék alkalmazása.
A Propofol‑Lipuro‑t tilos 16 éves vagy fiatalabb betegek esetében intenzív betegellátás során szedációra alkalmazni. A biztonságosság és hatásosság ezekben a korcsoportokban nem bizonyított (lásd 4.4 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A propofolt az anesztéziában vagy ahol ez szükséges, az intenzív betegellátásban jártas orvos adhatja.
A betegeket folyamatosan ellenőrizni kell, és az átjárható légutak biztosításához, a mesterséges lélegeztetéshez, oxigénnel való ellátáshoz, az újraélesztéshez szükséges egyéb felszereléseknek folyamatosan rendelkezésre kell állniuk.
A propofolt nem adhatja ugyanaz a személy, mint aki a műtéti vagy diagnosztikai beavatkozást végzi.
A propofolt nem adhatja be az a személy, aki a diagnosztikai vagy műtéti beavatkozást végzi.
Beszámoltak a propofol – főként egészségügyi szakemberek általi – abúzusáról és függőségéről. Az egyéb általános anesztetikumokhoz hasonlóan, a propofol légútbiztosítás nélküli beadása halálos respiratorikus szövődményekhez vezethet.
Amikor a propofolt éber szedálásra alkalmazzák műtéti vagy diagnosztikai beavatkozásokhoz, a betegeknél folyamatosan ellenőrizni kell a hypotensio, a légúti elzáródás és az oxigén‑deszaturáció korai jeleit.
Az egyéb szedatív szerekhez hasonlóan a propofol esetében is előfordulhat a beteg akaratlan mozgása, amikor műtéti eljárások során szedáció céljából alkalmazzák. Mozdulatlanságot igénylő beavatkozások során ezen mozgások veszélyesek lehetnek a műtéti területre nézve.
A beteg elbocsátása előtt elegendő időnek kell eltelnie, hogy a beteg biztosan teljesen magához térjen a propofol alkalmazása után. Nagyon ritkán a propofol alkalmazása járhat posztoperatív eszméletvesztési fázis kialakulásával, melyet fokozott izomtónus kísérhet. Ezt megelőzheti ébrenléti időszak, de bekövetkezhet anélkül is. Bár a beteg spontán módon magához tér, az eszméletlen betegeket megfelelő ellátásban kell részesíteni.
A propofol okozta károsodás 12 óránál hosszabb idő elteltével általában nem mutatható ki. Figyelembe kell venni a propofol hatásait, az eljárást, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket, az életkort és a beteg állapotát, amikor a beteget tanácsokkal látják el az alábbiakra vonatkozóan:
Javasolt-e kísérő, amikor a beteg elhagyja a gyógyszer beadásának helyszínét.
A jártasságot igénylő vagy veszélyes feladatok, például a gépjárművezetés újrakezdésének ideje.
Egyéb olyan szerek alkalmazása, amelyek szedációt okozhatnak (például benzodiazepinek, opiátok, alkohol).
Más intravénásan alkalmazott anesztetikumokhoz hasonlóan a szív‑, légzés‑, vese‑ vagy májkárosodásban szenvedő, hypovolaemiás vagy legyengült betegek esetében fokozott elővigyázatosságra van szükség (lásd 4.2 pont).
A propofol clearance-e véráramlás-függő, ezért az olyan, egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, mely csökkenti a perctérfogatot, egyúttal csökkenteni fogja a propofol clearance‑ét is.
A propofolnak nincs vagolitikus aktivitása, és alkalmazása kapcsán bradycardiáról (néha súlyos), valamint asystoliáról számoltak be. Megfontolandó antikolinerg szer intravénás alkalmazása az anesztézia bevezetése előtt, vagy fenntartása során, különösen olyan helyzetekben, ahol a vagustónus várhatóan meghatározó lesz, vagy ha a propofolt egyéb olyan szerekkel kombinációban alkalmazzák, melyek valószínű, hogy bradycardiát okoznak.
Amikor epilepsziás betegnek propofolt adnak, fennállhat a görcsroham kockázata.
Megfelelő figyelmet kell fordítani zsíranyagcsere‑betegségekben és egyéb olyan állapotokban szenvedő betegekre, akiknél lipidemulziók csak óvatosan alkalmazhatók.
A hypoproteinaemiában szenvedő betegeknél nagyobb a kockázata annak, hogy a szabad propofol nagyobb hányada miatt nemkívánatos események jelentkeznek. Ezeknél a betegeknél ajánlott a dózis csökkentése (lásd 4.2 pont).
Gyermekek és serdülők
A propofol alkalmazása nem javasolt újszülött csecsemők esetében, mivel még nem állnak rendelkezésre teljes körű vizsgálatok ezen betegpopulációra vonatkozóan. A farmakokinetikai adatok (lásd 5.2 pont) azt igazolják, hogy az újszülöttek esetében a clearance jelentősen csökken, és nagy eltérések vannak az egyes betegek között. Relatív túladagolás előfordulhat az idősebb gyermekeknél a javasolt adagolási séma alkalmazásakor is, mely súlyos kardiovaszkuláris depresszióhoz vezet.
A propofol nem alkalmazható szedálásra az intenzív osztályokon 16 éves vagy ennél fiatalabb betegek esetében, mivel a propofol biztonságossága és hatásossága ebben a korcsoportban nem bizonyított (lásd 4.3 pont).
Intenzív osztályos kezelésre vonatkozó tanácsok
Amennyiben a propofol intenzív osztályon szedálásra való alkalmazása a metabolikus zavarok és szervrendszeri elégtelenségek együttes fellépésével társul, ez halálhoz vezethet. Az alábbiak kombinációiról szóló jelentések érkeztek: metabolikus acidózis, rhabdomyolysis, hyperkalaemia, hepatomegalia, veseelégtelenség, hyperlipidaemia, arrhythmia, Brugada‑típusú EKG‑görbe (ST‑szakasz eleváció, és inverz T‑hullám) és gyors progressziójú, inotróp támogató kezelésre általában nem reagáló szívelégtelenség előfordulásáról felnőttek esetében. Ezen események együttesét nevezzük propofol-infúziós szindrómának. Ezek leginkább olyan súlyos fejsérülést szenvedett betegek és légúti fertőzésben szenvedő gyermekek esetében jelentkeztek, akik a felnőttek intenzív betegellátása során javasolt adag feletti dózist kaptak.
Ezen események kialakulásában a következők tűnnek a legjelentősebb kockázati tényezőknek: a szövetek csökkent oxigénellátása; súlyos neurológiai károsodás és/vagy sepsis; a következő gyógyszerek közül egy vagy több nagy dózisban való alkalmazása – vazokonstriktor szerek, szteroidok, inotróp szerek és/vagy propofol (általában 48 órán túli 4 mg/ttkg/órás adagolási sebességet meghaladó adagolás után).
A kezelést rendelő orvosoknak szem előtt kell tartaniuk ezeket az eseményeket a fenti rizikófaktorú betegek esetében, és az adagolást azonnal le kell állítani a fenti tünetek kialakulásakor. Az intenzív terápiás osztályon (ITO) alkalmazott összes szedatív és terápiás szert addig kell titrálni, amíg az optimális oxigénellátás és hemodinamikai paraméterek fenntartása biztosított. Koponyaűri nyomásfokozódás esetén, a kezelés módosítása során a beteget megfelelő kiegészítő kezelésben kell részesíteni az agyi perfúziós nyomás fenntartására. A kezelőorvosokat figyelmeztetni kell arra, hogy lehetőség szerint nem szabad túllépni a 4 mg/ttkg/óra adagolást.
Megfelelő figyelmet kell fordítani zsíranyagcsere betegségekben és egyéb olyan állapotokban szenvedő betegekre, akiknél lipidemulziók csak óvatosan alkalmazhatók.
Javasolt a vér lipidszintjének ellenőrzése, ha a propofolt olyan betegeknél alkalmazzák, akik vélhetően a zsírterhelés különösen nagy kockázatának vannak kitéve. A propofol adagolásán szükség szerint változtatni kell, ha az ellenőrzés arra utal, hogy a zsír nem megfelelően ürül ki a szervezetből. Ha a beteg egyidejűleg más intravénás lipidet is kap, a beadott mennyiséget csökkenteni kell a propofol készítménnyel beadott lipid mennyiségének figyelembe vételével. 1,0 ml Propofol‑Lipuro 0,1 g zsírt tartalmaz.
További óvintézkedések
Figyelmet kell fordítani a mitokondriális betegségekkel kezeltekre. Ezeknél a betegeknél betegségeik súlyosbodása lehetséges az anesztézia, a sebészeti és intenzív osztályon történő ellátás során. A normothermia fenntartása, a szénhidrát-ellátás és a megfelelő hidratáltság ajánlott az ilyen betegek esetében. A mitokondriális betegségek súlyosbodásának korai megjelenése és a propofol infúziós szindróma hasonló lehet.
A Propofol‑Lipuro nem tartalmaz antimikrobiális tartósítószereket, és elősegíti a mikroorganizmusok szaporodását.
A propofolt az ampulla felnyitása vagy az injekciós üveg zárókupakjának letörése után közvetlenül, aszeptikusan kell felszívni egy steril fecskendőbe vagy szerelékbe. A beadást haladéktalanul meg kell kezdeni. Az infúzió teljes időtartama alatt fenn kell tartani az aszeptikus körülményeket mind a propofol, mind az alkalmazott infúziós felszerelés esetében.
A propofol és minden propofolt tartalmazó fecskendő egy betegnél történő egyszeri alkalmazásra szolgál. Az egyéb lipidemulziókra vonatkozóan megállapított irányelveknek megfelelően, a propofol egyszeri infúziójának beadása nem tarthat tovább 12 óránál. Az eljárás végén vagy 12 óra elteltével – attól függően, hogy melyik következik be előbb – mind a propofol tartályát, mind az infúziós szereléket ki kell dobni, és szükség szerint ki kell cserélni.
A gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 100 ml‑enként, azaz gyakorlatilag nátriummentes.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A propofolt alkalmazzák spinális és epidurális anesztézia és a gyakran alkalmazott premedikációs szerek, neuromuszkuláris blokkoló gyógyszerek, inhalációs gyógyszerek és fájdalomcsillapítók mellett, és az együttes alkalmazás során farmakológiai inkompatibilitás nem fordult elő. Ha a regionális anesztéziás módszerek kiegészítéseként általános anesztéziát vagy szedálást alkalmaznak, akkor alacsonyabb propofol dózisra lehet szükség.
Más központi idegrendszeri depresszánsok, például premedikációs gyógyszerek, inhalációs gyógyszerek, fájdalomcsillapító gyógyszerek egyidejű alkalmazása fokozhatja a propofol szedatív, anesztetikus és kardiorespiratórikus depresszáns hatását. Jelentős hypotensióról számoltak be rifampicinnel kezelt betegek altatása során.
Alacsonyabb propofol dózis szükségletet figyeltek meg a valproátot szedő betegeknél. Együttes alkalmazás esetén a propofol dózis csökkentése megfontolandó.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A propofol biztonságosságát terhesség alatt nem vizsgálták.
Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak. (ld. 5.3 pont)
Propofolt terhes nőknek nem szabad adni, kivéve, ha erre feltétlenül szükség van. A propofol átjut a méhlepényen, és újszülöttkori depressziót okozhat. Indukált abortusz esetén azonban alkalmazható a propofol.
Szoptatás
Szoptató anyákkal végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a propofol kis mennyiségben kiválasztódik az emberi anyatejbe. Ezért a propofol alkalmazását követően a nők 24 órán át nem szoptathatnak. Az ez idő alatt termelődött anyatejet ki kell önteni.
Termékenység
Nincs elérhető adat.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A betegeket fel kell világosítani arról, hogy az ügyességet igénylő feladatokhoz, például a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességek a propofol alkalmazása után egy ideig károsodottak lehetnek.
A propofol okozta károsodás 12 óránál hosszabb idő elteltével általában nem mutatható ki (lásd 4.4 pont).
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az anesztézia vagy szedáció propofollal történő bevezetése és fenntartása általában zökkenőmentes, minimális excitációs jelekkel. A leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatások az anesztetikumok/szedatív szerek farmakológiailag előre látható mellékhatásai, például a hypotensio.
A propofollal kezelt betegeknél észlelt mellékhatások természete, súlyossága és gyakorisága a beteg állapotával és a műtéti, illetve terápiás eljárás elvégzésének körülményeivel hozhatók összefüggésbe.
Gyógyszermellékhatások táblázata
|
Szervrendszer |
Gyakoriság |
Nemkívánatos hatások |
|---|---|---|
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Nagyon ritka (< 1/10 000) |
Anafilaxia, akár anafilaxiás sokk – többek között lehetséges angioödéma, bronchospasmus, erythema és hypotensio. |
|
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
Nem ismert gyakoriságú (9) |
Metabolikus acidózis (5), hyperkalaemia (5), hyperlipidaemia (5) |
|
Pszichiátriai kórképek |
Nagyon ritka (< 1/10 000) |
Szexuális gátlástalanság |
|
Nem ismert gyakoriságú (9) |
Eufóriás hangulat, gyógyszer‑abúzus, gyógyszerfüggőség (8) |
|
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10) |
Fejfájás az ébredési fázis során |
|
Ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000) |
Epileptiform mozgások, beleértve a görcsrohamot és az opisthotonust is az anesztézia bevezetése és fenntartása, valamint az ébredés során. |
|
|
Nagyon ritka (< 1/10 000) |
Posztoperatív eszméletvesztés |
|
|
Nem ismert gyakoriságú (9) |
Akaratlan mozgások |
|
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10) |
Bradycardia (1) |
|
Nagyon ritka (< 1/10 000) |
Tüdőödéma |
|
|
Nem ismert gyakoriságú (9) |
Arrhythmia (5), szívmegállás, szívelégtelenség (5), (7) |
|
|
Érbetegségek és tünetek |
Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10) |
Hypotensio (2) |
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10) |
Átmeneti apnoe az anesztézia bevezetése során |
|
Nem ismert gyakoriságú (9) |
Légzőrendszeri depresszió (dózisfüggő) |
|
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10) |
Hányinger és hányás az ébredési fázis során |
|
Nagyon ritka (< 1/10 000) |
Pancreatitis |
|
|
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek |
Nem ismert gyakoriságú (9) |
Hepatomegalia (5) |
|
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
Nem ismert gyakoriságú (9) |
Rhabdomyolysis (3), (5) |
|
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek |
Nem ismert gyakoriságú (9) |
Priapizmus |
|
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
Nagyon ritka (< 1/10 000) |
A vizelet elszíneződése hosszan tartó alkalmazást követően |
|
Nem ismert gyakoriságú (9) |
Veseelégtelenség (5) |
|
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Nagyon gyakori (≥ 1/10) |
Lokális fájdalom az injekció beadásának kezdetén (4) |
|
Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100) |
Thrombosis és phlebitis az injekció beadásának helyén |
|
|
Nagyon ritka (< 1/10 000) |
Szövetelhalás (10) véletlen extravascularis adagolást követően (11) |
|
|
Nem ismert gyakoriságú (9) |
Lokális fájdalom, duzzanat és gyulladás véletlen extravascularis adagolást követően (11) |
|
|
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
Nem ismert gyakoriságú (9) |
Brugada‑típusú EKG (5), (6) |
|
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények |
Nagyon ritka (< 1/10 000) |
Posztoperatív láz |
(1) A súlyos bradycardia ritka. Elszigetelt esetekben asystoliáig történő progressziót jelentettek.
(2) A hypotensio esetenként intravénás folyadékbevitelt és a propofol adagolási sebességének csökkentését igényelheti.
(3) Nagyon ritkán jelentések érkeztek rhabdomyolysis eseteiről, melyek során 4 mg/ttkg/óránál nagyobb dózisokban adták a propofolt intenzív osztályos szedáció céljából.
(4) Csökkenthető az alkar és az antecubitalis fossa nagyobb vénáinak használatával. A Propofol‑Lipuro beadása során érzett lokális fájdalom csökkenthető lidokain egyidejű adásával is.
(5) Ezen események együttese a „propofol infúziós szindróma”, amely súlyos betegeknél jelentkezhet, akiknél gyakran több, ezen események kialakulására hajlamosító kockázati tényező is fennáll, lásd. 4.4 pont.
(6) Brugada‑típusú EKG – ST‑szakasz eleváció és inverz T‑hullám az EKG‑görbén.
(7) Gyorsan progrediáló (egyes esetekben halálos kimenetelű) szívelégtelenség felnőttek esetében. A szívelégtelenség ezekben az esetekben általában nem reagált inotróp támogató kezelésre.
(8) Propofol-abúzus és -függőség, elsősorban egészségügyi szakembereknél.
(9) Nem ismert, mert a rendelkezésre álló klinikai vizsgálati adatokból nem állapítható meg.
(10) Elhalásról számoltak be, ha a szövet életképessége romlott.
(11) A kezelés tüneti, és magában foglalhatja az immobilizációt és – ha lehetséges – az érintett végtag felemelését, hűtését, alapos megfigyelését, szükség esetén sebészeti konzultációt.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek
A véletlen túladagolás valószínűleg kardiorespiratorikus depressziót okoz.
Kezelés
A légzésdepressziót oxigén mesterséges lélegeztetésével kell kezelni. A kardiovaszkuláris depresszió kezeléséhez szükséges lehet a beteg fejének lejjebb engedése (Trendelenburg-pozíció), és amennyiben súlyos, plazmaexpanderek, valamint presszor ágensek alkalmazása.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb általános anesztetikumok
ATC kód: N01AX10
Hatásmechanizmus, farmakodinámiás hatás
A Propofol‑Lipuro intravénás injekciót követően a hipnotikus hatás gyorsan jelentkezik. Az injekció befecskendezésének sebességétől függően az anesztézia bevezetéséig eltelt idő 30 és 40 másodperc között van. Az egyszeri bólus alkalmazása után a hatás időtartama rövid a gyors anyagcsere és kiválasztás miatt (4-6 perc).
A javasolt adagolási rend szerint használva nem figyelték meg a propofol klinikailag számottevő akkumulációját sem ismételt bólus injekcióként, sem infúzióként alkalmazva.
A betegek gyorsan visszanyerik eszméletüket.
Az anesztézia bevezetése során néha előfordul bradycardia és hypotensio, valószínűleg a vagolitikus aktivitás hiánya miatt. A kardiovaszkuláris státusz általában normalizálódik az anesztézia fenntartása alatt.
Gyermekek és serdülők
Korlátozott számú vizsgálatok a propofol‑alapú anesztézia időtartamára vonatkozóan gyermekek esetében azt igazolják, hogy a biztonságosság és a hatásosság 4 órás időtartamig változatlan. A szakirodalom a gyermekek esetében történő alkalmazásra vonatkozóan azt igazolja, hogy a hosszabb ideig tartó eljárások nincsenek hatással a biztonságosságra és a hatásosságra.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
Intravénás alkalmazás után a propofol kb. 98%‑a plazmafehérjékhez kötődik.
Eloszlás
Intravénás bólus alkalmazást követően a propofol vérben mért kezdeti koncentrációja gyorsan csökken a gyors, kompartmentekbe történő megoszlás következtében (alfa-fázis). A megoszlási felezési időt 2‑4 percben határozták meg.
Elimináció közben a vérben mért koncentráció csökkenése lassabb. A béta‑fázisban az eliminációs felezési idő a 30–60 perc közötti tartományba esik. Végül egy harmadik, mély kompartment jelenik meg, mely a propofol gyenge perfúziójú szövetekből történő újraeloszlását reprezentálja.
A megoszlás centrális térfogata 0,2–0,79 l/ttkg, az egyensúlyi (steady‑state) megoszlási térfogat a 1,8–5,3 l/ttkg tartományba esik.
Biotranszformáció
A propofol elsősorban a májban metabolizálódik, ami propofol glükuronidok és a megfelelő kinolok glükuronidjainak és szulfát konjugátumainak képzését jelenti. Valamennyi metabolit inaktív.
Elimináció
A propofol gyorsan kiürül a szervezetből (a teljes clearance körülbelül 2 l/perc). A clearance főként a máj általi metabolizmus útján történik, ahol véráramlásfüggő a folyamat. A clearance értéke gyermekeknél és serdülőknél magasabb a felnőttekéhez viszonyítva. Az alkalmazott adag kb. 88%‑a metabolitok formájában kiválasztódik a vizeletbe. Csak 0,3% választódik ki változatlan formában a vizeletbe.
Gyermekek és serdülők
Egyszeri 3 mg/ttkg intravénás adagot követően a propofol‑clearance/ttkg az alábbiak szerint növekedett az életkorral: az átlagos clearance jelentősen alacsonyabb volt az 1 hónaposnál fiatalabb újszülöttek esetében (n=25) (20 ml/ttkg/perc), mint az idősebb gyermekek esetében (n=36, életkor: 4 hónap–7 év). Ezen túlmenően jelentős egyéni különbségek voltak az újszülötteknél (3,7–78 ml/ttkg/perc). Tekintettel ezekre a korlátozott vizsgálati adatokra, melyek nagy különbségeket mutattak, nem állapítható meg javasolt adagolási séma erre a korcsoportra vonatkozóan.
Az átlagos propofol‑clearance idősebb gyermekeknél egyszeri 3 mg/ttkg bólus adag után 37,5 ml/perc/ttkg (4–24 hónapos kor) (n=8) volt, illetve 38,7 ml/perc/ttkg (11–43 hónapos kor) (n=6), 48 ml/perc/ttkg (1–3 éves kor) (n=12), 28,2 ml/perc/ttkg (4–7 éves kor) (n=10) a felnőttekhez képest, ahol ez az érték 23,6 ml/perc/ttkg (n=6).
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – ismételt adagolású dózistoxicitási és genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek.
Állatkísérletek (beleértve a főemlősökön végzetteket is), – amelyekben enyhe és mérsékelt anesztéziát kiváltó dózisokat alkalmaztak – azt igazolják, hogy az altatószer alkalmazása az agy gyors növekedése vagy a szinaptogenezis során sejtvesztést eredményez, amelyhez hosszú távú kognitív elégtelenség társulhat. Ezen nem-klinikai eredmények klinikai jelentősége nem ismert.
Nem figyeltek meg teratogén hatást.
Lokális tolerancia vizsgálatok során az intramuszkuláris befecskendezés szövetkárosodást okozott az injekció beadási helyén.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
finomított szójababolaj
közepes lánchosszúságú trigliceridek
glicerin
injekcióhoz való tojás foszfolipidek
nátrium‑oleát
injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év
Felbontás után: azonnal felhasználandó.
Előírásszerű hígítás után: a hígított oldat beadását az elkészítés után azonnal el kell kezdeni.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C‑on tárolandó.
Nem fagyasztható!
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
10 ml vagy 20 ml emulziót tartalmazó színtelen, I‑es típusú üvegampulla.
20 ml, 50 ml vagy 100 ml emulziót tartalmazó színtelen, II‑es típusú, brómbutil gumidugóval és alumínium kupakkal lezárt injekciós üveg.
Kiszerelések:
üvegampulla: 10 × 10 ml, 5 × 20 ml
injekciós üveg: 10 × 20 ml, 1 × 50 ml, 10 × 50 ml, 1 ×100 ml, 10 × 100 ml.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Az injekciós üveget vagy ampullát használat előtt fel kell rázni.
Egyszeri alkalmazásra. Az első alkalmazás után megmaradt, fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni, lásd 4.2 pont.
Ha felrázás után két réteg látható, a gyógyszert nem szabad felhasználni.
A Propofol‑Lipuro csak az alábbi készítményekkel keverhető: 50 mg/ml (5% m/V) infúzióhoz való glükóz-oldattal, 9 mg/ml (0,9% m/V) infúzióhoz való nátrium‑klorid-oldattal, vagy 1,8 mg/ml (0,18% m/V) nátrium‑klorid-oldattal és 40 mg/ml (4% m/V) glükózoldattal vagy tartósítószer mentes 10 mg/ml (1%‑os) injekcióhoz való lidokain oldattal (lásd 4.2 pont, „Az alkalmazás módja és időtartama” fejezet, „A hígított Propofol‑Lipuro infúzió beadása”).
A Propofol‑Lipuro 50 mg/ml (5% m/V) infúzióhoz való glükózoldattal, 9 mg/ml (0,9% m/V) infúzióhoz való nátrium‑klorid-oldattal vagy 1,8 mg/ml (0,18% m/V) nátrium‑klorid-oldattal, és 40 mg/ml (4% m/V) glükózoldattal történő együttes adagolása lehetséges, egy, a kanülhöz a lehető legközelebb elhelyezett Y‑csatlakozón keresztül.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-nak ga pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen
Németország
Postacím: 34209 Melsungen, Németország
Tel: +49/5661/71-0
Fax: +49/5661/71-4567
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-20483/03 5 × 20 ml ampulla
OGYI-T-20483/04 10 × 50 ml injekciós üveg
OGYI-T-20483/05 10 × 100 ml injekciós üveg
OGYI-T-20483/06 10 × 20 ml injekciós üveg
OGYI-T-20483/07 10 × 10 ml ampulla
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. november 12.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. március 10.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2022. április 29.